CN107266392A - 一种氨基磺酸酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨基磺酸酯的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以芳基氟磺酸酯和胺为底物，不使用外加碱，直接在溶剂中于室温下合成氨基磺酸酯类化合物。应用本发明的技术方案，采用易于合成的芳基氟磺酸酯和胺类化合物为原料，不使用外加碱，直接在室温下反应，仅需一步反应即可得到高产率的氨基磺酸酯化合物，减少了繁琐的化学步骤，节约反应时间，节省大量人力物力，提高了反应的原子利用率。

Description

一种氨基磺酸酯的合成方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体而言，涉及一种氨基磺酸酯的合成方法。
背景技术
氨基磺酸酯(R1OSO2NR2R3)作为一种温和的硫酸酯酶的亲电抑制剂和潜在的药物前体而受到化学家们和药物学家们的青睐。研究方便易得、绿色经济的氨基磺酸酯的合成方法成为化学工作者们的研究重点。
目前，利用氨磺酰氯化合物和苯酚的缩合反应是合成氨基磺酸酯化合物的一种通用方法，但是其底物适用范围窄，应用受限，而且此类方法涉及到酰氯、苯酚等危害环境的试剂，需要外加当量的碱才能保证反应的进行，这不免造成了大量的浪费和对环境的破坏(Org.Lett.2005,7,2519-2522.；J.Am.Chem.Soc.2009,131,17748-17749.)。
2003年，Beaudoin等人发明了利用甲基化的磺酸二咪唑去活化三氟甲磺酸甲酯来得到活性中间体，随后再经过胺的亲核取代反应来合成氨基磺酸酯化合物的方法，但是该方法操作复杂，产物不容易分离得到，并且该方法经过多步反应，原子利用率低(J.Org.Chem.2003,68,115-119.)。
综上，现有技术中合成氨基磺酸酯化合物主要存在以下技术问题：1)通过多步反应来合成氨基磺酸酯(R1OSO2NR2R3)，既会造成步骤的繁琐增加操作的难度，同时也会使原子利用率降低，不符合绿色化学的需求；2)现有技术往往需要加入额外的碱才能保证反应的进行，势必造成试剂的浪费；3)现有技术中需要使用大量有机溶剂，如乙腈、四氢呋喃等，对环境污染大，产生大量有机废液，成本高，不符合环境友好化学和节约成本的要求；4)文献报道很少，底物适用范围窄。
发明内容
本发明旨在提供一种氨基磺酸酯的合成方法，以解决现有技术中氨基磺酸酯的合成步骤复杂的技术问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种氨基磺酸酯的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以芳基氟磺酸酯和胺为底物，不使用外加碱，直接在溶剂中于室温下合成氨基磺酸酯类化合物。
进一步地，芳基氟磺酸酯具有如通式(Ⅰ)所示结构：
其中，n＝0～1，X代表C、N、S或O；R1、R4、R5、R6分别独立地代表H、烷基、芳基或卤素，R1、R4、R5、R6相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基、烯烃基或炔烃基；芳基为带有官能团的芳基或其他含有杂原子的杂芳基；卤素为Cl、Br或I。
进一步地，芳基氟磺酸酯的用量为1.0eq。
进一步地，胺具有的结构式为R2R3NH，其中，R2、R3分别独立地代表H、烷基或芳基，R2、R3相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基。
进一步地，胺为通过缩酮保护的哌啶酮。
进一步地，胺为4位通过缩酮保护的哌啶酮，具有如通式(II)所示结构：R7、R8分别独立地代表烷基或芳基，其中烷基为C1-C18的烷烃基。
进一步地，胺的用量为1.0～4.0eq。
进一步地，溶剂选自由水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇和异丙醇组成的组中的一种或多种；优选的，溶剂为水。
进一步地，具有如下过程反应式：
进一步地，当胺为通过缩酮保护的哌啶酮时，合成方法进一步包括：用三氟乙酸和水的混合物处理所述芳基氟磺酸酯和所述胺的反应产物，得到哌啶酮衍生的氨基磺酸酯，优选的，三氟乙酸和水的体积比为2:1。
进一步地，具有如下过程反应式：
进一步地，还包括：芳基氟磺酸酯和胺反应完全后，所得混合物先用盐酸洗2次，再用水洗2次，最后在50℃，-0.8MPa真空条件下浓缩得到氨基磺酸酯类化合物。
进一步地，盐酸的浓度为2M
应用本发明的技术方案，采用易于合成的芳基氟磺酸酯和胺类化合物为原料，不使用外加碱，直接在室温下反应，仅需一步反应即可得到高产率的氨基磺酸酯化合物，减少了繁琐的化学步骤，节约反应时间，节省大量人力物力，提高了反应的原子利用率。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
根据本发明一种典型的实施方式，提供一种氨基磺酸酯的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以芳基氟磺酸酯和胺为底物，不使用外加碱，直接在溶剂中于室温下合成氨基磺酸酯类化合物。
应用本发明的技术方案，采用易于合成的芳基氟磺酸酯和胺类化合物为原料，不使用外加碱，直接在室温下反应，仅需一步反应即可得到高产率的氨基磺酸酯化合物，减少了繁琐的化学步骤，节约反应时间，节省大量人力物力，提高了反应的原子利用率，且能够以最高99％收率生成氨基磺酸酯类化合物(R1OSO2NR2R3)。
芳基氟磺酸酯结构包括但不限于具有如通式(Ⅰ)所示结构：
其中，n＝0～1，X代表C、N、S或O；R1、R4、R5、R6分别独立地代表H、烷基、芳基或卤素，R1、R4、R5、R6相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基、烯烃基或炔烃基；芳基为带有官能团的芳基或其他含有杂原子的杂芳基；卤素为Cl、Br或I。
应用本发明的技术方案可以实现一系列含有不同取代基的氨基磺酸酯类化合物(R1OSO2NR2R3)的合成，底物适用范围广泛。
优选的，芳基氟磺酸酯的用量为1.0eq。
胺结构包括但不限于：R2R3NH，其中，R2、R3分别独立地代表H、烷基、芳基或卤素，R2、R3相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基、烯烃基或炔烃基；芳基为带有官能团的芳基或其他含有杂原子的杂芳基；卤素为Cl、Br或I。
氨基磺酸酯的合成具有如下过程反应式：
优选的，胺的用量为1.0～4.0eq。
溶剂包括但不限于：溶剂选自由水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇和异丙醇组成的组中的一种或多种。
优选的，溶剂为水，这样整个反应无需有机试剂，仅在对环境友好且简单易得便宜的水中反应，反应温和可靠，反应时间短，分离简单，反应完后通过酸洗、水洗或者浓缩结晶就可得到产物。
根据本发明一种典型的实施方式，氨基磺酸酯的合成具有如下过程反应式：
根据本发明一种典型的实施方式，氨基磺酸酯的合成具有如下过程反应式：
根据本发明一种典型的实施方式，胺为通过缩酮保护的哌啶酮。
根据本发明一种典型的实施方式，胺为4位通过缩酮保护的哌啶酮，包括但不限于具有如通式(II)所示结构：R7、R8分别独立地代表烷基或芳基，其中烷基为C1-C18的烷烃基。
本发明首次开发了一种合成由4-哌啶酮衍生的氨基磺酸酯的方法，即先通过缩酮保护的哌啶酮对氟磺酸酯进行亲核取代，随后一步简单的酸解缩酮反应来实现。反应无需任何溶剂可以直接在水相中反应，温和可靠，分离简单。
根据本发明一种典型的实施方式，当胺为通过缩酮保护的哌啶酮时，合成方法进一步包括：用三氟乙酸和水的混合物处理所述芳基氟磺酸酯和胺的反应产物，得到哌啶酮衍生的氨基磺酸酯，优选的，三氟乙酸和水的体积比为2:1。此时，氨基磺酸酯的合成具有如下过程反应式：
根据本发明一种典型的实施方式，具有如下过程反应式：
优选地，氨基磺酸酯的合成还包括：芳基氟磺酸酯和胺反应完全后，所得混合物先用盐酸洗2次，再用水洗2次，最后在50℃，-0.8MPa真空条件下浓缩得到氨基磺酸酯类化合物。
本发明的技术方案是一种操作简便、反应温和、环境友好、经济实用的合成氨基磺酸酯类化合物(R1OSO2NR2R3)的方法。
下面将结合实施例进一步说明的有益效果。
实施例1
将苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入哌啶(5mmol,2.5eq.)，加完继续于室温下搅拌8h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用5mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品477mg，收率99％。mp.56-56℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37(t,J＝7.9Hz,2H),7.27(dd,J＝16.3,7.9Hz,3H),3.40-3.30(m,4H),1.64(dd,J＝13.7,8.4Hz,4H),1.58-1.52(m,2H)。
另外，合成反应放大至100g规模，收率稳定，重复性强，实用可行，适合工业化生产。
实施例2
将对硝基苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入哌啶(5mmol,2.5eq.)，加完继续于室温下搅拌9h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用5mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品520mg，收率91％。mp.64-66℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝9.1Hz,2H),7.44(d,J＝9.1Hz,2H),3.50-3.38(m,4H),1.71(dd,J＝10.9,5.6Hz,4H),1.63(d,J＝5.1Hz,4H)。
实施例3
将间甲基苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入哌啶(5mmol,2.5eq.)，加完继续于室温下搅拌24h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用5mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品495mg，收率97％。1H NMR(401MHz,CDCl3)δ7.25(d,J＝7.7Hz,1H),7.12--7.05(m,3H),3.40-3.34(m,4H),2.37(s,3H),1.66(dd,J＝10.8,5.6Hz,4H),1.58(d,J＝4.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.42,140.24,129.59,127.62,122.49,118.85,77.69,77.37,77.05,48.13,25.21,23.68,21.56。
实施例4
将对甲基苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入哌啶(5mmol,2.5eq.)，加完继续于室温下搅拌7h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用5mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品489mg，收率96％。mp.36-38℃.11H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38-7.33(m,1H),7.18(ddt,J＝13.2,7.3,6.6Hz,3H),3.48-3.42(m,4H),2.36(s,3H),1.71(dt,J＝11.0,5.6Hz,4H),1.61(dd,J＝10.7,5.5Hz,2H)..13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.88,131.78,131.23,127.27,126.75,122.02,48.21,25.24,23.69,16.69。
实施例5
将2-甲酯基-3-噻吩氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入哌啶(8mmol,4.0eq.)，加完继续于室温下搅拌24h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用10mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品561mg，收率92％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝5.5Hz,1H),7.22(d,J＝5.5Hz,1H),3.87(s,3H),3.51-3.43(m,4H),1.70(dd,J＝11.0,5.7Hz,4H),1.61(d,J＝5.3Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.64,149.24,130.03,122.77,118.65,52.02,48.05,24.91,23.40。
实施例6
将苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入咪唑(2mmol,1.0eq.)，加完继续于室温下搅拌8h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用2mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品305mg，收率68％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.38-7.32(m,3H),7.30(s,1H),7.16(s,1H),6.95-6.89(m,2H)。
实施例7
将苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入正丁基胺(2mmol,1.0eq.)，加完继续于室温下搅拌4h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用2mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品449mg，收率98％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(t,J＝7.8Hz,2H),7.31–7.25(m,3H),4.89(d,J＝5.4Hz,1H),3.20(dd,J＝13.2,7.1Hz,2H),1.57–1.49(m,2H),1.34(dd,J＝15.1,7.4Hz,2H),0.91(t,J＝7.4Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ150.62,130.24,127.36,122.31,44.54,31.94,20.06,14.00.
实施例8
将苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入苯乙基胺(2mmol,1.0eq.)，加完继续于室温下搅拌6h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用2mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到油状液体纯品388mg，收率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(tt,J＝13.1,7.1Hz,6H),7.24(t,J＝8.3Hz,4H),4.86(t,J＝5.4Hz,1H),3.53(q,J＝6.8Hz,2H),2.93(t,J＝7.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.34,137.70,130.08,129.10,127.23,127.20,122.08,45.62,35.91.
实施例9
将苯基氟磺酸酯(2mmol,1.0eq.)，H2O(1.0M)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，并于室温下搅拌。然后加入乙二醇保护的4-哌啶酮(5mmol,2.5eq.)，加完继续于室温下搅拌4h。TLC显示原料反应完全后，混合物直接先用5mL 2M HCl水洗2次，再用10mL的水洗2次，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到白色固体纯品中间体共592mg，收率99％。
将中间体(592mg，2mmol，1.0eq.)加入装有温度计的10mL三口圆底烧瓶中，然后加入3mL TFA和1mL H2O的混合液，加毕。体系于室温下搅拌30min中后，TLC显示原料反应完全，体系先用饱和碳酸钠溶液调至中性或略碱性，随后用EA 10mL×3萃取，得到有机相合并后用无水硫酸镁干燥，后抽滤除去干燥剂，最后在50度，-0.8MPa真空条件下浓缩得到白色固体纯品产物共505mg，收率99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.41(dd,J＝11.0,4.5Hz,2H),7.34–7.22(m,3H),3.74(t,J＝6.3Hz,4H),2.58(t,J＝6.3Hz,4H)。
实施例10
步骤同实施例9。得到白色固体530mg，收率93％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.20(d,J＝9.1Hz,2H),6.89(d,J＝9.1Hz,2H),3.80(s,3H),3.72(t,J＝6.1Hz,4H),2.57(t,J＝6.2Hz,4H)。
实施例11
步骤同实施例9。得到灰白色固体457mg，收率85％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.24(ddd,J＝16.4,10.0,5.8Hz,3H),3.82(t,J＝6.2Hz,4H),2.64(t,J＝6.3Hz,4H),2.36(s,3H)。
实施例12
步骤同实施例9。得到白色固体511mg，收率95％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(dd,J＝10.2,5.9Hz,1H),7.10(dd,J＝15.3,8.2Hz,3H),3.74(t,J＝6.2Hz,4H),2.59(t,J＝6.2Hz,4H),2.38(s,3H)。
实施例13
步骤同实施例9。得到白色固体449mg，收率82％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝0.9Hz,1H),7.77(ddd,J＝9.2,6.3,3.0Hz,1H),7.01(dd,J＝8.8,3.5Hz,1H),3.81(t,J＝6.3Hz,4H),2.65(t,J＝6.3Hz,4H)。
实施例14
步骤同实施例9。得到白色固体502mg，收率75％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝2.5Hz,1H),7.93(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),7.10(d,J＝8.6Hz,1H),3.83(t,J＝6.3Hz,4H),2.65(t,J＝6.3Hz,4H)。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：
1)仅需一步反应即可得到高产率的氨基磺酸酯化合物，减少了繁琐的化学步骤，节约反应时间，节省大量人力物力，提高了反应的原子利用率。
2)可以不使用任何有机溶剂，直接在水中反应，分离操作简单，绿色经济环保。
3)不使用外加碱即可合成氨基磺酸酯类化合物(R1OSO2NR2R3)，由此避免了碱试剂的使用，避免了对环境的损害，绿色、经济。
4)可以实现一系列含有不同取代基和官能团的氨基磺酸酯化合物(R1OSO2NR2R3)的高效合成，反应的底物普适性广。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种氨基磺酸酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以芳基氟磺酸酯和胺为底物，不使用外加碱，直接在溶剂中于室温下合成所述氨基磺酸酯类化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述芳基氟磺酸酯具有如通式(Ⅰ)所示结构：
其中，n＝0～1，X代表C、N、S或O；R1、R4、R5、R6分别独立地代表H、烷基、芳基或卤素，R1、R4、R5、R6相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基、烯烃基或炔烃基；芳基为带有官能团的芳基或其他含有杂原子的杂芳基；卤素为Cl、Br或I。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述芳基氟磺酸酯的用量为1.0eq。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述胺具有的结构式为R2R3NH，其中，R2、R3分别独立地代表H、烷基或芳基，R2、R3相同或不相同，其中烷基为C1-C18的烷烃基、烯烃基或炔烃基；芳基为带有官能团的芳基或其他含有杂原子的杂芳基。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述胺为通过缩酮保护的哌啶酮。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述胺为4位通过缩酮保护的哌啶酮，具有如通式(II)所示结构：R7、R8分别独立地代表烷基或芳基，其中烷基为C1-C18的烷烃基。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述胺的用量为1.0～4.0eq。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自由水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇和异丙醇组成的组中的一种或多种；优选的，所述溶剂为水。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具有如下过程反应式：
10.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，当所述胺为通过缩酮保护的哌啶酮时，所述合成方法进一步包括：用三氟乙酸和水的混合物处理所述芳基氟磺酸酯和所述胺的反应产物，得到哌啶酮衍生的氨基磺酸酯，优选的，所述三氟乙酸和水的体积比为2:1。
11.根据权利要求10所述的合成方法，其特征在于，具有如下过程反应式：
12.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还包括：所述芳基氟磺酸酯和胺反应完全后，所得混合物先用盐酸洗2次，再用水洗2次，最后在50℃，-0.8MPa真空条件下浓缩得到所述氨基磺酸酯类化合物。
13.根据权利要求12所述的合成方法，其特征在于，所述盐酸的浓度为2M。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114957050A (zh) * 2018-03-27 2022-08-30 大金工业株式会社 氨基磺酸锂
WO2024104061A1 (zh) * 2022-11-18 2024-05-23 广州天赐高新材料股份有限公司 一种用于磷酸铁锂电池的电解液及磷酸铁锂电池

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1173864A (zh) * 1995-11-02 1998-02-18 株式会社油公 新颖的含n－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备
CN1360570A (zh) * 1999-07-06 2002-07-24 帝国脏器制药株式会社 氨基磺酸苯基酯衍生物
CN1823039A (zh) * 2003-05-21 2006-08-23 Aska制药株式会社 氨基磺酸环状氨基苯基酯衍生物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1173864A (zh) * 1995-11-02 1998-02-18 株式会社油公 新颖的含n－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备
CN1360570A (zh) * 1999-07-06 2002-07-24 帝国脏器制药株式会社 氨基磺酸苯基酯衍生物
CN1823039A (zh) * 2003-05-21 2006-08-23 Aska制药株式会社 氨基磺酸环状氨基苯基酯衍生物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AHMED Y. DESOKY ET AL.: "Preparation of trifluoroethyl- and phenyl-protected sulfates using sulfuryl imidazolium salts", 《TETRAHEDRON》 *
ZHIXIANG XU ET AL.: "Reaction intermediate analogues as bisubstrate inhibitors of pantothenate synthetase", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114957050A (zh) * 2018-03-27 2022-08-30 大金工业株式会社 氨基磺酸锂
WO2024104061A1 (zh) * 2022-11-18 2024-05-23 广州天赐高新材料股份有限公司 一种用于磷酸铁锂电池的电解液及磷酸铁锂电池

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