CN105344375B - 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用 - Google Patents

一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105344375B
CN105344375B CN201510634234.6A CN201510634234A CN105344375B CN 105344375 B CN105344375 B CN 105344375B CN 201510634234 A CN201510634234 A CN 201510634234A CN 105344375 B CN105344375 B CN 105344375B
Authority
CN
China
Prior art keywords
catalyst
added
tert
reaction
magnetic agitation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510634234.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105344375A (zh
Inventor
魏芸
齐婧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing University of Chemical Technology
Original Assignee
Beijing University of Chemical Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing University of Chemical Technology filed Critical Beijing University of Chemical Technology
Priority to CN201510634234.6A priority Critical patent/CN105344375B/zh
Publication of CN105344375A publication Critical patent/CN105344375A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105344375B publication Critical patent/CN105344375B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0245—Nitrogen containing compounds being derivatives of carboxylic or carbonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种L‑脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用；该催化剂可在溶剂中尤其是水相中高效高立体选择性的催化多种醛酮的不对称aldol反应；由于该催化剂有一定的水溶性，因此用有机溶剂萃取的方式，可方便地分离产物，分离的水相可继续用于下次反应，达到经济又环保的双方目的；其结构式为：

Description

一种L-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用
技术领域
本发明涉及一种可方便回收的对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂的合成及其在不对称aldol催化反应中的应用。
背景技术
很多复杂化合物尤其是药物都是立体异构体，其中一种构型是有用的，另一种构型是没用的，甚至是有毒有害的。因此手性物质的制取成为了一个重要的课题。其中一种方法是手性拆分，另一种方法是利用手性源，手性助剂，手性试剂和不对称催化合成某一对映体。不对称催化在药物合成和新材料等方向具有深远影响。不对称合成催化剂主要分为三类：过渡金属(配合物)类，酶类及有机小分子催化剂。与过渡金属和酶催化相比，有机小分子催化剂具有容易制备，价格低廉，反应条件温和，性质稳定，环境友好等特点。L-脯氨酸及其衍生物是一类小分子催化剂，广泛应用于C-C键生成的化学反应。2000年List用L-脯氨酸实现了分子间的不对称Aldol反应。由于反应物的疏水性，此类反应局限于有机溶剂中(eg.DMSO，THF，CHCl3等)。研究表明，反应体系中加入少量水，在反应机理中引入氢键作用，可以提高反应的立体选择性和产率。但是大量的水将导致反应无法进行，是因为L-脯氨酸溶解在水中无法接触到疏水的底物。从绿色化学的角度出发，人们希望反应能够在水介质中进行。因此引入疏水基团衍生L-脯氨酸制备不溶于水的催化剂。对叔丁基苯基团可以起到疏水作用，同时可以增强催化剂的立体选择性。用此基团衍生的L-脯氨酸催化剂可以在水中进行催化反应。有机小分子催化剂用量大，不易回收。目前的研究多引入负载材料，将有机小分子催化剂负载到如磁性纳米粒子，聚合物，硅质材料等材料的表面。反应后通过离心过滤或磁性分离，将催化剂与基质分离。但是负载型催化剂合成复杂，应用于大规模生产中仍面临诸多问题。首次合成的对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂，既有疏水基团又有一定的溶解性，可以在水相中进行高效率高立体选择性的催化反应，反应后通过乙酸乙酯萃取，产物被萃取，催化剂留在水相中可循环使用。在药物中间体的合成过程中经济环保实用。
发明内容
本发明目的是提供一种可方便回收的对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂及其制备方法及在不对称aldol催化反应中的应用。
对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂，其结构式为：
(1)对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺的制备：
①将Boc-L-脯氨酸与对叔丁基苯磺酰胺1-1.5的比例加入10-20ml二氯甲烷(CH2Cl2)中，再加入等物质的量(相对于对叔丁基苯磺酰胺)的缩合剂1-羟基苯并三唑(HoBt)，等物质的量(相对于对叔丁基苯磺酰胺)的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，以及1.5-3倍物质的量(相对于对叔丁基苯磺酰胺)的N,N-二异丙基乙胺(DIEA)。在冰浴下搅拌1-2h，再常温下搅拌反应24-48h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入乙酸乙酯100-200ml，再用100ml1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得到白色固体混合物。
②将上述得到的白色固体加入到三氟乙酸/二氯甲烷体积比为1-5的混合溶剂10-20ml中，常温搅拌反应1-5h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9-11。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)。反应式：
(2)对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂在催化不对称aldol反应中的应用：环己酮与对硝基苯甲醛按照10-30的摩尔比加入到2-5ml水中，加入10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应。测定反应产率随时间的变化率，及产物的ee值。环己酮与对硝基苯甲醛按照10-30的摩尔比加入到2-5ml二甲基亚砜(DMSO)中，加入10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应。测定反应产率随时间的变化率及产物的ee值。在2-5ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应。测定反应产率随时间的变化率及产物的ee值。在水中反应速率比在DMSO中反应速率快，比在环己酮中反应速率慢，但是在水中产物ee值比较高。该结果表明对叔丁基苯基L-脯氨酰胺催化剂能够在水中高效高立体选择性的催化不对称aldol反应。在水中反应后，加入EtOAc，萃取出产物及未反应的底物。分出的水相中含有催化剂，在水相中重新按照摩尔比10:30加入环己酮与对硝基苯甲醛，搅拌反应。催化剂重复使用5次。
本发明合成的催化剂可以在水中高效高选择性地催化不对称aldol反应，用萃取的方式可以方便地回收并重复使用。达到经济又环保的双方目的。
具体实施方式
实施例1：
(1)将Boc-L-脯氨酸与对叔丁基苯磺酰胺分别1g，摩尔量比为1:1加入10mlCl2H2中，HoBt，0.7g(1eq)，EDCI，0.99g(1eq)，DIEA，1.2ml(1.5eq)。在冰浴下磁力搅拌1h，常温下搅拌反应24h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入100ml乙酸乙酯，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀0.5g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为5:1的10ml混合溶剂中，常温搅拌反应5h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在2ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol环己酮，加入10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol环己酮，加入10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol丙酮，加入10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol丙酮，加入10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在2ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol环己酮，加入10mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和2mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。
实施例2：
(1)将Boc-L-脯氨酸1.1g与对叔丁基苯磺酰胺1g，摩尔量比为1.1:1加入10mlCl2H2中，HoBt，0.7g(1eq)，EDCI，0.9892g(1eq)，DIEA，1.2ml(1.5eq)。在冰浴下磁力搅拌1h。后于常温下搅拌反应24h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入100ml乙酸乙酯，再用100ml1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀0.5g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为5:1的10ml混合溶剂中，常温搅拌反应1h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在3ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在3ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。
实施例3：
(1)将Boc-L-脯氨酸1.2g与对叔丁基苯磺酰胺1g，摩尔量比为1.2:1加入10mlCl2H2中，HoBt，0.7g(1eq)，EDCI，0.9892g(1eq)，DIEA，1.63ml(2eq)。在冰浴下磁力搅拌1h。后于常温下搅拌反应24h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入100ml乙酸乙酯，再用100ml1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀0.5g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为4:1的10ml混合溶剂中，常温搅拌反应1h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入20mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。
实施例4：
(1)将Boc-L-脯氨酸3g与对叔丁基苯磺酰胺2g，摩尔量比为1.5:1加入20mlCl2H2中，HoBt，1.4g(1eq)，EDCI，1.98g(1eq)，DIEA，4.9ml(3eq)。在冰浴下磁力搅拌2h。后于常温下搅拌反应36h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入200ml乙酸乙酯，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀0.5g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为1:1的10ml混合溶剂中，常温搅拌反应1h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在4ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和4mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。
实施例5：
(1)将Boc-L-脯氨酸3g与对叔丁基苯磺酰胺2g，摩尔量比为1.5:1加入20mlCl2H2中，HoBt，1.4g(1eq)，EDCI，1.98g(1eq)，DIEA，4.9ml(3eq)。在冰浴下磁力搅拌2h。后于常温下搅拌反应48h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入200ml乙酸乙酯，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀0.5g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为1:1的10ml混合溶剂中，常温搅拌反应2h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到10。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。
实施例6：
(1)将Boc-L-脯氨酸3g与对叔丁基苯磺酰胺2g，摩尔量比为1.5:1加入20mlCl2H2中，HoBt，1.4g(1eq)，EDCI，1.98g(1eq)，DIEA，4.9ml(3eq)。在冰浴下磁力搅拌2h。后于常温下搅拌反应48h。反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入200ml乙酸乙酯，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次。再用100ml18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层。乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得白色固体。
(2)将上述得到的白色沉淀1g加入到二氯甲烷/三氟乙酸体积比为1:1的20ml混合溶剂中，常温搅拌反应5h。旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到11。最后用柱层析分离得到催化剂终产物(对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺)，硅胶柱连接254nm紫外检测器。用石油醚：乙酸乙酯＝1:6洗脱出杂质再用甲醇洗脱出终产物。
应用上述催化剂在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5mlDMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml DMSO中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol丙酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml丙酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。在5ml水中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，加入30mol％催化剂，磁力搅拌反应30h。加入5ml乙酸乙酯萃取，分出水相，在水相中加入0.2mmol对硝基苯甲醛和6mmol环己酮，磁力搅拌反应30h，测定产率和ee值，重复使用5次，对比结果表明回收的催化剂可重复使用。

Claims (1)

1.一种对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂的应用，其特征在于：所述的对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂其结构式为：
所述的对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂的制备方法：
①Boc-L-脯氨酸与对叔丁基苯磺酰胺按照1-1.5摩尔比的比例加入10-20ml二氯甲烷中，再加入相对于对叔丁基苯磺酰胺等物质的量的缩合剂1-羟基苯并三唑，相对于对叔丁基苯磺酰胺等物质的量的1- 乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，相对于对叔丁基苯磺酰胺1.5-3倍物质的量的N,N-二异丙基乙胺，在冰浴下搅拌1-2h，再常温下搅拌反应24-48h，反应混合物旋转蒸发至溶液的一半，加入乙酸乙酯100-200ml，再用100ml 1M的盐酸水溶液洗涤三次，再用18％的NaCl水溶液洗涤乙酸乙酯层，乙酸乙酯层除水后旋转蒸发溶剂，得到白色固体混合物；
②将得到的白色固体加入到三氟乙酸/二氯甲烷体积比为1-5的混合溶剂10-20ml中，常温搅拌反应1-5h，旋转蒸发溶剂，用氨水将pH调节到9-11；最后用柱层析分离得到催化剂终产物对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺；对叔丁基苯磺L-脯氨酰胺催化剂在催化不对称aldol反应中的应用：环己酮与对硝基苯甲醛按照10-30的摩尔比加入到2-5ml水中，加入10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应，在水中反应后，加入EtOAc，萃取出产物及未反应的底物；分出的水相中含有催化剂，在水相中重新按照摩尔比10:30加入环己酮与对硝基苯甲醛，搅拌反应；催化剂重复使用5次；
或环己酮与对硝基苯甲醛按照10-30的摩尔比加入到2-5ml二甲基亚砜 (DMSO)中，加入10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应；
或在2-5ml环己酮中加入0.2mmol对硝基苯甲醛，10-30mol％催化剂，磁力搅拌反应。
CN201510634234.6A 2015-09-29 2015-09-29 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用 Active CN105344375B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510634234.6A CN105344375B (zh) 2015-09-29 2015-09-29 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510634234.6A CN105344375B (zh) 2015-09-29 2015-09-29 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105344375A CN105344375A (zh) 2016-02-24
CN105344375B true CN105344375B (zh) 2018-06-26

Family

ID=55320517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510634234.6A Active CN105344375B (zh) 2015-09-29 2015-09-29 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105344375B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1740152A (zh) * 2005-09-19 2006-03-01 华中师范大学 催化活性可调的双官能团l－脯氨酸衍生物及制备
CN101891668A (zh) * 2010-06-18 2010-11-24 西南大学 L-脯氨酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN102166530A (zh) * 2011-03-28 2011-08-31 上海大学 双手性有机小分子催化剂及其制备方法
CN103059064A (zh) * 2012-09-08 2013-04-24 青岛科技大学 手性双膦配体与手性催化剂及制备、应用方法
CN103586073A (zh) * 2013-11-06 2014-02-19 上海大学 脯氨亚磺酰胺双手性有机分子催化剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1740152A (zh) * 2005-09-19 2006-03-01 华中师范大学 催化活性可调的双官能团l－脯氨酸衍生物及制备
CN101891668A (zh) * 2010-06-18 2010-11-24 西南大学 L-脯氨酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN102166530A (zh) * 2011-03-28 2011-08-31 上海大学 双手性有机小分子催化剂及其制备方法
CN103059064A (zh) * 2012-09-08 2013-04-24 青岛科技大学 手性双膦配体与手性催化剂及制备、应用方法
CN103586073A (zh) * 2013-11-06 2014-02-19 上海大学 脯氨亚磺酰胺双手性有机分子催化剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
一种超高交联树脂固载的手性脯氨酰胺催化剂的制备;金秋等;《湖州师范学院学报》;20140831;第36卷;第40-43页 *
磺酰脯氨酰胺水相不对称催化Aldol反应;黄勤安;《巢湖学院学报》;20081231;第10卷(第3期);第96-99页 *
脯氨酰胺催化的不对称直接Aldol反应;王雪莲等;《西华师范大学学报》;20080630;第29卷(第2期);第173-176页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105344375A (zh) 2016-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104447443B (zh) 一种阿普斯特及其中间体的制备方法
CN103570493A (zh) 固载型杂多酸相转移催化氧化合成1,2-邻二醇的方法
CN104447547B (zh) 4‑氨基异喹啉‑8‑甲酸甲酯的合成方法
CN102675135B (zh) 一种合成α-氨基酸酯的方法
CN103833570B (zh) 一种奥司他韦的合成方法
CN106008402A (zh) 一种ε-三氟甲基取代酰胺制备方法
CN106674038A (zh) 一种合成和纯化玛咖酰胺的方法
CN105344375B (zh) 一种l-脯氨酸类有机小分子催化剂及其制备和应用
CN111393332B (zh) 一种烷基取代乙酸乙酯基胍离子液体及其制备和应用
CN104098462B (zh) 2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸消旋物的拆分方法
CN108484451B (zh) 一种一锅法制备1,2-氨基醇类化合物的方法
CN103570803B (zh) 一种阿加曲班中间体的制备方法
CN102010345B (zh) 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法
CN105732518B (zh) 一种三磺酸根离子液体催化制备嘧啶酮衍生物的方法
CN106588921A (zh) 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法
CN106513045A (zh) (R)‑1‑(2‑(萘基)乙基)硫脲单侧修饰的Fe‑Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用
CN103665062A (zh) 一种由淀粉生产烷基糖苷的方法
CN106831549A (zh) 一种抗过敏药物卡比沙明的不对称合成方法
CN107552090B (zh) 一种季戊四醇固载的奎宁催化剂及其制备方法和应用
CN105859648A (zh) 一种制备帕拉米韦中间体的方法
Bosica et al. DABCO-Amberlyst® 15: A versatile heterogeneous catalyst in the multicomponent synthesis of tetrahydronaphthalenes and tetrahydroquinolines
CN104356054B (zh) 一种制备阿扎那韦单体的方法
CN102659668B (zh) 1-烷基-哌啶-4-磺酰苄胺的合成方法
CN107325102A (zh) 自催化双亲混合溶剂中合成1,5,7‑三氮杂双环[5.5.0]癸‑5‑烯的工艺方法
CN109206430A (zh) 硫脲催化合成含氮三元并环手性化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant