CN102675135B - 一种合成α-氨基酸酯的方法 - Google Patents
一种合成α-氨基酸酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102675135B CN102675135B CN201210148973.0A CN201210148973A CN102675135B CN 102675135 B CN102675135 B CN 102675135B CN 201210148973 A CN201210148973 A CN 201210148973A CN 102675135 B CN102675135 B CN 102675135B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- ethyl
- methyl
- alpha
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 Cc1ncc(CO)c(*)c1O Chemical compound Cc1ncc(CO)c(*)c1O 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高效合成α－氨基酸酯的方法。该方法以α－酮酸酯和苄胺为原料，三乙胺为催化剂，一锅法催化不同结构的α－酮酸酯进行转氨化反应，通过水解，萃取，柱层析等后处理步骤，合成制备了的α－氨基酸酯，反应产率最高可以达到95％，鉴于该发明方法底物适用范围广、反应条件温和、操作简单、产率高，本发明具有一定潜在的工业应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成α－氨基酸酯的方法。
背景技术
α－氨基酸及其衍生物是生物体及有机合成中一类重要的化合物。它们是构成蛋白质的一种基本结构单元，在生物体机能及生物代谢上发挥重要作用。在有机合成化学中，α－氨基酸及其衍生物作为一类重要合成子，广泛应用于各种医药、材料合成领域。
人体内α－氨基酸的合成是在辅酶维生素B6的作用下，通过α－酮酸的转氨化反应实现的。这个转氨化过程需要特定的生物转氨酶催化。
目前有机合成上制备α－氨基酸最为直接的方法之一是亚胺的催化氢化，但是金属和氢气的引入，高温、高压等条件影响了亚胺氢化反应在工业上的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种底物适用范围广、反应条件温和、操作简单、产率高、具有工业化生产潜力的一锅法合成α－氨基酸酯的方法。
本发明所提供的合成α－氨基酸酯的方法，包括下述步骤：
1）以苄胺为氮源、三乙胺为催化剂，使α－酮酸酯进行转氨化反应，得到转氨化产物；
2）将所述转氨化产物中的亚胺基团进行水解，得到α－氨基酸酯。
其中，步骤1）中苄胺与α－酮酸酯的摩尔比可为1:1～4:1；所述三乙胺与α－酮酸酯的摩尔比可为1：2～1：20。
步骤1）中所述转氨化反应在第一有机溶剂中进行；所述第一有机溶剂选自下述任意一种：甲醇、甲苯、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃和1，2-二氯乙烷，优选为甲醇。
反应底物α－酮酸酯在由催化剂、苄胺、α－酮酸酯和第一有机溶剂组成的混合液中的浓度为：0.05～0.5摩尔/升，优选为0.2摩尔/升。
步骤1）中所述转氨化反应的反应温度为25～100℃，优选为60℃；反应时间为5～60小时。
本发明在α－氨基酸酯的合成过程中，对一系列的氮源进行了筛选，最后使用取代的2-羟基苄胺及吡哆胺作为最优氮源，最高可以得到95%产率的α－氨基酸酯。
其结构式如式Ⅶ、式Ⅷ所示：
（式Ⅶ）（式Ⅷ）
式Ⅶ中，R3为苯环上3-6号位中任意位置单取代或多取代（一个或者两个或者三个或者四个）的取代基团，R3选自氢、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、氰基、三氟甲基、甲基、甲氧基等基团中的一种或多种，优选为R3=H。
步骤2）中所述水解是在第二有机溶剂和稀盐酸的混合溶液中进行的；
所述第二有机溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、甲醇、甲苯、三氯甲烷、乙酸乙酯和乙腈，优选为四氢呋喃。
所述稀盐酸的浓度为0.5～3.0摩尔/升，优选为1.0摩尔/升。
所述混合溶液中的第二有机溶剂与稀盐酸的体积比为1：0.1～1：10，优选1：1。
所述水解的温度为0～50℃，时间为1～8小时。
步骤2）还包括对水解完成后得到的水解液进行萃取、柱层析得到α－氨基酸酯的步骤。
具体步骤如下：
水解完成后，向反应混合物（水解液）中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行洗涤，合并有机相，再用稀盐酸反萃合并后的有机相，合并水相；用固体无机碱将该水相调节为碱性，然后用第四有机溶剂对水相进行萃取；萃取后得到的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性α－氨基酯。
所述的第三有机溶剂优选正己烷或乙醚等。
所述的第四有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯等中的任意一种。
所述用固体无机碱将水相调节为碱性后，所述水相的pH值为8～14。
所述固体无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾和氢氧化钠等中的一种，优选为碳酸氢钠。
所述干燥剂优选用硫酸钠或硫酸镁。
本发明合成的α－氨基酸酯其结构式如式Ⅰ-Ⅲ中任意所示：
（式Ⅰ）
式Ⅰ中，R1选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、正丙基、正丁基、环己基、环己基亚甲基和苄基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
（式Ⅱ）
式Ⅱ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
（式Ⅲ）
式Ⅲ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
与上述合成的式Ⅰ-Ⅲ所示α－氨基酸酯相对应的，本发明方法中所述α－酮酸酯其结构式如式Ⅳ-Ⅵ中任意所示：
（式Ⅳ）
式Ⅳ中，R选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、正丙基、正丁基、环己基、环己基亚甲基和苄基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
（式Ⅴ）
式Ⅴ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
（式Ⅵ）
式Ⅵ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基。
本发明合成α－氨基酸的详细步骤如下：
（1）转氨化反应：
向反应器中加入作为原料的α－酮酸酯、作为氮源的与α－酮酸酯两倍摩尔量的苄胺、作为催化剂的催化量的三乙胺和第一有机溶剂；将反应器放入第一反应温度的反应浴中进行反应，反应完成后，旋干第一有机溶剂后即得到转氨化粗产品（无需进一步纯化，可直接进行下一步反应）；
（2）水解亚胺反应：
将步骤（1）得到的转氨化粗产品溶于第二有机溶剂和稀盐酸混合溶液中进行水解；水解完成后，向反应混合物中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行洗涤，合并有机相，用稀盐酸反萃合并后的有机相，合并水相；用固体无机碱将该水相调节为碱性（优选将水相的pH值调节为8～14），然后再次用第四有机溶剂进行萃取水相；萃取后得到的有机相用干燥剂（优选用硫酸钠或硫酸镁）进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性α－氨基酯。
本发明还保护一种合成的方法。
本发明合成α－氨基酸的方法，包括下述步骤：
1）按照本发明的方法合成α－氨基酸酯；
2）将所述α－氨基酸酯水解，即得到α－氨基酸。
本发明方法采用廉价易得的原料和三乙胺催化剂，在温和的反应条件下一锅法合成各种α－氨基酸酯，为工业生产提供基础。
本发明的合成方法与现有合成方法相比，具有以下优点：
本发明以α－酮酸酯为原料，高活性苄胺为氮源，原位生成亚胺后，在三乙胺催化下直接进行转氨化反应，反应条件温和，操作简单。由于所用苄胺活性极高，且亚胺是原位生成不需要分离提纯，极大地扩展了底物适用范围，能够合成一系列不同取代α－氨基酯，并最终水解得到α－氨基酸。
本发明采用转氨化这条仿生合成路线，采用简单三乙胺催化剂，以不同结构的α－酮酸酯为底物，以高活性的2-羟基苄胺或吡哆胺为氮源，采用一锅法高产率的合成α－氨基酸酯。此方法的原料价格低廉，反应条件温和，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。
附图说明
图1为本发明合成α－氨基酸酯的合成路线图。
图2为实施例1合成2－氨基－苯乙酸叔丁酯的合成路线图；其中，t-Bu代表叔丁基。
图3为实施例2合成2-氨基－苯乙酸叔丁酯的合成路线图；其中，t-Bu代表叔丁基。
图4为实施例3合成2－氨基-2-环己基－乙酸叔丁酯的合成路线图；其中，t-Bu代表叔丁基。
图5为实施例4合成2－氨基－4－苯基－丁酸叔丁酯的合成路线图；其中，t-Bu代表叔丁基。
图6为实施例5合成2－氨基－萘乙酸叔丁酯的合成路线图；其中，t-Bu代表叔丁基。
图7为合成原料2-羟基苄胺的合成路线图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的原料苯酮酸叔丁酯、环己基酮酸叔丁酯、苯乙基酮酸叔丁酯、萘酮酸叔丁酯的制备方法参见文献：（1）Nakamura,A.;Lectard,S.;Hashizume,D;Hamashima,Y.;Sodeoka,M.J.Am.Chem.Soc.2010,132,4036。
下述实施例中所用的2-羟基苄胺的制备方法如下：将一个干燥的250mL两口瓶抽真空通氮气五次，后加入二氯甲烷125ml，2-甲氧基苄胺（50mmol,6.860g），放入-78℃中冷却，后慢慢滴加BBr3（125mmol，11.6ml），加完后为黄色浊液，放于室温中搅拌30分钟，后放入40℃油浴中反应45分钟，后室温反应6小时。得到黄色浑浊反应液，放入-20℃中冷却，缓慢加入20％NaOH溶液淬灭反应，冒出大量白烟，将PH调到13，后转入分液漏斗中，分液，水相用二氯甲烷洗涤三次，每次用150ml，合并有机相，用20％NaOH溶液（200ml）提取1次，合并水相，加入浓盐酸将水相PH调到酸性（<7），后慢慢加入浓氨水将PH调到10，用二氯甲烷提取5次，每次用100ml。硫酸镁干燥，过滤，将滤液旋干后柱层析（先用Et3N将柱子失活，洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇=10/1），将所得产物真空干燥，得到4.20g浅黄色固体邻羟基苄胺，产率68%。
实施例1、合成2－氨基－苯乙酸叔丁酯
合成路线图见图2。
式Ⅴ-a 式Ⅸ-a 式Ⅱ-a
1）向反应器中依次加入苯酮酸叔丁酯(0.60mmol，0.124g)，2-羟基苄胺（1.20mmol，0.148g），三乙胺（0.12mmol，0.012g）和3.0mL甲醇。将反应器放入60℃的油浴中，反应24小时后将反应器从油浴取出，旋干溶剂甲醇后即得到式Ⅸ-a所示的转氨化粗产品，核磁测定转化率为100％，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
2）将上述反应得到的转氨化粗产品溶于12.0mL四氢呋喃和浓度为1摩尔/升的盐酸水溶液的混合溶液中（四氢呋喃与盐酸水溶液的体积比为1：1），混合物在温度为室温下进行水解。5小时后水解完成，向反应器中加入15mL水进行稀释，用正己烷洗涤水相，每次用10mL，分别洗涤3次，合并有机相，用10mL浓度为1N的盐酸水溶液反萃合并后的有机相，合并水相。水相用固体碳酸氢钠调节为碱性（pH值为8），再用二氯甲烷萃取水相，每次用10mL，分别萃取5次。萃取后得到的有机相用无水硫酸镁干燥剂充分干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯）得到0.107g黄色液体2－氨基－苯乙酸叔丁酯（式Ⅱ-a所示），收率86％。
经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物2－氨基－苯乙酸叔丁酯。
将2－氨基－苯乙酸叔丁酯水解即可得到2－氨基－苯乙酸。
实施例2、合成2－氨基－苯乙酸叔丁酯
合成路线图见图3。
式Ⅴ-a 式Ⅹ-a 式Ⅱ-a
1）向反应器中依次加入苯酮酸叔丁酯(0.30mmol，0.062g)，吡哆胺（0.36mmol，0.061g），三乙胺（0.06mmol，0.006g）和1.5mL甲醇。将反应器放入60℃的油浴中，反应6小时后将反应器从油浴取出，旋干溶剂甲醇后即得到式Ⅹ-a所示的转氨化粗产品，核磁测定转化率为100％，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
2）将上述反应得到的转氨化粗产品溶于6.0mL四氢呋喃和浓度为1摩尔/升的盐酸水溶液的混合溶液中（四氢呋喃与盐酸水溶液的体积比为1：1），混合物在温度为室温下进行水解。五小时后水解完成，向反应器中加入8mL水进行稀释，用正己烷洗涤水相，每次用10mL，分别洗涤3次，合并有机相，用10mL浓度为1N的盐酸水溶液反萃合并后的有机相，合并水相。水相用固体碳酸氢钠调节为碱性（pH值为8），再用二氯甲烷萃取水相，每次用10mL，分别萃取5次。萃取后得到的有机相用无水硫酸镁干燥剂充分干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯）得到0.058g黄色液体2－氨基－苯乙酸叔丁酯（式Ⅱ-a所示），收率94％。
经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物2－氨基－苯乙酸叔丁酯。
将2－氨基－苯乙酸叔丁酯水解即可得到2－氨基－苯乙酸。
实施例3、合成2－氨基-2-环己基－乙酸叔丁酯
合成路线图见图4。
式Ⅳ-a 式Ⅺ-a 式Ⅰ-a
1)向反应器中依次加入环己基酮酸叔丁酯(0.60mmol，0.127g),2-羟基苄胺（1.20mmol，0.148g），三乙胺（0.12mmol，0.012g）和3.0mL甲醇。将反应器放入60℃的油浴中，反应48小时后将反应器从油浴取出，旋干溶剂甲醇后即得到式Ⅺ-a所示的转氨化粗产品，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
2）将上述反应得到的转氨化粗产品溶于12.0mL四氢呋喃和浓度为1摩尔/升的盐酸水溶液的混合溶液中（四氢呋喃与盐酸水溶液的体积比为1：1），混合物在温度为室温下进行水解。五小时后水解完成，向反应器中加入15mL水进行稀释，用正己烷洗涤水相，每次用10mL，分别洗涤3次，合并有机相，用10mL浓度为1N的盐酸水溶液反萃合并后的有机相，合并水相。水相用固体碳酸氢钠调节为碱性（pH值为8），再用二氯甲烷萃取水相，每次用10mL，分别萃取5次。萃取后得到的有机相用无水硫酸镁干燥剂充分干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯）得到0.081g黄色液体2－氨基-2-环己基－乙酸叔丁酯（式Ⅰ-a所示），收率63％。
经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物2－氨基-2-环己基-乙酸叔丁酯。
将2－氨基-2-环己基－乙酸叔丁酯水解即可得到2－氨基-2-环己基－乙酸。
实施例4、合成2－氨基－4－苯基-丁酸叔丁酯
合成路线图见图5。
式Ⅵ-a 式Ⅻ-a 式Ⅲ-a
1）向反应器中依次加入苯乙基酮酸叔丁酯(0.60mmol，0.141g),2-羟基苄胺（1.20mmol，0.148g），三乙胺（0.12mmol，0.012g）和3.0mL甲醇。将反应器放入60℃的油浴中，反应24小时后将反应器从油浴取出，旋干溶剂甲醇后即得到式Ⅻ-a所示的转氨化粗产品，核磁测定转化率为100％，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
2）将上述反应得到的转氨化粗产品溶于12.0mL四氢呋喃和浓度为1摩尔/升的盐酸水溶液的混合溶液中（四氢呋喃与盐酸水溶液的体积比为1：1），混合物在温度为室温下进行水解。五小时后水解完成，向反应器中加入15mL水进行稀释，用正己烷洗涤水相，每次用10mL，分别洗涤3次，合并有机相，用10mL浓度为1N的盐酸水溶液反萃合并后的有机相，合并水相。水相用固体碳酸氢钠调节为碱性（pH值为8），再用二氯甲烷萃取水相，每次用10mL，分别萃取5次。萃取后得到的有机相用无水硫酸镁干燥剂充分干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯）得到0.129g黄色液体2－氨基－4－苯基丁酸叔丁酯（式Ⅲ-a所示），收率91％。
经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物2－氨基－4－苯基－丁酸叔丁酯。
将2－氨基－4－苯基丁酸叔丁酯水解即可得到2－氨基－4－苯基丁酸。
实施例5、合成2－氨基－萘乙酸叔丁酯
合成路线图见图6。
式Ⅴ-b 式Ⅸ-b 式Ⅱ-b
1）向反应器中依次加入萘酮酸叔丁酯(0.60mmol，0.154g)，2-羟基苄胺（1.20mmol，0.148g），三乙胺（0.12mmol，0.012g）和3.0mL甲醇。将反应器放入60℃的油浴中，反应24小时后将反应器从油浴取出，旋干溶剂甲醇后即得到式Ⅸ-b所示的转氨化粗产品，核磁测定转化率为100％，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
2）将上述反应得到的转氨化粗产品溶于12.0mL四氢呋喃和浓度为1摩尔/升的盐酸水溶液的混合溶液中（四氢呋喃与盐酸水溶液的体积比为1：1），混合物在温度为室温下进行水解。5小时后水解完成，向反应器中加入15mL水进行稀释，用正己烷洗涤水相，每次用10mL，分别洗涤3次，合并有机相，用10mL浓度为1N的盐酸水溶液反萃合并后的有机相，合并水相。水相用固体碳酸氢钠调节为碱性（pH值为8），再用二氯甲烷萃取水相，每次用10mL，分别萃取5次。萃取后得到的有机相用无水硫酸镁干燥剂充分干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯）得到0.134g黄色液体2－氨基－萘乙酸叔丁酯（式Ⅱ-b所示），收率87％。
经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物2－氨基－萘乙酸叔丁酯。
将2－氨基－萘乙酸叔丁酯水解即可得到2－氨基－萘乙酸。
Claims (11)
1.一种合成α－氨基酸酯的方法，包括下述步骤：
1)以式Ⅶ所示的化合物或式Ⅷ所示的化合物为氮源、三乙胺为催化剂，使α－酮酸酯进行转氨化反应，得到转氨化产物；
2)将所述转氨化产物进行水解，得到α－氨基酸酯；
式Ⅶ中，R3为氢；
所述α－氨基酸酯其结构式如式Ⅰ-Ⅲ中任意所示：
式Ⅰ中，R1选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、正丙基、正丁基和苄基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
式Ⅱ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
式Ⅲ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
所述α－酮酸酯其结构式如式Ⅳ-Ⅵ中任意所示：
式Ⅳ中，R选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、正丙基、正丁基和苄基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
式Ⅴ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基；
式Ⅵ中，Ar选自噻吩、萘基或邻、对、间位的任意一个位置由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中的任意一种取代的苯基；R2选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和3－乙基－戊基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述转氨化反应在第一有机溶剂中进行；所述第一有机溶剂选自下述任意一种：甲醇、甲苯、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃和1，2-二氯乙烷。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述式Ⅶ所示的化合物或式Ⅷ所示的化合物与所述α－酮酸酯的摩尔比为1:1～4：1；所述三乙胺与所述α－酮酸酯的摩尔比为1:2～1：20；
所述α－酮酸酯在由所述催化剂、式Ⅶ所示的化合物或式Ⅷ所示的化合物、α－酮酸酯和第一有机溶剂组成的混合液中的浓度为：0.05～0.5摩尔/升。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述α－酮酸酯在由所述催化剂、式Ⅶ所示的化合物或式Ⅷ所示的化合物、α－酮酸酯和第一有机溶剂组成的混合液中的浓度为0.2摩尔/升。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述转氨化反应的反应温度为25～100℃；反应时间为5～60小时。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述转氨化反应的反应温度为60℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述水解是在第二有机溶剂和稀盐酸的混合溶液中进行的；
所述第二有机溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、甲醇、甲苯、三氯甲烷、乙酸乙酯和乙腈；
所述稀盐酸的浓度为0.5～3.0摩尔/升；
所述混合溶液中的第二有机溶剂与稀盐酸的体积比为1：0.1～1：10；
步骤2)中所述水解的温度为0-50℃；所述水解的时间为1-8小时。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述稀盐酸的浓度为1.0摩尔/升；
所述混合溶液中的第二有机溶剂与稀盐酸的体积比为1：1。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2)还包括对水解结束后得到的水解液进行萃取、柱层析得到α－氨基酸酯的步骤；
具体如下：水解结束后，向水解液中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行洗涤，合并有机相，再用稀盐酸反萃合并后的有机相，合并水相；用固体无机碱将所述水相调节为碱性，然后用第四有机溶剂对水相进行萃取；萃取后得到的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性α－氨基酯；
其中，所述第三有机溶剂为正己烷或乙醚；所述第四有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述用固体无机碱将所述水相调节为碱性的pH值为8～14；
所述固体无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的一种；
所述干燥剂为硫酸钠或硫酸镁。
11.一种合成α－氨基酸的方法，包括下述步骤：
1)按照权利要求1-10中任一项所述方法合成α－氨基酸酯；
2)将所述α－氨基酸酯水解，即得到α－氨基酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210148973.0A CN102675135B (zh) | 2012-05-14 | 2012-05-14 | 一种合成α-氨基酸酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210148973.0A CN102675135B (zh) | 2012-05-14 | 2012-05-14 | 一种合成α-氨基酸酯的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102675135A CN102675135A (zh) | 2012-09-19 |
| CN102675135B true CN102675135B (zh) | 2015-06-24 |
Family
ID=46807760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210148973.0A Expired - Fee Related CN102675135B (zh) | 2012-05-14 | 2012-05-14 | 一种合成α-氨基酸酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102675135B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102863304B (zh) * | 2012-09-21 | 2014-10-15 | 中国科学院化学研究所 | 一种合成光活性芳基胺的方法 |
| CN104974001A (zh) * | 2014-04-04 | 2015-10-14 | 中国科学院化学研究所 | 合成β-支链α-氨基酯的方法 |
| CN104109100A (zh) * | 2014-05-29 | 2014-10-22 | 上海应用技术学院 | 一种金刚烷氨基酸酯化合物的合成方法 |
| CN106111190B (zh) * | 2016-06-20 | 2019-03-08 | 上海师范大学 | 一种手性联芳骨架吡哆胺类催化剂及其合成方法与应用 |
| CN106111189B (zh) * | 2016-06-20 | 2019-03-08 | 上海师范大学 | 一种手性吡哆胺催化剂及其合成方法和应用 |
| CN109553553B (zh) * | 2018-11-06 | 2021-04-27 | 常州大学 | 一种制备苯亚氨基酸异丙酯的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1511826A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 中国科学院化学研究所 | 以酮为原料合成β—氨基酸的方法 |
-
2012
- 2012-05-14 CN CN201210148973.0A patent/CN102675135B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1511826A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 中国科学院化学研究所 | 以酮为原料合成β—氨基酸的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Biomimetic reductive amination under the continuous-flow reaction conditions;Vadim A. Soloshonok et al.;《Journal of Fluorine Chemistry》;20091113;第131卷;261-265 * |
| Organocatalytic Asymmetric Biomimetic Transamination: From α-Keto Esters to Optically Active α-Amino Acid Derivatives;Xiao Xiao et al.;《Journal of the American Chemical Society》;20110719;第133卷;12914–12917 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102675135A (zh) | 2012-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102675135B (zh) | 一种合成α-氨基酸酯的方法 | |
| CN103333942B (zh) | 左旋吡喹酮的合成方法 | |
| CN103923055B (zh) | 一种制备(1s,2r,3s,4r)-2,3-o-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇的方法 | |
| CN104072398A (zh) | 一种合成依折麦布的方法 | |
| EP2914574A2 (en) | New process | |
| TWI540119B (zh) | 化合物、及其製造方法、以及磷酸奧司他韋之製造方法 | |
| CN102766058B (zh) | 光活性的α－氨基酸的合成方法 | |
| CN109942459B (zh) | 一种合成3-二氟甲基-3-丙烯腈类化合物的方法 | |
| CN102863304B (zh) | 一种合成光活性芳基胺的方法 | |
| CN111229312B (zh) | 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN112250567B (zh) | 一种AMG837及手性γ-甲基苯戊醇的合成方法 | |
| CN109796360B (zh) | 一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺 | |
| Laars et al. | Structural constraints for C2-symmetric heterocyclic organocatalysts in asymmetric aldol reactions | |
| CN109265385B (zh) | 一种手性催化剂的合成工艺 | |
| CN108358887B (zh) | 一种光学纯的含硫四元杂环药物中间体的合成 | |
| US20090209780A1 (en) | Process for producing optically active 2-hydroxybutyric ester | |
| KR100625649B1 (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| Vega-Pérez et al. | The use of 1, 2-O-isopropylidene-α-d-xylofuranose as a chiral auxiliary in asymmetric cyclopropanation reactions | |
| CN115417803B (zh) | 乌帕替尼中间体(3r,4s)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯烷-3-羧酸的合成方法 | |
| CN110790708B (zh) | 一种艾利西平中间体的制备方法 | |
| CN106496005B (zh) | 一种4-(4-氯苯基)环己酮的合成方法 | |
| CN110586195B (zh) | 一种手性催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN108929226B (zh) | 一种制备苯甲酰甲酸酯衍生物的方法 | |
| CN117049999A (zh) | 一种奈玛特韦中间体的制备方法 | |
| CN102491919B (zh) | 去甲维拉帕米的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150624 Termination date: 20200514 |