CN1173864A

CN1173864A - 新颖的含n－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备

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Publication number: CN1173864A
Application number: CN96191830A
Authority: CN
Inventors: 崔溶文; 韩东日; 金亨哲
Original assignee: Yukong Ltd
Current assignee: Yukong Ltd
Priority date: 1995-11-02
Filing date: 1996-11-01
Publication date: 1998-02-18
Anticipated expiration: 2016-11-01
Also published as: DE69611286T2; CA2209229A1; CN1077570C; DE69611286D1; JP4094057B2; GR3035615T3; JPH10512591A; EP0801642B1; DK0801642T3; PT801642E; WO1997016418A1; EP0801642A1; CA2209229C; ES2154840T3

Abstract

揭示了新颖的含N－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物,包括其由式(Ⅰ),(Ⅱ)和(Ⅲ)表示的外消旋物和(R)－和(S)－旋光异构体,可用于中枢神经系统紊乱的预防和治疗,特别是神经肌痛、癫痫和小脑机能障碍。在所述的分子式中,Ar由式(a),(b),(c),(d),(e)代表,当Y单独连接在苯环上时,Y选自卤素,如氟、氯、溴和碘,三氟甲基和有1—3个碳原子的烷基,当Y连接在X上时,而X是氧或硫时,Y选自三氟甲基和有1—3个碳原子的烷基;R₁,R₂,R₃和R₄可以相同或不同,各选自氢、有1—16个碳原子的直链或支链烷基、有3—16个碳原子的环烷基和有6—8个碳原子的芳基,NR₁R₂和NR₃R₄可以相同或不同,各可与另一个氮原子或氧原子形成3—7元脂环族化合物。

Description

新颖的含N-取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备

发明背景

发明领域

本发明涉及药学上有用的含N-取代的氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物，更具体地，是N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇磺酸酯，包括其外消旋物和(R)-和(S)-旋光异构体，可用于中枢神经系统紊乱的预防和治疗。本发明还涉及其制备方法。

以前领域的描述

众所周知，氨基磺酸酯化合物可作为用于控制各种中枢神经系统(CNS)紊乱的药物，特别是镇癫痫药。

与这一领域有关的这些化合物有，在J.Med.Chem.30，880-887(1987)中报道吡喃果糖氨基磺酸酯化合物并报道了其药效。还知道有其他的药学上有用的氨基磺酸酯。例如，在WO14827和美国专利4,792,569中分别揭示的吡喃山梨糖氨基磺酸酯和苯乙基氨基磺酸酯。

这些化合物可作为治疗CNS疾病的有效治疗药，如镇癫痫药。对氨基磺酸酯化合物在CNS紊乱中的应用已进行了积极研究和开放，并将继续进行。

发明概述

通过对氨基磺酸酯的2-芳基-1，3-丙二醇的衍生物的大量研究，本发明人发现引进了N-取代氨基甲酰基的化合物可作为CNS紊乱的预防和治疗的药物。

因此，本发明的一个目的是提供新颖的能有效用于CNS紊乱的预防和治疗的含N-取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物。这些氨基磺酸酯化合物包括由下式I代表的外消旋体和其由下式II和III分别代表的(R)-和(S)-旋光异构体：

其中，Ar由下面的各式代表；

当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和

R₁，R₂，R₃和R₄可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链、支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂和NR₃R₄可以相同或不同，可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

因为由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基2-芳基丙醇氨基磺酸酯在苯甲基位置上有一个手性中心，所以可以是(R)-或(S)-旋光异构体。在体内，一种化合物的一种旋光异构体会显示较其他旋光异构体更好的药物效果，已报道过许多旋光效应的例子。最近的动向是利用旋光异构体开发新的药品。因此，非常重要的一点是将一种化合物的外消旋混合物分离为各种旋光异构体，并在药物中应用。基于这一事实，本发明人发现其(R)-和(S)-旋光异构体对中枢神经系统紊乱的预防和治疗非常有效，特别可作为镇癫痫药、急性局部缺血发作和对神经系统的保护。

本发明的另一个目的是提供N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的外消旋物和其纯的(R)-和(S)-旋光异构体的制备方法。

本发明还有一个目的是提供用于制备式I代表的N，N’-氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋物，包括下面式IV代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的中间体：

其中，Ar，R₁和R₂按上面定义，由下面的式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：其中Ar，R₁和R₂按上面的定义，由下面式VI代表的3-乙酸基2-芳基丙醇氨基磺酸酯：

其中Ar，R₃和R₄按上面的定义，由下面的式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：

其中，Ar，R₃和R₄按上面的定义；用于制备由式II代表的(R)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的中间体包括由下面的式VIII代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：

其中，Ar，R₁和R₂按上面的定义，限制条件是R₁和R₂不能同时为氢原子，和由下面的式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：

其中，Ar，R₁和R₂按上面的定义，限制条件是R₁和R₂不能同时为氢原子；用于制备式III代表的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基-丙醇氨基磺酸酯的中间体包括由下面的式X代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯：

其中，Ar，R₃和R₄按上面的定义，由下面的式XI代表的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：

其中，Ar，R₃和R₄按上面的定义，由下面的式XII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：

其中，Ar，R₁和R₂按上面的定义，限制条件是R₁和R₂不能同时是氢原子，和由下面的结构式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：

其中，Ar，R₁和R₂按上面的定义，限制条件是R₁和R₂不能同时是氢原子。

为完成上面的目标，提供由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：

其中，Ar由下面的式表示；

R₁，R₂，R₃和R₄可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂和NR₃R₄可以相同或不同，可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

根据本发明，由下面的三种方法可以制备由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯化合物。

下面结合反应路线详细描述第一种方法。

首先，式XIV的3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑在二氯甲烷溶液中反应，得到式XV代表的3-咪唑甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，未提纯下，再与式XVI的取代胺反应得到式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，反应路线如下所示：反应路线I

其中，Ar，R₁和R₂均按上面的定义。

上述反应的详细条件如下；当考虑收率和经济性时，作为原料的式XIV的化合物最好以约0.1-2.0摩尔对1.1-2.5当量羰基二咪唑反应。反应路线I的前一个反应最好在-5至40℃进行。例如，如果反应在低于-5℃下进行，反应进程太慢。另一方面，如果在高于40℃下进行，由于副反应而使收率降低。在这一反应中使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，优选二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃。

在由式XV的化合物制备式IV的化合物的反应中，考虑到反应速度和后处理，使用1.0-5.0当量的取代胺。反应在0-30℃下，在选自四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中进行。

随后，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯进行酯基转移反应，得到下面式V的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，如下列反应路线II所示：

反应路线II

其中，r，R₁和R₂分别按上面的定义。在酯基转移中，式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的用量为0.1-2.0摩尔。在0-30℃，作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钠或氰化钾的用量为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。当考虑反应收率和反应完成后易于移除，优选甲醇。必须注意的一点是要求反应后，在反应混合物中的碱性催化剂失活。如果留有活性的碱性催化剂，在后处理阶段，会发生逆反应，产物会回到原料。为使碱性催化剂失活，反应后，应在反应混合物中加入合适的酸性物质。较好的是1N的盐酸或饱和的氯化铵溶液。

然后，式V的化合物在碱性催化剂存在下，与氨磺酰氯反应，制备N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯。按反应路线III进行：

反应路线III

其中，Ar，R₁，R₂，R₃和R₄按上面的定义。

式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇的用量为0.1-2.0摩尔。使用三乙胺、吡啶、安替比林或二异丙基乙胺作为碱性催化剂，合适的反应溶剂包括酰胺溶剂，如二甲基甲酰胺、醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，优选四氢呋喃和乙腈。反应最好在-10至40℃下进行。例如，如果反应温度低于-10℃，反应进程太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，产生的未知的副产物会降低收率。当考虑反应进程、易于后处理和经济性时，较好的碱性催化剂和氨磺酰氯的用量分别是2.0-4.0当量和1.5-3.0当量。

下面描述制备式I的化合物的第二种方法。

首先，在碱性催化剂存在下，在乙腈溶剂中，式XIV代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应，得到式VI的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，如反应路线IV所示：

反应路线IV

其中，Ar，R₃和R₄各按上面的定义。

式XIV的3-乙酸基-2-芳基丙醇的用量为0.1-2.0摩尔。可使用三乙胺、吡啶、安替比林或二异丙基乙胺作为碱性催化剂。合适的反应溶剂包括酰胺类溶剂，如二甲基甲酰胺，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈。从易于从反应中除去的角度，优选四氢呋喃和乙腈。反应最好在-10至40℃进行。例如，如果反应在太低的温度下进行，反应太慢，另一方面，如果反应在高于40℃下进行，未知的副产物的产生会降低收率。当考虑反应进程、易于后处理和经济性时，较好的碱性催化剂和氨磺酰氯的用量分别为2.0-4.0当量和1.5-3.0当量。

之后，使用一种碱性催化剂，在醇类溶剂中，使式VI代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯进行酯基转移反应，得到式VII的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，如反应路线V中所示：

反应路线V

其中，Ar，R₃和R₄各按上面的定义。

在这样的酯基转移中，式VI的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的用量为0.1-2.0摩尔。作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或氰化钾的用量在0-30℃为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。当考虑反应收率和反应后易于除去，优选甲醇。对第一种方法，要求反应完成后，留在反应混合物中的碱性催化剂失活。为这一点，最好使用1N盐酸溶液或饱和氯化铵溶液。

在随后的操作中，将获得的式VII的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯在二氯甲烷溶剂中与羰基二咪唑反应，得到式XVII代表的3-咪唑甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，不经提纯，与式XVI的取代胺反应制备式I的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，目标化合物，如反应路线VI所示：反应路线VI

其中，Ar，R₁，R₂，R₃和R₄各按上面的定义。

考虑到收率和经济性，最好使约0.1-2.0摩尔的式VII的化合物与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。反应路线VI中的前一个反应最好在-5至40℃下进行。例如，如果反应在低于-5℃下进行，反应太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，由于副反应，会使收率降低。这一反应可使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃。

在从式XVII的化合物制备式I的化合物的反应中，在0-30℃，在从四氢呋喃和二氯甲烷中选择的溶剂中，取代胺的用量为1.0-5.0当量。

在制备式I的化合物的第三种方法中，2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯在卤代烃或醚烃溶剂中与式XVIII代表的异氰酸酯反应，制备式I的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯，如反应路线VII所示：

反应路线VII

其中，Ar，R₁，R₃和R₄各按上面的定义。

如反应路线VII所示，考虑到反应进程和经济性，原料，式VII的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯最好以约0.1-2.0摩尔的量与1.0-2.0当量的异氰酸酯反应。最好反应在0-80℃下进行。例如，如果反应在低于0℃下进行，不能完成反应。另一方面，如果反应在高于80℃下进行，由异氰酸本身的反应产生太多的副产物。这一反应可使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和芳烃溶剂，如苯和甲苯，其中优选二氯甲烷、氯仿、苯和甲苯。

根据本发明，按下面描述的途径制备式II的化合物。

按所示的反应路线VIII，这一制备从(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇开始：

反应路线VIII

其中，Ar，R₁和R₂各按上面的定义。

式XIX的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇在二氯甲烷溶剂中与羰基二咪唑反应，得到(S)-3-咪唑甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，未经提纯，与式XVI的取代胺反应，制备式VIII的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯。

考虑到收率和经济性，原料，式XIX的化合物最好以约0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。反应路线VIII的前一个反应最好在-5至40℃下进行。例如，如果反应在低于-5℃下进行，反应太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，由于副反应而使收率降低。这一反应可使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选二氯甲烷、氯仿和乙腈。

对从式XX的化合物制备式VIII的化合物的反应，取代胺的用量为1.0-5.0当量。这一反应在0-30℃，在如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中进行。

然后，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使式VIII的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯进行酯基转移反应，制备式IX的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，如反应路线IX所示：

反应路线IX

其中，Ar，R₁和R₂各按上面的定义。

在酯基转移中，式VIII的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的用量为0.1-2.0摩尔。作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或氰化钾的用量在0-30℃为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。考虑到反应收率和反应完成后易于除去，优选甲醇。

在制备式I的化合物的第一和第二种方法中，要求留在反应混合物中的碱性催化剂反应后应失活。为达到这点，可选择1N盐酸溶液和饱和的氯化铵溶液。

然后，在碱性催化剂存在下，使式IX的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应，制备式II的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯。这一反应如反应路线X所示：

反应路线X

其中，Ar，R₁，R₂，R₃和R₄按上面的定义。

式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇的用量为0.1-2.0摩尔，而氨磺酰氯的量约1.0-3.0当量。可使用三乙胺、吡啶、安替比林或二异丙基乙胺作为碱性催化剂。考虑到反应进程、易于后处理和经济性，较好的碱性催化剂的用量范围为2.0-4.0当量。可使用的溶剂包括酰胺类溶剂，如二甲基甲酰胺，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选四氢呋喃和乙腈。最好反应在-10至40℃进行。例如，如果反应温度维持在低于-10℃，反应明显很慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，由于产生未知的副产物，而降低收率。

根据本发明，制备式III的化合物有两种途径。

在第一种途径中，用式XIX的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇为原料，如反应路线XI所示：反应路线XI

其中，Ar，R₃和R₄各按上面的定义。

在碱性催化剂存在下，式XIX的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇在乙腈溶剂中与氨磺酰氯反应，得到式X的(S)-3-乙酸基-2-芳基丙二醇氨基磺酸酯。

式XIX的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇的用量为0.1-2.0摩尔。使用三乙胺、吡啶、安替比林或二异丙基乙胺作为碱性催化剂。考虑到反应进程、易于后处理和经济性，较好的碱性催化剂用量范围为2.0-4.0当量。可使用的溶剂包括酰胺类溶剂，如二甲基甲酰胺，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈。其中优选四氢呋喃和乙腈。

最好在-10至40℃进行反应。例如，如果反应在太低的温度下进行，反应太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，由于产生未知的副产物而会降低收率。

之后，用碱性催化剂，使式X的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯在醇类溶剂中进行酯基转移反应，得到式XI的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，如反应路线XVI所示：

反应路线XVI

其中，Ar，R₃和R₄各按上面的定义。

在酯基转移中，式X的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯的用量约为0.1-2.0摩尔。作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或氰化钾的用量在0-30℃时，为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。考虑到反应收率和反应完成后易于除去，优选甲醇。对制备式I的化合物的第一种方法，要求在反应混合物中的碱性催化剂在完成酯基转移后失活。对此可选择1N盐酸溶液和饱和氯化铵溶液。

有一个如反应路线XIII中的后续步骤：反应路线XIII

其中，Ar，R₁，R₂，R₃和R₄各按上面的定义。

在反应路线XIII中，式XI的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯在二氯甲烷溶剂中与羰基二咪唑反应，得到(S)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，未提纯下与式XVI的取代胺反应，制备式III的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，即目标化合物。

考虑到收率和经济性，最好约0.1-2.0摩尔的式XI的化合物与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。反应路线XIII中的前一个反应最好在-5至40℃进行。例如，如果在低于-5℃下进行反应，反应太慢。另一方面，如果在高于40℃下进行反应，由于副反应而降低收率。可使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃。

在由式XXI的化合物制备式III的化合物的反应中，在如四氢呋喃和二氯甲烷溶剂中，在0-30℃的温度范围下取代胺的用量为1.0-5.0当量。

另外，根据本发明，还可以式XXII的(S)-3-乙酸基-2-芳基丙醇作为原料，制备式III的化合物，如反应路线XIV所示：反应路线XIV

其中，Ar，R₁和R₂各按上面的定义。

式XXII的(S)-3-乙酸基-2-芳基丙醇在二氯甲烷溶剂中与羰基二咪唑反应，得到式XXIII的(R)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，未经提纯即与式XVI的取代胺反应，得到式XII的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯。

考虑到收率和经济性，最好约0.1-2.0摩尔的式XXII的化合物与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。反应路线XIV的前一个反应最好在-5至40℃下进行。例如，如果反应在低于-5℃下进行，反应太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，副反应会降低收率。可使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃。

在如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中，在0-30℃，进行由式XXIII与1.0-5.0当量的取代胺反应制备式XII的化合物。其后有一步如路线XV所示的步骤：

反应路线XV

其中，Ar，R₁和R₂各按上面的定义。

使式XII的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯进行酯基转移反应，获得式XIII的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇。这一反应在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中进行。

在酯基转移中，式XII的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的用量为0.1-2.0摩尔。作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或氰化钾的用量在0-30℃为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。考虑到反应收率和易于在完成反应后除去，优选甲醇。对制备式I的化合物的第一和第二种方法，要求使用的碱性催化剂在酯基转移后失活。为使碱性催化剂失活，较好的可使用1N盐酸溶液或饱和的氯化铵溶液。

然后，式XIII的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇在碱性催化剂存在下与氨磺酰氯反应，得到式III的目标化合物。此反应如路线XVI所示：

反应路线XVI

其中，Ar，R₁，R₂，R₃和R₄各按上面的定义。

式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇的用量为0.1-2.0摩尔，而氨磺酰氯的量约为1.0-3.0当量。可使用三乙胺、吡啶、安替比林或二异丙基乙胺作为碱性催化剂。考虑到反应进程、易于后处理和经济性，较好的碱性催化剂的用量为2.0-4.0当量。可使用的溶剂包括酰胺类溶剂，如二甲基甲酰胺，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，其中优选四氢呋喃和乙腈。反应最好在-10至40℃进行。例如，如果反应温度低于-10℃，反应太慢。另一方面，如果反应在高于40℃下进行，由于产生未知的副产物而降低了收率。

由下面的实施例能更好地理解本发明，但应理解这些实施例旨在说明本发明而不应解释为是对本发明的限制。

实施例1

3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入400毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解50克3-乙酸基-2-苯基丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱测定原料完全消失后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入43.8毫升氨水。

为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需1小时可完成反应。

反应完成后，加入400毫升蒸馏水，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得58.0克白色固体的3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：95％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.98(3H，s)

3.28(1H，q)，4.28(4H，d)，5.21(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例2

3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例1的相同操作，不同之处为以甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得58.9克无色液体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：91％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.95(3H，s)

2.75(3H，d)，3.28(1H，q)，4.21(4H，d)，5.15(2H，br)

7.27(5H，m)

实施例3

3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例1的相同操作，不同之处为以二甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得63.5克无色液体的3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：93％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.97(3H，s)

2.78(6H，d)，3.34(1H，q)，4.17(2H，d)，4.39(2H，d)

7.32(5H，m)

实施例4

3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例1的相同操作，不同之处为以异丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得64.7克无色液体的3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.11(6H，s)

1.90(3H，s)，3.35(1H，m)，3.71(1H，br)，4.43(4H，d)

4.64(1H，br)，7.35(5H，m)

实施例5

3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例1的相同操作，不同之处为以环丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得67.8克无色液体的3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：95％

H-NMR(CDCl₃，200 MHz)，ppm(δ)：0.45-0.81(6H，m)

2.01(3H，s)，2.52(1H，br)，3.37(1H，q)，4.45(4H，d)

4.87(1H，br)，7.32(5H，m)

实施例6

3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例1的相同操作，不同之处为以吗啉代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得72.8克无色液体的3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：92％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.00(3H，s)

3.25-3.73(9H，br)，4.31(4H，d)，7.27(5H，m)

实施例7

3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入400毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解58.9克3-乙酸基-2-(邻氯苯基)丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱测定原料完全消失后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入60毫升甲胺溶液。

通过用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得68.5克无色液体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇乙酸酯。

收率：93％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.05(3H，s)

2.82(d，3H)，3.32(1H，q)，4.15-4.27(4H，m)，5.32(1H，br)，7.23-7.45(4H，m)

实施例8

3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解71克实施例1中制备的3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中加入3.3克氰化钾。搅拌下将产生的反应混合物加热到室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，加入300毫升饱和氯化铵溶液。然后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去未反应的甲醇。加入200毫升蒸馏水和500毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

获得的液体中加入300毫升的甲苯，并在冰箱内储藏24小时，生成51.5克白色固体的3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：88％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.58(1H，t)

3.11(1H，q)，3.82(2H，d)，4.39(2H，d)，4.91(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例9

3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例8的相同操作，不同之处为以3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(3∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得58.3克白色固体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.52(3H，d)

3.01(1H，q)，3.61(2H，t)，4.18(2H，m)

4.75(1H，t)，6.89(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例10

3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例8的相同操作，不同之处为以3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得60.9克无色液体的3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：91％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.61(6H，d)

3.10(1H，q)，3.73(2H，d)，4.12(2H，d)，4.74(1H，t)

7.34(5H，m)

实施例11

3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例8的相同操作，不同之处为以3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得63.3克白色固体的3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.00(6H，d)

2.52(1H，d)，2.95(1H，t)，3.62(2H，d)，4.18(2H，m)

4.74(1H，t)，6.91(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例12

3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例8的相同操作，不同之处为以3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得65.6克白色固体的3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.55(4H，m)，

2.52(1H，s)，3.01(1H，t)，3.61(2H，d)，4.25(2H，m)

4.76(1H，t)，7.14(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例13

3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例8的相同操作，不同之处为以3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(3∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得71.4克白色固体的3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.82(1H，br)

3.15(1H，q)，3.27-3.60(8H，br)，3.79(2H，d)

4.35(2H，d)，7.25(5H，m)

实施例14

3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解85.7克实施例7的3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.3克氰化钾。将产生的反应混合物加热到室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需2小时可完成反应。

获得的液体中加入500毫升甲苯，并在冰箱中储藏24小时，得到65.8克白色固体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇。

收率：90％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.48(3H，d)

2.56(1H，t)，3.13(1H，q)，3.87-4.12(4H，br)，5.60(1H，br)，7.25-7.42(4H，m)

实施例15

3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解97.5克实施例8的3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇和121.3毫升的吡啶，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入115.5克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在相同温度下进行反应，并由薄层色谱和液相色谱法监测其进程。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去未反应的乙腈。然后，加入600毫升蒸馏水和600毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

获得的液体中加入500毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，得到116.5克白色固体的3-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：85％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.35(1H，q)

4.16(2H，d)，4.34(2H，d)，6.57(2H，br)，7.39(5H，s)，

7.58(2H，s)

实施例16

3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例15的相同操作，不同之处为以3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

在获得的浓缩反应混合物中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得126.7克白色固体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.54(3H，d)

3.35(1H，q)，4.29(4H，m)，6.98(1H，br)

7.29(5H，s)，7.53(2H，s)

实施例17

3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例15的相同操作，不同之处为以3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

在获得的浓缩反应混合物中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得1 25.3克白色固体的3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：83％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.84(6H，d)

3.38(1H，q)，4.39(4H，m)，4.93(2H，s)

7.21(5H，d)

实施例18

3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例15的相同操作，不同之处为以3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

在获得的浓缩反应混合物中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得1 34.3克白色固体的3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：85％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.01(6H，m)，3.32(1H，m)

3.55(1H，q)，4.18(2H，d)，4.29(2H，d)，6.95(1H，d)

7.34(5H，s)，7.56(2H，s)

实施例19

3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例15的相同操作，不同之处为以3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

在获得的浓缩反应混合物中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得135.0克白色固体的3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：86％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.3 5-0.58(4H，m)，

2.51(1H，s)，3.35(1H，q)，4.15-4.36(4H，m)，7.15(1H，br)

7.29(5H，s)，7.52(2H，s)

实施例20

3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例15的相同操作，不同之处为以3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

在获得的浓缩反应混合物中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得163.6克白色固体的3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：95％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：3.05(1H，q)

3.20-3.50(8H，br)，4.15(4H，m)，4.43(2H，s)

7.13(5H，m)

实施例21

3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯乙腈。在溶剂中完全溶解121.8克实施例14的3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇和121.3毫升的吡啶，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入113.5克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在相同温度下进行反应，并用薄层色谱和液相色谱法监测其进程。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器，从反应混合物中完全除去乙腈。然后，加入600毫升蒸馏水和600毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

获得的液体中加入500毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，得到143.6克白色固体的3-N-甲基氨基甲酰基-2-(邻氯苯基)丙醇氨基磺酸酯。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.53(3H，d)

3.32(1H，q)，4.33(4H，m)，6.53(1H，br)，7.35(4H，m)，

7.62(2H，s)

实施例22

3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入300毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解50克3-乙酸基-2-苯基丙醇和61毫升的吡啶，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入59.6克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在相同温度下进行反应，并由薄层色谱和液相色谱法监测其进程。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去乙腈。然后，加入300毫升蒸馏水和300毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩液体混合物，获得60.1克白色固体的3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯。

收率：87％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.95(3H，s)

3.36(1H，q)，4.28(4H，d)，7.28(5H，s)，7.53(2H，s)

实施例23

2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解27.3克实施例22制备的3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.3克氰化钾。产生的反应混合物加热到室温。为测定反应终点，可用薄层色谱和液相色谱法双重监测其进程。大约需1小时可完成反应。

反应完成后，加入50毫升饱和氯化铵溶液。然后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去未反应的甲醇。然后，加入200毫升蒸馏水和200毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

固体用50毫升二氯甲烷清洗并提纯，获得19克2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯。

收率：81％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.12(1H，q)

3.61(2H，d)，4.24(2H，m)，4.86(1H，t)，7.15(5H，m)，

7.46(2H，s)

实施例24

3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入300毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解23.3克实施例23制备的2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入19.4克羰基二咪唑。搅拌下，将产生的反应混合物缓慢加热到室温。为测定反应终点，可用薄层色谱和液相色谱法双重监测其进程。大约需15分钟可完成反应。原料完全消耗后，在室温搅拌下，用一个注射器慢慢加入47毫升甲胺水溶液。约2小时完全终止反应。

然后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去剩余的溶剂。加入200毫升蒸馏水和200毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

固体用150毫升乙醚清洗并在冰箱中储藏24小时，获得24.4克3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：85％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.54(3H，d)

3.35(1H，q)，4.29(4H，m)，6.89(1H，br)，7.29(5H，s)，

7.53(2H，s)

实施例25

3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例24的相同操作，不同之处为以氨水代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得27.0克白色固体的3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：80％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.35(1H，q)

4.1 6(2H，d)，4.34(2H，d)，6.57(2H，br)，7.39(5H，s)，

7.58(2H，s)，1.98(3H，s)，3.28(1H，q)

实施例26

3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例24的相同操作，不同之处为以二甲胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得27.0克白色固体的3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：80％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.84(6H，d)

3.38(1H，q)，4.39(4H，m)，4.93(2H，s)，7.21(5H，d)

实施例27

3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例24的相同操作，不同之处为以异丙胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得26.0克白色固体的3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：82％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.01(6H，m)

3.32(1H，m)，3.55(1H，q)，4.18(2H，d)，4.29(2H，d)，

6.95(1H，d)，7.34(5H，s)

实施例28

3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例24的相同操作，不同之处为以环丙胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得27.0克白色固体的3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.58(4H，m)，

2.51(1H，s)，3.35(1H，q)，4.16-4.36(4H，m)，

7.15(1H，br)，7.29(5H，s)

实施例29

3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例24的相同操作，不同之处为以吗啉代替甲胺。

在获得的液体中加入500毫升乙醚并在冰箱中储藏24小时，获得32克3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.05(1H，q)

3.20-3.50(8H，br)，4.15(4H，m)，4.43(2H，s)，7.13(5H，m)

实施例30

3-N-苯基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入300毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解23.3克实施例20制备的2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在室温时，在其中慢慢加入14.3克异氰酸苯酯。搅拌下，将产生的溶液缓慢加热到40℃，以进行反应。

为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需6小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器从溶液中除去剩余的二氯甲烷。加入100毫升蒸馏水和100毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得24.5克的3-N-苯基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：70％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：3.46(1H，m)

4.41(4H，m)，5.05(2H，br)，7.05(1H，br)，7.31(10H，m)

实施例31

(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解50克(R)-3-乙酸基-2-苯基丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱测定原料完全消失后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入43.8毫升氨水。

为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，加入500毫升蒸馏水，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得56.2克的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：92％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.98(3H，s)

3.28(1H，q)，4.28(4H，d)，5.21(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例32

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例31的相同操作，不同之处为以甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离浓缩反应混合物，获得58.2克无色液体的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.95(3H，s)

2.75(3H，d)，3.28(1H，q)，4.21(4H，d)，5.15(1H，br)

7.27(5H，m)

实施例33

(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例31的相同操作，不同之处为以二甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离浓缩反应混合物，获得62.8克无色液体的(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：92％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.97(3H，s)

2.78(6H，d)，3.34(1H，q)，4.17(2H，d)，4.39(2H，d)

7.32(5H，m)

实施例34

(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯

重复实施例31的相同操作，不同之处为以异丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离浓缩反应混合物，获得66.9克无色液体的(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：93％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.11(6H，m)

1.90(3H，s)，3.35(1H，m)，3.71(1H，br)，4.43(4H，d)

4.64(1H，br)，7.35(5H，m)

实施例35

(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例31的相同操作，不同之处为以环丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离浓缩反应混合物，获得64.2克无色液体的(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：0.45-0.81(6H，m)，

2.01(3H，s)，2.52(1H，br)，3.37(1H，q)，4.45(4H，d)，

4.87(1H，br)，7.32(5H，m)

实施例36

(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例31的相同操作，不同之处为以吗啉代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱，可分离浓缩反应混合物，获得75.2克无色液体的(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：95％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.00(3H，s)

3.25-3.73(9H，br)，4.31(4H，d)，7.27(5H，m)

实施例37

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解58.9克(R)-3-乙酸基-2-(间氯苯基)丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱法测定原料完全消失后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入60毫升甲胺水溶液。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得71.2克的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.12(3H，s)

2.90(d，3H)，3.31(1H，q)，4.12-4.31(4H，m)，

5.52(1H，br)，7.28-7.41(4H，m)

实施例38

(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解47.4克实施例31制备的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.9克氰化钾。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测下进行。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，加入200毫升饱和氯化铵溶液。然后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去未反应的甲醇。加入200毫升蒸馏水和400毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

获得的液体中加入200毫升甲苯，并在冰箱中储藏24小时，获得35.5克的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：91％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.58(1H，t)

3.11(1H，q)，3.82(2H，d)，4.39(2H，d)，

4.91(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例39

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例38的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得37.2克白色固体的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.52(3H，d)

3.01(1H，q)，3.61(2H，t)，4.18(2H，m)，

4.75(1H，t)，6.98(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例40

(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例38的相同操作，不同之处为以(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得38.8克无色液体的(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：87％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.61(6H，d)

3.10(1H，q)，3.73(2H，d)，4.12(2H，m)，

4.74(1H，t)，7.34(5H，m)

实施例41

(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例38的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得41.7克白色固体的(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.00(6H，d)

2.52(1H，d)，2.95(1H，t)，3.62(2H，d)，4.18(2H，m)，

4.74(1H，t)，6.91(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例42

(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例38的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得42.8克白色固体的(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：91％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.55(4H，m)，

2.52(1H，s)，3.01(1H，t)，3.61(2H，d)，4.25(2H，m)，

4.76(1H，t)，7.14(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例43

(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例38的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得37.2克白色固体的(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.82(1H，br)，

3.1 5(1H，q)，3.27-3.60(8H，br)，3.79(2H，d)，

4.35(2H，d)， 7.25(5H，m)

实施例44

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解69.5克实施例37制备的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.9克氰化钾。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需2小时可完成反应。

获得的液体中加入300毫升甲苯，并在冰箱中储藏24小时，获得50.5克白色固体的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇。

收率：85％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.41(3H，d)

2.51(1H，t)，3.20(1H，q)，3.92-4.15(4H，br)，

5.58(1H，br)，7.30-7.49(4H，m)

实施例45

(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解58.5克实施例38制备的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇和156.8毫升二异丙基乙胺，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入69.3克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在同样温度下进行反应，由薄层色谱和液相色谱法监测其反应进程。大约需2小时可完成反应。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的这种液体，获得73.2克白色固体的(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.35(1H，q)

4.16(2H，d)，4.34(2H，d)，6.57(2H，br)，

7.39(5H，s)，7.58(2H，s)

实施例46

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例45的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得76.9克白色固体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.54(3H，d)，

3.35(1H，q)，4.29(4H，m)，6.98(1H，br)，7.29(5H，s)，

7.53(2H，s)

实施例47

(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例45的相同操作，不同之处为以(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得77.9克白色固体的(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：86％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.84(6H，d)，

3.38(1H，q)，4.39(4H，m)，4.93(2H，s)，7.21(5H，d)，

实施例48

(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例45的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得79.6克白色固体的(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：84％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.01(6H，m)，

3.32(1H，m)，3.55(1H，q)，4.18(2H，d)，4.29(2H，d)，

6.95(1H，d)，7.34(5H，s)，7.56(2H，s)，

实施例49

(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例45的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的这种液体，获得84.8克白色固体的(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.58(4H，m)，

2.51(1H，s)，3.35(1H，q)，4.16-4.36(4H，m)，7.15(1H，br)，

7.29(5H，s)，7.52(2H，s)

实施例50

(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例45的相同操作，不同之处为以(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的这种液体，获得87.8克白色固体的(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：85％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.05(1H，q)，

3.20-3.50(8H，br)，4.15(4H，m)，4.43(2H，s)，7.13(5H，m)

实施例51

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解73.1克实施例44制备的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇和156.8毫升二异丙基乙胺，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入69.3克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在同样温度下进行反应，由薄层色谱和液相色谱法监测其反应进程。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去剩下的乙腈。加入600毫升蒸馏水和600毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的这种液体，获得73.2克白色固体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(间氯苯基)丙醇氨基磺酸酯。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.50(3H，d)

3.35(1H，q)，4.28(4H，m)，6.52(1H，br)，

7.38(4H，m)，7.56(2H，s)

实施例52

(S)-3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入300毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解50克(R)-3-乙酸基-2-苯基丙醇和61毫升吡啶，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入59.6克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在同样温度下进行反应，由薄层色谱和液相色谱法监测其反应进程。大约需2小时可完成反应。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩液体混合物，获得61.3克白色固体的(S)-3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.95(3H，s)，

3.36(1H，q)，4.28(4H，d)，7.28(5H，s)，

7.53(2H，s)

实施例53

(S)-2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升甲醇。在溶剂中完全溶解27.3克实施例52制备的(S)-3-乙酸基-2-苯基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.3克氰化钾。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法的双重监测。大约需4小时可完成反应。

反应完成后，加入50毫升饱和氯化铵溶液。然后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去未反应的甲醇。加入200毫升蒸馏水和200毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色固体。

用50毫升二氯甲烷清洗这一固体并过滤，获得19克白色固体的(S)-2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯。

收率：81％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.12(1H，q)，

3.61(2H，d)，4.24(2H，m)，4.86(1H，t)，

7.15(5H，m)，7.46(2H，s)

实施例54

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入300毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解23.3克实施例53制备的(S)-2-苯基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入19.4克羰基二咪唑。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法的双重监测下进行。大约需4小时可完成反应。原料全部消耗后，在室温，搅拌下通过一个注射器缓慢加入47毫升的甲胺，2小时后完全终止这一反应。

在这一液体中加入150毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得24.4克的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：85％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.54(3H，d)，

3.35(1H，q)，4.29(4H，m)，6.98(1H，br)，

7.29(5H，s)，7.53(2H，s)

实施例55

(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯

重复实施例54的相同操作，不同之处为以氨水代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得27.0克白色固体的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：80％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.35(1H，q)，

4.16(2H，d)，4.34(2H，d)，6.57(2H，br)，7.39(5H，s)，

7.58(2H，s)，1.98(3H，s)，3.28(1H，q)

实施例56

(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例54的相同操作，不同之处为以二甲胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得27.0克白色固体的(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：80％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.84(6H，d)，

3.38(1H，q)，4.39(4H，m)，4.93(2H，s)，7.21(5H，d)

实施例57

(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例54的相同操作，不同之处为以异丙胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得26.0克的(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：82％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.01(6H，m)，

3.32(1H，m)，3.55(1H，q)，4.18(2H，d)，4.29(2H，d)，

6.95(1H，d)，7.34(5H，s)

实施例58

(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例54的相同操作，不同之处为以环丙胺代替甲胺。

在获得的液体中加入150毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得27.6克的(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.58(4H，m)，

2.51(1H，s)，3.35(1H，q)，4.16-4.36(4H，m)，

7.15(1H，br)，7.29(5H，s)

实施例59

(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例54的相同操作，不同之处为以吗啉代替甲胺。

在获得的液体中加入500毫升乙醚，并在冰箱中储藏24小时，获得33克的(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：96％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.05(1H，q)，

3.20-3.50(8H，br)，4.15(4H，m)，4.43(2H，s)，

7.13(5H，m)

实施例60

(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解50克(S)-3-乙酸基-2-苯基丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱法测定原料完全消耗后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入43.8毫升氨水。

为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测下进行。大约需2小时可完成反应。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得55克的(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.98(3H，s)，

3.28(1H，q)，4.28(4H，d)，5.21(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例61

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例60的相同操作，不同之处为以甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得62.1克无色液体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：96％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.95(3H，s)，

2.75(3H，d)，3.28(1H，q)，4.21(4H，d)，

5.15(1H，br)，7.27(5H，m)

实施例62

(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例60的相同操作，不同之处为以二甲胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得61.4克无色液体的(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：90％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.97(3H，s)，

2.78(6H，d)，3.34(1H，q)，4.17(2H，d)，

4.39(2H，d)，7.32(5H，m)

实施例63

(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例60的相同操作，不同之处为以异丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得65.5克无色液体的(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：91％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：1.11(6H，m)，

1.90(3H，s)，3.35(1H，m)，3.71(1H，br)，

4.43(4H，d)，4.64(1H，br)，7.35(5H，m)

实施例64

(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例60的相同操作，不同之处为以环丙胺代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得66.3克无色液体的(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：93％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：0.45-0.81(6H，m)，

2.01(3H，s)，2.52(1H，br)，3.37(1H，q)，

4.45(4H，d)，4.87(1H，br)，7.32(5H，m)

实施例65

(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯的制备

重复实施例60的相同操作，不同之处为以吗啉代替氨水。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的反应混合物，获得70.5克无色液体的(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯。

收率：89％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.00(3H，s)，

3.25-3.73(9H，br)，4.31(4H，d)，7.27(5H，m)

实施例66

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇乙酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升提纯的二氯甲烷。在溶剂中完全溶解57.8克(S)-3-乙酸基-2-(对甲氧基苯基)丙醇，搅拌5分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入49.8克羰基二咪唑。由薄层色谱法测定原料完全消耗后，为进行反应，在反应溶液中慢慢加入60毫升甲胺水溶液。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离这种浓缩的液体混合物，获得69.6克的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇乙酸酯。

收率：96％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.12(3H，s)，

2.85(d，3H)，3.25(1H，q)，4.20-4.32(4H，m)，

5.24(1H，br)，6.89(2H，d)，7.23(2H，d)

实施例67

(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升的甲醇。在溶剂中完全溶解47.4克实施例60制备的(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.9克氰化钾。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测下进行。大约需2小时可完成反应。

在获得的液体中加入200毫升甲苯，并在冰箱中储藏24小时，获得36.7克白色固体的(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：94％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.58(1H，t)，

3.11(1H，q)，3.82(2H，d)，4.39(2H，d)，

4.91(2H，br)，7.27(5H，m)

实施例68

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例67的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得38.9克白色固体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.52(3H，d)，

3.01(1H，q)，3.61(2H，t)，4.18(2H，m)，4.75(1H，t)，

6.98(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例69

(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例67的相同操作，不同之处为以(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得41.5克无色液体的(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.61(6H，d)，

3.10(1H，q)，3.73(2H，d)，4.12(2H，m)，

4.74(1H，t)，7.34(5H，m)

实施例70

(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例67的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得42.6克白色固体的(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.00(6H，d)，

2.52(1H，d)，2.95(1H，t)，3.62(2H，d)，4.18(2H，m)，

4.74(1H，t)，6.91(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例71

(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例67的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得44.2克白色固体的(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：94％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.55(4H，m)，

2.52(1H，s)，3.01(1H，t)，3.61(2H，d)，4.25(2H，m)，

4.76(1H，t)，7.14(1H，d)，7.28(5H，m)

实施例72

(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇的制备

重复实施例67的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇乙酸酯，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，得48.3克白色固体的(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇。

收率：91％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.82(1H，br)，

3.15(1H，q)，3.27-3.60(8H，br)，3.79(2H，d)，

4.35(2H，d)，7.25(5H，m)

实施例73

(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇的制备

将充分干燥的带有温度计的1000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入500毫升的甲醇。在溶剂中完全溶解56.3克实施例66制备的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇乙酸酯，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入3.9克氰化钾。搅拌下，将产生的反应混合物加热至室温。为测定反应何时告终，用薄层色谱和液相色谱法双重监测。大约需2小时可完成反应。

在获得的液体中加入100毫升甲苯，并在冰箱中储藏24小时，获得40.7克白色固体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇。

收率：85％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.39(3H，d)，

2.51(1H，t)，3.24(1H，q)，3.75-4.05(4H，br)，

5.43(1H，br)，6.91(2H，d)，7.20(2H，d)

实施例74

(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解58.5克实施例67制备的(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇和156.8毫升的二异丙基乙胺，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入69.3克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在同样的温度下，进行反应，并由薄层色谱和液相色谱法监测其进程。大约需2小时可完成反应。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的液体，获得76.5克白色固体的(S)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：93％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.35(1H，q)，

4.16(2H，d)，4.34(2H，d)，6.57(2H，br)，

7.39(5H，s)，7.58(2H，s)

实施例75

(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例74的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得77.8克白色固体的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：90％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.54(3H，d)，

3.35(1H，q)，4.29(4H，m)，6.98(1H，br)，

7.29(5H，s)，7.53(2H，s)

实施例76

(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例74的相同操作，不同之处为以(R)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得79.7克白色固体的(S)-3-N，N’-二甲基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(CDCl₃，200MHz)，ppm(δ)：2.84(6H，d)，

3.38(1H，q)，4.39(4H，m)，4.93(2H，s)，

7.21(5H，d)

实施例77

(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例74的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得84.3克白色固体的(S)-3-N-异丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：89％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：1.01(6H，m)，

3.32(1H，m)，3.55(1H，q)，4.18(2H，d)，4.29(2H，d)，

6.95(1H，d)，7.34(5H，s)，7.56(2H，s)

实施例78

(S)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例74的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得86.7克白色固体的(R)-3-N-环丙基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：92％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：0.35-0.58(4H，m)，

2.51(1H，s)，3.35(1H，q)，4.16-4.36(4H，m)，

7.15(1H，br)，7.29(5H，s)，7.52(2H，s)

实施例79

(S)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯的制备

重复实施例74的相同操作，不同之处为以(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇代替(R)-3-氨基甲酰基-2-苯基丙醇，作为原料。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的浓缩反应混合物，获得94克白色固体的(R)-3-N-吗啉基氨基甲酰基-2-苯基丙醇氨基磺酸酯。

收率：91％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：3.05(1H，q)，

3.20-3.50(8H，br)，4.15(4H，m)，4.43(2H，s)，

7.13(5H，m)

实施例80

(S)-3-N甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇氨基磺酸酯的制备

将充分干燥的带有温度计的2000毫升的烧瓶用氮气清洗，以完全排出烧瓶内的湿气和空气。清洗持续30分钟，之后，在烧瓶中倒入1200毫升提纯的乙腈。在溶剂中完全溶解71.8克实施例73制备的(R)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇和156.8毫升的二异丙基乙胺，搅拌30分钟使之成均相。均相溶液保持在0℃时，在其中慢慢加入69.3克氨磺酰氯(按Chem.Ber.，91，1339-1341(1958)中Appel和Berger所述的方法制备)。在同样的温度下，进行反应，并由薄层色谱和液相色谱法监测其进程。大约需2小时可完成反应。

反应完成后，用旋转蒸发器，从反应溶液中完全除去剩余的乙腈。然后，加入600毫升蒸馏水和600毫升乙酸乙酯，用于溶剂萃取。获得的有机层在无水硫酸镁中干燥，用旋转蒸发器蒸馏出溶剂，得到黄色液体。

通过用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)的混合物作为流动相的柱色谱法，可分离获得的液体，获得84克白色固体的(S)-3-N-甲基氨基甲酰基-2-(对甲氧基苯基)丙醇氨基磺酸酯。

收率：88％

H-NMR(DMSO，200MHz)，ppm(δ)：2.45(3H，d)，

3.31(1H，q)，4.35(4H，m)，6.48(1H，br)，

6.89(2H，d)，7.49(2H，s)

本发明的化合物对CNS紊乱，例如神经性肌痛、癫痫和小脑机能障碍的预防和治疗非常有用。

以说明的方式描述了本发明，应理解，所使用的术语仅为用于描述而非限制本发明。

可能根据上面的讲解而可对本发明进行各种修改和变动。因此，应理解，在权利要求的范围内，可不同于具体的描述，来实际操作本发明。

Claims

1.由式I表示的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋体：

式I中，Ar由下面各式代表；

R₁，R₂，R₃和R₄可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂和NR₃R₄可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

2.由式II表示的(R)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式II中，Ar由下面各式代表；

3.由式III表示的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式III中，Ar由下面的各式代表；

当Y单独连接到苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和

4.由式IV表示的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：

式IV中，Ar由下面各式代表；

当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和

R₁和R₂可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

5.由下式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式V中，Ar由下面各式代表；

6.由下式VI代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式VI中，Ar由下面各式代表；

R₃和R₄可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₃R₄可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

7.由下式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：

式VII中，Ar由下面各式代表；

8.由下式VIII代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：

式VIII中，Ar由下面各式代表；

R₁和R₂可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物，其限制条件是R₁和R₂不能同时是氢原子。

9.由下式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式IX中，Ar由下面各式代表；

10.由下式X代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯：式X中，Ar由下面各式代表；

11.由下式XI代表的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：

式XI中，Ar由下面各式代表；

12.由下式XII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：

式XII中，Ar由下面各式代表；

13.由下式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式XIII，Ar由下面各式代表；

14.一种制备由下式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋体的方法，其特征在于它包括，使由下式XIV代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑反应，得到由下式XV代表的3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，使3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯与由下式XVI代表的取代胺反应，得到由下式IV代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯酯基转移，得到由下式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，以及使3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应：

HNR₁R₂(XVI)在上述各式中，Ar由下面各式代表；

15.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XIV的化合物约以0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。

16.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XIV的化合物在-5至40℃温度下反应，得到式XV的化合物。

17.如权利要求14所述的方法，其特征还在于其式XIV的化合物在一种选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈的溶剂中反应，得到式XV的化合物。

18.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XVI的取代胺的用量为1.0-5.0当量。

19.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XV的化合物在如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中，在0-30℃温度下反应，得到式IV的化合物。

20.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式IV的化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

21.如权利要求14所述的方法，其特征还在于所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钠和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。

22.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式IV化合物在0-30℃反应，得到式V的化合物。

23.如权利要求14所述的方法，其特征还在于所述的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。

24.如权利要求14所述的方法，其特征在于它还包括在所述的酯基转移反应完成后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液，使所述的碱性催化剂失活的步骤。

25.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V的化合物以0.1-2.0摩尔的量与1.5-3.0当量的氨磺酰氯反应。

26.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V的化合物在碱性催化剂存在下反应，制备式I的化合物，所述的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。

27.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V化合物在一种溶剂中反应，该溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈，制备式I的化合物。

28.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V化合物在-10至40℃温度范围内反应，制备式I的化合物。

29.一种制备由下式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，在碱性催化剂存在下，使由下式XIV代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应，得到由下式VI代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇溶剂中，使3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯酯基转移，得到由下式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，使2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯与羰基二咪唑反应，得到由下式XVII代表的3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，以及使由下式XVI代表的取代胺取代3-咪唑基甲酸基2-芳基丙醇氨基磺酸酯的咪唑基：

HNR₁R₂(XVI)

上述各式中，Ar由下面各式代表；

30.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.5-3.0当量的氨磺酰氯反应。

31.如权利要求29所述的方法，其特征还在于所述的用于从式XIV化合物制备式VI化合物的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。

32.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物在一种溶剂中反应，制备式VI化合物，所述的溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚、四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

33.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物在-10至40℃反应，得到式VI的化合物。

34.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式VI化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

35.如权利要求29所述的方法，其特征还在于用于从式VI化合物制备式VII的化合物的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钠和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。

36.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式VI化合物在0-30℃反应，制备式VII化合物。

37.如权利要求29所述的方法，其特征还在于所述的用于使式VI的化合物酯基转移为式VII的化合物的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。

38.如权利要求29所述的方法，其特征在于它还包括在所述的酯基转移完成后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液使所述的碱性催化剂失活的步骤。

39.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式VII化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。

40.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式VII的化合物在-5至40℃反应，制备式XVII的化合物。

41.如权利要求29所述方法，其特征还在于式VII化合物在一种溶剂中反应，制备式XVII化合物，所述的溶剂选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

42.如权利要求29所述的方法，其特征还在于从式XVII的化合物制备式I化合物中，所述取代胺的用量为1.0-5.0当量。

43.如权利要求29所述方法，其特征还在于式XVII的化合物在0-30℃反应，制备式I的化合物。

44.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XVII化合物在一种如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中反应。

45.一种制备由下式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，使由下式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯与由式XVIII代表的异氰酸酯反应：

R₁NCO(XVIII)

上述各式中，Ar由下面各式代表；

46.如权利要求45所述的方法，其特征还在于式VII化合物以0.1-2.0摩尔的量与1.0-2.0当量的式XVIII化合物反应。

47.如权利要求45所述的方法，其特征还在于式VII化合物在0-80℃反应。

48.如权利要求45所述的方法，其特征还在于式VII的化合物在一种溶剂中反应，该溶剂选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和包括苯和甲苯的芳烃溶剂。

49.一种制备由下式II代表的(R)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，使由下面式XIX代表的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑反应，得到由下式XX代表的(S)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，使由下式XVI代表的取代胺取代(S)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯的咪唑基，得到由下式VIII代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯发生酯基转移，得到由下式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，以及使(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应：

HNR₁R₂(XVI)

上述各式中，Ar由下面各式代表；

当Y单独在接到苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和

50.如权利要求49所述的方法，其特征还在于其中式XIX化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。

51.如权利要求49所述的方法，其特征还在于其中式XIX化合物在-5至40℃反应，得到式XX化合物。

52.如权利要求49所述的方法，其特征还在于其式XIX化合物在一种溶剂中反应，得到式XX化合物，所述的溶剂选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

53.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式XVI的取代胺的用量为1.0-5.0当量。

54.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式XX化合物在0-30℃在诸如四氢呋喃和二氯甲烷之类溶剂中反应，制备式VIII的化合物。

55.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式VIII化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

56.如权利要求49所述的方法，其特征还在于所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。

57.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式VIII化合物在0-30℃反应，制备式IX化合物。

58.如权利要求49所述的方法，其特征还在于所述的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。

59.如权利要求49所述的方法，其特征在于它还包括在所述的酯基转移完成后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液使所述的碱性催化剂失活的步骤。

60.如权利要求9所述的方法，其特征还在于式IX化合物以0.1-2.0摩尔的量与1.0-3.0当量的氨磺酰氯反应。

61.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式IX化合物在一种碱性催化剂存在下反应，制备式II化合物，所述的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。

62.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式IX化合物在一种溶剂中反应，制备式II化合物，所述的溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

63.如权利要求49所述的方法，其特征还在于式IX化合物在-10至40℃反应，制备式II化合物。

64.一种制备由下面式III代表的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，在碱性催化剂存在下，使由下式XIX代表的(R)-3-乙酸基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应，得到由下式X代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯发生酯基转移，得到由下式XI代表的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，使(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯与羰基二咪唑反应，得到下面式XXI代表的(S)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，和由下面式XVI代表的取代胺来取代(S)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯中的咪唑基：

HNR₁R₂(XVI)在上述各式中，Ar由下面各式代表；

65.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XIX化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

66.如权利要求64所述的方法，其特征还在于所述的用于从式XIX化合物制备式X化合物的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。

67.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XIX化合物在一种溶剂中反应，得到式X化合物，所述的溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

68.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XIX化合物在-10至40℃反应，得到式X的化合物。

69.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式X化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

70.如权利要求64所述的方法，其特征还在于用于从式X化合物制取式XI化合物的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。

71.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式X化合物在0-30℃反应，制备式XI的化合物。

72.如权利要求64所述的方法，其特征还在于所述的用于将式X的化合物酯基转移为式XI的化合物的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。

73.如权利要求64所述的方法，其特征在于它还包括在完成所述的酯基转移后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液使所述的碱性催化剂失活的步骤。

74.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XI化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。

75.如权利要求64所述的方法，其特征还在于结构式XI的化合物在-5至40℃反应，制备式XXI化合物。

76.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XI化合物在一种溶剂中反应，制备式XXI化合物，所述的溶剂选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

77.如权利要求64所述的方法，其特征还在于用于从式XXI的化合物制备式III的化合物的所述取代胺的用量为1.0-5.0当量。

78.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XXI化合物在0-30℃反应。

79.如权利要求64所述的方法，其特征还在于式XXI化合物在一种如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中反应。

80.一种制备由下式III代表的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，使由下式XXII代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑反应，得到由下面式XXIII代表的(R)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，使由下面式XVI代表的取代胺取代(R)-3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯的咪唑基，得到由下面式XII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯发生酯基转移，得到由下面式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，以及使(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应：

HNR₁R₂(XVI)

上述各式中，Ar由下面各式代表；

R₁，R₂，R₃和R₄可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-1 6个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR₁R₂和NR₃R₄可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

81.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XXII化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。

82.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XXII化合物在-5至40℃反应，得到式XXIII化合物。

83.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XXII化合物在一种溶剂中反应，得到式XXIII化合物，所述的溶剂选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。

84.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XVI的取代胺的用量为1.0-5.0当量。

85.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XXIII化合物在0-30℃反应，制备式XII化合物。

86.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XII化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。

87.如权利要求80所述的方法，其特征还在于所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。

88.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XII化合物在0-30℃反应，制得式XIII化合物。

89.如权利要求80所述的方法，其特征还在于所述的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。

90.如权利要求80所述的方法，其特征在于它还包括在完成酯基转移后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液使所述的碱性催化剂失活的步骤。

91.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XIII化合物以0.1-2.0摩尔的量与1.0-3.0当量的氨磺酰氯反应。

92.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XIII化合物在碱性催化剂存在下反应，制备式III化合物，所述的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。

93.如权利要求80所述的方法，其特征还在于式XIII化合物在一种溶剂中反应，制备式III化合物，所述的溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。