CN106749020B - 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106749020B
CN106749020B CN201611251502.7A CN201611251502A CN106749020B CN 106749020 B CN106749020 B CN 106749020B CN 201611251502 A CN201611251502 A CN 201611251502A CN 106749020 B CN106749020 B CN 106749020B
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
added
synthetic method
bipyridyl
acyl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611251502.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106749020A (zh
Inventor
张新迎
范学森
王泽�
陈�光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201611251502.7A priority Critical patent/CN106749020B/zh
Publication of CN106749020A publication Critical patent/CN106749020A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106749020B publication Critical patent/CN106749020B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：

Description

一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
喹啉及其衍生物作为一类重要的含氮杂环化合物，具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性，是很多天然产物的结构骨架，在化学领域有着越来越来重要的地位。在众多的喹啉衍生物中，3-酰基喹啉及其衍生物是新颖的对羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，并常用于药物、天然产物以及材料等的合成中，显示出广阔的应用前景。虽然已经有一些文献报道了合成3-酰基喹啉类化合物的方法，但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差、环境因子高等缺点，不符合绿色化学发展的要求，从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，开发3-酰基喹啉类化合物的简便、高效、绿色的合成新方法具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，该合成方法简单高效，操作方便，条件温和且底物适用范围广。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯基酮类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得3-酰基喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢或氯，R2为苯基或C1-6的直链或支链烷基，R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚铜、醋酸铜、氯化铜或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基苯基酮类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。
本发明所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将1-氨基蒽醌4溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得1-酰基萘酮并[1,2,3-de]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚铜、醋酸铜、氯化铜或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的1-氨基蒽醌4、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。
本发明具有以下优点：(1)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求。(2)合成过程简单、高效。本发明通过一锅串联反应，直接得到3-酰基喹啉类化合物，合成效率高，同时避免了分步反应中对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染。(3)原料价廉易得或者原料易于制备。(4)反应条件温和，操作简便。(5)底物的适用范围广。因此，本发明为3-酰基喹啉类化合物的合成提供了一种绿色、高效且实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、氯苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(24.7mg,16％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25-7.28(m,7H),7.41(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.79(t,J＝8.4Hz,2H),8.24(d,J＝8.4Hz,1H),9.00(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ126.5,126.8,127.6,128.3,128.6,129.76,129.85,130.1,130.5,131.9,133.3,135.0,137.4,147.0,148.6,148.9,196.9.MS:m/z 310[M+H]+。
实施例2
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(29.4mg,19％)。
实施例3
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、1,4-二氧六环(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(20.1mg,13％)。
实施例4
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、二甲基亚砜(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(21.6mg,14％)。
实施例5
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、N,N-二甲基甲酰胺(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(23.2mg,15％)。
实施例6
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、乙腈(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(17.0mg,11％)。
实施例7
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、1,2-二氯乙烷(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(10.8mg,7％)。
实施例8
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、碘化亚铜(0.05mmol,9.5mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(20.1mg,13％)。
实施例9
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、三氟甲磺酸铜(0.05mmol,16.5mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(15.5mg,10％)。
实施例10
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、氯化铜(0.05mmol,6.6mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(12.4mg,8％)。
实施例11
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、吡啶(0.2mmol,16.1μL)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(9.3mg,6％)。
实施例12
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、1,10-菲啰啉(0.1mmol,18.0mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(24.7mg,16％)。
实施例13
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.05mmol,7.8mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(9.3mg,6％)。
实施例14
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(29.4mg,19％)。
实施例15
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、4-HO-TEMPO(0.5mmol,86.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(20.1mg,13％)。
实施例16
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.25mmol,39.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氧气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(23.2mg,15％)。
实施例17
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(89.6mg,58％)。
实施例18
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1.5mmol,234.4mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(92.7mg,60％)。
实施例19
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(142.2mg,92％)。
实施例20
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应40h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(140.6mg,91％)。
实施例21
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于100℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(98.9mg,64％)。
实施例22
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于140℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(140.6mg,91％)。
实施例23
在15mL反应管中加入1b(0.5mmol,115.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3b(154.4mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.26-7.32(m,7H),7.43(t,J＝7.8Hz,1H),7.60(d,J＝7.2Hz,2H),7.73(dd,J1＝9.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.75(d,J＝2.4Hz,1H),8.17(d,J＝9.0Hz,1H),8.98(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ125.5,127.3,128.3,128.5,128.9,129.7,130.0,131.4,131.5,132.6,133.4,133.6,134.3,137.1,146.1,147.3,148.7,196.4.MS:m/z 344[M+H]+。
实施例24
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,60.6μL)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3c(70.4mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.67(s,3H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),7.61-7.68(m,2H),7.78-7.83(m,1H),7.84-7.86(m,2H),8.13(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.4Hz,1H),8.17(d,J＝8.4Hz,1H),8.82(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ15.9,124.5,127.3,127.6,128.8,130.1,130.2,130.4,131.9,133.9,137.5,143.6,148.1,148.6,197.0.MS:m/z 248[M+H]+。
实施例25
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2b(0.6mmol,98.5mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3d(159.4mg,94％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.79(s,3H),6.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.27-7.31(m,5H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.78(t,J＝7.8Hz,2H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),8.96(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ55.5,113.6,126.6,126.7,127.5,128.2,128.5,129.8,130.0,130.3,132.2,132.3,135.1,146.6,148.5,148.7,163.8,195.1.MS:m/z 340[M+H]+。
实施例26
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2c(0.6mmol,121.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3e(147.1mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.24-7.29(m,5H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.55(t,J＝7.8Hz,1H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.82(t,J＝7.8Hz,2H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),9.04(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ123.5(q,1JC-F＝271.4Hz),125.2(q,3JC-F＝3.3Hz),126.2,126.8,127.8,128.4,128.8,129.7,129.9,130.2,130.9,131.1,134.0(q,2JC-F＝32.9Hz),134.7,140.3,147.4,148.5,149.2,196.1.HRMS calcd for C23H14F3NNaO:400.0920[M+Na]+,found:400.0949。
实施例27
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2d(0.6mmol,74.7μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3f(141.8mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(dd,J1＝4.8Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.28(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.34-7.37(m,5H),7.52-7.56(m,1H),7.60(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.78-7.82(m,2H),8.23(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H),9.04(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ126.5,126.9,127.6,128.1,128.4,128.7,129.8,130.1,130.6,131.9,134.9,135.4,135.6,144.5,146.8,148.1,148.8,188.3.MS:m/z 316[M+H]+。
实施例28
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2e(0.6mmol,53.7μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3g(63.0mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ1.97(s,3H),7.38(dd,J1＝6.6Hz,J2＝3.0Hz,2H),7.52(t,J＝7.8Hz,1H),7.55-7.57(m,3H),7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.78(t,J＝7.8Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),9.09(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ30.6,126.3,127.1,127.5,128.9,129.2,129.69,129.72,130.8,132.2,135.8,146.8,148.9,149.0,202.3.MS:m/z 248[M+H]+。
实施例29
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,60.6μL)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2b(0.6mmol,98.5mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3h(80.4mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.65(s,3H),3.88(s,3H),6.95(d,J＝9.0Hz,2H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.79(t,J＝7.8Hz,1H),7.82(d,J＝9.0Hz,2H),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,1H),8.81(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ15.8,55.6,114.1,124.4,127.3,127.7,130.2,130.5,132.4,132.6,142.9,147.9,148.5,164.3,195.5.HRMS calcd forC18H16NO2:278.1176[M+H]+,found:278.1202。
实施例30
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,60.6μL)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2c(0.6mmol,121.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3i(77.2mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.69(s,3H),7.69(t,J＝7.2Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.82-7.85(m,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,2H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.81(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ16.0,123.5(q,1JC-F＝271.2Hz),124.5,125.9(q,3JC-F＝4.4Hz),127.56,127.60,130.3,130.4,130.8,131.0,135.0(q,2JC-F＝31.8Hz),140.3,144.3,148.3,148.5,195.9.HRMS calcd for C18H13F3NO:316.0944[M+H]+,found:316.0968。
实施例31
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,60.6μL)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2f(0.6mmol,88.9mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3j(73.1mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.45(s,3H),2.67(s,3H),7.30(d,J＝7.8Hz,2H),7.67(t,J＝7.8Hz,1H),7.76(d,J＝7.8Hz,2H),7.81(t,J＝7.8Hz,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.82(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ15.9,21.8,124.4,127.3,127.7,129.6,130.2,130.31,130.34,132.2,135.0,143.3,145.0,148.0,148.6,196.6.HRMScalcd for C18H16NO:262.1226[M+H]+,found:262.1248。
实施例32
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,60.6μL)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2g(0.6mmol,101.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3k(73.1mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.69(s,3H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(t,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,1H),7.83(t,J＝7.8Hz,2H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),8.81(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ15.9,124.5,127.5,127.6,129.2,130.3,130.6,131.4,131.5,135.9,140.5,143.8,148.2,148.4,195.7.HRMS calcd forC17H13ClNO:282.0680[M+H]+,found:282.0695。
实施例33
在15mL反应管中加入4(0.5mmol,111.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应36h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物5a(77.3mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.41-7.45(m,3H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.60(t,J＝7.8Hz,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,1H),7.89(d,J＝7.8Hz,2H),8.02(t,J＝7.8Hz,1H),8.46(d,J＝7.8Hz,1H),8.49(d,J＝8.4Hz,1H),8.76(d,J＝7.2Hz,1H),8.93(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ123.1,128.7,128.8,129.0,129.1,130.1,130.4,130.5,130.8,131.3,132.8,132.9,133.2,133.5,134.6,136.1,136.5,147.6,150.0,182.1,197.9.HRMS calcd forC23H13NNaO2:358.0838[M+Na]+,found:358.0864。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯基酮类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得3-酰基喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢或氯，R2为苯基或C1-6的直链或支链烷基，R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚铜、醋酸铜、氯化铜或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
2.根据权利要求1所述的3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基苯基酮类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。
3.一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将1-氨基蒽醌4溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得1-酰基萘酮并[1,2,3-de]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚铜、醋酸铜、氯化铜或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求3所述的3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的1-氨基蒽醌4、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。
CN201611251502.7A 2016-12-30 2016-12-30 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 Active CN106749020B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611251502.7A CN106749020B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611251502.7A CN106749020B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106749020A CN106749020A (zh) 2017-05-31
CN106749020B true CN106749020B (zh) 2019-11-01

Family

ID=58928419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611251502.7A Active CN106749020B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106749020B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107739332B (zh) * 2017-09-12 2020-02-21 河南师范大学 一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN107602452B (zh) * 2017-09-12 2020-02-21 河南师范大学 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN108148070B (zh) * 2018-03-19 2021-03-12 河南师范大学 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法
CN113651752B (zh) * 2021-09-01 2023-02-10 温州大学 2-芳酰基喹啉衍生物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104529895A (zh) * 2014-12-11 2015-04-22 温州大学 一种含氮杂环化合物的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104529895A (zh) * 2014-12-11 2015-04-22 温州大学 一种含氮杂环化合物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cu-Catalyzed sequential dehydrogenation-conjugate addition for β‐functionalization of saturated ketones: scope and mechanism;Xiaoming Jie等;《Journal of the American chemical society》;20160411;第138卷(第17期);第5625页表1，Supporting Information，Table S1，entry10、11 *
ZnCl2-promoted Friedlander-type synthesis of 4-substituted 3-aroyl quinolines from o-aminoaryl ketones and enaminones;Laichun Luo等;《Tetrahedron Letters》;20160928;第57卷(第45期);全文，尤其是第4989页表2，第4989页方案3 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106749020A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106749020B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
CN108484477A (zh) 一种5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN106749238B (zh) 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法
CN108640917A (zh) 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
CN105801575A (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN110183450B (zh) 一种2-芳基吲唑并马来酰亚胺类稠合多环化合物的合成方法
CN107739332B (zh) 一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN108148069A (zh) 一种呋喃酮并吡啶酮类化合物的合成方法
CN107602452B (zh) 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN107935925B (zh) 一种多取代菲啶化合物的制备方法
CN108610278A (zh) 一种6-氨基-5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN108148070A (zh) 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法
CN105017043B (zh) α‑烷基支链取代的α‑氨基酸衍生物的合成方法
CN111004234A (zh) 一种2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的C3位卤化方法
CN109651385A (zh) 一种吡喃[3,2-a]咔唑类化合物的制备方法
CN109897039B (zh) 一种制备吡咯并[3,2,1-ij]喹啉酮化合物的方法
CN111285881A (zh) 一种噻吩并[3,4-b]吲哚衍生物及其合成方法
CN104327025B (zh) 一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法
CN109776546B (zh) 一种制备吲哚并吡咯酮化合物的方法
CN107382819A (zh) 一种3‑硫代吲哚类化合物的制备方法
CN110407830B (zh) 一种合成n-芳基吩噻嗪类化合物的方法
CN114436846A (zh) 一种硝酸酯基转移试剂及其制备方法和应用
CN108440438B (zh) 一种由苯乙酮类化合物与过硫酸铵及二甲基亚砜共同构建2,4二芳基噁唑的方法
CN105418499A (zh) 一种吖啶类化合物的制备方法
CN106565604B (zh) 一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant