CN106749238B - 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法 - Google Patents

一种芳环并吡啶类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106749238B
CN106749238B CN201611252004.4A CN201611252004A CN106749238B CN 106749238 B CN106749238 B CN 106749238B CN 201611252004 A CN201611252004 A CN 201611252004A CN 106749238 B CN106749238 B CN 106749238B
Authority
CN
China
Prior art keywords
branched alkyl
alkoxy
phenyl
oxidant
linear
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611252004.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106749238A (zh
Inventor
范学森
王泽�
张新迎
陈�光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201611252004.4A priority Critical patent/CN106749238B/zh
Publication of CN106749238A publication Critical patent/CN106749238A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106749238B publication Critical patent/CN106749238B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：

Description

一种芳环并吡啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种芳环并吡啶类化合物的合成方法。
背景技术
芳环并吡啶类化合物是重要的含氮杂环化合物，不仅具有杀菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗肿瘤等多种生物活性和药理活性，而且是化学工业的重要原料。另外，它们还是许多天然产物的结构骨架，在自然界中广泛存在。虽然目前已经有一些芳环并吡啶类化合物的合成方法，但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差、环境因子高等缺点，从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。综上所述，开发以市售的廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成芳环并吡啶类化合物的高效新方法具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，该合成方法简单高效，操作方便，条件温和且底物适用范围广。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
本发明所述的一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.5-2。
本发明所述的一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和1-茚酮4，在氮气气氛中于100-140℃反应制得茚酮并[1,2-b]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、1-茚酮4、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
本发明所述的一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和1-茚酮4，在氮气气氛中于100-140℃反应制得茚酮并[1,2-b]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、1-茚酮4、催化剂与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.5-2。
本发明所述的一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基吡啶甲醛类化合物6溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得1,8-萘啶类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基吡啶甲醛类化合物6、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
本发明所述的一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基吡啶甲醛类化合物6溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得1,8-萘啶类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述的2-氨基吡啶甲醛类化合物6、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.5-2。
本发明具有以下优点：(1)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求。(2)合成过程简单、高效。本发明通过一锅多步串联反应，直接得到芳环并吡啶类化合物，合成效率高，同时避免了对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染。(3)原料价廉易得或者原料容易制备。(4)反应条件温和，操作简便。(5)底物的适用范围广。因此，本发明为芳环并吡啶类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、氯苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(46.6mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50-7.54(m,2H),7.59-7.66(m,2H),7.81-7.83(m,1H),7.85(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,2H),7.89(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),8.53(d,J＝2.0Hz,1H),9.32(d,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ126.6,127.6,128.6,129.2,129.5,130.0,131.8,133.1,137.0,138.8,149.5,150.3,194.8.MS:m/z 234[M+H]+。
实施例2
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(48.9mg,42％)。
实施例3
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、1,4-二氧六环(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(44.3mg,38％)。
实施例4
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、二甲基亚砜(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(28.0mg,24％)。
实施例5
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、N,N-二甲基甲酰胺(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(35.0mg,30％)。
实施例6
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、乙腈(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(42.0mg,36％)。
实施例7
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、1,2-二氯乙烷(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(47.8mg,41％)。
实施例8
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、三氟甲磺酸铜(0.05mmol,16.5mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(40.8mg,35％)。
实施例9
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、碘化亚铜(0.05mmol,9.5mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(25.6mg,22％)。
实施例10
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、氯化亚铜(0.05mmol,5.0mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(12.8mg,11％)。
实施例11
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、氯化铜(0.05mmol,6.6mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(38.5mg,33％)。
实施例12
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、吡啶(0.2mmol,16.1μL)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(43.1mg,37％)。
实施例13
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、1,10-菲啰啉(0.1mmol,18.0mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(38.5mg,33％)。
实施例14
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、4-甲氧基-2,2'-联吡啶(0.1mmol,21.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(47.8mg,41％)。
实施例15
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.05mmol,7.8mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(33.8mg,29％)。
实施例16
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(48.9mg,42％)。
实施例17
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、4-HO-TEMPO(0.5mmol,86.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(46.6mg,40％)。
实施例18
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.25mmol,39.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(32.6mg,28％)。
实施例19
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于100℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(37.3mg,32％)。
实施例20
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于140℃油浴中搅拌反应16h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(48.9mg,42％)。
实施例21
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(90.9mg,78％)。
实施例22
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(60.6mg,52％)。
实施例23
在15mL反应管中加入1b(0.5mmol,77.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3b(100.1mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(t,J＝8.0Hz,2H),7.67(t,J＝7.6Hz,1H),7.76(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.86(d,J＝7.6Hz,2H),7.89(d,J＝2.4Hz,1H),8.12(d,J＝8.8Hz,1H),8.45(d,J＝2.0Hz,1H),9.29(d,J＝2.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ127.3,127.6,128.7,130.1,130.9,131.1,132.7,133.3,133.5,136.8,137.6,147.8,150.5,194.5.HRMScalcd for C16H11ClNO:268.0524[M+H]+,found:268.0528。
实施例24
在15mL反应管中加入1c(0.5mmol,82.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3c(109.4mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.15(s,2H),7.09(s,1H),7.41(s,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,2H),7.63(t,J＝7.8Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,2H),8.35(d,J＝1.8Hz,1H),9.08(d,J＝1.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ102.3,103.7,105.9,123.9,128.56,128.59,130.0,132.8,137.2,137.3,148.4,148.6,148.7,152.8,194.9.HRMS calcd for C17H12NO3:278.0812[M+H]+,found:278.0820。
实施例25
在15mL反应管中加入1d(0.5mmol,75.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3d(110.5mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.97(s,3H),7.25(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.8Hz,1H),7.47(d,J＝2.4Hz,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,2H),7.63(t,J＝7.8Hz,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,2H),8.47(d,J＝1.8Hz,1H),9.25(d,J＝1.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ55.7,107.4,120.9,121.7,128.0,128.6,129.9,130.3,132.8,137.3,138.5,150.9,151.6,162.7,194.8.MS:m/z 264[M+H]+。
实施例26
在15mL反应管中加入1e(0.5mmol,90.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物3e(126.0mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.02(s,3H),4.07(s,3H),7.12(s,1H),7.48(s,1H),7.51-7.55(m,2H),7.61-7.65(m,1H),7.84-7.86(m,2H),8.42(d,J＝2.0Hz,1H),9.13(d,J＝2.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ56.1,56.3,106.1,107.9,122.3,128.5,129.9,132.7,136.8,137.5,147.1,148.6,150.5,154.4,195.1.MS:m/z 294[M+H]+。
实施例27
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2b(0.6mmol,127.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3f(110.4mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.85(t,J＝8.4Hz,1H),7.91(d,J＝7.8Hz,1H),8.18(d,J＝9.0Hz,1H),8.51(d,J＝1.8Hz,1H),9.29(d,J＝1.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ126.5,127.7,128.3,129.2,129.5,129.6,131.5,132.01,132.04,135.7,138.7,149.6,150.1,193.8.MS:m/z312[M+H]+。
实施例28
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2c(0.6mmol,121.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3g(108.4mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65-7.69(m,1H),7.82(d,J＝8.4Hz,2H),7.86-7.91(m,1H),7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,2H),8.21(d,J＝8.8Hz,1H),8.55(d,J＝2.0Hz,1H),9.33(d,J＝2.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ123.6(q,1JC-F＝271.2Hz),125.7(q,3JC-F＝4.5Hz),126.5,127.9,129.2,129.3,129.6,130.2,132.3,134.4(q,2JC-F＝32.9Hz),139.1,140.1,149.7,150.1,193.8.HRMS calcd for C17H11F3NO:302.0787[M+H]+,found:302.0807。
实施例29
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2d(0.6mmol,88.9mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3h(97.6mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.45(s,3H),7.30-7.33(m,2H),7.59-7.63(m,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.80-7.84(m,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),8.17(d,J＝8.4Hz,1H),8.51(d,J＝2.0Hz,1H),9.30(d,J＝2.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ21.7,126.6,127.5,129.1,129.3,129.5,130.3,130.4,131.7,134.4,138.5,144.0,149.4,150.4,194.5.MS:m/z 248[M+H]+。
实施例30
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2e(0.6mmol,98.5mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3i(109.2mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.90(s,3H),7.01(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.0Hz,2H),7.61-7.65(m,1H),7.81-7.85(m,1H),7.88(dd,J1＝6.8Hz,J2＝2.0Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),8.51(d,J＝2.0Hz,1H),9.28(d,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ55.6,114.0,126.7,127.5,129.0,129.5,129.7,130.8,131.6,132.6,138.2,149.3,150.3,163.7,193.5.MS:m/z 264[M+H]+。
实施例31
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2f(0.6mmol,72.8μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物3j(73.7mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.66(t,J＝7.6Hz,1H),7.88(td,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.93(d,J＝8.0Hz,1H),8.19-8.21(m,2H),8.56(d,J＝2.0Hz,1H),8.88(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.08(d,J＝2.0Hz,1H),9.34(d,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ123.7,126.4,127.9,129.1,129.2,129.6,132.3,132.6,137.1,139.0,149.7,149.9,150.8,153.4,193.1.HRMS calcd for C15H11N2O:235.0866[M+H]+,found:235.0878。
实施例32
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2g(0.6mmol,74.7μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3k(89.6mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(dd,J1＝4.8Hz,J2＝3.6Hz,1H),7.63-7.65(m,1H),7.71(dd,J1＝4.2Hz,J2＝0.6Hz,1H),7.79(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.83-7.85(m,1H),7.94(td,J1＝7.8Hz,J2＝0.6Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.64(d,J＝2.4Hz,1H),9.34(d,J＝1.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ126.6,127.7,128.4,129.1,129.5,130.7,131.8,135.08,135.10,137.7,143.2,149.5,149.6,186.2.MS:m/z 240[M+H]+。
实施例33
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2h(0.6mmol,53.7μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3l(24.8mg,29％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.74(s,3H),7.63(t,J＝7.8Hz,1H),7.83-7.85(m,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,1H),8.70(d,J＝2.4Hz,1H),9.43(d,J＝2.4Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ26.8,126.8,127.6,129.3,129.4,129.5,132.0,137.4,149.2,149.8,196.8.MS:m/z 172[M+H]+。
实施例34
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2i(0.6mmol,92.5μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3m(41.8mg,35％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ1.27-1.33(m,1H),1.41-1.49(m,2H),1.53-1.60(m,2H),1.75-1.78(m,1H),1.86-1.90(m,2H),1.96(d,J＝13.2Hz,2H),3.37(tt,J1＝11.4Hz,J2＝3.6Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.81(td,J1＝7.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.94(d,J＝7.8Hz,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),8.68(d,J＝1.8Hz,1H),9.41(d,J＝1.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ25.7,25.9,29.2,46.0,126.9,127.4,128.4,129.3,129.4,131.8,137.0,149.5,149.7,202.5.MS:m/z 240[M+H]+。
实施例35
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2j(0.6mmol,90.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3n(56.8mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.75(s,3H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.63(t,J＝7.8Hz,1H),7.76-7.79(m,2H),7.85(d,J＝7.2Hz,2H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.11(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ24.3,125.3,126.7,128.1,128.7,128.8,130.2,131.1,132.2,133.7,136.8,137.3,148.1,156.7,196.7.MS:m/z 248[M+H]+。
实施例36
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2k(0.6mmol,126.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3o(123.6mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23-7.31(m,5H),7.41-7.45(m,1H),7.55-7.59(m,1H),7.63(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,2H),7.69-7.71(m,2H),7.78-7.82(m,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),8.24(d,J＝8.8Hz,1H),8.31(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ125.8,127.3,128.2,128.4,128.9,129.3,129.7,130.0,131.2,132.9,133.4,137.1,137.6,139.8,148.4,157.5,196.9.MS:m/z 310[M+H]+。
实施例37
在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,60.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.25mmol,39.0mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和4(0.6mmol,79.2mg)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物5a(42.7mg,37％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(t,J＝7.8Hz,1H),7.54-7.59(m,2H),7.63-7.66(m,2H),7.75(t,J＝7.2Hz,2H),8.06(s,1H),8.20(d,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ121.6,124.9,126.2,128.5,129.2,129.5,129.9,130.1,131.7,133.7,134.3,136.1,142.6,148.6,154.3,192.3.MS:m/z 232[M+H]+。
实施例38
在15mL反应管中加入6a(0.5mmol,61.0mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物7a(101.8mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.56(t,J＝7.8Hz,2H),7.62(q,J＝4.2Hz,1H),7.68(t,J＝7.8Hz,1H),7.87(d,J＝7.2Hz,2H),8.34(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.8Hz,1H),8.62(d,J＝1.8Hz,1H),9.24(q,J＝1.8Hz,1H),9.51(d,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ121.4,123.2,128.8,130.0,131.1,133.4,136.6,138.4,139.7,153.6,155.7,157.1,194.1.HRMS calcdfor C15H10N2NaO:257.0685[M+Na]+,found:257.0692。
实施例39
在15mL反应管中加入6a(0.5mmol,61.0mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(1mmol,156.2mg)和2f(0.6mmol,72.8μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应14h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得到目标产物7b(96.4mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.66(q,J＝4.0Hz,1H),8.22(dt,J1＝7.6Hz,J2＝2.0Hz,1H),8.37(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),8.66(d,J＝2.8Hz,1H),8.62(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.09(d,J＝1.6Hz,1H),9.28(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.54(d,J＝2.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ121.4,123.4,123.8,130.2,132.3,137.2,138.5,140.0,150.8,153.2,153.7,156.1,157.3,192.4.HRMScalcd for C14H10N3O:236.0818[M+H]+,found:236.0819。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (10)

1.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
2.根据权利要求1所述的芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
3.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求3所述的芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.5-2。
5.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和1-茚酮4，在氮气气氛中于100-140℃反应制得茚酮并[1,2-b]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求5所述的芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基苯甲醛类化合物1、1-茚酮4、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
7.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯甲醛类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和1-茚酮4，在氮气气氛中于100-140℃反应制得茚酮并[1,2-b]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
8.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基吡啶甲醛类化合物6溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得1,8-萘啶类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
9.根据权利要求8所述的芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基吡啶甲醛类化合物6、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-2。
10.一种芳环并吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基吡啶甲醛类化合物6溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气气氛中于100-140℃反应制得1,8-萘啶类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、亚甲二氧基或烷氧基中的一种或多种，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R2为苯基、取代苯基、C1-6的直链或支链烷基、C5-6的环烷基、吡啶基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基是溴、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，R3为氢、苯基或C1-6的直链或支链烷基，催化剂为碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
CN201611252004.4A 2016-12-30 2016-12-30 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法 Active CN106749238B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611252004.4A CN106749238B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611252004.4A CN106749238B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106749238A CN106749238A (zh) 2017-05-31
CN106749238B true CN106749238B (zh) 2019-05-17

Family

ID=58928441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611252004.4A Active CN106749238B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106749238B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107739332B (zh) * 2017-09-12 2020-02-21 河南师范大学 一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN107602452B (zh) * 2017-09-12 2020-02-21 河南师范大学 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN110204487B (zh) * 2019-06-21 2021-09-28 江南大学 一种喹啉衍生物的合成方法
CN112679348B (zh) * 2020-12-27 2023-09-05 河南师范大学 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Copper-catalyzed synthesis of substituted quinolines via C-N coupling/condensation from ortho-acylanilines and alkenyl iodides;Lingkai Kong;《The journal of organic chemistry》;20141215;第80卷(第2期);1275-1278
Cu-Catalyzed sequential dehydrogenation-conjugate addition for β‐functionalization of saturated ketones: scope and mechanism;Xiaoming Jie;《Journal of the American chemical society》;20160411;第138卷(第17期);5623-5633
CuSO4–D-glucose, an inexpensive and ecoefficient;Namrata Anand;《RSC Advances》;20141215;第8卷(第58期);7654-7660

Also Published As

Publication number Publication date
CN106749238A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106749238B (zh) 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法
Nguyen et al. Deprotonative Metalation of Aromatic Compounds by Using an Amino‐Based Lithium Cuprate
CN106749020B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
Li et al. Visible light-induced carbonylation of indoles with arylsulfonyl chlorides and CO
Kayumov et al. Synthesis of Arylstannanes via Palladium‐Catalyzed Decarbonylative Coupling of Aroyl Fluorides
Hajipour et al. Sonogashira reactions catalyzed by a new and efficient copper (I) catalyst incorporating N-benzyl DABCO chloride
CN108640917A (zh) 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
Bruneau et al. One‐Pot Directing Group Formation/C− H Bond Functionalization via Copper (I) and Ruthenium (II) Catalysis
Wu et al. Substrate-Controlled Regiodivergent Synthesis of Fluoroacylated Carbazoles via Friedel–Crafts Acylation
CN107739332A (zh) 一种吡啶‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法
Hao et al. Synthesis of 2‐Aryl‐2‐hydroxyethyl Dithiocarbamates via Regioselective Addition of Tetraalkylthiuram Disulfides to Styrenes under Transition‐Metal‐Free Conditions
CN107602452A (zh) 一种3‑酰基吡啶类化合物的合成方法
Vignesh et al. Expeditious Assembly of Fluorenones through Domino Reactions of Benzoyl Chlorides with Arylboronic Acids Catalyzed by ONO Pincer‐like Palladium (II) Complexes
Nguyen et al. New Gilman-type lithium cuprate from a copper (II) salt: synthesis and deprotonative cupration of aromatics
CN111253395B (zh) 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法
Mudaliar et al. Copper catalysed alkylation of heteroaryl chloride via migratory insertion of carbenes
CN108047128A (zh) 一种合成(e)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法
CN109574818A (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
CN104628630A (zh) 一种茚衍生物1-吡啶基-2-溴茚及其合成方法
CN111592509B (zh) 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法
CN111454226B (zh) 一种芳香醛和碘化铵合成2,4,6-三取代1,3,5-三嗪化合物的方法
CN110407830B (zh) 一种合成n-芳基吩噻嗪类化合物的方法
CN107892668B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN109988053B (zh) 一种邻位烯基取代的苄醇衍生物的制备方法
CN107382895B (zh) 一种2-苯基苯并噁唑类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant