CN112679348B - 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112679348B
CN112679348B CN202011571416.0A CN202011571416A CN112679348B CN 112679348 B CN112679348 B CN 112679348B CN 202011571416 A CN202011571416 A CN 202011571416A CN 112679348 B CN112679348 B CN 112679348B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
silica gel
water
compound
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011571416.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112679348A (zh
Inventor
沈娜娜
李彬
范学森
杨玉洁
张新迎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN202011571416.0A priority Critical patent/CN112679348B/zh
Publication of CN112679348A publication Critical patent/CN112679348A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112679348B publication Critical patent/CN112679348B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3‑芳甲酰基茚酮‑2‑甲酸酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物和水溶于溶剂中，然后加入催化剂，在空气氛围中于30‑100˚C搅拌反应制得目标产物3‑芳甲酰基茚酮‑2‑甲酸酯类化合物。本发明通过邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物在铁盐的催化作用下和水经过卡宾/炔的复分解反应合成3‑芳甲酰基茚酮‑2‑甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、环境友好、经济高效等优点，适合于工业化生产。

Description

一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法。
背景技术
茚酮类化合物是一类重要的苯并五元碳环化合物，广泛存在于天然产物分子中，往往具有重要的生物及药物活性，如抗菌、抗病毒和抗HIV等。部分茚酮类化合物还能有效的治疗阿尔茨海默氏病或在临床上表现出良好的抗癌性。除此之外，茚酮衍生物在材料化学领域也具有很高的研究和应用价值，许多有机功能材料都含有这一优势结构骨架。另一方面，在一些优势骨架上引入芳甲酰基或酯基会增大其药物活性，并可获得一些意想不到的效果。可以预见的是，在茚酮骨架上同时引入芳甲酰基和酯基而形成的3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物可能具有更好的药用价值。因此，研究并开发从简单易得的原料出发，在温和的反应条件下高效合成3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法通过邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物在铁盐的催化作用下和水经过卡宾/炔的复分解反应合成3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、环境友好、经济高效等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物1和水溶于溶剂中，然后加入催化剂，在空气氛围中于30-100℃搅拌反应制得目标产物3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物2，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基、烷氧基或三氟甲基，R2为2-萘基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、苯基或三氟甲基，溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃，催化剂为三氯化铁、三氟甲磺酸铁、氯化亚铁、三氟甲磺酸亚铁或醋酸亚铁。
进一步优选，所述邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物1、水和催化剂的投料物质的量之比为1:1-10:0.1-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过一锅多步串联反应直接得到3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物；(2)反应条件温和、经济、绿色；(3)底物的适用范围广。因此，本发明为3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且快速高效的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(3.2mg,0.02mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(16mg,26％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2982,1740,1669,1579,1251,1115,1016,760,718,676,590cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.64-7.69(m,2H),7.46-7.55(m,2H),7.40-7.45(m,2H),7.08(dd,J1＝6.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),4.06(q,J＝7.2Hz,2H),0.97(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.5,191.0,163.9,160.8,141.2,135.1,134.8,134.4,132.2,130.0,129.2,128.9,124.3,123.8,123.7,61.2,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C19H14NaO4 329.0784；Found:329.0775。
实施例2
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(30mg,49％)。
实施例3
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(35mg,57％)。
实施例4
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(3.6mg,0.2mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(12mg,20％)。
实施例5
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(36mg,2mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(33mg,54％)。
实施例6
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(36mg,59％)。
实施例7
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氟甲磺酸铁(Fe(OTf)3,50mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(28mg,46％)。
实施例8
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氟甲磺酸亚铁(Fe(OTf)2,35mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(32mg,52％)。
实施例9
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、氯化亚铁(FeCl2,13mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(14mg,23％)。
实施例10
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、醋酸亚铁(Fe(OAc)2,17mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(8mg,13％)。
实施例11
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水二氯甲烷(DCM,1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(30mg,49％)。
实施例12
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水甲苯(1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(8mg,13％)。
实施例13
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水四氢呋喃(1mL)，混合物在空气气氛下于50℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(14mg,23％)。
实施例14
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于30℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(6mg,10％)。
实施例15
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(46mg,75％)。
实施例16
在15mL的反应管中加入2-重氮-3-氧代-3-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙酸乙酯(1a,64mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于100℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2a(42mg,69％)。
实施例17
在15mL的反应管中加入1b(70mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2b(52mg,76％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν3082,2987,1734,1671,1247,1125,1013,799,732,678,636cm-1；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.96-7.98(m,2H),7.68(t,J＝7.8Hz,1H),7.62(d,J＝1.8Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,2H),7.40(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.8Hz,1H),7.03(d,J＝7.8Hz,1H),4.06(q,J＝7.2Hz,2H),0.97(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:192.0,189.7,163.3,160.5,139.2,138.7,135.01,134.97,133.8,131.5,129.2,128.9,125.0,124.6,124.0,61.4,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcdfor C19H13ClNaO4 363.0395；Found:363.0397。
实施例18
在15mL的反应管中加入1c(77mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2c(57mg,74％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2994,1746,1671,1311,1261,1126,1109,1054,802,715,688cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.96-7.99(m,2H),7.90(s,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.67-7.72(m,1H),7.54(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝7.6Hz,1H),4.07(q,J＝7.2Hz,2H),0.98(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:191.6,189.2,161.8,160.3,144.3,135.1,135.0,134.3(C-F,q,2JC-F＝33.9Hz),131.6(C-F,q,3JC-F＝3.3Hz),130.4,129.3,128.9,125.8,123.7,123.2(C-F,q,1JC-F＝271.2Hz),121.1(C-F,q,3JC-F＝3.3Hz),61.6,13.5ppm.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-63.1ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C20H13F3NaO4 397.0658；Found:397.0650。
实施例19
在15mL的反应管中加入1d(70mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2d(46mg,68％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2993,2954,1720,1688,1663,1595,1262,1211,1017,791,784,696,660cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.98-8.00(m,2H),7.64-7.68(m,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.50-7.54(m,2H),6.83(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.62(d,J＝2.0Hz,1H),4.03(q,J＝7.2Hz,2H),3.81(s,3H),0.95(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:192.4,189.6,164.9,161.6,160.9,143.7,135.3,134.8,129.1,128.9,126.3,125.3,122.4,114.4,111.8,61.2,56.0,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C20H16NaO5 359.0890；Found:359.0868。
实施例20
在15mL的反应管中加入1e(66mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2e(47mg,73％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν3064,2984,1741,1659,1596,1582,1253,1124,1007,791,683,673,635,591cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.99-8.01(m,2H),7.65-7.69(m,1H),7.51-7.55(m,3H),7.24(d,J＝7.2Hz,1H),6.89(s,1H),4.04(q,J＝7.2Hz,2H),2.33(s,3H),0.96(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:192.7,190.7,163.6,160.9,145.7,141.6,135.2,134.8,132.3,129.2,128.9,127.6,124.8,124.4,124.1,61.2,21.9,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd forC20H16NaO4343.0941；Found:343.0929。
实施例21
在15mL的反应管中加入1f(70mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2f(54mg,79％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2982,2934,1728,1693，1666,1580，1239，1214,1131,1020，794,688，663,618cm-1；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.98(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,2H),7.69(t,J＝7.8Hz,1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H),7.54(t，J＝7.8Hz，2H),7.44(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.8Hz，1H),7.09(d,J＝1.8Hz,1H)，4.05(q，J＝7.2Hz,2H)，0.95(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:191.8,189.5，161.8，160.5,142.9，140.8,135.04,135.02,131.8,129.3,128.9,128.0，125.2,125.1,124.2，61.5,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C19H13ClNaO4 363.0395；Found:363.0394。
实施例22
在15mL的反应管中加入1g(79mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2g(53mg,69％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2924,1720,1697，1658,1597,1328,1223,1140,1023,744,694,581cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.07(dt,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,2H),7.74(dt,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,2H),7.62-7.67(m,3H),7.41-7.51(m，5H),7.11(dd,J1＝6.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),1.02(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.0,191.0,164.1,160.9,147.6,141.2,139.5,134.4,133.8,132.3,130.0,129.5,129.1,128.7,127.8,127.4,124.3,123.9,123.7,61.3,13.6ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C25H18NaO4 405.1097；Found:405.1082。
实施例23
在15mL的反应管中加入1h(66mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2h(49mg,77％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2924,1718,1696,1667,1602,1332,1252,1225,1177，1022,751,728，696,578cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.89(d，J＝8.4Hz,2H),7.64(dd，J1＝6.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.39-7.47(m,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.06-7.08(m,1H),4.07(q,J＝7.2Hz,2H)，2.44(s,3H),0.99(t,J＝7.2Hz，3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.0,191.1,164.3，160.9，146.1，141.3,134.3，132.7,132.2,130.0，129.9,129.0,124.2,123.69,123.65,61.2,21.9,13.6ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C20H16NaO4 343.0941；Found:343.0936。
实施例24
在15mL的反应管中加入1i(69mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2i(52mg,78％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2969,2936,1720,1698,1601,1587,1327,1256,1220,1140,1014,764,699,582cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.91(d,J＝8.0Hz,2H),7.64-7.66(m,1H),7.39-7.47(m,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.07-7.08(m,1H),4.07(q,J＝7.2Hz,2H),2.74(q,J＝7.6Hz,2H),1.27(t,J＝7.6Hz,3H),0.98(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.1,191.1,164.3,160.9,152.2,141.3,134.3,132.9,132.2,130.0,129.1,128.7,124.2,123.70,123.66,61.2,29.2,15.1,13.6ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C21H18NaO4 357.1097；Found:357.1082。
实施例25
在15mL的反应管中加入1j(75mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2j(54mg,75％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2961,2869,1721,1700,1661,1601,1330,1255,1226,1109,1023,1011,752,709,694cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:7.92(dd，J1＝6.8Hz,J2＝2.0Hz，2H)，7.65(d，J＝6.4Hz，1H),7.52(dd,J1＝6.8Hz,J2＝2.0Hz，2H)，7.39-7.47(m,2H)，7.07-7.09(m，1H),4.07(q,J＝7.2Hz,2H),1.34(s,9H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.1，191.1,164.2，160.9，159.0,141.3,134.3,132.6,132.2,130.0,128.9,126.1,124.2,123.73,123.70,61.2,35.4,31.0,13.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C23H22NaO4 385.1410；Found:385.1402。
实施例26
在15mL的反应管中加入1k(67mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2k(50mg,77％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2981,2905,1732,1670,1593,1335,1254,1221,1153,1128,1006,847,755,738,611cm-1；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.03(dd,J1＝7.8Hz,J2＝5.4Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,1H),7.47(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),7.20(t,J＝8.4Hz,2H),7.06(d,J＝7.2Hz,1H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),1.03(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:190.9,190.8,166.8(C-F,d,1JC-F＝255.9Hz),163.7,160.8,141.0,134.4,132.4,131.659(C-F,d,3JC-F＝9.9Hz),131.655,129.9,124.4,123.9,123.6,116.5(C-F,d,2JC-F＝22.95Hz),61.3,13.6ppm.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ:-101.4ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C19H13FNaO4 347.0690；Found:347.0687。
实施例27
在15mL的反应管中加入1l(70mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2l(56mg,82％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2976,2932,1737,1658,1579,1340,1255，1119,1081，1006,848,754,739,587cm-1；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.94(d，J＝7.8Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,1H)，7.46-7.51(m，3H)，7.43(t，J＝7.2Hz，1H),7.05(d,J＝7.2Hz,1H)，4.10(q，J＝7.2Hz,2H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:191.3，190.7，163.6,160.8,141.5,140.9，134.4,133.5，132.4，130.2，129.9,129.6,124.4,124.0,123.6,61.4,13.7ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd forC19H13ClNaO4363.0395；Found:363.0373。
实施例28
在15mL的反应管中加入1m(77mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2m(54mg，73％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2984,1737,1665,1326,1164,1109,1063,1007,856,752,686,597cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.80(d,J＝8.4Hz,2H),7.66-7.68(m,1H),7.47-7.51(m,1H),7.44(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.06(d,J＝6.8Hz,1H),4.09(q,J＝7.2Hz,2H),1.03(t,J＝7.2Hz，3H)ppm.13CNMR(150MHz，CDCl3)δ:191.7,190.5,163.3,160.8,140.7,137.7,135.9(C-F,q,2JC-F＝32.7Hz),134.5,132.6,129.8,129.1,126.3(C-F，q，3JC-F＝3.3Hz),124.6,124.4，123.5,123.3(C-F,q,1JC-F＝271.35Hz),61.5,13.6ppm.19F NMR(376MHz，CDCl3)δ:-63.3ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C20H13F3NaO4 397.0658；Found:397.0646。
实施例29
在15mL的反应管中加入1n(66mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2n(48mg,75％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2991,1741,1663,1580,1263,1129,1018,753,729,700,685,638cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.80(s,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.64-7.66(m,1H),7.38-7.48(m,4H),7.08(dd,J1＝6.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),4.07(q,J＝7.2Hz,2H),2.42(s,3H),0.99(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ:192.6，191.1,164.2,160.9,141.3,139.2,135.7,135.2,134.4，132.2，130.0,129.1,129.0,126.3,124.3,123.8,123.7,61.2,21.3,13.6ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C20H16NaO4 343.0941；Found:343.0938。
实施例30
在15mL的反应管中加入1o(67mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2o(52mg,80％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν3062,2980,1745,1672,1586,1262,1224,1124,1016,890,753,731,699,639cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.70-7.75(m,2H),7.65-7.67(m，1H),7.42-7.53(m,3H),7.37(tdd,J1＝8.0Hz，J2＝2.8Hz,J3＝0.8Hz,1H),7.07(d，J＝6.8Hz，1H),4.10(q，J＝7.2Hz，2H),1.02(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:191.3(C-F,d,4JC-F＝2.9Hz),190.7,163.4,163.1(C-F,t,1JC-F＝247.8Hz),160.7,140.9,137.2(C-F,d,3JC-F＝6.5Hz),134.5,132.4,131.0(C-F,d,3JC-F＝7.9Hz)，129.9,124.9(C-F，d，4JC-F＝2.9Hz)，124.5,124.1,123.6,121.9(C-F,d,2JC-F＝20.9Hz),115.1(C-F,d，2JC-F＝22.4Hz),61.4,13.6ppm.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-110.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C19H13FNaO4 347.0690；Found:347.0682。
实施例31
在15mL的反应管中加入1p(70mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2p(52mg,76％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν3070,2979,2900,1743,1659,1573,1333,1242,1125,1114,1018,892,758,714,639cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.98-7.99(m,1H),7.85(dt,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.66(dd,J1＝6.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.64(ddd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,J3＝0.8Hz,1H),7.42-7.50(m,3H),7.06(dd,J1＝6.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.3,190.6,163.3,160.8,140.8,136.7,135.7,134.7,134.5,132.5,130.5,129.9,128.5,127.0,124.5,124.2,123.6,61.5,13.7ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcdfor C19H13ClNaO4 363.0395；Found:363.0400。
实施例32
在15mL的反应管中加入1q(67mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2q(51mg,79％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2977,1734,1658,1608,1454,1271,1121,1003,865,761,732,623cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.08(td,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.62-7.67(m,2H),7.41-7.48(m,2H),7.33-7.37(m,1H),7.15(ddd,J1＝10.8Hz,J2＝8.4Hz,J3＝0.8Hz,1H),7.09(dd,J1＝6.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),1.05(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.1,189.1,165.3,162.4(C-F,d,1JC-F＝257.8Hz),160.9,140.8(C-F,d,4JC-F＝1.4Hz),136.5(C-F,d,2JC-F＝8.6Hz),134.2,132.1,130.6,130.1,124.9(C-F,d,3JC-F＝3.6Hz),124.3,124.2,123.2,122.4(C-F,d,3JC-F＝3.6Hz),117.0(C-F,d,2JC-F＝21.7Hz),61.2,13.7ppm.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-109.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C19H13FNaO4 347.0690；Found:347.0682。
实施例33
在15mL的反应管中加入1r(69mg,0.2mmol)、水(18mg,1mmol)、三氯化铁(16mg,0.1mmol)和无水1,2-二氯乙烷(DCE,1mL)，混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应15h，然后冷却至室温，反应体系拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物2r(47mg,71％)。该化合物的表征数据如下：IR(KBr)ν2980,2900,1750,1735,1690,1593,1574,1228,1212,1001,763,728cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(d,J＝7.2Hz,1H),7.49(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.38-7.42(m,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,1H),7.06(d，J＝7.6Hz，2H)，3.78(q，J＝7.2Hz,2H),2.31(s,6H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:196.8,192.7,162.0,151.1,141.5,138.3,136.2,134.6,131.4,130.61,130.57,129.5,128.2,125.0,124.5，61.9,20.0,13.7ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C21H18NaO4 357.1097；Found:357.1086。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物1和水溶于溶剂中，然后加入催化剂，在空气氛围中于30-100℃搅拌反应制得目标产物3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物2，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基、烷氧基或三氟甲基，R2为2-萘基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、苯基或三氟甲基，溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃，催化剂为三氯化铁、三氟甲磺酸铁、氯化亚铁、三氟甲磺酸亚铁或醋酸亚铁。
2.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述邻炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯类化合物1、水和催化剂的投料物质的量之比为1:1-10:0.1-1。
CN202011571416.0A 2020-12-27 2020-12-27 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法 Active CN112679348B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011571416.0A CN112679348B (zh) 2020-12-27 2020-12-27 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011571416.0A CN112679348B (zh) 2020-12-27 2020-12-27 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112679348A CN112679348A (zh) 2021-04-20
CN112679348B true CN112679348B (zh) 2023-09-05

Family

ID=75452093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011571416.0A Active CN112679348B (zh) 2020-12-27 2020-12-27 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112679348B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007099711A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Takasago Internatl Corp 光学活性シクロペンタノン類の製造方法及びその製造中間体
JP2007238547A (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Japan Science & Technology Agency 光学活性４級炭素含有化合物の製法
CN106749238A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 河南师范大学 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法
CN108675951A (zh) * 2018-06-07 2018-10-19 河南师范大学 一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法
WO2019196945A1 (zh) * 2018-04-13 2019-10-17 成都海创药业有限公司 一种合成氘代酰胺及氘代磺酰胺的新方法
CN110746319A (zh) * 2019-11-13 2020-02-04 河南师范大学 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法
CN112047839A (zh) * 2020-08-11 2020-12-08 中山大学 一种1-碘-3-全氟烷基烯烃化合物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9890132B2 (en) * 2013-08-25 2018-02-13 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of anti-inflammatory aroylbenzofuran compounds

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007099711A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Takasago Internatl Corp 光学活性シクロペンタノン類の製造方法及びその製造中間体
JP2007238547A (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Japan Science & Technology Agency 光学活性４級炭素含有化合物の製法
CN106749238A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 河南师范大学 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法
WO2019196945A1 (zh) * 2018-04-13 2019-10-17 成都海创药业有限公司 一种合成氘代酰胺及氘代磺酰胺的新方法
CN108675951A (zh) * 2018-06-07 2018-10-19 河南师范大学 一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN110746319A (zh) * 2019-11-13 2020-02-04 河南师范大学 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法
CN112047839A (zh) * 2020-08-11 2020-12-08 中山大学 一种1-碘-3-全氟烷基烯烃化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Guang Chen，et al.FeCl3-catalyzed C-3 functionalization of imidazo[1,2-a]pyridines with diazoacetonitrile under oxidant- and ligand-free conditions.Tetrahedron Letters.2020,第61卷(第16期),1-5. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112679348A (zh) 2021-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109912606B (zh) 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法
CN108069934B (zh) 钌催化联苯型芳酮与二苯乙炔反应制备多芳取代萘衍生物的方法
CN105001028A (zh) 一种不对称共轭二炔烃类化合物的合成方法
CN112679348B (zh) 一种3-芳甲酰基茚酮-2-甲酸酯类化合物的合成方法
CN107602452B (zh) 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN110746319B (zh) 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法
CN108314642B (zh) 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法
CN114315696B (zh) 一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法
CN113387886B (zh) 一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法
CN112480049B (zh) 一种茚酮并[1,2-c]呋喃类化合物的合成方法
CN108929262B (zh) 一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN110041274B (zh) 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法
CN109438245B (zh) 一种硝基取代环丁烷并萘二酮类化合物的合成方法
CN111960961A (zh) 一种α-酰氨基酮类化合物的合成方法
CN112679521A (zh) 一种温和的氮杂螺三环骨架分子的合成方法
CN109810036B (zh) 4-氧代-5-(芳甲酰基乙酸酯-2-基)萘-亚砜叶立德杂化体的合成方法
CN109422631B (zh) 一种茚酮类化合物的合成方法
CN115197135B (zh) 一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法
CN109678862A (zh) 一种多取代二苯乙烯基吲哚衍生物的制备方法
CN110078604B (zh) 一种茚并茚酮衍生物的制备方法
CN110156738B (zh) 一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法
CN106588984A (zh) 一种6‑磷酰基取代菲啶类衍生物的制备方法
CN112159375B (zh) 一种2，3-二氢呋喃类化合物的绿色制备方法
CN116768895A (zh) 一种手性多环吲哚化合物的合成方法
CN108654694B (zh) 一种附载Fe配合物的碳纳米管及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant