CN110041274B - 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 - Google Patents

一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种空气氧化的多组分一锅法制备5‑氟烷基化三氮唑类化合物的方法，在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以
Figure DDA0002057763340000011
为配体，以1,10‑邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5‑氟烷基化1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明原料易得、操作简单、原子经济性高且适用范围广。

Description

一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合 物的方法
技术领域
本发明属于三氮唑类化合物的合成技术领域，具体涉及一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法。
背景技术
三氮唑作为一类非常重要的含氮杂环化合物，在基础化学和应用研究领域都受到了人们的广泛关注。早在2002年，Sharpless等人报道了一种通过铜催化的炔类化合物与叠氮类化合物的环加成反应(简称CuAAC)，可以快速、高选择性地合成1,2,3-三氮唑类化合物。1,2,3-三氮唑类化合物是具有广泛生物活性和药物活性，在有机合成、药物化学、高分子化学、材料科学等领域发挥了极其重要的作用。由于氟烷基具有较强的吸电子性和特殊的亲疏水性，将其引入到1,2,3-三氮唑体系中，可以有效地调节药物分子的代谢、结合亲和力和电子性能，使5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物在药物发现领域表现出独特的应用前景。
传统的合成5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物的方法是在用含-CF3的内炔与叠氮化物通过热环加成反应来实现，反应需要在高温下进行且反应的区域选择性较差。之后，科研人员又提出了在较温和的条件下通过氧化剂氧化氟烷基偶联反应来制备5-氟烷基化1,2,3- 三氮唑类化合物，但需要腐蚀性的路易斯酸和高碘试剂共同作用，或者2倍当量的Ag2CO3作用下方可实现，而且反应底物只适用于烷基叠氮，氟烷基化也只限于三氟甲基。因此，发展高效经济的、绿色的催化氧化体系，实现5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物的高选择性合成，还面临着很大的挑战。
发明内容
本发明的目的是提供了一种原料易得、操作简单、原子经济性高且适用范围广的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法。
为实现上述目的本发明采用如下技术方案：一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体过程为：在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以
Figure BDA0002057763330000021
为配体，以1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物，合成过程中的反应方程式为：
Figure BDA0002057763330000022
其中端基炔类化合物为
Figure BDA0002057763330000023
Figure BDA0002057763330000024
有机叠氮类化合物为
Figure BDA0002057763330000025
Figure BDA0002057763330000026
氟烷基化试剂为TMSCF3、TMSCF2CF3或TMSCF2CF2CF3。
优选的，所述的端基炔类化合物、有机叠氮类化合物、氟烷基化试剂、催化剂、1,10- 邻菲咯啉、焦磷酸钠与配体的投料摩尔比为1:1.1:4:0.1:0.2:1.1:0.1。
本发明所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将配体、氯化亚铜、1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠依次加入到干燥的圆底烧瓶中并分散于无水DMF中；
步骤S2：将步骤S1得到的反应液冷却至0℃，加入氟烷基化试剂TMSCnF2n+1，搅拌两分钟后再依次加入有机叠氮类化合物、端基炔类化合物和DMF，加料完成后将反应体系转移至室温条件下，在空气中搅拌反应6-10小时，用薄层色谱法监测直至原料反应完全；
步骤S3：反应结束后用乙酸乙酯萃取，保留有机相，用无水NaSO4干燥有机层，最后采用硅胶柱色谱进行纯化分离得到目标产物5-氟烷基-1,2,3-三氮唑类化合物。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：(1)反应直接以空气作为氧化剂，有效降低了反应成本，避免资源浪费；(2)催化体系具有较高的活性和选择性，目标产物的产率高；(3)采用多组分一锅法反应，避免了繁琐的多步骤实验操作；(4)底物适用性广，对不同取代基的端基炔类化合物与有机叠氮类化合物都有很好的效果；(5)氟烷基的范围也有所扩展，不再仅限于三氟甲基；(6)反应在室温下即可高效进行，避免了高温操作导致的溶剂挥发对环境造成的危害。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
Figure BDA0002057763330000031
实施例1
Figure BDA0002057763330000032
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体
Figure BDA0002057763330000041
(以下实施例中的配体均同上)(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％)和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例2
Figure BDA0002057763330000042
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲基苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为76％。
实施例3
Figure BDA0002057763330000043
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氟苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为80％。
实施例4
Figure BDA0002057763330000044
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为82％。
实施例5
Figure BDA0002057763330000051
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对溴苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为84％。
实施例6
Figure BDA0002057763330000052
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲氧基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例7
Figure BDA0002057763330000053
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对戊基苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为79％。
实施例8
Figure BDA0002057763330000061
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 2-萘基炔丙基醚和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为75％。
实施例9
Figure BDA0002057763330000062
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol3-苯甲酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为82％。
实施例10
Figure BDA0002057763330000063
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 2-甲氧基-4-乙酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例11
Figure BDA0002057763330000064
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 3-苯基-1-丙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为68％。
实施例12
Figure BDA0002057763330000071
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 1-庚炔和1.0mLDMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例13
Figure BDA0002057763330000072
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol(2-萘基)甲基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为73％。
实施例14
Figure BDA0002057763330000073
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2,6-二氟苄基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为79％。
实施例15
Figure BDA0002057763330000081
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2,6-二氟苄基叠氮、0.20mmol对甲基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例16
Figure BDA0002057763330000082
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol(9-蒽基)甲基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为70％。
实施例17
Figure BDA0002057763330000083
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％)、焦磷酸钠(0.22mmol)并用1.0mL无水DMF使其溶解。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苯乙基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mLDMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 79％。
实施例18
Figure BDA0002057763330000091
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苯基叠氮、0.20mmol 2,4-二甲基苯乙炔和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为86％。
实施例19
Figure BDA0002057763330000092
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(1mol％)、1,10-邻菲咯啉(2mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对氯苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为85％。
实施例20
Figure BDA0002057763330000093
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对甲氧基苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例21
Figure BDA0002057763330000094
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对甲基苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例22
Figure BDA0002057763330000101
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2-氟苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为73％。
实施例23
Figure BDA0002057763330000102
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 3,5-二氟苯基叠氮、0.20mmol 3-苯甲酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10 小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例24
Figure BDA0002057763330000103
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 4-乙酰基核糖基叠氮、0.20mmol苯乙炔和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为75％。
实施例25
Figure BDA0002057763330000111
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2-萘甲基叠氮、0.20mmol含雌酮结构的炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为72％。
实施例26
Figure BDA0002057763330000112
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 68％。
实施例27
Figure BDA0002057763330000113
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对溴苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 72％。
实施例28
Figure BDA0002057763330000121
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲氧基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为65％。
实施例29
Figure BDA0002057763330000122
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为61％。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体过程为：在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以
Figure FDA0002057763320000011
为配体，以1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物，合成过程中的反应方程式为：
Figure FDA0002057763320000012
其中端基炔类化合物为
Figure FDA0002057763320000013
Figure FDA0002057763320000014
有机叠氮类化合物为
Figure FDA0002057763320000015
Figure FDA0002057763320000016
氟烷基化试剂为TMSCF3、TMSCF2CF3或TMSCF2CF2CF3。
2.根据权利要求1所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于：所述的端基炔类化合物、有机叠氮类化合物、氟烷基化试剂、催化剂、1,10-邻菲咯啉、焦磷酸钠与配体的投料摩尔比为1:1.1:4:0.1:0.2:1.1:0.1。
3.根据权利要求1所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将配体、氯化亚铜、1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠依次加入到干燥的圆底烧瓶中并分散于无水DMF中；
步骤S2：将步骤S1得到的反应液冷却至0℃，加入氟烷基化试剂TMSCnF2n+1，搅拌两分钟后再依次加入有机叠氮类化合物、端基炔类化合物和DMF，加料完成后将反应体系转移至室温条件下，在空气中搅拌反应6-10小时，用薄层色谱法监测直至原料反应完全；
步骤S3：反应结束后用乙酸乙酯萃取，保留有机相，用无水NaSO4干燥有机层，最后采用硅胶柱色谱进行纯化分离得到目标产物5-氟烷基-1,2,3-三氮唑类化合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107629013A (zh) * 2017-08-30 2018-01-26 河南师范大学 一类高效催化CuAAC反应的新配体的合成方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107629013A (zh) * 2017-08-30 2018-01-26 河南师范大学 一类高效催化CuAAC反应的新配体的合成方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN109096212A (zh) * 2018-09-20 2018-12-28 河南师范大学 一种水相一锅法合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Copper(I)-Catalyzed Interrupted Click Reaction with TMSCF3: Synthesis of 5‑Trifluoromethyl 1,2,3-Triazoles;Kelvin Pak Shing Cheung，等;《Org. Lett.》;20170512;2881-2884 *
Copper-mediated trifluoromethylation of 5-iodotriazole with (trifluoromethyl)trimethylsilane promoted by silver carbonate;Dan Fu，等;《Journal of Fluorine Chemistry》;20131016;170-176 *

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