CN103145515A - 一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 - Google Patents

一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 Download PDF

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CN103145515A CN2013100805326A CN201310080532A CN103145515A CN 103145515 A CN103145515 A CN 103145515A CN 2013100805326 A CN2013100805326 A CN 2013100805326A CN 201310080532 A CN201310080532 A CN 201310080532A CN 103145515 A CN103145515 A CN 103145515A
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Abstract

一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，方法步骤为：采用邻炔基苯基联乙炔醇类化合物作为反应底物，使其在路易斯酸催化剂的作用下与N-卤代丁二酰亚胺(NXS)、单质碘(I2)、单质溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各种亲电试剂发生反应，反应温度为室温，反应时间为10-24小时，直接反应高效制得3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。本发明方法化学选择性高，条件温和，底物的适用范围广、操作简便、成本较低、副反应少、试剂毒性极低，产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。本发明所制备的萘系列化合物分子中同时含有卤素基团、炔基和酮羰基，能够通过其他的有机化学反应发生进一步的转化，从而不仅能在萘分子骨架引入更多的各种官能团，而且还可获得其他的一些具有新型结构的产物，具有良好的应用前景。

Description

一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法
技术领域
本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种含多取代基的萘衍生物3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法。 
背景技术
     萘作为一种重要的稠环芳香烃化合物，在合成医药、染料、材料科学等方面有着重要的应用。许多含有萘环的化合物具有非常良好的生物或医药活性，其中的一些含萘化合物已经作为临床上治疗疾病的常用药物。例如：中国专利CN1413106和CN1413108报道了治疗人体炎症的强效药物6-甲氧基-2-萘乙酸前药的制备方法；中国专利CN1404826报道了一种具有镇痛和抗炎效用的含萘药物萘普生钠缓释片的制备方法；中国专利CN1420111报道了一种萘茜衍生化合物的制备方法，药理试验证实该类化合物为端粒酶抑制剂，能降低端粒酶的活性，抑制肿瘤细胞生长，可作为癌症治疗药物使用；中国专利 CN1473820、CN1555801、CN101747293A、CN1765363、CN102018660A、CN1868476等则报道了治疗高血压和促进泌尿系统结石排出的药物萘哌地尔的制备方法。 
含有萘的化合物由于其具有大的π电子共轭体系，因此在光电功能材料领域也具有非常广泛的应用，例如 中国专利CN1417180报道了一些含萘的化合物可用于制备高性能有机电致发光元件和有机电致发光显示器，中国专利CN1415612报道了萘在有机三阶非线性光学材料领域研究中的应用。 
因此，研究和发展一些简单有效的方法合成含萘骨架类化合物具有十分重要的科学意义和应用价值。2006年，Naoki Asao报道了利用邻苯乙炔基苯甲酮和苯炔发生[4+2]环加成的方法（Asao, N.; Sato, K. Org. Lett. 2006，8, 5361)。吴安心等报道了通过高温重排反应合成含有羰基的萘类化合物的方法（Wang, J.; Wang, M.; Xiang, J.; Zhu, Y.; Xue, W.; Wu, A. Org. Lett. 2012, 14, 6060)，这些反应中要求有比较高的温度，因此对于底物的官能团的兼容性有限，另外适用于该反应的原料制备比较困难。最近，中国科学院上海有机化学研究所的刘元红研究员报道了在贵重金属配合物金催化剂催化下含成多取代萘衍生物的制备方法（Chen, Y.; Chen, M.; Liu, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 6181)，不过因其使用到剧毒且不易降解的三丁基锡试剂作为亲电试剂，因此在工业合成上可能受到许多限制。 
基于此，本发明旨在通过发展一类过渡金属催化的高选择性反应，发展在室温条件下高效率、低毒性、高化学选择性地合成含萘系列化合物的制备方法。本发明所制备的萘衍生物分子中同时含有卤素基团、炔基和酮羰基，这些基团本身都具有非常高的反应活性，因此所得的产物能够通过其他的有机化学反应发生进一步的转化，从而不仅能在萘分子骨架引入更多的各种官能团，而且还可获得其他一些具有新型结构的产物。 
发明内容
本发明目的在于提供一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，本方法反应条件温和、操作简便、成本较低、副反应少、试剂毒性低、产品纯度高、便于分离提纯，可适合于较大规模的制备；此外由于产物分子中同时含有卤素基团、炔基和酮羰基，这些基团本身都具有非常高的反应活性，因此所得的产物能够通过其他的有机化学反应发生进一步的转化，具有良好的应用前景。 
本发明是这样实现的，一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，方法步骤为：采用邻炔基苯基联乙炔醇类化合物作为反应底物，使其在路易斯酸催化剂的作用下与N-卤代丁二酰亚胺（NXS）或单质碘(I2)、单质溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各种亲电试剂发生环化反应，反应温度为室温，反应时间为10-24小时，无需额外的处理，直接反应高效制得3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。 
所述的亲电试剂为N-碘代丁二酰亚胺（NIS）、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、N-氯代丁二酰亚胺（NCS）、单质碘(I2)、单质溴(Br2)或氯化碘(ICl)等，卤代原子为碘、溴或氯。 
所述的反应原料邻炔基苯基联乙炔醇与亲电试剂的比例为1: 1.05-1.5。 
所述的3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是反应所使用的路易斯酸催化剂为：三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、三氟甲磺酸铜或三氟甲磺酸铋等，其中，以三氟甲磺酸银为最佳。 
反应体系所使用的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1, 2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯等，其中，以1，2-二氯乙烷为最佳。 
  
反应方程式如下：
Figure 768499DEST_PATH_IMAGE001
其中R1 、R2 、R3 = H或烷基、烷氧基、烷胺基等各种供电子基团，或氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、酯基、氰基等各种吸电子基团。
具体操作为：氮气保护下将亲电试剂如N-卤代丁二酰亚胺（卤原子为：碘、溴、氯）、单质碘、单质溴或氯化碘与催化剂混合溶于有机溶剂二氯甲烷中，在电磁搅拌下滴加到邻炔基苯基联乙炔醇1的1,2-二氯乙烷溶液中，氮气保护下继续室温搅拌反应10-24小时。后处理时先通过硅胶短柱过滤除掉催化剂，所得粗产品直接通过重结晶法或通过硅胶柱层析分离得纯净的产物3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物2。 
     在本发明中，反应原料邻炔基苯基联乙炔醇1与亲电试剂的比例为1:1.05~1.5就能非常顺利的进行, 反应的原子经济性很高，体现出良好的绿色化。 
本发明方法收率良好到优秀，反应的化学选择性高，条件温和，底物的适用范围广、操作简便、成本较低、副反应少、试剂毒性低、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。 
附图说明
图1为产物3-碘-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘化合物的单晶结构及其对应的化合物分子结构图。此化合物的制备方法见实施例1-4。 
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实例1 
Figure 35533DEST_PATH_IMAGE002
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂三氟甲磺酸银(0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到反应原料2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌反应10小时。将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 65%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s,1 H), 7.84-7.82 (d, J = 8.00 Hz, 2 H), 7.69-7.67 (d, J = 8.00 Hz, 1 H), 7.52-7.49 (m,2 H), 7.40-7.34 (m, 4 H), 7.19-7.11 (m, 3 H), 7.07-7.05 (m, 2 H)；
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.8, 141.5, 139.1, 136.8, 134.0, 140.0, 131.4, 130.0, 129.7, 128.9, 128.5, 128.2, 128.0, 127.8, 127.3, 125.4, 123.5, 122.4, 99.2, 97.1, 90.0；
HRMS (ACPI) calcd. for C25H15IO+ (M+Na)+: 451.0065, found 451.0046.
实例2 
Figure 172116DEST_PATH_IMAGE002
氮气保护下将亲电试剂单质碘（I2, 0.30mmol)和催化剂三氟甲磺酸银(0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到反应原料2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌反应10小时。将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 54%；
实例3 
Figure 840995DEST_PATH_IMAGE002
氮气保护下将亲电试剂氯化碘（ICl, 0.30mmol)和催化剂三氟甲磺酸银(0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到反应原料2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌反应10小时。将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 31%；
实例4
Figure 834358DEST_PATH_IMAGE002
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 1.35 g, 6.0mmol)和催化剂三氟甲磺酸银(25.6 mg, 0.1mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷(10 mL)中，在0℃于搅拌下滴加到反应原料2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(1.33 g, 4.0mmol)的二氯甲烷溶液(10 mL)中，室温下搅拌反应10小时。将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘 (1.10 g, 2.4 mmol)。产率: 61%；
实例5 
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂三氟甲磺酸银(0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-苯乙炔基苯基联-（4-氯苯基）乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌反应10-24小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-(4-氯)苯甲酮基萘。产率: 88%； 
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.35 (s,1 H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.55 (d, J = 8.00 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.46-7.43 (m, 3 H), 7.30-7.17 (m, 5 H)；
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 194.5, 138.2, 134.1, 132.9, 130.3, 128.5, 128.2, 127.9, 127.2, 127.0, 126.8, 126.2, 124.1, 122.5, 122.1, 98.3, 95.9, 88.7； 
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14ClIO+ (M+H)+: 492.9856, found 492.9873.
实例6 
氮气保护下将亲电试剂N-溴代丁二酰亚胺（NBS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-苯乙炔基苯基联-（4-氯苯基）乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-溴-2-苯乙炔基-1-(4-氯)苯甲酮基萘。产率: 60%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 (s,1 H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.44 (d,J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38-7.34 (m, 3 H), 7.20-7.07 (m, 5 H) ; 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 194.4, 140.5, 139.5, 134.2, 132.5, 131.2, 130.4, 130.2, 128.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.2, 127.0, 126.8, 126.4, 124.1, 121.1, 120.5, 119.1, 99.0, 85.2；
HRMS (ACPI) calcd. for C27H17IO3 + (M+K)+: 582.9554, found 592.9577.
实例7
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-苯乙炔基苯基联-（4-甲苯基）乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-(4-甲基)苯甲酮基萘。产率: 52%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.50 (s,1 H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.52-7.48 (m, 1 H), 7.43-7.41 (m, 1 H), 7.29- 7.26 (m, 5 H), 7.19-7.17(m, 2 H), 2.40 (s, 3 H); 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.4, 145.0, 141.7, 138.9, 134.4, 133.9, 131.4, 130.1, 129.7, 129.5, 128.7, 128.1, 127.8, 127.7, 127.1, 125.4, 123.3, 122.5, 98.9, 97.0, 90.0, 21.3；
HRMS (ACPI) calcd. for C26H17IO+ (M+Na)+: 495.0222, found 495.0214.
实例8
 
Figure 14115DEST_PATH_IMAGE004
     氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到5-氯-2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-7-氯-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 73%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s,1 H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.40-7.37 (m, 1 H), 7.26-7.11 (m, 5 H);
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.2, 141.1, 138.1, 136.6, 134.3, 134.4, 134.1, 133.7, 131.4, 130.0, 128.9, 128.2, 127.0, 126.0, 124.0, 122.1, 99.8, 98.7, 89.7；
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14ClIO+ (M+K)+: 530.9415, found 530.9432.
实例9
    氮气保护下将亲电试剂N-溴代丁二酰亚胺（NBS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到5-氯-2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-溴-7-氯-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 70%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.14 (s,1 H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.79 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.49-7.44 (m, 2 H), 7.38-7.35 (m, 1 H), 7.24-7.19 (m, 3 H), 7.11-7.09 (d, J = 8.0 Hz, 1 H);
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.1, 142.1, 136.6, 134.1, 131.4, 131.0, 133.7, 131.4, 130.0, 128.9, 127.5, 127.0, 126.1, 123.0, 122.1, 120.6, 100.4, 86.2；
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14BrClO+ (M+Na)+: 466.9814, found 466.9826.
实例 10
Figure 967345DEST_PATH_IMAGE006
    氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到5-氟-2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-7-氟-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 77%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.56 (s,1 H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.63-7.58 (m, 2 H), 7.49-7.43 (m, 3 H), 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.38-7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.25-7.22 (m, 4 H), 7.14-7.13 (m, 3 H) ; 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.4, 141.3, 138.3, 136.6, 135.0, 134.9, 131.7, 131.3, 128.9 128.4.0, 128.0, 126.8, 123.4, 122.5, 118.5,110.7,98.3, 95.9, 88.7；
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14FIO+ (M+H)+: 477.0152, found 477.0155.
实例 11
    氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到5-甲基-2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-7-甲基-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 58%；
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s,1 H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.49-7.44 (m, 4 H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.24-7.20 (m, 2 H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2 H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.9, 141.3, 138.4, 138.0, 136.8, 134.3, 133.9, 131.3, 130.2, 130.0, 128.8, 128.7, 128.4, 128.2, 126.2, 125.1, 122.5, 98.7, 97.1, 90.1, 21.76；
HRMS (ACPI) calcd. for C26H17IO+ (M+Na)+: 495.0222, found 495.0234.
实例 12
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-环丙乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-环丙基甲酮基萘。产率: 33%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.45 (s,1 H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.62-7.60 (m, 2 H), 7.45-7.43 (m, 2 H), 7.39-7.37 (m, 3 H), 2.53-2.51(m, 1 H), 1.56-1.53(m, 2 H), 1.19-1.16 (m, 2 H) ; 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 206.4, 144.2, 138.9, 134.0, 131.5, 129.0, 128.4, 128.2, 127.8, 127.6, 127.2, 125.2, 122.7, 122.2, 98.5, 97.4, 90.0, 23.6, 13.4；
HRMS (ACPI) calcd. for C22H15IO+ (M+K)+: 460.9806, found 460.9826.
实例13
Figure 421777DEST_PATH_IMAGE008
   氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-(5-氟)苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-（4-氟）苯甲酮基萘。产率: 78%； 
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.56 (s,1H), 7.95-7.92 (m, 2 H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.57-7.44 (m, 3 H), 7.29-7.22 (m, 3 H), 7.19-7.15 (m, 2 H), 7.14-7.09 (m, 4 H); 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 195.1, 167.6, 165.0, 141.0, 139.2, 134.0, 132.7, 132.6, 131.3 129.6, 128.3, 128.0, 127.9, 127.3, 125.2, 123.5, 122.2, 116.2, 116.0, 99.2, 97.0, 89.8；
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14FIO+ (M+Na)+: 498.9971, found 498.9971.
实例 14
氮气保护下将亲电试剂N-碘代丁二酰亚胺（NIS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到2-(5-甲氧羰基)苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-碘-2-苯乙炔基-1-（4-甲氧羰基）苯甲酮基萘。产率: 70%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.56 (s,1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2 H),7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.57-7.52 (m, 2 H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.28-7.23 (m, 3 H), 7.16-7.14 (m, 2 H)；
13 CNMR (100MHz, CDCl3): δ 196.2, 166.1, 140.7, 140.0, 139.1, 139.4, 134.5, 134.0, 131.3, 130.0, 129.8, 129.0, 128.2 ,128.1, 128.0, 127.3, 125.0, 123.6, 122.1, 99.6, 97.0, 90.0, 55.2；
HRMS (ACPI) calcd. for C27H17BrO3 + (M+K)+: 506.9998, found 507.0010.
实例 15
Figure 65248DEST_PATH_IMAGE009
氮气保护下将亲电试剂N-溴代丁二酰亚胺（NBS, 0.30mmol)和催化剂AgOTf (0.01mmol)溶于有机溶剂1，2-二氯乙烷中，在0℃于搅拌下滴加到6-氟-2-苯乙炔基苯基联乙炔醇(0.20mmol)的二氯甲烷溶液中，25℃下搅拌反应10-15小时，TLC检测至完全反应。反应完毕，将溶剂旋干，粗产物直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物3-溴-5-氟-2-苯乙炔基-1-苯甲酮基萘。产率: 50%；
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.51(s, 1 H), 7.92-7.90 (d, J = 8.00 Hz, 2 H), 7.64-7.60 (m, 1 H)), 7.50-7.47 (m, 2 H), 7.39-7.21 (m, 6 H),7.15- 7.13 (d, J = 8.00 Hz,1 H) ; 
13 C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.1, 156.5, 142.0, 136.6, 134.1, 131.5, 130.5, 129.9, 129.0, 128.4, 128.2, 127.7, 125.0, 123.7,122.3,122.1, 121.4, 121.3,111.7,111.6,100.7,81.4； 
HRMS (ACPI) calcd. for C25H14BrIO+ (M+K)+: 466.9849, found 466.9851.。

Claims (5)

1.一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是方法步骤为：采用邻炔基苯基联乙炔醇类化合物作为反应底物，使其在路易斯酸催化剂的作用下与N-卤代丁二酰亚胺(NXS)、单质碘(I2)、单质溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各种亲电试剂发生反应，反应温度为室温，反应时间为10-24小时，直接反应高效制得3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。
2.根据权利要求1所述的一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是所述的亲电试剂为N-碘代丁二酰亚胺（NIS）、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、N-氯代丁二酰亚胺（NCS）、单质碘(I2)、单质溴(Br2)或氯化碘(ICl)等，卤代原子为碘、溴、氯。
3.根据权利要求1所述的一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是所述的底物邻炔基苯基联乙炔醇与亲电试剂的比例为1:1.05-1.5。
4.根据权利要求1所述的一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是反应所使用的路易斯酸催化剂为：三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、三氟甲磺酸铜或三氟甲磺酸铋等，其中，以三氟甲磺酸银为最佳。
5.根据权利要求1所述的一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法，其特征是反应体系所使用的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1, 2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯等，其中，以1，2-二氯乙烷为最佳。
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