CN110272372B - 一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 - Google Patents
一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110272372B CN110272372B CN201811310259.0A CN201811310259A CN110272372B CN 110272372 B CN110272372 B CN 110272372B CN 201811310259 A CN201811310259 A CN 201811310259A CN 110272372 B CN110272372 B CN 110272372B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indole
- mmol
- sodium
- sodium sulfinate
- following
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种3‑吲哚硫醚类化合物的制备方法。其步骤为:将吲哚类化合物、亚磺酸钠类化合物和促进剂溶解在有机溶剂中,在一定温度下搅拌至反应完全,所得的反应液加入饱和食盐水,分离提取有机相,有机层旋转蒸干,经柱层析或者重结晶得到产物。本发明具有反应条件温和、无需添加其他金属催化剂、合成工艺简单、操作简单等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法。
背景技术
硫醚化合物在有机合成、药物以及材料科学占有十分重要的地位。在过去的几十年,特别是最近十几年,研究人员已经发展了多种多样的C-S键合成的新方法来实现C-S键的构建。其中,过渡金属催化偶联是最重要的形成C-S键的合成工具之一。然而,这其中有许多的方法需要昂贵的且对空气敏感的金属催化剂,并且对环境不友好。因此,最近几年无金属催化的直接硫化反应受到研究人员越来越的关注。多种多样的硫化试剂比如二硫化物、亚磺酸(钠)等已经被应用到各种各样的硫化反应中。
在亚磺酸钠作为硫醚化试剂与吲哚的反应中,大致有两类催化剂体系,一类为碘/氧化剂/还原剂催化剂体系,如碘/二甲基亚砜/亚磷酸二乙酯[Tetrahedron, 2015, 71(47): 8885] 催化剂体系,亚磺酸钠首先在碘/亚磷酸二乙酯还原下得到硫碘(RSI),进而再与吲哚进行亲电取代反应,其中产生的碘负离子再被二甲基亚砜氧化重新产生碘;第二类为碘/三苯基膦 [RSC Advances, 2014, 4 (36): 18933; Advanced Synthesis &Catalysis, 2016, 358 (24): 4100] 催化剂体系,亚磺酸钠首先被碘/三苯基膦还原得到硫碘(RSI),进而再与吲哚进行亲电取代反应。然而,该类反应通常需要高温等苛刻的反应条件,并且三苯基膦、亚磷酸二乙酯等化合物是对人体有害的,威胁人类健康,限制了其进一步的应用。
本发明直接以亚磺酸钠和吲哚为原料,在温和条件下即可一步制备3-吲哚硫醚类化合物。故相比较而言,本发明具有反应温度低,反应条件温和、合成工艺简单、操作简单、低毒性等特点。
发明内容
本发明目的在于提供一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法。
为了实现上述目的,本发明提供以下技术方案:
一种式I所示的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,所述的制备方法是以式II所示的吲哚类化合物和式III所示的亚磺酸钠为原料,在促进剂的存在下在有机溶剂中于25~40℃充分反应,得到所述的3-吲哚硫醚类化合物;
其反应式为:
式I、II或式III中,R1、R2、R3各自独立选自下列之一:氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基、苯基、苄基。
进一步,优选R1为下列之一:氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基;更进一步优选为下列之一:氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。
进一步,优选R2为下列之一:氢、C1~C8的烷基、苯基、苄基;更进一步优选为下列之一:氢、甲基、乙基、苯基、苄基。
进一步,优选R3为下列之一:氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、硝基、卤基、三氟甲基;更进一步优选为下列之一:氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。
本发明中,所述的有机溶剂不与反应物发生反应,可选自下列一种或任意几种的组合:二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、1,4-二氧六环、甲苯;优选所述的溶剂为下列之一:二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈;更优选的有机溶剂为二氯甲烷。
本发明中,所述的促进剂为三甲基氯硅烷,二甲基一氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三苯基氯硅烷;进一步优选的促进剂为三甲基氯硅烷。
本发明中,优选的反应温度为25~40 ℃,反应时间为12~24 h。
本发明所述的吲哚类化合物加入量是亚磺酸钠摩尔量的1~3倍。
本发明所述的促进剂加入量是亚磺酸钠摩尔量的2~5倍。
本发明所述的亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL~1.0 mmol/mL。
具体的,本发明所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法按照如下步骤进行:将吲哚类化合物、亚磺酸钠类化合物和促进剂溶解在有机溶剂中,在一定温度下搅拌至反应完全,所得的反应液加入饱和食盐水,分离提取有机相,有机层旋转蒸干,经柱层析或者重结晶得到产物。
与现有技术相比,本发明具有以下优点:(1) 反应条件温和且无需添加其他金属催化剂;(2) 反应产率高,可操作性强,可用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步描述,但本发明人的保护范围并不仅限于此:
具体制备方法举例1:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
将吲哚类化合物、亚磺酸钠类化合物和促进剂溶解在有机溶剂中,在室温(25 ℃)下搅拌,12 h后反应结束。
反应完毕后,加入饱和食盐水,萃取分离提取有机相,干燥后旋转蒸干有机溶剂并回收,经柱层析得到产物1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率83%。
核磁共振谱:1H NMR (400 MHz, CDCl3) : 7.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33–7.29 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.2 Hz, 2 H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 13C NMR(100 MHz, CDCl3): 137.4, 135.8, 134.7, 134.4, 129.7, 129.3, 126.0, 122.4,120.3, 119.6, 109.6, 101.0, 33.0, 20.8。
具体制备方法举例2:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为二甲基一氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率65%。
具体制备方法举例3:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为1,2-二氯乙烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率46%。
具体制备方法举例4:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为硝基甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率58%。
具体制备方法举例5:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为乙腈(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率55%。
具体制备方法举例6:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:1.0:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为1.0 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率42%。
具体制备方法举例7:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.0:4.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.0 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为4.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率65%。
具体制备方法举例8:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:2.5投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为2.5 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率67%。
具体制备方法举例9:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:3.0投料,亚磺酸钠为对甲苯亚磺酸钠,投料为1.0 mmol;吲哚类化合物为N-甲基吲哚,投料为2.5 mmol;促进剂为三甲基氯硅烷,投料为3.0 mmol;对甲苯亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL,有机溶剂为二氯甲烷(2 mL)。
其余同具体制备方法举例1,所的产品1-甲基,3-对甲苯巯基吲哚,收率70%。
具体制备方法举例10~26:
亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂按摩尔比为1.0:2.5:4.0投料,将亚磺酸钠、吲哚类化合物和促进剂溶于有机溶剂,亚磺酸钠在有机溶剂中的比例为0.5 mmol/mL。
其余步骤同具体制备方法举例1,结果如下表所示:
Claims (6)
2.如权利要求1所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂不与反应物发生反应,选自下列一种或任意几种的组合:二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、1,4-二氧六环、甲苯。
3.如权利要求1所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,其特征在于,所述的反应温度为25~40 ℃,反应时间为12~24 h。
4.如权利要求1所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,其特征在于,所述的吲哚类化合物加入量是亚磺酸钠摩尔量的1~3倍。
5.如权利要求1所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,其特征在于,所述的促进剂加入量是亚磺酸钠摩尔量的2~5倍。
6.如权利要求1所述的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法,其特征在于,所述的亚磺酸钠在溶剂中的浓度为0.5 mmol/mL~1.0 mmol/mL。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811310259.0A CN110272372B (zh) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811310259.0A CN110272372B (zh) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110272372A CN110272372A (zh) | 2019-09-24 |
CN110272372B true CN110272372B (zh) | 2022-07-12 |
Family
ID=67958012
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811310259.0A Active CN110272372B (zh) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110272372B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112375022B (zh) * | 2020-11-05 | 2022-01-11 | 江南大学 | 一种三氟甲基芳基硫醚的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104945305A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-09-30 | 北京石油化工学院 | 一种实现吲哚类化合物选择性芳巯基化的方法 |
-
2018
- 2018-11-06 CN CN201811310259.0A patent/CN110272372B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104945305A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-09-30 | 北京石油化工学院 | 一种实现吲哚类化合物选择性芳巯基化的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Catalyst-free sulfenylation of indoles with sulfinic esters in ethanol;Xiuqin Yang等;《Green Chemistry》;20180720;第20卷;3727–3731 * |
Metal Free Mono- and 2,3-Bis-sulfenylation of Indoles in Water with Sodium Sulfinates as a Sulfur Source;Changqing Liu等;《Chin. J. Chem.》;20180704;第36卷;819-825 * |
Photocatalytic direct C–S bond formation: facile access to 3-sulfenylindoles via metal-free C-3 sulfenylation of indoles with thiophenols;Wei Guo等;《RSC Adv.》;20170731(第7期);37739–37742 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110272372A (zh) | 2019-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fu et al. | C–S bond formation catalyzed by N-heterocylic carbene palladium phosphine complexes | |
CN107880079B (zh) | 环状氮杂环双卡宾钯配合物及其制备方法与用途 | |
CN104592281A (zh) | 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 | |
Li et al. | Efficient access to a designed phosphapalladacycle catalyst via enantioselective catalytic asymmetric hydrophosphination | |
CN110272372B (zh) | 一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法 | |
Ma et al. | Synthesis of novel spirophosphanes containing a pentacoordinated P–C bond by P-alkylation reaction | |
Hyatt et al. | Formation and in situ reactions of hypervalent iodonium alkynyl triflates to form cyanocarbenes | |
Wang et al. | Unprecedented reaction of bridged bis (guanidinate) lanthanide complexes: sterically induced deprotonation | |
Nielsen et al. | Furan-and thiophene-functionalised bis-carbene ligands: Synthesis, silver (I) complexes, and catalysis | |
CN103748065B (zh) | 2-烯基胺化合物的制造方法 | |
WO2011009934A1 (en) | Tris(1,2,3-triazol-4-yl)methane organometallic compounds as catalysts and processes using them. | |
CN110272371B (zh) | 一种2-吲哚硫醚类化合物的制备方法 | |
CN113072517B (zh) | 一种五元含氧杂环化合物的合成方法 | |
CN111875523B (zh) | α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 | |
CN112707933A (zh) | 一种适合于工业生产的n-正丙基硫代磷酰三胺制备方法 | |
CN110041274B (zh) | 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 | |
CN103145515A (zh) | 一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 | |
CN111039767B (zh) | 一种三唑卡宾催化制备氘代醛的方法 | |
CN111499622A (zh) | 一种治疗胆管癌的药物的制备方法 | |
JPH06107668A (ja) | テトラチアフルバレン誘導体前駆体、テトラチアフルバレン誘導体、テトラチアフルバレン誘導体前駆体の製造方法およびテトラチアフルバレン誘導体の製造方法 | |
CN114411267B (zh) | 一种On-DNA反应构建β-脂肪取代酮类化合物的方法 | |
CN115286547B (zh) | 一种合成芳基苄基硫醚类化合物的方法 | |
CN109810056B (zh) | S-烷基-s-喹啉基-n-磺酰基氮硫叶立德化合物及其制备和应用 | |
JP4951250B2 (ja) | イミダゾール系化合物−パラジウム錯体触媒および同触媒を用いる芳香族オレフィン化合物の製造方法 | |
CN114213298B (zh) | 一种由硫酚直接氧化制备硫代磺酸酯类化合物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20220615 Address after: Room 431, block B, 205 Zhuhai Road, Wendeng Economic Development Zone, Weihai City, Shandong Province 264200 Applicant after: Weihai marine biological medicine industry technology Research Institute Co.,Ltd. Address before: High culture in Weihai City West Shandong province 264209 No. 2 Applicant before: HARBIN INSTITUTE OF TECHNOLOGY (WEIHAI) |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |