CN102659494B - 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 - Google Patents
3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102659494B CN102659494B CN201210093045.9A CN201210093045A CN102659494B CN 102659494 B CN102659494 B CN 102659494B CN 201210093045 A CN201210093045 A CN 201210093045A CN 102659494 B CN102659494 B CN 102659494B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- reaction flask
- dissolved
- substrate
- organic phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 COc1ccc(C2c3ccccc3*C2=O)cc1 Chemical compound COc1ccc(C2c3ccccc3*C2=O)cc1 0.000 description 8
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N O=C(C=C1)c(cccc2)c2C1=O Chemical compound O=C(C=C1)c(cccc2)c2C1=O FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N C1CCCCC1 Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMKNZZBBVRGISH-PMACEKPBSA-N FC(c1cc(C(F)(F)F)cc(NC(N[C@H]2c3ccccc3C[C@@H]2N2CCCCC2)=S)c1)(F)F Chemical compound FC(c1cc(C(F)(F)F)cc(NC(N[C@H]2c3ccccc3C[C@@H]2N2CCCCC2)=S)c1)(F)F UMKNZZBBVRGISH-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,是在反应溶剂中,以3-一取代-2-氧化吲哚化合物和1,4-萘醌类化合物为反应原料,在手性有机催化剂和空气作用下,反应得到3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物。本发明反应条件温和,原料易得价廉,产物的ee值非常高,为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构,广泛适用于工业化规模生产。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术
3,3-二取代-2-氧化吲哚骨架是一类非常重要医药化工中间体,具有非常高的应用价值。由于此类化合物具有非常好的药物活性,所以在最近几年,开始引起了越来越多研究者的关注。这个核心骨架存在于很多的具有天然产物和药物分子中,例如:Surugatoxin,(-)-Paraherquamide A,Physostigmine,Ag-041R,Horsfiline,Coerulescine,(+)-elacomine,anti-cancer agent(Hoffmann-La Roche)等,如下所示:
然而,现有技术公开的高效构建3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的方法并不是很多。如式(II)所示的不对称共轭加成,Aldol反应,Morita-Baylis-Hillman反应,直接烷基化反应;常用的催化剂有手性四烷基膦相转移催化剂,硫脲,金鸡钠碱,l,2,3-三唑盐,但是这些方法只局限于往底物中引入烷基,如式(II)所示,构建Csp3-Csp3键。
本发明克服现有技术的以上缺陷,提供了一种在氧化吲哚底物的C3位置引入芳基或烯烃的新方法,构建Csp3-Csp2键,如式(III)所示。这种新方法,对现有的技术是一个非常好的补充。在此反应中,通过使用特殊的催化剂,有效地实现了此转化过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,在反应溶剂中,利用3-一取代-2-氧化吲哚化合物(底物1)和l,4-萘醌类化合物(底物2)作为起始原料,在手性有机碱的催化下,不对称合成3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物。
反应过程如式(I)所示:
其中,R1是氢、杂原子、卤素、烷基、芳基、杂环,R2是烷基、酯基、芳基、杂环;R3是Boc,CBz,Bz,Ac,H;
其中,R4是烷基、芳基、酯基、杂环、卤素、杂原子、氢原子。
本发明中,R1、R2、R3、R4包括但不仅仅局限于上述基团。
本发明中,在反应瓶A中,将底物2(Y mmol)溶解在Z mL溶剂中,冷却至0℃,搅拌 10分钟。同时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(X mmol)和催化剂(W mmol%)溶解在U mL溶剂中,并将温度降至零下20℃。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,保持零下20℃,在空气中反应12小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物。
本发明所涉及到的催化剂是手性有机小分子催化剂,如下式(1)-式(14)所示:
以上式(1)-(14)中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29,R30,R31是烷基、杂原子、卤素或芳基;它们之间成环或不成环。
其中,所述催化剂的用量为0.1%-50%。
其中,所述溶剂是氯仿,二氯甲烷,四氯化碳,DMF,异丙醇,丙酮,乙腈,四氢呋喃,乙酸乙酯,二氯甲烷。本发明所涉及到的溶剂包括但不仅仅局限于上述化合物。
其中,所述反应在室温至零下50℃进行反应。优选的反应温度为零下20℃。
其中,所述3-一取代-2-氧化氧化吲哚化合物(底物1)和1,4-萘醌类化合物(底物2)的比例为1∶0.1-1∶10。
本发明的优点包括:本发明合成方法所使用的各原料非常简单,均为工业化商品,来源广泛,价格低廉,并且非常稳定,不需要特殊保存条件。本发明所用的各种手性小分子催化剂也都是常用的商品化试剂,便宜易获得,而且也非常稳定。其次,本发明操作容易,需要空气参与反应,本反应体系对水不敏感,反应条件温和,不会剧烈放热引发危险。反应后处理简单,具有很强的实用性。再者,本发明具有成本低、效率高、工艺简、污染少的特色,完全可以进行大规模生产。最重要的是,产物具有较高的ee值,为不对称合成天然产物和药物分子提供了一条简单快捷的方法。
本发明在底物氧化吲哚的C3位置不对称构建Csp3-Csp2键,引入芳基和烯烃得到目的产物。众所周知,具有3,3-二取代-2-氧化吲哚骨架的高活性天然产物和药物分子,表现出不同的生物活性,如抗氧化,抗癌,抗HIV和神经保护特性等。利用本发明便捷合成的目的产物3,3-二取代-2-氧化吲哚骨架,可以为此类小分子药物的高通量筛选、药物研发以及天然产物合成提供非常实用的途径。
具体实施方式
结合以下具体实施例,对本发明作进一步的详细说明,本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下,本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中,并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等,除以下专门提及的内容之外,均为本领域的普遍知识和公知常识,本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
实施例1
在反应瓶A中,将底物2a(16mg,0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟。同 时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(37mg,0.12mmol)和催化剂I(4.1mg,0.01mmol)溶解在0.5mLDCM中,室温下搅拌。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时。用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=64%。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.04(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),8.00(d,J=8.0Hz,1H),7.96(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.43-7.36(m,6H),7.19(m,1H),7.13(dd,J=1.0,7.5Hz,1H),6.65(s,1H),1.64(s,9H); 13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.8,183.1,174.7,153.0,149.3,140.2,138.6,135.3,134.1,134.0,131.7,129.4,129.1,128.9,128.7,127.3,126.2,124.9,124.0,116.0,84.5,59.7,28.1.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=8.07min,tminor=10.72min,ee=93%;HRMS(ESI)m/z calcd for C29H23NNaO5[M+Na]+=488.1468,found=488.1477;[α]25 D=-113.7(c=2.0in CH2Cl2).
实施例2
在反应瓶A中,将底物2a(16mg,0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟。同时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(37mg,0.12mmol)和催化剂II(6.0mg,0.01mmol)溶解在0.5mLDCM中,室温下搅拌。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时。用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,30mg,产率65%,ee=62%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例3
在反应瓶A中,将底物2a(16mg,0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟。同时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(37mg,0.12mmol)和催化剂III(4.9mg,0.01mmol)溶解在0.5mLDCM中,室温下搅拌。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时。用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,39.5mg,产率85%,ee=75%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例4
在反应瓶A中,将底物2a(16mg,0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟。同时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(37mg,0.12mmol)和催化剂IV(4.9mg,0.01mmol)溶解在0.5mLDCM中,室温下搅拌。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时。用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=68%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例5
在反应瓶A中,将底物2a(16mg,0.10mmol)溶解在0.1mL DCE中,搅拌10分钟。同时,在反应瓶B中,将氧化吲哚底物1(37mg,0.12mmol)和催化剂III(4.9mg,0.01mmol)溶解在0.5mL DCE中,室温下搅拌。然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时。用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥。最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,31.6mg,产率68%,ee=33%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例6
操作同实例5,用CHCl3作溶剂,反应12小时,分离得到目标产物黄色固体3a,39.5mg,产率85%,ee=94%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例7
操作同实例5,用CHCl3作溶剂,反应18小时,分离得到目标产物黄色固体3a,41.8mg,产率90%,ee=87%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例8
操作同实例5,用Toluene作溶剂,反应3小时,分离得到目标产物黄色固体3a,20.0mg,产率43%,ee=80%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例9
操作同实例5,用Xylenes作溶剂,反应3小时,分离得到目标产物黄色固体3a,34.9mg,产率75%,ee=28%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例10
操作同实例5,用乙醚作溶剂,反应3小时,分离得到目标产物黄色固体3a,33.9mg,产率73%,ee=45%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例11
操作同实例5,用DMF作溶剂,反应3小时,分离得到目标产物黄色固体3a,40.9mg,产率88%,ee=5%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例12
操作同实例5,用DMSO作溶剂,反应3小时,分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=8%。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例13
操作方法同实施例5,87%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(m,1H),7.95(m,1H),7.71(m,1H),7.50(d,J=2.0Hz,2H),7.43-7.31(m,9H),7.20(t,J=7.5Hz,1H),7.14(d,J=7.0Hz,1H),6.67(s,1H),5.45(q,2H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.8,183.2,174.5,152.9,151.0,139.8,138.7,135.0,135.0,134.2,134.2,131.7,129.6,129.1,129.0,128.9,128.6,128.4,128.1,127.3,126.3,125.0,116.2,59.7.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=25/75,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=12.72min,tminor=19.68min,ee=80%;HRMS(ESI)m/z calcd for C32H21NNaO5[M+Na]+=522.1312,found=522.1307;[α]25 D=-58.3(c=1.3in CH2Cl2).
实施例14
操作方法同实施例5。75%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.04(m,3H),7.75(m,4H),7.54(m,lH),7.48(m,1H),7.42-7.35(m,6H),7.26(m,2H),7.20(dd,J=1.0,7.5Hz,1H),6.68(s,1H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.7,183.4,169.4,152.8,140.7,138.6,135.2,134.3,134.2,134.2,132.7,131.8,129.7,129.5,129.0,129.0,128.1,127.4,126.3,125.1,124.6,115.9,59.8.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=15/85,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=15.55min,tminor=34.73min,ee=85%;HRMS(ESI)m/z calcd for C31H19NNaO4[M+Na]+=492.1206,found=492.1206;[α]25 D=-42.0(c=0.7in CH2Cl2).
实施例15
操作方法同实施例5。84%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.39(d,J=8.0Hz,1H),8.06(dd,J=1.0Hz,7.5Hz,1H),7.96(dd,J=1.5Hz,7.5Hz,1H),7.72(m,2H),7.46-7.32(m,6H),7.23(m,1H),7.14(m,1H),6.68(s,1H),2.67(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.6,183.3,177.3,171.0,152.9,140.6,138.6,135.4,134.3,134.1,131.8,131.7,129.7,129.1,128.9,128.7,127.3,126.3,124.8,124.8,117.5,59.8,26.5.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=8.04min,tminor=22.62min,ee=92%;HRMS(ESI)m/z calcd for C26H17NNaO4[M+Na]+=430.1050,found=430.1052;[α]25 D=-106.4(c=1.0in CH2Cl2).
实施例16
操作方法同实施例5。81%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06-7.99(m,2H),7.96(dd,J=7.5,1.1Hz,1H),7.76-7.64(m,2H),7.42(t,J=7.8Hz,3H),7.18(t,J=7.5Hz,1H),7.12(d,J=7.4Hz,1H),7.06(t,J=8.6Hz,2H),6.62(s,1H),1.65(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.55,183.04,163.97,161.98,152.89,149.30,140.45,138.43,134.07,131.89,131.84,131.29,131.01,130.95,129.60,128.51,127.32,126.25,124.85,124.12,116.20,115.97,115.79,84.55,59.23,28.16;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=7.97min,tminor=9.78min,ee=86%;HRMS(ESI)m/z calcd for C29H22FNNaO5[M+Na]+=506.1374,found=506.1391;[α]25 D=-77.8(c=2.0in CH2Cl2).
实施例17
操作方法同实施例5。86%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.04(dd,J=7.6,1.3Hz,1H),8.00(d,J=8.2Hz,1H),7.96(dd,J=7.5,1.4Hz,1H),7.74-7.65(m,2H),7.43-7.36(m,1H),7.29(s,2H),7.14(qd,J=7.2,3.3Hz,4H),6.66(s,1H),2.35(s,3H),1.64(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.82,183.18,174.72,153.09,149.35,140.28,138.63,134.01,133.97,132.24,131.84,131.79,129.62,129.31,128.98,128.78,127.28,126.17,124.86,123.93,116.02,84.34,59.45,28.14,20.98;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=7.83min,tminor=12.64min,ee=90%;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO5[M+Na]+=502.1625,found=502.1627;[α]25 D=-93.0(c=1.6in CH2Cl2).
实施例18
操作方法同实施例5。85%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.07-7.92(m,3H),7.75-7.64(m,2H),7.43-7.28(m,3H),7.14(dt,J=7.5,7.0Hz,2H),6.88(d,J=8.9Hz,2H),6.67(s,1H),3.81(s,3H),1.64(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.9,183.3,175.0,159.9,153.2,149.4,140.2,138.6,134.1,134.1,131.9,131.8,130.4,129.4,128.8,127.3,126.9,126.2,124.8,124.0,116.1,114.3,84.4,59.1,55.4,28.2.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=10.54min,tminor=19.56min,ee=84%;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO6[M+Na]+=518.1574,found=518.1588;[α]25 D=-82.4(c=2.0in CH2Cl2).
实施例19
操作方法同实施例5。82%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ.8.04(m,1H),7.96(m,2H),7.70(m,2H),7.40(m,1H),7.19-7.11(m,5H),6.67(s,1H),2.27(s,6H),1.65(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ185.0,183.2,174.8,153.2,149.3,140.2,138.8,138.4,135.0,134.0,131.9,131.8,130.5,129.3,128.8,127.3,126.8,126.2,125.0,124.0,116.0,84.4,59.6,28.2,21.5;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=6.18min,tminor=8.55min,ee=90%;HRMS(ESI)m/z calcd for C31H27NNaO5[M+Na]+=516.1781,found =516.1790;[α]25 D=-95.1(c=1.3in CH2Cl2).
实施例20
操作方法同实施例5。82%yield.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.01-7.86(m,3H),7.76(dt,J=16.1,8.4Hz,3H),7.68-7.57(m,3H),7.51(s,1H),7.47-7.33(m,3H),7.22-7.10(m,2H),6.58(s,1H),1.55(s,9H);13C NMR(75MHz,CDCl3):δ184.68,183.12,174.52,152.81,149.27,140.33,138.68,134.11,134.05,133.06,132.84,132.78,131.80,131.75,129.56,128.89,128.66,128.46,128.30,127.54,127.30,126.98,126.47,126.33,126.21,125.02,124.13,116.15,84.47,59.83,28.09;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=9.25min,tminor=13.97min,ee=90%;HRMS(ESI)m/z calcd for C33H25NNaO5[M+Na]+=538.1625,found=538.1635;[α]25 D=-100.9(c=2.0in CH2Cl2).
实施例21
操作方法同实施例5。80%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.57(d,J=3.9Hz,1H),7.95(dd,J=7.5,1.2Hz,1H),7.90-7.82(m,2H),7.65-7.57(m,4H),7.43(d,J=8.0Hz,1H),7.36-7.32(m,1H),7.32-7.27(m,1H),7.17(dd,J=7.9,5.3Hz,1H),7.09(t,J=7.6Hz,1H),6.54(s,1H),1.59(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.71,183.15,173.23,154.93,151.17,149.93,149.15,139.95,138.40,137.14,133.96,131.95,131.68,129.20,128.52,127.17,126.36, 126.11,124.18,123.04,115.37,84.63,29.65,28.12;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tminor=20.80min,tmajor=22.97min,ee=80%;HRMS(ESI)m/z calcd for C28H22N2NaO5[M+Na]+=489.1421,found=489.1429;[α]25 D=-106.8(c=1.0in CH2Cl2).
实施例22
操作方法同实施例5。92%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.07(m,1H),7.96(d,J=8.0Hz,2H),7.90(m,1H),7.73-7.65(m,2H),7.32(m,1H),7.21(s,1H),7.06(t,J=7.5Hz,1H),6.94(d,J=7.5Hz,1H),1.69(s,9H),1.67(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.7,183.1,176.7,150.2,149.5,139.4,136.3,134.1,134.1,132.1,131.8,131.7,128.8,127.2,126.2,124.4,121.9,115.9,84.6,50.5,28.2,23.3.HPLC(Chiralpak IA,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=8.71min,tminor=10.07min,ee=84%;HRMS(ESI)m/z calcd for C24H21NNaO5[M+Na]+=426.1312,found=426.1319;[α]25 D=-42.5(c=0.8in CH2Cl2).
实施例23
操作方法同实施例5。94%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.05(m,1H),7.97(m,2H),7.77-7.69(m,2H),739(m,6H),7.11(d,J=2.0Hz,1H),6.63(s,1H),1.63(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.6,183.1,174.0,152.4,149.1,138.9,138.8,134.5,134.3,134.1,131.7,131.7,130.3,129.5,129.4,129.0,129.0,127.3,126.3,125.0,117.3,84.8,59.5,28.1.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=5/95,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=11.70min,tminor=15.00min,ee=80%;HRMS(ESI)m/z calcd for C29H22ClNNaO5[M+Na]+=522.1079,found=522.1077;[α]25 D=-100.8(c=2.5in CH2Cl2).
实施例24
操作方法同实施例5。79%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.05(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.98(m,1H),7.96(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.87(d,J=8.5Hz,1H),7.74-7.68(m,2H),7.50-7.36(m,5H),7.20(dd,J=1.0,13.0Hz,1H),6.91(dd,J=1.0Hz,1H),6.64(s,1H),2.33(s,3H),1.64(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.9,183.2,174.9,153.1,149.4,138.6,137.8,135.5,134.1,134.1,133.7,131.9,131.8,130.0,129.2,128.9,128.7,128.4,127.4,126.2,125.5,115.9,84.3,59.8,28.2,21.1.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=15/85,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=10.44min,tminor=14.31min,ee=97%;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO5[M+Na]+=502.1625,found=502.1625;[α]25 D=-93.0(c=1.6in CH2Cl2).
实施例25
操作方法同实施例5。81%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.12(s,1H),8.00(d,J=8.0Hz,1H),8.05(m,1H),7.99(m,1H),7.76-7.70(m,2H),7.38(m,6H),6.69(s,1H),3.83(s,3H),1.64(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.7,183.1,174.2,152.5,149.0,138.8,134.9,134.3,134.2,133.8,131.7,131.6,129.0,127.7,127.4,126.2,123.3,108.9,84.8,59.9,56.7,28.0.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=8.82min,tminor=10.73min,ee=96%;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO6[M+Na]+=518.1574,found=518.1588;[α]25 D=-113.0(c=2.0in CH2Cl2).
实施例26
操作方法同实施例5。88%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(m,1H),7.98(m,1H),7.89(d,J=8.5Hz,1H),7.71(m,1H),7.39-7.30(m,5H),7.28(dd,J=2.0Hz,9.0Hz,1H),6.95(d,J=1.5Hz,1H),6.66(s,1H),2.88(m,1H),1.64(s,9H),1.22(q,6H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.9,183.1,175.0,153.1,149.3,144.9,138.6,138.0,135.5,134.1,131.8,131.7,129.1,128.9,128.6,127.3,127.2,126.2,123.0,115.9,84.3,59.9,33.7,28.1,24.3,23.8.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=15/85,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=9.50min,tminor=12.34min,ee=90%;HRMS(ESI)m/z calcd for C32H29NNaO5[M+Na]+=530.1938,found=530.1937;[α]25 D=-73.7(c=2.8in CH2Cl2).
实施例27
操作方法同实施例5。85%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.04(m,1H),7.98(m,1H),7.99(m,1H),7.84(d,J=9.0Hz,1H),7.73-7.68(m,2H),7.50-7.35(m,5H),6.74(dd,J=2.5Hz,9.0Hz,1H),6.67(s,1H),6.46(d,J=7.5Hz),2.89(s,6H),1.63(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ185.0,183.1,175.0,153.3,149.4,147.8,138.4,135.8,134.0,134.0,132.0,130.5,129.4,129.3,128.8,128.5,127.4,126.1,116.8,113.1,109.6,83.9,41.0,28.2.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=15/85,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=6.30min,tminor=10.13min,ee=90%;HRMS(ESI)m/z calcd for C31H28N2NaO5[M+Na]+=531.1890,found=531.1890;[α]25 D=-116.8(c=1.0in CH2Cl2).
实施例28
操作方法同实施例5。77%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95(d,J=8.0Hz,1H),7.42-7.30(m,8H),7.20(t,J=7.5Hz,1H),7.10(d,J=7.0Hz,1H),6.49(s,1H),2.40(s,3H),2.23(s,3H),1.63(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ182.8,181.6,174.2,169.3,169.0,153.0,149.4,147.9,147.3,140.2,138.6,135.4,131.2,130.9,129.4,129.1,128.9,128.7,128.2,125.1,124.5,124.2,115.9,84.3,59.4,28.1,21.0,20.8.;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tminor=11.72min,tmajor=22.15min,ee=86%;HRMS(ESI)m/z calcd for C33H27NNaO9[M+Na]+=604.1578,found=604.1592.[α]25 D=-106.4(c=1.0in CH2Cl2).
实施例29
操作方法同实施例5。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.99(d,J=8.0Hz,1H),7.62-7.61(m,2H),7.41-7.33(m,6H),7.28(d,J=4.5Hz,1H),7.28(m,1H),7.13(m,1H),6.55(s,1H),3.99(s,3H),1.64(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.0,183.3,174.7,159.6,150.5,149.3,140.7,140.3,135.4,135.1,134.0,129.3,129.1,128.9,128.6,128.6,126.8,125.0,124.0,120.1,118.1,116.0,84.4,59.3,56.5,28.1;HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=20/80,flow rate1.0mL/min,λ=254nm):tmajor=7.84min,tminor=9.11min,ee=73%;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25BrNNaO6[M+Na]+=518.1562,found=518.1574.[α]25 D=-60.1(c=2.0in CH2Cl2).
实施例30
操作方法同实施例5。73%yield.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(m,1H),7.97(m,1H),7.92(d,J=8.5Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),7.54(dd,J=2.0Hz,8.5Hz,1H),7.39(m,5H),7.24(d,J=2.5Hz),6.63(s,1H),1.63(s,9H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.6,183.2,173.9,152.4,149.1,139.3,139.0,134.6,134.3,134.2,132.4,131.7,131.7,130.6,129.1,129.0,127.8,127.3,126.3,117.7,116.9,84.9,59.5,28.1.HPLC(Chiralpak IC,i-propanol/hexane=15/85,flow rate0.8mL/min,λ=254nm):tmajor=9.70min,tminor=11.30min,ee=72%;HRMS(ESI)m/z calcd for C29H22BrNNaO5[M+Na]+=568.0553,found=568.0568.[α]25 D=-108.1(c=2.0in CH2Cl2).
Claims (30)
1.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂I溶解在0.5mL DCM中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=64%。
2.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂II溶解在0.5mL DCM中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,30mg,产率65%,ee=62%。
3.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL DCM中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,39.5mg,产率85%,ee=75%。
4.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DCM中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂IV溶解在0.5mL DCM中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=68%。
5.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DCE中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL DCE中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,31.6mg,产率68%,ee=33%。
6.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,39.5mg,产率85%,ee=94%。
7.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-40℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应18小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,41.8mg,产率90%,ee=87%。
8.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL甲苯中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL甲苯中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,20.0mg,产率43%,ee=80%。
9.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL二甲苯中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL二甲苯中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,34.9mg,产率75%,ee=28%。
10.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL乙醚中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL乙醚中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,33.9mg,产率73%,ee=45%。
11.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DMF中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mLDMF中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,40.9mg,产率88%,ee=5%。
12.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL DMSO中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1a和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mLDMSO中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应3小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3a,38.6mg,产率83%,ee=8%。
13.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1b和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3b,产率87%,ee=80%。
14.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1c和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应36小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3c,产率75%,ee=85%。
15.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1d和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3d,产率84%,ee=92%。
16.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1e和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应7小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3e,产率81%,ee=86%。
17.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1f和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3f,产率86%,ee=90%。
18.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1g和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应7小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3g,产率85%,ee=84%。
19.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1h和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3h,产率82%,ee=90%。
20.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1i和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应9小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3i,产率82%,ee=90%。
21.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1j和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3j,产率80%,ee=80%。
22.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1k和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应36小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3k,产率92%,ee=84%。
23.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1l和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应20小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3l,产率94%,ee=80%。
24.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1m和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应12小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3m,产率79%,ee=97%。
25.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1n和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3n,产率81%,ee=96%。
26.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1o和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3o,产率88%,ee=90%。
27.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1p和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3p,产率85%,ee=90%。
28.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1q和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应5小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3q,产率77%,ee=86%。
29.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1r和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,室温下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3r,ee=73%。
30.一种3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法,其特征在于,如以下反应式所示,
在反应瓶A中,将0.10mmol底物2a溶解在0.1mL CHCl3中,搅拌10分钟;同时,在反应瓶B中,将0.12mmol氧化吲哚底物1s和0.01mmol催化剂III溶解在0.5mL CHCl3中,-20℃下搅拌;然后,将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中,反应24小时;用TLC检测反应进程,反应完毕后,加入水,并用乙酸乙酯进行萃取;合并有机相,用水洗一次,饱和食盐水洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;最后,通过快速柱层析纯化分离得到目标产物黄色固体3s,产率73%,ee=72%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210093045.9A CN102659494B (zh) | 2012-03-31 | 2012-03-31 | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210093045.9A CN102659494B (zh) | 2012-03-31 | 2012-03-31 | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102659494A CN102659494A (zh) | 2012-09-12 |
CN102659494B true CN102659494B (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=46769109
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210093045.9A Expired - Fee Related CN102659494B (zh) | 2012-03-31 | 2012-03-31 | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102659494B (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103214412B (zh) * | 2013-05-08 | 2015-05-13 | 武汉大学 | 具有手性螺环氧化吲哚结构片段的多环衍生物及其合成方法 |
CN103804273B (zh) * | 2014-01-27 | 2016-06-15 | 贵州大学 | 氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物及其制备方法 |
CN106674222B (zh) * | 2016-11-30 | 2019-05-17 | 华东师范大学 | 一种手性三环酮胺化合物及其合成方法和应用 |
WO2021175123A1 (zh) * | 2020-03-02 | 2021-09-10 | 上海交通大学 | 一种抗新型冠状病毒的1,4-萘醌类化合物及其医药用途 |
CN114057624B (zh) * | 2021-12-10 | 2023-09-12 | 贵州大学 | 一种茶香酮拼接氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用 |
CN114057785B (zh) * | 2021-12-13 | 2023-03-28 | 河南师范大学 | 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 |
-
2012
- 2012-03-31 CN CN201210093045.9A patent/CN102659494B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Cinchona alkaloid-based phosphoramide catalyzed highly enantioselective Michael addition of unprotected 3-substituted oxindoles to nitroolefins;Miao Ding et al.;《Chem. Sci.》;20110803(第2期);第2035–2039页 * |
Enantioselective heterocyclic synthesis of spiro chromanone–thiochroman complexes catalyzed by a bifunctional indane catalyst;Yaojun Gao et al.;《Chem. Commun.》;20101104(第46期);第9232–9234页 * |
Enantioselective Synthesis of Densely Functionalized Pyranochromenes via an Unpredictable Cascade Michael–Oxa-Michael–Tautomerization Sequence;Qiao Ren et al.;《Chem. Eur. J.》;20101109;第16卷;第13594–13598页 * |
Palladium-Catalyzed Enantioselective α-Arylation and α-Vinylation of Oxindoles Facilitated by an Axially Chiral P-Stereogenic Ligand;Alexander M. Taylor et al.;《J. AM. CHEM. SOC.》;20090706;第131卷(第29期);第9900–9901页 * |
无催化剂、无溶剂条件下合成螺氧化吲哚衍生物;赵丽琴等;《有机化学》;20110415;第31卷(第4期);第553-556页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102659494A (zh) | 2012-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102659494B (zh) | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
CN104926811B (zh) | 3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法及其应用 | |
CN110183379B (zh) | 一种铜催化一锅法制备c-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法及应用 | |
Eskandari et al. | Silica sodium carbonate catalyzed in water synthesis of novel benzylbarbiturocoumarin derivatives | |
Pandya et al. | Silver-mediated synthesis of indolizines via oxidative C–H functionalization and 5-endo-dig cyclization | |
CN105801575A (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
CN103739536B (zh) | 一种二芳基双硒醚化合物的合成方法 | |
CN106518887A (zh) | 一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法 | |
CN106749259A (zh) | 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法 | |
CN108148070B (zh) | 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法 | |
CN105949118A (zh) | 一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法 | |
CN106188044A (zh) | 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法 | |
CN106866707B (zh) | 一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法 | |
CN111362880B (zh) | 一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法 | |
CN105732648B (zh) | 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法 | |
CN104926785A (zh) | 一种硒杂芳环衍生物及其制备方法 | |
CN108558785B (zh) | 一种5-芳基-2-芳硒基-1,3-噁唑化合物及制备方法 | |
CN109608423B (zh) | 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 | |
CN107382858B (zh) | 系列1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮化合物及其合成方法与应用 | |
CN114751849B (zh) | 布立西坦及中间体化合物的制备方法 | |
CN105418525A (zh) | 一种n-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的制备方法 | |
CN109574913A (zh) | 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法 | |
CN111592509B (zh) | 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法 | |
CN109232282B (zh) | 一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法 | |
CN107417548A (zh) | 可比司他中间体及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150218 Termination date: 20180331 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |