CN109608423B - 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 - Google Patents
以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109608423B CN109608423B CN201910046596.1A CN201910046596A CN109608423B CN 109608423 B CN109608423 B CN 109608423B CN 201910046596 A CN201910046596 A CN 201910046596A CN 109608423 B CN109608423 B CN 109608423B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dichloromethane
- reaction
- alpha
- benzofuran
- ketone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
Abstract
本发明公开了一种以α‑苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法,即在惰性气体保护下,将α‑苯氧基酮溶于干燥的二氯甲烷,然后缓慢滴加TiCl4和二氯甲烷的混合溶液,室温反应结束后经分离纯化得到所述苯并呋喃衍生物。本发明所述苯并呋喃衍生物合成方法,原料易得,成本低廉,反应条件温和,操作简单易控,副反应较少,后处理简单,产品收率较高,大大节约了生产成本,具有较好的经济效益,适宜于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及苯并呋喃衍生物的制备方法,具体涉及以α-苯氧基酮为原料,在四氯化钛的作用脱水环合制备合成苯并呋喃衍生物的方法。
背景技术
苯并呋喃是很多天然物质中的基本结构单元,含有苯并呋喃结构单元的物质通常都有显著的生物活性,具有很高的新药研发潜能而备受人们的广泛关注。苯并呋喃衍生物可用于各种治疗领域,如癌症、中枢神经系统疾病、炎症、糖尿病、荷尔蒙失调、肾脏疾病、心血管疾病,并具有解热、镇痛、抗病毒、抗真菌等功能。目前,超过30种含苯并呋喃结构单元的药物已获得USFDA批准。除此之外,苯并呋喃衍生物还被开发为杀螨剂,杀虫剂和除草剂。
鉴于苯并呋喃衍生物在生物医学领域的广泛用途,特别是在新药研发中的前景,因此关于苯并呋喃衍生物的制备方法的开发与改进一直是合成领域的热点,不断有各种新型高效的合成方法被报道,但这些新方法各有其优缺点。
其中以α-苯氧基酮类化合物为原料直接脱水环合生成苯并呋喃衍生物的合成路径简单直接,并且反应原料α-苯氧基酮可以用苯酚与α-卤代酮在碱性条件下发生取代反应制备得到。此路径合成苯并呋喃衍生物的研究早就有人报道,但脱水环合反应通常需要强酸、高温或者超低温等苛刻的反应条件。对于开链的α-苯氧基酮,用多聚磷酸即作脱水剂又作溶剂,需要加热到90反应40小时(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1997,(16),2413-2420.)。如果用三氯氧磷做脱水试剂,以四氯化碳作为溶剂进行反应,需要回流1.5个小时才能得到苯并呋喃产物(J.Org.Chem.1993,58(14),3769-3771.)。人们发现分子筛(Synlett 1991,1991(02),121-122.)或硅胶负载的三氟甲磺酸(Heterocycles 2016,92(1),103-113.)也能有效催化该反应,但反应需要用甲苯作溶剂,高温回流6-16小时才能最终脱水环化得到目标产物。如果换成三氯化硼作为脱水试剂可以顺利得到目标产物,并且具有较高的产率,底物范围也很广泛(Tetrahedron Lett.2008,49(46),6579-6584.)。但该方法需要首先在-78℃的超低温条件混合反应物,然后再升至室温搅拌1个小时。
对于环状的α-苯氧基酮,如果用浓硫酸与磷酸的混合强酸做脱水试剂(EP1233018A2),则需要预先在0℃混合,然后升至室温搅拌4个小时才能得到中等产率的苯并呋喃三环衍生物。
现有的苯并呋喃衍生物合成方法,脱水环化反应通常需要强酸、高温或者超低温等苛刻的反应条件,反应条件苛刻,耗能,且反应产率较低,亟待开发出苯并呋喃衍生物的高效合成方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以α-苯氧基酮为原料,在四氯化钛的作用下高效生成结构专一的苯并呋喃衍生物。
为实现上述目的,本发明提供的技术方案如下:
在四氯化钛存在下,通式(I)所示的α-苯氧基酮,在溶剂中发生缩合反应得到通式(II)所示的苯并呋喃衍生物,其化学反应式如下所示:
其中,R1选自H、苄基、C1-C6直链或支链的烷基或烷氧基,R1的取代位置选自邻位、间位或对位;R2为C1-C6直链或支链烷基,R3为C1-C6直链或支链烷基;或R2和R3连接在一起形成-(CH2)n-,n为4、5或6。优选地,R1选自H、苄基、C1-C4直链或支链的烷基或烷氧基,R1的取代位置选自邻位、间位或对位;R2为C1-C4直链烷基,R3为C1-C4直链烷基;或R2和R3连接在一起形成-(CH2)n-,n为4。
上述合成苯并呋喃衍生物的方法,所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或甲苯。优选地,所述溶剂为二氯甲烷。
上述合成苯并呋喃衍生物的方法,所述反应是在惰性气体保护下进行的。所述反应温度为0-120℃,反应时间为0.1-6小时,所述α-苯氧基酮和四氯化钛的摩尔比为1∶(0.8-3)。优选地,所述反应温度为室温,反应时间为0.1-2小时,所述α-苯氧基酮和四氯化钛的摩尔比为1∶(1-2)。
上述合成苯并呋喃衍生物的方法:在惰性气体保护下,所述α-苯氧基酮,在四氯化钛和所述溶剂存在下发生缩合反应,反应结束后经分离纯化得到所述苯并呋喃衍生物。
上述合成苯并呋喃衍生物的方法,其具体操作步骤如下:在惰性气体保护下,将α-苯氧基酮溶于所述溶剂中,然后缓慢滴加TiCl4和所述溶剂的混合溶液进行缩合反应,反应结束后经分离纯化得到所述苯并呋喃衍生物,其中所述的溶剂为无水溶剂。
上述合成苯并呋喃衍生物的方法,所述分离纯化的步骤为:加入饱和氯化铵水溶液淬灭,再用二氯甲烷萃取,混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,浓缩物再进行硅胶柱层析分离得到所述的苯并呋喃衍生物。
与现有的苯并呋喃衍生物合成方法相比,本发明具有以下的优点:
(1)采用本发明技术方案制备苯并呋喃衍生物,其底物适用范围广,环状与链状的α-苯氧基酮均能顺利反应制备所述的苯并呋喃衍生物,具有实际的应用价。
(2)采用本发明技术方案可以高效制备所述的一系列苯并呋喃衍生物,一步反应、操作简单、反应条件温和(室温反应),反应速度快(0.1-2小时,通常半个小时就能反应完全),节能降耗,降低了生产成本,有利于工业化大生产。
(3)本发明技术方案采用四氯化钛作为催化剂、α-苯氧基酮作为原料一步合成本发明产品,区域选择性好,副反应少,主产物只有苯并呋喃衍生物,产物易分离提纯,后处理简单,且取得了较好的收率(80%左右)。
综上,本发明技术方案采用四氯化钛作为脱水环化试剂、α-苯氧基酮作为原料一步合成本发明产品,反应体系简单,反应条件温和(常温反应),反应速度快,节能降耗;区域选择性好,副反应少,后续产品分离方便,可实现工业化生产,具有显著的经济效益和社会效益。
具体实施方式
通过以下实施例详细说明本发明,但是本发明并未仅限于实施例中。
实施例1:苯并呋喃衍生物II a的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I a(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II a为黄色液体,产率80%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.48-7.39(m,1H),7.39-7.32(m,1H),7.23-7.15(m,2H),2.38(d,J=0.6Hz,3H),2.16(d,J=0.7Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.76,149.44,129.44,121.95,120.92,117.47,109.36,108.67,10.77,6.89.
实施例2:苯并呋喃衍生物II b的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I b(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II b为无色液体,产率82%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23(d,J=8.3Hz,1H),7.18(s,1H),7.00(dd,J=8.2,1.3Hz,1H),2.43(s,3H),2.36(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.18,150.58,131.32,130.54,124.10,118.50,109.88,109.44,21.38,11.84,7.94.
实施例3:苯并呋喃衍生物II c的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I c(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II c为淡黄色液体,产率83%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25(d,J=8.8Hz,1H),6.86(d,J=2.6Hz,1H),6.79(dd,J=8.8,2.6Hz,1H),3.85(s,3H),2.36(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.54,150.41,147.66,129.98,110.04,109.71,108.83,100.63,54.94,10.89,6.96;HRMS(ESI)calcd for C11H13O2(M+H)+:177.0910,Found:177.0909.
实施例4:苯并呋喃衍生物II d的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I d(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II d为无色液体,产率80%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.47(dd,J=5.7,3.1Hz,1H),7.39(dd,J=6.2,2.7Hz,1H),7.25-7.11(m,2H),2.65(q,J=7.6Hz,2H),2.40(s,3H),1.26(t,J=7.6Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.89,148.95,128.53,121.84,120.86,117.68,114.97,109.49,15.88,13.40,10.79.
实施例5:苯并呋喃衍生物II e的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I e(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II e为无色液体,产率82%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.42(ddd,J=5.7,3.3,1.1Hz,2H),7.21(pd,J=7.2,3.8Hz,2H),2.76(tt,J=6.3,1.8Hz,2H),2.64(tt,J=6.0,1.9Hz,2H),2.04-1.92(m,2H),1.92-1.79(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.33,154.04,128.88,122.95,122.12,118.36,112.85,110.78,23.46,22.98,22.71,20.48.
实施例6:苯并呋喃衍生物II f的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I f(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II f为无色液体,产率74%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25(d,J=7.6Hz,1H),7.10(t,J=7.5Hz,1H),7.01(d,J=7.3Hz,1H),2.76(ddd,J=8.1,4.1,1.9Hz,2H),2.62(tt,J=5.9,1.8Hz,2H),2.51(s,3H),2.02-1.91(m,2H),1.91-1.78(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.62,152.18,127.25,122.97,121.07,119.86,114.76,111.99,22.45,21.99,21.68,19.53,14.03;HRMS(ESI)calcd for C13H15O(M+H)+:187.1117,Found:187.1121.
实施例7:苯并呋喃衍生物IIg的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I g(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II g为淡黄色液体,产率75%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=7.8Hz,1H),7.21(d,J=0.5Hz,1H),7.01(d,J=7.8Hz,1H),2.81-2.68(m,2H),2.61(tt,J=5.9,1.8Hz,2H),2.46(s,3H),2.01-1.90(m,2H),1.90-1.77(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ153.66,152.26,131.93,125.31,122.29,116.76,111.57,110.07,22.38,21.94,21.67,20.60,19.46.
实施例8:苯并呋喃衍生物IIh的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I h(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II h为无色液体,产率77%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.30(d,J=8.3Hz,1H),7.22(s,1H),7.03(dd,J=8.2,1.2Hz,1H),2.75(ddd,J=8.0,4.1,1.8Hz,2H),2.62(tt,J=5.9,1.8Hz,2H),2.46(s,3H),2.03-1.92(m,2H),1.91-1.79(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.14,152.72,131.48,128.95,124.04,118.37,112.59,110.24,23.51,23.01,22.75,21.39,20.50.
实施例9:苯并呋喃衍生物II i的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I i(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II i为黄色液体,产率78%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.11(t,J=7.8Hz,1H),7.02(dd,J=7.7,0.9Hz,1H),6.74(dd,J=7.9,0.5Hz,1H),4.00(s,3H),2.84-2.69(m,2H),2.69-2.52(m,2H),1.99-1.89(m,2H),1.89-1.78(m,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.18,145.01,143.19,130.51,122.82,113.18,111.03,105.51,55.99,23.43,22.94,22.66,20.61;HRMS(ESI)calcd for C13H15O2(M+H)+:203.1067,Found:203.1066.
实施例10:苯并呋喃衍生物II j的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I j(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(3mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II j为黄色液体,产率78%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.27(d,J=8.8Hz,1H),6.87(d,J=2.6Hz,1H),6.79(dd,J=8.8,2.6Hz,1H),3.84(s,3H),2.71(ddd,J=6.2,4.8,1.7Hz,2H),2.59(tt,J=5.8,1.7Hz,2H),2.00-1.89(m,2H),1.89-1.77(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.60,153.96,148.16,128.36,111.94,110.02,109.90,100.54,54.93,22.51,21.90,21.64,19.45.
实施例11:苯并呋喃衍生物II k的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I k(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(2mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II k为黄色液体,产率82%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,5H),7.24-7.19(m,1H),7.13(t,J=7.5Hz,1H),6.98(d,J=7.3Hz,1H),4.26(s,2H),2.88-2.72(m,2H),2.64(tt,J=5.8,1.7Hz,2H),2.06-1.92(m,2H),1.87(dtd,J=9.0,6.0,2.8Hz,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ153.94,152.78,140.46,129.01,128.70,128.39,126.03,124.22,123.60,122.35,116.43,113.13,77.28,77.07,76.86,35.54,23.57,23.03,22.73,20.60;HRMS(ESI)calcd for C19H19O(M+H)+:263.1430,Found:263.1433.
实施例12:苯并呋喃衍生物IIl的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮Il(1mmol)和干燥的二氯甲烷(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和二氯甲烷(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物IIl为无色液体,产率86%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.39(d,J=1.9Hz,1H),7.31(d,J=8.6Hz,1H),7.27-7.24(m,1H),2.75-2.69(m,2H),2.63(ddd,J=7.7,4.0,1.8Hz,2H),1.98-1.90(m,2H),1.89-1.78(m,2H),1.37(s,9H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ153.11,151.43,144.15,127.39,119.65,113.51,111.84,108.96,33.66,30.91,22.45,21.97,21.71,19.49.
实施例13:苯并呋喃衍生物II a的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I a(1mmol)和干燥的CHCl3(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和CHCl3(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II a为黄色液体,产率70%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.48-7.39(m,1H),7.39-7.32(m,1H),7.23-7.15(m,2H),2.38(d,J=0.6Hz,3H),2.16(d,J=0.7Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.76,149.44,129.44,121.95,120.92,117.47,109.36,108.67,10.77,6.89.
实施例14:苯并呋喃衍生物II b的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I b(1mmol)和干燥的CCl4(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(1mmol)和CCl4(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II b为无色液体,产率72%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23(d,J=8.3Hz,1H),7.18(s,1H),7.00(dd,J=8.2,1.3Hz,1H),2.43(s,3H),2.36(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.18,150.58,131.32,130.54,124.10,118.50,109.88,109.44,21.38,11.84,7.94.
实施例15:苯并呋喃衍生物IIh的合成
氮气保护下的25mL两口烧瓶中,加入α-苯氧基酮I h(1mmol)和干燥的甲苯(5mL),然后缓慢滴加TiCl4(2mmol)和甲苯(5mL)的混合溶液。反应完成后(通过TLC监测),加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭,再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,再进行硅胶柱层析分离得到目标产物II h为无色液体,产率65%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.30(d,J=8.3Hz,1H),7.22(s,1H),7.03(dd,J=8.2,1.2Hz,1H),2.75(ddd,J=8.0,4.1,1.8Hz,2H),2.62(tt,J=5.9,1.8Hz,2H),2.46(s,3H),2.03-1.92(m,2H),1.91-1.79(m,2H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.14,152.72,131.48,128.95,124.04,118.37,112.59,110.24,23.51,23.01,22.75,21.39,20.50.
Claims (4)
1.一种以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法,其特征在于:在四氯化钛存在下,通式(I)所示的α-苯氧基酮,在溶剂中发生缩合反应得到通式(II)所示的苯并呋喃衍生物,其化学反应式如下所示:
其中,R1选自H、苄基、C1-C6直链或支链的烷基或烷氧基,R1的取代位置选自邻位、间位或对位;R2和R3均为甲基;或R2和R3连接在一起形成-(CH2)n-,n为4;
其具体操作步骤如下:在惰性气体保护下,将所述α-苯氧基酮溶于所述溶剂中,然后缓慢滴加TiCl4和所述溶剂的混合溶液进行缩合反应,反应结束后经分离纯化得到所述苯并呋喃衍生物;其中所述溶剂选自无水的二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或甲苯;所述反应温度为室温,反应时间为0.1-2小时,所述α-苯氧基酮和四氯化钛的摩尔比为1∶(1-2)。
2.如权利要求1所述合成苯并呋喃衍生物的方法,其特征在于,所述溶剂为二氯甲烷。
3.如权利要求1所述合成苯并呋喃衍生物的方法,其特征在于,R1选自H、苄基、C1-C4直链或支链的烷基或烷氧基,R1的取代位置选自邻位、间位或对位;R2和R3均为甲基;或R2和R3连接在一起形成-(CH2)n-,n为4。
4.如权利要求1-3所述合成苯并呋喃衍生物的方法,所述分离纯化的步骤为:加入饱和氯化铵水溶液淬灭,再用二氯甲烷萃取,混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩,浓缩物再进行硅胶柱层析分离得到所述的苯并呋喃衍生物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910046596.1A CN109608423B (zh) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910046596.1A CN109608423B (zh) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109608423A CN109608423A (zh) | 2019-04-12 |
CN109608423B true CN109608423B (zh) | 2022-09-16 |
Family
ID=66017761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910046596.1A Active CN109608423B (zh) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109608423B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113512427B (zh) * | 2021-08-17 | 2023-04-28 | 烟台显华科技集团股份有限公司 | 具有负介电各向异性的液晶化合物、液晶组合物、液晶显示器件 |
CN113512430B (zh) * | 2021-08-17 | 2023-05-02 | 烟台显华科技集团股份有限公司 | 负介电各向异性液晶组合物及液晶显示器件 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101665477A (zh) * | 2009-09-21 | 2010-03-10 | 四川大学 | (e)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯类化合物、其制备方法和用途 |
-
2019
- 2019-01-18 CN CN201910046596.1A patent/CN109608423B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101665477A (zh) * | 2009-09-21 | 2010-03-10 | 四川大学 | (e)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯类化合物、其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109608423A (zh) | 2019-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109608423B (zh) | 以α-苯氧基酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 | |
CN102659494B (zh) | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
CN112010817A (zh) | 一种制备四嗪类化合物的方法及其应用 | |
CN109516968B (zh) | 以苯酚和α-卤代酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法 | |
Chacko et al. | Synthesis of aminomethylphenol derivatives via magnetic nano Fe _ 3 O _ 4 Fe 3 O 4 catalyzed one pot Petasis borono-Mannich reaction | |
CN109574967B (zh) | 以四氯化钛作为脱水试剂合成萘并呋喃衍生物的方法 | |
CN107286121B (zh) | 四氯化钛作用下三羰基化合物缩合制备多取代呋喃化合物的方法 | |
CN110294730B (zh) | 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法 | |
CN108640918B (zh) | 一种氮杂环取代对醌骨架螺环化合物的合成方法 | |
CN109574818B (zh) | 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法 | |
CN115197153B (zh) | 一种1,4-二氮杂环烷类化合物的制备方法 | |
CN107382858B (zh) | 系列1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮化合物及其合成方法与应用 | |
Li et al. | The unprecedented C-alkylation and tandem C-/O-alkylation of phenanthrolinium salts with cyclic 1, 3-dicarbonyl compounds | |
CN113387886B (zh) | 一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法 | |
Jiao et al. | Catalyst-free, high-yield, and stereospecific synthesis of 3-phenylthio β-lactam derivatives | |
CN109748809B (zh) | 一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法 | |
Yuan et al. | Making CN and CP bonds on the quinone derivatives through the assistance of silver-mediated CH functionalization processes | |
CN109574966B (zh) | 萘并呋喃衍生物的制备方法 | |
CN112939903A (zh) | 一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法 | |
Martı́nez et al. | From Phenylacetylphenylacetic Acids and 1-Benzylisoquinolines to 6, 11-Dihydrobenzo [b] naphtho [2, 3-d] furan-6, 11-diones, 6H-Dibenzo [c, h] chroman-6-ones and 7, 12-Dihydro-5H-dibenzo [c, g] chroman-5, 7, 12-triones via 2-Phenyl-3-hydroxy-1, 4-dihydro-1, 4-naphthalenediones or 2-Phenyl-1-naphthols | |
CN111205152B (zh) | 一种间三联苯类化合物的制备方法 | |
CN110194760B (zh) | 制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法 | |
CN115466171B (zh) | 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法 | |
CN112745275B (zh) | 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法 | |
Song et al. | Ag-catalyzed acylation of N-heterocycles in aqueous solution |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |