CN115466171B - 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115466171B
CN115466171B CN202110657415.6A CN202110657415A CN115466171B CN 115466171 B CN115466171 B CN 115466171B CN 202110657415 A CN202110657415 A CN 202110657415A CN 115466171 B CN115466171 B CN 115466171B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydro
cyclopenteno
reaction
phenyl
catalyst
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110657415.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115466171A (zh
Inventor
吴国锋
沈大冬
盛力
吕永辉
蔡涛
陈建辉
沈润溥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Shaoxing
Zhejiang Medicine Co Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory
Original Assignee
University of Shaoxing
Zhejiang Medicine Co Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Shaoxing, Zhejiang Medicine Co Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory filed Critical University of Shaoxing
Priority to CN202110657415.6A priority Critical patent/CN115466171B/zh
Publication of CN115466171A publication Critical patent/CN115466171A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115466171B publication Critical patent/CN115466171B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/93—Spiro compounds
    • C07C2603/94—Spiro compounds containing "free" spiro atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法，所述制备方法包括将以1‑(2‑苯乙炔基)苯基‑3‑丁烯‑1‑醇及其衍生物(I)和1,3‑二酮化合物(II)原料、催化剂、氧化剂，加入到以乙腈和水混合液的反应溶剂中，在反应温度80‑110℃油浴下，一步反应制备2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物(IV)，反应完全后，旋干得粗品，过柱分离得到2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物(IV)。本发明制备步骤简短，反应条件温和，产品收率高，成本低，为2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘骨架的构筑提供了一种通用的新方法。

Description

一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法，属于多环化合物制备技术领域。
背景技术
2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘的基本骨架为萘环并五元碳环，此类化合物广泛存在于具有活性的生物体、天然产物及药物分子中。以萘环为基本母核结构的化合物具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种药理活性。据报道，化合物I是一种潜在的癌症化疗剂和脱氧核糖核酸结合剂；化合物II是一种高效的褪黑素能和血清素源性配体；化合物III是一种神经肽受体的选择性抑制剂。这使得越来越多的药学工作者对2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘骨架的构筑研究产生了浓厚兴趣。
目前，合成2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘基本骨架的常用方法有以下几种：
(1)在强酸或较高温度下通过缩合或环加成反应制备。
该类方法通常反应条件苛刻，需要较高的反应温度，或用到毒性较大的溶剂、强酸等，而且反应副产物多，产率较低。
(2)以芳香烯二炔及其衍生物为原料，利用双自由基环化策略制备。
该类方法条件比较温和，但是原料中必须含有共轭二炔结构，催化剂通常用到贵金属，成本高，难以大规模应用。
(3)以双苯磺酰腙衍生物为原料在铑催化剂作用下，经分子内环化反应制备。
该方法收率高，但所用的铑催化剂价格昂贵，而且原料需要多步反应才能获得。
(4)以2-甲基萘和缺电子烯烃为原料，利用铜催化[3+2]环加成反应制备。
该方法化学选择性好，但是合成结构多样性的2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物较为困难，具有一定局限性。
(5)以1,2-芳香二酯为原料，三甲基锡锂为催化剂，通过脱羧/芳构化反应制备。
该方法需要用到过量的有机锡试剂，具有一定的毒性。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种硝酸银协同过二硫酸钾催化1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇衍生物与1,3-二酮化合物通过自由基串联双环化/芳构化反应进行2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法，以克服上述现有技术所存在的缺陷。
具体的，本发明以1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇衍生物与1,3-二酮化合物为原料，形成具有简洁、价廉、高效等特点的2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的合成新方法，化合物结构如式(IV)所示：
本发明制备上述化合物所采取的技术方案如下：
将以1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I)和1,3-二酮化合物(II)原料、催化剂、氧化剂，加入到以乙腈和水混合液的反应溶剂中，在反应温度80-110℃油浴下，一步反应制备2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)，反应完全后，旋干得粗品，过柱分离得到2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)；反应方程式如下：
其中：所述催化剂为硝酸银，所述氧化剂为过二硫酸钾；
R为甲基、乙基、苯基中的任一种；
R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-甲基苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、正丁基中的任一种；
R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯中的任一种。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，上述反应在惰性气体保护下进行；更优选地，所述惰性气体为氮气或氩气。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，所述2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)具体如下：
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，R2为氢时，R为甲基，R1为苯基。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，所述催化剂添加量为所述原料的25-100mol％；所述氧化剂添加量为所述原料的1-4倍。更优选地，所述催化剂的添加量为所述原料的25mol％，所述氧化剂的添加量为所述原料的2倍。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，乙腈与水的体积比为 4:1-1:1。更优选地，乙腈与水的混合液体积比为3:1。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，所述1-(2-苯乙炔基) 苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I)与所述1,3-二酮化合物(II)的摩尔比为 1:2-1:5。更优选地，所述1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I) 与所述1,3-二酮化合物(II)的摩尔比为1:2。
在本发明的制备方法的技术方案中，优选地，所述反应时间为 12-24h。
上述技术方案中，借助于硝酸银作为催化剂，在氧化剂过二硫酸钾的存在下，有效提高了原料的活性，可以在100℃以下的较温条件中完成2,3- 二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的合成，反应结束后旋干、过柱得精品，其收率可保证在50-75％。与常规制备方法相比，催化剂和氧化剂均易获取，且廉价，很大幅度的降低2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备成本，产业化和推广更容易。
在上述技术方案基础上，我们对催化剂的添加量做了进一步的研究，并确定优选的催化剂添加量满足：硝酸银的添加量为投料物质的量的 (10-100)mol％，催化剂在该范围时，既能保证反应活性良好、原料反应速率和转化率均在85％以上，又能很好的控制成本。在实验过程中，我们发现：当催化剂添加量为25mol％时催化效果最佳，此时，反应速度快且反应稳定，转化效率在90％以上。
在上述技术方案基础上，我们对氧化剂的添加量做了进一步的研究，并确定优选的氧化剂即过二硫酸钾的添加量满足：过二硫酸钾的添加量为 1当量(100mol％)-4当量(400mol％)，反应速度和反应方向，保证了成品得率。在研究过程中，我们发现：当过二硫酸钾的添加量为2当量 (200mol％)时，对转化速率和反应方向的控制效果最佳。
在上述方案基础上，我们对反应温度做了系统研究，并确定优选的反应参数满足：在90℃以下的中低温反应段中，当反应温度控制在 60℃-80℃时，即可满足成品得率在32-65％范围内；在90℃以上的中高温反应段中，当反应温度控制在100℃-110℃时，即可满足成品得率在 50-75％范围内。温度过高不利于原料、催化剂、氛围溶剂等辅料的形状稳定，温度过低则反应活性不佳，原料反应不完全，因此，综合考虑下，反应温度为90℃。
本发明的有益效果如下：
(1)本发明通过反应条件的控制，实现了硝酸银催化下的一步反应制备得到2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物，这为该类化合物的制备提供了新方法，该方法反应步骤少，不仅反应温和、且参与反应的原、辅料均为构成简单易得，降低了合成成本。
(2)本发明操作简单，适用底物广，在上述催化剂、氛围试剂和溶剂下，反应过程没有特别苛刻的外在要求，具有良好的拓展性，骨架结构上的各取代基(即R、R1、R2)均具有很好的反应活性，成品收率均可控制在 50％以上。
附图说明
图1为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(1)的1H谱图；
图2为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(1)的13C谱图。
图3为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(2)的1H谱图。
图4为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(2)的13C谱图；
图5为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(3)的1H谱图；
图6为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(3)的13C谱图。
图7为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的1H谱图；
图8为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的13C谱图；
图9为本发明中2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的X-ray晶体图。
具体实施方式
现结合所附较佳实施例详细说明如下，所附的较佳实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。
本实施例中使用的分析仪器与设备：核磁共振仪，AVANCE DMX ⅡⅠ400M(TMS内标，Bruker公司)；高效液相色谱仪：Agilent Technologies1200Series；Oxford Gemini SUltra仪器。
实施例1：不同催化剂添加量对合成效果的影响
在制备过程中，我们尝试了很多种催化剂，并最终确定硝酸银的催化效果最佳，采用该催化剂，不仅实现了原料反应活性的改善，还很好的促进了反应的正向进行；随后我们又对催化剂的添加比例进行了实验，具体参见表1。
表1不同催化剂添加量对合成效果的影响
在原料为1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(0.2mmol)，乙酰丙酮(0.4 mmol)，硝酸银为催化剂，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1) 为溶剂，过二硫酸钾为氧化剂(0.4mmol，即2当量)存在下，温度90℃油浴中反应24小时，按照表1添加不同量的硝酸银催化剂，结果表明：随着催化剂添加量的增加，原料的转化率也相应呈增加趋势，当催化剂量为 25mol％时，原料1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇消耗完全，目标产物相应的收率也逐渐提高到73％；当继续增大催化剂量，我们发现：催化剂量在(25-100)mol％时，目标产物相应的收率略有增加，但由于原料有限，目标产物相应收率增加的效果并不显著。综合成本与合成效率等多因素考虑，适宜将催化剂添加量控制在(25-50)mol％，并优选在25mol％。
实施例2：不同氧化剂添加量对合成效果的影响
在上述工作基础上，我们还对氧化剂的添加量进行实验，具体参见表2。
表2不同氧化剂的添加量对合成效果的影响
在原料为1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(0.2mmol)，乙酰丙酮(0.4 mmol)，硝酸银为催化剂(0.05mmol，即0.25倍当量)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)为溶剂，过二硫酸钾为氧化剂存在下，温度 90℃油浴中反应24小时，按照表2添加不同量的过二硫酸钾氧化剂，结果表明：随着氧化剂添加量的增加，原料的转化率也相应呈增加趋势，当氧化剂的添加量为2当量时，原料1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇消耗完全，目标产物相应的收率也逐渐提高到73％；当继续增大氧化剂的添加量，我们发现：催化剂量在2-4当时，目标产物相应的收率略有降低，主要原因是副反应增多。综合成本与合成效率等多因素考虑，适宜将氧化剂的添加量控制在2-4当量，并优选在2当量。
实施例3：不同温度对合成效果的影响
在上述工作基础上，我们还对氧化剂的添加量进行实验，具体参见表3。
表3不同氧化剂的添加量对合成效果的影响
在原料为1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(0.2mmol)，乙酰丙酮(0.4 mmol)，硝酸银为催化剂(0.05mmol，即0.25倍当量)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)为溶剂，过二硫酸钾为氧化剂(0.4mmol，2 当量)存在下，按照表3的反应温度在油浴中反应24小时，结果表明：反应温度在90℃以下时，原料消耗不完全，随着反应温度的增加，原料的转化率也相应呈增加趋势，当温度90℃时，原料1-(2-苯乙炔基)苯基-3- 丁烯-1-醇消耗完全，目标产物相应的收率也逐渐提高到73％；当继续增大反应温度，我们发现：目标产物相应的收率略有降低，主要原因是副反应增多。综合成本与合成效率等多因素考虑，适宜将反应温度控制在 80-110℃，并优选在90℃。
本发明制备的2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物如下表4所示：
表4 2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的结构
上述2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物可采用如下制备方法进行具体制备，具体参见实施例4-实施例7。
实施例4：2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(1)的制备
25mL Schlenk反应管中依次加入1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(49.6 mg，0.2mmol)，乙酰丙酮(40.4mg，0.4mmol)，硝酸银(8.4mg，0.05mmol)，过二硫酸钾(107.9mg，0.4mmol)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)，90℃油浴搅拌反应24小时，旋干，用石油醚:乙酸乙酯＝3:1过柱，得到目标化合物47.9mg，白色固体，收率73％。
2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(1)的结构如式(1)所示，产物结构进行检测，结果见附图1和图2。
1,1'-(1-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-2,2-diyl)bis(ethan-1-one)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82–7.78(m,1H),7.76(d,J＝8.3Hz,1H), 7.66–7.61(m,1H),7.43(d,J＝8.3Hz,1H),7.38–7.31(m,2H),7.21–7.14(m,3H),7.13–7.10(m,2H),5.80(s,1H),4.41(d,J＝17.4Hz,1H),3.37(d,J ＝17.4Hz,1H),2.22(s,3H),1.80(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ204.32,203.99,139.65,139.49,136.16, 133.43,129.55,129.24,128.76,128.67,128.56,127.38,126.45,125.20,124.11,122.53,80.99,54.04,37.82,28.77,26.60.
实施例5：2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(2)的制备
25mL Schlenk反应管中依次加入1-(2-己炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(49.6 mg，0.2mmol)，乙酰丙酮(40.4mg，0.4mmol)，硝酸银(8.4mg，0.05mmol)，过二硫酸钾(107.9mg，0.4mmol)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)，90℃油浴搅拌反应24小时，旋干，用石油醚:乙酸乙酯＝3:1过柱，得到目标化合物44.3mg，黄色油状液体，收率72％。
2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(2)的结构如式(2)所示，产物结构进行检测，结果见附图3和图4。
1,1'-(1-butyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-2,2-diyl)bis(ethan-1-one)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(dd,J＝8.2,1.1Hz,1H),7.87(dd,J＝ 8.2,1.1Hz,1H),7.73(d,J＝8.2Hz,1H),7.55(ddd,J＝8.2,7.0,1.4Hz,1H),7.47(ddd,J＝8.2,7.0,1.4Hz,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,1H),4.62(dd,J＝7.5, 4.5Hz,1H),4.05(d,J＝16.7Hz,1H),3.38(d,J＝16.7Hz,1H),2.33(s,3H),2.16(s,3H),1.80–1.73(m,1H),1.61–1.52(m,1H),1.22–1.11(m,4H),0.77 (t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ205.88,204.57,140.57,136.31,133.01, 130.03,128.69,127.90,126.18,125.04,124.26,122.86,81.02,47.21,36.97,31.35,29.12,28.66,26.64,23.14,13.81.
实施例6：2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(3)的制备
25mL Schlenk反应管中依次加入1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(49.6 mg，0.2mmol)，1,3-环戊二酮(39.2mg，0.4mmol)，硝酸银(8.4mg，0.05 mmol)，过二硫酸钾(107.9mg，0.4mmol)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)，90℃油浴搅拌反应24小时，旋干，用石油醚:乙酸乙酯＝3:1 过柱，得到目标化合物39.1mg，白色固体，收率60％。
2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(3)的结构如式(3)所示，产物结构进行检测，结果见附图5和图6。
1'-phenyl-1',3'-dihydrospiro[cyclopentane-1,2'-cyclopenta[a]naphthalene]-2 ,5-dione
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(dd,J＝8.3,2.5Hz,2H),7.52(d,J＝ 8.3Hz,1H),7.41–7.33(m,1H),7.31–7.28(m,3H),7.26–7.20(m,2H),7.15 –7.02(m,2H),5.17(s,1H),3.66(d,J＝16.3Hz,1H),3.37(d,J＝16.3Hz,1H),3.14(ddd,J＝18.7,12.8,5.5Hz,1H),2.70(ddd,J＝18.7,10.6,7.1Hz,1H), 2.49(ddd,J＝18.7,10.6,5.5Hz,1H),2.21(ddd,J＝18.7,12.8,7.1Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ213.61,212.03,139.69,138.66,134.89, 133.64,129.62,129.43,128.88,128.77,128.72,128.13,126.20,124.98,123.93,122.64,68.99,62.36,36.45,36.12,34.81.
实施例7：2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的制备
25mL Schlenk反应管中依次加入1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇(49.6 mg，0.2mmol)，1,3-环己二酮(44.8mg，0.4mmol)，硝酸银(8.4mg，0.05 mmol)，过二硫酸钾(107.9mg，0.4mmol)，乙腈和水的混合液(2mL,二者体积比为3:1)，90℃油浴搅拌反应24小时，旋干，用石油醚:乙酸乙酯＝3:1 过柱，得到目标化合物43.5mg，白色固体，收率64％。
2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的结构如式(4)所示，产物结构进行检测，结果见附图7和图8。
将正己烷溶剂缓慢注入到溶有2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物 (4)的二氯甲烷溶液的上层,通过缓慢扩散得到无色块状晶体。通过 Oxford Gemini S Ultra仪器按照常规方法测定该2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(4)的X-ray晶体图，结果见图9。
1'-phenyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[a]naphthalene]-2, 6-dione
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82–7.75(m,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,1H), 7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.34–7.10(m,6H),5.15(s,1H),4.15(d,J＝16.6Hz,1H),3.57(d,J＝16.6Hz,1H),3.23(ddd,J＝16.6,11.0,5.6Hz,1H),2.77– 2.56(m,1H),2.41–2.32(m,1H),2.32–2.18(m,2H),1.81–1.73(m,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ206.03,205.88,139.97,139.08,139.07, 135.43,133.34,129.49,129.11,128.79,128.74,127.92,126.22,124.72,123.29,122.87,79.07,60.64,39.49,37.21,34.07,17.71.
需要声明的是，上述发明内容及具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。

Claims (10)

1.一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法，其特征在于：将以1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I)和1,3-二酮化合物(II)原料、催化剂、氧化剂，加入到以乙腈和水混合液的反应溶剂中，在反应温度80-110℃油浴下，一步反应制备2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)，反应完全后，旋干得粗品，过柱分离得到2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)；反应方程式如下：
其中：所述催化剂为硝酸银，所述氧化剂为过二硫酸钾；
R为甲基、乙基、苯基中的任一种；
R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-甲基苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、正丁基中的任一种；
R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯中的任一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物(IV)为如下化合物：
。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：R2为氢时，R为甲基，R1为苯基。
4.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂添加量为所述原料(I)的25-100mol％；所述氧化剂添加量为所述原料(I)的1当量-4当量。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂的添加量为所述原料(I)的25mol％，所述氧化剂的添加量为所述原料(I)的2倍。
6.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于：乙腈与水的体积比为4:1-1:1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：乙腈与水的体积比为3:1。
8.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于：所述1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I)与所述1,3-二酮化合物(II)的摩尔比为1:2-1:5。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述1-(2-苯乙炔基)苯基-3-丁烯-1-醇及其衍生物(I)与所述1,3-二酮化合物(II)的摩尔比为1:2。
10.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于：所述反应时间为12-24h。
CN202110657415.6A 2021-06-12 2021-06-12 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法 Active CN115466171B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110657415.6A CN115466171B (zh) 2021-06-12 2021-06-12 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110657415.6A CN115466171B (zh) 2021-06-12 2021-06-12 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115466171A CN115466171A (zh) 2022-12-13
CN115466171B true CN115466171B (zh) 2024-02-09

Family

ID=84364506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110657415.6A Active CN115466171B (zh) 2021-06-12 2021-06-12 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115466171B (zh)

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Aromaticity-Driven Access to Cycloalkyl-Fused Naphthalenes;Karekar Sanjeev，等;Org. Lett.;第23卷;4013−4017 *
Copper-Catalyzed Dehydrogenative Formal [4 + 2] and [3 + 2] Cycloadditions of Methylnaphthalenes and Electron-Deficient Alkenes;Guiping Qin，等;Org. Lett.;第19卷;6352−6355 *
Radical Cascade Bicyclization/Aromatization of 1,7-Enynes with 1,3-Dicarbonyl Compounds towards 2,3-Dihydro-1H-cyclopenta [a]naphthalenes;Tao Cai，等;Adv. Synth. Catal.;第363卷;3750 – 3755 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115466171A (zh) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110627841B (zh) 一种含间位碳硼烷三唑配体的铁配合物及其制备与应用
Yamamoto et al. Ru (II)-catalyzed [2+ 2+ 2] cycloaddition of 1, 2-bis (propiolyl) benzenes with monoalkynes leading to substituted anthraquinones
CN115466171B (zh) 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法
CN112457339A (zh) 一种吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法
CN110041220B (zh) 一种对称酰亚胺类化合物及其合成方法
CN111269228A (zh) 一类具有荧光活性的吲哚嗪环-1,2-二酮及其衍生物的制备方法
CN109336753B (zh) 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法
CN111087417A (zh) 含有C-Si键的甲基二苯基硅烷类化合物的合成方法
CN113045530B (zh) 一种钌催化制备萘并吡喃类化合物的方法
CN111662147B (zh) 制备二炔及其类似物的方法
CN111423353B (zh) 多取代n-芳基吡咯类化合物及其制备方法
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN111100085B (zh) 一种3-芳基-2H-苯并[β][1,4]苯并恶嗪-2-酮化合物的制备方法
CN110317170B (zh) 一种3-菲啶基甲酸丙酯类化合物的绿色合成方法
CN109369515B (zh) 一种不饱和双键取代的碳环衍生物的合成方法
CN109761947B (zh) 一种官能化苯并色烯类化合物的合成方法
CN107353256A (zh) 一锅法合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法
CN108191736B (zh) 一种2,3-二取代吲哚类衍生物及其制备方法
CN114805461B (zh) 一种苯环苄位c-h键氧化成酮的方法
CN114181061B (zh) 一种含双芳基甲烷结构的芳香酮类化合物的制备方法
US11358945B2 (en) Method for preparing cyclopenta[c]chromium compound
CN113683595B (zh) 一种单质硫促进的5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN112745275B (zh) 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法
CN108976186A (zh) 一种基于碳-氢键活化的制备四取代呋喃类化合物的方法
CN114773301B (zh) 一种从末端炔烃与碘叶立德出发合成呋喃类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant