CN113387886B - 一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法 - Google Patents

一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化学技术领域，具体为一种2‑胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法。本发明方法包括在惰性气体氛围和稀土催化剂存在下，于有机溶剂中，由2‑腈基‑6‑炔基联苯与胺发生连续加成/环化反应，得到2‑胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物。本发明化合物其核心结构单元‑‑二苯并[c,e]吖庚因广泛存在于合成生物活性分子和天然产物中；合成方法新颖，具有反应条件温和，原料易得，无需任何添加剂和额外配体，无副反应，原子经济性高，操作简单，产物收率高等优点。

Description

一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法。
背景技术
二苯并[c,e]吖庚因作为一类重要的七元氮杂环化合物，该结构广泛存在于天然产物和合成有机分子中，其中多类化合物已被发现具有重要的生物活性。例如，化合物A是抗肥胖药物中的有效成分(M.De Lera Ruiz,Y.M.Berlin,J.Zheng,R.G.Aslanian,K.D.McCormick and Q.Zeng,WO2010011653 A1,2010.)；化合物B作为秋水仙碱的类似物，可用于治愈风湿病和痛风(“Hypolipidemic Activity of 6-Substituted 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine and the effects of 6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine onLipid Metabolism of Rodents”,J.Pharm.Sci.,1986,75,622.)。另外，还可以作为配体用于金属有机配合物合成和金属有机催化反应，具有较高的应用价值(“Construction of achiral quaternary carbon center by catalytic asymmetric alkylation of 2-arylcyclohexanones under phase-transfer conditions”,J.Am.Chem.Soc.2013,135,7134-7137.)。因此，发展具有新结构特征的取代二苯并[c,e]吖庚因衍生物及其新合成方法对于深入了解二苯并[c,e]吖庚因类化合物的结构与性质(如生物活性、功能)关系、拓展其应用范围及提高这类化合物的合成效率等均具有重要的促进作用。
Figure BDA0003059174820000011
鉴于吖庚因类化合物的重要性，化学家对该类化合物的合成进行了大量的深入研究，并取得了诸多有益成果，例如：Stephen K.Boyer等人在文献(“Practical Synthesisof 9-Chloro-7-(o-fluorophenyl)-5H-dibenz[c,e]azepine”,J.Org.Chem.1982,47,3658-3660.)中公开了一种通过分子内环化反应构建二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000021
Jochanan Blum等人在文献(“Syntheses and Chemistry of Some Dibenz[c,e]azepines”,J.Org.Chem.1987,52,529-536.)中公开了一种底物与钠在1-戊醇沸腾溶液中的串联还原/分子内环化反应合成二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000022
John T.Sharp等人在文献(“Reactions of Diene-conjugated I,3-DipolarIntermediates:A Versatile and Efficient Route to Dibenz[c,e]azepines viaBenzonitrile o-Arylbenzyl Ylides”,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1993,2961-2967)中公开了一种二苯并[c,e]吖庚因衍生物的合成方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000023
Xumu Zhang等人在文献(“Intramolecular asymmetric reductive amination:synthesis of enantioenriched dibenz[c,e]azepines”,Chem.Sci.2019,10,2473-2477.)中公开了一种Boc保护的芳基桥氨基酮的分子内环化，得到二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000024
Jiuxi Chen等人在文献(“Palladium-Catalyzed Cascade Reaction of o-Cyanobiaryls with Arylboronic Acids:Synthesis of 5-Arylidene-7-aryl-5H-dibenzo[c,e]azepines”,Org.Lett.2019,21,7697-7701.)中公开了一种通过2’-乙酰基-[1,1’-联苯]-2-氰基化合物与芳基硼酸反应，得到二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000031
同年,Jiuxi Chen等人还在(“Palladium-Catalyzed Selective Synthesis ofDibenzo[c,e]azepin-5-ols and Benzo[c]pyrido[2,3-e]azepin-5-ols”,Adv.Synth.Catal.2019,361,4707–4713.)中公开了一种钯催化官能团化的腈类化合物与芳基硼酸串联加成反应构建二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反应式如下：
Figure BDA0003059174820000032
如上所述，虽然现有技术中公开了二苯并[c,e]吖庚因衍生物合成的多种方法，但这些方法仍存在一些局限性和不足之处，例如，现有的合成方法不能在2-位直接引入胺基取代基；还有，时常需要使用贵金属催化剂或大量添加剂，反应的原子经济性普遍较差等。
因此，发展吖庚因衍生物的新合成方法，特别是能一步合成新类型的取代二苯并[c,e]吖庚因衍生物，是有机合成和新药研发领域中一项持续重要的课题。这也是本发明得以完成的动力所在和潜在的重要价值之处。
发明内容
本发明的目的是提供一种性能优异的新型2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物。
本发明的第二个目的是克服现有合成技术存在的局限性与不足，提供一种操作简单、工艺合理、环境更友好、反应条件温和、反应收率高、原子经济性高、普适性好的二苯并[c,e]吖庚因化合物的新合成方法。
本发明提供的一类新型2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物，其结构通式为下式(III)所示:
Figure BDA0003059174820000033
其中，R1，R2选自H、C1-C6烷基或杂原子取代基；R3选自H、C1-C6烷基、硅基、芳基或杂芳基；R4，R5为烷基或苄基。
本发明提供的上述二苯并[c,e]吖庚因化合物的合成方法，具体步骤为：
以化合物2-腈基-6-炔基联苯(I)与胺(II)为原料，以商品化或易制备的稀土金属配合物为催化剂，在有机溶剂中，于25-100℃条件下反应0.2-24小时,反应完成后，经过分离纯化得到所述化合物(III)；其合成路线为：
Figure BDA0003059174820000041
进一步，所述的R1优选为氢；
进一步，所述的R2优选为氢；
进一步，所述的R3优选为芳基和杂芳基；
进一步，所述的R4优选为甲基；
进一步，所述的R5优选为苄基。
所述的有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂，如苯、甲苯、四氢呋喃、正己烷中的一种或任意几种组合；优选为非极性溶剂。
进一步，设置为所用溶剂的质量是原料的1-60倍，优选为20-50倍。
所述的催化剂选自稀土烷基配合物、稀土芳基配合物、稀土胺基配合物、稀土烃硫配合物、稀土脒基配合物，或者其任意几种的组合；所述稀土金属选自Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu；优选为中稀土和重稀土元素的烷基(芳基、胺基)配合物。
进一步，设置为所述的稀土催化剂与原料2-腈基-6-炔基联苯(I)的摩尔比为0.01-0.2，优选为0.05–0.10。
本发明中，反应温度为25-100℃，优选为50-70℃，反应时间一般在0.2-24小时，优选为6-12小时。
本发明所述的分离纯化采用的是柱层析分离纯化法。反应结束后所得反应液蒸出溶剂，经干法上样进行柱层析分离纯化干燥即得目标产物。
进一步，淋洗液为石油醚与乙酸乙酯混合物，石油醚与乙酸乙酯的体积比为30:1-10:1，优选为20:1-15:1。
综上所述，本发明是利用稀土金属配合物作为催化剂，首次实现直接从2-腈基-6-炔基联苯(I)与胺(II)一步合成2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物(III)。该新型二苯并[c,e]吖庚因衍生物的核心结构单元--二苯并[c,e]吖庚因广泛存在于合成生物活性分子和天然产物中，具有潜在应用价值；合成反应新颖、简便、100％原子经济性、普适性好；反应条件温和、无需额外添加剂和配体、环境友好、反应收率高。故本发明具有较高的理论意义和应用价值。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体的实施案例对本发明进一步说明。应该理解为，本发明实施案例的制备方法仅用于说明本发明，而不是对本发明的限制，本发明的保护范围并不仅限于此，在本发明的构思前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
实施例1
Figure BDA0003059174820000051
室温下，在手套箱内，将0.40mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应0.5小时。
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到上式(III)，产率为85％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.8Hz,2H),7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.56–7.47(m,2H),7.39-7.33(m,3H),7.32–7.25(m,3H),7.16-7.00(m,5H),6.90(d,J＝7.2Hz,2H),6.24(s,1H),4.74(s,1H),4.27(d,J＝15.6Hz,1H),2.89(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.31,145.93,142.98,140.97,137.95,137.69,137.31,131.88,129.77,128.71,128.67,128.56,128.38,128.29,128.11,127.80,127.43,127.12,126.82,125.40,116.91,55.85,37.27.HRMS(ESI)calcd for C29H25N2 +[M+H]+:401.2012,found401.2012.
实施例2
Figure BDA0003059174820000061
室温下，在手套箱内，将0.20mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应3小时。
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为80％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.67(d,J＝7.6Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.38–7.27(m,3H),7.10–6.94(m,7H),6.87(d,J＝7.2Hz,2H),6.20(s,1H),4.64(s,1H),4.20(d,J＝15.6Hz,1H),2.85(s,3H),2.33(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.32,146.15,143.02,140.95,137.73,137.38,136.70,134.88,132.01,129.72,129.24,128.75,128.66,128.35,128.27,128.11,128.07,127.80,127.41,126.81,125.35,116.73,55.61,37.09,21.14.HRMS(ESI)calcd for C30H27N2 +[M+H]+:415.2169,found 415.2177.
实施例3
Figure BDA0003059174820000062
室温下，在手套箱内，将0.10mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3添加到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应5小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为75％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(t,J＝6.4Hz,2H),7.62(d,J＝7.6Hz,1H),7.52-7.45(m,2H),7.36-7.28(m,5H),7.10–6.92(m,5H),6.86(d,J＝7.2Hz,2H),6.17(s,1H),4.64(s,1H),4.19(d,J＝15.6Hz,1H),2.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.12,145.85,142.88,140.96,137.59,137.20,137.07,131.73,131.63,129.87,129.80,129.19,128.65,128.60,128.36,128.16,127.82,126.87,125.45,120.94,116.86,55.14,37.43.HRMS(ESI)calcd for C29H24BrN2 +[M+H]+:479.1117,found 479.1117.
实施例4
Figure BDA0003059174820000071
室温下，在手套箱内，将0.020mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3添加到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应24小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为76％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.5Hz,2H),7.68(d,J＝7.6Hz,1H),7.54–7.44(m,2H),7.37-7.29(m,3H),7.25-7.14(m,5H),6.87(d,J＝7.4Hz,2H),6.77(d,J＝7.6Hz,2H),6.17(s,1H),4.69(s,1H),4.23(d,J＝15.6Hz,1H),2.86(s,3H),2.23(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.40,145.23,143.13,141.02,138.02,137.74,134.98,134.38,131.97,129.74,129.71,128.72,128.55,128.53,128.38,128.27,128.11,128.03,127.43,127.09,126.79,116.72,55.82,37.20,21.13.HRMS(ESI)calcdfor C30H27N2 +[M+H]+:415.2169,found 415.2173.
实施例5
Figure BDA0003059174820000081
室温下，在手套箱内，将0.20mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3添加到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至80℃，并在该温度下搅拌反应3小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为89％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.68(d,J＝7.7Hz,1H),7.55–7.45(m,2H),7.36(t,J＝7.5Hz,1H),7.32–7.09(m,7H),6.81(t,J＝6.0Hz,2H),6.73(t,J＝8.1Hz,2H),6.16(s,1H),4.69(s,1H),4.24(d,J＝15.6Hz,1H),2.86(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.98,160.31,159.54,145.76,142.61,140.77,137.84,137.69,133.32(d,C-F,4JC-F＝3.2Hz),131.81,129.92(d,C-F,3JC-F＝7.6Hz),129.65,128.65,128.51(d,C-F,1JC-F＝240.2Hz),128.48,128.22,128.20,128.10,127.04,126.81,115.50,114.68,114.47,55.75,37.13.HRMS(ESI)calcd for C29H24FN2 +[M+H]+:419.1918,found 419.1929.
实施例6
Figure BDA0003059174820000082
室温下，在手套箱内，将0.20mmol催化剂Y[N(SiMe3)2]3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2mmol上式(I)化合物、2.4mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至25℃，并在该温度下搅拌反应12小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为70％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(t,J＝8.8Hz,2H),7.67(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.44(d,J＝7.4Hz,1H),7.37-7.32(m,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,3H),7.18–7.06(m,4H),6.84(d,J＝8.3Hz,2H),6.17(s,1H),4.68(s,1H),4.24(d,J＝15.6Hz,1H),2.87(s,3H),1.25(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.40,148.24,145.16,143.17,141.00,137.98,137.61,134.29,131.92,129.73,128.69,128.56,128.43,128.33,128.20,128.11,128.09,127.43,127.11,126.78,124.93,124.80,116.69,55.88,37.21,34.39,31.35.HRMS(ESI)calcd for C33H33N2 +[M+H]+:457.2638,found 457.2647.
实施例7
Figure BDA0003059174820000091
室温下，在手套箱内，将0.20mmol Y[N(SiMe3)2]3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、2.0mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应3小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到上式化合物(III)，产率为73％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72–7.62(m,3H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.35–7.24(m,5H),7.18-7.16(m,3H),7.05(t,J＝7.3Hz,2H),7.02–6.96(m,1H),6.89(d,J＝7.3Hz,2H),6.16(s,1H),4.69(s,1H),4.21(d,J＝15.6Hz,1H),2.85(s,3H),2.32(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.36,146.22,142.82,141.00,138.20,138.07,137.37,134.82,131.75,129.69,129.57,128.98,128.72,128.63,128.56,128.07,127.81,127.47,127.10,126.50,125.29,116.47,55.80,37.21,21.20.HRMS(ESI)calcdfor C30H27N2 +[M+H]+:415.2169,found 415.2177.
实施例8
Figure BDA0003059174820000101
室温下，在手套箱内，将0.40mmol Y[N(SiMe3)2]3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯5mL，充分搅拌溶解后，加入2.0mmol上式(I)化合物、4.0mmol上式(II)化合物。将反应瓶从手套箱取出，放置加热模块上，搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应1小时；
反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为71％。
核磁共振和高分辨质谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70-7.65(m,3H),7.53(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.35–7.27(m,4H),7.14-7.04(m,5H),6.88(d,J＝7.2Hz,2H),6.22(s,1H),4.72(s,1H),4.26(d,J＝15.6Hz,1H),2.90(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.48,144.38,139.85,137.83,136.73,136.31,134.25,131.81,129.94,129.58,129.43,128.83,128.63,128.30,128.08,128.00,127.40,127.24,127.18,125.78,117.47,55.86,37.33.HRMS(ESI)calcd for C29H24ClN2 +[M+H]+:435.1623,found 435.1631.
其中，反应物(I)是按照如下步骤A-B制备得到的：
步骤A:
Figure BDA0003059174820000102
在反应器中加入10mmol邻碘溴苯、10.5mmol苯乙炔、0.25mmol PdCl2(PPh)2，0.50mmol碘化亚铜，100mL三乙胺，在氮气氛围中，于室温下搅拌反应12小时。反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤，在水层用乙酸乙酯萃取后，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚)提纯，得到产物1-溴-2-(苯乙炔基)苯。
步骤B:
Figure BDA0003059174820000111
氮气氛围中，在100mL Schlenk反应瓶中，加入5.0mmol 1-溴-2-(苯乙炔基)苯，6.0mmol 2-氰基苯硼酸，0.10mmol Pd(OAc)2，0.020mmol二环己基(2’,6’-二甲氧基-[1,1’-联苯]-2-基)膦，10.0mmol磷酸钾，于100℃下搅拌反应24小时。反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤，在水层用乙酸乙酯萃取后，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，得到产物化合物(I)。
核磁共振：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.74–7.63(m,3H),7.53–7.42(m,4H),7.30–7.22(m,5H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.45,140.36,132.91,132.55,132.00,131.32,131.15,129.57,128.64,128.42,128.33,128.25,127.93,122.96,122.59,118.26,112.84,93.29,88.09.
实施例9-27：不同催化剂的效应考察
实施例9-12：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为La[N(SiMe3)2]3外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例9-12。
实施例13-15：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为Sm[N(SiMe3)2]3外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例13-15。
实施例16-18：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为Lu[N(SiMe3)2]3外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例16-18。
实施例19-21：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为Y(SPh)3外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例19-21。
实施例22-24：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为二脒基钇配合物[PhC(NPh)2]2Y[CH2(TMS)]外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例22-24。
实施例25-27：除将催化剂由Y[N(SiMe3)2]3替换为Y(CH2C6H4NMe2-o)3外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例25-27。
结果见下表1。
表1
Figure BDA0003059174820000112
Figure BDA0003059174820000121
由此可见，在所有的催化剂中，Y[N(SiMe3)2]3具有最优的催化效果。
实施例28-36：不同溶剂的效应考察
实施例28-30：除将溶剂由甲苯替换为苯外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例28-30。
实施例31-33：除将溶剂由甲苯替换为四氢呋喃外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例31-33。
实施例34-36：除将溶剂由甲苯替换为正己烷外，其它反应条件均不变的情况下，重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例34-36。
结果见下表2。
表2
Figure BDA0003059174820000122
由此可见，溶剂的种类选择至关重要，为甲苯时，具有最优效果。
实施例37：2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物的应用
Figure BDA0003059174820000123
室温下，将0.05mmol LaCl3加入到带四氟乙烯旋塞和磁性搅拌子的25mL Schlenk反应瓶中，加溶剂甲苯4mL，加入1.0mmol上式(I)苯甲酰乙酸乙酯、1.1mmol苯甲酰氯(II)、0.60mmol添加剂化合物A。将反应瓶放置搅拌器上，常温搅拌反应1小时。反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，加盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为20:1)提纯，从而得到纯上式化合物(III)，产率为75％。
产物氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.92(m,10H),6.20(s,1H),4.24-4.28(q,J＝7.2Hz,2H),1.19-1.23(t,J＝7.2Hz,3H).
综上所述，本发明提供了一类2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物的合成方法，所述方法通过合适底物、催化剂、溶剂、温度和时间等的综合选择和协同，从而拓展了底物的范围，并可以良好收率得到新型吖庚因衍生物，从而在有机化学领域中具有较好的应用前景和研究价值，并为该类化合物合成提供了全新的方法。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种2-胺基二苯并[c, e]吖庚因化合物，其特征在于，结构通式如下（III）式所示：
Figure 893536DEST_PATH_IMAGE002
式中，R1、R2选自H；R3选自Ph；R4为甲基，R5为苄基。
2.一种如根据权利要求1所述的2-胺基二苯并[c, e]吖庚因化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤为：
以化合物2-腈基-6-炔基联苯（I）与胺（II）为原料，以稀土金属配合物为催化剂，在有机溶剂中，于25-100 ℃条件下反应0.2 - 24小时, 反应完成后，经过分离纯化，得到所述化合物（III）；其合成路线为：
Figure 528785DEST_PATH_IMAGE004
；
所述催化剂为Y[N(SiMe3)2]3、La[N(SiMe3)2]3、Sm[N(SiMe3)2]3、Lu[N(SiMe3)2]3、Y(SPh)3、[PhC(NPh)2]2Y[CH2(TMS)]或Y(CH2C6H4NMe2-o)3。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂，选自苯、甲苯、四氢呋喃、正己烷中的一种或任意几种组合。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所用有机溶剂的质量是原料的1-60倍。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂与原料2-腈基-6-炔基联苯（I）的摩尔比为0.01 - 0.2。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的分离纯化采用的是柱层析分离纯化法，即在反应结束后，把所得反应液蒸出溶剂，经干法上样进行柱层析分离纯化干燥，得目标产物。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN108586340A (zh) * 2018-03-30 2018-09-28 河南师范大学 一种3-酰基氢化吖庚因类化合物的合成方法
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CN108586340A (zh) * 2018-03-30 2018-09-28 河南师范大学 一种3-酰基氢化吖庚因类化合物的合成方法
CN110590666A (zh) * 2019-09-23 2019-12-20 温州大学 一种二苯基并[c,e]吖庚因衍生物及其制备方法
CN110627722A (zh) * 2019-10-17 2019-12-31 中国人民解放军国防科技大学 一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(S)-4,5-Dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1",2"-e]azepine;Zhiming Wang and Ohyun Kwon;《e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis》;20151231;全文 *
4,6,7,8-四氢-4,6-二芳基氧杂吖庚因[4,3-c]斯德酮顺反异构体的转化;张站斌，等;《东北师大学报(自然科学版)》;20060323;第38卷(第01期);全文 *
Construction of a Chiral Quaternary Carbon Center by Catalytic Asymmetric Alkylation of 2‑Arylcyclohexanones under Phase-Transfer Conditions;Taichi Kano，等;《J. Am. Chem. Soc.》;20130501;第135卷;全文 *

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