CN115010649B - 一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法 - Google Patents

一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成领域，涉及C‑N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，特别是指一种C‑N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法。合成方法，步骤如下：按比例称取N‑(2‑叔丁基苯基)‑2‑萘胺类化合物、对苯醌2‑甲酸酯类化合物、手性磷酸类催化剂、干燥剂和溶剂，经搅拌混匀后反应至完全，所得反应体系经减压浓缩、分离得到C‑N轴手性苯并[c]咔唑类化合物。该方法具有较高的原子经济性、反应条件温和、操作简便等优点。同时具有较高的底物普适性和产率，能以大于90%ee的对映选择性得到C‑N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，具有较高的应用价值。

Description

一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，涉及C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，特别是指C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法。
背景技术
苯并[c]咔唑类骨架广泛存在天然产物和生物活性分子中，很多取代的苯并[c]咔唑类化合具有潜在的激酶抑制和抗肿瘤活性(D.J.Carini etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2001,11,2209；A.W.Schmidt et al.Chem.Rev.,2012,112,3193；K.Nakamura et al.Cancer Sci.,2003,94,119.)。现有技术中合成苯并[c]咔唑类化合物的主要方法有光催化环化反应合成法，金催化环化反应合成法，Diels-Alder反应合成法等(C.Wang et al.Chem.Commun.,2008,5176；Y.Kawada et al.Chem.Sci.,2018,9,8416；F.Sha et al.J.Org.Chem.2015,80,8122；S.Chen et al.J.Org.Chem.,2017,82,11182；X.Zhou et al.Org.Lett.2018,20,1426；X.Fan et al.Org.Lett.Org.Lett.,2017,19,4476.)。
C-N轴手性作为轴手性中重要的一类，广泛存在于生物活性分子、农药、天然产物、手性催化剂及手性配体中(S.Li et al.J.Am.Chem.Soc.2018,140,12836；J.Rae etal.ACS Catal.2018,8,2805.)。并且C-N键的阻转稳定性与C-C键相比较差，C-N轴手性的的构建更具有挑战性。
鉴于苯并[c]咔唑类化合物和C-N轴手性化合物的广泛应用，发展高效的催化不对称法构建C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，不仅具有较高的学术价值，还有望提供一种具有潜在生物活性的新化合物分子。同时，通过衍生还可以提供新型骨架的手性小分子催化剂。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提出一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法，首先丰富了C-N轴手性化合物的种类，为苯并[c]咔唑类化合物的应用提供了多的选择，其次提供了一种具有较高的底物普适性和产率合成C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的方法。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的合成方法，步骤如下：按比例称取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物、对苯醌2-甲酸酯类化合物、手性磷酸类催化剂、适量干燥剂和溶剂，于20-40℃条件下搅拌反应15-190小时，反应结束后，经减压浓缩、薄层色谱分离得到C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物。
合成路线为：
C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的合成方法，所述N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物的结构通式为：
式中，R1为氰基、烷氧基、磺酰氧基、氢；
优选的，所述对苯醌2-甲酸酯类化合物的结构通式为：
式中，R2为烷基，如甲基、乙基或2-丁炔基。
优选的，所述手性磷酸类催化剂的结构为以下结构式中的任一种：
式中R3为芳基。
优选的，所述溶剂为二氯甲烷、甲苯、甲醇、氯仿、四氢呋喃。
优选的，所述干燥剂为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙。
优选的，所述其中N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物、对苯醌2-甲酸酯类化合物和催化剂的物质的量比为1:(1.5-3):(0.1-0.2)，每mmol原料所需干燥剂的质量为0-1g。
上述方法所合成的C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，具有如下结构通式：式中：R1为氰基、烷氧基、磺酰氧基、氢；R2为烷基。
本发明具有以下有益效果：
1、本申请N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物、对苯醌2-甲酸酯类化合物为原料，经手性磷酸催化制备C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，为C-N轴手性化合物的构建提供了新的策略，首次提供了轴手性苯并[c]咔唑类化合物的合成方法。
2、该方法具有较高的原子经济性、反应条件温和、操作简便等优点。同时具有较高的底物普适性和产率，能以大于90％ee的对映选择性得到C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，具有较高的应用价值。
3、本申请所述C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的合成方法可以在天然产物和生物活性分子的合成中应用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
催化剂的筛选实验：不同催化剂促进N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺与对苯醌2-甲酸甲酯反应，得到不同的收率。
取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷中，35℃反应14-41小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到化合物A。
手性磷酸催化剂为下面的任何一种：
不同手性磷酸作为催化剂，获得不同的结果，如下表1所示。
表1不同手性磷酸作为催化剂合成C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的实验结果
entry Cat. t(h) Yield(％) ee(％)
1 Cat1 17 45 63
2 Cat2 17 66 60
3 Cat3 14 30 56
4 Cat4 14 90 52
5 Cat5 15 78 48
6 Cat6 14 39 87
7 Cat7 41 87 81
8 Cat8 14 72 73
9 Cat9 28 96 84
10 Cat10 26 67 80
11 Cat11 25 89 30
实施例2
反应条件的优化：以Cat9作为催化剂，筛选溶剂、干燥剂等对N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺与对苯醌2-甲酸甲酯的反应的影响。
取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL溶剂，0或50mg干燥剂，35℃反应25-190小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到化合物A。
表2反应条件优化的实验结果
实施例3
化合物A的制备方法
取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应48小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到18.8mg化合物A，89％产率，92％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝99/1,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝9.8min,tminor＝6.6min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.80(s,1H),7.88(dd,J＝14.9Hz,8.1Hz,2H),7.70(t,J＝7.6Hz,2H),7.47(dd,J＝16.5Hz,7.9Hz,2H),7.36(t,J＝6.8Hz,1H),7.26(t,J＝6.8Hz,1H),7.09(d,J＝8.5Hz,1H),7.03(d,J＝8.7Hz,1H),6.98(d,J＝8.6Hz,1H),6.88(d,J＝7.0Hz,1H),3.77(s,3H),1.01(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.60,155.96,149.92,142.10,136.99,134.52,132.30,129.70,129.46,129.31,129.19,128.80,128.49,127.68,125.56,125.50,122.96,120.08,118.70,115.53,114.55,113.00,106.74,51.89,36.05,31.82；HRMS(ESI-TOF)calcd forC28H26NO3[M+H]+:424.1907；found:424.1905.
实施例4
结构如下的化合物B的制备方法：
取6-氰基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应48小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到16.5mg化合物B，74％产率，88％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝95/5,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝17.3min,tminor＝14.3min；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝1.5Hz,1H),7.94(d,J＝8.7Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),7.64(dd,J＝8.7Hz,J＝1.7Hz,1H),7.52-7.45(m,1H),7.28(td,J＝7.5Hz,1.4Hz,1H),7.17-7.10(m,2H),7.04(d,J＝8.9Hz,1H),6.88(dd,J＝7.7Hz,J＝1.3Hz,1H),3.76(s,3H),0.99(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.13,155.71,148.69,141.95,136.06,133.45,132.68,130.98,130.23,129.05,128.39,127.43,127.10,126.80,125.43,125.13,118.70,118.60,118.12,114.79,114.41,113.73,105.51,104.75,50.97,35.01,30.73；HRMS(ESI-TOF)calcd forC29H24N2O3[M+H]+:449.1860；found:449.1860.
实施例5
结构如下的化合物C的制备方法：
取7-甲氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应36小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到19mg化合物B，84％产率，59％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝95/5,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝9.9min,tminor＝7.6min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.65(s,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.68(dd,J＝8.2Hz,J＝1.2Hz,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.47-7.41(m,1H),7.28(d,J＝2.4Hz,1H),7.25(td,J＝7.6Hz,J＝1.4Hz,1H),7.07(d,J＝8.8Hz,1H),7.03(dd,J＝8.8Hz,J＝2.5Hz,1H),6.96(d,J＝8.8Hz,1H),6.90-6.85(m,2H),3.88(s,3H),3.77(s,3H),1.02(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.43,157.87,155.59,149.93,142.76,136.98,134.62,132.32,130.74,130.25,129.66,129.19,128.22,127.68,124.42,120.33,118.47,115.12,114.16,113.87,110.53,106.77,106.47,55.43,51.93,36.05,31.83；HRMS(ESI-TOF)calcd for C29H27NO4[M+H]+:454.2013；found:454.2013.
实施例6
结构如下的化合物D的制备方法：
取7-对甲苯磺酰氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应70小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到15.1mg化合物B，51％产率，94％ee。
使用大赛璐手性柱AD-H确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝90/10,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝41.5min,tminor＝12.9min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),7.82(d,J＝8.8Hz,1H),7.73-7.62(m,4H),7.51-7.44(m,1H),7.27(td,J＝7.6Hz,J＝1.2Hz,1H),7.22-7.17(m,3H),7.15(dd,J＝8.7Hz,J＝2.3Hz,1H),7.09(d,J＝8.9Hz,1H),7.02(dd,J＝14.9Hz,J＝8.9Hz,2H),6.88(d,J＝7.6Hz,1H),3.75(s,3H),2.27(s,3H),1.00(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.93,155.53,148.79,146.36,144.44,141.17,135.90,133.09,131.61,131.12,129.36,128.83,128.64,128.29,127.48,126.97,126.90,126.70,118.57,117.82,117.42,116.81,114.43,114.03,112.40,105.19,51.08,35.00,30.73,20.53；HRMS(ESI-TOF)calcd for C35H31NO6S[M+H]+:594.1945；found:594.1945.
实施例7
结构如下的化合物E的制备方法：
取6-对甲苯磺酰氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应65小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到21.1mg化合物B，71％产率，85％ee。
使用大赛璐手性柱AD-H确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝85/15,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝22.5min,tminor＝13.4min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.89(s,1H),7.81(d,J＝9.1Hz,1H),7.79-7.67(m,5H),7.58-7.51(m,1H),7.35(dd,J＝7.5Hz,J＝1.4Hz,1H),7.31(d,J＝8.5Hz,2H),7.16(dd,J＝10.5Hz,J＝8.9Hz,2H),7.07(d,J＝8.9Hz,1H),7.03(dd,J＝9.1Hz,J＝2.5Hz,1H),6.93(d,J＝7.7Hz,1H),3.72(s,3H),2.45(s,3H),1.08(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.29,155.28,148.78,144.30,143.75,140.97,135.97,133.13,131.50,131.11,128.83,128.72,128.65,128.22,127.65,126.96,126.83,126.71,125.77,120.27,118.90,118.59,117.97,114.11,113.14,105.34,50.71,34.99,30.75,20.70；HRMS(ESI-TOF)calcd for C35H31NO6S[M+H]+:594.1945；found:594.1945.
实施例8
结构如下的化合物F的制备方法：
取6-苄氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应40小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到21.1mg化合物B，50％产率，44％ee。
使用大赛璐手性柱AD-H确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝80/20,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝13.9min,tminor＝6.5min；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.71(s,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.69(dd,J＝8.2Hz,J＝1.1Hz,1H),7.65(d,J＝8.8Hz,1H),7.47(dd,J＝10.6Hz,J＝4.4Hz,3H),7.40(d,J＝2.3Hz,1H),7.34(t,J＝7.4Hz,2H),7.31-7.23(m,2H),7.12(dd,J＝8.8Hz,J＝2.4Hz,1H),7.08(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(d,J＝8.8Hz,1H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),5.16(s,2H),3.81(s,3H),1.03(s,9H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.38,155.93,154.62,148.87,141.67,135.90,133.55,131.26,129.65,129.21,128.60,128.12,127.60,127.16,127.00,126.62,126.57,123.53,119.25,117.44,114.02,113.13,113.00,109.64,107.01,105.65,68.98,50.95,34.99,30.77；HRMS(ESI-TOF)calcd for C35H31NO4[M+H]+:530.2326；found:530.2325.
实施例9
结构如下的化合物G的制备方法：
取7-苄氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应48小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到21.1mg化合物B，41％产率，60％ee。
使用大赛璐手性柱AD-H确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝90/10,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝20.4min,tminor＝7.9min；核磁
实施例10
结构如下的化合物H的制备方法：
取6-乙氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应50小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到14.7mg化合物H，63％产率，31％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝90/10,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝11.2min,tminor＝7.9min；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.88(s,1H),7.90(d,J＝9.1Hz,1H),7.77(dd,J＝8.2Hz,J＝1.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.9Hz,1H),7.57-7.50(m,1H),7.34(dd,J＝7.5Hz,J＝1.2Hz,1H),7.31(d,J＝2.5Hz,1H),7.26(dd,J＝9.1Hz,J＝2.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.9Hz,1H),7.09(d,J＝8.9Hz,1H),7.06(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(d,J＝7.7Hz,1H),4.20(q,J＝7.0Hz,2H),3.87(s,3H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.11(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.63,155.91,154.76,149.98,141.20,137.08,134.72,132.35,130.58,129.62,129.12,127.65,127.59,126.99,124.19,119.80,118.71,117.27,115.87,114.52,113.41,108.77,106.62,63.57,51.96,36.03,31.83,14.96；HRMS(ESI-TOF)calcd for C30H29NO4[M+H]+:468.2169；found:468.2169.
实施例11
结构如下的化合物I的制备方法：
取7-乙氧基-N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸甲酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应46小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到8.4mg化合物H，36％产率，60％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝90/10,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝7.0min,tminor＝6.0min；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.75(s,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.1Hz,1H),7.72(d,J＝8.8Hz,1H),7.54(dd,J＝11.2Hz,J＝4.2Hz,1H),7.34(dd,J＝8.9Hz,J＝4.8Hz,2H),7.15(d,J＝8.8Hz,1H),7.11(dd,J＝8.8Hz,J＝2.3Hz,1H),7.05(d,J＝8.8Hz,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.20(q,J＝6.9Hz,2H),3.87(s,3H),1.51(t,J＝6.9Hz,3H),1.11(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.45,157.28,155.62,149.94,142.74,136.96,134.64,132.32,130.77,130.17,129.63,129.17,128.23,127.66,124.37,120.36,118.45,115.07,114.17,114.10,110.44,107.42,106.73,63.60,51.96,36.04,31.82,15.11；HRMS(ESI-TOF)calcd for C30H29NO4[M+H]+:468.2169；found:468.2169.
实施例12
结构如下的化合物J的制备方法：
取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸乙酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应70小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到19.4mg化合物H，89％产率，55％ee。
使用大赛璐手性柱IA-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝90/10,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝11.2min,tminor＝11.8min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.93(s,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.94(d,J＝7.8Hz,1H),7.81-7.74(m,2H),7.60-7.50(m,2H),7.46-7.41(m,1H),7.34(td,J＝7.6Hz,J＝1.4Hz,1H),7.17(d,J＝8.8Hz,1H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),7.07(d,J＝8.9Hz,1H),6.99(d,J＝7.5Hz,1H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),1.10(s,9H),0.88(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.34,154.82,148.86,141.04,135.91,133.54,131.31,128.61,128.39,128.32,128.11,127.62,127.27,126.60,124.82,124.27,121.82,119.12,117.48,114.60,113.45,111.90,105.89,60.66,34.98,30.76,12.39；HRMS(ESI-TOF)calcd for C29H27NO3[M+H]+:438.2064；found:438.2063.
实施例12
结构如下的化合物K的制备方法：
取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺(0.05mmol)，对苯醌2-甲酸-(2-丁炔)酯(0.1mmol)，手性磷酸催化剂Cat9(0.01mmol)，加入0.5mL二氯甲烷，50mg无水硫酸钠，35℃反应85小时，反应结束后，减压除去溶剂，柱层析分离得到19.4mg化合物K，87％产率，78％ee。
使用大赛璐手性柱IC-3确定对映体过量值,流动相Hexanes/i-PrOH＝99/1,流速0.8mL/min,波长λ＝254nm,保留时间tmajor＝10.2min,tminor＝9.4min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.85(s,1H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.94(d,J＝7.9Hz,1H),7.78(dd,J＝11.3Hz,J＝4.7Hz,2H),7.61-7.51(m,2H),7.44(t,J＝7.3Hz,1H),7.34(dd,J＝10.7Hz,J＝4.3Hz,1H),7.18(d,J＝8.9Hz,1H),7.11(d,J＝8.9Hz,1H),7.07(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(d,J＝7.4Hz,1H),4.94-4.79(m,2H),1.73(t,J＝2.1Hz,3H),1.10(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.59,155.24,148.86,141.14,135.95,133.53,131.28,128.64,128.40,128.32,128.10,127.66,127.47,126.63,124.71,124.60,121.87,119.07,117.96,114.59,113.49,111.86,105.18,82.46,71.67,52.40,34.99,30.77,2.67；HRMS(ESI-TOF)calcd forC31H27NO3[M+H]+:462.2064；found:462.2062.
实施效果例
化合物A与3,5-双(三氟甲基)苯基异硫氰酯反应可以生成化合物L，化合物L可以作为手性小分子催化剂应用于有机合成中。
以上所述仅为本发明的部分实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于，
所述C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物，具有如下结构通式：；式中：R1为氰基、烷氧基、磺酰氧基或氢；R2为烷基；
其合成步骤如下：按比例称取N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物、对苯醌2-甲酸酯类化合物、手性磷酸类催化剂、干燥剂和溶剂，经搅拌混匀后反应至完全，所得反应体系经减压浓缩、分离得到C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物；所述反应条件为20-40℃搅拌反应15-190小时；
所述N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物的结构通式为： ；式中，R1为氰基、烷氧基、磺酰氧基或氢；
所述对苯醌2-甲酸酯类化合物的结构通式为： ；式中，R2为烷基；
所述手性磷酸类催化剂的结构为以下结构式中的任一种：
式中R3为芳基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述N-(2-叔丁基苯基)-2-萘胺类化合物、对苯醌2-甲酸酯类化合物和手性磷酸类催化剂的物质的量比为1:（1.0-3）:（0.1-0.2）。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述干燥剂为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水氯化钙，溶剂为二氯甲烷、甲苯、甲醇、氯仿或四氢呋喃。
4.权利要求1-3任一项所述的方法在合成C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物中的应用。
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