CN115215783B - 炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物、其合成方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种炔丙基取代的手性3‑氨基‑3,3‑双取代氧化吲哚类化合物,属于有机化学合成及医药领域,该类化合物的结构是以C3位氨基和炔丙基取代的3,3‑双取代氧化吲哚为骨架,其合成方法为在室温下,将铜盐和手性配体(L)溶于有机溶剂中搅拌,然后依次加入4‑乙炔基环状碳酸酯(I)、3‑氨基氧化吲哚(II)、有机碱,然后搅拌反应完毕后,直接分离纯化即得;本发明提供的化合物可通过简单的反应,高效地转化为其他结构新颖的3‑氨基‑3,3‑二取代氧化吲哚以及3‑氨基螺环氧化吲哚类化合物,其在抗肿瘤药物研究中具有很好的潜在应用价值;本发明的合成方法新颖、操作简单、反应条件温和、底物普适性好、收率高、立体选择性高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及炔丙基取代的手性3-氨基-3,3- 双取代氧化吲哚类化合物及其合成方法和应用。
背景技术
手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚是许多天然产物及药物分子的核心骨架。具有手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚结构的化合物常常表现出多种多样的生物活性,例如:抗菌、抗惊厥,镇痛,抗肿瘤,消炎等特性,是开发新药的重要来源(Org.Lett.2004,6,2945;Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,1869; Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,5902;Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,5352;ACSMed.Chem.Lett.2011,2,644)。因此,开发手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚结构骨架的高效合成方法,并通过对手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚进行结构修饰以改善该类化合物的药理性质从而有利于新药发现,引起了有机化学家和药物化学家的广泛关注。
炔基,尤其是端炔,是一类非常重要的官能团,其广泛存在与具有生物活性的天然产物及药物中,如:Dynemicin A、Calicheamicinγ,炔诺酮等(RSC Chem. Biol.2021,2,166)。此外,炔还是一类非常优秀的后合成-转化官能团,可通过许多反应包括:“点击”反应、氧化、还原、亲电加成、偶联等,轻松转化为其他目标结构。因此,引入炔基官能团,将使药物的结构修饰变得非常方便和高效(J.Am.Chem.Soc.2020,142,3762)。
通过文献调研,发明人发现,目前在3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚结构骨架中引入炔基官能团的研究尚未见报道。鉴于手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚在新药研发中的重要地位以及炔基官能团优异的后合成-转化性质,通过不对称催化的方法,将炔基官能团引入3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚骨架,构建结构新颖的、炔基官能团化的手性3-氨基-3,3′-双取代氧化吲哚类化合物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的之一,就在于提供一类新型的炔丙基取代的手性3-氨基-3,3- 双取代氧化吲哚类化合物及其制备方法,以解决上述问题。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一类新型的炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物,具有如下结构式(Ⅲ)所示的结构:
上述结构式中,R取代基选自芳基,烷基,氢;R1取代基选自氢,烷基,芳基,酰基,磺酰基;R2取代基选自烷基,卤素,氰基,烷氧基,芳基,烷硫基,氨基;R3取代基选自酰基,磺酰基,烷氧羰基,膦酰基。
本发明提供了一类新型的炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物,该类化合物具有一个手性3,3-双取代氧化吲哚结构单元,其3位由氨基和炔丙基取代,且具有两个连续的季碳手性中心。
本发明的化合物的应用价值在于:许多手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物具有很好的生物活性,例如:《NS-398联用AG-041R对胃癌细胞的协同抑制作用机制》(世界华人消化杂质2006年底14卷第13期:1262-1266) 报道了CCK-B/胃泌素受体拮抗剂AG-041R可抑制胃癌细胞增值。化合物 AG-041R的结构如下式所示,该结构具有与本发明所提供的新的化合物相同的母环,从而可以合理预测本发明所提供的一大类新的化合物也具有潜在的生物活性,从而为新药筛选提供充足的化合物源,亦是开发新药的重要来源。另外,该类化合物具有易于官能化的炔基官能团,可以很容易的转化为其他有用的化合物,如:吲哚类衍生物,为合成其他类型的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚衍生物提供了快捷的方法。
本发明的目的之二,在于提供上述化合物的合成方法,采用的技术方案为,包括如下步骤:
(1)在室温下,将铜盐和手性配体于有机溶剂中搅拌0.1-1.0h,然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯(Ⅰ),3-氨基氧化吲哚(Ⅱ),有机碱,然后在 -20~30℃下搅拌反应1-10h,待反应完毕后,直接分离纯化就可以得到手性炔丙基取代的3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物;
其中,所述4-乙炔基环状碳酸酯(Ⅰ)具有如下结构:
所述3-氨基氧化吲哚(Ⅱ)具有如下结构:
合成路线为:
本发明采用上述的合成方法,合成了一系列新的炔丙基取代的手性3-氨基 -3,3-双取代氧化吲哚类衍生物。
作为优选的技术方案:所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、氯苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、丁酸乙酯、甲醇、乙醇、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或者多种混合。
作为优选的技术方案:所述的铜盐选自醋酸铜,三氟甲烷磺酸铜,硫酸铜,六氟磷酸四乙腈铜,四氟硼酸四乙腈铜,氯化亚铜,溴化亚铜,碘化亚铜,乙酰丙酮铜中的至少一种。
作为优选的技术方案:所述铜盐用量最低为5mol%。
作为优选的技术方案:所述手性配体为手性双齿恶唑啉配体。
作为优选的技术方案:所述手性配体用量最低为6mol%。
作为优选的技术方案:所述有机碱选自二异丙基乙基胺,N-甲基吗啉,三乙胺,三丁胺,4-二甲氨基吡啶,1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯,吡啶,三乙烯二胺中的至少一种。
作为优选的技术方案:所述有机碱用量最低为1.0当量。
作为优选的技术方案:所述反应温度最低为-20℃。
作为优选的技术方案:所述分离纯化方法为柱色谱分离法。
本发明的目的之三,在于提供一种上述化合物(Ⅲ)在化学合成方面的应用,采用的技术方案为:
将炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚(Ⅲ)溶解在有机溶剂中,然后加入催化剂,在25~100℃下搅拌反应5h,待反应完全后,直接分离纯化得到具有桥环结构的手性螺环3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物(Ⅳ)。
其中,所述炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚(Ⅲ)具有如下结构:
所述手性螺环3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物(Ⅳ)具有如下结构:
合成路线为:
本发明采用上述的合成方法,合成了一系列结构新颖的、具有桥环结构的螺环手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类衍生物。
作为优选的技术方案:所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、氯苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、丁酸乙酯、甲醇、乙醇、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或者多种混合。
作为优选的技术方案:所述的催化剂选自氧化银、硝酸银、醋酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银、双三氟磺酰亚胺银、氯化金、氯化三苯基膦金、氯化三 (五氟苯基)膦金、氯化三环己基膦金、氯化三(2,4-二叔丁基苯氧基)膦金的至少一种或者多种混合。
作为优选的技术方案:所述催化剂用量最低为1mol%。
作为优选的技术方案:所述反应温度最低为25℃。
作为优选的技术方案:所述分离纯化方法为柱色谱分离法。
本发明首次高收率、高立体选择性地合成了一系列含有桥环结构的新型手性螺环3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物,丰富了手性螺环3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物的种类,从而为先导化合物及药物候选分子的筛选提供充足的化合物源。本方法具有反应条件温和,催化剂商业易得,操作简单,收率高(可达85%),立体选择性高(可达>20:1dr,96%ee)的优点。
本发明的目的之四,在于提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
具体而言,本发明公开的上述化合物的应用价值在于:通过初步的细胞活性实验,表明该类化合物对人白血病细胞K562有较好的杀害作用,细胞活性研究结果见表1。因此,通过进一步的研究,这类化合物有望成为抗肿瘤药物的先导化合物。
具体实验操作:将5000个人白血病细胞K562分别接种到96孔细胞培养板中,并让其生长24小时。然后分别加入一定浓度的上述化合物,以抗肿瘤药物顺铂作为对照,作用48h。然后测定所有化合物的平均50%的抑制浓度 (IC50)。每个浓度至少重复3次,所有实验重复3次,得到的平均结果见表1。
表1:细胞活性测定结果
化合物 | Ⅲ-a | Ⅲ-b | Ⅲ-c | Ⅲ-d | Ⅲ-e | Ⅳ | 顺铂 |
IC50(uM)a | 44.206 | 76.035 | 35.421 | 21.269 | 56.362 | 17.158 | 23.7345 |
表1中的化合物,均是如文中结构所述的手性化合物,从表1可以看出,本发明的部分化合物,具有与顺铂相当甚至更好的抗K562活性。表明该类化合物有望成为治疗白血病药物的先导化合物。
本发明的优点在于:本发明采用铜盐催化的4-乙炔基环状碳酸酯与3-氨基氧化吲哚的脱羧炔丙基取代反应,高收率、高非对映选择性、高对映选择性地合成了一系列炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物。该方法首次合成了含有端炔官能团的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚衍生物,丰富了手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物的种类,从而为先导化合物及药物候选分子的筛选提供充足的化合物源,并且,本发明的化合物初步显示了一定的抗肿瘤活性;本方法具有反应条件温和,催化剂和碱都商业易得,操作简单,底物应用范围广且普适性好,收率高(可达98%),且立体选择性非常好(可达>20:1dr,97%ee)的优点。
附图说明
图1为实施例1所制得的Ⅲ-a的核磁共振氢谱图;
图2为实施例1所制得的Ⅲ-a的核磁共振碳谱图;
图3为实施例1所制得的Ⅲ-a的高效液相色谱图(消旋);
图4为实施例1所制得的Ⅲ-a的高效液相色谱图(手性)。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明作进一步说明。
实施例1:合成化合物(Ⅲ-a)
化合物Ⅲ-a的合成:
在一根干燥的反应试管中,将铜盐(0.01mmol),手性配体L(0.012mmol) 溶解在2mL溶剂中,在室温下、氩气氛围中搅拌30分钟后冷却至0℃;然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯I-a(0.12mmol),3-氨基氧化吲哚II-a(0.1 mmol),有机碱(0.1mmol);继续在0℃下搅拌反应;反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=15:1~1:1)得化合物Ⅲ-a。部分不同的反应条件如表2所示:
表2:部分不同的反应条件
从表2中可见,手性配体对反应的立体选择性有较大影响,其中配体L1 效果最好;碱对反应的影响较大,没有碱时,反应不进行;通过比较,三乙胺 (NEt3)效果最佳;此外,温度、溶剂对反应都有较大影响。最终,采用乙酰丙酮铜为铜源,L1为配体,三乙胺为碱,2-甲基四氢呋喃为溶剂,反应温度为 0℃是更为优选的方案。
在最优方案下,得到的Ⅲ-a为浅棕色固体,收率为88%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为14:1(dr),对映体过量百分数为90%(ee);[α]D 20=16.0(c=1.3g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:Chiralpak IG色谱柱;流动相:85/15正己烷/乙醇;流速:0.8mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=58.4min, tminor=53.4min。
结构鉴定:1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.68(s,1H),7.32(d,J=8.1 Hz,2H),7.15(d,J=7.5Hz,1H),7.07(dd,J=12.6,7.7Hz,4H),6.97(d,J=6.2Hz,4H),6.66(t,J=7.5Hz,1H),6.37-6.13(m,1H),5.36(d,J=11.0Hz,1H), 3.88(d,J=11.1Hz,1H),3.23(s,1H),2.83(s,1H),2.74(s,3H),2.37(s,3H);13C NMR(75MHz,Chloroform-d)δ174.5,143.2,143.0,138.6,133.6,129.7,129.0,128.2,127.8,127.5,127.3,126.6,124.1,121.5,107.5,81.8,77.8,67.3,64.7,53.5, 26.1,21.7;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.forC26H24N2O4SNa 483.1349,found: 483.1358.
Ⅲ-a的核磁共振氢谱、碳谱和高效液相色谱图分别如图1-4所示。
实施例2:合成化合物(Ⅲ-b)
在一根干燥的反应试管中,将乙酰丙酮铜(0.01mmol),手性配体L1(0.012 mmol)溶解在2mL溶剂中,在室温下、氩气氛围中搅拌30分钟后冷却到0℃。然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯I-b(0.12mmol),3-氨基氧化吲哚II-a(0.1 mmol),三乙胺(0.1mmol)。继续在0℃下搅拌反应。反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=15:1~1:1)得化合物Ⅲ-b。
化合物III-b为浅棕色固体,收率为78%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为12:1(dr),对映体过量百分数为87%(ee);[α]D 20=7.9(c=1.2 g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:ChiralpakIC色谱柱;流动相:65/35正己烷/乙醇;流速:1.0mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=21.8min, tminor=37.2min。
结构鉴定:1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.65(s,1H),7.33(d,J=8.3 Hz,2H),7.15(d,J=7.4Hz,1H),7.09(d,J=7.9Hz,2H),7.05(d,J=8.7Hz,1H),6.84(d,J=4.3Hz,2H),6.78-6.75(m,2H),6.71-6.60(m,1H),6.28(d,J=7.8 Hz,1H),5.33(d,J=11.3Hz,1H),3.87(d,J=11.3Hz,1H),3.21(s,2H),2.82(s,1H),2.74(s,3H),2.38(s,3H),2.06(s,3H);13C NMR(75MHz,Chloroform-d)δ 174.5,143.3,143.0,138.6,137.0,133.4,129.7,129.0,128.8,128.6,127.5,127.1, 126.6,124.7,124.3,121.4,107.5,82.0,77.8,67.4,64.7,53.3,26.0,21.6,21.3;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.for C27H26N2O4SNa497.1505found:497.1506.
实施例3:合成化合物(Ⅲ-c)
在一根干燥的反应试管中,将乙酰丙酮铜(0.01mmol),手性配体L1 (0.012mmol)溶解在2mL溶剂中,在室温下、氩气氛围中搅拌30分钟后冷却到0℃。然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯I-c(0.12mmol),3-氨基氧化吲哚II-a(0.1mmol),三乙胺(0.1mmol)。继续在0℃下搅拌反应。反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=15:1~1:1)得化合物Ⅲ-c。
化合物III-c为浅棕色固体,收率为92%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为10:1(dr),对映体过量百分数为90%(ee);[α]D 20=-11.6(c=1.7 g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:Chiralpak IC色谱柱;流动相:65/35正己烷/乙醇;流速:1.0mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=21.1min, tminor=33.7min。
结构鉴定:1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.35(s,1H),7.34-7.29 (m,1H),7.25-7.18(m,1H),7.13-7.00(m,6H),6.80-6.68(m,2H),6.67-6.59(m,1H),6.33(d,J=7.8Hz,1H),5.38-5.05(m,4H),3.94(dd,J=11.4,5.3Hz, 1H),3.33(dd,J=8.6,5.4Hz,1H),2.91(s,1H),2.83(s,2H),2.36(s,3H);13C NMR(75MHz,Chloroform-d)δ174.3,162.0,158.7,143.6,1431,138.5,132.8(d, J=3.3Hz),130.3(d,J=9.0Hz),129.9,129.0,127.6,126.9,123.8,123.3(d,J=3.0Hz),121.4,120.8(d,J=11.2Hz),115.8(d,J=25.0Hz),107.5,81.4,78.5, 66.9,64.3(d,J=10.8Hz),54.4,26.2,21.6;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.for C26H23BrN2O4SNa 536.0437,found:536.0437.
实施例4:合成化合物(Ⅲ-d)
在一根干燥的反应试管中,将乙酰丙酮铜(0.01mmol),手性配体L1(0.012 mmol)溶解在2mL溶剂中,在室温下、氩气氛围中搅拌30分钟后冷却到0℃。然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯I-d(0.12mmol),3-氨基氧化吲哚II-a(0.1 mmol),三乙胺(0.1mmol)。继续在0℃下搅拌反应。反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=15:1~1:1)得化合物Ⅲ-d。
化合物Ⅲ-d为浅棕色固体,收率为77%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为18:1(dr),对映体过量百分数为90%(ee);[α]D 20=-45.3(c=0.7 g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:Chiralpak IC色谱柱;流动相:65/35正己烷/乙醇;流速:1.0mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=23.7min, tminor=42.6min。
结构鉴定:1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.69-7.60(m,2H),7.59- 7.55(m,1H),7.47(s,1H),7.43-7.35(m,3H),7.34(d,J=8.2Hz,2H),7.27-7.22(m,1H),7.15-7.06(m,3H),6.98(t,J=7.7Hz,1H),6.68(t,J=7.6Hz,1H),6.11 (d,J=7.8Hz,1H),5.45(d,J=11.3Hz,1H),3.96(d,J=11.3Hz,1H),3.16(s, 1H),2.88(s,1H),2.66(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ 174.6,143.2,143.1,138.6,132.6,132.4,131.1,129.89,129.82,129.0,128.1,127.6,127.4,127.3,126.7,126.6,126.2,125.3,124.3,121.6,107.7,82.1,78.0,77.4,67.5, 65.1,53.7,26.1,21.7;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.for C30H26N2O4SNa 533.1505,found:533.1512.
实施例5:合成化合物(Ⅲ-e)
在一根干燥的反应试管中,将乙酰丙酮铜(0.01mmol),手性配体L1(0.012 mmol)溶解在2mL溶剂中,在室温下、氩气氛围中搅拌30分钟后冷却到0℃。然后依次加入4-乙炔基环状碳酸酯I-a(0.12mmol),3-氨基氧化吲哚II-b(0.1 mmol),三乙胺(0.1mmol)。继续在0℃下搅拌反应。反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=15:1~1:1)得化合物Ⅲ-e。
化合物Ⅲ-e为浅棕色固体,收率为90%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为>20:1(dr),对映体过量百分数为87%(ee);[α]D 20=14.4(c=1.5 g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:Chiralpak IC色谱柱;流动相:65/35正己烷/乙醇;流速:1.0mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=16.0min, tminor=30.0min。
结构鉴定:1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.77(s,1H),7.35(d,J=8.2 Hz,2H),7.13(d,J=8.1Hz,2H),7.08-7.03(m,1H),7.03-6.96(m,4H),6.77(ddd,J=16.4,8.3,2.5Hz,2H),6.21(dd,J=8.4,4.1Hz,1H),5.39(d,J=11.1Hz, 1H),3.86(d,J=11.3Hz,1H),3.29(s,1H),2.85(s,1H),2.78(s,3H),2.39(s,3H);13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ174.5,159.4,157.0,143.5,139.3,138.6, 133.3,129.1,128.4,127.7,127.5,127.4,125.8,125.7,116.1,115.9,114.7,114.5,108.1,108.0,81.5,78.2,67.4,64.8,53.2,26.3,21.6;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.for C26H23FN2O4SNa 501.1255,found:501.1258.
实施例6:合成化合物Ⅳ
在一根干燥的反应试管中,将化合物Ⅲ-a(0.05mmol),Au(PPh3)Cl(5 mol%),AgSbF6(5mol%)溶解在1mL甲苯中,然后在80℃下搅拌反应5 小时;反应完全后,减压蒸除溶剂,粗产品残余物经柱色谱分离纯化(石油醚:甲基叔丁基醚=1:1)得化合物Ⅳ。
化合物Ⅳ为白色固体,收率为74%;经HPLC检测纯度为>99%,非对映选择性为>20:1(dr),对映体过量百分数为96%(ee);[α]D 20=27.8(c=0.5 g/100mL,CH2Cl2)。
其中,ee值的测定采用HPLC法:Chiralpak IC色谱柱;流动相:50/50正己烷/乙醇;流速:1.0mL/min;检测波长λ=220nm;保留时间tmajor=49.0min, tminor=32.8min。
结构鉴定:1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.83(d,J=8.0Hz,2H),7.29 (q,3H),7.12(d,J=7.5Hz,1H),7.09-6.99(m,3H),6.98-6.91(m,1H),6.78(d,J=7.6Hz,2H),6.43(d,J=7.7Hz,1H),5.77(s,1H),5.46(d,J=9.0Hz,1H),3.65 -3.46(m,1H),3.13(d,J=9.9Hz,1H),3.06(s,3H),2.43(s,3H),2.20(d,J=10.0 Hz,1H);13C NMR(75MHz,Chloroform-d)δ172.9,143.7,142.1,138.2,132.7, 129.6,129.3,128.2,128.1,127.9,127.0,124.1,122.4,108.1,88.6,73.5,68.4,62.3,40.4,29.8,26.4,21.8;HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd.for C26H24N2O4SNa 483.1349,found:483.1354.
以上所述仅为本发明的部分实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物,其特征在于,具有如下结构式所示的结构:
,/>,/>,,/>。
2.一种如结构Ⅳ所示的化合物,其特征在于,所述化合物具有如下结构:
。
3.权利要求1或2所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途,其特征在于,所述肿瘤为白血病。
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