CN101786983A - 2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化学技术领域，具体为一种2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明使用邻炔基苯甲腙与α，β-不饱和醛在四氢呋喃、甲醇和碱中，在三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾的催化条件下，通过串联的分子内环化-极性翻转加成反应一锅法高效制得2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物。本发明方法反应效率高，条件温和，操作简便，成本较低，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备。产物结构骨架具有广普的生物活性，这类化合物在新药研发中具有非常好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的制备方法。
背景技术
异喹啉类以及1，2-二氢异喹啉类化合物是重要的生物碱，具有非常重要的生理活性，它们也广泛应用于医药、农药等领域。异喹啉骨架也广泛存在于多种天然产物中。因此异喹啉衍生物的合成受到了人们的广泛关注。文献报导的至今仍常用的用于合成1-取代-1，2-二氢异喹啉类化合物的方法主要基于两种途径。一种是通过分子内关环反应得到异喹啉骨架，例如Bischler-Napieralski方法，Pictet-Grams方法，Pictet-Spengler方法，以及Pomeranz-Fritish方法等。另外一种是以异喹啉作为起始物质，经加成反应得到1-取代-1，2-二氢异喹啉。这些方法通常由于涉及的合成路线较长，总的收率不高，并且底物范围局限性较大。因此，开发具有简单结构起始反应物，通过串联反应一锅法合成1-取代-1，2-二氢异喹啉衍生物的合成方法具有重要的意义。最近本发明人在串联反应合成杂环化合物方面做了较多的工作高效获得了一系列的含O、N、S杂环化合物，并在生物活性测试方面也具有初步结果，例如：PTP1B(protein tyrosine phosphatase)抑制测试：IC50 4.6μM。
另一方面，氮杂环卡宾作为有机小分子催化剂来催化各种不同类型的有机反应已被广泛报道。其中一个很重要的用途便是氮杂环卡宾用于催化极性反转反应，最近，Vijay等(V.Nair，C.R.Sinu，Org.Lett.，2009，11，5570.)利用催化量的IMes.HCl作为氮杂环卡宾催化剂，在四氢呋喃和甲醇(v/v＝9∶1)的混合溶剂中实现了不饱和醛与不饱和硝基化合物的立体选择性的Michael加成反应。基于以上结果及本发明人的工作基础，本发明旨在使用三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾为催化剂，从邻炔基苯甲腙与α，β-不饱和醛出发，利用“一锅法”串联的分子内环化-极性反转加成反应，提供一种高效合成2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的新技术。
发明内容
本发明目的在于提供一种制备2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的方法。
本发明内容为提供一种制备2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的方法。反应方程式如下：
其中，化合物1邻炔基苯甲腙的R1为H或CH3、OCH3等各种供电子基团或F、Cl、CF3等各种吸电子基团，R2为H、nBu、cyclopropyl、Ph或4-Me-C6H4、4-MeO-C6H4等含有各种供电子基团的芳香取代基，或4-Cl-C6H等含吸电子基团的芳香取代基，化合物邻炔基苯甲腙1可以为：邻苯炔基苯甲腙、邻-4‘-氯苯乙炔基苯甲腙、邻苯乙炔基苯甲腙或4-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲腙等中任一种。
化合物2α，β-不饱和醛的R3为H、Et、Ph或4-Me-C6H4、4-MeO-C6H4等含有各种供电子基团的芳香取代基，或4-Cl-C6H4，4-Br-C6H4等含吸电子基团的芳香取代基，化合物2α，β-不饱和醛可以为：肉桂醛、对溴肉桂醛或对甲基肉桂醛等中任一种。
具体步骤如下：
将邻炔基苯甲腙1和α，β-不饱和醛2溶在混合溶剂四氢呋喃和甲醇(THF/MeOH)中，依次加入三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾催化剂，碱，氮气保护下在50℃反应12-15小时，TLC检测到原料完全消失。将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，经硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3；其中：邻炔基苯甲腙与α，β-不饱和醛的摩尔比为1∶1.05～1∶1.1；邻炔基苯甲腙与催化剂的摩尔比为1∶0.10，邻炔基苯甲腙与碱的摩尔比为1∶0.25。
本发明中，反应体系所使用的有机溶剂四氢呋喃和甲醇的体积比为9∶1。
本发明中，反应体系所使用的催化剂三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾的摩尔比为1∶1。
本发明中，反应体系中所使用的碱为K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3或K3PO4中任一种。
本发明中，反应时间为12-15小时，较佳的反应时间为12小时。
在本发明中，“一锅法”串联反应中包含了多步单独的反应，中间体不需要做后处理而直接构建最终目标产物，反应效率可高达90％。反应的原子经济性高达100％，体现出良好的绿色过程。本发明反应操作简便，条件温和，底物的适用范围广，成本较低，产物收率高且纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备。产物结构骨架具有广普的生物活性，这类化合物在新药研发中具有非常好的应用前景。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1
methyl
3-(2-(4-methylphenylsulfonamido)-3-phenyl-1，2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-phenylpropanoate(3a)
将邻苯炔基苯甲腙(2mmol)和肉桂醛(2.2mol％)溶在混合溶剂THF/MeOH(20mL，v/v，9∶1)中后，依次加入三氟甲磺酸银(5mol％)和氮杂环卡宾催化剂(5mol％)，碳酸铯(25mol％)，氮气保护下50℃反应12小时，TLC检测到原料完全消失，反应完毕。后处理时先将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3a。产率：90％。
产率：94％；1H NMR(400MHz，CDCl3)1H NMR(400MHz，CDCl3)：7.41-7.27(m，8H)，7.18-7.10(m，3H)，7.04-6.96(m，2H)，6.90-6.82(m，4H)，6.45(d，J＝7.80Hz，2H)，6.02(s，1H)，6.00-5.94(br，1H)，5.07(d，J＝11.0Hz，1H)，3.35(s，3H)，3.33-3.20(m，1H)，2.57-2.54(dd，1J＝9.16Hz，2J＝5.48Hz，2H)，2.37(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.6，38.4，44.7，51.5，70.0，124.9，126.4，127.3，127.5，127.8，128.2，128.4，128.7，128.8，128.9，129.1，130.4，131.9，134.4，134.9，141.4，143.8，172.0；HRMS calcd.for C32H30N2O4S[M+Na]+：561.1824，found561.1856.
实施例2
methyl
3-(4-bromophenyl)-3-(2-(4-methylphenylsulfonamido)-3-phenyl-1，2-dihydroisoquinolin-1-yl)propanoate(3b)
将邻苯炔基苯甲腙(2.0mmol)和对溴肉桂醛(2.2mol％)溶在混合溶剂THF/MeOH(20mL，v/v，9∶1)中后，依次加入三氟甲磺酸银(5mol％)和氮杂环卡宾催化剂(5mol％)，碳酸钾(25mol％)，氮气保护下50℃反应12小时，TLC检测到原料完全消失，反应完毕。后处理时先将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3b。产率78％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.51-7.47(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.21-7.11(m，5H)，6.97-6.86(m，6H)，6.46(d，J＝7.32Hz，2H)，6.16(s，1H)，6.05-6.00(br，1H)，5.05(d，J＝10.6Hz，1H)，3.37(s，3H)，3.23-3.17(m，1H)，2.57-2.51(dd，1J＝9.64Hz，2J＝4.16Hz，2H)，2.37(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.6，38.2，44.4，51.6，69.8，120.9，125.1，125.1，126.8，127.2，127.7，127.9，128.0，128.2，128.4，129.1，130.3，130.8，131.6，134.2，134.7，140.4，143.9，171.7；HRMS calcd for C32H29BrN2O4S[M+Na]+：639.0929，found 639.0931.
实施例3
methyl 3-(4-bromophenyl)-3-(3-(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenylsu-lfonamido)-1，2-dihydroisoquinolin-1-yl)propanoate(3c)
将邻-4‘-氯苯乙炔基苯甲腙(2.0mmol)和对溴肉桂醛(2.2mol％)溶在混合溶剂THF/MeOH(20mL，v/v，9∶1)中后，依次加入三氟甲磺酸银(5mol％)和氮杂环卡宾催化剂(5mol％)，碳酸铯(25mol％)，氮气保护下50℃反应12小时，TLC检测到原料完全消失，反应完毕。后处理时先将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3c。产率82％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.51-7.47(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.22-7.15(m，4H)，6.96-6.85(m，6H)，6.41(d，J＝8.24Hz，2H)，6.13(s，1H)，6.12-5.90(br，1H)，5.01(d，J＝10.5Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.18-3.07(m，1H)，2.58-2.54(dd，1J＝12.84Hz，2J＝7.36Hz，2H)，2.40(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.7，38.0，44.3，51.6，69.5，120.9，125.4，127.1，127.8，128.2，128.2，128.4，128.5，128.7，129.1，129.3，130.2，130.8，131.2，131.6，133.0，134.0，134.7，140.3，144.2；HRMS calcd.for C32H28BrClN2O4S[M+Na]+：673.0539，found 673.0552.
实施例4
methyl
3-(2-(4-methylphenylsulfonamido)-3-phenyl-1，2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-p-tolylpropanoate(3d)
将邻苯乙炔基苯甲腙(2.0mmol)和对甲基肉桂醛(2.2mol％)溶在混合溶剂THF/MeOH(20mL，v/v，9∶1)中后，依次加入三氟甲磺酸银(5mol％)和氮杂环卡宾催化剂(5mol％)，碳酸铯(25mol％)，氮气保护下50℃反应15小时，TLC检测到原料完全消失，反应完毕。后处理时先将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3d。产率66％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.33-7.19(m，4H)，7.16-7.11(m，4H)，7.07-6.72(m，3H)，6.90-6.83(m，4H)，6.51(d，J＝7.80Hz，2H)，6.04(s，1H)，6.03-6.92(br，1H)，5.01(d，J＝10.5Hz，1H)，3.34(s，3H)，3.26-3.20(m，1H)，2.52-2.47(dd，1J＝9.64Hz，2J＝4.16Hz，2H)，2.41(s，3H)，2.36(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.3，21.6，38.3，44.1，51.4，124.8，126.3，126.4，127.5，127.6，127.7，128.1，128.4，128.7，128.9，129.1，129.4，130.3，131.9，134.4，134.8，136.8，138.2，143.8，172.0HRMS calcd.for C33H32N2O4S[M+Na]+：575.1980，found 575.1982.
实施例5
methyl 3-(6-methoxy-2-(4-methylphenylsulfonamido)-3-phenyl-1，2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-phenylpropanoate(3e)
将4-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲腙(2.0mmol)和肉桂醛(2.2mol％)溶在混合溶剂THF/MeOH(20mL，v/v，9∶1)中后，依次加入三氟甲磺酸银(5mol％)和氮杂环卡宾催化剂(5mol％)，碳酸铯(25mol％)，氮气保护下50℃反应12小时，TLC检测到原料完全消失，反应完毕。后处理时先将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，硅胶柱层析分离得纯净的产物2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物3e。产率75％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.42-7.32(m，5H)，7.15-7.11(m，1H)，7.05-6.96(m，3H)，6.93-6.88(m，4H)，6.86-6.83(m，1H)，6.72-6.70(m，1H)，6.48(d，J＝7.80Hz，2H)，6.00(s，1H)，6.00-5.84(br，1H)，5.00(d，J＝11.0Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.36(s，3H)，3.28-3.24(m，1H)，2.56-2.52(dd，1J＝9.16Hz，2J＝2.72Hz，2H)，2.37(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.6，38.3，38.4；45.0，51.5，55.4，69.5，109.6，112.1，127.3，127.6，127.8，128.2，128.4，128.7，128.8，128.9，129.1，133.1，134.4，134.9，141.4，143.8，159.3，172.0；HRMS calcd.for C33H32N2O5S[M+Na]+：591.1930，found 591.1939。
Claims (4)
1.一种2-氨基-1，2-二氢异喹啉化合物的制备方法，其特征在于：
化学反应式为：
其中，R1为H、CH3、OCH3或F、Cl；
R2为H、nBu、cyclopropyl、Ph、4-Me-C6H4、4-MeO-C6H4或4-Cl-C6H4；
R3为H、Et，、Ph、4-Me-C6H4、4-MeO-C6H4或4-Cl-C6H4、4-Br-C6H4；
具体步骤如下：
将邻炔基苯甲腙1和α，β-不饱和醛2溶在混合溶剂四氢呋喃和甲醇中，依次加入三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾催化剂，碱，氮气保护下在50℃反应12-15小时，TLC检测到原料完全消失；将溶剂旋干，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，减压下将溶剂蒸干，经硅胶柱层析分离，得到所需产物；其中：邻炔基苯甲腙与α，β-不饱和醛的摩尔比为1∶1.05～1∶1.1；邻炔基苯甲腙与催化剂的摩尔比为1∶0.10，邻炔基苯甲腙与碱的摩尔比为1∶0.25。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应体系所使用的有机溶剂四氢呋喃和甲醇的体积比为9∶1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应所使用的催化剂三氟甲磺酸银和氮杂环卡宾的摩尔比为1∶1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应体系中所使用的碱为K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3或K3PO4中任一种。
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|---|---|
| CN (1) | CN101786983A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145515A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-12 | 江西师范大学 | 一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 |
| CN104151235A (zh) * | 2014-08-07 | 2014-11-19 | 南阳师范学院 | 一种喹啉衍生物制备方法 |
| CN105218426A (zh) * | 2014-06-17 | 2016-01-06 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种高效合成吲哚和异喹啉衍生物的方法 |
| CN113372341A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-09-10 | 黄淮学院 | 三氟醋酸二氢异喹啉衍生物的合成方法及装置 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1896065A (zh) * | 2005-07-11 | 2007-01-17 | 浙江大学 | 1－(3′,4′,5′－三取代苯基)－异喹啉类化合物及其制备方法和用途 |
-
2010
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1896065A (zh) * | 2005-07-11 | 2007-01-17 | 浙江大学 | 1－(3′,4′,5′－三取代苯基)－异喹啉类化合物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《J. Org. Chem.》 20071006 Ke Gao等 Synthesis of Functionalized 1,2-Dihydroisoquinolines via Multicomponent One-Pot Reaction of 2-Alkynylbenzaldehyde, Amine, Zinc, and Allylic Bromide or Benzyl Bromide 8611-8613 1-4 第72卷, 第22期 2 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145515A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-12 | 江西师范大学 | 一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 |
| CN103145515B (zh) * | 2013-03-14 | 2015-11-25 | 江西师范大学 | 一种3-卤代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制备方法 |
| CN105218426A (zh) * | 2014-06-17 | 2016-01-06 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种高效合成吲哚和异喹啉衍生物的方法 |
| CN104151235A (zh) * | 2014-08-07 | 2014-11-19 | 南阳师范学院 | 一种喹啉衍生物制备方法 |
| CN104151235B (zh) * | 2014-08-07 | 2016-01-20 | 南阳师范学院 | 一种喹啉衍生物制备方法 |
| CN113372341A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-09-10 | 黄淮学院 | 三氟醋酸二氢异喹啉衍生物的合成方法及装置 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20100728 |