CN110028448B - 一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法 - Google Patents

一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种3‑羟基‑2,3‑二氢异喹啉‑1,4‑二酮化合物的制备方法。本发明将N‑烷氧基‑2‑炔基苯甲酰胺、铜盐和有机溶剂混合，在氧气氛围下，进行合成反应，得到3‑羟基‑2,3‑二氢异喹啉‑1,4‑二酮化合物。本发明所述方法不使用强酸，反应条件温和；本发明所述方法使用的催化剂为铜盐催化剂，相对于现有的钯盐催化剂，本发明所述方法的催化体系成本较低；本发明所述方法在铜盐催化剂和氧化氛围下进行反应，一步合成产物，方法简洁、底物适用性广。

Description

一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法。
背景技术
异喹啉酮类化合物是存在于自然界的一类重要的杂环化合物，许多药物或药物中间体中均含有异喹啉酮结构单元。近年来，越来越多的研究表明：异喹啉酮类衍生物具有消炎、镇痛、抗肿瘤和抗细菌真菌等药理活性，比如：2-(丁-3-烯-1-基)-7-羟基-3-甲基异喹啉-1(2H)-酮具有很好的镇痛作用和抗惊厥活性。因此，开发简捷、高效合成异喹啉酮类衍生物的方法显得尤为重要。
2015年，有研究者报道：在高价碘化物PIFA存在下，以N-甲氧基-2-炔基苯甲酰胺为原料，合成了一系列3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物(PhI(OCOCF3)2-MediatedCyclization ofo-(1-Alkynyl)benzamides:Metal-Free Synthesis of 3-Hydroxy-2,3-dihydroisoquinoline-1,4-dione，The Journal of Organic Chemistry,2015,80,5320.)。然而，这种方法使用2.0当量的高碘化合物为反应促进剂，成本较高。此外，在强酸下，以醋酸钯为催化剂、2-炔基苯甲腈为原料同样可以合成3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物(Synthesis of 3,3-disubstituted-2,3-dihydroazanaphthoquinones viasimultaneous alkyne oxidation and nitrile hydration ofortho-alkynylarenenitriles,Organic Biomolecular Chemistry,2014,12,6440.)。但是这种方法也需使用强酸，对反应设备要求较高；而且，反应中使用了价格较为昂贵的醋酸钯为催化剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，该方法简洁、反应条件温和、催化体系成本较低、底物适用性广。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺、铜盐和有机溶剂混合，在氧化氛围下，进行合成反应，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物；
所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的结构式如式I所示：
Figure BDA0002077444410000021
所述3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的结构式如式II所示：
Figure BDA0002077444410000022
其中，R1为-H、吸电子基团或供电子基团；R2为甲基或苄基；Ar为苯基、噻吩基或萘基。
优选的，所述吸电子基团包括-F、-Cl、-Br或-NO2。
优选的，所述供电子基团包括烷氧基或甲基。
优选的，所述铜盐包括氯化铜、氧化亚铜或溴化亚铜。
优选的，所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺与所述铜盐的用量比为1:0.01～1。
优选的，所述有机溶剂包括1,2-二氯乙烷、乙腈或四氢呋喃。
优选的，所述氧气氛围由空气或氧气提供。
优选的，所述氧气氛围的压力为1.013×105Pa。
优选的，所述合成反应的温度为40～80℃，所述合成反应的时间为9～11h。
优选的，完成所述合成反应后还包括:将所得反应液依次进行过滤、柱层析分离，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物。
本发明提供了一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，本发明所述方法不使用强酸，反应条件温和；
本发明所述方法使用的催化剂为铜盐催化剂，相对于现有的钯盐催化剂，本发明所述方法的催化体系成本较低；
本发明所述方法在铜盐催化剂和氧化氛围下进行反应，一步合成产物，方法简洁。
具体实施方式
本发明提供了一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺、铜盐和有机溶剂混合，在氧气氛围下，进行合成反应，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物；
所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的结构式如式I所示：
Figure BDA0002077444410000031
所述3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的结构式如式II所示：
Figure BDA0002077444410000032
其中，R1为-H、吸电子基团或供电子基团；R2为甲基或苄基；Ar为苯基、噻吩基或萘基。
在本发明中，若无特殊说明，所需制备原料均为本领域技术人员熟知的市售商品。
在本发明中，所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的结构式如式I所示：
Figure BDA0002077444410000041
本发明对所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知的方法进行制备即可。在本发明的实施例中，具体是将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入R1取代的邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、Ar取代的苯乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10wt％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC(薄层色谱技术)跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2～3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2(溶剂)，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将R2取代的胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O(EA与水的体积比＝2:1)萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺，即实施例1～6中的1a～1f。
在本发明中，所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的制备过程为：
Figure BDA0002077444410000042
在本发明中，所述吸电子基团优选包括-F、-Cl、-Br或-NO2；所述供电子基团优选包括烷氧基或甲基。
在本发明中，所述铜盐优选包括氯化铜、氧化亚铜或溴化亚铜；本发明利用铜盐作为催化剂，催化合成反应顺利进行。在本发明中，所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺与铜盐的用量比优选为1:0.01～1，更优选为1:0.02；所述铜盐与有机溶剂的用量比优选为0.002mol:1L。
在本发明中，所述有机溶剂优选包括1,2-二氯乙烷、乙腈或四氢呋喃。
在本发明中，所述氧气氛围优选由空气或氧气提供；本发明利用氧气氛围提供氧化环境，促进合成反应的进行。在本发明中，所述氧气氛围的压力优选为1.013×105Pa。
在本发明中，所述合成反应的温度优选为40～80℃，更优选为50～70℃；所述合成反应的时间优选为9～11h，更优选为10h。
完成所述合成反应后，本发明优选将所得反应液依次进行过滤、柱层析分离，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物。本发明对所述过滤的条件没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知的条件进行过滤即可。本发明对所述柱层析分离的条件没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知的条件即可。
下面结合实施例对本发明提供的3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、苯乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将N-甲氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(式Ia，记为1a)；
将N-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(1a)和氯化铜加入到1,2-二氯乙烷中，使所得混合液中N-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺浓度为0.1M，氯化铜浓度为0.002M(即氯化铜相对于N-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的氧气氛围下，将所得混合溶液加热到80℃进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3-羟基1,4-异喹啉二酮(式IIa，记为3a)，分离收率为51％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000061
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(d,J＝7.7Hz,1H),7.82-7.78(m,1H),7.67-7.63(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.31-7.27(m,3H),4.93(s,1H),4.04(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.7,161.5,136.5,135.7,133.4,130.7,129.4,129.1,128.9,128.7,127.5,126.4,93.9,65.3。
实施例2
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入5-氟邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、苯乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将N-甲氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-甲氧基-5-氟-2-苯乙炔基苯甲酰胺(式Ib，记为1b)；
将N-甲氧基-5-氟-2-苯乙炔基苯甲酰胺(1b)和氧化亚铜加入到乙腈中，使所得混合液中N-甲氧基-5-氟-2-苯乙炔基苯甲酰胺浓度为0.1M，氧化亚铜浓度为0.002M(即氧化亚铜相对于N-甲氧基-5-氟-2-苯乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的氧气氛围下，将所得混合溶液加热到80℃进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3-羟基-7-氟-1,4-异喹啉二酮(式IIb，记为3b)，收率为49％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000071
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00-7.95(m,2H),7.39-7.38(m,2H),7.35-7.28(m,4H),4.94(s,1H),4.04-4.01(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.2,167.2(d,J＝260.4Hz),160.2,136.3,134.0(d,J＝9.6Hz),130.8(d,J＝9.5Hz),129.6,129.0,126.3,125.6,121.0(d,J＝22.7Hz),115.7(d,J＝24.5Hz),93.9,65.3。
实施例3
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入5-甲氧基邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、苯乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将N-甲氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-甲氧基-5-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(式Ic，记为1c)；
将N-甲氧基-5-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(1c)和溴化亚铜加入到乙腈中，使所得混合液中N-甲氧基-5-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺浓度为0.1M，溴化亚铜浓度为0.002M(即溴化亚铜相对于N-甲氧基-5-甲氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的氧气氛围下，将所得混合溶液加热到80℃，进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3-羟基-7-甲氧基-1,4-异喹啉二酮(式IIc，记为3c)，收率为48％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000081
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.89(d,J＝8.6Hz,1H),7.82(s,1H),7.40-7.39(m,2H),7.28(s,3H),7.13(d,1H),4.81(s,1H),4.04(s,3H),3.96(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.5,165.8,161.1,137.0,133.5,129.9,129.2,128.8,126.2,122.0,120.6,111.8,93.5,65.2,56.1。
实施例4
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、苯乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将苄氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-苄氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(式Id，记为1d)；
将N-苄氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺(1d)和氯化铜加入到四氢呋喃中，使所得混合液中N-苄氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺浓度为0.2M，氯化铜浓度为0.004M(即氯化铜相对于N-苄氧基-2-苯乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的氧气氛围下，将所得混合溶液加热到60℃，进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3-羟基-1,4-异喹啉二酮(式IId，记为3d)，收率为50％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000091
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.39(d,J＝7.8Hz,1H),7.96(d,J＝7.7Hz,1H),7.83(t,J＝7.6Hz,1H),7.68(t,J＝7.6Hz,1H),7.48-7.41(m,4H),7.33-7.27(m,6H),5.22(s,2H),4.63(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.8,161.7,136.7,135.7,134.9,133.4,130.8,129.6,129.3,129.2,128.9,128.7,128.7,128.3,127.5,126.4,93.8,79.6.
实施例5
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、萘乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将N-甲氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-甲氧基-2-萘乙炔基苯甲酰胺(式Ie，记为1e)；
将N-甲氧基-2-萘乙炔基苯甲酰胺(1e)和氯化铜加入到1,2-二氯乙烷中，使所得混合液中N-甲氧基-2-萘乙炔基苯甲酰胺浓度为0.05M，氯化铜浓度为0.001M(即氯化铜相对于N-甲氧基-2-萘乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的氧气氛围下，将所得混合溶液加热到60℃，进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3羟基-3-萘基-1,4-异喹啉二酮(式IIe，记为3e)，收率为70％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000101
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.38(d,J＝7.7Hz,1H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.82-7.81(m,2H),7.67-7.66(m,1H),7.53-7.45(m,4H),7.23-7.21(m,2H),4.86(s,1H),3.53(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:199.1,164.4,139.6,135.4,134.2,133.5,132.5,131.6,130.7,130.1,129.8,128.4,127.6,126.6,126.4,125.7,124.8,123.9,122.4,91.8,66.5。
实施例6
将CuI(19.45mg)、PdCl2(PPh3)2(105.29mg)加入圆底烧瓶中，充氮气，依次加入邻碘苯甲酸甲酯(0.75mL)、2-噻吩乙炔(0.66mL)、Et3N(2.08mL)和THF(15mL)，在55℃下反应6h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，将所得反应液冷却至室温，然后用硅藻土过滤，通过柱层析纯化得到第一中间体；将所述第一中间体溶于甲醇，并加入10％NaOH溶液，室温下搅拌2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用稀盐酸调节所得反应液的pH值至2-3析出固体，过滤所得固体，通过重结晶纯化，得到第二中间体；向所述第二中间体中加入SOCl2，在90℃下回流2h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，抽走SOCl2，得到第三中间体；在0℃下，将N-甲氧基胺、碳酸钾依次加入到15mL丙烯酸乙酯(EA)和水的混合液(EA与水的体积比＝2:1)中，10min后滴加第三中间体，室温下反应1h，TLC跟踪反应进程；待反应完全后，用EA、H2O萃取，无水硫酸钠干燥，重结晶，得到N-甲氧基-2-噻吩乙炔基苯甲酰胺(式If，记为1f)；
将N-甲氧基-2-噻吩乙炔基苯甲酰胺(1f)和氯化铜加入到1,2-二氯乙烷中，使所得混合液中N-甲氧基-2-噻吩乙炔基苯甲酰胺浓度为0.1M，氯化铜浓度为0.002M(即氯化铜相对于N-甲氧基-2-噻吩乙炔基苯甲酰胺的用量为2mol％)，在1个大气压的空气氛围下，将所得混合溶液加热到40℃，进行合成反应10h，待反应完成后，将所得反应液过滤，然后将所得滤液进行柱层析分离，得到目标产物N-甲氧基-3羟基-3-噻吩-1,4-异喹啉二酮(式IIf，记为3f)，收率为40％；合成反应方程式如下：
Figure BDA0002077444410000111
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.93-7,91(m,1H),7.61-7.57(m,3H),7.35-7.32(m,2H),6.95(t,J＝4.4Hz,1H),5.96(s,1H),4.01(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:186.5,164.1,141.2,136.5,135.8,135.6,133.7,131.0,129.6,128.7,124.2,122.9,89.8,66.2。
由以上实施例可知，本发明提供了一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，本发明所述方法不使用强酸，反应条件温和；本发明所述方法使用的催化剂为金属铜盐催化剂，相对于现有的钯盐催化剂，本发明所述方法的催化体系成本较低；本发明所述方法在铜盐催化剂和氧化氛围下进行反应，一步合成产物，方法简洁、底物适用性广。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺、铜盐和有机溶剂混合，在氧气氛围下，进行合成反应，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物；
所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺的结构式如式I所示：
Figure FDA0002464465330000011
所述3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的结构式如式II所示：
Figure FDA0002464465330000012
其中，R1为-H、吸电子基团或供电子基团；R2为甲基或苄基；Ar为苯基、噻吩基或萘基；
所述铜盐为氯化铜、氧化亚铜或溴化亚铜；
所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、乙腈或四氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吸电子基团为-F、-Cl、-Br或-NO2。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述供电子基团为烷氧基或甲基。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-烷氧基-2-炔基苯甲酰胺与所述铜盐的用量比为1:0.01～1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧气氛围由氧气提供。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述氧气氛围的压力为1.013×105Pa。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述合成反应的温度为40～80℃，所述合成反应的时间为9～11h。
8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，完成所述合成反应后还包括：将所得反应液依次进行过滤、柱层析分离，得到3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物。
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