CN102503887B - 一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 - Google Patents
一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102503887B CN102503887B CN201110341011.2A CN201110341011A CN102503887B CN 102503887 B CN102503887 B CN 102503887B CN 201110341011 A CN201110341011 A CN 201110341011A CN 102503887 B CN102503887 B CN 102503887B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- substituted
- amino
- reaction
- isoquinoline compound
- agotf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 1-(N-substituted amino) isoquinoline compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N (ne)-n-benzylidenehydroxylamine Chemical compound O\N=C\C1=CC=CC=C1 VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 5
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanic acid Natural products OC#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 3
- BIUQSUMGVXADID-UHFFFAOYSA-N 3-fluoroisoquinolin-1-amine Chemical compound FC=1N=C(C2=CC=CC=C2C=1)N BIUQSUMGVXADID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 description 1
- MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N (6r,7r)-1-[(4s,5r)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-4,7-dihydroxy-6-(11-phenoxyundecanoyloxy)-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)C(=C)CCC12[C@@H]([C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCOC=3C=CC=CC=3)C(O1)(C(O)=O)C(O)(C(O2)C(O)=O)C(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-5,6-dimethyl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound N1=C(C)C2=CC(OC)=CC=C2N=C1NC1=NC(=O)C(C)=C(C)N1 PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126650 Compound 3f Drugs 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N butyl 2-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate Chemical compound C(CCC)OC(C(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3[C@H](C(OC2=C1)(C)C)CC[C@H](C3)CO)O)=O OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125796 compound 3d Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种制备1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学技术领域，具体为一种制备1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物方法。
背景技术
1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物具有多种药理活性，例如抗肿瘤活性(Smith，A.L.，F.F.De Morin，et al.J.Med.Chem.52(20)：6189-6192)、抗癌活性(Pierre，F.，P.C.Chua，et al.J.Med.Chem.54(2)：635-654)。因此，它的合成受到人们的广泛关注。当前，合成1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物方法主要是通过相应卤代异喹啉类化合物胺化来实现，通常需要强碱、高温、或贵金属催化剂。而卤代异喹啉类化合物的合成需要多步反应才能完成而且使用腐蚀性极强的POCl3等试剂。因此，开发以简单结构起始反应物，一步合成高度取代的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物具有重要意义。本发明提供了一种简单、方便、高效的制备高度取代的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物的新技术。
发明内容
本发明使用邻炔基苯甲醛肟在温和条件下与异氰酸酯反应，在路易斯酸催化下发生环合反应并发生分子内重排，制得1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物，其反应式如下：
其中化合物1邻炔基苯甲肟的R1为H或CH3，OCH3等各种供电子基团或F，Cl，CF3等各种吸电子基团，R2为H，n-Bu，cyclopropyl，Ph或4-Me-C6H4，4-MeOC6H4等各种供电子基团的芳香取代基，或4-Cl-C6H4等含吸电子基团的芳香取代基，化合物2异氰酸酯的R3为CH2COO(CH2)mCH3，CH2COPh，Ph或4-Me-C6H4，4-MeOC6H4等各种供电子基团的芳香取代基，或4-Cl-3-CF3-C6H4等含吸电子基团的芳香取代基；m＝1至5。
具体操作步骤为：
邻炔基苯甲醛肟，异氰酸酯溶于有机溶剂中，加入路易斯酸，于室温反应至反应完全，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物。
该反应收率高，反应在中性环境中进行，无需碱参与，条件温和，操作方便，底物的适用范围广， 成本较低，副反应少，产品纯度高，可适合较大规模的制备，而且此类化合物具有多种生物活性，在新药研发领域有较好的运用前景。
本发明的较佳反应条件为：
(1)路易斯酸为AgOTf
(1)邻炔基苯甲醛肟、AgOTf与异氰酸酯的摩尔比例为1∶0.1∶1.1；
(2)溶剂为二氯甲烷；
(3)反应温度为室温。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1 N-(2-甲氧基-2-氧代-乙基)-3-苯基-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-苯乙炔基)苯甲醛肟(0.30mmol)，2-甲氧基-2-氧代乙基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3a，收率89％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝7.5Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46-7.51(m，4H)，7.27(s，1H)，5.86(s，1H)，4.53(d，J＝4.9Hz，2H)，3.84(s，3H)，1.54(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ172.18，153.75，137.91，129.99，128.44，128,19，127.54，126.53，125.92，121.71，117.41，107.73，52.16，43.88；HRMS(ESI)calcd for C18H17N2O2：293.1285(M+H+)，found：293.1277
实施例2 N-(2-甲氧基-2-氧代-乙基)-3-苯基-6-氟-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-苯乙炔基)-4-氟苯甲醛肟(0.30mmol)，2-甲氧基-2-氧代乙基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3b，收率87％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.4Hz，2H)，7.85-7.82(m，1H)，7.44-7.50(m，2H)，7.32-7.41(m，2H)，7.26-7.39(m，1H)，7.09-7.15(m，1H)，6.02(s，1H)，4.48(d，J＝5.1Hz，2H)，3.83(s，3H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ172.21，163.35(d，1JCF＝248.6Hz)，153.69，139.83(d，3JCF＝10.1Hz)，129.92，128.51，127.67，126.63，124.72，115.47(d，2JCF＝24.6Hz)，114.34(d，2JCF＝20.5Hz)，107.34(d，2JCF＝3.5Hz)，52.25，43.86；HRMS(ESI)calcd for C18H16FN2O2：311.1190(M+H+)，found：311.1181
实施例3 N-(2-乙氧基-2-氧代-乙基)-3-丁基-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-丁基乙炔基)苯甲醛肟(0.30mmol)，2-乙氧基-2-氧代乙基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3c，收率82％。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46-7.54(m，1H)，7.34-7.39(m，1H)，6.79(s，1H)，5.77(s，1H)，4.37(d，J＝5.1Hz，2H)，4.22-4.29(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69-1.80(m，2H)，1.37-1.44(m，2H)，1.28-1.34(m，3H)，0.96-0.98(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ171.77，153.65，137.81，129.51，126.57，124.91，121.49，108.96，61.06，43.86，37.64，31.34，22.42，14.17；HRMS(ESI)calcd for C17H23N2O2：287.1754(M+H+)，found：287.1743
实施例4 N-苄基-3-苯基-6-氟-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-苯乙炔基)-4-氟苯甲醛肟(0.30mmol)，2-苯基甲基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3d，收率82％。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.09-8.13(m，2H)，7.67-7.72(m，1H)，7.41-7.50(m，4H)，7.23-7.38(m，6H)，7.08-7.26(m，1H)，5.44(s，1H)，4.94(d，J＝5.1Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ163.21(d，1JCF＝248.4Hz)，154.24，150.25，139.99(d，3JCF＝10.1Hz)，139.79，139.72，128.66，128.41，128.11，127.32，127.08，126.76，124.17(d，3JCF＝9.0Hz)，115.08(d，2JCF＝24.8Hz)，114.20，111.13(d，2JCF＝20.3Hz)，106.66(d，4JCF＝4.2Hz)，45.95；HRMS(ESI)calcd for C22H18FN2：329.1449(M+H+)，found：329.1440
实施例5 N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-苯基-6，7-二甲氧基-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-苯乙炔基)-4，5-二甲氧基苯甲醛肟(0.30mmol)，4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3e，收率95％。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.36(d，J＝2.4Hz，2H)，8.04-8.07(m，2H)，7.72(dd，J1＝8.7Hz，J2＝2.4Hz，2H)，7.55(s，1H)，7.34-7.49(m，4H)，7.05(s，1H)，6.98(s，1H)，6.93(s，1H)，4.01(s，1H)，3.99(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ152.61，149.75，149.36，147.26，139.67，139.24，134.84，128.60，128.42，126.26(q，1JCF＝256.2Hz)，126.25，122.97，118.49，118.42，118.34，118.27，112.49，109.69，106.51，100.35，56.09，55.93；HRMS(ESI)calcd for C24H19ClF3N2O2：459.1087(M+H+)，found：459.1093
实施例6 N-苯基-3-环丙基-6-氟-1-氨基异喹啉的合成
2-(2-环丙乙炔基)苯甲醛肟(0.30mmol)，苯基异氰酸(0.33mmol)溶于2mL二氯甲烷中，加入AgOTf(0.03mmol)，于室温反应24小时，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物3f，收率84％。 1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.79-7.84(m，1H)，δ7.63-7.66(m，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.21-7.24(m，2H)，7.09-7.16(m，1H)，7.02-7.07(m，2H)，6.96(s，1H)，1.98-2.07(m，1H)，1.10-1.25(m，2H)，0.93-0.97(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ163.32(d，1JCF＝229.2Hz)，155.27，151.75，140.46，140.16(d，3JCF＝10.2Hz)，128.82，124.54(d，3JCF＝9.6Hz)，122.54，119.90，114.74(d，2JCF＝24.9Hz)，113.96，110.09(d，2JCF＝20.4Hz)，109.18(d， 4JCF＝4.2Hz)，16.93，8.88；HRMS(ESI)calcd for C18H16FN2：279.1298(M+H+)，found：279.1302 。
Claims (1)
1.一种1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于在邻位具有炔基取代的苯甲醛肟在温和条件下与异氰酸酯反应，在AgOTf催化下发生环合反应并发生分子内重排，制得1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物，其反应式如下：
具体操作步骤为：
将邻炔基苯甲醛肟，异氰酸酯溶于二氯甲烷中，加入AgOTf，邻炔基苯甲醛肟、异氰酸酯和AgOTf的摩尔比例为1∶1.1∶0.1，于室温反应至反应完全，浓缩后用柱层析分离得到相应的1-(N-取代氨基)异喹啉类化合物；
R1为H，CH3，OCH3，F，Cl；
R2为n-Bu，环丙烷基，Ph；
R3为CH2COO(CH2)mCH3，Ph，4-Me-C6H4，4-Cl-3-CF3-C6H4；m＝1至5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110341011.2A CN102503887B (zh) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | 一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110341011.2A CN102503887B (zh) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | 一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102503887A CN102503887A (zh) | 2012-06-20 |
| CN102503887B true CN102503887B (zh) | 2014-04-23 |
Family
ID=46216037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110341011.2A Expired - Fee Related CN102503887B (zh) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | 一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102503887B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103319405A (zh) * | 2013-06-15 | 2013-09-25 | 复旦大学 | 一种多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物的制备方法 |
| CN103965165B (zh) * | 2014-05-15 | 2017-01-04 | 复旦大学 | 一种抑制凋亡抑制蛋白的异喹啉化合物及其制备方法与应用 |
-
2011
- 2011-11-02 CN CN201110341011.2A patent/CN102503887B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102503887A (zh) | 2012-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Qin et al. | Rh (III)-catalyzed oxime ether-directed heteroarylation of arene through oxidative C–H/C–H cross-coupling | |
| Kimmel et al. | Enantio-and diastereoselective addition of thioacetic acid to nitroalkenes via N-sulfinyl urea catalysis | |
| Srinivas et al. | Thiopseudourea ligated palladium complexes: synthesis, characterization and application as catalysts for Suzuki–Miyaura, Sonogashira, Heck and Hiyama reactions | |
| Teo et al. | Efficient ligand-free, copper-catalyzed N-arylation of sulfonamides | |
| Li et al. | Double-coupling of dibromo arenes with aryltriolborates for synthesis of diaryl-substituted planar frameworks | |
| Lu et al. | Palladium-catalyzed allylation of tautomerizable heterocycles with alkynes | |
| Wang et al. | Palladium-catalyzed one pot 2-arylquinazoline formation via hydrogen-transfer strategy | |
| Zhu et al. | Ligand-controlled palladium catalysis enables switch between mono-and di-arylation of primary aromatic amines with 2-halobenzothiazoles | |
| CN102503887B (zh) | 一种制备1-(n-取代氨基)异喹啉类化合物方法 | |
| CN102399164B (zh) | 一种由硝基甲烷合成氯霉素的方法 | |
| CN104193628B (zh) | 一种用作医药中间体的氨基芳酮化合物及其合成方法 | |
| CN113135871B (zh) | 一种噁唑衍生物及其光催化合成方法 | |
| CN113651813A (zh) | 一种2,3-二氢喹啉-4-酮生物活性骨架及其合成方法和应用 | |
| CN109400611B (zh) | 一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法 | |
| CN112480015A (zh) | 一种多组分一锅法合成2-三氟甲基取代的喹唑啉酮的方法 | |
| CN110218190B (zh) | 一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法 | |
| Jiang et al. | Reactions of methylenecyclopropanes and vinylidenecyclopropanes with N-fluorodibenzenesulfonimide | |
| JP6119022B2 (ja) | 軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩、及びその製造方法並びにそれからなる不斉触媒 | |
| CN105294599A (zh) | 一种噻二嗪类化合物及其不对称的合成方法 | |
| CN102399163B (zh) | 一种由4-氯苯甲醛制备氯霉素的方法 | |
| CN101812022B (zh) | 芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物及其方法 | |
| WO2015115519A1 (ja) | ビピリジル化合物 | |
| CN102633802A (zh) | 一种合成2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体及其制法 | |
| CN101497631A (zh) | 噁唑啉膦配体及其制备方法 | |
| WO2014207761A1 (en) | Transition-metal-free n-arylation of tertiary amines using arynes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140423 Termination date: 20141102 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |