CN108675951A - 一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法 Download PDF

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李彬
张新迎
宋霞
范学森
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Abstract

本发明公开了一种2‑烯基吲哚‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法通过N‑亚硝基苯胺类化合物和4‑羟基‑2‑炔酸酯类化合物之间的串联反应合成2‑烯基吲哚‑3‑甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

Description

一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法。
背景技术
2-位烯基取代吲哚是吲哚家族的重要成员，往往具有重要的生物及药物活性，部分2-烯基吲哚衍生物是有效的抗疟药、降脂药和杀虫剂等。另一方面，吲哚-3-甲酸酯在药物化学领域也具有很高的研究和应用价值，许多上市药物如Arbidol(用作病毒进入和膜融合抑制剂)、Dolasetron(用于治疗恶心、呕吐和急性胃肠炎)、Tropisetron(用作纤维肌痛的止痛药)等均含有这一结构骨架。可以预见的是，在吲哚骨架上同时引入2-烯基和3-甲酸酯而形成的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物可能具有更好的药用价值。因此，研究并开发从简单易得的原料出发，在温和的反应条件下高效合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法通过N-亚硝基苯胺类化合物和4-羟基-2-炔酸酯类化合物之间的串联反应合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R2为C1-4烷基、苯基或苄基，R3为氢或苯基，R4为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
进一步优选，所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)(RhCp*(OAc)2)。
进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、4-羟基-2-炔酸酯类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物4和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R3为氢或苯基，R4为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
进一步优选，所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)(RhCp*(OAc)2)。
进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物4、4-羟基-2-炔酸酯类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和4-羟基-2-炔酸酯类化合物6溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R2为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，n为1或2，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
进一步优选，所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)(RhCp*(OAc)2)。
进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、4-羟基-2-炔酸酯类化合物6、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过一锅多步串联反应直接得到2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物；(2)反应条件温和，操作简便；(3)底物的适用范围广；(4)反应区域选择性好。因此，本发明为2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且快速高效的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2,15.5mg,0.025mmol)、六氟锑酸银(AgSbF6,34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(56.0mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.41(t,J＝7.2Hz,3H),2.16(s,3H),3.69(s,3H),4.37(q,J＝7.2Hz,2H),5.09(s,1H),5.58(s,1H),7.25-7.28(m,2H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),8.18(d,J＝6.6Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,23.3,30.1,59.5,103.9,109.7,119.3,121.8,121.9,122.5,126.5,136.5,137.2,148.5,165.1.HRMS calcd for C15H17NO2Na:266.1151[M+Na]+,found:266.1151。
实施例2
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、乙二醇二甲醚(DME,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(14.6mg,12％)。
实施例3
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(21.9mg,18％)。
实施例4
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、甲苯(5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(7.3mg,6％)。
实施例5
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、丙酮(5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(9.7mg,8％)。
实施例6
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和AgOAc(18.2mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(7.3mg,6％)。
实施例7
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)和Cu(OAc)2(16.7mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(8.5mg,7％)。
实施例8
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和AgOAc(18.2mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(18.2mg,15％)。
实施例9
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和HOAc(6.0mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(17.0mg,14％)。
实施例10
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(16.7mg,0.1mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(25.5mg,21％)。
实施例11
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(41.7mg,0.25mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(42.6mg,35％)。
实施例12
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、RhCp*(OAc)2(8.9mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(53.5mg,44％)。
实施例13
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于120℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(48.7mg,40％)。
实施例14
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,78.1mg,0.5mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于80℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(14.6mg,12％)。
实施例15
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在空气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(39.0mg,32％)。
实施例16
在15mL的反应管中加入N-甲基-N-亚硝基苯胺(1a,68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、4-羟基-4-甲基戊-2-炔酸乙酯(2a,195.2mg,1.25mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3a(52.3mg,43％)。
实施例17
在15mL的反应管中加入1b(75.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3b(54.0mg,42％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.40(t,J＝7.2Hz,3H),2.15(s,3H),2.50(s,3H),3.65(s,3H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),5.07(s,1H),5.56(t,J＝1.6Hz,1H),7.08-7.12(m,2H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,21.8,23.4,30.0,59.4,103.7,109.7,119.2,121.4,123.6,124.3,132.4,136.9,137.3,148.0,165.2.HRMS calcd for C16H19NO2Na:280.1308[M+Na]+,found:280.1304。
实施例18
在15mL的反应管中加入1c(83.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3c(60.0mg,44％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.40(t,J＝6.6Hz,3H),2.15(s,3H),3.66(s,3H),3.89(s,3H),4.34-4.37(m,2H),5.07(s,1H),5.56(s,1H),6.91(d,J＝9.0Hz,1H),7.21(d,J＝9.0Hz,1H),7.70(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,23.4,30.2,55.8,59.4,103.48,103.55,110.5,112.6,119.2,127.4,131.6,137.3,148.5,155.9,165.2.HRMS calcd for C16H19NO3Na:296.1257[M+Na]+,found:296.1258。
实施例19
在15mL的反应管中加入1d(107.5mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3d(65.2mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.41(t,J＝6.8Hz,3H),2.15(s,3H),3.67(s,3H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H),5.09(s,1H),5.59(t,J＝1.6Hz,1H),7.17(d,J＝8.8Hz,1H),7.34(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.0Hz,1H),8.30(d,J＝2.0Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,23.2,30.3,59.7,103.6,111.2,115.5,119.7,124.4,125.4,128.1,135.2,136.7,149.2,164.6.HRMS calcd for C15H17BrNO2:322.0437[M+H]+,found:322.0435。
实施例20
在15mL的反应管中加入1e(75.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3e(49mg,38％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ:1.41(t,J＝7.2Hz,3H),2.15(s,3H),2.49(s,3H),3.66(s,3H),4.36(q,J＝7.6Hz,2H),5.07(s,1H),5.56(t,J＝1.6,1H),7.09(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.21(d,J＝8.4Hz,1H),7.97(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,21.7,23.4,30.1,59.4,103.3,109.4,119.1,121.4,124.0,126.7,131.4,134.9,137.3,148.4,165.2.HRMS calcd for C16H19NO2Na:280.1308[M+Na]+,found:280.1300。
实施例21
在15mL的反应管中加入1f(75.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温。抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色液体产物3f(41.1mg,32％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.42(t,J＝7.2Hz,3H),1.48(t,J＝7.2Hz,3H),2.25(s,3H),4.22(q,J＝7.2Hz,2H),4.44(t,J＝7.2Hz,2H),5.17(s,1H),5.62(t,J＝1.2Hz,1H),7.30-7.33(m,2H),7.38-7.40(m,1H),8.26-8.28(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,15.7,23.6,38.6,59.5,103.7,110.0,119.0,121.8,121.9,122.4,126.7,135.3,137.4,148.1,165.1.HRMS calcd for C16H19NO2Na:280.1308[M+Na]+,found:280.1303。
实施例22
在15mL的反应管中加入1g(106.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3g(54.2mg,34％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.48(t,J＝7.2Hz,3H),2.11(s,3H),4.44(t,J＝7.2Hz,2H),5.11(s,1H),5.42(s,2H),5.54(s,1H),7.01(d,J＝7.2Hz,2H),7.22-7.23(m,2H),7.27-7.31(m,4H),8.27(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,23.5,47.2,59.6,104.5,110.7,119.4,121.9,122.1,122.8,126.0,126.7,127.5,128.8,136.2,137.18,137.20,148.6,165.1.HRMS calcd forC21H21NO2Na:342.1465[M+Na]+,found:342.1466。
实施例23
在15mL的反应管中加入1h(99.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物3h(53.3mg,35％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.36(t,J＝7.2Hz,3H),1.92(s,3H),4.33(q,J＝7.2Hz,2H),4.91(s,1H),5.25(s,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(t,J＝7.2Hz,1H),7.19-7.24(m,3H),7.39-7.44(m,3H),8.15(d,J＝7.8Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,23.5,59.7,105.3,110.9,120.9,121.7,122.3,123.0,126.3,128.3,128.5,129.3,136.3,137.1,137.7,148.3,165.2.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1310。
实施例24
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2b(198.3mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色液体产物3i(28.5mg,20％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.19(s,9H),1.40(t,J＝7.2Hz,3H),3.67(s,3H),4.30-4.38(m,2H),5.17(s,1H),5.71(s,1H),7.26-7.29(m,2H),7.33-7.34(m,1H),8.19-8.21(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,30.5,31.0,37.5,59.3,105.3,109.7,117.9,121.9,122.4,126.6,136.5,147.5,149.7,165.3.HRMS calcdfor C18H23NO2Na:308.1621[M+Na]+,found:308.1619。
实施例25
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2c(308.4mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色液体产物3j(87.0mg,44％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.46(t,J＝7.2Hz,3H),2.81(s,3H),3.93-3.99(m,2H),4.41-4.46(m,2H),6.77-6.78(m,2H),6.82(s,1H),7.03-7.04(m,3H),7.08(d,J＝7.2Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.15-7.19(m,3H),7.23(t,J＝7.8Hz,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),8.28(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.6,29.4,46.2,59.7,104.6,110.0,121.8,122.0,122.4,126.5,126.9,127.3,128.0,128.5,129.3,131.6,133.1,136.2,136.6,138.5,145.7,165.1.HRMS calcd forC27H25NO2Na:418.1778[M+Na]+,found:418.1780。
实施例26
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2d(218.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到绿色固体产物3k(71.7mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.21(t,J＝7.2Hz,3H),3.59(s,3H),4.22(q,J＝7.2Hz,2H),5.43(s,1H),6.21(s,1H),7.26-7.32(m,7H),7.34-7.38(m,1H),8.25-8.28(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.3,30.5,59.5,105.7,109.8,118.7,122.0,122.1,122.8,126.0,126.7,128.2,128.6,136.7,138.4,139.8,146.0,165.0.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1310。
实施例27
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2e(184.1mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离得到目标产物3l。
实施例28
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2f(204.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离得到目标产物3m。
实施例29
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2g(218.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到目标产物3n。
实施例30
在15mL的反应管中加入4a(81.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、2a(156.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物5a(47.1mg,35％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.34(t,J＝7.2Hz,3H),2.10(s,3H),2.11-2.14(m,2H),2.91(t,J＝6.6Hz,2H),3.97(t,J＝5.4Hz,2H),4.29(q,J＝7.2Hz,2H),5.01(s,1H),5.47(s,1H),6.89(d,J＝7.2Hz,1H),7.08(t,J＝7.2Hz,1H),7.82(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,22.8,23.1,24.8,42.6,59.4,103.7,118.8,119.2,119.7,122.0,122.2,124.9,133.6,136.8,146.8,165.4.HRMS calcdfor C17H19NO2Na:292.1308[M+Na]+,found:292.1315。
实施例31
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、6a(182.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色液体产物7a(60.6mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.40(t,J＝7.2Hz,3H),2.09-2.14(m,2H),2.62-2.64(m,2H),2.72-2.74(m,2H),3.63(s,3H),4.34(q,J＝7.2Hz,2H),5.88(s,1H),7.23-7.26(m,2H),7.29-7.31(m,1H),8.17-8.19(m,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,23.9,30.4,33.7,36.6,59.4,104.6,109.7,121.7,121.8,122.5,126.7,134.5,134.8,136.8,144.8,165.3.HRMS calcd for C17H19NO2Na:292.1308[M+Na]+,found:292.1306。
实施例32
在15mL的反应管中加入1a(68.1mg,0.5mmol)、1,2-二氯乙烷(DCE,5mL)、6b(196.2mg,1.0mmol)、[RhCp*Cl2]2(15.5mg,0.025mmol)、AgSbF6(34.4mg,0.1mmol)和Cu(OAc)2(90.8mg,0.5mmol)，混合物在氮气气氛下于100℃搅拌反应12h，然后冷却至室温，抽滤，母液拌硅胶旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色固体产物7b(65.1mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.41(t,J＝7.2Hz,3H),1.75-1.78(m,2H),1.82-1.86(m,2H),2.27(br s,4H),3.67(s,3H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),5.80(t,J＝1.6Hz,1H),7.24-7.29(m,2H),7.31-7.34(m,1H),8.18-8.20(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:14.6,21.9,22.8,25.5,29.1,30.1,59.3,103.7,109.7,121.7,121.8,122.3,126.7,130.3,130.7,136.4,149.4,165.4.HRMS calcd for C18H21NO2Na:306.1465[M+Na]+,found:306.1470。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (7)

1.一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R2为C1-4烷基、苯基或苄基，R3为氢或苯基，R4为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
2.根据权利要求1所述的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、4-羟基-2-炔酸酯类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
3.一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物4和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R3为氢或苯基，R4为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
4.根据权利要求3所述的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述的N-亚硝基苯胺类化合物4、4-羟基-2-炔酸酯类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
5.一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和4-羟基-2-炔酸酯类化合物6溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物7，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、卤素、C1-4烷基或甲氧基，R2为C1-4烷基、苯基或苄基，R5为C1-6烷基、苯基或苄基，n为1或2，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。
6.根据权利要求5所述的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、4-羟基-2-炔酸酯类化合物6、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。
7.根据权利要求1、3或5所述的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)。
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