CN112094240B - 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法 - Google Patents

一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112094240B
CN112094240B CN202010931493.6A CN202010931493A CN112094240B CN 112094240 B CN112094240 B CN 112094240B CN 202010931493 A CN202010931493 A CN 202010931493A CN 112094240 B CN112094240 B CN 112094240B
Authority
CN
China
Prior art keywords
anthranilic acid
compound
quinazoline
compounds
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010931493.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112094240A (zh
Inventor
张晓鹏
丁前前
王近军
杨静逸
范学森
张贵生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN202010931493.6A priority Critical patent/CN112094240B/zh
Publication of CN112094240A publication Critical patent/CN112094240A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112094240B publication Critical patent/CN112094240B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

本发明公开了一种合成喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类化合物的方法，属于含氮杂环类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以邻氨基苯甲酸类化合物和胺类化合物为反应原料，以CO为羰基化试剂，以Pd(II)为催化剂，以KI或KI/AcOH为添加剂，以Cu(OAc)2、O2或Cu(OAc)2/O2为氧化剂，在乙腈溶剂中经一锅多组分反应制得目标产物喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类化合物。本发明具有原料简单易得、合成路线简短、原子经济性及步骤经济性高、反应条件温和、产物结构多样及大部分目标产物产率高等优点。

Description

一种合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法
技术领域
本发明属于含氮杂环类化合物的合成技术领域，具体涉及一种合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法。
背景技术
喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物是常见的含氮杂环类化合物，因为其具有广泛的药物活性而引起生物、化学及医学等领域科研工作者的广泛关注，在医药、农药和有机合成等方面有诸多的用途，例如：医药方面，可用作抗癌药、抗菌药、抗痉挛与抗惊厥药、抗高血压药、抗炎药、抗糖尿病药和一些其它的药用价值等；农药方面，可用作除草剂、杀虫剂和杀菌剂等；在有机合成领域也具有重要应用。
目前文献中所报道的该类化合物的主要合成方法包括：邻氨基或硝基苯甲酰胺羰基化关环、靛红酸酐与芳香族异氰酸酯反应、邻氨基苯甲酸与芳香族异氰酸酯反应或其经N-烷氧羰基化/酰胺化/环合等多步反应、邻卤苯胺与叔烷基异腈或芳基异氰酸酯反应以及邻卤苯甲酰脲的环合反应。尽管已经开发出诸多合成方法，但这些合成方法仍不同程度地存在许多不足之处，如，所用原料结构复杂、种类有限、来源不便、成本较高；原料结构单一，导致产物结构多样性缺乏；反应条件苛刻，需在无水及惰性气体氛围下操作；反应步骤较多，操作繁琐，导致步骤经济性和原子经济性差，产物总收率不高。
发明内容
为了解决该类化合物目前合成方法中存在的上述问题，本发明提供了一种由简单易得的原料出发，在温和条件下经一锅法反应直接方便高效地合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法。
本发明采用的技术方案如下：以邻氨基苯甲酸类化合物和胺类化合物为反应原料，以CO为羰基化试剂，以Pd(OAc)2为催化剂，以KI或KI/AcOH为添加剂，以Cu(OAc)2、O2或Cu(OAc)2/O2为氧化剂，在乙腈溶剂中经一锅多组分反应制得目标产物喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物，反应方程式为：
Figure BDA0002670388240000011
具体合成步骤为：将邻氨基苯甲酸类化合物、醋酸铜、醋酸钯、碘化钾和乙腈依次加入到三颈烧瓶中，连接上冷凝回流管，一个颈口用空心塞密闭，另一颈口装上三通管，三通管上端连上充有CO的气球。然后将三颈烧瓶置于60℃的油浴锅中，开启磁力搅拌器，调节三通管旋塞使CO气泡连续鼓泡开始反应。当邻氨基苯甲酸类化合物完全转化后，再向三颈烧瓶中加入胺类化合物，继续反应4h后停止加热和搅拌，待反应液冷却到室温后关闭冷凝水，撤去三颈瓶上的装置，将反应液倒入装有饱和NaCl溶液的分液漏斗里，然后用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，滤液经旋转蒸发仪减压浓缩后进行柱层析分离得到目标产物喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明具有原料结构简单、来源方便、合成路线简短、原子经济性及步骤经济性高、反应条件温和、产物结构多样及大部分目标产物产率高等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
表1不同条件下合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮a
Figure BDA0002670388240000021
Figure BDA0002670388240000022
Figure BDA0002670388240000031
a反应条件：N-甲基邻氨基苯甲酸(1.0mmol)，丁胺(3.0mmol)，醋酸铜(1.0mmol)，醋酸钯(5mol％)，碘化钾(0.2mmol)，乙腈(10.0mL)，反应6小时后再加CO鼓泡。b分离收率。c丁胺滴加。d丁胺和醋酸(1.0mmol)滴加。e丁胺和醋酸(1.0mmol)6小时后加入。fCO:O2＝5:1，v/v。g丁胺和乙腈6小时后再加。N-取代邻氨基苯甲酸类化合物的底物拓展：
表2N-取代邻氨基苯甲酸底物范围a
Figure BDA0002670388240000032
Figure BDA0002670388240000033
Figure BDA0002670388240000041
Figure BDA0002670388240000051
a反应条件：N-取代邻氨基苯甲酸类化合物(1.0mmol)，丁胺(3.0mmol)，醋酸铜(1.0mmol)，醋酸钯(5mol％)，碘化钾(0.2mmol)，乙腈(10.0mL)，反应6小时后再加入CO鼓泡。b分离收率。
胺类化合物的底物拓展：
表3胺类化合物的范围a
Figure BDA0002670388240000052
Figure BDA0002670388240000053
Figure BDA0002670388240000061
Figure BDA0002670388240000071
a反应条件：N-甲基邻氨基苯甲酸(1.0mmol)，胺类化合物(3.0mmol)，醋酸钯(5mol％)，醋酸铜(1.0mmol)，碘化钾(0.1mmol)，乙腈(10.0mL)，反应6小时后再加入CO鼓泡。b分离收率。c胺类化合物和醋酸(5.0mmol)6小时后加入。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法，其特征在于具体过程为：以邻氨基苯甲酸类化合物和胺类化合物为反应原料，以CO为羰基化试剂，以Pd(OAc)2为催化剂，以KI或KI/AcOH为添加剂，以Cu(OAc)2、O2或Cu(OAc)2/O2为氧化剂，在乙腈溶剂中经一锅多组分反应制得目标产物喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物，合成过程的反应方程式为：
Figure FDA0003600717880000011
其中邻氨基苯甲酸类化合物为
Figure FDA0003600717880000012
N-烷基取代的邻氨基苯甲酸类化合物或芳环上带供电子基或吸电子基的N-烷基取代的邻氨基苯甲酸类化合物，N-烷基取代的邻氨基苯甲酸类化合物为
Figure FDA0003600717880000013
芳环上带供电子基或吸电子基的N-烷基取代的邻氨基苯甲酸类化合物为
Figure FDA0003600717880000014
Figure FDA0003600717880000015
胺类化合物为脂肪胺类化合物或芳香胺类化合物，脂肪胺类化合物为-NH2、
Figure FDA0003600717880000016
Figure FDA0003600717880000017
芳香胺类化合物为
Figure FDA0003600717880000018
2.根据权利要求1所述的合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法，其特征在于：所述邻氨基苯甲酸类化合物与胺类化合物的投料摩尔比为1:1-1:30。
3.根据权利要求1所述的合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的方法，其特征在于：合成过程的反应温度为室温至100℃之间。
CN202010931493.6A 2020-09-07 2020-09-07 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法 Active CN112094240B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010931493.6A CN112094240B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010931493.6A CN112094240B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112094240A CN112094240A (zh) 2020-12-18
CN112094240B true CN112094240B (zh) 2022-05-17

Family

ID=73752144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010931493.6A Active CN112094240B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112094240B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113683776B (zh) * 2021-08-20 2022-05-24 华南理工大学 一种聚喹啉二酮类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863399B (zh) * 2012-10-09 2014-10-22 西北大学 一种靛红酸酐衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112094240A (zh) 2020-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Alonso-Moreno et al. Guanidines: from classical approaches to efficient catalytic syntheses
CN112094240B (zh) 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法
CN104744379A (zh) 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
CN106866525A (zh) 用于合成(1r,2s)‑贝达喹啉的手性诱导剂
CN102070503B (zh) 一种制备吡咯衍生物的方法
CN113121460B (zh) 一种多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法
CN112625039B (zh) 吡咯并喹啉类化合物及其合成方法
CN112661667B (zh) 一种三氟乙脒的制备方法
CN112125900B (zh) 一种异喹啉并喹唑啉酮类化合物的合成方法
WO2003051849A1 (fr) Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci
CN107915748B (zh) 一种4-(叔丁基)-1-苯基-咪唑并[4,5,1-kl]吩恶嗪的制备方法
CN107954960B (zh) 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法
Wasserman et al. The chemistry of vicinal tricarbonyls. Formation of carbazole derivatives.
CN102718694A (zh) 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法
CN112745275B (zh) 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法
CN113372255B (zh) 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法
CN111410656B (zh) 一种异喹啉酮类衍生物的制备方法
CN114292153B (zh) 一种芳基卤化物的高效合成方法
CN115232051B (zh) 一种制备n-取代吲哚衍生物的方法
CN108675951A (zh) 一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN111808072B (zh) 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法
CN101555225B (zh) 一种多取代喹啉化合物的制备方法
CN115286568B (zh) 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法
CN112457243B (zh) 7-溴-5-甲氧基喹啉的合成方法
CN111777559B (zh) 基于端炔制备多取代吡唑的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant