CN113372255B - 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法 - Google Patents

一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113372255B
CN113372255B CN202110717636.8A CN202110717636A CN113372255B CN 113372255 B CN113372255 B CN 113372255B CN 202110717636 A CN202110717636 A CN 202110717636A CN 113372255 B CN113372255 B CN 113372255B
Authority
CN
China
Prior art keywords
copper
substituted indole
indole
halogenated hydrocarbon
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110717636.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113372255A (zh
Inventor
姚子健
王珂
王洋
柳爽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN202110717636.8A priority Critical patent/CN113372255B/zh
Publication of CN113372255A publication Critical patent/CN113372255A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113372255B publication Critical patent/CN113372255B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Abstract

本发明涉及一种铜催化合成2‑取代吲哚衍生物的方法，该方法为：以乙酰丙酮铜(Cu(acac)2)为催化剂，以吲哚及卤代烃为原料进行反应，得到2‑取代吲哚衍生物。与现有技术相比，本发明使用廉价易得且性质稳定的乙酰丙酮铜Cu(acac)2为催化剂，绿色而经济，并利用该催化剂催化吲哚与卤代烃反应合成2‑取代吲哚衍生物，反应条件温和，产物的选择性和产率高；本发明合成方法简单绿色，使用廉价易得的原料吲哚和卤代烃直接构建2‑取代吲哚衍生物，具有很好的底物普适性，在药物化学和精细化学品工业等领域具有广泛的应用价值。

Description

一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法
技术领域
本发明属于吲哚衍生物制备技术领域，涉及一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法。
背景技术
吲哚衍生物是一类重要的杂环化合物，广泛存在于自然界中。吲哚衍生物具有重要的生物活性，在医药中有广泛的应用，可以合成抗癌、抗氧化、褪黑激素等药物；在农业中可以用来制成杀菌剂、植物生长调节剂等。
其中，2-取代吲哚衍生物是一类重要的化工原料，如2-甲基吲哚可以合成阳离子黄7GLL。传统的吲哚衍生物合成方法都是采用多组分反应进行，其中多使用价格昂贵的炔烃为原料，这类方法的总产率不高，原料浪费严重，而且副反应较多，不利于产物分离，无法满足实际需求。
发明内容
本发明的目的是提供一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，通过利用过渡金属催化法实现吲哚与卤代烃的偶联，从而直接构建2-取代吲哚衍生物，具有非常重要的应用价值。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，该方法为：以乙酰丙酮铜(Cu(acac)2)为催化剂，以吲哚及卤代烃为原料进行反应，得到2-取代吲哚衍生物。
进一步地，反应体系中还加入配体。
进一步地，所述的配体为有机膦配体。
进一步地，该方法具体为：将乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃溶于有机溶剂中，之后在60-80℃下反应6-10小时，分离纯化后，得到2-取代吲哚衍生物。
进一步地，所述的有机膦配体为PPh3(三苯基膦)或PMe3(三甲基膦)。
进一步地，所述的卤代烃为碘甲烷、溴乙烷、异丙基溴、苄氯、溴苯、对甲氧基碘苯、对氟碘苯或间甲基溴苯中的一种。
进一步地，所述的有机溶剂为甲苯或1,4-二氧六环。
进一步地，所述的乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃的摩尔比为0.05:(0.1-0.12):(0.9-1.1):(1-1.2)。
进一步地，所述的乙酰丙酮铜与有机溶剂的用量之比为0.05mmol:(1.8-2.2)mL。
进一步地，分离纯化过程为：反应结束后，浓缩反应液，之后进行柱层析分离。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)本发明使用廉价易得且性质稳定的乙酰丙酮铜Cu(acac)2为催化剂，绿色而经济，并利用该催化剂催化吲哚与卤代烃反应合成2-取代吲哚衍生物，反应条件温和，产物的选择性和产率高；
2)本发明合成方法简单绿色，使用廉价易得的原料吲哚和卤代烃直接构建2-取代吲哚衍生物，具有很好的底物普适性，在药物化学和精细化学品工业等领域具有广泛的应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
本发明提供了一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，该方法为：以乙酰丙酮铜为催化剂，反应体系中还加入有机膦配体，以吲哚及卤代烃为原料进行反应，得到2-取代吲哚衍生物。
该方法具体为：将乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃溶于有机溶剂中，之后在60-80℃下反应6-10小时，分离纯化后，得到2-取代吲哚衍生物。
其中，有机膦配体为PPh3或PMe3。卤代烃为碘甲烷、溴乙烷、异丙基溴、苄氯、溴苯、对甲氧基碘苯、对氟碘苯或间甲基溴苯中的一种。有机溶剂为甲苯或1,4-二氧六环。乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃的摩尔比为0.05:(0.1-0.12):(0.9-1.1):(1-1.2)。乙酰丙酮铜与有机溶剂的用量之比为0.05mmol:(1.8-2.2)mL。分离纯化过程为：反应结束后，浓缩反应液，之后进行柱层析分离。
实施例1：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000031
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、碘甲烷(1.0mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.10mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，60℃下反应6小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.50(t,J＝5.7Hz,1H),7.41(s,1H),7.14～7.03(m,3H),6.21～6.13(m,1H),2.27(s,3H)。HRMS理论值C9H9N(M)+：131.0735,实际测量值：131.0739。
实施例2：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000032
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、溴乙烷(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PMe3(0.12mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，80℃下反应8小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为91％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.86(bs,1H),7.59～7.53(m,1H),7.29(dq,J＝8.2,1.0Hz,1H),7.18～7.05(m,2H),6.27(dq,J＝2.0,1.0Hz,1H),2.80(qd,J＝7.6,1.0Hz,2H),1.36(t,J＝7.6Hz,3H)。HRMS理论值C10H11N(M)+：145.0891,实际测量值：145.0886。
实施例3：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000033
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、异丙基溴(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PMe3(0.12mmol)，再加入溶剂1,4-二氧六环2mL，60℃下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为94％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(s,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.34(d,J＝8.4Hz,1H),7.21～7.02(m,2H),6.30(s,1H),3.11(hept,J＝6.8Hz,1H),1.39(d,J＝6.8Hz,6H)。HRMS理论值C11H13N(M)+：159.1048,实际测量值：159.1051。
实施例4：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000041
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、苄氯(1.1mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.12mmol)，再加入溶剂1,4-二氧六环2mL，60℃下反应6小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为92％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.62(brs,1H,NH),7.62～7.58(m,1H),7.39～7.22(m,6H),7.20～7.03(m,2H),6.44～6.33(m,1H),4.17(s,2H)。HRMS理论值C15H13N(M)+：207.1048,实际测量值：207.1044。
实施例5：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000042
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、溴苯(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.12mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，80℃下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为90％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.34(s,1H),7.64～7.69(m,3H),7.40～7.48(m,3H),7.34(t,J＝16.0Hz,1H),7.19-7.23(m,1H),7.12～7.16(m,1H),6.85(d,J＝4.0Hz,1H)。HRMS理论值C14H11N(M)+：193.0891,实际测量值：193.0895。
实施例6：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000043
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、对甲氧基碘苯(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.10mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，80℃下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为91％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.26(brs,1H),7.62～7.58(m,3H),7.38(dd,J＝8.08,0.84Hz,1H),7.19～7.09(m,2H),7.00～6.97(m,2H),6.72(dd,J＝2.18,0.9Hz,1H),3.86(s,3H)。HRMS理论值C15H13NO(M)+：223.0997,实际测量值：223.0992。
实施例7：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000051
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、对氯碘苯(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.10mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，80℃下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为88％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.35(brs,1H),7.65～7.61(m,3H),7.41-7.39(m,1H),7.21～7.10(m,4H),6.77～6.75(m,1H)。HRMS理论值C14H10FN(M)+：211.0797,实际测量值：211.0799。
实施例8：
一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，反应过程如下：
Figure BDA0003135541140000052
在反应管中依次加入吲哚(1.0mmol)、间甲基溴苯(1.2mmol)、催化剂Cu(acac)2(0.05mmol)、PPh3(0.10mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，80℃下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为90％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.35(brs,1H),7.65(d,J＝7.80Hz,1H),7.50～7.47(m,2H),7.41(dd,J＝8.02,0.9Hz,1H),7.35(t,J＝7.69Hz,1H),7.23～7.19(m,1H),7.17～7.12(m,2H),6.83(dd,J＝2.16,0.82Hz,1H),2.44(s,3H)。HRMS理论值C15H13N(M)+：207.1048,实际测量值：207.1052。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，其特征在于，该方法为：将乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃溶于有机溶剂中，之后在60-80℃下反应6-10小时，分离纯化后，得到2-取代吲哚衍生物；
所述的有机膦配体为PPh3或PMe3；
所述的卤代烃为碘甲烷、溴乙烷、异丙基溴、苄氯、溴苯、对甲氧基碘苯、对氟碘苯或间甲基溴苯中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯或1,4-二氧六环。
3.根据权利要求1所述的一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述的乙酰丙酮铜、有机膦配体、吲哚及卤代烃的摩尔比为0.05:(0.1-0.12):(0.9-1.1):(1-1.2)。
4.根据权利要求1所述的一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述的乙酰丙酮铜与有机溶剂的用量之比为0.05mmol:(1.8-2.2)mL。
5.根据权利要求1所述的一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法，其特征在于，分离纯化过程为：反应结束后，浓缩反应液，之后进行柱层析分离。
CN202110717636.8A 2021-06-28 2021-06-28 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法 Active CN113372255B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110717636.8A CN113372255B (zh) 2021-06-28 2021-06-28 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110717636.8A CN113372255B (zh) 2021-06-28 2021-06-28 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113372255A CN113372255A (zh) 2021-09-10
CN113372255B true CN113372255B (zh) 2022-11-15

Family

ID=77579552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110717636.8A Active CN113372255B (zh) 2021-06-28 2021-06-28 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113372255B (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110606829B (zh) * 2019-09-26 2023-04-28 上海城建职业学院 一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113372255A (zh) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112375105B (zh) 一种n,n-配位的含间位碳硼烷配体的二价镍配合物的应用
CN113372255B (zh) 一种铜催化合成2-取代吲哚衍生物的方法
CN110878099B (zh) 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法
CN107915653B (zh) 催化酯和胺进行反应制备酰胺的方法
CN103748065B (zh) 2－烯基胺化合物的制造方法
CN111116450B (zh) 一种轴手性萘胺方酰胺类有机催化剂及其制备方法和应用
CN114989063A (zh) 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
CN110668943A (zh) 一种钯金属催化的多取代芳基酮化合物的简易合成方法
CN108658802B (zh) 一种手性双[n,o]环钯配合物及其合成方法
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN107513078B (zh) 一种2,6-二氨基吡啶缩3-羧基苯甲醛双希夫碱钴配合物的制备方法
CN112625015B (zh) 一种2-（1,3-二氢-2-异苯并呋喃）-1-苯乙酮化合物的制备方法
CN104860911A (zh) 一种手性3,4-二氢香豆素衍生化合物合成方法
CN109081785B (zh) 一种含氟甘氨酸酯衍生物的合成方法
CN106810482B (zh) 一种3-苯硒基-1-丙酮衍生物及其合成方法
CN114436803B (zh) 一种3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制备方法
CN110292948B (zh) 含单亚胺功能化的咪唑氯盐作为催化剂在制备芳香杂环甲酸酯类化合物中的应用
CN114835664A (zh) 一种新型反式苯乙烯基苯并呋喃酮类化合物及其高效合成方法
CN117209399A (zh) 一种手性联烯腈化合物的合成方法及应用
CN107029759A (zh) 三氯化钌在催化硝基苯类化合物与醇类化合物反应制备亚胺中的应用
CN115572239A (zh) 一种制备α-酮酰胺化合物的方法
CN117865874A (zh) 一种n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物及其制备方法
CN116462619A (zh) 一种环戊烯酮衍生物的制备方法
CN117285453A (zh) 一种氮杂环卡宾噁唑啉环钯化合物催化合成n-取代-3-甲基吲哚类化合物的方法
CN116283527A (zh) 一种高对映选择性四氢化萘烯酮骨架的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant