CN106565604B - 一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5‑硝基‑8‑酰胺基喹啉类化合物的合成方法，属于喹啉类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将8‑酰胺基喹啉类化合物溶于溶剂中，然后加入硝酸盐，于80‑120℃反应制得5‑硝基‑8‑酰胺基喹啉类化合物。本发明选用价廉、无毒或低毒的硝酸盐作为硝化试剂，同时兼作催化剂，无需使用硝酸和硫酸等腐蚀性强酸作硝化试剂和催化剂，使合成过程经济、高效、绿色且环保，为5‑硝基‑8‑酰胺基喹啉类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

Description

一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于喹啉类化合物的合成技术领域，具体涉及一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物是多种染料、塑料、炸药、药物和天然产物的重要结构单元或合成前体，其合成方法的研究一直受到化学家们的关注。目前，该类化合物的合成方法主要有两种，一是以硝酸和硝酸钾或硝酸与硫酸的混合物作为硝化试剂对喹啉环进行亲电硝化反应来合成；二是通过邻氨基苯甲醛与共轭硝基烯烃的缩合反应来合成。虽然这些方法总体来讲是有效的，但仍存在一些急需解决的问题，如反应的区域选择性和底物的官能团兼容性差以及反应条件非常苛刻等，这都使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法，该方法是以8-酰胺基喹啉类化合物为原料，以硝酸盐为催化剂及硝化试剂，通过一步反应，在无需强酸存在的条件下直接得到5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物，该方法操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将8-酰胺基喹啉类化合物溶于溶剂中，然后加入硝酸盐，于80-120℃反应制得5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为烷基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯或甲基，烷基为叔丁基、二苯甲基、金刚烷-1-基、苯乙基、苄基或取代苄基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯或甲氧基，R2为氢、甲基或氯，硝酸盐为硝酸铁、硝酸铋、硝酸钴或硝酸铜，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙腈或三氟乙醇。
进一步限定，所述的8-酰胺基喹啉类化合物和硝酸盐的投料物质的量之比为1:0.5-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)选用价廉、无毒或低毒的硝酸盐作为硝化试剂，同时兼作催化剂，无需使用硝酸和硫酸等腐蚀性强酸作硝化试剂和催化剂，使合成过程经济、高效、绿色且环保；(2)原料易于制备；(3)反应在120℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广；(5)反应的区域选择性高。因此，本发明为5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(TFE,2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(98mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.45(s,9H),7.73(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.0Hz,1H),8.55(d,J＝8.4Hz,1H),8.85(d,J＝8.8Hz,1H),8.92(dd,J1＝4.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.28(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),10.61(br s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ27.6,40.7,113.4,121.8,124.6,128.0,133.3,137.7,138.4,141.0,149.0,177.8.MS:m/z 274[M+H]+。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.25mmol,101mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(38mg,28％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(1mmol,404mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(96mg,70％)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Bi(NO3)3·5H2O(0.5mmol,243mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(52mg,38％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Co(NO3)2·6H2O(0.75mmol,218mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(71mg,52％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Cu(NO3)2(0.75mmol,141mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(68mg,50％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和二氯乙烷(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(70mg,51％)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和1,4-二氧六环(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(34mg,25％)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和乙腈(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(55mg,40％)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(TFE,2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于80℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(57mg,42％)。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1a(0.5mmol,114mg)和三氟乙醇(TFE,2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于120℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2a(90mg,66％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1b(0.5mmol,153mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2b(123mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.79-1.86(m,6H),2.10-2.11(m,6H),2.17(s,3H),7.72(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.4Hz,1H),8.54(d,J＝9.2Hz,1H),8.87(d,J＝8.8Hz,1H),8.93(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.28(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),10.56(brs,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ28.1,30.9,36.4,39.2,42.6,113.5,121.8,124.6,128.0,133.3,137.8,138.3,141.1,149.0,177.3.HRMS calcd for C20H22N3O3:352.1656[M+H]+,found:352.1662。
实施例13
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1c(0.5mmol,169mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2c(136mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.30(s,1H),7.30-7.43(m,10H),7.59(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.4Hz,1H),8.47(d,J＝8.8Hz,1H),8.69(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),8.86(d,J＝8.8Hz,1H),9.16(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),10.40(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ60.6,113.6,121.6,124.6,127.7,128.7,129.02,129.04,133.2,137.5,138.6,140.5,149.0,171.2.HRMS calcd for C23H18N3O3:384.1343[M+H]+,found:384.1340。
实施例14
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1d(0.5mmol,138mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2d(108mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.94(t,J＝8.0Hz,2H),3.15(t,J＝8.0Hz,2H),7.21-7.31(m,5H),7.69(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.4Hz,1H),8.53(d,J＝8.8Hz,1H),8.83-8.85(m,2H),9.24(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),10.09(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ31.2,39.8,113.6,121.7,124.6,126.5,127.8,128.4,128.7,133.3,137.3,138.6,140.3,140.6,148.9,171.4.HRMS calcd for C18H16N3O3:322.1186[M+H]+,found:322.1180。
实施例15
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1e(0.5mmol,140mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2e(114mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.91(s,2H),7.12(t,J＝7.8Hz,2H),7.40(t,J＝6.6Hz,2H),7.67(dd,J1＝9.0Hz,J2＝3.6Hz,1H),8.50(d,J＝9.0Hz,1H),8.80(d,J＝9.0Hz,2H),9.22(d,J＝9.0Hz,1H),10.20(br s,1H)).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ44.4,113.5,116.1(d,2JC-F＝20.7Hz),121.7,124.6,127.7,129.6(d,4JC-F＝3.3Hz),131.2(d,3JC-F＝7.7Hz),133.3,137.4,138.8,140.4,149.0,162.4(d,1JC-F＝245.0Hz),169.8.HRMScalcd for C17H12FN3O3Na:348.0755[M+Na]+,found:348.0725。
实施例16
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1f(0.5mmol,148mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2f(128mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.90(s,2H),7.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.40(d,J＝7.8Hz,2H),7.69(dd,J1＝9.0Hz,J2＝4.2Hz,1H),8.52(d,J＝9.0Hz,1H),8.80(d,J＝8.4Hz,2H),9.23(d,J＝8.4Hz,1H),10.21(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ44.6,113.6,121.7,124.6,127.7,129.3,130.9,132.3,133.3,133.7,137.4,138.8,140.4,149.0,169.5.HRMS calcd for C17H13ClN3O3:342.0640[M+H]+,found:342.0645。
实施例17
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1g(0.5mmol,146mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2g(111mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.76(d,J＝4.8Hz,3H),3.79(s,2H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.27(d,J＝8.8Hz,2H),7.58(dd,J1＝9.2Hz,J2＝4.4Hz,1H),8.43(d,J＝8.8Hz,1H),8.69(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),8.73(d,J＝8.8Hz,1H),9.14(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),10.15(br s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ44.5,55.4,113.4,114.6,121.7,124.6,125.8,127.8,130.7,131.0,133.2,137.4,140.6,149.0,159.2,170.5.HRMS calcd for C18H16N3O4:338.1135[M+H]+,found:338.1130。
实施例18
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1h(0.5mmol,124mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2h(81mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49-7.56(m,3H),7.66(dd,J1＝8.4Hz,J2＝3.6Hz,1H),8.00(d,J＝7.2Hz,2H),8.51(d,J＝8.8Hz,1H),8.87(d,J＝2.4Hz,1H),8.91(d,J＝8.8Hz,1H),9.21(d,J＝8.8Hz,1H),10.98(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ113.7,121.8,124.7,127.5,127.9,129.1,132.7,133.4,134.1,137.8,138.7,140.9,149.1,165.7.MS:m/z 294[M+H]+。
实施例19
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1i(0.5mmol,131mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2i(77mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.41(s,3H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.4Hz,1H),7.91(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,2H),8.55(d,J＝9.2Hz,1H),8.89(dd,J1＝4.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),8.95(d,J＝8.8Hz,1H),9.25(dd,J1＝9.2Hz,J2＝1.6Hz,1H),10.99(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ21.6,113.7,121.9,124.7,127.5,128.0,129.7,130.2,133.5,137.8,138.6,141.1,143.4,149.1,165.7.HRMS calcd forC17H13N3O3Na:330.0849[M+Na]+,found:330.0857。
实施例20
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1j(0.5mmol,141mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2j(78mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.58-7.60(m,2H),7.76(dd,J1＝9.0Hz,J2＝4.2Hz,1H),8.09(d,J＝7.2Hz,2H),8.61(d,J＝8.4Hz,1H),8.96(d,J＝3.0Hz,1H),9.01(d,J＝9.0Hz,1H),9.31(d,J＝9.0Hz,1H),11.08(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ113.8,121.9,124.8,127.5,127.9,129.1,132.7,133.5,134.2,137.8,138.7,140.9,149.1,165.7.HRMS calcd for C16H11ClN3O3:C16H10ClN3O3Na:350.0303[M+Na]+,found:350.0304。
实施例21
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1k(0.5mmol,127mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2k(79mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(t,J＝4.0Hz,1H),7.66(d,J＝4.8Hz,1H),7.74(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.4Hz,1H),7.87(d,J＝3.2Hz,1H),8.58(d,J＝8.8Hz,1H),8.89(d,J＝9.2Hz,1H),8.95(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.29(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),10.89(br s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ113.6,121.8,124.8,127.9,128.2,129.4,132.2,133.4,137.5,138.7,139.0,140.6,149.1,160.2.MS:m/z 300[M+H]+。
实施例22
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1l(0.5mmol,121mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2l(113mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.45(s,9H),2.79(s,3H),7.57(d,J＝9.2Hz,1H),8.47(d,J＝8.8Hz,1H),8.79(d,J＝8.8Hz,1H),9.13(d,J＝8.8Hz,1H),10.68(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ25.2,27.6,40.7,113.4,119.9,125.5,126.9,133.3,137.3,138.4,140.4,158.3,177.7.HRMS calcd for C15H17N3O3Na:310.1162[M+Na]+,found:310.1161。
实施例23
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1m(0.5mmol,138mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2m(132mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ1.35(s,9H),2.70(s,3H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),8.82(s,1H),10.31(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ25.3,27.5,40.6,116.2,119.4,125.3,125.6,130.8,135.8,137.1,139.5,158.9,177.6.HRMScalcd for C15H17ClN3O3:322.0953[M+H]+,found:322.0952。
实施例24
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1n(0.5mmol,155mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2n(121mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.46(s,3H),2.79(s,3H),7.35(d,J＝7.8Hz,2H),7.48(d,J＝9.0Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.98(d,J＝8.4Hz,1H),8.95(s,1H),10.73(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ21.6,25.3,116.2,119.4,125.47,125.49,127.3,129.7,130.7,131.1,135.7,137.1,139.5,143.3,159.1,165.3.HRMS calcd forC18H14ClN3O3Na:378.0616[M+Na]+,found:378.0620。
实施例25
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中加入1o(0.5mmol,165mg)和三氟乙醇(2.5mL)，然后加入Fe(NO3)3·9H2O(0.5mmol,202mg)。于100℃搅拌反应5小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色固体产物2o(120mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.73(s,3H),7.45-7.48(m,3H),7.89(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.8Hz,2H),7.95(dt,J1＝8.4Hz,J2＝2.4Hz,1H),8.88(t,J＝3.0Hz,1H),10.68(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ24.3,115.5,118.4,124.4,124.6,127.7,128.3,129.9,131.3,134.7,135.7,138.0,138.9,158.2,163.3.HRMS calcd for C17H12Cl2N3O3:376.0250[M+H]+,found:376.0254。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将8-酰胺基喹啉类化合物溶于溶剂中，然后加入硝酸盐，于80-120℃反应制得5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为叔丁基、二苯甲基、金刚烷-1-基、苯乙基、苄基、取代苄基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，取代苄基苯环上的取代基为氟、氯或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯或甲基，R2为氢、甲基或氯，硝酸盐为硝酸铁、硝酸铋、硝酸钴或硝酸铜，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙腈或三氟乙醇。
2.根据权利要求1所述的5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的8-酰胺基喹啉类化合物和硝酸盐的投料物质的量之比为1:0.5-2。
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硝酸铁与水杨酸甲酯绿色硝化的选择性及其副产物组成的研究;刘艳珠，等;《应用化工》;20091130;第38卷(第11期);第1571-1574页
硝酸铁对水杨酸甲酯的硝化及位置选择性;刘艳珠，等;《应用化学》;20100130;第27卷(第4期);第432-436页
硝酸铋诱导的苯酚单硝基化反应探索;叶思源，等;《化学工程与装备》;20160930(第9期);全文，尤其是第1页表1-2、第2页实验步骤

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