CN108047114B - 卤代三氟甲基吡咯衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一类卤代三氟甲基吡咯衍生物及其制备方法和应用，具有式(Ⅳ)结构，其制备过程：2‑三氟甲基‑1,3‑共轭烯炔类化合物与脂族伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，然后在N‑碘代丁二酰亚胺或者N‑溴代丁二酰亚胺的作用下发生亲电环化和氧化反应，得到所述卤代三氟甲基吡咯，包括4‑三氟甲基‑3‑碘代吡咯衍生物和4‑三氟甲基‑3,5‑二溴代吡咯衍生物。本发明制备方法反应条件温和，一锅法直接构建带有三氟甲基和卤素原子的吡咯环化合物结构骨架。本发明合成的卤代三氟甲基吡咯环化合物可进一步合成具有一定聚集诱导荧光效应的三芳基取代三氟甲基吡咯化合物，在光电材料领域具有潜在的应用价值。

Description

卤代三氟甲基吡咯衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于化学物质及其制备技术领域，涉及两类卤代三氟甲基化吡咯衍生物及制备方法，具体涉及一类4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物和4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物及其制备方法。以及4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物和4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物在光电材料领域的应用。
背景技术
卤代吡咯及其衍生物是许多具有生物活性的化合物的核心骨架，是一类重要的五元杂环化，也是有机合成中的重要合成砌块。如式(A)所示，化学家们发现许多具有生物活性的有机分子中含有溴代吡咯结构。
Figure BDA0001383901820000011
(参见For reviews please see:(a)Gribble,G.W.Pure Appl.Chem.1996,68,1699.(b)Gribble,G.W.Acc.Chem.Res.1998,31,141.(c)Gribble,G.W.Chem.Soc.Rev.1999,28,335.(d)Gribble,G.W.Tetrahedron Organic ChemistrySeries,2007,26,37.(e)Bergman,J.；Janosik,T.in:Modern Heterocyclic Chemistry(Ed.:Alvarez-Builla,J.；Vaquero,J.J.；Barluenga,J.)Wiley-VCH Verlag GmbH&Co.KGaA,2011,vol.1,p.269-375.(f)Gribble,G.W.in:The Alkaloids(Ed.:
Figure BDA0001383901820000012
H.-J.),Academic Press,2012,vol.71,p.1.For selected examples:(g)Cipres,A.；O’Malley,D.P.；Li,K.；Finlay,D.；Baran,P.S.；Vuori,K.ACS Chem.Biol.2010,5,195.(h)Stowe,S.D.；Richards,J.J.；Tucker,A.T.；Thompson,R.；Melander,C.；Cavanagh,J.Mar.Drugs 2011,9,2010.(i)Jakopin,
Figure BDA00013839018200000210
J.；
Figure BDA0001383901820000022
M.；Brvar,M.；Tammela,P.；Dolenc,M.S.；
Figure BDA0001383901820000023
T.；Kikelj,D.Eur.J.Med.Chem.,2017,130,171.)。合成卤代吡咯的常见方法是吡咯与卤素的亲电取代反应(参见For selected examples:(a)Martin,R.,
Figure BDA0001383901820000029
A.；
Figure BDA0001383901820000028
M.；Richter,S.；Fedorov,R.；Manstein,D.J.；Gutzeit,H.O.；
Figure BDA00013839018200000211
H.-J.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,8042.(b)Martin,R.；Anne
Figure BDA0001383901820000025
A.；
Figure BDA00013839018200000212
H.-J.Synlett,2011,2795.(c)Martin,R.；Risacher,C.；Barthel,A.；
Figure BDA0001383901820000024
A.；Schmidt,A.W.；Richter,S.；
Figure BDA0001383901820000026
M.；Preller,M.；Chinthalapudi,K.；Manstein,D.J.；Gutzeit,H.O.；
Figure BDA0001383901820000027
H.-J.Eur.J.Org.Chem.2014,4487.)。最近合成化学家利用两种较新颖的策略，即亲电卤化试剂诱导高炔丙基酰胺的环化氧化反应和丙炔基氮丙啶的环异构化反应(参见(a)Knight,D.W.；Redfern,A.L.；Gilmore,J.Chem.Commun.,1998,2207.(b)Knight,D.W.；Rost,H.C.；Sharland,C.M.；Singkhonrat,J.Tetrahedron Lett.,2007,48,7906.(c)Knight,D.W.；Redfern,A.L.；Gilmore,J.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,2002,622.(d)Okitsu,T.；Yumitate,S.；Sato,K.；In,Y.；Wada,A.Chem.Eur.J.2013,19,4992.(e)Yoshida,M.；Easmin,S.；Al-Amin,M.；Hirai,Y.；Shishido,K.Tetrahedron,2011,67,3194.)。另一方面，发展合成含有三氟甲基或全氟烷基的杂环化合物的合成方法学引起人们的极大兴趣，因为在有机分子中引入含氟基团通常会改善其生物活性(参见Petrov,V.A.Fluorinated Heterocyclic Compounds:Synthesis,Chemistry,and Applications；John Wiley&Sons:Hoboken,2009.)。在此背景下，构建含三氟甲基吡咯的合成方法学取得了很大进展(参见For a review of trifluoromethyl pyrroles,see:(a)Muzalevskiy,V.M.；Shastin,A.V.；Balenkova,E.S.；Haufe,G.；Nenajdenko,V.G.Synthesis2009,23,3905.For selected examples:(b)Saijo,R.；Hag-imoto,Y.；Kawase,M.Org.Lett.,2010,12,4776.(c)Kino,T.；Nagase,Y.；Ohtsuka,Y.；Yamamoto,K.；Uraguchi,D.；Tokuhisa,K.；Yamakawa,T.J.Fluorine Chem.2010,131,98.(d)Wiehn,M.S.；Vinogradova,E.V.；Togni,A.J.Fluorine Chem.2010,131,951.(e)Saijo,R.；Kawase,M.Tetrahedron Lett.,2012,53,2782.(f)Zeng,Q.；Zhang,L.；Yang,J.；Xu,B.；Xiao,Y.；Zhang,J.Chem.Commun,2014,50,4203)。鉴于三氟甲基取代的吡咯及卤代吡咯化合物的重要性和潜在适用价值，发展新颖的、高效的方法合成卤代三氟甲基吡咯化合物化合物显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种卤代三氟甲基化吡咯衍生物及制备方法和应用，其原料易得、反应条件温和、化学选择性好制备得到一类4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物和4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物；并通过进一步的衍生化，得到三芳基取代三氟甲基吡咯化合物，该化合物具有聚集诱导荧光效应，在光电材料领域具有应用价值。
实现本发明目的的具体技术方案是：
一种4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物，其具有式(Ⅳ)结构：
Figure BDA0001383901820000031
其中，R1为芳基或杂芳基；R2为烷基、芳烷基或杂芳烷基。
一种4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物，其具有式(Ⅴ)结构：
Figure BDA0001383901820000041
其中，R1为芳基或杂芳基；R2为烷基、芳烷基或杂芳烷基。
所述芳基为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、4-乙酰氧基苯基、2-萘基或9-菲基；所述杂芳基为呋喃或噻吩；所述烷基为异丙基；所述芳烷基为苄基、苯乙基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-三氟甲基苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基或a-甲基苄基；所述杂芳烷基为2-呋喃甲基或2-噻吩甲基。
所述4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物包括1-苄基-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-氯苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-溴苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-氰基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(4-乙酰氧基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(2-萘基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(2-噻吩基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-苄基-2-(9-菲基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-氟苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-氯苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-溴苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-三氟甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(苯乙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(异丙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(a-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯，1-(2-呋喃甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯和1-(2-噻吩甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯。
所述4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物包括1-苄基-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-氯苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-溴苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-氰基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(4-乙酰氧基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(2-萘基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(5-溴-2-噻吩基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-苄基-2-(9-菲基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-氟苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-氯苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-溴苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-三氟甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(2-苯乙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(异丙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯，1-(a-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯和1-(5-溴-2-噻吩甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯。
一种上述的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物或4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物的制备方法，该方法具体为：2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物与脂族伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，然后在N-碘代丁二酰亚胺即NIS或者N-溴代丁二酰亚胺即NBS的作用下发生亲电环化和氧化反应，经淬灭、萃取、浓缩、柱层析得到所述的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物或4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物；具体合成路线如式(1)和式(2)所示：
Figure BDA0001383901820000061
其中，R1为芳基或杂芳基；R2为烷基、芳烷基或杂芳烷基；
反应在室温条件下，反应时间为12～24小时；
所述含2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物、伯胺类化合物、NBS或者NIS的摩尔比为3-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物︰伯胺类化合物︰NBS或NIS＝1︰3︰4。
所述有机溶剂为甲醇，其用量为6.0～8.0mL/mmol2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物。
一种上述的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物或4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物的应用，以所述吡咯衍生物为原料，合成具有聚集诱导荧光效应的三芳基取代三氟甲基吡咯化合物，在光电材料上的应用。
本发明有益效果包括，原料易得，反应条件温和，操作简单，能快速且高效地合成卤代三氟甲基吡咯衍生物。本发明提供多种结构的卤代三氟甲基吡咯化合物骨架，不仅对卤代三氟甲基取代吡咯类化合物的合成具有重要意义，而且对新药的合成筛选和药物研究都具有非常重要意义。更重要的是本发明在光电材料领域也具有潜在的应用价值。
附图说明
图1为本发明实施例48制得化合物的聚集诱导荧光效应图。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明的制备方法以得到多取代多官能团化的卤代三氟甲基吡咯衍生物。2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物与脂族伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，然后在N-碘代丁二酰亚胺(NIS)或者N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的作用下发生亲电环化和氧化反应得到本发明的多取代多官能团化的卤代三氟吡咯衍生物。
本发明如式(Ⅳ)所示的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物，式(Ⅴ)4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物的制备方法：2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物与脂族伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，然后在N-碘代丁二酰亚胺(NIS)或者N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的作用下发生亲电环化和氧化反应，经浓缩、柱层析得到所述卤代三氟甲基吡咯；所述制备方法的反应式如式(1)和式(2)所示。
Figure BDA0001383901820000081
其中，R1为芳基、杂芳基；R2为烷基、芳烷基或杂芳烷基。
本发明式(Ⅳ)所示的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物，式(Ⅴ)4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物的制备过程为，将含三氟甲基共轭烯炔类化合物溶解在有机溶剂中，在室温条件下与伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，三氟甲基共轭烯炔类化合物反应完全后加入NBS或者NIS，反应完后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，经柱层析得到式(Ⅳ)所示的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物，式(Ⅴ)所示的4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物。
本发明制备方法中，反应在有机溶剂中进行。具体地，所述有机溶剂是甲醇(Methanol)。但所述的有机溶剂不局限于所述有机溶剂。
本发明制备方法中，所述有机溶剂的用量为6.0～8.0mL/mmol 2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物。
本发明制备方法中，所述含2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物、伯胺类化合物、NBS或者NIS的摩尔比为2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物︰伯胺类化合物︰NBS/NIS＝1︰3︰4。
本发明制备方法中，去除溶剂的方式包括：淬灭，萃取，旋蒸去除溶剂，从而得到粗产品。
本发明制备方法的创新之一在于，本发明制备方法反应条件温和，反应在室温条件下进行，两步一锅法，步骤简单，直接得到本发明的多取代多官能团化的卤代三氟甲基吡咯衍生物。
本发明制备方法中，反应时间约为12～24小时。
本发明制备方法中的各原料、包括有机溶剂、NBS/NIS等，均可市场购得并直接使用，例如，有机溶剂采用甲醇。本发明制备方法为，先称式(I)2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物置于反应管中在氮气氛围下，加入溶剂、按一定比例称取式(II)伯胺类类化合物类化合物注入反应管中，通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，等式(I)2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物反应完，按一定比例称取NBS或者NIS化合物。例如：2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物、伯胺类化合物、NBS或者NIS的摩尔比为2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物︰伯胺类化合物︰NBS/NIS＝1︰3︰4，先加入2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物，抽气换气置于氮气保护下，随后向反应管中注入2mL甲醇，加入伯胺类化合物。然后，在室温反应条件下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为12～16小时，式(I)2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物反应完，加入NIS，反应结束加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，然后，将粗产品进行柱层析，得到式(Ⅳ)所示的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品。其中，例如，用体积比为石油醚:乙酸乙酯＝200:1～1:1的淋洗剂进行柱层析。
本发明卤代三氟甲基吡咯衍生物的制备方法，以2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物，伯胺类化合物为原料，在NIS/NBS的作用下反应得到包含烷基，杂芳基，芳基及取代芳基等基团的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物和4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物，产物结构如式(IV)和式(V)所示。
本发明合成的含三氟甲基和卤素原子的吡咯环化合物可通过三步合成具有一定聚集诱导荧光效应的三芳基取代三氟甲基吡咯化合物，在光电材料领域具有潜在的应用价值。三芳基取代三氟甲基吡咯化合物的制备，如式(3)：通过使用4-三氟甲基-3-碘-吡咯及其衍生物(Ⅳ)和苯硼酸类化合物发生suzuki偶联反应，将4-三氟甲基-3-碘-吡咯及其衍生物(Ⅳ)，1.2当量的苯硼酸类化合物，2当量的K2CO3和5mol％的Pd(PPh3)4放入反应管中，在氩气下，将DMF:H2O＝2:1加入反应管中，在100℃下加热16小时。反应结束后，加入H2O淬灭，萃取，干燥，过滤浓缩，通过柱色谱(硅胶，PE:EA＝20:1)纯化，得到二芳基取代吡咯化合物A。将所得的二芳基取代吡咯化合物A的乙腈溶液中加入2当量的NBS，在吡咯的5位发生亲电取代反应，反应在室温下搅拌7小时，减压除去溶剂，通过硅胶快速柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)纯化，得到二芳基取代溴代吡咯化合物B。二芳基取代溴代吡咯化合物B和苯硼酸类化合物suzuki偶联反应，将二芳基取代溴代吡咯化合物B，1.2当量的苯硼酸类化合物，2当量的K2CO3和5mol％的Pd(PPh3)4放入反应管中，在氩气下，将DMF:H2O＝2:1加入反应管中，在100℃下加热16小时。反应结束后，加入H2O淬灭，萃取，干燥，过滤浓缩，通过柱色谱(硅胶，PE:EA＝20:1)纯化，得到三芳基取代三氟甲基吡咯化合物。
Figure BDA0001383901820000111
实施例1
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应16小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--1(186mg，87％)。
Figure BDA0001383901820000121
白色固体.M.p 65.5-67.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48-7.40(m,3H),7.35–7.23(m,5H),7.18–7.12(m,1H),7.00–6.91(m,2H),4.99(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.30.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.39,136.44,131.07,130.95,129.02,128.86,128.54,128.06,126.98,122.97(q,J＝267.1Hz),122.94(q,J＝4.1Hz),117.39(q,J＝35.9Hz),59.83,52.35.HRMS(EI)calcd for C18H13IF3N:427.0045,found:427.0047。
实施例2
将原料4-甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--2(192mg，87％)。
Figure BDA0001383901820000131
白色固体。M.p 72.8-74.8℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.41–7.24(m,5H),7.23–7.13(m,3H),7.04–6.95(m,2H),5.01(s,2H),2.44(s,3H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-58.21.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ138.9,138.45,136.5,130.86,129.25,128.81,127.98,127.89,126.93,122.97(q,J＝267.0Hz),122.73(q,J＝5.3Hz),117.26(q,J＝35.9Hz),59.69,52.21,21.36.MS(70eV):m/z(％):441(M+,39.32),91(100).HRMS(EI)calcd forC19H15IF3N:441.0201,found:441.0197。
实施例3
将原料4-甲氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-甲氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--3(187mg，82％)。
Figure BDA0001383901820000141
白色固体。M.p 128.1-130.5℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.35–7.27(m,3H),7.22–7.11(m,3H),7.02–6.91(m,4H),4.98(s,2H),3.85(s,3H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-58.25.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.99,138.22,136.56,132.30,128.81,127.98,126.89,123.03,122.96(q,J＝266.9Hz),122.67(q,J＝5.3Hz),117.14(q,J＝35.8Hz),113.93,59.97(d,J＝2.2Hz),55.24,52.23.MS(70eV):m/z(％):457(M+,54.85),91(100).HRMS(EI)calcd for C19H15IF3NO:457.0151,found:457.0148。
实施例4
将原料4-氟-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氟-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--4(189mg，85％)。
Figure BDA0001383901820000142
白色固体。M.p 49.6-52.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.27(m,3H),7.25–7.19(m,2H),7.18-7.16(m,1H),7.14–7.08(m,2H),6.98–6.91(m,2H),4.98(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.28,-111.49.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.98(d,J＝249.4Hz),137.26,136.27,132.97(d,J＝8.4Hz),128.89,128.11,126.92(d,J＝3.4Hz),126.82,123.12(q,J＝5.2Hz),122.86(q,J＝267.0Hz),117.36(q,J＝36.0Hz),115.67(d,J＝21.8Hz),60.35,52.40.MS(70eV):m/z(％):445(M+,37.59),91(100).HRMS(EI)calcd forC18H12IF4N:444.9951,found:444.9953。
实施例5
将原料4-氯-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氯-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氯苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--5(196mg，85％)。
Figure BDA0001383901820000151
白色固体。M.p 92.4-94.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44–7.37(m,2H),7.36–7.28(m,3H),7.23–7.15(m,3H),6.99–6.90(m,2H),4.99(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.27.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.02,136.19,135.18,132.35,129.32,128.91,128.84,128.14,126.79,123.32(q,J＝5.3Hz),122.81(q,J＝267.1Hz),117.53(q,J＝36.0Hz),60.30(q,J＝2.1Hz),52.40.MS(70eV):m/z(％):461(M+,23.72),91(100).HRMS(EI)calcdfor C18H12IClF3N:460.9655,found:460.9657。
实施例6
将原料4-溴-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-溴-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-溴苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV-6(220mg，87％)。
Figure BDA0001383901820000161
白色固体。M.p 112.7-114.9℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.5Hz,2H),7.35–7.24(m,3H),7.18–7.14(m,1H),7.11(d,J＝8.5Hz,2H),7.01–6.83(m,2H),4.97(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.38.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.04,136.19,132.61,131.82,129.81,128.94,128.17,126.79,123.49,123.35(q,J＝5.2Hz),122.80(q,J＝267.1Hz),117.61(q,J＝36.0Hz),60.27(d,J＝2.2Hz),52.41.MS(70eV):m/z(％):505(M+,16.80),91(100).HRMS(EI)calcd for C18H12BrIF3N:504.9150,found:504.9159。
实施例7
将原4-三氟甲基-4-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-三氟甲基-4-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--7(109mg，44％)。
Figure BDA0001383901820000171
白色固体。M.p 69.4-72.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.3Hz,2H),7.39(d,J＝7.3Hz,2H),7.35–7.27(m,3H),7.20(s,1H),6.98-6.89(m,2H),5.00(s,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-58.38,-62.74.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.71,136.02,134.61,131.47,130.95(q,J＝32.7Hz),128.97,128.25,126.79,125.50(q,J＝3.6Hz),123.85(q,J＝272.4Hz),123.75(q,J＝5.2Hz),122.77(q,J＝267.2Hz),117.82(q,J＝36.1Hz),60.48,52.52.MS(70eV):m/z(％):495(M+,22.60),91(100).HRMS(EI)calcd for C19H12IF6N:494.9919,found:494.9924。
实施例8
将原料4-氰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氰基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--8(113mg，50％)。
Figure BDA0001383901820000181
白色固体。M.p 88.9-91.4℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝8.4Hz,2H),7.73(d,J＝8.4,2H),7.69-7.63(m,3H),7.58(s,1H),7.30-7.22(m,2H),5.36(s,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-58.41.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.07,135.78,135.58,132.20,131.69,128.98,128.30,126.66,124.19(q,J＝5.3Hz),122.62(q,J＝267.3Hz),118.24,117.96(q,J＝36.3Hz),112.68,60.89(q,J＝2.1Hz),52.61.MS(70eV):m/z(％):452(M+,29.69),91(100).HRMS(EI)calcd for C19H12IF3N2:451.9997,found:451.9995。
实施例9
将原料4-(3-(三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-(3-(三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-乙酰氧基苯基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--9(192mg，79％)。
Figure BDA0001383901820000191
白色固体。M.p 96.1-98.5℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.08(d,J＝8.3,2H),7.34(d,J＝8.3,2H),7.31–7.25(m,3H),7.19(s,1H),6.96–6.87(m,2H),5.00(s,2H),3.94(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-58.32.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.47,137.09,136.06,135.44,131.04,130.44,129.67,128.90,128.16,126.79,123.66(q,J＝5.2Hz),122.77(q,J＝267.2Hz),117.74(q,J＝36.0Hz),60.35(q,J＝2.2Hz),52.48,52.27.MS(70eV):m/z(％):485(M+,33.55),91(100).HRMS(EI)calcd for C20H15IF3NO2:485.0100,found:485.0104.
实施例10
将原料2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)萘(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)萘完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(2-萘基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--10(208mg，87％)。
Figure BDA0001383901820000192
白色固体。M.p 104.4-107.4℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00–7.91(m,2H),7.57–7.41(m,4H),7.37–7.34(m,1H),7.25–7.17(m,4H),6.87–6.82(m,2H),4.82(d,J＝15.2Hz,1H),4.69(d,J＝15.2Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.08.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.71,135.99,133.53,132.73,130.42,129.92,128.68,128.54,128.44,128.03,127.38,126.97,126.29,125.24,125.18,123.02(q,J＝266.9Hz),122.79(q,J＝5.3Hz),117.34(q,J＝35.9Hz),61.54(d,J＝2.0Hz),52.61.MS(70eV):m/z(％):477(M+,22.23),91(100).HRMS(EI)calcd for C22H14IF3:477.0201,found:477.0197.
实施例11
将原料2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)噻吩(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)噻吩完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(2-噻吩基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--11(132mg，61％)。
Figure BDA0001383901820000201
白色固体。M.p 85.5-87.2℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.50–7.45(m,1H),7.37–7.28(m,3H),7.16(s,1H),7.14–7.08(m,1H),7.05–6.97(m,3H),5.05(s,2H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-58.45.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.39,131.19,131.02,130.85,128.98,128.53,128.21,127.30,127.08,123.84(q,J＝5.1Hz),122.80(q,J＝266.1Hz),117.84(q,J＝35.9Hz),63.54(q,J＝2.2Hz),52.51.MS(70eV):m/z(％):433(M+,44.21),91(100).HRMS(EI)calcd for C16H11ISF3N:432.9609,found:432.9611。
实施例12
将原料9-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)菲(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至9-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)菲完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(9-菲基)-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--12(219mg，83％)。
Figure BDA0001383901820000211
白色固体。M.p 108.4-111.3℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(t,J＝8.2Hz,2H),7.87(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.82–7.55(m,5H),7.50(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.29(d,J＝1.2Hz,1H),7.25–7.16(m,3H),6.93-6.83(m,2H),4.88(d,J＝15.1Hz,1H),4.74(d,J＝15.1Hz,1H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-57.95.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.63,135.90,132.05,131.10,130.87,130.81,130.42,129.06,128.65,128.04,127.74,127.46,127.29,127.20,127.01,126.97,126.02,123.04(q,J＝266.9Hz),123.01,122.81(q,J＝5.4Hz),122.62,117.36(q,J＝36.1Hz),61.71(d,J＝2.2Hz),52.67.MS(70eV):m/z(％):527(M+,34.54),91(100).HRMS(EI)calcd for C26H17IF3N:527.0358,found:527.0362。
实施例13
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对氟苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-氟苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--13(183mg，82％)。
Figure BDA0001383901820000221
白色固体。M.p 69.4-72.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.41(m,3H),7.32–7.23(m,2H),7.16(s,1H),7.04–6.97(m,2H),6.95–6.89(m,2H),4.98(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.31,-113.70.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.37(d,J＝247.2Hz),138.27,132.14(d,J＝3.3Hz),130.99,130.86,129.08,128.76(d,J＝8.3Hz),128.57,122.88(q,J＝267.2Hz),122.77(q,J＝5.3Hz),117.49(q,J＝35.8Hz),115.79(d,J＝21.6Hz),60.06(q,J＝2.2Hz),51.70.MS(70eV):m/z(％):445(M+,34.88),109(100).HRMS(EI)calcd for C18H12IF4N:444.9951,found:444.9953。
实施例14
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对氯苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-氯苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--14(208mg，90％)。
Figure BDA0001383901820000231
白色固体。M.p 79.1-82.4℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.39(m,3H),7.29–7.19(m,4H),7.13(s,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,2H),4.95(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.39.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ138.32,134.90,133.98,130.97,130.77,129.12,129.03,128.59,128.26,122.84(q,J＝267.0Hz),122.80(q,J＝5.3Hz),117.64(q,J＝35.9Hz),60.12(d,J＝2.0Hz),51.71.MS(70eV):m/z(％):461(M+,34.73),125(100).HRMS(EI)calcdfor C18H12IClF3N:460.9655,found:460.9653。
实施例15
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对溴苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-溴苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--15(217mg，86％)。
Figure BDA0001383901820000241
白色固体。M.p 88.6-91.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.37(m,3H),7.41(d,J＝8.2Hz,2H),7.26–7.19(m,2H),7.13(S,1H),6.79(d,J＝8.2Hz,2H),4.94(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.35.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.30,135.42,131.96,130.95,130.71,129.12,128.59,128.54,122.82(q,J＝267.1Hz),122.80(q,J＝5.2Hz),122.03,117.61(q,J＝36.0Hz),60.10(q,J＝2.1Hz),51.73.MS(70eV):m/z(％):505(M+,44.07),171(100).HRMS(EI)calcd for C18H12IBrF3N:504.9150,found:504.9153。
实施例16
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对三氟甲基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-三氟甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--16(205mg，83％)。
Figure BDA0001383901820000251
白色固体。M.p 82.0-84.8℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.1Hz,2H),7.47–7.37(m,3H),7.25–7.19(m,2H),7.17(s,1H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),5.06(s,2H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-58.43,-62.67.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ140.49,138.44,130.93,130.64,130.33(q,J＝32.7Hz),129.21,128.65,127.04,125.82(q,J＝3.8Hz),123.81(q,J＝272.3Hz),122.80(q,J＝267.2Hz),122.92(q,J＝5.2Hz),117.89(q,J＝36.1Hz),60.28(q,J＝2.2Hz),51.83.MS(70eV):m/z(％):495(M+,63.46),159(100).HRMS(EI)calcd forC19H12IF6N:494.9919,found:494.9926。
实施例17
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对甲基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--17(176mg，80％)。
Figure BDA0001383901820000261
白色固体。M.p 85.7-87.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.40(m,3H),7.32–7.27(m,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(s,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,2H),4.93(s,2H),2.34(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.23.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ138.29,137.90,133.31,131.08,131.00,129.51,128.97,128.51,127.07,122.97(q,J＝267.0Hz),122.80(q,J＝5.2Hz),117.27(q,J＝35.9Hz),59.68(q,J＝1.9Hz),52.10,21.08.MS(70eV):m/z(％):441(M+,34.68),105(100).HRMS(EI)calcd for C19H15IF3N:441.0201,found:441.0205。
实施例18
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对甲氧基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--18(178mg，78％)。
Figure BDA0001383901820000271
白色固体。M.p 97.8-100.1℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.40(m,3H),7.33–7.25(m,2H),7.11(s,1H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),,6.82(d,J＝8.7Hz,2H),,4.90(s,2H),3.79(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.20.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.38,138.19,131.08,131.04,128.96,128.57,128.50,128.25,122.97(q,J＝267.0Hz),122.68(q,J＝5.4Hz),117.18(q,J＝35.9Hz),114.20,59.74(q,J＝2.1Hz),55.26(q,J＝2.0Hz),51.88.MS(70eV):m/z(％):457(M+,12.08),121(100).HRMS(EI)calcd for C19H15IF3NO:457.0151,found:457.0154。
实施例19
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苯乙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(苯乙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--19(174mg，79％)。
Figure BDA0001383901820000272
Figure BDA0001383901820000281
无色油状物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53–7.46(m,3H),7.32–7.21(m,5H),7.09(s,1H),6.94–6.87(m,2H),4.06(t,J＝7.4Hz,2H),2.83(t,J＝7.4Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-58.21.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.83,137.07,131.10,130.94,128.93,128.67,128.56,128.51,126.90,122.97(q,J＝266.8Hz),122.50(q,J＝5.2Hz),116.83(q,J＝35.7Hz),59.56(d,J＝2.2Hz),50.28,37.60.MS(70eV):m/z(％):441(M+,100),441(100).HRMS(EI)calcd for C19H15IF3N:441.0201,found:441.0200。
实施例20
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入异丙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(异丙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--20(140mg，74％)。
Figure BDA0001383901820000282
白色固体。M.p 89.4-92.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52–7.44(m,3H),7.36–7.27(m,2H),7.23(s,1H),4.30–4.17(m,1H),1.33(d,J＝6.6Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.16.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.49,131.47,131.07,128.91,128.59,123.13(q,J＝266.9Hz),118.31(q,J＝5.3Hz),117.11(q,J＝35.7Hz),59.13(d,J＝2.1Hz),49.42,23.70.MS(70eV):m/z(％):379(M+,95.22),337(100).HRMS(EI)calcd forC14H13IF3N:379.0045,found:379.0041。
实施例21
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入1-苯乙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(a-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--21(152mg，69％)。
Figure BDA0001383901820000291
白色固体。Mp 110.3-115.0℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.53–7.38(m,3H),7.38–7.09(m,6H),7.08–6.90(m,2H),5.27(q,J＝6.9Hz,1H),1.75(d,J＝7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-58.15.13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ141.38,138.40,131.23,131.15,128.99,128.75,128.49,127.82,125.86,123.06(d,J＝267.0Hz),119.78(q,J＝5.5Hz),117.19(q,J＝35.8Hz),59.92(d,J＝2.2Hz),56.66,21.90.MS(70eV):m/z(％):441(M+,26.08),105(100).HRMS(EI)calcd for C19H15IF3N:441.0205,found:441.0205.
实施例22
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入2-呋喃甲胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品1-(2-呋喃甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--22(158mg，76％)。
Figure BDA0001383901820000301
无色油状物。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55–7.45(m,3H),7.42–7.32(m,3H),7.19(s,1H),6.31(dd,J＝3.3,1.9Hz,1H),6.09(d,J＝3.2Hz,1H),4.90(s,2H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-58.37.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.98,143.19,137.87,131.20,130.77,129.08,128.57,122.90(q,J＝267.1Hz),122.57(q,J＝5.2Hz),117.43(q,J＝35.9Hz),110.52,109.17,59.67(q,J＝2.3Hz),45.06.MS(70eV):m/z(％):417(M+,33.79),81(100).HRMS(EI)calcd for C16H11IF3NO:416.9838,found:416.9837。
实施例23
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入2-噻吩甲胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NIS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物纯品，1-(2-噻吩甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3-碘-吡咯IV--23(171mg，79％)。
Figure BDA0001383901820000311
白色固体。M.p 58.0-61.6℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.56–7.45(m,3H),7.41–7.32(m,2H),7.30–7.25(m,1H),7.25–7.19(m,1H),6.98–6.91(m,1H),6.77(s,1H),5.14(s,2H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-58.31.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ138.44,137.93,131.13,130.75,129.13,128.62,127.01,126.76,126.18,122.87(q,J＝267.1Hz),122.42(q,J＝5.2Hz),117.58(q,J＝35.8Hz),59.99(9,J＝2.2Hz),47.07.MS(70eV):m/z(％):433(M+,29.9),97(100).HRMS(EI)calcd for C16H11IF3NS:432.9609,found:432.9606。
实施例24
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--1(177mg，77％)。
Figure BDA0001383901820000321
白色固体。M.p 89.5-91.8℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.35(m,3H),7.34–7.19(m,5H),6.92–6.83(m,2H),5.16(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.32.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.10,135.54,130.76,129.60,129.28,128.73,128.56,127.66,125.94,122.23(q,J＝268.0Hz),113.12(q,J＝35.6Hz),103.93,94.51,50.52.MS(70eV):m/z(％):457(M+,3.28),459(M+,9.64),91(100).HRMS(EI)calcd for C18H12Br2F3N:456.9289,found:456.9285。
实施例25
将原料4-甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V-2(189mg，80％)。
Figure BDA0001383901820000322
白色固体。M.p 99.2-102.4℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37–7.25(m,3H),7.21(d,J＝7.1Hz,2H),7.16–7.09(m,2H),6.88(d,J＝7.1Hz,2H),5.15(s,2H),2.40(s,3H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-56.35.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ139.35,136.22,135.64,130.60,129.30,128.72,127.61,126.60,125.91,122.26(q,J＝268.5Hz),113.03(q,J＝35.5Hz),103.67(q,J＝3.5Hz),94.38(d,J＝1.9Hz),50.48,21.34.MS(70eV):m/z(％):471(M+,5.48),473(M+,11.14),91(100).HRMS(EI)calcd for C19H14Br2F3N:470.9445,found:470.9448。
实施例26
将原料4-甲氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-甲氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--3(147mg，60％)。
Figure BDA0001383901820000331
白色固体。M.p 99.9-103.3℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.25(m,3H),7.15(d,J＝8.3Hz,2H),6.92(d,J＝8.3Hz,2H),6.97–6.85(m,2H),5.14(s,2H),3.85(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.39.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.21,136.25,135.40,132.10,128.74,127.64,125.93,122.27(q,J＝266.1Hz),121.72,114.02,112.95(q,J＝35.5Hz),103.51,94.54,55.25(q,J＝2.6Hz),50.48.MS(70eV):m/z(％):487(M+,8.37),489(M+,15.93),91(100).HRMS(EI)calcd for C19H14Br2F3NO:486.9394,found:486.9392。
实施例27
将原料4-氟-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氟-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--4(174mg，73％)。
Figure BDA0001383901820000341
白色固体。M.p 97.0-100.6℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.25(m,3H),7.22–7.13(m,2H),7.12–7.02(m,2H),6.90–6.80(m,2H),5.11(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.45,-110.90.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.13(d,J＝250.2Hz),135.96,134.40,132.77(d,J＝8.5Hz),128.83,127.79,125.87,125.61(d,J＝3.5Hz),122.15(q,J＝268.7Hz),115.77(d,J＝21.5Hz),113.17(d,J＝35.5Hz),104.13(q,J＝3.4Hz),94.92,50.53.MS(70eV):m/z(％):475(M+,5.06),477(M+,9.88),91(100).HRMS(EI)calcd for C18H11Br2F4N:474.9194,found:474.9190。
实施例28
将原料4-氯-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氯-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氯苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--5(173mg，70％)。
Figure BDA0001383901820000351
白色固体。M.p 102.5-104.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝8.5Hz),7.33–7.24(m,3H),7.13(d,J＝8.5Hz),6.90–6.78(m,2H),5.12(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.50.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ135.90,135.54,134.21,132.09,128.92,128.87,128.01,127.83,125.82,122.11(q,J＝268.5Hz),113.33(q,J＝35.6Hz),104.45(d,J＝3.5Hz),94.93(q,J＝2.1Hz),50.57.MS(70eV):m/z(％):491(M+,3.22),493(M+,8.02),91(100).HRMS(EI)calcd for C18H11Br2ClF3N:490.8899,found:490.8904。
实施例29
将原料4-溴-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-溴-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-溴苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--6(215mg，80％)。
Figure BDA0001383901820000361
白色固体。M.p 124.5-127.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝8.5Hz),7.69–7.58(m,3H),7.40(d,J＝8.5Hz),7.22–7.16(m,2H),5.46(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.52.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ135.88,134.23,132.32,131.88,128.87,128.48,127.83,125.81,123.82,122.10(q,J＝268.7Hz),113.36(q,J＝35.5Hz),104.50(q,J＝3.6Hz),94.89,50.58.MS(70eV):m/z(％):535(M+,1.54),537(M+,5.44),539(M+,5.52),91(100).HRMS(EI)calcd for C18H12Br3F3N:534.8394,found:534.8391。
实施例30
将原料4-三氟甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-三氟甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--7(95mg，36％)。
Figure BDA0001383901820000371
白色固体。M.p 83.0-85.6℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝8.1,2H),
7.34(d,J＝8.1,2H),7.31–7.27(m,3H),6.87–6.80(m,2H),5.15(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.54,-62.85.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.74,133.90,133.25,131.25(q,J＝32.8Hz),131.19,128.93,127.92,125.79,125.55(q,J＝3.7Hz),123.75(q,J＝272.4Hz),122.06(q,J＝268.2Hz).113.60(q,J＝35.8Hz),105.07(q,J＝3.2Hz),95.23,50.68.MS(70eV):m/z(％):525(M+,3.79),527(M+,7.59),91(100).HRMS(EI)calcd forC19H11Br2F6N:524.9162,found:524.9160。
实施例31
将原料4-氰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-氰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-氰基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--8(95mg，46％)。
Figure BDA0001383901820000372
白色固体。M.p 108.4-112.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝8.1Hz,2H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),7.30–7.27(m,3H),6.82(d,J＝6.4Hz,2H),5.14(s,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-56.58.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ135.51,134.16,133.32,132.26,131.40,128.97,128.01,125.72,121.93(d,J＝268.9Hz),118.10,113.76(d,J＝35.9Hz),113.02,105.64,95.55,50.70.MS(70eV):m/z(％):482(M+,1.76),484(M+,3.10),228(100).HRMS(EI)calcd for C19H11Br2F3N2:481.9241,found:481.9239。
实施例32
将原料4-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯甲酸甲酯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至4-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯甲酸甲酯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(4-乙酰氧基苯基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--9(158mg，61％)。
Figure BDA0001383901820000381
白色固体。M.p 89.3-93.7℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝8.4Hz,2H),7.27–7.24(m,3H),6.86–6.80(m,2H),5.14(s,2H),3.93(s,3H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-56.56.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.36,135.76,134.34,134.05,130.77,130.71,129.71,128.85,127.84,125.83,122.07(q,J＝268.7Hz),113.52(q,J＝35.7Hz),104.93(q,J＝3.3Hz),95.08(q,J＝1.9Hz),52.30,50.63.MS(70eV):m/z(％):515(M+,4.10),517(M+,7.87),91(100).HRMS(EI)calcd for C20H14Br2F3NO2:514.9343,found:514.9338。
实施例33
将原料2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)萘(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)萘完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(2-萘基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--10(209mg，82％)。
Figure BDA0001383901820000391
白色固体。M.p 129.8-132.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.3Hz,1H),7.92(d,J＝8.1Hz,1H),7.56–7.50(m,1H),7.49–7.42(m,3H),7.28(dd,J＝7.0,1.1Hz,1H),7.20–7.13(m,3H),6.76–6.69(m,2H),5.14(d,J＝16.1Hz,1H),4.81(d,J＝16.1Hz,1H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-56.34.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ135.81,133.58,133.49,132.40,130.34,130.25,128.48,128.44,127.60,127.10,127.01,126.33,126.27,125.06,124.92,122.31(q,J＝268.7Hz),113.09(q,J＝35.7Hz),103.84(q,J＝3.3Hz),96.15(q,J＝1.8Hz),50.73.MS(70eV):m/z(％):507(M+,6.05),509(M+,9.74),91(100).HRMS(EI)calcdfor C22H14Br2F3N:506.9445,found:506.9442。
实施例34
将原料2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)噻吩(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)噻吩完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品，1-苄基-2-(5-溴-2-噻吩基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--11(196mg，72％)。
Figure BDA0001383901820000401
白色固体。M.p 75.7-78.1℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.27(m,3H),7.00(d,J＝3.8Hz,1H),6.93–6.84(m,2H),6.67(d,J＝3.8Hz,1H),5.21(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.61.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.82,131.54,130.74,130.11,128.92,127.89,127.06,125.77,121.91(q,J＝268.9Hz),115.48,113.68(q,J＝35.9Hz),105.56(q,J＝3.2Hz),97.93(q,J＝1.7Hz),50.75.MS(70eV):m/z(％):541(M+,2.22),543(M+,6.51),91(100).HRMS(EI)calcd for C16H9Br3SF3N:540.7958,found:540.7962。
实施例35
将原料9-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)菲(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至9-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)菲完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-苄基-2-(9-菲基)-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V-12(198mg，71％)。
Figure BDA0001383901820000411
白色固体。M.p 166.2-168.7℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.74(dd,J＝13.4,8.4Hz,2H),7.80–7.65(m,3H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.58–7.51(m,2H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.20–7.10(m,4H),6.74(d,J＝6.9Hz,2H),5.19(d,J＝16.2Hz,1H),4.83(d,J＝16.2Hz,1H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-56.23.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ135.94,133.59,132.25,130.96,130.76,130.74,130.47,129.19,128.55,127.97,127.69,127.32,127.12,127.04,126.43,125.82,123.07,122.65,122.38(q,J＝268.6Hz),113.22(q,J＝35.6Hz),103.93(q,J＝3.4Hz),96.42(q,J＝1.9Hz),50.94.MS(70eV):m/z(％):557(M+,10.08),559(M+,19.18),91(100).HRMS(EI)calcd for C26H16Br2F3N:556.9602,found:556.9605。
实施例36
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对氟苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-氟苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--13(186mg，78％)。
Figure BDA0001383901820000421
白色固体。M.p 67.6-69.8℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46–7.37(m,3H),7.24–7.17(m,2H),7.02–6.92(m,2H),6.85–6.77(m,2H),5.11(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.45,-114.18.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.15(d,J＝246.7Hz),135.43,131.80(d,J＝3.4Hz),130.75,129.57,129.39,128.65,127.85(d,J＝8.2Hz),122.16(q,J＝268.8Hz),115.70(d,J＝21.7Hz),113.29(q,J＝35.6Hz),103.75(q,J＝3.3Hz),94.74(q,J＝2.0Hz),49.83.MS(70eV):m/z(％):475(M+,1.48),477(M+,2.99),43(100).HRMS(EI)calcd forC18H11Br2F4N:474.9194,found:474.9190。
实施例37
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对氯苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-氯苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--14(197mg，80％)。
Figure BDA0001383901820000431
白色固体。M.p 124.4-127.5℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46–7.34(m,3H),7.24(J＝8.2Hz,2H),7.22–7.16(m,2H),6.77(d,J＝8.2Hz,2H),5.09(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.51.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ135.47,134.58,133.63,130.72,129.47,129.43,128.96,128.68,127.41,122.13(q,J＝268.6Hz),113.38(q,J＝35.5Hz),103.78(q,J＝3.2Hz),94.76(q,J＝1.9Hz),49.89.MS(70eV):m/z(％):491(M+,4.33),493(M+,10.10),125(100).HRMS(EI)calcd for C18H11Br2ClF3N:490.8899,found:490.8894。
实施例38
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对溴苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-溴苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--15(188mg，70％)。
Figure BDA0001383901820000441
白色固体。M.p 135.4-138.6℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.35(m,3H),7.40(d,J＝8.3Hz,2H),7.23–7.16(m,2H),6.72(d,J＝8.3Hz,2H),5.08(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.51.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.47,135.11,131.91,130.70,129.45,129.43,128.69,127.71,122.11(q,J＝268.6Hz),121.69,113.40(q,J＝35.7Hz),103.78(d,J＝3.4Hz),94.75,49.95.MS(70eV):m/z(％):535(M+,4.63),537(M+,12.46),169(100).HRMS(EI)calcd for C18H11Br3F3N:534.8394,found:534.8401。
实施例39
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对三氟甲基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-三氟甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--16(203mg，77％)。
Figure BDA0001383901820000442
Figure BDA0001383901820000451
白色固体。M.p 91.8-94.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.0Hz,2H),7.46–7.35(m,3H),7.24–7.16(m,2H),6.96(d,J＝8.0Hz,2H),5.19(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.59,-62.62.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.10,135.58,130.68,130.11(d,J＝32.6Hz),129.52,129.38,128.75,126.32,125.81(q,J＝3.8Hz),123.85(q,J＝272.0Hz),122.09(q,J＝268.8Hz).113.61(d,J＝35.7Hz),103.85(q,J＝3.3Hz),94.91(q,J＝2.0Hz),50.09.MS(70eV):m/z(％):525(M+,8.44),527(M+,16.51),159(100).HRMS(EI)calcd for C19H11Br2F6N:524.9162,found:524.9166。
实施例40
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对甲基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--17(154mg，65％)。
Figure BDA0001383901820000452
白色固体。M.p 125.1-128.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.34(m,3H),7.25–7.19(m,2H),7.09(d,J＝7.8Hz,2H),6.75(d,J＝7.8Hz,2H),5.10(s,2H),2.32(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-56.40.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.41,135.49,133.11,130.81,129.69,129.41,129.24,128.55,125.91,122.25(q,J＝268.5Hz),113.08(q,J＝35.5Hz),103.89(q,J＝3.6Hz),94.44(q,J＝2.0Hz),50.36,21.06.MS(70eV):m/z(％):471(M+,3.92),473(M+,7.73),105(100).HRMS(EI)calcd for C19H14Br2F3N:470.9445,found:470.9442。
实施例41
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入对甲氧基苄胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--18(164mg，67％)。
Figure BDA0001383901820000461
白色固体。M.p 97.0-101.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46–7.35(m,3H),7.25–7.18(m,2H),6.80(d,J＝9.0Hz,2H),6.77(d,J＝9.0Hz,2H),5.08(s,2H),3.78(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-56.36.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.04,135.41,130.83,129.73,129.25,128.55,128.10,127.43,122.24(q,J＝268.6Hz),114.07,113.03(q,J＝35.5Hz),103.77(q,J＝3.2Hz),94.49(q,J＝2.0Hz),55.21(q,J＝2.2Hz),50.02.MS(70eV):m/z(％):487(M+,1.15),489(M+,2.15),121(100).HRMS(EI)calcd for C19H14Br2F3NO:486.9394,found:486.9392。
实施例42
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入苯乙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(2-苯乙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--19(142mg，60％)。
Figure BDA0001383901820000471
白色固体。M.p 57.6-60.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55–7.46(m,3H),7.31–7.19(m,5H),6.94–6.85(m,2H),4.13(t,J＝8.0Hz,2H),2.84(t,J＝8.0Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-56.31.13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.78,134.94,134.93,130.81,129.83,129.28,128.68,128.57,126.93,122.27(q,J＝268.1Hz),112.75(q,J＝35.5Hz),102.89(q,J＝3.5Hz),94.26(q,J＝2.0Hz),48.67,36.65.MS(70eV):m/z(％):471(M+,13.26),473(M+,25.31),105(100).HRMS(EI)calcd for C19H14Br2F3N:470.9445,found:470.9443。
实施例43
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入异丙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(异丙基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--20(90mg，44％)。
Figure BDA0001383901820000481
白色固体。M.p 98.8-102.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52–7.44(m,3H),7.34–7.27(m,2H),4.66–4.40(m,1H),1.45(d,J＝7.1Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-55.96(s).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ135.14,131.29,130.80,129.27,128.56,122.41(q,J＝268.6Hz),112.98(q,J＝35.1Hz),100.85,94.60,52.42,21.85.MS(70eV):m/z(％):409(M+,18.09),411(M+,35.15),369(100).HRMS(EI)calcd for C14H12Br2F3N:408.9289,found:408.9286。
实施例44
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入1-苯乙胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(a-甲基苄基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--21(142mg，60％)。
Figure BDA0001383901820000491
白色固体。M.p 114.8-116.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.20(m,7H),6.99(d,J＝7.2Hz,3H),5.62(q,J＝7.3Hz,1H),1.81(d,J＝7.2Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.07.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.72,135.86,131.18,130.21,129.22,128.51,128.48,127.43,126.08,122.30(q,J＝268.8Hz),113.26(q,J＝36.8,36.4Hz),102.23,94.89,56.83,18.67.MS(70eV):m/z(％):471(M+,1.53),473(M+,2.88),105(100).HRMS(EI)calcd for C14H14Br2F3N:470.9445,found:470.9449。
实施例45
将原料(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)放入干燥反应管中，抽气换气，在氮气保护下加入甲醇(3.0mL)，再注入2-噻吩甲胺(1.5mmol)，在室温下充分反应，反应12小时，通过TLC检测反应，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失，加入NBS(2.0mmol)，反应结束后加入五水合硫代硫酸钠饱和液淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥，并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝200:1)得到4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物纯品1-(5-溴2-噻吩甲基)-2-苯基-4-三氟甲基-3,5-二溴-吡咯V--22(95mg，41％)。
Figure BDA0001383901820000501
白色固体。M.p 75.2-77.4℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52–7.44(m,3H),7.34–7.27(m,2H),6.81(d,J＝3.7Hz,1H),6.33(d,J＝3.7Hz,1H),5.18(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-56.57.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.51,135.05,130.98,129.58,129.49,129.28,128.80,126.84,122.05(q,J＝268.8Hz),113.59(q,J＝35.7Hz),112.59,103.34(q,J＝3.5Hz),95.09(q,J＝1.8Hz),45.75.MS(70eV):m/z(％):541(M+,1.76),543(M+,4.92),175(100).HRMS(EI)calcd for C16H9Br3F3NS:540.7958,found:540.7953。
卤代三氟甲基吡咯化合物的应用————合成多芳基取代三氟甲基吡咯化合物
Figure BDA0001383901820000502
实施例46
将对甲苯基硼酸(1.2mmol，163.2mg)，1-苄基-3-碘-2-苯基-4-(三氟甲基)吡咯IV--1(1mmol，427.2mg)，K2CO3(2.0mmol，276.4mg)和Pd(PPh3)4(0.05mmol，58mg)放入反应管中，抽气换气，在氩气下，将DMF(2mL)和H2O(1mL)加入，在100℃下在密封管中加热16小时。将混合物冷却至室温，加入H2O(5.0mL)，然后用乙酸乙酯(3×5.0mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，通过柱色谱(硅胶，PE:EA＝20:1)纯化，得到二芳基取代吡咯化合物A(274mg，70％)。
Figure BDA0001383901820000511
白色固体.M.p 61.2-64.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38–7.30(m,3H),7.29–7.23(m,3H),7.16–7.08(m,5H),7.07–7.00(m,4H),5.03(s,2H),2.31(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-54.58.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ137.13,135.89,133.36,131.15,131.10,130.68,130.15,128.79,128.47,128.27,127.90,127.81,127.01,125.77(d,J＝264.3Hz),121.46(q,J＝5.4Hz),121.24,113.40(q,J＝34.7Hz),51.12,21.14.HRMS(ESI)calcd for C25H20F3NNa:414.1440,found:414.1448。
实施例47
在室温下向1-苄基-2-苯基-3-(对甲苯基)-4-(三氟甲基)吡咯A(1mmol)的乙腈(3.0ml)溶液中加入NBS(2mmol)将反应在室温下搅拌7小时，减压除去溶剂，将粗反应混合物通过硅胶快速柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)纯化，得到1-苄基-2-溴-5-苯基-4-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)吡咯B(362mg，77％)。
Figure BDA0001383901820000521
白色固体.M.p 94.7-97.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.14(m,6H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),7.03–6.97(m,4H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),5.16(s,2H),2.28(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-53.44.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ136.89,136.31,134.21,131.07,130.80,130.39(d,J＝11.9Hz),130.34,128.68,128.34,128.19,128.18,127.43,126.06,123.26(d,J＝268.6Hz),123.23(q,J＝1.7Hz),112.85(q,J＝34.6Hz),103.84,49.75,21.16.MS(70eV):m/z(％):469(M+,15.24),471(M+,15.60),91(100).HRMS(EI)calcd forC25H19BrF3N:469.0653,found:469.0657。
实施例48
将对甲苯基硼酸(1.2mmol，163.2mg)，1-苄基-2-溴-5-苯基-4-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)吡咯B(0.5mmol,235.2mg)，K2CO3(1.5mmol,207.3mg)和Pd(PPh3)4(0.025mmol,29mg)放入反应管中，抽气换气，在氩气下加入DMF(2mL)和H2O(1mL)加入，在100℃下在密封管中加热16小时。将混合物冷却至室温并加入H2O(5.0mL)，然后用乙酸乙酯(3×5.0mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，通过柱色谱(硅胶，PE：EA＝20:1)纯化，得到三芳基取代三氟甲基吡咯化合物C(136mg,55％)。
Figure BDA0001383901820000531
白色固体.M.p 121.3-124.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.30–7.07(m,12H),7.03(d,J＝7.8Hz,2H),6.88(d,J＝8.5Hz,2H),6.66–6.59(m,2H),4.94(s,2H),3.84(s,3H),2.31(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-50.65.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.72,138.12,135.72,134.10(d,J＝3.7Hz),132.61,132.02,131.61,131.23,131.21,130.44,128.29,128.19,128.06,127.59,126.95,126.07,124.29(d,J＝268.6Hz),123.39,121.97,113.47,111.48(q,J＝33.0Hz),55.15,48.36,21.14.MS(70eV):m/z(％):497(M+,10.10),91(100).HRMS(EI)calcd for C32H26F3NO:497.1966,found:497.1961。
三芳基取代三氟甲基吡咯化合物(实施例48)显示了其具有一定的聚集诱导荧光效应，如附图1所示，在光电材料领域具有潜在的应用价值。
实施例48在具有不同体积分数的MeOH/水(fw，vol％)中的荧光光谱。如图1所示。
本发明不局限于以上实施例。在不违背发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (2)

1.一类卤代三氟甲基吡咯衍生物的制备方法，所述衍生物为：4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物，具有式(Ⅳ)结构：
Figure FDA0002783426950000011
或者所述衍生物为：4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物，具有式(Ⅴ)结构：
Figure FDA0002783426950000012
其特征在于，该制备方法具体为：2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物与脂族伯胺类化合物发生分子间氢胺化反应，然后在N-碘代丁二酰亚胺即NIS或者N-溴代丁二酰亚胺即NBS的作用下发生亲电环化和氧化反应，经淬灭、萃取、浓缩、柱层析得到所述的4-三氟甲基-3-碘代吡咯衍生物或4-三氟甲基-3,5-二溴代吡咯衍生物；具体合成路线如式(1)和式(2)所示：
Figure FDA0002783426950000013
Figure FDA0002783426950000021
其中，R1为芳基或杂芳基；R2为烷基、芳烷基或杂芳烷基；
反应在室温条件下，反应时间为12～24小时；
所述含2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物、伯胺类化合物、NBS或者NIS的摩尔比为3-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物︰伯胺类化合物︰NBS或NIS＝1︰3︰4。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇，其用量为6.0～8.0mL/mmol 2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔类化合物。
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