CN109369495B - 一种吡咯烷酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种吡咯烷酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吡咯烷酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。将饱和环状叔胺1加入溶剂中，在氧化剂：二价铜盐、过硫酸氢钾复合盐(Oxone)和氧气的混合物等和添加剂：碘单质或碘化金属盐等存在下，加热反应制得吡咯烷酮2；该方法通过饱和环状叔胺类化合物的氧化缩环、脱羰和原位氧化等串联反应合成了吡咯烷酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，为吡咯烷酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

Description

一种吡咯烷酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡咯烷酮类化合物的合成方法。
背景技术
作为一类重要的含氮杂环骨架，吡咯烷酮在天然产物中广泛存在。值得强调的是，许多含有吡咯烷酮结构单元的天然产物和人工合成化合物都具有强大的生物活性和优异发光性能，在新药和光电材料研发中发挥了重要作用。另外，吡咯烷酮类化合物还具有丰富的反应性能，是有机合成化学中的常用试剂。目前，尽管吡咯烷酮类化合物在许多方面都表现出重要的应用价值，但可用于该类化合物合成的可靠方法仍非常有限，且这些方法往往存在反应条件苛刻、操作繁琐等问题。因此，研究并开发以简单易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤、在温和的反应条件下合成吡咯烷酮类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种吡咯烷酮类化合物的合成方法，该方法通过饱和环状叔胺类化合物的氧化缩环、脱羰和原位氧化等串联反应合成吡咯烷酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：将饱和环状叔胺1加入溶剂中，在氧化剂和添加剂存在下，加热反应制得吡咯烷酮2，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001879191870000011
其中R1为噻吩基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C1-4烷基或烷氧基中的一个或多个，R2为氢或C1-4烷基。
进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选乙腈、二氯乙烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
进一步地，所述反应氧化剂为二价铜盐、过硫酸氢钾复合盐(简称：Oxone)和氧气的混合物。二价铜盐为溴化铜、氯化铜或醋酸铜。
进一步地，所述添加剂为碘单质或碘化金属盐。碘化金属盐为碘化锂、碘化钠或碘化钾。优选为碘化金属盐中碘化钾。
进一步地，所述反应温度为40-100℃。
进一步地，所述饱和环状叔胺1、二价铜盐、过硫酸氢钾复合盐(简称：Oxone)和添加剂的投料物质的量之比为1:0.5-3:1-3:1-2；所述反应在1-2atm氧气氛围下进行。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过一锅反应直接得到吡咯烷酮类化合物；(2)原料价廉易得；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为吡咯烷酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001879191870000021
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和过硫酸氢钾复合盐(Oxone,615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(47mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.09(quint,J＝7.8Hz,2H),2.54(t,J＝7.8Hz,2H),3.80(t,J＝7.2Hz,2H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,2H),7.54(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.1,32.8,48.8,120.0,124.5,128.8,139.4,174.2.HRMS calcd forC10H11NNaO:184.0733[M+Na]+,found:184.0735。
实施例2
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.25mmol,45mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(308mg,0.5mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(19mg,23％)。
实施例3
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(308mg,0.5mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(25mg,31％)。
实施例4
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(308mg,0.5mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(26mg,32％)。
实施例5
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(40mg,50％)。
实施例6
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(923mg,1.5mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(33mg,41％)。
实施例7
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(43mg,53％)。
实施例8
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、溴化铜(0.5mmol,112mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(16mg,20％)。
实施例9
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、氯化铜(0.5mmol,85mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(17mg,21％)。
实施例10
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、二氯乙烷(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(10mg,13％)。
实施例11
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、1,4-二氧六环(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(10mg,13％)。
实施例12
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、N,N-二甲基甲酰胺(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(11mg,14％)。
实施例13
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、二甲基亚砜(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(10mg,13％)。
实施例14
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于40℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(9mg,11％)。
实施例15
向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于90℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2a(8mg,10％)。
实施例16
Figure BDA0001879191870000061
向10mL史莱克管中依次加入1b(0.5mmol,90mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2b(53mg,59％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.10(quint,J＝7.8Hz,2H),2.53(t,J＝7.8Hz,2H),3.77(t,J＝7.2Hz,2H),6.98(t,J＝8.4Hz,2H),7.48-7.51(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.0,32.5,49.0,115.5(d,2JC-F＝21.9Hz),121.7(d,3JC-F＝7.7Hz),135.5(d,4JC-F＝2.3Hz),159.5(d,1JC-F＝242.7Hz),174.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.77.HRMS calcd for C10H11FNO:180.0819[M+H]+,found:180.0818。
实施例17
Figure BDA0001879191870000071
向10mL史莱克管中依次加入1c(0.5mmol,98mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2c(53mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.10(quint,J＝7.8Hz,2H),2.54(t,J＝7.8Hz,2H),3.77(t,J＝7.2Hz,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,2H),7.50(d,J＝9.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ17.9,32.7,48.7,121.0,128.8,129.6,138.0,174.3.HRMS calcd for C10H11ClNO:196.0524[M+H]+,found:196.0527。
实施例18
Figure BDA0001879191870000072
向10mL史莱克管中依次加入1d(0.5mmol,120mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2d(67mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.10(quint,J＝7.8Hz,2H),2.54(t,J＝7.8Hz,2H),3.77(t,J＝7.2Hz,2H),7.40(d,J＝9.0Hz,2H),7.45(d,J＝9.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ17.9,32.7,48.6,117.3,121.3,131.8,138.5,174.2.HRMS calcd for C10H10BrNNaO:261.9838[M+Na]+,found:261.9841。
实施例19
Figure BDA0001879191870000081
向10mL史莱克管中依次加入1e(0.5mmol,88mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2e(53mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.08(quint,J＝7.8Hz,2H),2.25(s,3H),2.53(t,J＝7.8Hz,2H),3.77(t,J＝7.2Hz,2H),7.09(d,J＝7.8Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.1,20.9,32.7,49.0,120.2,129.4,134.3,136.9,174.2.HRMS calcd for C11H14NO:176.1070[M+H]+,found:176.1064。
实施例20
Figure BDA0001879191870000082
向10mL史莱克管中依次加入1f(0.5mmol,95mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2f(58mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ1.15(t,J＝7.8Hz,3H),2.09(quint,J＝7.8Hz,2H),2.52-2.57(m,4H),3.78(t,J＝7.2Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),7.42(d,J＝9.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ15.7,18.1,28.3,32.7,49.1,120.3,128.2,137.0,140.8,174.2.HRMS calcd for C12H15NNaO:212.1046[M+Na]+,found:212.1043。
实施例21
Figure BDA0001879191870000091
向10mL史莱克管中依次加入1g(0.5mmol,96mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2g(51mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.08(quint,J＝7.8Hz,2H),2.52(t,J＝7.8Hz,2H),3.73(s,3H),3.75(t,J＝7.2Hz,2H),6.83(d,J＝9.0Hz,2H),7.42(d,J＝9.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.0,32.5,49.2,55.5,114.1,121.9,132.6,156.6,174.0.HRMS calcd for C11H14NO2:192.1019[M+H]+,found:192.1018。
实施例22
Figure BDA0001879191870000092
向10mL史莱克管中依次加入1h(0.5mmol,90mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2h(55mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.11-2.19(m,2H),2.58-2.62(m,2H),3.80-3.84(m,2H),6.80-6.85(m,1H),7.28-7.31(m,2H),7.52-7.56(m,1H),.13C NMR(150MHz,CDCl3)δ17.7,32.8,48.6,107.1(d,2JC-F＝26.3Hz),111.0(d,2JC-F＝21.9Hz),114.7(d,4JC-F＝3.2Hz),129.9(d,3JC-F＝8.4Hz),141.0(d,3JC-F＝9.9Hz),162.8(d,1JC-F＝242.9Hz),174.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.23.HRMS calcdfor C10H11FNO:180.0819[M+H]+,found:180.0816。
实施例23
Figure BDA0001879191870000101
向10mL史莱克管中依次加入1i(0.5mmol,120mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2i(67mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.11(quint,J＝7.6Hz,2H),2.55(t,J＝7.6Hz,2H),3.77(t,J＝7.2Hz,2H),7.14-7.21(m,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ17.9,32.7,48.6,118.2,122.5,122.6,127.3,130.1,140.7,174.4.HRMS calcd for C10H11BrNO:240.0019[M+H]+,found:240.0019。
实施例24
Figure BDA0001879191870000102
向10mL史莱克管中依次加入1j(0.5mmol,88mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得目标产物2j(48mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.09(quint,J＝7.8Hz,2H),2.29(s,3H),2.54(t,J＝7.8Hz,2H),3.79(t,J＝7.2Hz,2H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.29(d,J＝8.4Hz,1H),7.36(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.1,21.6,32.8,49.1,117.4,121.0,125.6,128.7,138.7,139.3,174.3.HRMS calcd for C11H13NNaO:198.0889[M+Na]+,found:198.0881。
实施例25
Figure BDA0001879191870000111
向10mL史莱克管中依次加入1k(0.5mmol,95mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得目标产物2k(47mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.07(quint,J＝7.8Hz,2H),2.25(s,6H),2.52(t,J＝7.8Hz,2H),3.76(t,J＝7.2Hz,2H),6.73(s,1H),7.14(s,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.1,21.5,32.8,49.1,118.1,126.4,138.5,139.3,174.2.HRMS calcd for C12H15NNaO:212.1046[M+Na]+,found:212.1040。
实施例26
Figure BDA0001879191870000112
向10mL史莱克管中依次加入1l(0.5mmol,84mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2l(36mg,43％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ2.12(quint,J＝7.8Hz,2H),2.52(t,J＝7.8Hz,2H),3.78(t,J＝7.2Hz,2H),7.19-7.21(m,2H),7.45(d,J＝3.6Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ18.0,32.0,48.9,108.9,120.4,124.8,138.0,173.1.HRMS calcd for C8H9NNaOS:190.0297[M+Na]+,found:190.0299。
实施例27
Figure BDA0001879191870000121
向10mL史莱克管中依次加入1m(0.5mmol,96mg)、乙腈(5mL)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘化钾(1mmol,166mg)和Oxone(615mg,1mmol)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物2m(41mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ1.29(d,J＝7.2Hz,3H),1.74-1.78(m,1H),2.34-2.37(m,1H),2.63-2.67(m,1H),3.70-3.76(m,2H),3.80(s,3H),6.90(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.8Hz,2H),7.52(dd,J1＝7.2Hz,J2＝2.4Hz,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ16.3,27.1,38.1,47.0,55.5,114.0,121.5,133.0,156.4,176.4.HRMScalcd for C12H15NNaO2:228.0995[M+Na]+,found:228.0996。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (5)

1.一种吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将饱和环状叔胺1加入溶剂中，在氧化剂和添加剂存在下，加热反应制得吡咯烷酮2；反应方程式为：
Figure FDA0003142753680000011
其中：R1为噻吩基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C1-4烷基或烷氧基中的一个或多个，R2为氢或C1-4烷基；所述氧化剂为二价铜盐、Oxone和氧气的混合物；所述二价铜盐为溴化铜、氯化铜或醋酸铜；所述添加剂为碘单质、碘化锂、碘化钠或碘化钾。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂选自乙腈、二氯乙烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述加热反应温度为40-100℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述饱和环状叔胺1、二价铜盐、Oxone和添加剂摩尔比为1:0.5-3:1-3:1-2。
5.根据权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于：所述反应在1-2atm氧气氛围下进行。
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