JP2007269797A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. １７−デスオキシ−１，３，５−エストラトリエンであって、該エストラトリエン核のＣ１７位に、以下の分子部分：
   

   

   を含み、ここで、
   ｍは０から６までの範囲の整数である；
   Ｒ ^２１ はヒドロカルビルであり、少なくとも１つの酸素原子、イオウ原子、および／または窒素原子を−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または−Ｎ（アルキル）−結合の形で含み、そして必要に応じてヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるさらなる置換基を含む；
   Ｒ ^２２ は水素またはアルキルであり、あるいは
   ｍが０の場合、Ｒ ^２１ およびＲ ^２２ は連結して、５員または６員の環式構造を形成し得、これは芳香族であってもなくてもよく、これは０個から３個の、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含み、そして０個から４個の、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルコキシからなる群から選択される置換基で置換される、
   １７−デスオキシ−１，３，５−エストラトリエン。
2. 式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、
   

   

   ここで：
   ｍは０から６までを含めた範囲の整数である；
   ｎは０または１である；
   ｒ２は、任意の二重結合であり、そして、ｒ２が存在する場合、Ｒ ^１ はＣＲ ^１１ Ｒ ^１２ であり、ここでＲ ^１１ およびＲ ^１２ は水素または低級アルキルであり、そしてｒ２が存在しない場合、Ｒ ^１ は水素、アルキルまたはハロゲンであり；
   Ｒ ^２ は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、−ＯＮＯ _２ 、−ＯＲ ^１３ および−ＳＲ ^１３ からなる群から選択され、ここでＲ ^１３ は、アルキル、アシルまたはアリールであり；
   Ｒ ^３ は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、シアノ、−ＯＲ ^１３ および−ＳＲ ^１３ からなる群から選択され、ここでＲ ^１３ は上記で定義されたとおりであり；
   Ｒ ^４ は、水素または低級アルキルであり；
   Ｒ ^５ は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＨ _２ ＣＨ＝ＣＨ _２ 、−ＣＨＯ、−ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ および−（ＣＨ _２ ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ からなる群から選択され、ここでＲ ^１４ およびＲ ^１５ は同じでもまたは異なっていてもよく、水素またはアルキルのいずれかであるか、あるいはさらなる窒素ヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員シクロアルキル基を一緒に形成し；
   Ｒ ^６ は、水素、アルキル、アシル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＳＯ _２ ＮＨ _２ からなる群から選択され；
   Ｒ ^７ は、水素、ハロゲン、−ＮＯ _２ 、−ＣＨＯ、−ＣＨ _２ ＣＨ＝ＣＨ _２ 、−ＮＲ ^１６ Ｒ ^１７ および−（ＣＨ _２ ）ＮＲ ^１６ Ｒ ^１７ からなる群から選択され、ここでＲ ^１６ およびＲ ^１７ は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素、アルキルまたはアセチルのいずれかであり；
   Ｒ ^８ は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ ^１８ および−ＳＲ ^１８ からなる群から選択され、ここでＲ ^１８ は、低級アルキル、低級アシルまたはアリールであり；
   Ｒ ^１０ は、メチルまたはエチルであり；
   Ｒ ^２１ はヒドロカルビルであり、少なくとも１つの酸素原子、イオウ原子、および／または窒素原子を−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または−Ｎ（アルキル）−結合の形で含み、そして必要に応じてヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるさらなる置換基を含む；
   Ｒ ^２２ は水素またはアルキルであり、あるいはｍが０の場合、Ｒ ^２１ およびＲ ^２２ は連結して、５員または６員の環式構造を形成し得、これは芳香族であってもなくてもよく、これは０個から３個の、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含み、そして０個から４個の、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、ハロゲン、ニトリル、ニトレートおよびフッ素化アルキルからなる群から選択される置換基で置換される；
   Ｒ ^２３ は水素または低級アルキルであり；そして
   Ｒ ^２４ およびＲ ^２５ は両方とも水素であるか、あるいは両方とも互いに単共有結合で結合したメチレンである、
   化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
3. 請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、Ｒ ^２１ は、−（Ｒ ^３１ ） _ｎ４ −Ｚ ^３ −（Ｒ ^３２ ） _ｎ５ −［Ｌ−（Ｒ ^３３ ） _ｎ６ ］ _ｎ７ −［Ｚ ^４ −（Ｒ ^３４ ） _ｎ８ ］ _ｎ９ −ＪＲ ^２９ Ｒ ^３０ であり、ここでＲ ^３１ 、Ｒ ^３２ 、Ｒ ^３３ およびＲ ^３４ はアルキレンまたはアルケニレンであり、Ｚ ^３ およびＺ ^４ は独立して酸素またはイオウであり、Ｌはアリーレン、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ ^３５ −であり、ここでＲ ^３５ は水素または低級アルキルであり、ＪはＮまたはＣＨであり、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８およびｎ９は独立して０または１であり、そしてＲ ^２９ およびＲ ^３０ は、同じでもまたは異なっていてもよく、独立して、水素、低級アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択されるか、または、一緒になって環式置換基Ｊ’
   

   

   を形成し、ここでＱはＮＲ ^３６ 、ＯまたはＣＨ _２ であり、Ｑ’はオキソまたはＣＨ _２ であり、そしてｉは０または１であり、ただし、ＪがＣＨである場合、Ｒ ^２９ およびＲ ^３０ は一緒にＪ’を形成し、Ｒ ^２１ は、必要に応じて、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級ハロアルキルで１つ以上の利用可能な炭素原子において置換され、ただし、ｍが０であり、Ｒ ^２１ が−Ｏ（ＣＨ _２ ） _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ または−Ｏ（ＣＨ _２ ） _２ Ｎ（ＣＨ _２ ＣＨ _３ ） _２ である場合、Ｒ ^２２ は、メチルではなく；そして
   Ｒ ^２３ は、水素または低級アルキルである、
   化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
4. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
5. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
6. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
7. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
8. 請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物。
9. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
   

   

   を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
10. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
11. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
12. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
13. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、該化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
14. エストロゲン依存性癌を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
15. 前記エストロゲン依存性癌が乳癌である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
16. 前記エストロゲン依存性癌が子宮癌である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
17. 非エストロゲン依存性癌を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
18. 前記癌が多剤耐性である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
19. 哺乳動物個体の身体における骨質量を増加するための薬学的組成物であって、有効骨質量増加量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
20. 哺乳動物個体の身体における骨損失を阻害するための薬学的組成物であって、有効骨損失阻害量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
21. 哺乳動物個体の身体における、血清コレステロールを低下させるための薬学的組成物であって、有効血清コレステロール低下量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
22. 肺高血圧症を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
23. 皮膚萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
24. 膣萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
25. エストロゲン依存性ＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
26. 哺乳動物個体の身体における、骨粗鬆症を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
27. 閉経後のヒト女性における、ＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。
28. 抗エストロゲン剤を投与するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療的有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含む、薬学的組成物。