JP2007518767A5

JP2007518767A5 -

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Publication number: JP2007518767A5
Application number: JP2006550041A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-20
Publication date: 2008-03-21

Description

従って、本発明の薬剤炎症性または閉塞性気道疾患の処置に有用であり、例えば、組織傷害、気管支過敏症、リモデリングまたは疾患の進行の低下をもたらす。本発明を適用できる炎症性または閉塞性気道疾患は内因性(非−アレルギー性)喘息および外因性(アレルギー性)喘息の両方、軽度の喘息、中程度の喘息、重度の喘息、気管支喘息、運動誘発喘息、職業性喘息および細菌もしくはウイルス感染後に誘発される喘息を含む、どんなタイプまたは原因であれ喘息を含む。喘息の処置は、また、主要な医学的関心事の確立された患者範疇であり、現在、初期喘息患者または早期喘息患者としてしばしば同定されている“ゼーゼー言う幼児”と診断されたまたは診断可能な、喘鳴症状を示す、例えば、４歳または５歳より小さい対象の処置を包含すると理解されるべきである。(簡便のために、この特定の喘息状態を、“ゼーゼー言う幼児症候群”と呼ぶ。)

Claims

遊離形または塩形の、式

〔式中、
Ａｒは、ハロゲン、シアノおよびＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたフェニル、またはナフチルであり、
Ｒ^１は、水素、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニルおよびアシルオキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ^１は、５−または６−員一価ヘテロ環式基であり、
Ｒ^２は水素、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、アシルまたは−ＣＯＮ(Ｒ^３)Ｒ^４であり、
Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して水素またはＣ_１−Ｃ_８−アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一体となって５−または６−員ヘテロ環式基を意味し、そして
Ｙは、所望により少なくとも１個のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ(Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル)アミノまたはアシルアミノ基で置換されていてよいピリミジニルまたはピリダジニル基である。〕
の化合物。
Ａｒが、所望によりハロゲンまたはシアノで置換されていてよいフェニルである、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、所望によりシアノ、カルボキシまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシで置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ^１が一価６−員Ｎ−ヘテロ環式基である、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^２が、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、５−員ヘテロシクリルカルボニル、またはフェニルカルボニル(ここで、該フェニル部分は所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルコキシで置換されていてよい)である、請求項１、２または３記載の化合物。
Ｙが式

〔式中、Ｒ^５およびＲ^６は各々水素であり、そしてＲ^７は水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４−アルキルチオである。〕
の基であるか、またはＹが

〔式中、Ｒ^９およびＲ^１０は各々水素であり、そしてＲ^８は水素またはジ(Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル)アミノである。〕
の基である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ａｒがハロゲンまたはシアノで置換されたフェニルであり、
Ｒ^１が水素、所望によりシアノ、ハロゲン、カルボキシまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシで置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ^１が一価６−員Ｎ−ヘテロ環式基であり、
Ｒ^２が水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、５−員ヘテロシクリルカルボニルまたはフェニルカルボニル(ここで、該フェニル部分は所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルコキシで置換されていてよい)であり、そして
Ｙが所望によりＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノ、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル)アミノまたはＣ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノで置換されていてよいピリミジニルまたはピリダジニルである、
請求項１記載の化合物。
Ａｒが記載のチアゾール環に対してメタ位をシアノで置換されたフェニルであり、
Ｒ^１が水素であるか、シアノ、フッ素、カルボキシもしくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシで置換されたフェニルであるか、またはＲ^１が所望によりＣ_１−Ｃ_４−アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシで置換されていてよい、１個または２個の環窒素原子を有する６−員Ｎ−ヘテロシクリルであり、
Ｒ^２が水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、フリルカルボニルまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシフェニルカルボニルであり、そして
Ｙが請求項５で定義の式IVまたはＶの基である、
請求項１記載の化合物。
実質的に実施例１−１６のいずれかに記載されている、請求項１記載の化合物。
抗炎症性、気管支拡張性、抗ヒスタミン性または抗鎮咳性医薬物質と組み合わせた、請求項１から８のいずれかに記載の化合物(ここで、該化合物および該医薬物質は同じまたは異なる医薬組成物中にある)。
医薬として使用するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を、所望により薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が介在する状態の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
遊離または塩形態で式Ｉの化合物を製造する方法であって
(ｉ)(Ａ)Ｒ^１が所望により置換されていてよいフェニルまたは５−または６−員ヘテロ環式基である式Ｉの化合物の製造のために、塩の形の式

〔式中、ＡｒおよびＹは請求項１で定義の通りであり、そしてＸはハロゲンである。〕
の化合物と、式

〔式中、Ｒ^１は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルおよびアシルオキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよいフェニルであるかまたはＲ^１は５−または６−員一価ヘテロ環式基であり、そしてＲ^２はＨまたはＣ_１−Ｃ_８−アルキルである。〕
の化合物を反応させるか、または
(Ｂ)Ｒ^２がアシルまたは−ＣＯＮ(Ｒ^３)Ｒ^４である式Ｉの化合物の製造のために、式

〔式中、Ａｒ、Ｒ^１およびＹは上記で定義の通りである。〕
の化合物と、カルボン酸のアシル化誘導体または式Ｃｌ−ＣＯＮ(Ｒ^３)Ｒ^４)(式中、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１で定義の通りである)の化合物の各々と反応させ、そして
(ii)得られた式Ｉの化合物を遊離形または塩形で回収する
ことを含む、方法。