JP2010513448A5

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Publication number: JP2010513448A5
Application number: JP2009542227A
Authority: JP
Filing date: 2007-12-21
Publication date: 2011-02-17
Anticipated expiration: 2027-12-21

Claims

式（Ｉ）の化合物：

〔上記式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ_１〜Ｘ_３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ_４は、ＣＲ^３または窒素を表し、
Ｘ_５は、ＣＲ^６、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ_１〜Ｘ_５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表すが、但し５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、Ｃ_１‐６アルコキシ、Ｃ_３‐６シクロアルキル、Ｃ_３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ_１‐６アルキル、ハロＣ_１‐６アルコキシ、または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲ^ａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、‐Ｖ‐炭素環式基または‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表し、該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲ^ａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒ^２およびＲ^６は、独立して、ハロゲン、水素、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_１‐６アルコキシ、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ_３‐８シクロアルキル、Ｃ_３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲ^ｗ、アリール、またはヘテロシクリル基を表し、ここで該Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は１以上のＲ^ｂ基によって場合により置換される場合もあるが、但しＲ^２およびＲ^６が双方とも水素を表すことはなく、
Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、およびＲ^ｗは、独立して、水素またはＣ_１‐６アルキルを表し、
Ｒ^ａは、ハロゲン、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、Ｃ_３‐８シクロアルキル、Ｃ_３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲ^ｘ、‐（ＣＨ_２）_ｎ‐Ｏ‐Ｃ_１‐６アルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐ＯＲ^ｘ、ハロＣ_１‐６アルキル、ハロＣ_１‐６アルコキシ、Ｃ_１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒ^ｘ）_４、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒ^ｘ、‐ＳＯ‐Ｒ^ｘ、‐ＳＯ_２‐Ｒ^ｘ、‐ＣＯＲ^ｘ、‐（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）_ｓ‐ＣＯＯＲ^ｚ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＯＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＣＯＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＳＯ_２‐Ｒ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ_２‐ＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐ＯＣＯＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＣＯ_２Ｒ^ｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＲ^ｘＲ^ｙ‐（ＣＨ_２）_ｔ‐ＯＲ^ｚ、または‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＳＯ_２ＮＲ^ｘＲ^ｙ基を表し、
Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ、およびＲ^ｚは、独立して、水素、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、Ｃ_１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ_１‐６アルコキシ、ハロＣ_１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐Ｃ_１‐６アルコキシ、Ｃ_３‐８シクロアルキル、またはＣ_３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ^１およびＲ^ｂは、独立して、Ｒ^ａ基または‐Ｙ‐カルボシクリルもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲ^ａ基によって場合により置換される場合もあり、
ＶおよびＷは、独立して、結合または‐（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｎ‐基を表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ_２）_ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ_２）_ｎ‐、‐ＮＲ^ｘ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐、‐（ＣＨ_２）_ｎ‐ＮＲ^ｘ‐、‐ＣＯＮＲ^ｘ‐、‐ＮＲ^ｘＣＯ‐、‐ＳＯ_２ＮＲ^ｘ‐、‐ＮＲ^ｘＳＯ_２‐、‐ＮＲ^ｘＣＯＮＲ^ｙ‐、‐ＮＲ^ｘＣＳＮＲ^ｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｓ‐、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＳＯ_２‐を表し、
ｎは、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体：
但し式（Ｉ）の化合物は：
６‐クロロ‐４‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕ピリジン‐３‐イルアミンまたは
Ｎ‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐Ｎ‐（２‐ニトロフェニル）アミンではない。
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ_１〜Ｘ_３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ_４は、ＣＲ^３または窒素を表し、
Ｘ_５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ_１〜Ｘ_５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ^３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲ^ａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、芳香族または非芳香族ヘテロ環式基を表し、
Ｒ^２は、１以上のＲ^ｂ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表し、
Ｒ^ａは、ハロゲン、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、Ｃ_３‐８シクロアルキル、Ｃ_３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲ^ｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐ＯＲ^ｘ、ハロＣ_１‐６アルキル、ハロＣ_１‐６アルコキシ、Ｃ_１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒ^ｘ、‐ＳＯ‐Ｒ^ｘ、‐ＳＯ_２‐Ｒ^ｘ、‐ＣＯＲ^ｘ、‐（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）_ｓ‐ＣＯＯＲ^ｚ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＯＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＣＯＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＳＯ_２‐Ｒ^ｙ、‐ＯＣＯＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＣＯ_２Ｒ^ｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＲ^ｘＲ^ｙ‐（ＣＨ_２）_ｔ‐ＯＲ^ｚ、または‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＳＯ_２ＮＲ^ｘＲ^ｙ基を表し、
Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ、およびＲ^ｚは、独立して、水素、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、Ｃ_２‐６アルキニル、Ｃ_１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ_１‐６アルコキシ、ハロＣ_１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐Ｃ_１‐６アルコキシ、Ｃ_３‐８シクロアルキル、またはＣ_３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ^１およびＲ^ｂは、独立して、Ｒ^ａ基または‐Ｙ‐アリールもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲ^ａ基によって場合により置換される場合もあり、
但しＲ^２が水素以外の基を表す場合、Ｘ_５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ_２‐、‐（ＣＨ_２）_２‐、‐（ＣＨ_２）_３‐、‐Ｏ‐（ＣＨ_２）_ｓ‐、または‐ＮＨ‐（ＣＨ_２）_ｎ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表し、
アリールは、炭素環式環を表し、
ヘテロシクリルは、ヘテロ環式環を表す、
請求項１に記載の化合物。
Ａが、１以上のＲ^ａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
Ｂが‐Ｗ‐ヘテロシクリル基を表し、該ヘテロシクリル基が５または６員単環式ヘテロシクリル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｗが結合を表す、請求項４に記載の化合物。
ｑが０を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、１以上のＲ^ａ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、ハロゲン、‐（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）_ｓ‐ＣＯＯＲ^ｚ、または‐Ｚ‐ヘテロシクリル基によって場合により置換されたフェニルを表し、該ヘテロシクリル基がＣ_１‐６アルキルまたは‐（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）_ｓ‐ＣＯＯＲ^ｚ基から選択される１以上のＲ^ａ基によって場合により置換されてもよく、またはＲ ^２が、Ｃ _１‐６アルキル、‐（ＣＨ _２） _ｓ ‐ＮＲ ^ｘＲ ^ｙ、‐ＣＯＲ ^ｘ、‐（ＣＲ ^ｘＲ ^ｙ） _ｓ ‐ＣＯＯＲ ^ｚ、または‐ＳＯ _２ ‐Ｒ ^ｘから選択される１以上のＲ ^ｂ基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、またはピリミジニルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、ハロゲン、Ｃ_１‐６アルカノール、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＲ^ｙ、‐（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）_ｓ‐ＣＯＯＲ^ｚ、‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＣＯＮＲ^ｘＲ^ｙ、または‐（ＣＨ_２）_ｓ‐ＮＲ^ｘＳＯ_２‐Ｒ^ｙから選択される１以上のＲ^ｂ基によって場合により置換されたフェニル基を表し、またはＲ ^２が、１以上の＝Ｏ、Ｃ _１‐６アルキル、‐（ＣＨ _２） _ｓ ‐ＮＲ ^ｘＲ ^ｙ、‐ＯＲ ^ｘ、‐ＣＯＲ ^ｘ、またはＣ _１‐６アルカノール基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、フラニル、またはピリミジニルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ_１〜Ｘ_５が下記環系で定義される通りである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物：

。
式（Ｉｄ）の化合物：

（上記式中、Ｒ^ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｂ、およびｑは、請求項１で定義されている通りであり、ｎは０〜３の整数を表す）。
実施例１〜４３、ベンジル‐〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕アミン、３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルアミン、および〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐（３Ｈ‐〔１，２，３〕トリアゾール‐４‐イル）アミン〕から選択される化合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
癌の予防または治療用の、請求項１３に記載の医薬組成物。