MX2012005162A

MX2012005162A - Imidazopiridinas como una nueva estructura base para inhibicion de cinasa en multiples objetivos.

Info

Publication number: MX2012005162A
Application number: MX2012005162A
Authority: MX
Inventors: Scott A Erickson; Megumi Kawai; George S Sheppard; Steve D Fidanze; Gary T Wang; Richard F Clark; Robert A Mantei; Nwe Y Ba-Maung; Bryan K Sorenson
Original assignee: Abbott Lab
Priority date: 2009-11-02
Filing date: 2010-10-18
Publication date: 2012-06-01
Also published as: TW201120039A; US9051315B2; EP2496574A1; WO2011053476A1; US20110124632A1; CN102725292A; JP2013509412A; CA2778265A1

Abstract

Se describen los compuestos que inhiben las proteínas cinasas, las composiciones que contienen los compuestos y los métodos para tratar las enfermedades al usar los compuestos de fórmula (I).

Description

IMIDAZOPIRIDINAS COMO UNA NUEVA ESTRUCTURA BASE PARA INHIBICION DE CINASA EN MULTIPLES OBJETIVOS Referencia Cruzada a la Solicitud Relacionada Esta solicitud reclama la prioridad a la Solicitud Provisional Norteamericana Serie No. 61/257120, presentada el 2 de noviembre de 2009, que se incorpora por referencia en su totalidad.

Campo de la Invención Esta invención pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas, composiciones que contienen los compuestos y métodos para tratar enfermedades utilizando los compuestos.

Antecedentes de la Invención Numerosas enfermedades humanas son caracterizadas por el crecimiento celular aumentado e incontrolado. Esta biología es conducida, en muchos casos, por la señalización del factor de crecimiento aumentado. Además, estas patologías a menudo requieren un suministro de sangre de expansión y un nuevo crecimiento de vaso. Las proteínas cinasas son componentes esenciales de la proliferación celular y expansión celular endotelial. Las cinasas son así objetivos importantes para la intervención terapéutica en las patologías caracterizadas por el crecimiento celular incontrolado.

Breve Descripción de la Invención Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a los compuestos que inhiben las proteínas cinasas y tienen la fórmula I (¡), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde X es C(0)R1, C(0)NHR1, C(0)N(R )2, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR , NHC(0)N(R1)2, o NR C(0)N(R1)2; en donde R es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9¡ R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR 0, SR 0, S(0)R10, S02R10 NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R1°, C(0)OR1°, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2> C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1° NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHSO2NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR °, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHSOzNH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, N HC(0)N(R14)2, NR14C(0)N(R1 )2, N02> OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3> F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 9, OR 9, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2| NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Rz1 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R2 )2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R 3)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3) N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo-alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R\ C(0)NHR A, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es is arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R es R , R3A, R4A o R5A; R2A es arilo; R3A es heteroarilo; R A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5A es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8A, o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR 0, SR10 S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1° NR 0C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R °, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR °, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2> NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR °, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R 0)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R 0)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13¡ R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro de seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS02R14, NR1 S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2) NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R 8; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocíclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR 9, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR 9, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocíclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocíclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, 0C(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR 3C(0)N(R23)2) C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR 9S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R , C(0)NHR1A, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1A, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR , NHC(0)N(R )2, o NR C(0)N(R )2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5¡ R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R1A es R2A, R3A, R4A o R5A; R A es arilo; R3A es heteroarilo; R4A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8\ o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R9, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R 0)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR1°, NHSO2N(R 0)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2) NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R 2 o R13¡ R12 es arilo; R 3 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR 4, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2> NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R 6 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2l C(0)NHR19, C(0)N(R19)2> NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R2 ; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR 3S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR 3C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2> CNOH, CNOCH3> OH, (O), CN, N3, N02, CF3> CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2> NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2l C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, N R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R\ NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R °, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR 0C(O)N(R10)2> N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R 4)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, N R 4C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR1 C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR 9, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R 9)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; 21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, N H2, NHR22, N(R2 )2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, N R23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, N R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad pertenece a composiciones que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar el cáncer en un mamífero que tiene cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer colorrectal, cáncer endometrial, cáncer del esófago, cáncer pulmonar, cáncer ovárico, cáncer pancreático, cáncer de próstata, cáncer rectal, cáncer de piel, cáncer de estómago, sarcoma de Ewing, cáncer de cabeza y cuello, o cáncer tiroides que comprende administrar a los mismos una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1.

Aún otra modalidad pertenece a los compuestos 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-¡l)amino]pirimidin-4-¡l}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2 , 3 ,4-tet ra h id roisoq u i n o I i n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrah¡droisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-bencil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfen¡l)amino]p¡rimid¡n-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2-metilfenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-¡lfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]urea¡ N-(2-clorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(4-fluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-¡lfenil)am¡no]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il)fen¡l]urea; N-(3-metoxifenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirim¡din-4-il}imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]urea; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfen¡l)amino]pirim¡d¡n-4-il}imidazo[1,2-a]pir¡d¡n-2-il)fen¡l]ciclopropancarboxam¡da¡ N-isopropil-N,-[3-(3-{2-[(3-morfol¡n-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; 2,6-d¡fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxop¡rrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrol¡din-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-(2-fluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; 2-(2-fluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; 2-(2,6-difluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 , 2-a] pi rid i n -2-il]fenil}acetamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida ; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino-)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimeti lamino) metil]fen i l}a mino) pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N -(3-{3-[2-({3-[(dimeti lamino) metil]fen i l}amino)piri mid in-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)etil]fen¡l}am¡no)pirim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida, N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(d ¡meti lamino) pipe rid i n-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida ; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-' il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2- i il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2 il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2 il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]benzam¡da; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-¡l}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fen¡lacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)am¡no]p¡rimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilam¡no)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2 ¡l)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(d i metí lamino) pirro lid i n-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-fenilacetamida¡ N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ila ceta mida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]p¡ridin-2-il}fen¡l)-2 ,6-difluorobenzamida ; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirim¡din-4-il]imidazo[1 ,2 a]p¡ridin-2-il}fenil)-2-t¡en-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡r¡din-2-¡l]fen¡l}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoet¡l)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-t¡en-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]am¡no}p¡rimid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; (3-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}¡midazo[1,2-a]pirid¡n 3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)acetato de isopropilo; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzam¡da; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimid¡n-4 ¡l)im¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l]fen¡l}-2-(1-metil-1H-imidazol-4-il)acetamida; 2,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoqu¡nolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}¡midazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 3,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.3- difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(3-metilisoxazol-5-il)acetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2.4- difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-fluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2- il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-2-tien-2-ilacetam¡da; N-{3-[3-(2-{[3-(1 -etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - acetilpirrolidin-3-¡l)fenil]am¡no}p¡r¡m¡din 4-¡l)im¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fen¡l}-2-t¡en-2-ilacetamida¡ N-{3-[3-(2-{[3-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-¡l)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-t¡en-2-¡lacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-¡l)¡midazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-¡l]fenil}-2,6-d¡fluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-¡l)amino]p¡r¡m¡d¡n-4-il}¡m¡dazo[1,2-a]pir¡d¡n-2-¡l)fen¡l]-2-t¡en-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-¡lacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}p¡rimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2,6- difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-jl)fenil]benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 4- metil-N-{3-[3-(2-{t4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 5- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno 2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2 carboxamida; 4-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,5-dicloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 3-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, -tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 , 2, 3, 4-tetrahid roisoqui noli n 7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(3-metoxipropanoil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2, 3,4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; N-(2-fluorofenil)-3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)benzamida; 3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il)-N-(tien-2-ilmetil)benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -¡l)fenil]amino}p¡rim¡din-4-il)¡midazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-il]fenil}-6-fluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimid¡n-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(5-metiltien-2-¡l)acetam¡da; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fen¡l]amino}pirim¡d¡n-4 il)¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-(2-met¡l-1 ,3-th¡azol-5-il)acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirim¡din-4-¡l)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isoprop¡lpiperazin-1 -il)fenil]am¡no}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-¡l]fenil}-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isoprop¡lp¡perazin-1 -il)fenil]amino}pirim¡din-4-¡l)imidazo[1 ,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}benzam¡da¡ N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-i!]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-Mmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-imidazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 - ilmetil)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 - ilmetil)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 5-met¡l-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)irriiclazo[1,2-a]piriclin-2-il]fenil}tiofeno-2-carbo amida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]am¡no}p¡r¡midin-4-¡l)¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida¡ 2-t¡en-2-il-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]am¡no}pirim¡din-4-il)irriidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}acetamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 5-metil-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-2-il)fenil]tiofeno-2 carboxamida; N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-¡ndol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il)fenil]-2-tien-2 ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzam¡da; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-fen ilacetamida ; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1- il)metil]fenil}amino)pirirnidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacet amida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazot1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimet¡lamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il]fenil}benzam¡da; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirim¡d¡n-4-¡l)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fen¡l}-2-t¡en-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'- fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1 ,3-thiazol-5-M) aceta mida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-acetil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; 7-(4-{[4-(2-{3-[(2,6-difluorobenzoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; 7-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}p¡rimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2,6-difluorobenzamida; 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirim¡din-4-il)imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il]-N-(2-fluorofen¡l)benzamida; 3-[3-(2-{[4-(4-etilp¡peraz¡n-1-il)fen¡l]amino}pirim¡din-4-il)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]-N-fenilbenzam¡da; N-bencil-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzam ida ; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolid¡n-1-iletoxi)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)¡midazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}benzamida; 2,6-d¡fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-¡lmetoxi)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]am¡no}pirim¡d¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxam¡da; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-¡lmetoxi)fenil]am¡no}pirimidin-4-il)¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il]fen¡l}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-N'-t¡en-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fer 2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-5-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3- iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -M]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-4- metiltiofeno-2-carboxamida; 1 -metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1H-pirazole-3-carboxamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-M}fenil)-3-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]pifidin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2 ,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-3,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-M]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2- ¡l}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil} 2 -tien-2-il aceta mida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-M)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)am¡no]fenil}amino)pirim¡d¡n-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}arnino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N2,N2-dimetil-N1-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)glicinamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(metoxiacetil)arriino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(2-metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; 2-metoxi-N-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)acetamida; 2-metoxi-N-[3-({4-[2-(3-{[(tien-2- ilamino)carbonil]amino}fenil)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-M]pirimidin-2-¡l}amino)fenil]acetamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimet¡lamino)p¡rrol¡d¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)benzam¡da; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrol¡d¡n-1 -il]fenil}amino)pir¡mid¡n-4-il]im¡dazo[1,2-a]p¡ridin-2-¡l}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pir¡midin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(d¡metilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(met¡lamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)p¡rimidin-4-il]imidazo[1,2-a]p¡ridin-2- il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-4-metiltiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metiltiofeno-2-carboxamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fen¡l)benzam¡da; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid 2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pinmidin-^ il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etM]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-^ il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -M]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-metilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -M]fenil}amino)pirimidin-4-M]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2 ,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-2-¡l)fenil]-2-t ¡en -3- Maceta mida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin 4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4- il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]pindin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etM-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2,3-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3- ilfenil)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.5- difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.6- dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(d imeti lamino) piperid i n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3 difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5 difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilami no) piperid i n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5- il]amino}pirimidin-4-il)imida2o[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,5-difluorobenzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-fluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1 carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2- ¡l)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrol¡din-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]et¡l}fenil)amino]p¡rimid¡n-4-¡l}im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)am¡no]pirimidin-4-il}¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-3-ilurea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-etil-N-fenil-N'-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-7-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-M)imidazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiper¡din-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2 tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fen¡l]tiofeno-2-carboxamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimet¡lglicil)amino]et¡l}fenil)amino]p¡r¡mid¡n-4-¡l}¡midazo[1 ,2 a]piridin-2-¡l)fenil]-2,3-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-metoxi-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]acetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-clorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 - il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-cloro-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-cloro-3-fluorobenzamida; N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2- ¡l]amino}fen¡l)etil]ciclopropancarboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)am¡no]pirimid¡n-4-il}im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(c¡clopropilcarbonil)amino]etil}fenil)am¡no]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-¡l}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenjl)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]et¡l}fen¡l)amino]pirim¡din-4-¡l}¡midazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(2,6-difluorofenil)-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-iljbenzamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2- cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 M]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(3-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}annino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(4-fluorofenil)benzamida; N-ciclopentil-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; N-ciclohexil-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2- a]piridin-2-il}benzamida; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(piperidin-1 -ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metilfenil)benzamida; N-(2-clorofenil)-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}-N-(2-metoxifenil)benzamida; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroquinoline-1(2H)-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroisoquinoline-2(1H)-carboxamida; 4- {2-[3-(2,3-dihidro-1 H-indol-1-ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina; 4-{2-[3-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-Mcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; ^ N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-clorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-ciclohexil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(sec-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(terc-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dim et ¡lamino) etiljfen il}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1, 2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-isopropilurea; N-ciclopentil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]irriidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 ,2-dimetilpropil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il}fenil)-N'-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)etil]fenil}amino)p¡rimid¡n 4-¡l]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-t¡en-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡met¡lamino)etil]fenil}amino)pir¡midin 4-il]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-N'-(2-metilfenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}am¡no)pirim¡din 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]p iridin-2-il}fen i l)piperidine-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-3-ilurea ; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)morfolina-4-carboxamida ; 2,3-dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil] 2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrol¡din-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-M]etil}fenM)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2,3-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2,5-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5- il]amino}p¡rim¡din-4-¡l)¡m¡da2o[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-dimetilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3 dimetilbenzamida; 2-amino-N-[3-(3-{2-[(4-pirrol¡din-3-¡lfenil)am¡no]p¡r¡midin 4-il}imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-¡l)fenil]-2-tien-2-¡lacetamida; 2-am¡no-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilam¡no)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-il aceta mida; 2-amino-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 , 2 -a] p i ri d i n -2- i l}fe n i I )- N '-[( 1 R)-1 -fen i letil]u rea ; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(2-fenilciclopropil)urea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N, N-dimetilurea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N-metil-N-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)pirrolidina-1 -carboxamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6- difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-M]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenM}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1 feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidiri-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1>2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrol ¡din-Sil) fenil]amino}pirimidin-4-M)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,3-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3- il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1-feniletil]urea; N-(2-fluorofenil)-3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-iljbenzamida; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1 -il)etM]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N,N-dimetilurea; N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-fenilurea; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-tien-2-ilbenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dirnetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-3,4 dihidroquinoline-1(2H)-carboxamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metilurea; N-bencil-N-(2-cianoetil)-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-[(1S)-1-feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metilindolina-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenM)-N'-fenilurea ; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-i!}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida ; y sales, ésteres, amidas, profármacos y sales de ésteres, amidas y profármacos de los mismos.

Descripción Detallada de la Invención Las porciones variables en la presente son representadas por identificadores (mayúsculas con exponentes numéricos y/o alfabéticos) y pueden incorporarse específicamente.

Se debe entender que las valencias apropiadas se mantienen para todas las porciones y combinaciones de los mismos, que las porciones monovalentes que tienen más de un átomo están descritas de izquierda a derecha y unidas a través de sus extremos izquierdos, y que las porciones bivalentes también están descritas de izquierda a derecha.

También se debe entender que una modalidad específica de una porción variable en la presente puede ser igual o diferente que otra modalidad específica que tiene el mismo identificador.

El término "alquenilo" como se utiliza en la presente, significa un hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 carbonos y que contiene por lo menos un enlace doble carbono-carbono formado por el retiro de dos hidrógenos. Los ejemplos representativos de alquenilo incluyen, pero no se limitan a, etenilo, 2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 3-butenilo, 4-pentenilo, 5-hexenilo, 2-heptenilo, 2-metil-1 -heptenilo, y 3-decenilo.

El término "alquilo" como se utiliza en la presente, significa un hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 10 átomos de carbono. Los ejemplos representativos de alquilo incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, tere-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 3-metilhexilo, 2 ,2-dimetilpentilo, 2,3-dimetilpentilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, y n-decilo.

El término "C!-Ce alquilo" como se utiliza en la presente, significa un hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono.

El término "alquinilo" como se utiliza en la presente, significa un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 átomos de carbono y que contiene por lo menos un enlace triple carbono-carbono. Ejemplos representativos de alquinilo incluyen, pero no se limitan a, acetilenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 3-butinilo, 2-pentinilo, y 1-butinilo.

El término "arilo", como se utiliza en la presente, significa fenilo, un arilo bicíclico o un arilo tricíclico. El arilo bicíclico es naftilo, o un fenilo fusionado a un cicloalquilo, o un fenilo fusionado a un cicloalquenilo, o un fenilo fusionado a un anillo heteroarilo monocíclico como se define en la presente, o un fenilo fusionado a un heterociclo monocíclico como se define en la presente. El arilo bicíclico de la presente invención debe unirse a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono disponible contenido dentro del anillo fenilo. Ejemplos representativos de arilo bicíclico incluyen, pero no se limitan a, 2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilo, 2 , 3-d i h id ro- 1 ,4-benzodioxin-6-ilo, 3,4-dihidro-2H-1 ,5-benzodioxepin-6-ilo, dihidroíndenilo, indenilo, indol-4-ilo, naftilo, dihidronaftalenilo, y tetrahidronaftalenilo. El arilo tricíclico es antraceno o fenantreno, o un arilo bicíclico fusionado a un cicloalquilo, o un arilo bicíclico fusionado a un cicloalquenilo, o un arilo bicíclico fusionado a un fenilo. El arilo tricíclico se une a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono contenido dentro del arilo tricíclico. Ejemplos representativos del anillo arilo tricíclico incluyen, pero no se limitan a, azulenilo, dihidroantracenilo, fluorenilo, y tetrahidrofenantrenilo.

El término "cicloalquenilo" como se utiliza en la presente, significa un sistema del anillo monocíclico, bicíclico, tricíclico, espirocíclico, o enlace que contiene de 3 a 12 carbonos y que contiene por lo menos un enlace doble carbono-carbono formado por el retiro de dos hidrógenos. Ejemplos representativos de sistemas del anillo monocíclicos incluyen, pero no se limitan a, 2-ciclohexen-1 -ilo, 3-ciclohexen-1 -ilo, 2,4-ciclohexadien-1 -ilo y 3-ciclopenten-1 -ilo. Los sistemas del anillo bicíclicos son ejemplificados por un sistema del anillo cicloalquenilo monocíclico que está fusionado a otro anillo de cicloalquilo monocíclico como se define en la presente, un anillo arilo monocíclico como se define en la presente, un heterociclo monocíclico como se define en la presente o un heteroarilo monocíclico como se define en la presente. Los sistemas del anillo bicíclico de la presente invención deben añadirse a la porción molecular madre a través de un átomo de carbono disponible dentro del anillo cicloalquenilo. Ejemplos representativos de sistemas del anillo bicíclico incluyen, pero no se limitan a, 4,5-dihidro-benzo[1 ,2 ,5]oxadiazol , 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-1 H-indenilo, 1 ,2,3,4,5,6-hexahidro-pentalenilo, 1 ,2,3,4,4a,5,6,8a-octahidro-pentalenilo.

El término "cicloalquilo" como se utiliza en la presente, significa un sistema del anillo monocíclico, bicíclico, tricíclico, espirocíclico, o enlace que contiene un grupo hidrocarburo cíclico saturado que contiene de 3 a 12 átomos de carbono. Ejemplos de sistemas del anillo monocíclico incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, y ciclooctilo. Los grupos cicloalquilo bicíclico de la presente invención son ejemplificados por un anillo cicloalquilo monocíclico fusionado a otro anillo cicloalquilo monocíclico, o un anillo cicloalquilo monocíclico cicloalquenilo fusionado, o un anillo cicloalquilo monocíclico fusionado a un anillo fenilo, o un anillo cicloalquilo monocíclico fusionado a un anillo heteroarilo monocíclico como se define en la presente, o un anillo cicloalquilo monocíclico fusionado a un heterociclo monocíclico como se define en la presente. Los sistemas del anillo cicloalquilo bicíclico de la presente invención deben añadirse a la porción molecular madre a través de un átomo de carbono disponible dentro del anillo monocicloalquilo.

El término "heteroarilo", como se utiliza en la presente, significa un heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico, o un heteroarilo tricíclico. El heteroarilo monocíclico es un anillo 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado independiente de O, N, o S. El anillo de 5 miembros que contiene dos enlaces dobles puede contener uno, dos, tres o cuatro heteroátomos. El anillo de 6 miembros que contiene tres enlaces dobles pueden contener uno, dos, tres o cuatro heteroátomos. El heteroarilo de 5 ó 6 miembros está conectado a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono o cualquier átomo de nitrógeno contenido dentro del heteroarilo. Ejemplos representativos del heteroarilo monocíclico incluyen, pero no se limitan a, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirazolilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo, triazolilo, y triazinilo. El heteroarilo bicíclico consiste de un heteroarilo monocíclico fusionado a un anillo arilo monocíclico como se define en la presente, a un anillo cicloalquilo monocíclico como se define en la presente, a un anillo cicloalquenilo monocíclico como se define en la presente, otro heteroarilo monocíclico o un anillo heterociclo monocíclico como se define en la presente. Los sistemas del anillo heteroarilo bicíclico de la presente invención deben añadirse a la porción molecular madre a través de un átomo de carbono disponible dentro del anillo heteroarilo. El heteroarilo bicíclico está conectado a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono o cualquier átomo de nitrógeno contenido dentro del heteroarilo bicíclico. Ejemplos representativos del heteroarilo bicíclico incluyen, pero no se limitan a, benzofuranilo, benzoxadiazolilo, 1 ,3-benzotiazolilo, benzimidazolilo, benzodioxolilo, benzotiofenilo, cromenilo, cinnolinilo, furopiridina, indolilo, indazolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, naftiridinilo, oxazolopiridina, quinolinilo, tienopiridina y tienopiridinilo.

El término "heterociclo" o "heterocíclico" o "heterociclilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema del anillo monocíclico, bicíclico, tricíclico, espirocíclico, o enlace que contiene por lo menos un heteroátomo. El heterociclo monocíclico es un anillo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado independiente del grupo que consiste de O, N, y S. El anillo de 3 ó 4 miembros contiene 1 heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, N y S. El anillo de 5 miembros contiene cero o un enlace doble y uno, dos o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S. El anillo de 6 ó 7 miembros contiene cero, uno o dos enlaces dobles y uno, dos o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S. El heterociclo monocíclico está conectado a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono o cualquier átomo de nitrógeno contenido dentro del heterociclo monocíclico. Ejemplos representativos del heterociclo monocíclico incluyen, pero no se limitan a, azetidinilo, azepanilo, aziridinilo, diazepanilo, 1 ,3-dioxanilo, 1 ,3-dioxolanilo, 1 ,3-ditiolanilo, 1,3-ditianilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, isotiazolinilo, isotiazolidinilo, isoxazolinilo, isoxazolidinilo, ¡soindolina-1 ,3-diona, morfolinilo, oxadiazolinilo, oxadiazolidinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, piranilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, tiadiazolinilo, tiadiazolidinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, tiomorfolinilo, 1 ,1 -dioxidotiomorfolinilo (sulfona de tiomorfolina), tiopiranilo, y tritianilo. El heterociclo bicíclico de la presente invención se define como un heterociclo monocíclico fusionado a un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo como se define en la presente, un grupo cicloalquenilo como se define en la presente, otro grupo heterociclo monocíclico como se define en la presente, o un anillo espirocíclico en donde un átomo de carbono del heterociclo monocíclico es enlazado por dos extremos de una cadena de alquileno. El heterociclo bicíclico de la presente invención está conectado a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono o cualquier átomo de nitrógeno contenido dentro del anillo heterocíclico. Ejemplos representativos del heterociclo bicíclico incluyen, pero no se limitan a, 1 ,3-benzodioxolilo, 1 ,3-benzoditiolilo, 2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxinilo, 2,3-dihidro-1-benzofuranilo, 2 , 3-d i hid ro- 1 -benzotienilo, 3,4-dihidro-1 /-/-isocromen-4-ilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo, succinimidilo, y 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinilo. El heterociclo tricíclico es un heterociclo bicíclico fusionado a un fenilo, o un heterociclo bicíclico fusionado a un cicloalquilo, o un heterociclo bicíclico fusionado a un cicloalquenilo, o un heterociclo bicíclico fusionado a un heterociclo monocíclico. El heterociclo tricíclico está conectado a la porción molecular madre a través de cualquier átomo de carbono o cualquier átomo de nitrógeno contenido dentro del heterociclo tricíclico. Ejemplos representativos del heterociclo tricíclico incluyen, pero no se limitan a, 2, 3, 4, 4a, 9, 9a hexahidro-1 H-carbazolilo, 5a,6,7,8,9,9a-hexahidrodibenzo[b,d]furanilo, y 5a, 6,7, 8,9, 9a-hexahidrodibenzo[b,d]tienilo.

El término "fenilo", como se utiliza en la presente, significa un radical monovalente formado por el retiro de un átomo de hidrógeno del benceno.

El término "espiroalquilo", como se utiliza en la presente, significa un cicloalquilo espirocíclico como se define en la presente.

El término, "espirocíclico", como se utiliza en la presente, significa un sistema del anillo en donde un átomo es común a dos diferentes anillos.

El término "heteroespiroalquilo", como se utiliza en la presente, significa un heterociclilo espirocíclico como se define en la presente.

El término, "enlace", como se utiliza en la presente, significa un sistema del anillo en donde los anillos comparten por lo menos dos átomos no adyacentes comunes.

El término "grupo protector de NH", como se utiliza en la presente, significa tricloroetoxicarbonilo, tribromoetoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, para-nitro bencilcarbonilo, orto-bromobenciloxicarbonilo, cloroacetilo, dicloroacetilo, tricloroacetilo, trifluoroacetilo, fenilacetilo, formilo, acetilo, benzoilo, terc-amiloxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, para-metoxibenciloxicarbonilo, 3,4-dimetoxibencil-oxicarbonilo, 4-(fenilazo)benciloxicarbonilo, 2-furfuril-oxicarbonilo, difenilmetoxicarbonilo, 1 , 1 -dimetilpropoxi-carbonilo, isopropoxicarbonilo, ftaloilo, succinilo, alanilo, leucilo, 1 -adamantiloxicarbonilo, 8-quinoliloxicarbonilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, 2-nitrofeniltio, metansulfonilo, para-toluensulfonilo, N,N-dimetilaminometileno, bencilideno, 2-hidroxibencilideno, 2-hidroxi-5-clorobencilideno, 2-hidroxi-1 -naftil-metileno, 3-hidroxi-4-piridilmetileno, ciclohexilideno, 2-etoxicarbonilciclohexilideno, 2-e toxica rbonilciclopentilideno, 2-acetilciclohexilideno, 3,3-dimetil-5-oxiciclo-hexilideno, difenilfosforilo, dibencilfosforilo, 5-metil-2-oxo-2H-1 ,3-dioxol-4-il-metilo, trimetilsililo, trietilsililo, y trifenilsililo.

El término grupo protector de "C(0)OH", como se utiliza en la presente, significa metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, 1 , 1 -dimetilpropilo, n-butilo, tere-butilo, fenilo, naftilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetílo, para-nitrobencilo, para-metoxibencilo, bis(para-metoxifenil)metilo, acetilmetilo, benzoilmetilo, para-nitrobenzoilmetilo, para-bromobenzoilmetilo, para-metansulfonilbenzoilmetilo, 2-tetrahidropiranilo 2-tetrahidrofuranilo, 2,2,2-tricloro-etilo, 2-(trimetilsilil)etilo, acetoximetilo, propioniloximetilo, pivaloiloximetilo, ftalimidometilo, succinimidometilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoximetilo, metoxietox imetilo, 2-(trimetilsilil)etoximetilo, benciloximetilo, metiltiometilo, 2-metiltioetilo, feniltiometilo, 1 , 1 -dimetil-2-propenilo, 3-metil-3-butenilo, alilo, trimetilsililo, trietilsililo, triisopropilsililo, dietilisopropilsililo, terc-butildimetilsililo, terc-butildifenilsililo, d ife n ilmeti Isi I i lo , y terc-butilmetoxifenilsililo.

El término "grupo protector de OH o SH", como se utiliza en la presente, significa benciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-metoxi benciloxicarbonilo, 3, 4-dimetox ¡benciloxicarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, 1,1-dimetilpropoxicarbonilo, ¡sopropoxi carbón ¡lo, isobutiloxicarbonilo, difenilmetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 2,2,2-tribromoetoxicarbonilo, 2-(trimetilsilil)etoxicarbonilo, 2-(fenilsulfonil) etoxicarbonilo, 2-(trifenilfosfonio)etoxicarbonilo, 2-furfuriloxicarbonilo, 1-adamantiloxicarbonilo, viniloxicarbonilo, aliloxicarbonilo, S-benciltiocarbonilo, 4-etoxi-1 -naftiloxicarbonilo, 8-quinoliloxicarbonilo, acetilo, formilo, cloroacetilo, dicloroacetilo, tricloroacetilo, trifluoroacetilo, metoxiacetilo, fenoxiacetilo, pivaloilo, benzoílo, metilo, tere-butilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-trimetilsililetilo, 1 , 1 -dimetil-2-propenilo, 3-metil-3-butenilo, alilo, bencilo (fenilmetil), para-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, metoximetilo, metiltiometilo, benciloximetilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloro-etoximetilo, 2-(trimetilsilil)etox¡ metilo, 1 -etoxietilo, metansulfonilo, para-toluensulfonilo, trimetilsililo, trietilsililo, triisopropilsililo, dietilisopropilsililo, terc-butildimetilsililo, terc-butildifenilsililo, difenilmetilsililo, y terc-butilmetoxifenilsililo. Compuestos Los isómeros geométricos pueden existir en los presentes compuestos. Los compuestos de esta invención pueden contener enlaces dobles carbono-carbono o enlaces dobles carbono-nitrógeno en la configuración E o Z, en donde el término "E" representa los sustituyentes de orden mayor en lados opuestos del enlace doble carbono-carbono o carbono-nitrógeno y el término "Z" representa los sustituyentes de orden mayor en el mismo lado del enlace doble carbono-carbono o carbono-nitrógeno como se determinó por las Reglas de Prioridad de Cahn-Ingold-Prelog. Los compuestos de esta invención pueden también existir como una mezcla de los isómeros "E" y "Z". Los sustituyentes alrededor de un cicloalquilo o heterocicloalquilo se designan como que son de configuración cis o trans. Además, la invención contempla los varios isómeros y mezclas de los mismos que resultan de la disposición de sustituyentes alrededor de un sistema del anillo de adamantano. Dos sustituyentes alrededor de un solo anillo dentro de un sistema del anillo de adamantano se designan como que son de configuración relativa de Z o E. Por ejemplo, ver C. D. Jones, M. Kaselj, R. N. Salvatore, W. J. le Noble J. Org. Chem. 1998, 63, 2758-2760.

Los compuestos de esta invención pueden contener átomos de carbono asimétricamente sustituidos en la configuración R o S, en la cual los términos "R" y "S" son como se define por las Recomendaciones de IUPAC 1974 para la Sección E, Fundamental Stereochemistry, Puré Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Los compuestos que tienen átomos de carbono asimétricamente sustituidos con cantidades iguales de configuraciones R y S son racémicos en los átomos de carbono. Los átomos con un exceso de una configuración sobre la otra se asignan la presente configuración en cantidad mayor, preferiblemente un exceso de aproximadamente 85%-90%, más preferiblemente un exceso de aproximadamente 95%-99%, y aún más preferiblemente un exceso mayor de aproximadamente 99%. Por consiguiente, esta invención incluye mezclas racémicas, estereoisómeros relativos y absolutos, y mezclas de estereoisómeros relativos y absolutos.

Los compuestos de esta invención que contiene porciones NH, C(0)OH, OH o SH pudieron haber unido a porciones formadoras de profármaco de las mismas. Las porciones formadoras de profármaco son eliminadas por procesos metabólicos y liberan los compuestos que tienen el hidróxido liberado, amino o ácido carboxílico in vivo. Los profármacos son útiles para ajustar tales propiedades farmacocinéticas de los compuestos como solubilidad y/o hidrofobicidad, absorción en el tracto gastrointestinal, biodisponibilidad, penetración de tejido, y velocidad de eliminación.

Los compuestos de esta invención pueden existir en una forma isotópica que contiene uno o más átomos que tienen una masa atómica o un número de masa diferente de la masa atómica o número de masa el más abundantemente encontrado en la naturaleza. Los isótopos de átomos tal como hidrógeno, carbono, fósforo, flúor, azufre, cloro, e yodo incluyen, pero no se limita a, 2H, 3H, C, 32P, 35S, 18F, 36CI, y 125l, respectivamente. Los compuestos que contienen otros isótopos de éstos y/u otros átomos están dentro del alcance de esta invención. Los compuestos que contienen tritio (3H) y radioisótopos 14C son preferidos en general para su facilidad en la preparación y detectabilidad para compuestos radioetiquetados. Los compuestos isotópicamente etiquetados de esta invención pueden prepararse por los métodos generales bien conocidos por expertos ordinarios en la técnica. Tales compuestos isotópicamente etiquetados pueden prepararse convenientemente mediante la realización de los procedimientos descritos en los Ejemplos y Esquemas de Reacción en la presente mediante la sustitución de un reactivo isotópicamente etiquetado fácilmente disponible para un reactivo no isotópicamente etiquetado.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R1, C(0)NHR1, C(0)N(R1)2, NHC(0)R , NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R )2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR 0C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R 0)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHS02NH2, NHSO2NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R )2, NR14C(0)N(R1 )2) N02l OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R 8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 9, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2l NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2l C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2) NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, N HC(0)N(R23)2 NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloaiquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R\ NHC(0)R1, NR1C(0)R , NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R )2> o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R °, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR 0C(O)N(R10)2, N02> OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R 2 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR 4S02R14, NHC(0)OR14, N R14C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)N(R 4)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3) OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o eterociclilo; R 8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, N HC(0)N(R23)2 NR 3C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2l C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R , C(0)NHR1, C(0)N(R1)2, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R )2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10 NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1° NR 0C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R 0)2> NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3l F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2l C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, NR C(0)OR14, NHS02NH2> NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R 4)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)N(R1 )2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 5, R16, R17 o R 8; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2l C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R 5, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2l NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR 3S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2 NR23C(0)NHR23, NR 3C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR23S02R23, S02NH2) S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2l C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2> C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, N R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R1, 0(O)NHR A, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R1A es R2A, R3A, R4A o R5A; R2A es arilo; R3A es heteroarilo; R4A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5A es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8A, o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R °, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R 0)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR 0C(O)OR10, NHS02NH2> NHS02NHR10, NHSO2N(R 0)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R 2 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, NR C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, N HC(0)N(R1 )2, NR1 C(0)N(R1 )2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R 5 es arilo; R16 es heteroarilo; R 7 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R 8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR 9, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR 9C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R 2)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R 3)2, NR 3C(0)NHR23, NR 3C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, N R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3> OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R\ C(0)NHR1A, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1A, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR C(0)N(R1)2; en donde R es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R1A es R2A, R3A, R A o R5A; R2A es arilo; R es heteroarilo; R A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5A es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8A, o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R9, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2) C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, N HSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2) NHC(0)NH2) NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2) NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2) N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; .

Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, NR 4C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2> S02NHR14, S02N(R1 )2l NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR1 C(0)N(R14)2, N02> OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR 9, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R 9)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR 3C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2) S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F , Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, N H2, NHR29 N(R 9)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2l NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o l; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R1, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R )2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9¡ R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2l C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR 0SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2) NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHSOzR14, NR 4S02R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHS02NH2, N HS02NH R14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2l NR 4C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R 7 o R18; R 5 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocicMlo; R1S es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, NRl9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R2 ; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocicMlo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterocicMlo; en donde las porciones representadas por R15, R18, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2l C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2) C(0)NHR29, C(0)N(R29)2) NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, N R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde X es C(0)R1, C(0)NHR\ NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R )2; W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8¡ R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, o arilo; Y es R1Z; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R 4)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R 9)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o i; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (I), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (I), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (I), X es C(0)R1, C(0)NHR1, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1, NR1C(0)R , NHC(0)NHR , NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2. En otra modalidad de Fórmula (I), X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2. En otra modalidad de Fórmula (I), X es C(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; y X es C(0)R1, C(0)NHR , NHC(0)R1, NR C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R )2.

En una modalidad de Fórmula (I), Y es R12 o R13, en donde R12 es arilo; y R13 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (I), Y es R12; en donde R 2 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H , CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R , NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; e Y es R12; en donde R 2 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R14)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R1 )2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 7 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R , NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R , NR1C(0)R1, NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R\ C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR'C(0)R1, NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R )2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R )2; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (I), R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I.

En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR C(0)R1, NHC(0)NHR\ o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R )2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR C(0)R1, NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR C(0)R\ NHC(0)NHR\ o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR1, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1 , o NHC(0)N(R )2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, en donde el arilo está insustituido. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR1C(0)R , NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (I), R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, C(0)NHR , NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R , NR1C(0)R1, NHC(0)NHR\ o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR1C(0)R\ NHC(0)NHR , o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (I), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; X es C(0)R1, NR1C(0)R , NHC(0)NHR1, o NHC(0)N(R1)2; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 0 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula II (II) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R1° NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1° NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2l NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R 3 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R1 )2, SOzNH2, S02NHR14, S02N(R 4)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR 4C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R 6 es heteroarilo; R 7 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R 8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR 9C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2) NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R 3)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloaiquiio o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR 9S(0)2R29, OH, (O), F, Cl. Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R , R , R , y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R14)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o i; en donde cada R19 es R20 o R2 ; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28, R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (II), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (II), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (II), Y es R12 o R13, en donde R12 es arilo; y R13 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (II), Y es R 2; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R 8; R 7 es heterociclilo; R 8 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R 19 S (0)2R19 NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada, uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR3°; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (II), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (II), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR 0, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (II), R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R 0 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (II), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 0 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula III o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10 NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1° NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R 0)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2, NHSO2NHR14, NHS02N(R14)2l SO2NH2, S02NHR14, S02N(R14)2l NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR14C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo, R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2> C(0)NHR22, C(0)N(R2 )2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R 5, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R 3)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, N R23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR 3C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2 NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R 3)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R es espirocicloalquilo o espiroheterocicloaiquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R 9)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula III o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R 0 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, N(R14)2) C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R1 )2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R17 o R18: R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 O Ri9 S(0)2R19 NHS(0)2R19, NHR19, N(R 9)2l C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o i; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2) OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR3°; R es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (III), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (III), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (III), Y es R12 o R13, en donde R 2 es arilo; y R 3 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (III), Y es R 2; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R 2; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R14)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S(o)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR3°; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (III), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (III), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (MI), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR 0, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (III), R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3> F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (III), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula IV o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10 NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR 0SO2R10, NHC(0)OR1° NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3) CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R 2 o R13¡ R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2) C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS02R14, NR 4S02R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR 4C(0)N(R1 )2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R15, R16, R17 o R18; R 5 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR 9, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R 9 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2 NR 3C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR 3S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2> C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula IV o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R14)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 7 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S ( 0)2R19 NHS(0)2R19, NHR 9, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R2 )2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (IV), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (IV), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (IV), Y es R12 o R13, en donde R 2 es arilo; y R13 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R1 )2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R 7 es heterociclilo; R 8 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR 9, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2) OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R2\ o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (IV), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (IV), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (IV), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociciiio están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR 0. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (IV), R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R 0 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula V o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10 NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10 NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10 NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2 S02NH2, S02NHR °, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10 NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R 2 o R 3; R 2 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R 2 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R )2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS02R14, NR 4S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)N(R1 )2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3> CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R15, R16, R 7 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 9, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR 9C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R 9 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R2 )2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2> C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, SOzN(R23)2l C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28¡ R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR 9C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustítuidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR3°, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula V o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR 4, N(R 4)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o i; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R 2)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R es R , o R¿8; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30, y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (V), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (V), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; y Z es H, CF3> F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (V), Y es R12 o R13, en donde R12 es arilo; y R 3 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (V), Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 7 o R18; R 7 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S(o)2R19, NHS(0)2R19, NHR 9, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R 9 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2) OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (V), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (V), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (V), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (V), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR 0, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, C I , Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (V), R es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (V), R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (V), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula VI o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es a rilo ; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR 0, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R °, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR °, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR 4, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2) C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR1 S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, N R1 C(0)N(R1 )2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R 6, R17 o R 8; R 5 es arilo; R 6 es heteroarilo; R 7 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R 8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R2 )2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R 2)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2 NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR 3S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2) CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR 9C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula VI o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R 0 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 7 o R 8; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S (0)2R19 NHS(0)2R19, NHR19, N(R 9)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o l; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (VI), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (VI), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (VI), Y es R 2 o R13, en donde R12 es arilo; y R13 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, N(R )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R 4)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R17 o R18; R 7 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 0 R19 S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR , N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2, N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (VI), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (VI), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (VI), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (VI), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (VI), R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (VI), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (VI), R 0 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), R10 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R12 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R 0 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VI), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10 o OR10¡ y R10 es alquilo o arilo.

Una modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula VII o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R es R2, R3, R4 o R5¡ R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, y R9 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR 0, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR 0SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2) NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHSOzR14, NR1 S02R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R )2, N R1 C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R16 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R2 ; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R 7, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R 3)2, NHC(0)R23, NR 3C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2l NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R 3)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR 3S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2) C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2) NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, R29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

Otra modalidad de esta invención, por lo tanto, pertenece a compuestos que inhiben proteínas cinasas y tienen la Fórmula VII o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, o R8; R7 es arilo; R es heteroarilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, y R8 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, o arilo; Y es R12; R12 es arilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, N(R14)2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R 7 o R18; R 7 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19 O Ri9 S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o i; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2) N(R23)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR29, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR30; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (VII), W es alquilo, H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H, F, Cl, Br, o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F.

En una modalidad de Fórmula (VII), Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), Z es H, CF3, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), Z es H, CF3, F, o Cl. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; y Z es H, CF3, F, o Cl.

En una modalidad de Fórmula (VII), Y es R12 o R13, en donde R12 es arilo; y R 3 es heteroarilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; e Y es R12; en donde R12 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), Y es arilo; el cual está sustituido con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 4, OR14, N(R1 )2, C(0)R14, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, S02N(R14)2, CN, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R17 o R18; R17 es heterociclilo; R18 es alquilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, NHR19, N(R19)2, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR22, N(R22)2, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo; en donde las porciones representadas por R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, C(0)R23, NH2> N(R 3)2, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de OR , OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo; en donde las porciones representadas por R24 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, C(0)R30, C(0)OR3°; y R30 es alquilo.

En una modalidad de Fórmula (VII), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos o sustituida. En otra modalidad de Fórmula (VII), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos. En otra modalidad de Fórmula (VII), R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos. En otra modalidad de Fórmula (VII), R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (VII), R' es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R 2; en donde R 2 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están insustituidos.

En otra modalidad de Fórmula (VII), R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 0, u OR10. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo está insustituido.

En una modalidad de Fórmula (VII), R 0 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), R10 es alquilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), R 0 es arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3) F, o Cl; Y es R12; en donde R 2 es arilo; y R es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R 0 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo, en donde el heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo están sustituidos con uno o dos seleccionados independientemente de R10, OR10, F, Cl, Br o I; y R10 es alquilo o arilo. En otra modalidad de Fórmula (VII), W es H o F; Z es H, CF3, F, o Cl; Y es R12; en donde R12 es arilo; y R1 es arilo, en donde el arilo es sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R10 o OR10; y R10 es alquilo o arilo.

Otra modalidad se refiere a composiciones que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I.

Otra modalidad se refiere a composiciones que comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I.

Aún otra modalidad se refiere a composiciones que comprenden un excipiente y cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto que tiene la Fórmula I y uno o más de uno de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad se refiere a composiciones para tratar el cáncer, las composiciones comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la Fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a composiciones para tratar el cáncer, las composiciones que comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto tienen la Fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a composiciones para tratar el cáncer, las composiciones que comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto tienen la Fórmula I y uno o más de uno de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar un mamífero que tiene una enfermedad que involucra sobreexpresión o ausencia de regulación de una proteína cinasa que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I .

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar un mamífero que tiene una enfermedad que involucra sobreexpresión o ausencia de regulación de una proteína cinasa que comprende administrar al mismo radioterapia y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar enfermedades que involucran sobreexpresión o ausencia de regulación de una proteína cinasa en un mamífero que comprende administrar al mismo cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto que tiene la Fórmula I y uno o más de uno de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar enfermedades que involucran sobreexpresión o ausencia de regulación de una proteína cinasa en un mamífero que comprende administrar al mismo radioterapia y cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto que tiene la Fórmula I y uno o más de unos de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar un mamífero que tiene cáncer que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar un mamífero que tiene cáncer que comprende administrar al mismo radioterapia y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar el cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I y uno o más de uno de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar el cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo radioterapia y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I y uno o más de uno de los agentes terapéuticos adicionales.

Aún otra modalidad pertenece a los compuestos 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-¡l}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imida^o[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida;' N-[3-(3-{2-[(2 -metí 1-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-M)fenil]-N'-fenilurea; N-bencil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirinriidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2-metilfenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenj|)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2-clorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfen¡l)am¡no]pirim¡din-4-¡l}imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]urea; N-(4-fluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(3-metoxifenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]ciclopropancarboxamida; N-isopropil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-M)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-(2-fluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; 2-(2-fluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; 2-(2,6-difluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimeti lamino) metiljfen i l}a mino) pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin- -¡l]¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2,6-difluorobenzam¡da; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida ; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(2,6-difluorofenil)-N"-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenM)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3- [2- ({3-[2-(dimet ¡lamino) etil] fenil}amino)pi ri midin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(d imeti lamino) pipe rid i n-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilam¡no)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2- il}fenil)benzam¡da; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2 i l}fenil)-2-tien-2-il aceta mida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-M)fenil]amino}pmmidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; (3-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-¡l]amino}fen¡l)acetato de isopropilo; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1-metil-1H-imidazol-4-il)acetamida; 2,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 3,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.3- d¡fluoro-N-[3-(3-{2-[(2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etMpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(3-metilisoxazol-5-il)acetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2.4- difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-fluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2- il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pir¡midin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetam¡da; N-{3-[3-(2-{[3-(1 -etilpirrol¡din-3-il)fenil]amino}pirimid¡n-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilpirrolidin-3-¡l)fenil]amino}p¡r¡midin 4-il)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 -acetilpirrolid¡n-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-2-t¡en-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 - acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dih¡dro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)am¡no]pirim¡din-4-¡l}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il)fen¡l]-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-¡l]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(d¡met¡lam¡no)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6- difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilam¡no)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida ; 2,6-difluoro-N-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida, 4- metil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-M]fenil}tiofeno-2-carboxamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-Metil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-M]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1 - iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 5- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 4-meti l-N-[3-(3-{2-[(2-meti 1-1 ,2, 3,4-tetrahid roisoqui noli n- 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,5-dicloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, -tetrahidroisoqu ¡noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 3-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(3-metoxipropanoil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; N-(2-fluorofenil)-3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)benzamida; 3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimid¡n-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)-N-(t¡en-2-¡lmetil)benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida ; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirim¡din-4-¡l)imidazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-il]fen¡l}-6-fluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilp¡perazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4 il)¡midazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-2-(5-metilt¡en-2-¡l)acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirim¡din-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(2-metil-1 ,3-tiazol-5-il)acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}p¡rimidin-4-il)imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fen¡l]amino}p¡rimidin-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isoprop¡lpiperazin-1 -il)fenil]am¡no}pirimid¡n-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-2- ¡l]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida; N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolid¡n-1-ilmetil)fenil]am¡no}pir¡midin-4-il)¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolid¡n-1-ilmetil)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il]fen¡l}-2-t¡en-2-ilacetamida¡ 2, 6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -i I metí l)fe ni I] a mi no}p i rim ¡din 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen i l}-2-fen i I aceta mida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 5-metil-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}acetam¡da; 2-tien-2-il-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-d¡hidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 5-metil-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)am¡no]pirim¡d¡n-4-il}¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il)fenil]tiofeno-2 carboxamida; N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirim¡din-4-il}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2 ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirim¡d¡n-4-il]imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidrox¡pirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)-2-fen ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1- il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-i l}fe n ¡I) -2 -tien-2-il aceta mida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'- fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1 ,3-tiazol-5-il)acetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenM]-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-acetil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; 7-(4-{[4-(2-{3-[(2,6-difluorobenzoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; 7-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fen¡l]amino}p¡r¡mid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l]fen¡l}-2,6-difluorobenzamida; 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirim¡d¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-2-il]-N-(2-fluorofenil)benzamida; 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-fenilbenzamida; N-bencil-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-¡l)fenil]am¡no}pirimidin-4-¡l)¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l]benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-¡lmetoxi)fenil]amino}pir¡midin-4-il)¡midazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]am¡no}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrah¡drofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirim¡d¡n-4-¡l)im¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrah¡drofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen 2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrah¡d roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a] iridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3- iloxi)fenil]amino}p¡rimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fen¡l}-N'-tien-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilam¡no)sulfonil]-4-metox¡fenil}amino)pirim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d¡metilam¡no)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(d¡metilamino)piper¡din-1 -il]fenil}amino)pirimid¡n-4-il]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)p¡peridin-1 -il]fenil}am¡no)pir¡midin-4-il]im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pir¡midin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-¡l}fenil)-2-fenilacetamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilam¡no)p¡peridin-1 - , il]fenil}am¡no)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperid¡n-1 -¡l]fenil}am¡no)p¡r¡midin-4-¡l]¡m¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilam¡no)piperid¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-2-il}fenil)-4- metiltiofeno-2-carboxamida; 1- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)am¡no]pirimidin-4-il}¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida; 2- cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-3-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-3,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[1 -(metoxiacetM)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2- ¡l}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil} 2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-d¡metilglic¡l)amino]fen¡l}am¡no)p¡r¡m¡d¡n-4-¡l]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N2,N2-dimetil-N1-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)glicinamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]irnidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(2-metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; 2-metoxi-N-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pinmidin-2-il]amino}fenil)acetamida; 2-metoxi-N-[3-({4-[2-(3-{[(tien-2- ¡lamino)carbon¡l]amino}fenil)im¡dazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-3-M]pirimidin-2-¡l}am¡no)fen¡l]acetamida¡ N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrol¡din-1 -il]fenif}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilam¡no)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilam¡no)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(d¡metilamino)p¡rrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-¡lacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolid¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-¡l}fenil)-N'-tien-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}am¡no)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-2-¡l}fen¡l)benzamida¡ N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}am¡no)pirimidin-4-il]¡midazo[1,2-a]piridin-2- i l}fenil)-2-tien-2-il aceta mida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilam¡no)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-i l}f e n i I ) -2 ,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimid¡n-4-il]im¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-¡l}fenil)-2-tien-2-ilacetam¡da; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-4-metiltiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metiltiofeno-2-carboxamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-5-fluorobenzamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida¡ 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(met¡lamino)etil]fenil}am¡no)pirimidin-4-¡l]im¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-metilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4- ¡l}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperid¡n-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfen¡l)amino]pirimidin-4-¡l}¡m¡dazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-¡l)fenil]¡ndolina-1-carboxam¡da; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{t4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2,3-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3- ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.5- difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-M)fenil]benzamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.6- dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3 difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5 difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5- il]amino}pirim¡din-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,5-difluorobenzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(d¡metilamino)-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-fluorobenzamida¡ N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-d¡hidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1 carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimet¡lamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d¡metilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilam¡no)met¡l]-4-metox¡fenil}amino)p¡rimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirim¡din-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2- il)fenil]tiofeno-2-carboxam¡da; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrol¡din-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenii]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-3-ilurea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-etil-N-fenil-N'-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenjl]urea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-7-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipi erid¡n-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]pir¡din-2-¡l]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]am¡no}pirimidin-4-il)¡midazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-¡l)fen¡l]amino}pir¡m¡d¡n-4-il)¡m¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fenil}-2 tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-¡lacetil)amino]fenil}¡midazo[1,2-a]piridin-3-il)p¡rimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida ; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]pirid¡n-2-il)fen¡l]-2,3-d¡fluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-metoxi-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]acetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-clorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1- il)etil]fen¡l}amino)pirim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]pindin-2-il}fenil) 2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-am¡nop¡peridin-1 -il)etil]fenil}amino)pir¡mid¡n-4-il]imidazo[1 , 2-a]pi rid i n-2-il}fen i I) 2-cloro-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiper¡din-1 -il)et¡l]fenil}amino)pirimid¡n-4-¡l]¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiper¡din-1 -il)et¡l]fen¡l}amino)pirimid¡n-4-¡l]¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-tien-2-ilacetamida¡ N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il}fenil) N'-fenilurea¡ N-(3-{3-[2-.({4-[2-(4-aminopiper¡din-1 -il)etil]fenil}amino)p¡rimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fen¡l)indolina-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -¡l)et¡l]fen¡l}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il}fenil) 2-cloro-3-fluorobenzamida; N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-tien-2-ilacetil)amino]fenil}im¡dazo[1 ,2-a]piridin-3-¡l)pir¡mid¡n-2- il]amino}fenil)etil]ciclopropancarboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a] iridin-2-M)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(2,6-difluorofenil)-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]benzamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2- cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(2-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(3-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(4-fluorofenil)benzamida; N-ciclopentil-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; N-ciclohexil-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2- a]piridin-2-il}benzamida; N-{4-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(piperidin-1 -ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-3-il}pirimidin-2-am¡na; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metilfenil)benzamida; N-(2-clorofenil)-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metoxifenil)benzamida; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroquinoline-1(2H)-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroisoquinolina-2(1H)-carboxamida; 4- {2-[3-(2,3-dihidro-1H-indol-1-ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina; 4-{2-[3-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2- (dimetilam¡no)etil]fenil}pirim¡din-2-am¡na; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-clo robe nzam ida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-ciclohexil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(sec-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(terc-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}arriino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-isopropilurea; N-ciclopentil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetMamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etM]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 , 2 - a] p i r id i n -2- i l}fe n i I )- N '-[( 1 S)-1 ,2-dimetilpropiljurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(3,5-dimetilisoxazol-4-¡l)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]¡m¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-¡l}fen¡l)-N'-t¡en-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}am¡no)pir¡mid¡n 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-N'-(2-metilfenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡met¡lamino)etil]fen¡l}am¡no)pir¡midin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)indolina-1 - carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)et¡l]fenil}am¡no)pir¡m¡din 4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid i n-2-il}fen i l)piperid i n-1 - carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)et¡l]fenil}amino)pirjmidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-N'-tien-3-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pir¡midin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)morfol¡na-4-carboxamida; 2,3-dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)amino]pirim¡d¡n-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-t¡en-2-¡lacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)am¡no]pirim¡d¡n-4-il}¡midazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(d¡metilamino)p¡rrol¡d¡n-1 -¡l]etil}fenil)amino]pir¡mid¡n-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,3-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-M]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] 2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(d imeti lamino) pirrol ¡din- 1 -il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil] N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5- il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-dimetilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3 dimetilbenzamida; 2-amino-N-[3-(3-{2-t(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin 4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ila ceta mida; 2-amino-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-t¡en-2-il aceta mida; 2-amino-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 R)-1 -feniletil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(2-fenilciclopropil)urea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N, N-dimetilurea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N-metil-N-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pi ridin-2-il}fen i I ) p i r ro I i d i n e- 1 -carboxamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6- difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}amino)pir¡mid¡n 4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-¡lacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidin--il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilp i rrol idin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,3-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3- il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]feníl}benzamída; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1S)-1-feniletil]urea; N-(2-fluorofenil)-3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}benzamida; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenM}-N,N-dimetilurea; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-fenilurea; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-tien-2-ilbenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-3,4-dihidroquinoline-1 (2H)-carboxamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metilurea; N-bencil-N-(2-cianoetil)-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N"-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]arnino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-[(1S)-1-feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metilindolina-1 -car boxa mida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-2 ,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-i!]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; y sales, ésteres, amidas, profármacos y sales de ésteres, amidas y profármacos de los mismos.

Los metabolitos de compuestos que tienen la Fórmula I producidos mediante procesos metabólicos in vitro o in vivo pueden también tener utilidad para tratar enfermedades asociadas con la sobreexpresion o ausencia de regulación de una cinasa.

Ciertos compuestos del precursor que pueden metabolizarse in vitro o in vivo para formar compuestos que tienen la Fórmula I, pueden también tener utilidad para tratar enfermedades asociadas con la sobreexpresion o ausencia de regulación de una cinasa.

Los compuestos que tienen la Fórmula I puedo existir como sales de adición de ácido, sales de adición básica o zwitteriones. Las sales de compuestos que tienen la Fórmula I se preparan durante su aislamiento o después de su purificación. Las sales de adición de ácido son las derivadas de la reacción de un compuesto que tiene la Fórmula I con ácido. Por consiguiente, las sales incluyen sales de acetato, adipato, alginato, bicarbonato, citrato, aspartato, benzoato, bencensulfonato (besilato), bisulfato, butirato, canforato, canforsufonato, digluconato, formiato, fumarato, glicerofosfato, glutamato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, hidroyoduro, lactobionato, lactato, maleato, mesitilensulfonato, metansulfonato, naftilensulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pectinada, persulfato, fosfato, picrato, propionato, succcinato, tartrato, tiocianato, tricloroacética, trifluoracética, para-toluensulfonato y undecanoato de los compuestos que tienen la Fórmula I se significan para ser comprendidas por esta invención. Las sales de adición básicas de compuestos son las derivadas de la reacción de los compuestos que tienen la Fórmula I con el bicarbonato, carbonato, hidróxido o fosfato de cationes tal como litio, sodio, potasio, calcio y magnesio.

Los compuestos que tienen la Fórmula I pueden administrarse, por ejemplo, bucal, oftálmica, oral, osmótica, parenteral (intramuscular, intraperintoneal, intrasternal, intravenosa, subcutánea), rectal, tópica, transdérmica, vaginal e intraarterialmente así como mediante inyección intraarticular, infusión, y colocarse en el cuerpo, tal como, por ejemplo, vasculatura.

Las cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto que tiene la Fórmula I dependen del receptor de tratamiento, enfermedad tratada y severidad de los mismos, composición que la comprende, tiempo de administración, ruta de administración, duración de tratamiento, potencia, velocidad de separación e independientemente de si otro fármaco es co-administrado. La cantidad de un compuesto que tiene la Fórmula I utilizado para hacer una composición a administrarse diariamente a un mamífero en una dosis simple o en dosis divididas es de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de dosis simple contienen estas cantidades o una combinación de submúltiplos de las mismas.

Los compuestos que tienen la Fórmula I pueden administrarse con o sin un excipiente. Los excipientes incluyen, pero no se limitan a, encapsuladores y aditivos tal como aceleradores de absorción, antioxidantes, aglutinantes, amortiguadores, agentes de recubrimiento, agentes colorantes, diluyentes, agentes desintegrantes, emulsificadores, suplementos, rellenos, sustancias saborizantes, humectantes, lubricantes, perfumes, conservadores, propulsores, agentes de liberación, agentes esterilizantes, dulcificantes, solubilizantes, agentes humectantes, mezclas de los mismos y similares.

Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula I a administrarse oralmente incluyen, pero no se limitan a, agar, ácido algínico, hidróxido de aluminio, alcohol bencílico, benzoato bencílico, 1 ,3-butilenglicol, carbómeros, aceite de ricino, celulosa, acetato de celulosa, manteca de cacao, almidón de maíz, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, crospovidona, diglicéridos, etanol, etilcelulosa, etil-laureato, etil-oleato, ésteres del ácido graso, gelatina, aceite de germen, glucosa, glicerol, aceite de cacahuete, hidroxipropilmetilcelulosa, isopropanol, solución salina isotónica, lactosa, hidróxido de magnesio, estearato de magnesio, malta, manitol, monoglicéridos, aceite de oliva, aceite de cacahuete, sales de fosfato potásico, almidón de patata, povidona, propilenglicol, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, carboximetilcelulosa de sodio, sales de fosfato sódico, laurilsulfato de sodio, sorbitol de sodio, aceite de soja, ácidos esteáricos, estearilfumarato, sucrosa, tensioactivos, talco, tragacanto, alcohol tetrahidrofurfurílico, triglicéridos, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula I a administrarse oftálmica u oralmente incluyen, pero no se limitan a, 1 ,3-butilenglicol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, etanol, ésteres del ácido graso de sorbitán, aceite de germen, aceite de cacahuete, glicerol, isopropanol, aceite de oliva, polietilenglicoles, propilenglicol, aceite de sésamo, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula I a administrarse osmóticamente incluyen, pero no se limitan a, clorofluorohidrocarbonos, etanol, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula I a administrarse parenteralmente incluyen, pero no se limitan a, 1 ,3-butandiol , aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, dextrosa, aceite de germen, aceite de cacahuete, liposomas, ácido oleico, aceite de oliva, aceite de cacahuete, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, aceite de soya, U.S.P. o solución de cloruro sódico isotónica, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula I a administrarse rectal o vaginalmente incluyen, pero no se limitan a, manteca de cacao, po I ieti le n g I ico I , cera, mezclas de los mismos y similares.

Se espera que los compuestos de Fórmula I sean útiles para tratar enfermedades que involucran la sobreexpresión o ausencia de regulación de un miembro de familia de la proteína cinasa tal como pero limitarse al cáncer. Los cánceres incluyen, pero no se limitan a, tipos de tumores hematológicos y sólidos tal como neuroma acústico, leucemia aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena aguda (monocítica, mieloblástica, adenocarcinoma, angiosarcoma, astrocitoma, mielomonocpitica y promielocítica), leucemia de célula T aguda, carcinoma de células básales, carcinoma del conducto biliar, cáncer de vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama (Incluyendo cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno), carcinoma broncogénico, linfoma de Burkitt, cáncer de cuello uterino, condrosarcoma, cordoma, coriocarcinoma, leucemia crónica, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielocítica crónica (granulocítica), leucemia mielógena crónica, cáncer de colon, cáncer colorrectal, craneofaringioma, cistadenocarcinoma, cambios disproliferativos (displasias y metaplasias), carcinoma embrional, cáncer endometrial, endoteliosarcoma, ependimoma, carcinoma epitelial, eritroleucemia, cáncer esofágico, cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno, trombocitemia esencial, tumor de Ewing, fibrosarcoma, carcinoma gástrico, cáncer testicular de célula de germen, enfermedad trofobálstica gestacional, glioblastoma, cáncer de cabeza y cuello, enfermedad de cadena pesada, hemangioblastoma, hepatoma, cáncer hepatocelular, cáncer de próstata insensible de hormona, leiomiosarcoma, liposarcoma, cáncer de pulmón (incluyendo cáncer de pulmón de célula pequeño y cáncer de pulmón de célula no pequeña), sarcoma linfangioendotelial, linfangiosarcoma, leucemia linfoblástica, linfoma (linfoma, incluyendo linfoma de célula B grande difuso, linfoma folicular, linfoma de Hodgkin y linfoma de no Hodgkin), malignidades y desordenes hiperproliferativos de la vejiga, mama, colon, pulmón, ovarios, páncreas, próstata, piel y útero, malignidades linfoides de origen en célula T o célula B, leucemia, carcinoma medular, meduloblastoma, melanoma, meningioma, mesotelioma, mieloma múltiple, leucemia mielógena, mieloma, mixosarcoma, neuroblastoma, oligodendroglioma, cáncer oral, sarcoma osteogénico, cáncer ovárico, cáncer pancreático, adenocarcinomas papilares, carcinoma papilar, linfoma de célula T periférico, pinealoma, policitemia vera, cáncer de próstata (incluyendo cáncer de próstata (refractario) insensible a hormona), cáncer rectal, carcinoma de célula renal, retinoblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma, carcinoma de glándula sebácea, seminoma, cáncer de piel, carcinoma de pulmón de célula pequeña, tumores sólidos (carcinomas y sarcomas), cáncer de estómago, carcinoma de célula escamosa, sinovioma, carcinoma de glándula de sudor, cáncer testicular (incluyendo cáncer testicular de célula germinal), cáncer de tiroides, macroglobulinemia de Waldenstróm, tumores testiculares, cáncer uterino, tumor de Wilms y similares.

También se espera que los compuestos que tienen la Fórmula I sean útiles en el tratamiento de cánceres o neoplasmas pediátricos incluyendo rabdomiosarcoma embrional, leucemia linfoblástica aguda pediátrica, leucemia mielógena aguda pediátrica, rabdomiosarcoma alveolar pediátrico, ependimoma anaplástico pediátrico, linfoma de célula grande anaplástico pediátrico, meduloblastoma anaplástico pediátrico, tumor teratoide/rabdoide atípico pediátrico del sistema nervioso central, leucemia aguda bifenotípica pediátrica, linfoma de Burkitts pediátrico, cánceres pediátricos de la familia de Ewing de tumores tal como tumores neuroectodermales primitivos, tumor de Wilm anaplástico difuso pediátrico, tumor de Wilm histológico favorable pediátrico, glioblastoma pediátrico, meduloblastoma pediátrico, neuroblastoma pediátrico, mielocitomatosis derivado de neuroblastoma pediátrico, cánceres de pre-célula B pediátricos (tal como leucemia), osteosarcoma pediátrico, tumor de riñon rabdoide pediátrico, rabdomiosarcoma pediátrico, y cánceres de célula T pediátricos tal como linfoma y cáncer de piel y similares.

Se espera que los compuestos que tienen la Fórmula I sean útiles cuando se utilicen con agentes alquilantes, inhibidores de angiogénesis, anticuerpos, antimetabolitos, antimitóticos, antiproliferativos, inhibidores de la aurora cinasa, inhibidores de promotores de apoptosis (por ejemplo, Bcl-xL, Bcl-w y Bfl-1), activadores de trayectoria del receptor de muerte, inhibidores de la Bcr-AbI cinasa, anticuerpos BiTE (Captador biespecífico de células T), modificantes de respuesta biológica, inhibidores de ciclina-dependientes de cinasa, inhibidores de ciclo celular, inhibidores de ciclooxigenasa-2 , DVDs, inhibidores del receptor homólogo de oncogén viral de leucemia (ErbB2, por sus siglas en inglés), inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP,, por sus siglas en inglés)-90, inhibidores de la histona desacetilasa (MDAC, por sus siglas en inglés), terapias hormonales, inmunológicos, inhibidores de antibióticos de intercalación de proteínas de apoptosis (IAP, por sus siglas en inglés), inhibidores de cinasa, objetivo mamífera de inhibidores de rapamicina, inhibidores de cinasa regulada por señal extracelular activada por mitógeno de microARN, proteínas de unión polivalentes, fármacos antiinflamatorios no esferoidales (NSAID, por sus siglas en inglés), inhibidores de poli ADP (difosfato de adenosina)-ribosa polimerasa (PARP, por sus siglas en inglés), quimioterapéuticos de platino, inhibidores de cinasa similar a polo (Plk, por sus siglas en inglés), inhibidores de proteosoma, análogos de purina, análogos de pirimidina, inhibidores de tirosina cinasa del receptor, alcaloides de plantas retinoides/deltoides, ácidos ribonucleicos inhibidores pequeños (ARNsi), los inhibidores de topoisomerasa y similares, y en combinación con uno o más de estos agentes.

Los anticuerpos BiTE son anticuerpos bi-específicos que dirigen las células T para atacar a las células cancerosas mediante unir simultáneamente las dos células. La célula T entonces ataca la célula cancerosa objetivo. Ejemplos de anticuerpos BiTE incluyen el adecatumumab (Micromet MT201), blinatumomab (Micromet MT103) y similares.

Los SiARNs son moléculas que tienen bases de ARN endógenas o nucleótidos químicamente modificados. Las modificaciones no suprimen la actividad celular, sino más bien imparten la estabilidad creciente y/o potencia celular creciente. Ejemplos de modificaciones químicas incluyen grupos fosforotioato, 2'-deoxinucleótido, 2'-ribonucleótidos que contienen OCH3, 2'-F-ribonucleótidos, ribonucleótidos de 2'-metoxietilo, combinaciones de los mismos y similares. El siARN pueden tener longitudes variantes (por ejemplo, 10-200 bps) y estructuras (por ejemplo horquillas, filamentos simples/dobles, protuberancias, muescas/aberturas, errores de emparejamiento) y se procesan en células para proporcionar silenciado del gen activo. Un siRNA de hebra doble (dsRNA, por sus siglas en inglés) puede tener el mismo número de nucleótidos en cada hebra (extremos romos) o extremos asimétricos (proyecciones). La proyección de 1-2 nucleótidos puede estar presente en el sentido y/o la hebra antisentido, así como presente en los extremos 5' y/o 3' de un hebra dada.

Las proteínas de unión polivalentes son proteínas de unión que comprenden dos o más sitios de enlace al antígeno. Las proteínas de unión polivalentes se diseñan para tener tres o más sitios de unión al antígeno y son anticuerpos que no ocurren generalmente de manera natural. El término "proteína de unión multiespecífica" significa una proteína de unión capaz de unir dos o más objetivos relacionados o no relacionados. Las proteínas de unión de dominio variable dual (DVD, por sus siglas en inglés) son proteínas de unión tetravalentes o polivalentes que unen proteínas que comprenden dos o más sitios de unión al antígeno. Tales DVDs puede ser monoespecíficos (es decir, capaces de unir un antígeno) o multispecíficos (es decir, capaces de unir dos o más antígenos). Las proteínas de unión de DVD que comprenden dos polipéptidos de DVD de cadena pesada y dos polipéptidos de DVD de cadena ligera se refieren como Ig's de DVD. Cada mitad de un Ig de DVD comprende un polipéptido de DVD de cadena pesada, un polipéptido de DVD de cadena ligera, y dos sitios de enlace al antígeno. Cada sitio de unión comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera con un total de 6 CDRs involucrada en el antígeno de unión mediante el sitio de unión al antígeno.

Los agentes alquilantes incluyen altretamina, A D-473, AP-5280, apaziquona, bendamustina , brostallicina , busulfan, carboquono, carmustino (BCNU, por sus siglas en inglés), clorambucilo, CLORETAZINE® (laromustina, VNP 40101M), ciclofosfamida, decarbazina, estramustina, fotemustina, glufosfamida, ifosfamida, KW-2170, lomustina (CCNU, por sus siglas en inglés), mafosfamida, melfalán, mitobronitol, mitolactol, nimustina, N-óxido de mostaza de nitrógeno, ranimustina, temozolomida, tiotepa, TREANDA® (bendamustina), treosulfán, rofosfamida y similares.

Los inhibidores de angiogénesis incluyen inhibidores de la tirosina cinasa del receptor específico endotelial (Tie-2, por sus siglas en inglés), inhibidore ms del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), inhibidores del receptor factor-2 de crecimiento de insulina (IGFR-2, por sus siglas en inglés), inhibidores de metaloproteinasa-2 de matriz (MMP-2, por sus siglas en inglés), inhibidores de metaloproteinasa-9 de matriz (MMP-9, por sus siglas en inglés), inhibidores del receptor de factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR, por sus siglas en inglés), análogos de tromboespondina, inhibidores de la tirosina cinasa del receptor de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR, por sus siglas en inglés) y similares.

Los antimetabolitos incluyen ALIMTA® (pemetrexed disódico, LY231514, MTA), 5-azacitidina, XELODA® (capecitabina) , carmofur, LEUSTAT® (cladribina) , clofarabina, citarabina, ocfosfato de citarabina, citosina arabinósido, decitabina, deferoxamina, doxifluridina, eflornitina, EICAR (5-5-etinil-1-p-D-ribofuranosilimidazol-4-carboxamida), enocitabina, etnilcitidina, fludarabina, 5-fluorouracilo solo o en combinación con leucovorin, GEMZAR® (gemcitabina), hidroxiurea, ALKERAN® (melfalán), mercaptopurina, 6-mercaptopurina ribosida, metotrexato, ácido micofenólico, nelarabina, nolatrexed, ocfosfato, pelitrexol, pentostatina, raltitrexed, ribavirín, triapina, trimetrexato, S1, tiazofurina, tegafur, TS-1, vidarabina, UFT y similares.

Los inhibidores de la aurora I cinasa incluyen ABT-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680 y similares.

Los inhibidores de la proteína Bcl-2 incluyen AT-101 ((-)gossypol), GENASENSE® (G3139 u oblimersen (oligonucleótido antisentido dirigido a Bcl-2)), I P I - 194 , IPI-565, N-(4-(4-((4'-cloro(1 , 1 '-bifenil)-2-il)metil)piperazin-1 -il)benzoil)-4-(((1 R)-3-(dimetilamino)-1 - ((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-nitrobencensulfonamida) (ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-clorofenil)-5,5-dimetil-1-ciclohex-1-en-1 -il)metil)piperazin-1 -il)benzoil)-4-(((1 R)-3-(morfolin-4-il)-1 -((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3- ((trifluorometil)sulfonil)bencensulfonamida (ABT-263), GX-070 (obatoclax) y similares.

Los inhibidores de la Bcr-Abl cinasa incluyen DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (imatinib) y similares.

Los inhibidores de CDK incluyen AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, flavopiridol , GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, seliciclib (CYC-202, R-roscovitina), ZK-304709 y similares.

Los inhibidores de COX-2 incluyen ABT-963, ARCOXIA® (etoricoxib), BEXTRA® (valdecoxib) , BMS347070, CELEBREX® (celecoxib), COX-189 (lumiracoxib), CT-3, DERAMAXX® (deracoxib), JTE-522, 4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)-1 -(4-sulfamoilfenil-1 H-pirrolo), MK-663 (etoricoxib), NS-398, parecoxib, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (rofecoxib) y similares.

Los inhibidores de EGFR incluyen ABX-EGF, inmunoliposomas antis-EGFR, vacuna de EGF, EMD-7200, ERBITUX® (cetuximab), HR3, anticuerpos de IgA, IRESSA® (gefitinib), TARCEVA® (erlotinib u OSI-774), TP-38, proteína de fusión de EGFR, TYKERB® (lapatinib) y similares.

Los inhibidores del receptor ErbB2 incluyen CP-724-714, CI-1033 (canertinib), HERCEPTIN® (trastuzumab), TYKERB® (lapatinib), OMNITARG® (2C4, petuzumab), TAK-165, GW-572016 (ionafarnib), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (vacuna de HER2), APC-8024 (vacuna de HER-2), anticuerpo biespecífico anti-HER/2neu, B7.her2lgG3, anticuerpos biespecíficos trifuncionales AS HER2, mAB AR-209, mAB 2B-1 y similares.

Los inhibidores de histona desacetilasa incluyen el depsipéptido, LAQ-824, MS-275, trapoxin, ácido hidroxámico suberoilanilida (SAHA, por sus siglas en inglés), TSA, ácido valproico y similares.

Los inhibidores de HSP-90 incluyen 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, geldanamicina, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (anticuerpo recombinante humano a HSP-90), NCS-683664, PU24FCI, PU-3, radicicol, SNX-2112, STA-9090 VER49009 y similares.

Los activadores de trayectoria del receptor de muerte incluyen TRAIL, anticuerpos u otros agentes de los receptores de TRAIL o muerte objetivo (por ejemplo, DR4 y DR5) tal como Apomab, conatumumab, ETR2-ST01, GDC0145, (lexatumumab), HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 y trastuzumab.

Los inhibidores de MEK incluyen ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 y similares.

Los inhibidores de mTOR incluyen AP-23573, CCI-779, everolimus, RAD-001, rapamicina, temsirolimus y similares.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroidales incluyen A IGESIC® (salsalato), DOLOBID® (diflunisal), MOTRIN® (ibuprofeno), ORUDIS® (ketoprofeno), RELAFEN® (nabumetona), FELDENE® (piroxicam), crema de ibuprofeno, ALEVE® (naproxeno) y NAPROSYN® (naproxeno), VOLTAREN® (diclofenac), INDOCIN® (indometacina), CLINORIL® (sulindac), TOLECTIN® (tolmetina), LODINE® (etodolac), TORADOL® (ketorolaco), DAYPRO® (oxaprozina) y similares.

Los inhibidores de PDGFR incluyen C-451, CP-673, CP- 868596 y similares.

Los quimioterapéuticos de platino incluye cisplatino, eptaplatino de ELOXATIN® (oxaliplatino), lobaplatino, nedaplatino, PARAPLATIN® (carboplatino) , satraplatino, picoplatino y similares.

Los inhibidores de la cinasa similar a polo incluyen Bl-2536 y similares.

Los análogos de trombospondina incluyen ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 y similares.

Los inhibidores de VEGFR incluyen AVASTIN® (bevacizumab), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™ (una ribozima que inhibe la angiogénesis (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) y Chiron, (Emeryville, CA)) , axitinib (AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, MACUGEN (pegaptamib), NEXAVAR® (sorafenib, BAY43-9006), pazopanib (GW-786034), vatalanib (PTK-787, ZK-222584), SUTENT® (sunitinib, SU-11248), VEGF trap, ZACTIMA™ (vandetanib, ZD-6474) y similares.

Los antibióticos incluyen aclarubicina de antibióticos de + , actinomicina D, amrubicina, annamicina, adriamicina, BLENOXANE® (bleomicina), daunorubicina, CAELYX® o MYOCET® (doxorubicina liposomal), elsamitrucina, epirbucina, glarbuicina, ZAVEDOS® (idarubicina), mitomicina C, nemorubicina, neocarzinostatina, peplomicina, pirarubicina, rebeccamicina, stimalamer, streptozocina, VALSTAR® (valrubicina), zinostatina y similares.

Los inhibidores de topoisomerasa incluyen aclarubicina, 9-aminocamptotecina, amonafida, amsacrina, becatecarina, belotecán, BN-80915, CAM PTOSAR® (clorhidrato de irinotecán), camptotecina, CARDIOXANE® (dexrazoxina), diflomotecán, edotecarina, ELLENCE® o PHARMORUBICIN® (epirubicina), etopósido, exatecán, 10-hidroxicamptotecina, gimatecán, lurtotecán, mitoxantrona, oratecina, pirarbucina, pixantrona, rubitecán, sobuzoxano, SN-38, taflupósido, topotecán y similares.

Los anticuerpos incluyen AVASTIN® (bevacizumab), anticuerpos específicos para CD40, chTNT-1/?, denosumab, ERBITUX® (cetuximab), HUMAX-CD4® (zanolimumab), anticuerpos específicos para IGF1R, lintuzumab, PANOREX® (edrecolomab), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (rituximab), ticilimumab, trastuzimab y similares.

Las terapias hormonales incluyen ARI IDEX® (anastrozol), AROMASIN® (exemestana) , arzoxifeno, CASODEX® (bicalutamida), CETROTIDE® (cetrorelix), degarelix, deslorelin, DESOPAN® (trilostano), dexametasona, DROGENIL® (flutamida), EVISTA® (raloxifeno), AFEMA™ (fadrozol), FARESTON® (toremifeno) , FASLODEX® (fulvestrant), FEMARA® (letrozol), formestana, glucocorticoides, HECTOROL® (doxercalciferol), RENAGEL® (carbonato de sevelamer), lasofoxifeno, acetato de leuprólido, MEGACE® (megesterol), MIFEPREX® (mifepristona), NILANDRON™ (nilutamida), NOLVADEX® (citrato de tamoxifeno), PLENAXIS™ (abarelix), prednisona, PROPECIA® (finasterida), rilostana, SUPREFACT® (buserelina), TRELSTAR® (hormona luteinizante que libera hormona), VANTAS® (implante de histrelina), VETORYL® (trilostana o modrastana), ZOLADEX® (fosrelina, goserelina) y similares.

Los deltoideos y retinoides incluyen seocalcitol (EB1089, CB1093), lexacalcitrol (KH1060), fenretinida, PAN RETI N® (aliretinoin), ATRAGEN® (tretinoína liposómica), TARGRETIN® (bexaroteno) , LGD-1550 y similares.

Los inhibidores de PARP incluyen ABT-888, olaparib, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO-1001, ONO-2231 y similares.

Los alcaloides de planta incluyen, pero no se limitan a, vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina y similares.

Los inhibidores de proteasoma incluyen VELCADE® (bortezomib), MG132, NPI-0052, PR-171 y similares.

Los ejemplos de inmunológicos incluyen interferones y otros agentes inmuno-mejoradores. Los interferones incluyen interferón alfa, interferón alpha-2a, interferón alpha-2b, interferón beta, interferón gamma-1a, ACTIMMUNE® (interferón gamma-1b) o interferón gamma-n1, combinaciones de los mismos y similares. Otros agentes incluyen ALFAFERONE®, (IFN-a), BAM-002 (glutationa oxidada), BEROMUN (tasonermina), BEXXAR (tositumomab), CAMPATH® (alemtuzumab), CTLA4 (antígeno del linfocito citotóxico 4), decarbazina, denileukina, epratuzumab, GRANOCYTE® (lenograstim), lentinan, interferón del leucocito alfa, imiquimod, MDX-010 (anti-CTLA-4) , vacuna de melanoma, mitumomab, molgramostim, MYLOTARG™ (ozogamicina de gemtuzumab), NEUPOGEN® (filgrastim), OncoVAC-CL, OVAREX® (oregovomab), pemtumomab (Y-muHMFG 1 ), PROVENGE® (sipuleucel-T), sargaramostim, sizofilan, teceleucina, THERACYS® (Bacillus Calmette-Guerin), ubenimex, VIRULIZIN® (inmunoterapéutico, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Sustancia Específica de Maruyama (SSM, por sus siglas en inglés)), WF-10 (Tetraclorodecaóxido (TCDO, por sus siglas en inglés)), PROLEUKIN® (aldesleucina), ZADAXIN® (timalfasina), ZENAPAX® (daclizumab), ZEVALIN® (de 90Y-lbritumomab tiuxetán) y similares.

Los modificadores de respuesta biológica son agentes que modifican los mecanismos de defensa de organismos vivos o respuestas biológicas, tal como supervivencia, crecimiento o diferenciación de células de tejido para dirigirlas para tener actividad antitumoral e incluyen krestina, lentinán, sizofirán, picibanilo PF-3512676 (CpG-8954), ubenimex y similares.

Los análogos de pirimidina incluyen citarabina (ara C o arabinósido C), arabinósido de citosina, doxifluridina, FLUDARA (fludarabina), 5-FU (5-fluorouracilo), floxuridina, GEMZAR® (gemcitabina), TOMUDEX® (ratitrexed), TROXATYL™ (troxacitabina de triacetiluridina) y similares.

Los análogos de purina incluyen LANVIS® (tioguanina) y PURI-NETHOL® (mercaptopurina) .

Los agentes antimitóticos incluyen batabulina, epotilona D (KOS-862), N-(2-((4-hidroxifenil)amino)piridin-3-il)-4-metoxibenzenesulfonamida, ixabepilona (B S 247550), paclitaxel, TAXOTERE® (docetaxel), PNU100940 (109881), patupilona, XRP-9881 (larotaxel), vinflunina, ZK-EPO (epotilona sintética) y similares.

Los compuestos de esta invención pueden también utilizarse como radiosensibilizadores que mejoran la eficacia de la radioterapia. Ejemplos de radioterapia incluyen radioterapia de haz externa, teleterapia, braquiterapia y sellado, radioterapia de fuente sin sellar.

Adicionalmente, los compuestos que tienen la Fórmula I pueden combinarse con otros agentes quimioterapéuticos tal como ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (inhibidor de farnesiltransferasa), ADVEXIN® (vacuna de Ad5CMV-p53), ALTOCOR® o MEVACOR® (lovastatina), AMPLIGEN® (poli I : poli C12U, un ARN sintético), APTOSYN® (exisulind), AREDIA® (ácido pamidrónico), arglabina, L-asparaginasa, atamestano (1-metil-3,17-diona-androsta-1 ,4-diena), AVAGE® (tazaroteno), AVE-8062 (derivado de combreastatina) BEC2 (mitumomab), caquectina o caquexina (factor de necrosis tumoral), canvaxina (vacuna), CEAVAC® (vacuna del cáncer), CELEUK® (celmoleucina), CEPLENE® (diclorhidrato de histamina), CERVARIX® (vacuna del papilomavirus humano), CHOP® (C: CYTOXAN® (ciclofosfamida); H: ADRIAMICIN® (hidroxidoxorubicina); O: Vincristina (ONCOVIN®); P: prednisona), CYPAT™ (acetato de ciproterona), combrestatina A4P, DAB(389)EGF (dominios catalíticos y translocación de toxina de difteria fusionados mediante un enlazador de Su-Ala al factor de crecimiento epidérmico humano) o TransMID-107R™ (toxinas de difteria), dacarbazina, dactinomicina, ácido 5,6-dimetilxantenona-4-acetico (DMXAA, por sus siglas en inglés), eniluracilo, EVIZON™ (lactato de esqualamina), DIMERICINE® (loción del liposoma T4N5), discodermolida, DX-8951f (exatecán mesilato), enzastaurina, EPO906 (epitilona B), GARDASIL® (vacuna recombinante del humana papilomavirus cuadrivalente (Tipos 6, 11, 16, 18)), GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (vacuna conyugal de gangliósido), GVAX® (vacuna del cáncer de próstata), halofuginona, histerelina, hidroxicarbamida, ácido ibandrónico, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (cintredekin besudotox), exotoxina de IL-13-pseudomonas, interferón-a, interferon-?, JUNOVAN™ o MEPACT™ (mifamurtida), lonafarnib, 5,10-metilentetrahidrofolato, miltefosina (hexadecilfosfocolina), NEOVASTAT® (AE-941), NEUTREXIN® (glucuronato de trimetrexato), NIPENT® (pentostatina), ONCONASE® (una enzima de ribonucleasa), ONCOPHAGE (tratamiento de vacuna de melanoma), ONCOVAX® (vacuna de IL-2), ORATHECIN™ (rubitecán), OSIDEM® (fármaco de célula basada en anticuerpo), OVAREX® MAb (anticuerpo monoclonal murino), paclitaxel, PANDIMEX™ (saponinas de aglucona del ginseng que comprende 20(S)protopanaxadiol (aPPD) y 20(S)protopanaxatriol (aPPT)), panitumumab, PANVAC®-VF (vacuna contra el cáncer en fase de investigación), pegaspargasa, interferón A de PEG, fenoxodiol, procarbazina, rebimastat, REMOVAB® (catumaxomab), REVLIMID® (lenalidomida), RSR13 (efaproxiral), SOMATULINE® LA (lanreótida), SORIATANE® (acitretina), staurosporina (Streptomyces staurospores), talabostat (PT100), TARGRETIN® (bexaroteno), TAXOPREXIN® (DHA-paclitaxel), TELCYTA® (canfosfamida, TLK286), temilifeno, TEMODAR® (temozolomida), tesmilifeno, talidomida, THERATOPE® (STn-KLH), thymitaq (diclorhidrato de 2-amino-3,4-dihidro-6-metil-4-oxo-5-(4-piridiltio)quinazolina), TNFERADE™ (adenovector: Portador de DNA que contiene el gen para el factor-a de necrosis tumoral), TRACLEER® o ZAVESCA® (bosentán), tretinoína (Retin-A), tetrandrina, TRISENOX® (trióxido arsénico), VIRULIZIN®, ukraína (derivado de alcaloides de la planta celandina mayor), vitaxina (anticuerpo anti-alfavbeta3), XCYTRIN® (gadolinio de motexafina), XINLAY™ (atrasentán), XYOTAX™ (paclitaxel poliglumex), YONDELIS® (trabectedina), ZD-6126, ZINECARD® (dexrazoxano), ZOMETA® (ácido zolendrónico), zorubicina y similares.

Datos Para determinar la unión de los compuestos que tienen la Fórmula I a receptores de la proteína tirosina cinasa representativos, los siguientes análisis se utilizaron: Ensayo de EGFR La actividad de la EGFR cinasa (L858R) se ensayaron mediante un ensayo de cinasa in vitro de fluorescencia resuelta en tiempo homogénea (Mathis, G., HTRF(R) Technology. J Biomol Screen, 1999. 4(6): p. 309-314). Específicamente, 10 µ? de aminoácidos en el extremo 696 etiquetados con GST en C-terminal, recombinantes, EGFR humano, que contienen la mutación L858R expresada por baculovirus en células Sf21 (Millipore) se mezclaron con 10 ul de inhibidor (varias concentraciones, 2% de DMSO final) y 10 ul de ATP (50 µ? de concentración final) en amortiguador de reacción (50 mM de HEPES, pH 7.5, 10 m de MgCI2, 2 mM de MnCI2, 0.1% de BSA y 1 mM de DTT, 40 µ? de volumen final). La reacción se inició mediante la adición de 10 ul de sustrato de péptido biotinilado (Biotin-Ahx- AEEEYFFLFA, 0.5 µ? de concentración final) en una placa negra de 384 pozos (Packard). Después de 60 minutos de incubación a temperatura ambiente, la reacción se enfrió rápidamente mediante la adición de 60 µ? de amortiguador de parada/revelación para dar 30 mM de EDTA, 1 µg/ml de estreptavidina-APC (Prozyme), 50 ng/ml de mAb anti-fosfotirosina PT66-K Europium Cryptate, 30 mM de HEPES, pH 7.5, 120 mM de KF, 0.005% de Tween-20, 0.05% de BSA). La reacción enfriada rápidamente se dejó reposar a temperatura ambiente durante 1 hora y después se leyó en un detector de fluorescencia resuelto en tiempo (Envision, Perkin Elmer) a 615 nm y 665 nm simultáneamente. La relación entre la señal de 615 nm y 665 nm se utilizó en el cálculo de Cl50. Los resultados (en nM) se muestran en la Tabla 1, en donde A = <0.010, B = 0.010-0.049, C = 0.050-0.100, D = 0.101-2.00, E = >2.00.

TABLA 1 IGFIR IGFIR Cl50 CI50 Ejemplo (nm) Ejemplo (nm) 1 A 205 A 2 A 206 B 3 C 207 A 4 A 208 B 5 B 209 A 6 B 210 A 7 C 211 A 8 A 212 A 9 A 213 A 10 B 214 A 11 B 215 B 12 B 216 A 13 B 217 A 14 A 218 A 5 15 B 219 D 16 A 220 C 17 A 221 A 18 A 222 A 19 A 223 A 10 20 A 224 B 21 D 225 B 22 B 226 A 23 B 227 B 24 B 228 B 15 25 B 229 B 26 A 230 C 27 A 231 B 28 A 232 A 29 A 233 B 20 30 B 234 A 31 C 235 A 32 C 236 A 33 A 237 A 34 B 238 A 25 35 B 239 B 36 C 240 B 37 A 241 A 38 B 242 A 39 B 243 A 5 40 C 244 D 41 B 245 A 42 B 246 B 43 A 247 B 44 A 248 A ?? 45 A 249 A 46 B 250 A 47 B 251 B 48 A 252 A 49 A 253 B 15 50 B 254 A 51 B 255 B 52 A 256 B 53 A 257 A 54 B 258 A 20 55 B 259 A 56 A 260 A 57 B 261 B 58 C 262 A 59 A 263 A 25 60 B 264 A 61 C 265 A 62 A 266 B 63 B 267 A 64 B 268 A 5 65 A 269 A 66 B 270 B 67 C 271 A 68 D 272 A 69 D 273 D 10 70 A 274 D 71 B 275 B 72 B 276 B 73 A 277 A 74 C 278 D 15 75 C 279 D 76 B 280 B 77 B 281 D 78 A 282 A 79 B 283 B 20 80 A 284 B 81 B 285 B 82 B 286 B 83 C 287 B 84 B 288 A 25 85 B 289 B 86 D 290 B 87 A 291 C 88 B 292 A 89 A 293 B 5 90 B 294 B 91 C 295 A 92 A 296 B 93 B 297 A 94 B 298 A 10 95 B 299 A 96 A 300 A 97 A 301 A 98 A 302 A 99 A 303 B 15 100 B 304 A 101 B 305 A 102 A 306 B 103 B 307 A 104 A 308 A 20 105 B 309 C 106 A 310 B 107 A 311 B 108 A 312 B 109 B 313 A 25 110 A 314 A 111 A 315 B 112 A 316 B 113 A 317 B 114 A 318 C 115 A 319 A 116 A 320 A 117 A 321 A 118 B 322 B 119 A 323 A 10 120 B 324 B 121 B 325 D 122 A 326 D 123 B 327 D 124 A 328 D 15 125 B 329 A 126 B 330 A 127 A 331 B 128 A 332 D 129 A 333 B 20 130 D 334 B 131 B 335 C 132 B 336 B 133 A 337 B 134 A 338 D 25 135 B 339 B 161 E 365 B 162 B 366 B 163 A 367 A 164 C 368 A 5 165 E 369 C 166 A 370 D 167 D 371 C 168 A 372 D 169 B 373 B 10 170 C 374 D 171 B 375 C 172 A 376 D 173 A 377 A 174 B 378 D 15 175 B 379 D 176 C 380 D 177 D 381 C 178 A 382 A 179 A 383 B 20 180 B 384 B 181 A 385 A 182 B 386 A 183 A 387 C 184 A 388 B 25 185 D 389 B 186 B 390 D 187 D 391 D 188 A 392 B 189 A 393 A 190 A 394 D 191 A 395 D 192 A 396 D 193 A 397 C 194 D 398 D 195 A 399 D 196 A 400 D 197 A 401 D 198 A 402 D 199 A 403 D 200 B 404 A 201 D 405 C 202 C 406 B 203 A 407 A 204 C Ensayo de IGFR La actividad de IGF1r cinasa se ensayó mediante un ensayo de cinasa in vitro de fluorescencia resuelta en tiempo homogénea (Mathis, G., HTRF(R) Technology. J Biomol Screen, 1999. 4(6): p. 309-314). Específicamente, 10 µ? de aminoácidos 954-1367 etiquetados con GST en C-terminal, recombinantes, IGF1r humano, expresados por baculovirus en células Sf21 (Cell Singaling Technology) se mezclaron con 10 ul de inhibidor (varias concentraciones, 2% de DMSO final) y 10 ul de ATP (50 µ? de concentración final) en amortiguador de reacción (50 mM de HEPES, pH 7.5, 10 mM de MgCI2, 2 mM de MnCI2, 0.1% de BSA y 1 mM de DTT, 40 µ? de volumen final). La reacción se inició mediante la adición de 10 ul de sustrato de péptido biotinilado (Biotin-Ahx- AEEEYFFLFA, 0.5 µ? de concentración final) en una placa negra de 384 pozos (Packard). Después de 60 minutos de incubación a temperatura ambiente, la reacción se enfrió rápidamente mediante la adición de 60 µ? de amortiguador de detención/revelación para dar 30 mM de EDTA, 1 pg/ml de estreptavidina-APC (Prozyme), 50 mg/ml de mAb anti-fosfotirosina de PT66-K Europium Cryptate, 30 mM de HEPES, pH 7.5, 120 mM de KF, 0.005% de Tween-20, 0.05% de BSA). La reacción enfriada rápidamente se dejó reposar a temperatura ambiente durante 1 hora y después se leyó en un detector de fluorescencia resuelto en tiempo (Envision, Perkin Elmer) a 615 nm y 665 nm simultáneamente. La relación entre la señal de 615 nm y 665 nm se utilizó en el cálculo de Cl50. Los resultados (en nM) se muestran en la Tabla 2, en donde A = <0.010, B = 0.010-0.049, C = 0.050-0.100, D = 0.101-2.00, E = >2.00.

TABLA 2 IGFIR IGFIR CI50 CI50 Ejemplo (nm) Ejemplo (nm) 1 D 205 D 2 C 206 B 3 D 207 D 4 D 208 A 5 C 209 A 6 B 210 B 7 C 211 C 8 D 212 C 9 D 213 D 10 D 214 B 11 D 215 A 12 E 216 D 13 E 217 D 14 D 218 D 15 D 219 C 16 D 220 C 17 D 221 C 18 C 222 C 19 B 223 C 20 D 224 A 21 D 225 B 22 D 226 D 23 B 227 D 24 C 228 A 25 D 229 E 5 26 D 230 D 27 D 231 B 28 D 232 C 29 B 233 D 30 B 234 C 10 31 D 235 B 32 D 236 D 33 E 237 D 34 E 238 B 35 D 239 A 15 36 E 240 C 37 D 241 D 38 B 242 A 39 A 243 D 40 C 244 D 20 41 B 245 B 42 A 246 B 43 D 247 B 44 D 248 C 45 D 249 B 25 46 C 250 D 47 B 251 D 48 C 252 D 49 B 253 B 50 A 254 D 5 51 D 255 B 52 C 256 B 53 D 257 D 54 A 258 D 55 A 259 C 10 56 D 260 D 57 B 261 E 58 A 262 D 59 D 263 B 60 B 264 C 15 61 B 265 D 62 D 266 D 63 B 267 C 64 A 268 C 65 D 269 D 20 66 B 270 D 67 B 271 D 68 B 272 C 69 D 273 B 70 E 274 C 25 71 D 275 D 72 D 276 D 73 D 277 D 74 C 278 D 75 B 279 D 5 76 D 280 C 77 A 281 D 78 D 282 D 79 B 283 B 80 D 284 D ? 81 B 285 D 82 C 286 D 83 D 287 B 84 A 288 D 85 C 289 D '5 86 D 290 D 87 D 291 B 88 D 292 D 89 D 293 D 90 B 294 D 20 91 D 295 D 92 E 296 C 93 D 297 D 94 B 298 D 95 D 299 D 25 96 D 300 D 97 D 301 C 98 A 302 C 99 A 303 D 100 B 304 B 5 101 B 305 A 102 D 306 C 103 A 307 D 104 D 308 C 105 B 309 C ¦0 106 A 310 E 107 C 311 E 108 B 312 E 109 E 313 E 110 D 314 E 15 111 C 315 E 112 B 316 B 113 A 317 E 114 D 318 D 115 D 319 B 20 116 D 320 D 117 D 321 D 118 D 322 B 119 D 323 B 120 D 324 B 25 121 A 325 D 122 D 326 D 123 B 327 C 124 D 328 E 125 B 329 D 5 126 D 330 C 127 C 331 D 128 D 332 E 129 B 333 D 130 D 334 C ? 131 A 335 D 132 B 336 E 133 D 337 D 134 D 338 E 135 D 339 D '5 136 D 340 C 137 C 341 D 138 B 342 D 139 E 343 D 140 D 344 D 20 141 B 345 D 142 D 346 D 143 E 347 B 144 B 348 E 145 B 349 B 25 146 D 350 C 147 D 351 D 148 B 352 D 149 D 353 D 150 C 354 E 151 B 355 D 152 B 356 A 153 D 357 D 154 A 358 D 155 B 359 D 156 D 360 B 157 A 361 B 158 B 362 B 159 C 363 C 160 B 364 B 161 E 365 C 162 A 366 E 163 E 367 D 164 E 368 D 165 D 369 D 166 C 370 D 167 B 371 D 168 C 372 D 169 B 373 D 170 B 374 E 171 D 375 D 172 D 376 D 173 E 377 E 174 D 378 D 175 E 379 D 5 176 C 380 D 177 D 381 A 178 E 382 D 179 D 383 A 180 B 384 A 10 181 D 385 D 182 D 386 B 183 D 387 B 184 C 388 B 185 D 389 C 15 186 D 390 E 187 B 391 B 188 A 392 D 189 D 393 D 190 B 394 D 20 191 B 395 C 192 B 396 D 193 C 397 B 194 E 398 D 195 C 399 E 25 196 C 400 D 197 D 401 D 198 B 402 C 199 6 403 A 200 B 404 D 201 D 405 E 202 A 406 D 203 D 407 E 204 B Estos datos muestran la utilidad de compuestos que tienen la fórmula I como inhibidores de proteína cinasa y por lo tanto se espera que tengan utilidad en el tratamiento de enfermedades que involucran la sobreexpresion o ausencia de regulación de un miembro de la familia de proteína cinasa.

La implicación de proteínas cinasas en un cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de colon, cáncer endometrial, cáncer de esófago, cáncer de pulmón, cáncer ovárico, cáncer pancreático, cáncer de próstata, cáncer rectal, cáncer de piel, cáncer de estómago y cáncer de tiroides en Endocrine Rev. 21, 215 (2000), Br. J. Cáncer 92, 1467 (2005), Cytokine Growth Factor Rev. 7, 133 (1996) y Biochem. Pharm. 51, 1101 (1996) (IGF1R-1); Biochem. Biophys. Acta 1198, 165 (1994), New Eng. J. Med. 344,783 (2001) (ErbB2); Cáncer Metástasis Rev. 22, 337 (2003), J. Clin. Invest. 91, 53 (1993) y BBRC 243,503 (1998) (SRC-1); Science 279, 577 (1998) y NELM 344, 1038 (2001).

La implicación de IGF e IGFR en cáncer se reporta en Nature Reviews Cáncer 8, 915 (2008).

La implicación de EGFR en cáncer se reporta en Annals of Oncology 18 (Supplement 6): vi35-vi41, 2007.

Esquema de Reacción y Experimentales Los compuestos que tienen la Fórmula I pueden hacerse mediante procesos químicos sintéticos, ejemplos de los cuales se muestran en la presente. Se significa para entenderse que la orden de las etapas en los procesos puede variarse, que los reactivo, solventes y condiciones de reacción pueden sustituirse para éstos mencionados específicamente, y que las porciones vulnerables pueden protegerse y desprotegerse, como sea necesario.

Los grupos protectores para las porciones C(0)OH incluyen, pero no se limitan a, acetoximetilo, alilo, benzoilmetilo, bencilo, benciloximetilo, tere-butilo, terc-butildifenilsililo, difenilmetilo, ciclobutilo, ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopropilo, difenilmetilsililo, etilo, para-metoxibencilo, metoximetilo, metoxietoximetilo, metilo, metiltiometilo, naftilo, para-nitrobencilo, fenilo, n-propilo, 2,2,2-tricloroetilo, trietilsililo, 2-(trimetilsilil)etilo, 2-(trimetilsilil)etoximetilo, trifen ilmetilo y similares.

Los rrupos protectores para las porciones C(O) y C(0)H incluye, pero no se limitan a, 1 ,3-dioxilcetal, dietilcetal, dimetilcetal, 1 ,3-d itia n i lcetal , O-metiloxima, O-feniloxima y similares.

Los grupos protectores para las porciones NH incluyen, pero no se limitan a, acetilo, alanilo, benzoílo, bencil(fenilmetilo), bencilideno, benciloxicarbonilo (Cbz, por sus siglas en inglés), terc-butoxicarbonilo (Boc, por sus siglas en inglés), 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, difenilmetilo, difenilfosforilo, formilo, metansulfonilo, para-metoxibenciloxicarbonilo, fenilacetilo, ftaloilo, succinilo, tricloroetoxicarbonilo, trietilsililo, trifluoroacetilo, trimetilsililo, trifenilmetilo, trifenilsililo, para-toluensulfonilo y similares.

Los grupos protectores para el OH y porciones de SH incluyen, pero no se limitan a, acetilo, alilo, aliloxicarbonilo, benciloxicarbonilo (Cbz, por sus siglas en inglés), benzoílo, bencilo, tere-butilo, terc-butildimetilsililo, terc-butildifenilsililo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, difenilmetilo, formilo, metansulfonilo, metoxiacetilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, para-metoxibencilo, metoxicarbonilo, metilo, para-toluensulfonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetilo, trietilsililo, trifluoroacetilo, 2-(trimetilsilil)etoxicarbonilo, 2-trimetilsililetilo, trifenilmetilo, 2-(trifenilfosfonio)etoxicarbonilo y similares.

Las siguientes abreviaturas tienen los significados indicados.

ADDP significa 1 , 1 '-(azodicarbonil)dipiperidina; AD-mix-ß significa una mezcla de (DHQD)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2C03 y K2S04); AIBN significa 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo); 9-BBN significa 9-borabiciclo(3.3.1 )nonano; Cp significa ciclopentadieno; (DHQD)2PHAL significa hidroquinidina 1,4-ftalazinediildietiléter; DBU significa 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno; DCC significa diciclohexilcarbodiimida; DIBAL significa hidruro de diisobutilaluminio; DIEA significa diisopropiletilamina; DMAP significa N , N-dimetilaminopiridina ; DME significa 1,2-dimetoxietano; DMF significa N ,N-dimetilformamida; dmpe significa 1 ,2-bis(dimetilfosfino)etano; DMSO significa dimetilsulfóxido; dppa significa azida de difenilfosforilo; dppb significa 1 ,4-bis(difenilfosfino)butano; dppe significa 1,2-bis(difenilfosfino)etano; dppf significa 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno; dppm significa 1,1-bis(difenilfosfino)metano; EDAC significa 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida; Fmoc significa fluorenilmetoxicarbonilo; HATU significa hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N'N'N'-tetrametiluronio; HMPA significa hexametilfosforamida; IPA significa alcohol isopropílico; LDA significa diisopropilamida de litio; LHMDS significa bis(hexametildisililamida) de litio; MP-BH3 significa cianoborohidruro de metilpoliestireno y trietilamonio macroporoso; LAH significa hidruro de litio y aluminio; NCS significa N-clorosuccinimida; PyBOP significa hexafluorofosfato de benzotriazol-1 -iloxitripirrolidinfosfonio; TDA-1 significa tris(2-(2-metoxietoxi)etil)amina; TEA significa trietilamina; TFA significa ácido trifluoroacético; THF significa tetrahidrofurano; NCS significa N-clorosuccinimida; NMM significa N-metilmorfolina; NMP significa N-metilpirrolidina; PPh3 significa trifenilfosfina.

Los siguientes Esquema de Reacción se presentan para proporcionar lo qué se cree es la descripción más útil y fácilmente entendida de procedimientos y aspectos conceptuales de esta invención. Los compuestos de esta invención pueden hacerse mediante procesos químicos sintéticos, ejemplos de los cuales se muestran en la presente. Se significa para entenderse que el orden de las etapas en los procesos puede variarse, que los reactivo, solventes y condiciones de reacción pueden sustituirse para éstos mencionados específicamente, y que las porciones vulnerables pueden protegerse y desprotegerse, como sea necesario.

Esquema de Reacción 1 Como se muestra en el Esquema de Reacción 1, las aminas de la Fórmula (1) cuando se hacen reaccionar con 2-bromo-1 -(3-nitrofenil)etanona y una base por ejemplo pero sin limitarse a bicarbonato de sodio, proporcionarán compuestos de Fórmula (2) en donde Z está como se describe en la presente. La reacción se realiza normalmente en un solvente tal como pero sin limitarse a etanol. Los compuestos de Fórmula (3) pueden prepararse de compuestos de la Fórmula (2) utilizando N-yodosuccinimida en un solvente tal como pero sin limitarse a ?,?-dimetilformamida. Los compuestos de fórmula (3) en un solvente tal como DMF pueden hacerse reaccionar con tributil(1 -etoxivinil)estanano, y el catalizador tal como pero sin limitarse a cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll), seguido mediante tratamiento con un ácido tal como HCI para proporcionar compuestos de fórmula (4). El calor se emplea normalmente en la primera etapa. Los compuestos de Fórmula (4A) pueden prepararse de compuestos de Fórmula (4) utilizando di-rerc-butilacetal de ?/,/?-dimetilformamida y calor. La reacción se realiza normalmente en un solvente tal como pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona. Los compuestos de fórmula (5) pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (4A) con compuestos de fórmula (4B) en donde Y es como se describe en la presente, utilizando una base tal como pero sin limitarse a carbonato de potasio. Los compuestos de fórmula (5) pueden reducirse a compuestos de fórmula (6) utilizando hierro bajo condiciones ácidas, en un solvente tal como etanol, agua, y similares o mezclas de los mismos. Alternativamente, los compuestos de fórmula (5) pueden reducirse a aminas de fórmula (6) utilizando un método elegido de los extensamente disponibles en la literatura y conocidos"~por los expertos en la técnica.

Las ureas de fórmula (7), que son representativos de los compuestos de esta invención, pueden prepararse de una amina de fórmula (6) y un icocianato, R1NCO, utilizando métodos extensamente disponibles en la literatura, conocidos por expertos en la técnica, así como los métodos descritos en la presente. También, amidas de fórmula (8), que son representativas de los compuestos de esta invención, pueden prepararse de una amina de fórmula (6) y un cloruro ácido, R1COCI, utilizando métodos extensamente disponibles en la literatura, conocidos por los expertos en la técnica, así como los métodos descritos en la presente.

Esquema de Reacción 2 Como se muestra en el Esquema de Reacción 2, los compuestos de fórmula (9) pueden prepararse de compuestos de fórmula (4A) utilizando clorhidrato de guanidina y una base tal como pero sin limitarse a carbonato de potasio. La reacción se realiza normalmente con calor en un solvente por ejemplo pero sin limitase a A/-metil-2-pirrolidinona. Las aminas de fórmula (9) pueden hacerse reaccionar con nitrito de sodio en ácido acético y agua para proporcionar compuestos de fórmula (10). La reacción emplea normalmente el uso de calor. Los compuestos de fórmula (10A) pueden prepararse de compuestos de fórmula (10) utilizando POCI3 y calor. Una amina de fórmula (11) puede hacerse reaccionar con un compuesto de fórmula (10A) para proporcionar un compuesto de fórmula (5), que puede utilizarse como se describe en el Esquema de Reacción 1 para preparar compuestos de esta invención. La reacción puede realizarse a temperaturas elevadas en una microonda utilizando un ácido tal como ácido clorhídrico en un solvente tal como pero sin limitarse a 2-propanol.

Esquema de Reacción 3 Como se utiliza en el Esquema de Reacción 3, 2-bromo- 1 -(3-bromofenil)etanona puede hacerse reaccionar con una amina de fórmula (1) en donde Z es como se describe en la presente, para proporcionar un compuesto de fórmula (12). La reacción requiere normalmente el uso de calor y se realiza normalmente en un solvente tal como pero sin limitase a N,N-dimetilformamida. Los compuestos de fórmula (13), en donde W es H, pueden prepararse de compuestos de fórmula (12) utilizando ácido sulfúrico y anhídrido acético. La reacción se realiza normalmente a temperaturas elevadas. Los compuestos de fórmula (13) en donde W es un haluro pueden prepararse de compuestos de fórmula (13), en donde W es H, como se describe en la presente. Los compuestos de fórmula (13), en donde W es H o un haluro, pueden hacerse reaccionar con 1 , 1 -di-terc-butoxi-/V, /V-dimetilmetanamina con calor en un solvente tal como A/-metil-2-pirrolidinona para proporcionar compuestos de fórmula (14). Los compuestos de fórmula (4A), en donde Y es como se describe en la presente, pueden hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (14) para proporcionar compuestos de fórmula (15). La reacción se realiza normalmente en un solvente por ejemplo pero sin limitase a /V-metil-2-pirrolidinona , con calor. Los bromuros de fórmula (15) pueden hacerse reaccionar con monóxido de carbono, metanol, una base tal como pero sin limitarse a trietilamina, y un catalizador tal como pero sin limitarse a dicloruro 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno-paladio con calor para proporcionar ásteres de fórmula (16). Los ácidos carboxílicos de fórmula (16A) pueden prepararse de ásteres de fórmula (16) utilizando hidrato de hidróxido de litio con calor en un solvente tal como pero sin limitarse a etanol. Las amidas de fórmula (17), que son representativas de los compuestos de esta invención, pueden prepararse de ácidos de fórmula (16A) y aminas de fórmula (11), utilizando las condiciones de acoplamiento conocidas por los expertos en la técnica y extensamente disponible en la literatura.

Los siguientes ejemplos se presentan para proporcionar qué se cree por ser la descripción más útil y fácilmente entendida de procedimientos y aspectos conceptuales de esta invención. Los compuestos ejemplificados se nombraron utilizando la Versión 5.06 de ACD/ChemSketch (5 de junio de 2001, Advanced Chemistry Development Inc. Toronto, Ontario), o ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA). Los intermediarios se nombraron utilizando ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA).

EJEMPLO 1 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 1A Un matraz de fondo redondo de 250 m se cargó con 2-bromo-1 -(3-nitrofenil)etanona (10 g, 41.0 mmol) y etanol (60 mi). La suspensión se calentó a 90°C hasta que se formó una solución homogénea. Se retiró el matraz del baño de calentamiento y trató inmediatamente con piridin-2-amina (3.95 g, 42.0 mmol) y bicarbonato de sodio (5.37 g, 63.9 mmol) con agitación vigorosa. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 4 horas. Se diluyó la reacción con 250 mi de agua y la suspensión se agitó durante 30 minutos y filtró. El sólido recolectado se lavó con agua (2 x 40 mi) y éter (2 x 75 mi). El sólido se disolvió en 10% de metanol/diclorometano (350 mi), y la solución resultante se secó sobre MgS04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 239.8 (M + H) + .

EJEMPLO 1B Un matraz de fondo redondo de 500 mi se cargó con el EJEMPLO 1A (6.55 g, 27.4 mmol) y N,N-d¡metilformamida (165 mi). La mezcla se calentó a 90°C hasta que se formó una solución homogénea, la cual después se dejó enfriar a temperatura ambiente. N-yodosuccinimida (6.71 g, 29.8 mmol) se agregó y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 4 horas. 500 mi de agua se agregaron a la reacción y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La suspensión se filtró y el sólido recolectado se lavó con agua (2 x 130 mi) y éter (2 x 60 mi). El sólido se secó al aire brevemente en el filtro y disolvió en 12% de metanol/diclorometano (600 mi). La capa orgánica se secó sobre MgS04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 365.8 (M + H) + .

EJEMPLO 1C Un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó con el EJEMPLO 1B (9.84 g, 26.9 mmol), trib uti l( 1 -etoxivinil)estanano (10.71 g, 29.6 mmol), cloruro de b¡s(trifenilfosfina)palad¡o(l I) (0.946 g, 1.347 mmol) y tolueno (165 mi) y la mezcla resultante se calentó con agitación a 110°C durante 27 horas. La mezcla de reacción se filtró y concentró para dar el crudo enoléter. El concentrado se diluyó con metanol (48 mi) y se agregó HCI 3M (44.9 mi, 135 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó agua (50 mi) y la mezcla se agitó durante 10 minutos. Se filtró la mezcla y el sólido se lavó con 2 X 50 mi de éter. Se suspendió el sólido en 700 mi 10% de metanol/diclorometano y se agregaron 5% de Na2C03 acuoso (200 mi). La mezcla bifásica se agitó durante 1 hora. La capa orgánica se separó, secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 281.8 (M + H)+.

EJEMPLO 1D Una mezcla de 1 -(2-(3-nitrofenil)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)etanona (7.2 g, 25.6 mmol) en A/-metil-2-pirrolidinona (27.7 mi) se trató con di-ferc-butilacetal de A/./V-dimetilformamida (30.7 mi, 128 mmol) y la solución resultante se agitó a 90°C durante 1.5 horas. La reacción se concentró bajo alto vacio en un evaporador giratorio a 50°C para eliminar el di-íerc-butilacetal de A/./V-dimetilformamida residual. El concentrado se trató con 200 mi éter y la suspención resultante se agitó durante 24 horas a temperatura ambiente. La mezcla se filtró y el sólido recolectado se lavó con éter (2 x 60 mi) y secó para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 336.98 (M + H) + .

EJEMPLO 1E Un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó con 3-morfolinoanilina (5.029 g, 28.2 mmol), 2,2 , 10, 10-tetrametil-6-tioxo-3,9-dioxa-5,7-diazaundecano-4,8-diona (8.58 g, 31.0 mmol), hidrocloruro de 1 -etil-3-[3-(dimet¡lamino)propil]-carbodiimida (5.95 g, 31.0 mmol) y trietilamina (5.90 mi, 42.3 mmol) en diclorometano (100 mi) para dar una solución de color marrón. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se diluyó la reacción con agua, las capas se separaron, y la fase orgánica se adsorbió en gel de sílice. Se purificó el residuo mediante cromatografía instantánea en 40 g de columna de gel de sílice utilizando un sistema de AnaLogix IntelliFlash 280 eluyendo con un gradiente de 0% a 2% de metanol en diclorometano para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 421.1 (M + H) + .

EJEMPLO 1F En un matraz de fondo redondo de 500 mi se cargó el EJEMPLO 1E (10.58 g, 25.2 mmol) y CH2CI2 (35 mi). La solución resultante se trató con ácido clorhídrico 4M en dioxano (75.0 mi, 302 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 72 horas. La suspensión se trató con éter (200 mi) y la mezcla se agitó durante 2 horas. El sobrenadante de éter se decantó de los sólidos. Los sólidos se trituraron con éter (100 mi). La suspensión se filtró y el sólido se lavó con éter y acetato de etilo. El sólido se secó hasta peso constante para proporcionar el compuesto de título. EM DCI( + )) m/e 221.1 (M + H) + .

EJEMPLO 1G En un matraz de fondo redondo de 50 mi se cargó el EJEMPLO 1D (1 g, 2.97 mmol), EJEMPLO 1F (0.84 g, 3.27 mmol) y carbonato de potasio (0.863 g, 6.24 mmol). Se agregó /V-metil-2-pirrolidinona (11 mi) y la suspensión resultante se calentó a 90°C durante 10 horas. El EJEMPLO 1F adicional (0.916 g, 3.6 mmol) y carbonato de potasio (0.658 g, 4.77 mmol) se agregaron y la suspensión se calentó durante 72 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y trató con 125 mi de agua. La suspensión se agitó 20 minutos y filtró. El sólido recolectado se lavó con agua y después éter. El sólido se dejó secar en el filtro bajo vacío durante 24 horas. El sólido se disolvió en 40 mi de 10% de metanol/CHCI3 cliente y adsorbió sobre gel de sílice. Se purificó el residuo mediante cromatografía instantánea en 10 g de columna de gel de sílice elyendo con un gradiente de 0% a 5% de metanol en CH2CI2 para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + )) m/e 494.1 (M + H) + .

EJEMPLO 1H En un matraz de fondo redondo de 100 mi se cargó el EJEMPLO 1G (0.85 g, 1.72 mmol), hierro (0.962 g, 17.22 mmol), cloruro de amonio (0.092 g, 1.722 mmol), etanol (13 mi) y agua (3.2 mi). La reacción se calentó a 90°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se filtró mientras está caliente y el sólido recolectado se lavó con 2 x 40 mi de acetato de etilo y 15 mi de metanol. El filtrado combinado se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + )) m/e 464.1 (M + H) + .

EJEMPLO 11 En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 1H (50 mg, 0.108 mmol) y tetrahidrofurano (1 mi). La solución se trató con cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (0.019 g, 0.108 mmol) y una suspensión formada. La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se dividió ente acetato de etilo y 5% de Na2C03 acuoso. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre Na2S04, filtró, y concentró. El concentrado se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de Shimadzu LC10 HPLC con una columna de Fenominex Luna 10 micron C18(2) 100 150x30 mm, eluyendo con un gradiente de 25-65% de CH3CN/agua/0.1 % de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + )) m/e 604.2 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, dimet¡lsulfóxido-d6) d ppm 10.94 (s, 1 H) 9,70 (s, 1 H) 9.54 (d, J=6.44 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=5.09 Hz, 1 H) 8.07 -8.10 (m, 1 H) 7.77 - 7.85 (m, 2 H) 7.55 - 7.68 (m, 2 H) 7.39 -7.52 (m, 3 H) 7.12 - 7.28 (m, 5 H) 6.68 (d, J=5.09 Hz, 1 H) 6.61 (dd, J=7.63, 1.86 Hz, 1 H) 3.68 - 3.72 (m, 4 H) 3.02 - 3.06 (m, 4 H).

EJEMPLO 2 N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimid¡n-4-il}imidazo[1 , 2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetam¡da haber El compuesto de título se preparó como se describe en el EJEMPLO 11, sustituyendo cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 582.3 (M + H)+; H RMN (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 9.79 (d, J=6.78 Hz, 1 H) 8.32 (d, J=5.43 Hz, 1H) 8.09 - 8.12 (m, 1H) 7.89 - 8.00 (m, 2H) 7.65 - 7.69 (m, 1H) 7.54 (t, J=7.63 Hz, 1H) 7.39 - 7.44 (m, 3H) 7.14 - 7.34 (m, 7H) 6.77 (dd, J=7.63, 1.86 Hz, 1 H) 6.68 (d, J=5.09 Hz, 1H) 3.79 - 3.82 (m, 4H) 3.69 (s, 2H) 3.14 - 3.17 (m, 4H).

EJEMPLO 3 N-[3-(3-{2-[(3-morfol¡n-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 1H (50 mg, 0.108 mmol) y tetrahidrofurano (1 mi). La solución se trató con fenilisocianato (0.013 g, 0.108 mmol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de Shimadzu LC10 HPLC con una column de Fenominex Luna 10 micron C18(2) 100 150x30 mm, elyendo con un gradiente de 25-65% de CH3CN/agua/0.1 % de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 583.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.58 (d, =6.78 Hz, 1H) 8.87 (s, 1H) 8.68 (s, 1H) 8.41 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.81 - 7.88 (m, 2H) 7.65 - 7.71 (m, 1H) 7.53 - 7.58 (m, 1H) 7.38 - 7.47 (m, 4H) 7.13 - 7.29 (m, 6H) 6.97 (t, J=7.29 Hz, 1H) 6.66 (d, J=5.09 Hz, 1H) 6.62 (dd, J=7.63, 1.86 Hz, 1H) 3.68 - 3.72 (m, 4H) 3.02 - 3.06 (m, 4H).

EJEMPLO 4 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 4A En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó el EJEMPLO 1D (6.3 g, 18.73 mmol), hidrocloruro de guanidina (2.68 g, 28.1 mmol) y carbonato de potasio (6.47 g, 46.8 mmol). se agregó A/-metil-2-pirrolidinona (59 mi) y la suspensión resultante se calentó a 97°C durante 20 horas. Se agregaron hidrocloruro de guanidina adicional (2.76 g, 28.5 mmol) y carbonato de potasio (7.21 g, 52.22 mmol) y la reacción se calentó durante 45 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y 375 mi de agua se agregaron. La suspensión resultante se agitó 45 minutos y filtró. El sólido recolectado se disolvió en 300 mi 15% de metanol/CH2CI2, secó sobre Na2S04, filtró, y concentró. El concentrado se secó hasta peso constante bajo vacío para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 332.9 (M + H)+.

EJEMPLO 4B En un matraz de fondo redondo de 500 mi se cargó el EJEMPLO 4A (8.8 g, 26.5 mmol) y ácido acético (75 mi). La reacción se calentó a 60°C y una solución de nitrito de sodio (5.48 g, 79 mmol) en agua (14 mi) se agregó gota a gota durante 15 minutos. Después de la adición completa, la suspensión se agitó a 60°C durante 30 minutos. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y luego se enfrió adicionalmente en un baño de hielo a 0°C. La reacción se enfrió rápidamente a pH 7 con 10% de NaOH (~600 mi). La suspensión enfriada resultante se filtró y el sólido recolectado se lavó con 3 x 400 mi de agua y 2 x 150 mi de éter. El sólido se secó en un horno de vacío a 75°C durante 20 horas para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 333.9 (M + H) + .

EJEMPLO 4C En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó el EJEMPLO 4B (8.19 g, 24.57 mmol) y POCI3 (57.3 mi, 614 mmol). La suspención resultante se calentó a 80°C durante 5 horas y se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla se agregó lentamente con agitación a 290 mi de agua enfriada en un baño de hielo a tal velocidad que la temperatura interna no excedió 20°C. Después de la adición completa, la suspensión se agitó 30 minutos y a continuación se basificó a pH 11 con 15% de hidróxido de sodio acuoso adocional de una manera rápida gota a gota a tal velocidad para mantener la temperatura interna por debajo de 20°C. Después de basificación, la suspensión se agitó 30 minutos y filtró. El sólido recolectado se lavó con 4 x 500 mi de agua y secó a un peso constante en un horno de vacío a 75°C durante 20 horas para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 351.8 (M + H) + .

EJEMPLO 4D En un matraz erlenmeyer de 500 mi se cargó hídrocloruro de 7-nitro-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (5 g, 23.30 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (250 mi). La solución se trató con NaOH 1N (~50 mi) y agitó 10 minutos. Las capas se separaron y la capa orgánica se trató con paraformaldehído (3.50 g, 116 mmol), ácido acético (6.67 mi, 24.48 mmol) y cianoborohidruro de sodio (5.42 g, 86 mmol). La reacción se calentó a 90°C durante 16 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agregó bicarbonato de sodio saturado (60 mi). La bicapa se agitó durante 1 hora y cargó en un embudo de separación. La capa orgánica se secó (Na2S04) y concentró.

El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en 130 g de columna de gel de sílice con un gradiente de de 0% a 1% de metanol en CH2CI2 para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI(+)) m/e 193.0 (M + H) + .

EJEMPLO 4E Una solución del EJEMPLO 4D (3.3 g, 17.17 mmol) en acetato de etilo (60 mi) se agregó a 10% de paladio en carbono (0.330 g, 3.10 mmol) en un botella de presión de 250 mi. La suspensión se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno, 30 psi, y temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se filtró a través de una almohadilla de Celite® y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 163.0 (M + H) + .

EJEMPLO 4F Una suspensión del EJEMPLO 4C (0.25 g, 0.711 mmol) y EJEMPLO 4E (0.138 g, 0.853 mmol) en 2-propanol (4.5 mi) se trató con HCI 4 M en dioxano (0.143 mi, 0.57 mmol) y la mezcla se calentó en un reactor de microondas de Biotage Initiator a 140°C durante 55 minutos. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, la suspensión se filtró, y el sólido recolectado se lavó con 2-propanol. El sólido se disolvió en 15% de metanol/CH2CI2 y lavó con 5% de NaHC03 (acuoso) y salmuera. La capa orgánica se secó (Na2S04) filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 478.1 (M + H)+.

EJEMPLO 4G En un matraz de fondo redondo de 50 mi se cargó el EJEMPLO 4F (0.25 g, 0.524 mmol), hierro (0.292 g, 5.24 mmol), y cloruro de amonio (0.056 g, 1.047 mmol) en etanol (10 mi) y agua (1.5 mi) para dar una suspensión. La mezcla se calentó a 90°C durante 1.5 horas. La reacción se filtró mientras está caliente y la almohadilla de filtro se lavó con 100 mi de acetato de etilo y 20 mi de metanol. El filtrado combinado se lavó con NaHC03 acuoso saturado (40 mi) y salmuera, secó sobre Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 448.1 (M + H)\ EJEMPLO 4H 2,6-difluoro-N-(3-(3-(2-(2-metíl-1,2,3,4-tetrah¡droisoquinolin-7-ilamino)pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil)benzamida En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 4G (46 mg, 0.103 mmol), tetrahidrofurano (1 mi) y /V-metil-2-pirrolidinona (0.5 mi). Se agregó cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (0.013 mi, 0.108 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna de Fenominex Luna 10 micron C18(2) 100 150*30 mm, eluyendo con un gradiente de 25-65% de CH3CN/agua/0.1 % de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 588.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-ds) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.61 (s, 1H) 9.51 (d, J = 6.78 Hz, 1H) 8.35 (d, J=5.43 Hz, 1H) 8.03 - 8.04 (m, 1H) 7.74 - 7.83 (m, 2H) 7.38 - 7.64 (m, 6H) 7.21 - 7.30 (m, 2H) 7.04 - 7.10 (m, 1H) 7.02 (d, J=8.14 Hz, 1 H) 6.65 (d, J=5.43 Hz, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.74-2.79 (m, 2H) 2.55 - 2.60 (m, 2H) 2.33 (s, 3H).

EJEMPLO 5 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó como se describe en el EJEMPLO 4H, sustituyendo cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 566.3 (M + H)+; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.27 (s, 1H) 9.61 (s, 1H) 9.51 (d, J=7.12 Hz, 1H) 8.32 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.90 -7.93 (m, 1H) 7.74 (d, J=8.82 Hz, 2H) 7.23 - 7.54 (m, 10H) 6.99 - 7.10 (m, 2H) 6.60 (d, J=5.43 Hz, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.41 (s, 2H) 2.74 - 2.79 (m, 2H) 2.55 - 2.60 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 6 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-2-tien-2-il aceta mida El compuesto de título se preparó como se describe en el EJEMPLO 4H, sustituyendo cloruro de 2-tiofenoacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 572.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.62 (s, 1H) 9.51 (d, J=6.7A Hz, 1H) 8.33 (d, J=5.16 Hz, 1H) 7.90 - 7.93 (m, 1H) 7.69 - 7.78 (m, 2H) 7.28 - 7.54 (m, 6H) 6.93 - 7.11 (m, 4H) 6.60 (d, J=5.16 Hz, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.40 (s, 2H) 2.73 - 2.80 (m, 2H) 2.54 - 2.61 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 7 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 4G (47 mg, 0.105 mmol), tetrahidrofurano (1 mi), y /V-metil-2-pirrolidinona (0.2 mi). La solución se trató con isocianatobenceno (12 ul, 0.110 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna de Fenominex Luna 10 micron C18(2) 100 150x30 mm, eluyendo con un gradiente de 25-65% de CH3CN/agua/0.1 % de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 567.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.62 (s, 1H) 9.55 (d, J=6.74 Hz, 1H) 8.83 (s, 1H) 8.66 (s, 1H) 8.34 (d, J=5.55 Hz, 1H) 7.72 - 7.80 (m, 2H) 7.42 - 7.57 (m, 6H) 7.37 (t, J=7.93 Hz, 1H) 7.19 - 7.30 (m, 3H) 6.90 - 7.10 (m, 3H) 6.63 (d, J=5.16 Hz, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.74-2.79 (m, 2H) 2.55 - 2.60 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 8 N-bencil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó como se describe en el EJEMPLO 3, sustituyendo (isocianatometil)benceno por isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 597.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 M Hz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.69 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.75 (s, 1H) 8.39 (d, 1H) 7.76 - 7.87 (m, 2H) 7.60 - 7.74 (m, 1H) 7.48 - 7.55 (m, 1H) 7.42 (m, 1H) 7.11 - 7.38 (m, 10H) 6.55 - 6.70 (m, 3H) 4.29 (d, 2H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 9 N-(2,6-difluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó como se describe en el EJEMPLO 3, sustituyendo 1 ,3-difluoro-2-isocianatobenceno por isocianato de fenilo. EM (ESI(+)) m/e 619.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 M Hz, dimet¡lsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 9.13 (s, 1H) 8.39 (d, 1H) 8.13 (s, 1H) 7.77 - 7.84 (m, 2H) 7.55 - 7.69 (m, 2H) 7.10 - 7.45 (m, 9H) 6.58 - 6.67 (m, 2H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 10 ?-(2-G?ß???T???)-?·-[3-(3-{2-[(3-G??G????-4- ¡lfen¡l)amino]pir¡midin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye 1 -isocianato-2-metilbenceno por isocianato de fenilo. EM (ESI(+)) m/e 597.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 9.17 (s, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.78-7.84 (m, 3H) 7.54-7.66 (m, 2H) 7.37-7.44 (m, 2H) 7.10-7.25 (m, 6H) 6.92-6.98 (m, 1H) 6.66 (d, 1H) 6.60 (m, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H) 2.24 (s, 3H).

EJEMPLO 11 N-(2-clorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye 1 -cloro-2-isocianatobenceno por isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 617.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.56 (m, 2H) 8.41 (d, 1H) 8.29 (s, 1H) 8.14 (dd, 1H) 7.80-7.85 (m, 2H) 7.55-7.65 (m, 2H) 7.40-7.48 (m, 3H) 7.12-7.31 (m, 6H) 7.00-7.07 (m, 1H) 6.66 (d, 1H) 6.61 (m, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H). EJEMPLO 12 N-(4-fluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye 1 -fluoro-4-isocianatobenceno por isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 601.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.69 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.86 (s, 1H) 8.71 (s, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.81 (m, 2H) 7.61-7.71 (m, 1H) 7.56 (m, 1H) 7.38-7.48 (m, 4H) 7.07-7.27 (m, 6H) 6.66 (d, 1H) 6.61 (m, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 13 N-(3-metoxifenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimid¡n-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye 1 -isocianato-3-metoxibenceno por isocianato de fenilo. EM (ESI(+)) m/e 613.3 (M + H)*; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.59 (d,1H) 8.86 (s, 1H) 8.70 (s, 1H) 8.41 (d, 1 H) 7.81-7.88 (m, 2H) 7.64-7.72 (m, 1H) 7.55 (m, 1H) 7.38-7.44 (m, 2H) 7.12-7.28 (m, 6H) 6.92 (m, 1H) 6.66 (d, 1H) 6.62 (m, 1H) 6.55 (dd, 1H) 3.70 (m, 7 H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 14 N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]ciclopropancarboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el cloruro de ciclopropancarbonilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 532.2 (M + H)+; H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.35 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.57 (d, 1 H) 8.40 (d, 1H) 7.95 (m, 1H) 7.83 (d, 1H) 7.63-7.77 (m, 2H) 7.38-7.44 (m, 2H) 7.13-7.31 (m, 4H) 6.62 (m, 2H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H) 1.73-1.85 (m, 1H) 0.79 (m, 4H).

EJEMPLO 15 N-isopropil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye 2-isocianatopropano por isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 549.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.61 (d, 1H) 8.48 (s, 1H) 8.39 (d, 1H) 7.84 (m, 1H) 7.66-7.74 (m, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.42 (m, 1H) 7.35 (t, 1H) 7.12-7.28 (m, 4H) 6.62 (m, 2H) 6.01 (d, 1H) 3.68-3.77 (m, 5H) 3.05 (m, 4H) 1.09 (d, 6H).

EJEMPLO 16 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida EJEMPLO 16A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLOS 1E y 1F, que sustituye 1 -(3-aminofenil)pirrolidin-2-ona por 3-morfolinoanilina en el EJEMPLO 1E. EM (APCI( + )) m/e 218.6 (M + H) + .

EJEMPLO 16B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 16A por el EJEMPLO IF. EM ESI( + )) m/e 492.1 (M + H) + .

EJEMPLO 16C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 16B por el EJEMPLO IG. EM ESI( + )) m/e 462.1 (M + H) + .

EJEMPLO 16D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO IH. EM ESI( + )) m/e 462.1 (M + H) + . EM ESI(+)) m/e 602.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.93 (s, 1H) 9.85 (s, 1H) 9.59 (d, 1 H) 8.40 (d, 1H) 8.05 (m, 2H) 7.79-7.84 (m, 2H) 7.40-7.66 (m, 5H) 7.16-7.30 (m, 5H) 6.69 (d, 1H) 3.77 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.97-2.08 (m, 2H).

EJEMPLO 17 2-fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-fluorobenzoílo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 584.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.56 (s, 1H) 9.82-9.83 (m, 1H) 9.61 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 8.08 (m, 2H) 7.80-7.88 (m, 2H) 7.55-7.70 (m, 4H) 7.48 (m, 1H) 7.27-7.42 (m, 5H) 7.17 (t, 1H) 6.68 (d, 1H) 3.77 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.98-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 18 N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 580.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.85 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.06 (m, 1H) 7.95 (m, 1H) 7.72-7.82 (m, 2H) 7.53-7.66 (m, 2H) 7.41 (m, 1H) 7.24-7.35 (m, 8H) 7.17 (t, 1H) 6.64 (d, 1H) 3.77 (t, 2H) 3.64 (s, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 19 N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 586.2 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.35 (s, 1 H) 9.86 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.06 (m, 1H) 7.95 (m, 1H) 7.73-7.83 (m, 2H) 7.54-7.65 (m, 2H) 7.27-7.46 (m, 5H) 7.17 (m, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.64 (d, 1H) 3.88 (s, 2H) 3.77 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 20 N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 581.3 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.86 (s, 1H) 9.63 (d, 1H) 8.85 (s, 1H) 8.66 (s, 1H) 8.40 (d, 1H) 8.06 (m, 1H) 7.79-7.84 (m, 2H) 7.55-7.66 (m, 3H) 7.38-7.46 (m, 3H) 7.16-7.31 (m, 6H) 6.97 (t, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.78 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.10 (m, 2H). EJEMPLO 21 N-(2-fluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 4G y 1 -fluoro-2-isocianatobenceno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 599.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.86 (s, 1H) 9.62 (d, 1H) 9.22 (s, 1H) 8.53 (d, 1H) 8.41 (d, 1H) 8.06-8.16 (m, 2H) 7.82 (m, 2H) 7.54-7.66 (m, 3H) 7.42 (t, 1H) 7.09-7.31 (m, 6H) 7.01 (m, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.78 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 22 N-(2,6-difluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirim¡din-4-il)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 4G y 1 ,3-difluoro-2-isocianatobenceno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 617.2 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.84 (s, 1H) 9.64 (d, 1H) 9.12 (s, 1H) 8.39 (d, 1H) 8.12 (s, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.80 (m, 2H) 7.55-7.64 (m, 3H) 7.39 (t, 1H) 7.12-7.32 (m, 7 H) 6.66 (d, 1H) 3.78 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.09 (m, 2H).

EJEMPLO 23 2-(2-fluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida Una solución del EJEMPLO 16C (45 mg, 0.098 mmol) en tetrahidrofurano (0.9 mi) y N-metil-2-pirrolidinona (0.3 mi) se trató con ácido 2-(2-fluorofenil)acético(17.28 mg, 0.112 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (14.93 mg, 0.098 mmol), y poliestireno-carbodiimida (Argonaut P/N 800371, 1.42 mmol/g, 0.206 g, 0.293 mmol), y la suspensión resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se filtró y los sólidos se lavaron con acetato de etilo (5 mi). El filtrado se diluyó con acetato de etilo (80 mi) y lavó con 5% de Na2C03 acuoso (25 mi), agua (3 x 25 mi) y salmuera (25 mi). La capa orgánica se secó sobre Na2S04, filtró, y concentró. El concentrado se purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna de cartucho Aguas Nova-Paká HR C18 6um 60Á Prep-Paká (25 mm x 100 mm) eluída con un gradiente de acetonitrilo en agua que contiene 0.15% de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 598.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.36 (s, 1H) 9.85 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.39 (d, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.94 (m, 1H) 7.74-7.82 (m, 2H) 7.54-7.64 (m, 2H) 7.28-7.45 (m, 6H) 7.14-7.22 (m, 3H) 6.65 (d, 1H) 3.75 (m, 4H) 2.47 (t, 2H) 1.98-2.08 (m, 2H).

EJEMPLO 24 2-(2,6-difluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 23, que sustituye el ácido 2-(2,6-difluorofeníl)acético por el ácido 2-(2-fluorofenil)acético. EM (ESI( + )) m/e 616.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.43 (s, 1H) 9.85 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.92 (m, 1H) 7.72-7.81 (m, 2H) 7.54-7.64 (m, 2H) 7.27-7.44 (m, 5H) 7.07-7.18 (m, 3H) 6.65 (d, 1H) 3.76 (m, 4H) 2.47 (t, 2H) 1.99-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 25 N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-il]fenil}urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 16C por el EJEMPLO 4G y (isocianatometil)benceno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 595.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.84 (s, 1H) 9.64 (d, 1H) 8.74 (s, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.75-7.83 (m, 2H) 7.51-7.65 (m, 3H) 7.15-7.38 (m, 10H) 6.64 (m, 2H) 4.29 (d, 2H) 3.78 (t, 2H) 2.47 (t, 2H) 1.98-2.10 (m, 2H).

EJEMPLO 26 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 26A En un tubo sellado de 10 mi se mezclaron 1-(bromometil)-3-nitrobenceno (10 g, 46.3 mmol), 2M de dimetilamina (69.4 mi, 139 mmol) en metanol, y trietilamina (19.36 mi, 139 mmol) en acetonitrilo (46 mi). La solución de color amarillo se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se colocó en acetato de etilo y lavó con NaHC03 saturado y salmuera. La capa acuosa se mezcló con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 181 (M + H) + .

EJEMPLO 26B Una solución de N,N-dimetil-1 -(3-nitrofenil)metanamina del EJEMPLO 26A (10.2 g, 56.6 mmol) en acetato de etilo (100 mi) se agregó a 5% de paladio en carbono (1.0 g) en una botella de presión de 250 mi. La suspensión se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno de 137.9 KPa) a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se filtró a través de un lecho de Celite y concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de sílice de 150 g al usar un sistema AnaLogix I ntelliFlash 280 eluída con un gradiente de 10% a 40% de metanol en diclorometano para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 151 (M + H) + .

EJEMPLO 26C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1E, que sustituye el EJEMPLO 26B por 3-morfolinoanilina. EM (ESI( + )) m/e 393 (M + H) + .

EJEMPLO 26D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1F, que sustituye el EJEMPLO 26C por el EJEMPLO 1E. EM (DCI( + )) m/e 193 (M + H) + .

EJEMPLO 26E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 26D por el EJEMPLO 1D. EM (ESI( + )) m/e 466 (M + H) + .

EJEMPLO 26F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 26E por el EJEMPLO 1G. EM (ESI( + )) m/e 436 (M + H) + .

EJEMPLO 26G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H y cloruro de benzoilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 540 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.35 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.16 (s, 1H) 7.96 (m, 3H) 7.76 (d, 1H) 7.70 (m, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.53 (m, 3H) 7.44 (m, 1H) 7.37 (m, 1H) 7.24 (t, 1H) 7.08 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.35 (s, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 27 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H y 2-cloruro de fluorobenzoílo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 558 (M + H)+, 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.51 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.08 (s, 1H) 7.85 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.68 (m, 3H) 7.54-7.61 (m, 1H) 7.51 (m, 1H) 7.44 (t, 1H) 7.36 (m, 3H) 7.23 (t, 1H) 7.08 (m, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 3.35 (s, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 28 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 576 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.80 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.69 (m, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.45 (d, 1H) 7.41 (m, 1H) 7.25 (m, 3H) 7.07 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.35 (s, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 29 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 554 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.66-7.76 (m, 4H) 7.50-(m, 1 H) 7.37 (t, 1H) 7.28-7.34 (m, 5H) 7.24 (m, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.38 (s, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 30 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de titulo se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-tiofenoacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 560 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.66-7.77 (m, 4H) 7.50 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.24 (t, 1H) 7.06 (t, 1 H) 6.98 (m, 2H) 6.91 (d, 1H) 6.62 (d, 1 H) 3.88 (s, 2H) 3.36 (s, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 31 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fen¡l}amino)pirimid¡n-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 555 (M + H) + , H MN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.72 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 8.80 (s, 1H) 8.64 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.69 (m, 2H) 7.56 (m, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.45 (d, 2H) 7.37 (t, 1H) 7.26 (m, 4H) 7.07 (m, 1H) 6.96 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.37 (s, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 32 N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3- [(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 26F por el EJEMPLO 1H y isocianato de 2,6-difluorofenilo por isocianato de fenilo. EM (ESI(+)) m/e 591 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.72 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 9.10 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.12 (s, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.70 (m, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.36 (t, 1H) 7.30 (m, 1H) 7.23 (m, 2H) 7.14 (m, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.92 (d, 1 H) 6.64 (d, 1H) 3.39 (s, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 33 N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 33A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1A, que sustituye 3-cloropiridin-2-amina (Org. Lett., 2003, vol 5, No 8, 1369-1372) por piridin-2-amina. EM (ESI( + )) m/e 273.8 (? + ? .

EJEMPLO 33B A un matraz de fondo redondo de se cargó el EJEMPLO 33A (0.925 g, 3.38 mmol), anhídrido acético (14 mi), y ácido sulfúrico (0.18 mi, 3.38 mmol). La mezcla se calentó a 130°C durante 15 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente, trató con agua fría (40 mi) y extrajo con 2 x 80 mi de 10% de metanol/CH2CI2. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con NaOH 1N (50 mi) y salmuera (50 mi), secaron sobre Na2S04, filtraron, y concentraron a un volumen de ~5 mi. El concentrado se trituró con 25 mi de éter a 0°C y la suspensión se filtró. El sólido se lavó con éter y secó a un peso constante para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 273.8 (M + H) + .

EJEMPLO 33C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 33B por el EJEMPLO IC. EM (ESI(+)) m/e 371.0 (M + H) + .

EJEMPLO 33D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 33C por el EJEMPLO ID. EM (ESI(+)) m/e 528.1 (M + H) + .

EJEMPLO 33E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 33D por el EJEMPLO IG. EM (ESI( + )) m/e 498.1 (M + H) + .

EJEMPLO 33F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 33E por el EJEMPLO IH. EM (ESI( + )) m/e 638.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.95 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.42 (d, 1H) 8.42 (d, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.83 (m, 1H) 7.71 (d, 1H) 7.55-7.65 (m, 1H) 7.38-7.49 (m, 3H) 7.05-7.30 (m, 5H) 6.70 (d, 1H) 6.61 (m, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.04 (m, 4H).

EJEMPLO 34 N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 33E por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 616.2 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.34 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.42 (d, 1H) 8.39 (d, 1H) 7.93 (m, 1H) 7.79 (m, 1H) 7.70 (d, 1H) 7.44 (s, 1H) 7.04-7.40 (m, 10H) 6.65 (d, 1H) 6.61 (dd, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.64 (s, 2H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 35 N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 33E por el EJEMPLO 1 H y cloruro de 2-tiofenoacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 622.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.39 (s, 1H) 9.75 (s, 1H) 9.42 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.93 (m, 1H) 7.79 (m, 1H) 7.71 (d, 1H) 7.37-7.45 (m, 3H) 7.13-7.33 (m, 3H) 7.07 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.66 (d, 1H) 6.62 (dd, 1H) 3.88 (s, 2H) 3.70 (m, 4H) 3.05 (m, 4H).

EJEMPLO 36 N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 33E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 617.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetiisulfóxido-de) d ppm 9.70 (s, 1H) 9.45 (d, 1H) 8.94 (s, 1H) 8.71 (s, 1H) 8.42 (d, 1H) 7.79 (m, 1H) 7.70 (d, 1H) 7.58 (m, 1H) 7.23-7.47 (m, 8H) 7.14 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.96 (m, 1H) 6.68 (d, 1H) 6.60 (dd, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.04 (m, 4H).

EJEMPLO 37 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 37A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1E, que sustituye el EJEMPLO 402I por 3-morfolinoanilina. EM (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .

EJEMPLO 37B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1F, que sustituye el EJEMPLO 37A por el EJEMPLO 1E. EM (DCI( + )) m/e 2073(M + H) + .

EJEMPLO 37C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 37B por el EJEMPLO 1D. EM (ESI( + )) m/e 480 (M + H) + .

EJEMPLO 37D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 37C por el EJEMPLO 1G. EM (ESI( + )) m/e 450 (M + Hf.

EJEMPLO 37E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , H RMN (400 Hz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.80 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.64 (s, 1H) 7.58 (m, 2H) 7.48 (m, 2H) 7.42 (t, 1H) 7.25 (m, 2H) 7.18 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.84 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 38 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 568 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.64 (s, 1 H) 7.58 (d, 1H) 7.48 (m, 1H) 7.37 (t, 1H) 7.28-7.34 (m, 5H) 7.25 (m, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 2.67 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 39 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-tiofenoacetilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.64 (s, 1H) 7.58 (d, 1H) 7.49 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.67 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 40 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 569 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.82 (s, 1H) 8.66 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.64 (s, 1 H) 7.57 (m, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.45 (d, 2H) 7.37 (t, 1 H) 7.26 (m, 3H) 7.20 (m, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.96 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.65 (d, 1 H) 2.67 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.16 (m, 6H).

EJEMPLO 41 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida EJEMPLO 41A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye 4-(4'-etilpiperidinil)anilina por el EJEMPLO 4E. EM ESI( + ): m/e 521.2 (M + H)\ EJEMPLO 41 B Una solución del EJEMPLO 41A (0.29 g, 0.56 mmol) y cloruro de estaño(ll) en 20 mi de 1 -metil-2-pirrolidinona y HCI concentrado (9:1, v/v) se agitó a 85°C durante 2 horas. Los solventes se evaporaron y el residuo se colocó en 10% de NaOH acuoso (15 mi) y CH2CI2 (80 mi) y agitó durante media hora. Las dos fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con CH2CI2. La solución orgánica combinada se secó (MgS04), filtró y concentró. El residuo se trituró con agua. El sólido se filtró y secó bajo vacío, que proporciona el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 491.2 (M + H) + .

EJEMPLO 41C N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]am¡no}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2-fenilacetamida, sal de ácido bis-trifluoroacético Una solución del EJEMPLO 41B (75 mg, 0.15 mmol), cloruro de 2-fenilacetilo (33 mg, 0.21 mmol) y piridina (24 mmol) en diclorometano (4 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se concentró y el residuo se purificó en HPLC de fase inversa al usar un gradiente de agua amortiguada con ácido trifluoroacético y acetonitrilo como la fase móvil. EM ESI(+): m/e 609.3 (M + H) + . H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.52 (bs, 2H), 8.31 (d, 1H), 7.96 (s, 1H) 7.79 (d, 1H), 7.72 (s, 1H) 7.57-7.62 (m, 3H), 7.40 (t, 1H), 7.23-7.33 (m, 6H), 7.14 (t, 1H), 6.99 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.57-3.60 (m, 4H), 3.12-3.23 (m, 4H), 2.93 (q, 2H), 1.27 (t, 3H).

EJEMPLO 42 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título según lo preparado y descrito en el EJEMPLO 41, que sustituye cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI(+): m/e 615.3 (M + H) + . 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.34 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.52 (bs, 2H), 8.32 (d, 1H), 7.96 (s, 1H) 7.79 (d, 1H), 7.71 (d, 1H) 7.56-7.62 (m, 3H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.95-7.00 (m, 4H), 6.58 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.78 (d, 2H), 3.57 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 4H), 2.93 (q, 2H), 1.27 (t, 3H).

EJEMPLO 43 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título según lo preparado y descrito en el EJEMPLO 41, que sustituye el cloruro de benzoílo por cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI( + ): m/e 595.3 (M + H) + . H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.39 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.54 (bs, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.19 (s, 1H) 7.96 (d, 2H), 7.92 (d, 1H) 7.81 (d, 1H), 7.52-7.62 (m, 6H), 7.46 (t, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.75 (d, 2H), 3.57 (d, 2H), 3.10-3.22 (m, 4H), 2.92 (q, 2H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 44 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título según lo preparado y descrito en el EJEMPLO 41, que sustituye el cloruro de 2,6-diflurobenzoílo por cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI(+): m/e 631.3 (M + H) + . 1H RMN (400 MHz, d imetilsulfóxido-d6) d ppm 10.92 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.51 (bs, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.08 (s, 1H) 7.81 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.57-7.63 (m, 3H), 7.48 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.11-7.28 (m, 4H), 6.98 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.76 (d, 2H), 3.58 (d, 2H), 3.10-3.23 (m, 4H), 2.93 (q, 2H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 45 N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2- ¡l)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 45A A un matraz de fondo redondo de 25 mi se agregó 1-(bromometil)-3-nitrobenceno (0.700 g, 3.24 mmol), N,N-dimetilpiperidin-4-amina (0.478 g, 3.73 mmol), y carbonato de potasio (0.896 g, 6.48 mmol) en acetonitrilo (11 mi). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. La reacción se filtró y el filtrado se concentró. El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 10 g con unun gradiente de 0% a 5% de metanol en CH2CI2 para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 264.1 (M + H) + .

EJEMPLO 45B A un matraz de fondo redondo de 25 mi se cargó el EJEMPLO 45A (0.34 g, 1.291 mmol), hierro (0.721 g, 12.91 mmol), y cloruro de amonio (0.242 g, 4.52 mmol) en etanol (5 mi) y agua (2 mi). La reacción se calentó a 90°C durante 3 horas. La reacción caliente se filtró y la almohadilla se lavó con metanol. El filtrado combinado se diluyó con acetato de etilo (100 mi) y lavó con 5% de NaHC03 acuoso. La capa acuosa se lavó nuevamente con 3 x 100 mi de CH2CI2. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04 y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 234.1 (M + H) + .

EJEMPLO 45C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 45B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI(+)) m/e 549.2 (M + H) + .

EJEMPLO 45D A un matraz de fondo redondo de 50 mi se cargó el EJEMPLO 45C (0.20 g, 0.365 mmol), hierro (0.204 g, 3.65 mmol), y cloruro de amonio (0.068 g, 1.276 mmol) en etanol (9 mi) y agua (1.5 mi) para proporcionar una suspensión. La reacción se calentó a 90°C durante 2 horas. La reacción se filtró mientras estuvo caliente y la almohadilla filtrante se lavó con 100 mi de acetato de etilo y 20 mi de metanol. El filtrado combinado se lavó con NaHC03 acuoso saturado (40 mi). La capa acuosa se lavó con 3 x 75 mi de 10% metanol/acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 519.2 (M + H)+.

EJEMPLO 45E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 45D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 549.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, óxido de deuterio) d ppm 9.02 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.91 (m, 1H) 7.80 (m, 2H) 7.45-7.61 (m, 5H) 7.22-7.38 (m, 3H) 7.06-7.18 (m, 3H) 6.90 (d, 1H) 4.20 (s, 2H) 3.48-3.67 (m, 3H) 3.04-3.15 (m, 2H) 2.86 (s, 6H) 2.32 (m, 2H) 1.84-1.97 (m, 2H).

EJEMPLO 46 N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 45D por el EJEMPLO 4G y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 637.3 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, óxido de deuterio) d ppm 9.00 (d, 1H) 8.28 (d, 1H) 7.76 (m, 3H) 7.22-7.56 (m, 12H) 7.12 (m, 1H) 6.83 (d, 1H) 4.14 (s, 2H) 3.69 (s, 2H) 3.45- 3.59 (m, 3H) 2.96-3.06 (m, 2H) 2.85 (s, 6H) 2.26 (m, 2H) 1.81-1.94 (m, 2H).

EJEMPLO 47 N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 45D por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 643.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, óxido de deuterio) d ppm 8.98 (d,1H) 8.30 (d, 1H) 7.73 (m, 3H) 7.43-7.56 (m, 4H) 7.21-7.33 (m, 4H) 7.14 (m, 1H) 6.99 (m, 2H) 6.84 (d, 1H) 4.15 (s, 2H) 3.90 (s, 2H) 3.44-3.60 (m, 3H) 2.96-3.07 (m, 2H) 2.86 (s, 6H) 2.28 (m, 2H) 1.82-1.95 (m, 2H).

EJEMPLO 48 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 48A A un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó 3-nitrofenol (3.5 g, 25.2 mmol), 2-bromoetanol (4.09 g, 32.7 mmol), y polímero unido a trifenilfosfina (Fluka, 3 mmol/g, 12.58 g, 37.7 mmol) y tetrahidrofurano (90 mi). La mezcla resultante se enfrío a 0°C con agitación y azodicarboxilato de diisopropilo (6.849 mi, 35.22 mmol) se agregó gota a gota durante 10 minutos. La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 35 horas. La reacción se filtró y el filtrado se concentró in vacuo. El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice AnaLogix SF40-150 g al usar un sistema AnaLogix IntelliFlash 280 eluída con un gradiente de 0% a 3% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 262.9 (M + NH4) + .

EJEMPLO 48B En un frasco de centelleo de 20 mi, una solución del EJEMPLO 48A (0.7 g, 2.84 mmol) en acetonitrilo (3 mi) se trató con dimetilamina (2M en tetrahidrofurano, 4.27 mi, 8.53 mmol) y trietilamina (1.190 mi, 8.53 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se concentró. El concentrado se colocó en acetato de etilo y lavó con 5% de NaHC03 (acuoso) y salmuera. La capa orgánica se secó con Na2S04, filtró, y concentró. El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice 5 g eluída con un gradiente de etapa de CH2CI2 después CH2CI2/metanol/NH4OH (93:5:2) para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 211.0 (M + H) + .

EJEMPLO 48C En un matraz de fondo redondo de 50 mi se cargó el EJEMPLO 48B (0.54 g, 2.57 mmol) y etanol (11 mi). La suspensión se trató con hierro (1.148 g, 20.55 mmol) seguido por una solución de cloruro de amonio (0.137 g, 2.57 mmol) en agua (2 mi). La mezcla se calentó a 90°C durante 2 horas. La reacción se filtró. El filtrado se diluyó con CH2CI2 (100 mi) y lavó con 5% de NaHC03 (ac.) y salmuera (40 mi). La capa orgánica se secó sobre MgS04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 181.0 (M + H) + .

EJEMPLO 48D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 48C por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 549.2 (M + H) + .

EJEMPLO 48E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 48D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 466.2 (M + H) + .

- EJEMPLO 48F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 48E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 606.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.91 (s, 1H) 9.85 (s, 1H) 9.54 (m, 2H) 8.40 (d, 1H) 8.10 (m, 1H) 7.73-7.81 (m, 2H) 7.38-7.64 (m, 5H) 7.11-7.34 (m, 5H) 6.71 (d, 1H) 6.65 (m, 1H) 4.26 (m, 2H) 3.50 (m, 2H) 2.85 (d, 6H).

EJEMPLO 49 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 48E por el EJEMPLO 4G y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 584.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.78 (d,1H) 8.33 (d, 1H) 8.09 (m, 1 H) 7.87 (m, 2H) 7.59-7.67 (m, 2H) 7.51 (t, 1H) 7.23-7.44 (m, 9H) 6.68-6.75 (m, 2H) 4.33 (m, 2H) 3.69 (s, 2H) 3.57 (m, 2H) 2.96 (s, 6H).

EJEMPLO 50 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 48E por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (APCI( + )) m/e 590.5 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.75 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 8.05 (m, 1H) 7.77-7.85 (m, 2H) 7.62-7.68 (m, 2H) 7.50 (t, 1H) 7.40 (m, 1H) 7.24-7.32 (m, 4H) 6.93-7.00 (m, 2H) 6.68-6.75 (m, 2H) 4.32 (m, 2H) 3.89 (s, 2H) 3.57 (m, 2H) 2.96 (s, 6H).

EJEMPLO 51 N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimeti lamino) piperid i n-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-5-metiltiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 52, que sustituye el EJEMPLO 45D por el EJEMPLO 48E. EM (ESI( + )) m/e 643.4 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, óxido de deuterio) d ppm 9.15 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.80-7.91 (m, 3H) 7.32-7.59 (m, 8H) 7.18 (m, 1H) 6.88 (m, 2H) 4.24 (s, 2H) 3.48-3.68 (m, 3H) 3.11 (m, 2H) 2.87 (s, 6H) 2.49 (s, 3H) 2.33 (m, 2H) 1.85-2.00 (m, 2H).

EJEMPLO 52 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 48E (0.045 g, 0.097 mmol), ácido 5-metiltiofeno-2-carboxílico (0.014 g, 0.101 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (0.016 g, 0.101 mmol) y N-metilpirrolidinona (1.5 mi). La reacción se trató con poliestireno-carbodiimida (Argonaut, 1.25 mmol/g, 0.232 g, 0.290 mmol) y agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La reacción se filtró y purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) al usar un gradiente de 10% a 50% de acetonitrilo:0.15% CF3COOH acuoso para proporcionar 26 mg de un sólido de color blanco. EM (ESI( + )) m/e 590.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.84 (d, 1H); 8.35 (d, 1H); 8.17 (m, 1H); 7.88 (m, 2H); 7.77 (m, 1H)¡ 7.70 (d, 1H); 7.63 (m, 1H); 7.55 (t, 1H)¡ 7.25-7.45 (m, 4H); 6.87 (m, 1H); 6.73 (m, 2H); 4.33 (m, 2H); 3.58 (m, 2H); 2.97 (s, 6H); 2.53 (s, 3H).

EJEMPLO 53 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 53A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 195B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 480 (M + H) + .

EJEMPLO 53B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 53A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 450 (M + H) + .

EJEMPLO 53C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 53B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.50 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.60 (m, 3H) 7.49 (m, 1H) 7.44 (d, 1H) 7.39 (m, 1H) 7.25 (t, 2H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.19 (s, 6H).

EJEMPLO 54 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 53B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 568 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.62 (d, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.37 (m, 1H) 7.27-7.35 (m, 5H) 7.26 (m, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.60 (d, 1 H) 3.64 (s, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.19 (s, 6H).

EJEMPLO 55 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 53B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.62 (d, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.60 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.45 (m, 2H) 2.19 (m, 6H).

EJEMPLO 56 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 56A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195A, que sustituye el EJEMPLO 402G por bromuro de 4-nitrofenetilo, y pirrolidina por dimetílamína. EM (DCI( + )) m/e 221 (M + H) + .

EJEMPLO 56B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 26B, que sustituye el EJEMPLO 56A por , N-dímetil-1 -(3-nítrofenil)metanamina. EM (DCI( + )) m/e 191 (M + H) + .

EJEMPLO 56C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 56B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 506 (M + H) + .

EJEMPLO 56D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 56C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 476 (M + H) + .

EJEMPLO 56E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 56D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 616 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.66 (s, 1H) 7.55-7.61 (m, 2H) 7.39-7.51 (m, 3H) 7.25 (m, 2H) 7.19 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 2.69 (m, 2H) 2.60 (m, 2H) 2.43 (m, 4H) 1.65 (m, 4H).

EJEMPLO 57 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 56D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 594 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.93 (s, 1 H) 7.74 (d, 2H) 7.66 (s, 1 H) 7.57 (d, 1H) 7.49 (m, 1H) 7.28-7.40 (m, 6H) 7.25 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 2.69 (m, 2H) 2.60 (m, 2H) 2.43 (m, 4H) 1.65 (m, 4H).

EJEMPLO 58 N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 56D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 600 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-dg) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.66 (s, 1H) 7.57 (d, 1H) 7.49 (m, 1 H) 7.38 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d,1H) 3.87 (s, 2H) 2.69 (m, 2H) 2.61 (m, 2H) 2.43 (m, 4H) 1.65 (m, 4H).

EJEMPLO 59 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-M)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 59A A una solución de cloruro de 3-hidroxiazetidinio (0.68 g, 6.2 mmol) y base de Hunig (2.5 mi, 14.1 mmol) en acetonitrilo (10 mi) se agregó 1 -(bromometil)-3-nitrobenceno. Después la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, se dividió entre acetato de etilo y NaHC03. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó y concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluída con 20% acetato de etilo/hexanos para proporcionar 0.54 g de 1 -(3-nitrobencil)azetidin-3-ol. EM (DCI( + )) m/e 209 (M + H) + .

EJEMPLO 59B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 59A por el EJEMPLO 4D.

EJEMPLO 59C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1E, que sustituye el EJEMPLO 59B por 3-morfolinoanilina.

EJEMPLO 59D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1F, que sustituye el EJEMPLO 59C por el EJEMPLO 1 E.

EJEMPLO 59E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 59D por el EJEMPLO 1 F.

EJEMPLO 59F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 59E por el EJEMPLO 1G.

EJEMPLO 59G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 59F por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 604 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.91 (s, 1H); 10.17 y 9.67 (bs, 1H); 9.93 (s, 1H); 9.52 (d, 1H); 8.41 (d, 1H); 8.11 (s, 1H); 7.89 (s, 1H); 7.81-7.73 (m, 3H); 7.60-7.38 (m, 4H); 7.28-7.23 (m, 2H); 7.12-7.06 (m, 2H); 6.74 (d, 1H); 6.14 (bs, 1H); 4.60 y 4.43 (t, 1H); 4.32 (t, 2H); 4.21 (m, 2H); 3.85 (m, 2H).

EJEMPLO 60 N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 59F por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 582 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.29 (s, 1H); 10.18 y 9.68 (bs, 1H); 9.93 (s, 1H); 9.53 (d, 1H); 8.38 (d, 1H); 7.99 (s, 1H); 7.89 (s, 1H); 7.77 (m, 2H); 7.68 (d, 1H); 7.53 (t, 1H); 7.41-7.24 (m, 7H); 7.11-7.06 (m, 2H); 6.68 (d, 1H); 6.14 (bs, 1H); 4.60 y 4.43 (t, 1H); 4.32 (t, 2H); 4.19 (m, 2H); 3.85 (m, 2H); 3.64 (s, 2H).

EJEMPLO 61 N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 59F por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-tienilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H); 10.19 y 9.71 (bs, 1H); 9.94 (s, 1H); 9.54 (d, 1H); 8.39 (d, 1H); 7.99 (s, 1H); 7.89 (s, 1H); 7.80-7.71 (m, 2H); 7.67 (d, 1H); 7.55 (t, 1H); 7.43-7.25 (m, 2H); 7.15-7.06 (m, 2H); 6.98 (d, 2H); 6.69 (d, 1H); 6.14 (bs, 1H); 4.59 y 4.43 (t, 1H); 4.32 (t, 2H); 4.19 (m, 2H); 3.87 (s, 2H); 3.84 (m, 2H).

EJEMPLO 62 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4- il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 62A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195A, que sustituye el EJEMPLO 402G por bromuro de 4-nitrofenetilo, y 2-(metilamino)etanol por dimetilamina. EM (DCI( + )) m/e 225 (M + H) + .

EJEMPLO 62B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 26B, que sustituye el EJEMPLO 62A for N,N-dimetil-1-(3-nitrofenil)metanamina. EM (DCI(+)) m/e 195 (M + H) + .

EJEMPLO 62C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 62B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 510 (M + H)+.

EJEMPLO 62D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 62C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 480 (M + H)+.

EJEMPLO 62E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 62D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 620 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.63 (s, 1H) 7.58 (m, 2H) 7.50 (m, 1H) 7.46 (m, 1H) 7.42 (m, 1H) 7.25 (m, 2H) 7.19 (t, 1H) 7.08 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 4.28 (bs, 1H) 3.46 (t, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.44 (t, 2H) 2.22 (s, 3H).

EJEMPLO 63 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 62D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 598 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.63 (s, 1H) 7.58 (d, 1H) 7.49 (m, 1H) 7.37 (m, 1H) 7.28-7.35 (m, 5H) 7.24 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.61 (d, 1H) 4.28 (bs, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.46 (t, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.44 (t, 2H) 2.22 (S, 3H).

EJEMPLO 64 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 62D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 604 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.63 (s, 1H) 7.58 (d, 1H) 7.49 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.07 (m, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 4.28 (bs, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.46 (t, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.44 (t, 2H) 2.22 (s, 3H).

EJEMPLO 65 N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 65A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLOS 26A y B, que sustituye N,N-dimetil-1-(pirrolidin-3-il)metanamina por dimetilamina. EM (DCI( + )) m/e 220 (M + H). EJEMPLO 65B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 65A por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 535 (M + H)+.

EJEMPLO 65C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 65B por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 505 (M + H)+.

EJEMPLO 65D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 65C por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 645 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.76 (m, 3H) 7.64 (d, 1H) 7.59 (m, 1H) 7.50 (m, 1.H) 7.45 (d, 1H) 7.40 (m, 1H) 7.24 (q, 3H) 7.07 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.50 (m, 2H) 2.72 (m, 1H) 2.61 (m, 1H) 2.53 (m, 1H) 2.44 (m, 1H) 2.28 (m, 1H) 2.07 (s, 6H) 1.79 (m, 1H) 1.57 (m, 1H).

EJEMPLO 66 N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)arnino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fen¡l]-2-fen Maceta mida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 65C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 623 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.33 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.74 (m, 3H) 7.64 (d, 1 H) 7.50 (t, 1H), 7.37 (t, 1H) 7.27-7.34 (m, 5H) 7.23 (m, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.90 (d, 1H) 6.62 (d, 1 H) 3.64 (s, 2H) 3.50 (m, 2H) 2.63 (m, 2H) 2.53 (m, 1H) 2.41 (m, 1H) 2.25 (m, 1H) 2.04 (s, 6H) 1.78 (m, 1H) 1.56 (m, 1H).

EJEMPLO 67 N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 65C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , 1 H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1 H) 7.73 (m, 3H) 7.64 (d, 1 H) 7.49 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.23 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.91 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.50 (m, 2H) 2.64 (m, 2H) 2.52 (m, 1H) 2.42 (m, 1H) 2.26 (m, 1H) 2.05 (s, 6H) 1.79 (m, 1H) 1.56 (m, 1H).

EJEMPLO 68 N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 68A En un matraz de fondo redondo de 25 mi se agregó el EJEMPLO 4C (352 mg, 1.0 mmol), 8 mi de 2-propanol y 4 M de HCI en dioxano (0.238 mi, 0.95 mmol). A la mezcla se agregó 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo (387 mg, 1.400 mmol). La mezcla se agitó a 80°C durante 48 horas. La mezcla se evaporó hasta sequedad. Le residuo se trató con una mezcla de CH2CI2 (5 mi) y ácido trifluoroacético (5 mi) durante 1 hora. Los solventes se evaporaron y el residuo se mezcló con agua (10 mi) y ajustó a pH -12 con NaOH acuoso concentrado. El sólido se recolectó mediante filtración y lavó con agua, entonces secó al vacío. EM ESI( + ): m/e 492.1 (M + H) + .

EJEMPLO 68B A una solución del EJEMPLO 68A (149 mg, 0.303 mmol) en CH2CI2 (8 mi) se agregó N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (109 µ?, 0.606 mmol) y anhídrido acético (34.4 µ?, 0.364 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y concentró. El sólido se trituró con agua (2x5 mi) y secó al vacío.

EJEMPLO 68C El EJEMPLO 68B se redujo según lo descrito en el .

EJEMPLO 1H, para proporcionar el compuesto de título.

EJEMPLO 68D N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidín-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 68C y cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI( + ): m/e 628.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.36 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 9.57 (bd, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.96 (s, 1H) 7.83 (d, 1H), 7.43 (d, 1H) 7.67 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.44 (t, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.96-6.98 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.10-3.13 (m, 1H), 2.68-2.72 (m, 2H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.38-1.62 (m, 2H).

EJEMPLO 69 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 68C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 644.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.56 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 9.58 (bd, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.09 (s, 1H) 7.85 (d, 2H), 7.74-7.78 (m, 1H) 7.68 (t, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.49 (t, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.67 (d, 1H), 3.10-3.13 (m, 1H), 2.68-2.72 (m, 2H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.38-1.62 (m, 2H).

EJEMPLO 70 N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 70A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el 3-aminobenzonitrilo por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 434.1 (M + H)\ EJEMPLO 70B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 70A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 404.2 (M + H) + .

EJEMPLO 70C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 70B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 544.1 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfoxido-de) d ppm 10.92 (s, 1H) 10.17 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.48 (d,1H) 8.32 (m, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.97 (m, 1H) 7.81 (m, 2H) 7.40-7.65 (m, 6H) 7.17-7.28 (m, 3H) 6.79 (d, 1H).

EJEMPLO 71 N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 70B por el EJEMPLO 4G y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 522.1 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 10.17 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.46 (d, 1H) 8.33 (m, 1H) 7.96 (m, 2H) 7.81 (d, 1H) 7.72 (m, 1H) 7.61 (m, 1H) 7.51 (t, 1H) 7.40 (m, 2H) 7.15-7.34 (m, 7 H) 6.74 (d, 1H) 3.64 (s, 2H).

EJEMPLO 72 N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 70B por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-tiofenoacetílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 528.0 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.33 (s, 1H) 10.17 (s, 1H) 9.52. (d, 1H) 8.46 (d, 1H) 8.32 (m, 1H) 7.97 (m, 2H) 7.81 (m, 1H) 7.72 (m, 1H) 7.61 (m, 1H) 7.51 (t, 1H) 7.30-7.44 (m, 4H) 7.19 (m, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.74 (d, 1H) 3.87 (s, 2H).

EJEMPLO 73 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2- (metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pinmidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 73A En un frasco de centelleo de 20 mi, una solución del EJEMPLO 48A (0.7 g, 2.84 mmol) en etanol (12 mi) y agua (2ml) se trató con tiometóxido de sodio (0.598 g, 8.53 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. La reacción se diluyó con acetato de etilo (75 mi) y lavó con agua (15 mi) y salmuera (15 mi). La capa orgánica se secó con Na2S04l filtró, y concentró. El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 10 g eluída con un gradiente de 25% a 50% CH2CI2/hexanos para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 231.0 (M + NH4) + .

EJEMPLO 73B A 0°C la solución del EJEMPLO 73A (0.35 g, 1.641 mmol) en CH2CI2 (10 mi) se trató con ácido 3-cloroperbenzoico (75%, 0.755 g, 3.28 mmol). La mezcla resultante se dejó agitar a temperatura ambiente durante 20 horas. La reacción se diluyó con CH2CI2 (60 mi) y lavó con NaHC03 acuoso saturado (15 mi) y salmuera (15 mi). La capa orgánica se secó (Na2S04), filtró, y concentró. El concentrado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 5 g eluída con CH2CI2 para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 246.0 (M + H) + .

EJEMPLO 73C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 48C, que sustituye el EJEMPLO 73B por el EJEMPLO 48B. EM (DCI( + )) m/e 215.9 (M + H)\ EJEMPLO 73D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 73C por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 531.1 (M + H) + .

EJEMPLO 73E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 73D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 501.1 (M + H) + .

EJEMPLO 73F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 73E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 641.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.78 (d,1H) 8.41 (d, 1H) 8.25 (m, 1H) 7.93-8.04 (m, 2H) 7.76 (m, 1H) 7.43-7.63 (m, 5H) 7.24 (m. 2H) 7.11 (m, 2H) 6.76 (d,1H) 6.71 (m, 1H) 4.39 (t, 2H) 3.53 (t, 2H) 3.03 (s, 3H).

EJEMPLO 74 N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4- il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 73E por el EJEMPLO 4G y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 619.2 (M + H) + ; H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.77 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.12 (m, 1H) 7.91- 8.04 (m, 2H) 7.66 (m, 1H) 7.21-7.56 (m, 11H) 6.71 (m, 2H) 4.38 (t, 2H) 3.69 (s, 2H) 3.53 (t, 2H) 3.03 (s, 3H).

EJEMPLO 75 N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 73E por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 625.1 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.76 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.13 (m, 1H) 7.92- 8.04 (m, 2H) 7.66 (m, 1H) 7.40-7.58 (m, 4H) 7.20-7.29 (m, 3H) 6.97 (m, 2H) 6.71 (m, 2H) 4.381 (t, 2H) 3.90 (s, 2H) 3.53 (t, 2H) 3.03 (s, 3H).

EJEMPLO 76 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 76A A una solución del EJEMPLO 68A (136 mg, 0.277 mmol) en ?,?-dimetilformamida (8 mi) se agregó carbonato de potasio (76 mg, 0.553 mmol) y 2-yodopropano (35.9 µ?, 0.360 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas y se concentró. El residuo se colocó en agua (10 mi) y extrajo con CH2CI2 (4x15 mi). La solución orgánica combinada se secó ( gS04), filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 534.6 ( + H)\ EJEMPLO 76B El EJEMPLO 76A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H, para proporcionar el compuesto de título.

EJEMPLO 76C 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 76B y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI(+): m/e 644.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.53 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.54 (bd, 1H), 9.03 (bs, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.08 (s, 1H) 7.74-7.83 (m, 3H), 7.70 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.22-7.24 (m, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.12 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.29-3.31 (m, 3H), 3.06-3.13 (m, 2H), 2.80-2.84 (m, 1H), 2.02-2.05 (m, 2H), 1.82-1.90 (m, 2H), 1.28 (d, 6H).

EJEMPLO 77 N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4- il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetam¡da El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 76B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 628.2 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.52 (bd, 1H), 9.00 (bs, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.95 (s, 1H) 7.78 (d, 1H), 7.69-7.71 (m, 3H), 7.55 (t, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.11 (t, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.29-3.31 (m, 3H), 3.06-3.13 (m, 2H), 2.80-2.84 (m, 1H), 2.02-2.05 (m, 2H), 1.84-1.92 (m, 2H), 1.28 (d, 6H). EJEMPLO 78 N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida A una solución del EJEMPLO 70C (50 mg, 0.092 mmol), en N-metilpirrolidinona (1 mi), y etanol (0.6 mi) se agregó clorhidrato de hidroxilamina ( 22 mg, 0.322 mmol) y trietilamina (58 ul, 0.414 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 hora y se concentró. El concentrado se trató con agua (4 mi) y la suspensión resultante se dejó agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos. La suspensión se filtró y el sólido recolectado se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 10% a 50% de acetonitrilo en 0.15% de CF3COOH acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + )) m/e 577.2 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 11.03 (s, 1H) 10.90 (s, 1H) 10.12 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.43 (d, 1H) 8.18 (s, 1H) 8.09 (m, 1H) 7.98 (m, 1H) 7.71-7.81 (m, 2H) 7.37-7.64 (m, 5H) 7.24 (m, 3H) 7.12 (m, 1H) 6.76 (d, 1H).

EJEMPLO 79 N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 78, que sustituye el EJEMPLO 72 por el EJEMPLO 70C. EM (ESI( + )) m/e 561.1 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 11.01 (s, 1H) 10.32 (s, 1H) 10.12 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 8.18 (m, 1H) 7.98 (m, 2H) 7.77 (m, 1H) 7.66 (m, 1H) 7.48-7.56 (m, 2H) 7.38 (m, 2H) 7.28 (m, 2H) 7.10 (m, 1H) 6.96 (m, 2H) 6.70 (d, 1H) 3.86 (s, 2H). EJEMPLO 80 N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 80A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 226A, que sustituye amonio hidróxido por metilamina.

EJEMPLO 80B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 80A por el EJEMPLO 4D.

EJEMPLO 80C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 80B por el EJEMPLO 4E.

EJEMPLO 80D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 80C por el EJEMPLO 4F EJEMPLO 80E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 80D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 576 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.93 (s, 1H); 9.77 (s, 1H); 9.61 (d, 1H); 8.38 (d, 1H); 8.04 (s, 1H); 7.80 (d, 2H); 7.65-7.57 (m, 4H); 7.49 (t, 1H); 7.42 (m, 2H); 7.28-7.15 (m, 4H); 6.92-6.86 (m, 2H)¡ 6.66 (d, 1H); 3.34 (s, 2H).

EJEMPLO 81 N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 80E por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-tienilacetilo por el cloruro de 2,6- difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 560 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H); 9.77 (s, 1H); 9.62 (d, 1H); 8.36 (d, 1H); 7.92 (s, 1H); 7.80 (d, 1H); 7.73 (d, 1H); 7.65-7.58 (m, 3H)¡ 7.45-7.37 (m, 2H); 7.31 (d, 1H); 7.24-7.15 (m, 3H); 6.97 (m, 2H); 6.91-6.85 (m, 2H); 6.60 (d, 1H); 3.86 (s, 2H); 3.34 (s, 2H).

EJEMPLO 82 N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)¡m¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fen¡l}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 80E por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 554 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.30 (s, 1H); 9.77 (s, 1H)¡ 9.62 (d, 1H); 8.36 (d, 1H); 7.93 (s, 1H); 7.80 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 7.65-7.58 (m, 3H); 7.41 (t, 2H); 7.34-7.18 (m, 8H); 6.92-6.98 (m, 2H)¡ 6.61 (d, 1H); 3.64 (s, 2H); 3.35 (s, 2H).

EJEMPLO 83 (3-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)acetato de isopropilo EJEMPLO 83A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 226A, que sustituye 2-propanol por metilamina.

EJEMPLO 83B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 83A por el EJEMPLO 4D.

EJEMPLO 83C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 83B por el EJEMPLO 4E.

EJEMPLO 83D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 83C por el EJEMPLO 4F EJEMPLO 83E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 83D por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 597 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.28 (s, 1H); 9.79 (s, 1H); 9.57 (d, 1H); 8.36 (d, 1H); 7.93 (s, 1H); 7.80-7.71 (m, 3H); 7.64 (d, 1H); 7.56 (t, 1H)¡ 7.40 (t, 1H); 7.33-7.22 (m, 7H); 7.14 (t, 1H); 6.88 (d, 1H); 6.63 (d, 1H); 4.87 (m, 1H) 3.64 (s, 2H); 3.57 (s, 2H); 1.15 (d, 6H).

EJEMPLO 84 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 84A El compuesto de título se preparó de acuerdo con el procedimiento del EJEMPLO 76A, que sustituye el 1-yodoetano por 2-yodopropano. EM ESI(+): m/e 520.6 (M + H) + .

EJEMPLO 84B El EJEMPLO 84A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H, para proporcionar el compuesto de título.

EJEMPLO 84C N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 84B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 614.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.92 (s, 1H) 7.72-7.75 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.49 (t, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.06 (t, 1H), 6.94-7.00 (m, 2H), 6.60 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.34 (q, 2H), 1.92-1.97 (m, 2H), 1.72-1.75 (m, 2H), 1.61-1.66 (m, 2H), 1.02 (t, 3H). EJEMPLO 85 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 84B y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 630.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.53 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.05 (s, 1H) 7.83 (d, 1H), 7.74- 7.78 (m, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.51 (t, 1H), 7.37-7.46 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.06 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.94-2.98 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.34 (q, 2H), 1.89-1.97 (m, 2H), 1.70-1.76 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 2H), 1.02 (t, 3H).

EJEMPLO 86 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1-metil-1H-imidazol-4-il)acetamida Una mezcla del EJEMPLO 41B (75 mg, 0.15 mmol), ácido 2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)acético-ácido clorhídrico (40 mg, 0.22 mmol) y N1-((etilimino)metilen)-N3,N3-dimetilpropano-1 ,3-diamina-ádido clorhídrico (44 mg, 0.22 mmol) en CH2CI2 (3 mi) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se concentró y el residuo se disolvió en metanol/CH2CI2 y purificó en una columna de gel de sílice eluída con 5% de metanol en CH2CI2 saturado con amoniaco para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 613.3 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.18 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.54 (d, 2H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.37 (t, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.53 (d, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 3.33-3.35 (m, 4H), 3.06-3.10 (m, 4H), 2.35 (q, 2H), 1.04 (t, 3H).

EJEMPLO 87 2,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.50 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 9.56 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.46-7.71 (m, 8H), 7.40 (m, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 88 3,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 3,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.61 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.37-7.60 (m, 7H), 7.15 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 4.35 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 89 2,3-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.67 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.09 (s. 1H), 7.79 (m, 1H), 7.31 -7.67 (m, 8H), 7.16 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 90 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 41B y cloruro de 2-(tiofen-3-¡l)acetilo. EM ESI( + ): m/e 615.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.27 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.45-9.58 (bs, 2H), 8.32 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.58-7.61 (m, 3H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.29- 7.33 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.59 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.78-3.81 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 3.17-3.32 (m, 4H), 2.93 (q, 2H), 1.04 (t, 3H).

EJEMPLO 91 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(3-metilisoxazol-5- il)acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 86, que sustituye ácido 2-(3-metilisoxazol-5-il)acético por ácido 2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)acético-ácido clorhídrico. EM ESI( + ): m/e 614.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.42 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.40-9.58 (bs, 2H), 8.32 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.59 (d, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 3.12-3.32 (m, 4H), 2.93 (q, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 92 N-[3-(3-{2-[(1 -acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]p¡r¡din-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 92A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye la 1 -(5-nitroindolin-1 -il)etanona por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 177 (M + H) + .

EJEMPLO 92B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 92A por el EJEMPLO 4E. EM (ESI(+)) m/e 492 (M + H) + .

EJEMPLO 92C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 92B por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 462 (M + H)+.

EJEMPLO 92D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 92C por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 602 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.65 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.95 (d, 1H) 7.79 (m, 2H) 7.71 (s, 1H) 7.59 (m, 1H) 7.47 (m, 2H) 7.40 (d, 2H) 7.25 (m, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.64 (d, 1H) 4.08 (t, 2H) 3.11 (t, 2H) 2.14 (s, 3H).

EJEMPLO 93 N-[3-(3-{2-[(1 -acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacet amida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 92C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 580 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 7.96 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.72 (m, 3H) 7.49 (m, 1H) 7.37 (m, 2H) 7.21-7.34 (m, 6H) 7.06 (t, 1H) 6.59 (d, 1H) 4.07 (t, 2H) 3.64 (s, 2H) 3.10 (t, 2H) 2.14 (s, 3H).

EJEMPLO 94 N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 92C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 7.96 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.73 (t, 3H) 7.49 (m, 1H) 7.39 (m, 3H) 7.30 (m, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.60 (d, 1H) 4.07 (t, 2H) 3.87 (s, 2H) 3.11 (t, 2H) 2.14 (s, 3H).

EJEMPLO 95 2,4-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin- 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye cloruro de 2,4-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.53 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.71-7.81 (m, 3H), 7.67 (m, 1H), 7.51-7.61 (m, 2H), 7.36-7.48 (m, 3H), 7.12-7.26 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 96 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.60 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.55-7.63 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 97 2-fluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 , 2,3, 4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye cloruro de 2-fluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 570 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.53 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.55 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.73-7.83 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.51-7.61 (m, 2H), 7.36-7.48 (m, 3H), 7.11-7.20 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.92 (s, 3H).

EJEMPLO 98 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 98A Un frasco de 20 mi se cargó con el EJEMPLO 4C (703 mg, 2.0 mmol) y 2-propanol (5 mi). A la suspensión agitada se agregó cloruro de hidrógeno, 4M en dioxano (0.475 mi, 1.90 mmol). Después de la agitación durante 15 minutos, se agregó 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo (735 mg, 2.80 mmol) en 2-propanol (10 mi). El frasco se selló y calentó a 80°C durante 40 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se disolvió en una mezcla de cloruro de metileno anhidro (20 mi) y ácido trifluoroacético (20 mi). Después de la agitación durante 1 hora, la reacción se concentró y el residuo se diluyó con agua (25 mi) y basificó con 50% de sosa cáustica a aproximadamente pH 14. Después de la agitació.n durante 30 minutos, el sólido de color café resultante se recolectó mediante filtración, lavó con agua y secó al alto vacío para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 478 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 476 (M-H)\ EJEMPLO 98B Un frasco de 20 mi se cargó con el EJEMPLO 98A (200 mg, 0.419 mmol), carbonato de potasio (145 mg, 1.047 mmol) y N,N-dimetilformamida (10 mi) bajo nitrógeno. A la suspensión se agregó gota a gota yodoetano (0.037 mi, 0.461 mmol), el frasco se selló y la reacción se agitó durante 18 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agregó gota a gota al agua agitada (30 mi). El sólido resultante se recolectó mediante filtración, lavó con agua y secó. El material crudo se purificó en un sistema de cromatografía ISCO en un cartucho de gel de sílice (80 g) eluído con 2.5, 5, y 10% de amoniaco metanólico 7N en un gradiente de etapa de cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 506 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 504 (M-H)".

EJEMPLO 98C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 98B por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 476 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 474 (M-H)\ EJEMPLO 98D N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida Un frasco de 20 mi se cargó con el EJEMPLO 98C (42 mg, 0.088 mmol), diclorometano (6 mi), N-metil-2-pirrolidinona (0.5 mi) y piridina (0.014 mi, 0.177 mmol). El cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo (0.013 mi, 0.106 mmol) se agregó gota a gota y la reacción se agitó 18 horas a temperatura ambiente. La reacción se concentró y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa en una columna Phenomenex Luna C8(2) 5 um 100Á AXIA (30mm x 75mm) al usar un gradiente de acetonitrilo (A) y 0.1% de ácido trifluoroacético en agua (B) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 598 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.54 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.56 (t, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.28 (m, 3H), 7.13 (t, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.65 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.46-3.00 (m, 4H), 2.39 (m, 1H), 2.13-1.91 (m, 1H), 1.25 (t, 3H). EJEMPLO 99 N-{3-[3-(2-{[3-(1 -etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 99A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98A que sustituye 3-(3-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo. EM (ESI( + )) m/e 478 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 476 (M-H)\ EJEMPLO 99B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98B que sustituye el EJEMPLO 99A por el EJEMPLO 98A. EM (ESI(+)) m/e 506 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 504 (M-H)\ EJEMPLO 99C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 99B por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 476 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 474 (M-H)\ EJEMPLO 99D N-{3-[3-(2-{[3-(1 -etilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 99C por el EJEMPLO 98C. EM (ESI(+)) m/e 600 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 598 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80-7.63 (m, 4H), 7.55 (t, 1H), 7.43-7.29 (m, 4H), 7.13 (t, 1H), 6.98 (m, 3H), 6.66 (dd, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.40 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.13-1.91 (m, 1H), 1.22 (t, 3H).

EJEMPLO 100 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 100A Un frasco de 20 mi se cargó con el EJEMPLO 98A (200 mg, 0.419 mmol), diclorometano (12 mi) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (0.146 mi, 0.838 mmol). A la suspensión se agregó gota a gota anhídrido acético (0.048 mi, 0.503 mmol), el frasco se selló y la reacción se agitó 18 horas a temperatura ambiente. La reacción se concentró y el residuo se purificó en un sistema de cromatografía ISCO en un cartucho de gel de sílice (60 g) eluída con un gradiente de etapa de 1, 2.5, 5, y 10% de metanol/cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 520 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 518 (M-H)\ EJEMPLO 100B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 100A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 490 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 488 (M-H)".

EJEMPLO 100C N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4- il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 100B por el EJEMPLO 98C. EM (ESI( + )) m/e 614 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 612 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.36 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.56 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75-7.62 (m, 4H), 7.46-7.37 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 6.98 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.67-3.48 (m, 2H), 3.39-3.12 (m, 3H), 2.28-2.17 (m, 1 H),2.05-1.85 (m, 1H), 1.97 (s, 3H).

EJEMPLO 101 N-{3-[3-(2-{[3-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 101A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 100A que sustituye el EJEMPLO 99A por el EJEMPLO 98A. EM (ESI( + )) m/e 520 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 518 (M-H)".

EJEMPLO 101B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 101A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 490 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 488 (M-H)-.

EJEMPLO 101C N-{3-[3-(2-{[3-(1 - acetilpirrol¡din-3-il)fenil]amino}pirimidin-4- il)¡midazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-t¡en-2-ilacetam¡da El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 101B por el EJEMPLO 98C. EM (ESI( + )) m/e 614 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 612 (M-H)-; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.73-7.58 (m, 4H), 7.45-7.15 (m, 5H), 6.98-6.90 (m, 3H), 6.65 (dd, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.64-3.46 (m, 2H), 3.37-3.14 (m, 2H), 2.30-2.15 (m, 1 H),2.01 -1.81 (m, 1H), 1.93 (d, 3H).

EJEMPLO 102 N-{3-[3-(2-{[3-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 101B por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 630 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 628 (M-H) ; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.94 (s, 1H), 9.80 (d, 1H), 9.54 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.73-7.55 (m, 4H), 7.52-7.41 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 4H), 6.93 (t, 1H), 6.71 (dd, 1H), 3.88-3.74 (m, 1H), 3.64-3.13 (m, 4H), 2.29-2.13 (m, 1H), 1.98-1.82 (m, 1H), 1.93 (d, 3H).

EJEMPLO 103 N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin- 4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 103A Un matraz de 10 mi se cargó con el clorhidrato de 5-nitroisoindolina (1.092 g, 5.44 mmol), carbonato de potasio (2.63 g, 19.05 mmol) y N , N-dimetilformamida (50 mi) bajo nitrógeno. El yodoetano (0.483 mi, 5.99 mmol) se agregó gota a gota y la mezcla se agitó 18 horas. La reacción se concentró y el residuo se dividió entre acetato de etilo (100 mi) y salmuera (100 mi). La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 mi). Los orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, filtraron, concentraron y purificaron en un sistema de cromatografía ISCO en un cartucho de gel de sílice (110 g) eluído con 0, 1, 2.5, 5, 10% de metanol en un gradiente de etapa de cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI) m/e 163 (M + H) + .

EJEMPLO 103B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 103A por el EJEMPLO 4F. EM (DCI) m/e 193 (M + H) + , 210 (M + NH4) + .

EJEMPLO 103C Un frasco de 20 mi se cargó con el EJEMPLO 4C (486 mg, 1.38 mmol) y 2-propanol (5 mi). A la suspensión agitada se agregó cloruro de hidrógeno, 4M en dioxano (0.345 mi, 1.38 mmol). Después de la agitación durante 5 minutos, se agregó el EJEMPLO 103B (269 mg, 1.66 mmol) en 2-propanol (10 mi).

El frasco se selló y calentó a 80°C durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se diluyó con agua (25 mi) y basificó con 50% de sosa cáustica a aproximadamente pH 14. Después de la agitación durante 30 minutos, el sólido resultante se recolectó mediante filtración, lavó con agua y secó al alto vacío. Esté se purificó en un tapón de gel de sílice (aproximadamente 200 g) eluyó con 5-10% de metanol en cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 478 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 476 (M-H)-.

EJEMPLO 103D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 103C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 490 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 488 (M-H)".

EJEMPLO 103E N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 103D por el EJEMPLO 98C. EM (ESI( + )) m/e 572 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 570 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.43-7.29 (m, 4H), 7.14 (t, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 4.74 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.28 (t, 3H).

EJEMPLO 104 N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenz amida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 103D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + ; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.91 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 3H), 7.50-7.39 (m, 2H), 7.34-7.22 (m, 3H), 7.14 (dt, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.45 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.28 (t, 3H).

EJEMPLO 105 N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 103D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-fenilacetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 566 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 564 (M-H)-; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.30 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.58-7.53 (dt, 1H), 7.42-7.23 (m, 8H), 7.14 (dt, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.28 (t, 3H).

EJEMPLO 106 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 106A Un matraz de 10 mi se cargó con 5-nitro-1 H-inden-2(3H)-ona (1 g, 5.64 mmol), diclorometano (28 mi) y acético ácido (1.616 mi, 28.2 mmol). La solución resultante se enfrío en un baño de hielo y dimetilamina, 2M en tetrahidrofurano (5.64 mi, 11.29 mmol) se agregó gota a gota. Después del calentamiento a temperatura ambiente, la reacción se agitó 15 minutos. El triacetoxiborohidruro de sodio (4.8 g, 22.6 mmol) se agregó y la reacción se agitó 72 horas. La reacción se concentró y el residuo se dividió entre cloruro de metileno (100 mi) y agua (100 mi). El pH se ajustó a aproximadamente 11 con 1 M de hidróxido de sodio, las capas se separaron y la capa acuosa extrajo con cloruro de metileno. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera (200 mi), secaron sobre sulfato de sodio, filtraron y concentraron y el residuo se purificó en un tapón de embudo de gel de sílice (150 g) eluído con 1, 2.5, y 5% de metanol en cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI) m/e 207 (M + H) + . EJEMPLO 106B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 106A por el EJEMPLO 4F. EM (DCI) m/e 177 (M + H) + .

EJEMPLO 106C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 103C que sustituye el EJEMPLO 106B por el EJEMPLO 103B. EM (ESI( + )) m/e 492 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 490 (M-H)".

EJEMPLO 106D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 106C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 462 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 460 (M-H)".

EJEMPLO 106E N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 584 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.80-7.69 (m, 3H), 7.59-7.50 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.31 (m 1H), 7.20-7.12 (m, 2H), 6.98 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.33-3.22 (m, 2H), 3.14-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 107 N-{3-[3-(2-{[2-(d¡metilamino)-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 602 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.91 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.65-7.39 (m, 5H), 7.29-7.12 (m, 4H), 6.69 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.30-3.22 (m, 2H), 3.17-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 108 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-fenilacetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 580 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 578 (M-H)-; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.30 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.58-7.49 (m, 2H), 7.42-7.38 (m, 9H), 6.64 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.33-3.22 (m, 2H), 3.14-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 109 2,6-difluoro-N-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzam¡da EJEMPLO 109A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 4C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 321.9 (M + H) + .

EJEMPLO 109B A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 109A (100 mg, 0.311 mmol) y tetrahidrofurano (2.5 mi). La solución resultante se trató con cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (0.041 mi, 0.326 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La reacción se trató con 3 mi éter y filtró. El sólido recolectado se lavó con 1 mi de éter y secó. El sólido se disolvió en 70 mi de 5% de metanol/CH2CI2 y lavó con NaHC03 acuoso saturado y salmuera. La capa orgánica se secó sobre Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 461.9 (M + H) + .

EJEMPLO 109C A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 109B (0.078g, 0.169 mmol), e hidruro de sodio (95%, 0.019g, 0.76 mmol) seguido por ?,?-dimetilformamida (2.5 mi). La suspensión resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se enfrío a 0°C. Se agregó yoduro de metilo (0.048 mi, 0.76 mmol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 hora. La reacción se enfrío a 0°C, trató con 0.5 mi de NH4CI acuoso saturado y vertió en 10 mi de agua. La suspensión se agitó 5 minutos y filtró. El sólido recolectado se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 2 g eluída con 40% acetato de etilo/hexano para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 476.0 (? + ? .

EJEMPLO 109D A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 109C (0.058 g, 0.122 mmol), EJEMPLO 4E (0.023 g, 0.140 mmol), 2-propanol (4.5 mi) y 4M HCI-dioxano (0.035 mi, 0.140 mmol). El frasco se selló y la reacción se calentó a 70°C durante 12 horas. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se agregó 2-propanol (2 mi), y la suspensión se filtró. El sólido recolectado se purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 45% a 80% de acetonitrilo:0.1 % hidróxido de amonio acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 602.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.63 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.27 (d, 1H) 7.74 (m, 1H) 7.32-7.53 (m, 7 H) 7.22 (m, 1H) 6.97-7.10 (m, 4H) 6.13 (d, 1H) 3.43 (m, 5H) 2.77 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.33 (s, 3H).

EJEMPLO 110 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida EJEMPLO 110A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195A, que sustituye la pirrolidina por dimetilamina. EM (DCI( + )) m/e 221 (M + H) + .

EJEMPLO 110B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 110A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 191 (M + H)\ EJEMPLO 110C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 110B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 506 (M + H) + .

EJEMPLO 110D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 110C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 476 (M + H)\ EJEMPLO 110E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 110D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 616 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.89 (s, 1H) 9.66 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.64 (d, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.47 (m, 2H) 7.39 (m, 1H) 7.25 (m, 2H) 7.16 (d, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.66 (d, 1H) 2.75 (s, 4H) 2.65 (m, 4H) 1.73 (m, 4H).

EJEMPLO 111 4-metil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 110D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 4-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) 6 ppm 10.26 (s, 1H) 9.65 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.08 (s, 1H) 7.88 (m, 2H) 7.75 (d, 1H) 7.62 (d, 2H) 7.50 (m, 1H) 7.43 (m, 2H) 7.33 (d, 1H) 7.15 (d, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.68 (m, 4H) 2.50 (m, 4H) 2.27 (s, 3H) 1.69 (m, 4H).

EJEMPLO 112 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 110D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 594 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 7.92 (S, 1H) 7.73 (d, 2H) 7.63 (d, 2H) 7.48 (m, 1H) 7.37 (t, 1H) 7.27-7.33 (m, 5H) 7.23 (m, 1H) 7.15 (d, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.60 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 2.67 (m, 4H) 2.50 (m, 4H) 1.68 (m, 4H).

EJEMPLO 113 N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 110D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.65 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.31 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.63 (d, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.15 (d, 2H) 7.06 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.60 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.68 (m, 4H) 2.52 (m, 4H) 1.69 (m, 4H).

EJEMPLO 114 5-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 5-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 572.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.21 (s, 1H) 9.62 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.08 (m, 1H) 7.84-7.90 (m, 2H) 7.75 (d, 1H) 7.39-7.53 (m, 4H) 7.32 (m, 1H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.92 (m, 1H) 6.64 (d, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.51 (s, 3H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 115 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]t¡ofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye cloruro de 5-tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 558.1 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.33 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.09 (m, 1H) 8.04 (m, 1H) 7.85-7.92 (m, 2H) 7.75 (d, 1H) 7.40-7.54 (m, 4H) 7.34 (m, 1H) 7.23 (dd, 1H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 116 4-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)am¡no]pir¡mid¡n-4-il}¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 4-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 572.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.33 (d, 1H) 8.08 (m, 1H) 7.88 (m, 2H) 7.76 (d, 1 H) 7.40-7.54 (m, 5H) 7.34 (m, 1H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.64 (d, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.32 (s, 3H) 2.27 (s, 3H).

EJEMPLO 117 2,5-dicloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7- il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de 2,5-diclorotiofeno-3-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 626.1 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.42 (s, 1H) 9.87 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.39 (d, 1H) 8.08 (s, 1H) 7.79 (m, 2H) 7.68 (m, 1H) 7.37-7.62 (m, 5H) 7.12-7.20 (m, 2H) 6.70 (d, 1H) 4.42 (m, 1 H) 4.21-4.29 (m, 1H) 3.33 (m, 2H) 3.04 (m, 2H) 2.93 (d, 3H).

EJEMPLO 118 5-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 52, que sustituye el EJEMPLO 4G por el EJEMPLO 48E y el ácido 5-clorotiofeno-2-carboxílico por el ácido 5-metiltiofeno-2-carboxílico. EM (ESI( + )) m/e 592.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.40 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.07 (m, 1H) 7.93 (d,, 1H) 7.86 (m, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.34-7.54 (m, 5H) 7.27 (d, 1H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.64 (d, 1H) 3.40 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.31 (s, 3H).

EJEMPLO 119 3-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroiso uinolin-7- ¡l)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye cloruro de 3-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 572.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.08 (s, 1H) 9.62 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.04 (m, 1H) 7.74-7.84 (m, 2H) 7.67 (d, 1H) 7.32-7.55 (m, 5H) 7.00-7.10 (m, 3H) 6.64 (d, 1 H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.32 (s, 3H) 1.90 (s, 3H).

EJEMPLO 120 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro¡soquinolin-7- ¡l)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de benzo[b]tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 608.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimet¡lsulfóxido-d6) d ppm 10.63 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.37 (m, 2H) 8.14 (m, 1H) 7.93-8.08 (m, 3H) 7.77 (d, 1H) 7.36-7.55 (m, 7 H) 7.01-7.11 (m, 2H) 6.66 (d, 1H) 3.40 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.31 (s, 3H).

EJEMPLO 121 N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2- ilacetamida EJEMPLO 121A A un frasco de 20 mi se cargó 7-nitro-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, sal de ácido clorhídrico (0.300 g, 1.398 mmol), cloruro de metoxiacetilo (0.141 mi, 1.537 mmol), trietilamina (0.429 mi, 3.07 mmol), y diclorometano (6.99 mi). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se diluyó con diclorometano, lavó con HCI 1N, bicarbonato de sodio acuoso saturado, y salmuera. La capa orgánica se secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 251 (M + H) + .

EJEMPLO 121B A un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó el EJEMPLO 121A (0.277 g, 1.107 mmol), hierro (0.680 g, 12.18 mmol), cloruro de amonio (0.065 g, 1.218 mmol), etanol (8.8 mi) y agua (2.2 mi). La reacción se calentó a 90°C durante 1 hora. La suspensión entonces se filtró caliente y enjuagó con acetato de etilo. El filtrado se lavó con agua y salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 221 (M + H) + .

EJEMPLO 121C A un tubo de microondas de 5 mi se cargó el EJEMPLO 4C (0.095 g, 0.271 mmol), EJEMPLO 121C (0.0777 g, 0.353 mmol), y 2-propanol (1.357 mi). Se agregó ácido clorhídrico (0.102 mi, 0.407 mmol), y el tubo se selló, y calentó en un baño de aceite a 120°C durante 3 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente, y concentró. El residuo se colocó en 15% de metanol: CH2CI2, lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, secó sobre MgS0 , filtró y concentró. El residuo se colocó en tetrahidrofurano (2.5 mi), y se agregó cloruro de metoxiacetilo (22 ul, 0.250 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La suspensión resultante se diluyó con éter y filtró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 536 (M + H)+.

EJEMPLO 121D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 121C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 506 (M + H) + .

EJEMPLO 121E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 121D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 630 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.38 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.57 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.22-7.34 (m, 3H), 6.97 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.16 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.30 (m, 4H).

EJEMPLO 122 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 100B por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 630 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 628 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.90 (s, 1H), 9.73 (d, 1H), 9.51 (d, 1H), 8.36 (dd, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.69 (d, 2H), 7.62-7.38 (m, 4H), 7.29-7.20 (m, 4H), 7.08 (t, 1H), 6.66 (dd, 1H), 3.88-3.77 (m, 1H), 3.67-3.42 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.22-3.11 (m, 1H), 2.31-2.15 (m, 1H), 2.02-1.87 (m, 1H), 1.96 (s, 3H).

EJEMPLO 123 N-{3-[3-(2-{[2-(3-metoxipropanoil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il]amino}pirimidin-4-il)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 123A A un frasco de 20 mi se cargó 7-nitro-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, ácido clorhídrico (0.300 g, 1.398 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (0.214 g, 1.398 mmol), clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (0.348 g, 1.817 mmol), trietilamina (0.195 mi, 1.398 mmol), ácido 3-metoxipropiónico (0.158 mi, 1.677 mmol), y tetrahidrofurano (7.0 mi). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se diluyó con acetato de etilo, y lavó con HCI 1N, bicarbonato de sodio acuoso saturado, y salmuera. La capa orgánica se secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 265 (M + H) + .

EJEMPLO 123B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 121B, que sustituye el EJEMPLO 123A por el EJEMPLO 121A. EM (DCI( + )) m/e 235 (M + H) + .

EJEMPLO 123C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 123B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 550 (M + H) + .

EJEMPLO 123D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 123C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 520 (M + H) + .

EJEMPLO 123E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 123D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenz.oílo. EM (ESI( + )) m/e 644 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.64-7.76 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.61 (m, 1H), 4.58 (m, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.66 (m, 2H). EJEMPLO 124 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el cloruro de tiofeno-3-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 558.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.15 (s, 1H) 9.62 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.35 (m, 2H) 8.11 (m, 1H) 7.92 (m, 1H) 7.75 (m, 1H) 7.64 (m, 2H) 7.40-7.54 (m, 4H) 7.33 (m, 1H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.64 (d, 1 H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 125 N-(2-fluorofenil)-3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)benzamida EJEMPLO 125A A un matraz en forma de pera de 200 mi se cargó 2-bromo-1 -(3-bromofenil)etanona (15.3 g, 55.0 mmol) y piridin-2-amina (5.18 g, 55.0 mmol) en dimetilformamida (110 mi). La reacción se calentó a 85°C durante la noche. La solución se enfrío y el solvente se concentró in vacuo. El residuo se lavó con agua y el sólido se recolectó mediante filtración. El sólido se lavó con agua y entonces se agregó dietiléter. EM (DCI( + )) m/e 273.9, 275.9 (M + H) + .

EJEMPLO 125B En un matraz de fondo de redondo de 250 mi se colocó el EJEMPLO 125A (12.16 g, 44.5 mmol) y ácido sulfúrico (0.237 mi, 4.45 mmol) en anhídrido acético (178 mi). La reacción se calentó a 146°C durante 24 horas. La solución se enfrío y concentró in vacuo, y se diluyó con diclorometano y lavó con bicarbonato de sodio. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y concentró in vacuo a aproximadamente 20 mi. La solución se colocó en una columna de gel de sílice de 50 g y purificó mediante cromatografía instantánea en Argonaut Flash Master SOLO, que se eluyó con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI(+)) m/e 315.0, 317.0 (M + H) + .

EJEMPLO 125C En un matraz de fondo redondo de 50 mi se colocó el EJEMPLO 125B (6.11 g, 19.39 mmol) en 1 -metil-2-pirrolidinona (9.69 mi). Se agregó 1 ,1-di-terc-butoxi-N,N-dimetilmetanamina (18.59 mi, 78 mmol). La reacción se calentó a 90°C y completó después de 72 horas mediante CL-EM. La mezcla se diluyó con diclorometano, lavó con agua y secó sobre sulfato de magnesio. La mezcla de reacción se concentró in vacuo en gel de sílice y purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, al usar una columna de gel de sílice de 10 g eluída con un gradiente 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 370.1, 372.1 (M + H) + . EJEMPLO 125D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1F, que sustituye la 1 -(4-2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-amina por 3-morfolinoanilina. El sólido se secó a un peso constante para proporcionar el compuesto de título. EM DCI( + )) m/e 205.0 (M + H) + EJEMPLO 125E En un frasco de 20 mi se colocó el EJEMPLO 313C (0.295 g, 0.798 mmol), EJEMPLO 125D (0.192 g, 0.798 mmol), y carbonato de potasio (0.441 g, 3.19 mmol) en 1-metil-2-pirrolidinona (3.99 mi). La reacción se calentó a 85°C y se completó después de 64 horas mediante CL-EM. La mezcla se diluyó con diclorometano, lavó con agua después salmuera y secó sobre sulfato de magnesio. La mezcla de reacción se concentró in vacuo en gel de sílice y purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, al usar una columna de gel de sílice de 10 g eluída con un gradiente 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 511.1, 513.1 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 509.0, 511.0 (M-H)-.

EJEMPLO 125F El EJEMPLO 125E (0.173 g, 0.334 mmol) en metanol (10 mi) se agregó a dicloruro de 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno-paladio (7.34 mg, 10.03 pmol) y trietilamina (0.093 mi, 0.669 mmol) en una botella de presión de 50 mi. La mezcla se presurizó con monóxido de carbono (60 psi), y agitó 4 horas a 100°C. La mezcla de reacción se concentró in vacuo en gel de sílice y el residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, al usar una columna de gel de sílice de 10 g eluída con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 491.1 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 489.2 (M-H)\ EJEMPLO 125G En un frasco de 20 mi se colocó el EJEMPLO 125F (.138 g, 0.281 mmol) y litio hidróxido hidrato (0.059 g, 1.407 mmol) en etanol (2.53 mi) y agua (0.281 mi). La mezcla de reacción se calentó a 85°C durante dos horas y se enfrío. El solvente se evaporó y el residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, al usar una columna de gel de sílice de 5 g eluída con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 477.1 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 475.1 (M-H)\ EJEMPLO 125H N-(2-fluorofenil)-3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)benzamida En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 125G (50.0 mg, 0.105 mmol), hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetramet¡luronio (80 mg, 0.210 mmol), N-metilmorfolina (40.4 µ?, 0.367 mmol), en N , N-dimetilformamida (1.049 mi). La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante una hora. A la mezcla de reacción se agregó 2-fluoroanilina (30.3 µ?, 0.315 mmol) y la solución se dejo calentar a temperatura ambiente y agitó durante la noche. La reacción se diluyó con metanol (0.5 mi) y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10, con una columna Phenominex Luna, 10 micrones C18(2) 100 150 x 30 mm, eluída con un gradiente de 20-60% de CH3CN/agua/0.15% de ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 570.3 (M + H) + , 1H RMN (300 Hz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.23 (s, 1H) 9.77 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.32-8.42 (m, 2H) 8.06 (ddd, 1H) 7.85 (ddd, 1H) 7.79 (dt, 1H) 7.45-7.67 (m, 5H) 7.18-7.34 (m, 3H) 7.05-7.17 (m, 2H) 6.64 (d, 1H) 2.96-3.18 (m, 2H) 2.90 (d, 2H) 2.55-2.68 (m, 2H) 2.49 (s, 3H).

EJEMPLO 126 3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-N-(tien-2-ilmetil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125, que sustituye la tiofen-2-ilmetanamina por 2- fluoroanilina. EM (DCI( + )) m/e 572.3 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 9.65 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 9.24 (t, 1H) 8.32 (d, 1H) 8.24 (t, 1 H) 7.94 (ddd, 1H) 7.73-7.81 (m, 2H) 7.46-7.62 (m, 3H) 7.43 (dd, 1H) 7.37 (dd, 1H) 7.08 (td, 1 H) 6.98-7.04 (m, 2H) 6.92-6.98 (m, 1H) 6.56 (d, 1H) 4.63 (d, 2H) 3.37-3.44 (m, 2H) 2.71-2.79 (m, 2H) 2.54-2.61 (m, 2H) 2.31 (s, 3H).

EJEMPLO 127 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título según lo preparado y descrito en el EJEMPLO 41, que sustituye el cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI( + ): m/e 629.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.58 (s, 1H), 9.54 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.74 (d, 1H) 7.43-7.59 (m, 8H), 7.37 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.89 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 3.06-3.09 (m, 4H), 2.49-2.51 (m, 4H), 2.36 (q, 2H), 1.03 (t, 3H).

EJEMPLO 128 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-6-fluorobenzamida El compuesto de título según lo preparado y descrito en el EJEMPLO 41, que sustituye el cloruro de 2-cloro-6-fluorobenzoílo por el cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI( + ): m/e 647.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.85 (s, 1H), 9.48 (bs, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.02 (8, 1H), 7.72-7.77 (m, 2H), 7.34-7.56 (m, 8H), 7.04 (t, 1H), 6.88 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 3.06-3.09 (m, 4H), 2.49-2.51 (m, 4H), 2.36 (q, 2H), 1.02 (t, 3H).

EJEMPLO 129 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-M)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(5-metiltien-2-M)acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 86, que sustituye el ácido 2-(5-metiltiofen-2-il)acético por el ácido for 2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)acético-ácido clorhídrico. EM ESI( + ): m/e 629.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.25 (s, 1H), 9.50 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71-7.74 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.48 (t, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.06-3.10 (m, 4H), 2.49-2.51 (m, 4H), 2.36-2.40 (m, 5H), 1.03 (t, 3H).

EJEMPLO 130 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(2-metil-1 ,3-tiazol-5-il)acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 86, que sustituye el ácido 2-(2-metiltiazol-5-il)acético por el ácido 2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)acético-ácido clorhídrico. EM ESI( + ): m/e 630.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.50 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.39 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.89 (d, 2H), 6.54 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.06-3.10 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.49-2.51 (m, 4H), 2.38 (q, 2H), 1.03 (t, 3H).

EJEMPLO 131 N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 131A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye 4-(4'-isopropilpiperidiny-1 '-l)anilina por el EJEMPLO 4E. EM ESI( + ): m/e 535.2 (M + H) + . EJEMPLO 131B El EJEMPLO 131A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 41B para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 505.2 (M + H) + .

EJEMPLO 131C N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-¡lacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 131B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 629.3 (M + H)+, 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H), 9.50 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.54 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.03-3.07 (m, 4H), 2.67 (m, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.01 (d, 6H).

EJEMPLO 132 N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 131B y cloruro de 2-fenilacetilo. EM ESI( + ): m/e 623.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.28 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 9.23 (bs, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.10 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.37 (m, 1H), 3.08-3.25 (m, 2H), 2.90-2.95 (m, 2H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 133 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 131B y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 645.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.89 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.49 (bs, 1H), 9.21 (bs, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.46 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.10 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.63 (d, 1H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.37 (m, 1H), 3.08-3.25 (m, 2H), 2.90-2.95 (m, 2H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 134 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 131B y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 643.1 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.60 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.51 (bs, 1H), 9.25 (bs, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.75-7.82 (m, 3H), 7.37-7.62 (m, 8H), 7.11 (t, 1H), 6.99 (d, 2H), 6.63 (d, 1H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.37 (m, 1H), 3.08-3.25 (m, 2H), 2.90-2.96 (m, 2H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 135 N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida EJEMPLO 135A En un tubo de presión de 20 mi se mezclaron 5-nitroindolina (500 mg, 3.05 mmol) y carbonato de sodio (968 mg, 9.14 mmol) a temperatura ambiente en tetrahidrofurano anhidro (5 mi). Se agregó yoduro de metilo (0.190 mi, 3.05 mmol). La mezcla de reacción se agitó y calentó durante 24 horas a 60°C. La mezcla se diluyó con acetato de etilo y agua, y las capas se separaron. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó con Na2S04, filtró, y concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de geí de sílice de 40 g al usar un sistema AnaLogix I ntell i Flash 280 eluído con un gradiente de 10 a 20% de acetato de etilo/hexano para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 179 (M + H) + .

EJEMPLO 135B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 135A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 149 (M + H) + .

EJEMPLO 135C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 135B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 464 (M + H)\ EJEMPLO 135D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 135C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 434 (M + H) + .

EJEMPLO 135E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 135D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-dífluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 558 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.49 (m, 1H) 9.30 (s, 1H) 8.24 (d, 1H) 7.90 (s, 1H) 7.73 (t, 2H) 7.47 (m, 1 H) 7.31-7.42 (m, 6H) 7.22-7.30 (m, 3H) 7.01 (t, 1H) 6.49 (m, 2H) 3.64 (s, 2H) 3.21 (m, 2H) 2.84 (m, 2H) 2.68 (s, 3H).

EJEMPLO 136 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 136A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye la 3-(pirrolidin-1 -ilmetil)anilina por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 492 (M + H) + .

EJEMPLO 136B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 136A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 462 (M + H) + .

EJEMPLO 136C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 136B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 602 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.89 (s, 1H) 9.73 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.71-7.82 (m, 3H) 7.67 (d, 1H) 7.59 (m, 1H) 7.38-7.52 (m, 3H) 7.25 (m, 3H) 7.06 (t, 1H) 6.95 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.60 (s, 2H) 2.50 (bs, 4H) 1.68 (bs, 4H). EJEMPLO 137 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin- 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 136B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 580 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.73 (m, 3H) 7.67 (d, 1H) 7.49 (m, 1H) 7.28-7.39 (m, 6H) 7.23 (m, 2H) 7.05 (t, 1H) 6.93 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.57 (s, 2H) 2.46 (bs, 4H) 1.67 (bs, 4H).

EJEMPLO 138 N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 136B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.73 (m, 3H) 7.67 (d, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.23 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.93 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.57 (s, 2H) 2.46 (bs, 4H) 1.67 (bs, 4H).

EJEMPLO 139 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida EJEMPLO 139A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye 3-((1 H-imidazol-1 - i I ) met i I ) a n i I i na por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 489 (M + H)\ EJEMPLO 139B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 139A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 459 (M + H)\ EJEMPLO 139C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 139B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 599 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.79 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.77 (m, 2H) 7.71 (s, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.59 (m, 2H) 7.50 (m, 2H) 7.44 (d, 1H) 7.40 (m, 1H) 7.20-7.29 (m, 2H) 7.12 (s, 1H) 7.08 (m, 1H) 6.89 (s, 1H) 6.82 (d, 1 H) 6.68 (d, 1 H) 5.16 (s, 2H).

EJEMPLO 140 N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 - ilmetil)fe ni l]am i no}pirim id i n-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 139B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 577 (M + H) + , 1H RMN (400 Hz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.79 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.72 (m, 4H) 7.66 (s, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.37 (t, 1H) 7.22-7.33 (m, 6H) 7.13 (d, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.90 (m, 2H) 6.82 (d, 1H) 6.64 (d, 1H) 5.16 (s, 2H) 3.64 (s, 2H).

EJEMPLO 141 N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡r¡din-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 139B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 583 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.80 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 3H) 7.66 (s, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.40 (m, 2H) 7.29 (m, 2H) 7.14 (d, 1 H) 7.08 (m, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.91 (d, 2H) 6.82 (d, 1H) 6.64 (d, 1 H) 5.16 (s, 2H) 3.87 (s, 2H).

EJEMPLO 142 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 142A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye 3-((1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)metil)anilina por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 490 (M + H)\ EJEMPLO 142B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 142A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 460 (M + H) + .

EJEMPLO 142C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 142B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.80 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.61 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.03 (s, 1H) 7.97 (s, 1H) 7.76 (m, 3H) 7.68 (s, 1H) 7.59 (t, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.42 (m, 2H) 7.26 (m, 3H) 7.09 (m, 1H) 6.86 (d, 1H) 6.68 (d, 1H) 5.38 (s, 2H). EJEMPLO 143 5-metil-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2 ,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 142B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 5-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 584 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.20 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 8.62 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.97 (s, 1H) 7.88 (d, 1H) 7.84 (d, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.68 (s, 1H) 7.51 (m, 1H) 7.42 (t, 1H) 7.31 (m, 2H) 7.10 (t, 1H) 6.92 (d, 1H) 6.87 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 5.39 (s, 2H) 2.50 (s, 3H).

EJEMPLO 144 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triaz.ol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 142B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 578 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.80 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.62 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.97 (s, 1H) 7.92 (s, 1 H) 7.74 (m, 3H) 7.68 (s, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.38 (t, 1H) 7.21-7.34 (m, 7 H) 7.08 (t, 1H) 6.86 (d, 1H) 6.64 (d, 1H) 5.38 (s, 2H) 3.64 (s, 2H).

EJEMPLO 145 2-tien-2-il-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 142B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 584 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.62 (s, 1 H) 8.34 (d, 1H) 7.97 (s, 1 H) 7.92 (s, 1H) 7.74 (m, 3H) 7.68 (s, 1H) 7.50 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.29 (m, 2H) 7.08 (t, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.86 (d, 1 H) 6.64 (d, 1 H) 5.38 (s, 2H) 3.87 (s, 2H).

EJEMPLO 146 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 135C por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.49 (m, 1H) 9.31 (m, 1H) 8.25 (m, 1H) 8.03 (m, 1H) 7.79 (m, 1H) 7.74 (d, 1H) 7.59 (m, 1H) 7.42-7.50 (m, 3H) 7.39 (t, 2H) 7.25 (m, 3H) 7.02 (m, 1H) 6.52 (m, 1H) 2.90 (m, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.50 (s, 3H).

EJEMPLO 147 5-metil-N-[3-(3-{2-[(1 -metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 135C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 5-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 558 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.20 (s, 1H) 9.52 (m, 1H) 9.30 (m, 1H) 8.26 (m, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.86 (m, 2H) 7.73 (d, 1H) 7.48 (m, 1H) 7.42 (m, 3H) 7.32 (m, 2H) 7.02 (m, 1H) 6.92 (d, 1H) 6.55 (m, 1H) 2.85 (m, 2H) 2.67 (m, 2H) 2.50 (s, 6H).

EJEMPLO 148 N-[3-(3-{2-[(1 -metil-2,3-dih¡dro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 135C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 558 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.49 (m, 1H) 9.30 (s, 1H) 8.24 (d, 1H) 7.90 (s, 1H) 7.72 (d, 2H) 7.47 (m, 1H) 7.41 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.27 (m, 2H) 6.98 (m, 3H) 6.49 (m, 2H) 3.87 (s, 2H) 3.21 (t, 2H) 2.84 (t, 2H) 2.68 (s, 3H).

EJEMPLO 149 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 149A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 26A, que sustituye pirrolidin-3-ol por dimetilamina. EM (DCI( + )) m/e 223 (M + H).

EJEMPLO 149B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 149A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 193 (M + H)+.

EJEMPLO 149C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 149B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 508 (M + H) + .

EJEMPLO 149D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 149C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 478 (M + H) + .

EJEMPLO 149E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 149D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 618 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.68 (m, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.39-7.53 (m, 3H) 7.25 (m, 3H) 7.08 (t, 1H) 6.93 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 4.66 (bs, 1H) 4.18 (m, 1H) 3.55 (m, 2H) 2.70 (m, 1H) 2.58 (m, 1H) 2.44 (m, 1H) 2.33 (m, 1H) 1.96 (m, 1H) 1.53 (m, 1 H).

EJEMPLO 150 N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 149D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 596 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.68 (m, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.37 (m, 1H) 7.28-7.34 (m, 5H) 7.24 (m, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.93 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 4.67 (bs, 1H) 4.19 (m, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.54 (m, 2H) 2.70 (m, 1H) 2.59 (m, 1H) 2.44 (m, 1H) 2.33 (m, 1H) 1.96 (m, 1H) 1.53 (m, 1H).

EJEMPLO 151 N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 149D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 602 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.56 (d, 1 H) 8.34 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.66-7.77 (m, 4H) 7.50 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.31(m, 1H) 7.24 (t, 1H) 7.07 (m, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.94 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 4.68 (bs, 1H) 4.19 (m, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.57 (m, 2H) 2.71 (m, 1H) 2.60 (m, 1H) 2.45 (m, 1H) 2.33 (m, 1H) 1.97 (m, 1H) 1.53 (m, 1H).

EJEMPLO 152 N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 103D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo por el cloruro de 2-(t¡ofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 572 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 570 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d 10.26 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.58-7.53 (dt, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.42-7.28 (m, 4H), 7.14 (dt, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.29 (t, 3H).

EJEMPLO 153 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-¡l)amino]pirimidin-4-il}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 103D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.62 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.62-7.43 (m, 6H), 7.40-7.31 (m, 2H), 7.15 (dt, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.45 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.29 (t, 3H).

EJEMPLO 154 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y el cloruro de 2-(t¡ofen-3-il)acetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 584 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.27 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.80-7.69 (m, 3H), 7.59-7.47 (m, 3H), 7.40 (t, 1H), 7.31 (m 2H), 7.20-7.07 (m, 3H), 6.64 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.33-3.22 (m, 2H), 3.17-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 155 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 598 (M-H) 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.62 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.59-7.38 (m, 8H), 7.20-7.12 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.33-3.22 (m, 2H), 3.17-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 156 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 156A En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 4E (0.200 g, 0.569 mmol) y 7-amino-3,4-dihidroisoquinolina-2(1 H)-carboxilato de tere-butilo (0.164 g, 0.660 mmol) en 2-propanol (5.69 mi). La reacción se calentó a 70°C durante la noche. Se agregó HCI 4N en dioxano (0.17 mi), y la reacción agitó a 70°C durante 48 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente y filtró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 464 (M+H) + .

EJEMPLO 156B En un frasco de 20 mi se cargó el EJEMPLO 156A (0.3186 g, 0.637 mmol), cloruro de metoxiacetilo (0.064 mi, 0.701 mmol), trietilamina (0.195 mi, 1.402 mmol), y diclorometano (3.19 mi). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se diluyó con diclorometano, lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró. La reacción se purificó mediante HPLC al usar un sistema de HPLC Shimadzu SIL-10 (inyecciones de 2 mi, implementado en una columna de 150 x 30 mm Phenominex Gemini, 10 micrones C18 con un tamaño de poro de 110 Angstroms, caudal de 20 ml/f??, gradiente de fase móvil de 40% a 80% de acetonitrilo/agua con 0.1% de NH OH durante 25 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 536 (M + H) + .

EJEMPLO 156C En una botella de presión se cargó Ra-Ni, agua común (47.7 mg, 0.366 mmol) (lavó una vez con metanol), EJEMPLO 156B (101.0 mg, 0.189 mmol) y tetrahidrofurano (5.0 mi). La suspensión se diluyó con metanol (5.0 mi) y agitó durante 1 hora bajo 50 psi (344.7 KPa) de H2 a 50°C. La mezcla se filtró a través de un filtro de jeringa de membrana y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 506 (M + Hf.

EJEMPLO 156D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 156D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 646 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.92 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.54 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.07 (m, 1H),7.80 (m, 2H), 7.60 (m, 3H), 7.49 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.80 (m, 2H).

EJEMPLO 157 N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 156D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 630 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimet¡lsulfóxido-d6) d ppm 10.35 (s, 1H) 9.76 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.37 (d, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.72 (m, 1H),7.62 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 6.61 (d, 1H) 4.55 (s, 2H) 4.17 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.63 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.80 (m, 2H).

EJEMPLO 158 N-{3-[3-(2-{[2-(metox¡acetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinol¡n-6-il]am¡no}pirimidin-4-M)im¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 156D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 624 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.35 (s, 1H) 9.79 (s, 1 H) 9.58 (d, 1H) 8.39 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.32 (m, 5H), 7.24 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.63 (d, 1H) 4.55 (s, 2H) 4.17 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.76 (m, 2H).

EJEMPLO 159 N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 156D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 625 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.56 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.44 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.26' (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.65 (d, 1H) 4.55 (s, 2H) 4.16 (s, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.76 (m, 2H).

EJEMPLO 160 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]am¡no}pir¡midin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M]feníl}-2-(1 ,3-tiazol-5-il)acetam¡da El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 86, que sustituye el ácido 2-(tiazol-5-il)acético ácido por el ácido 2-(1 -metil-1 H-¡midazol-4-il)acético-ácido clorhídrico. EM ESI( + ): m/e 614.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.41 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.55 (bs, 1H), 9.45 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.42 (t, 1H). 7.32 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.59 (d, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 4H), 2.92 (q, 2H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 161 N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 45D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 638.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimet¡lsulfóx¡do-d6) d ppm 9.73 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.81 (s, 1H) 8.64 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.67 (m, 2H) 7.43-7.58 (m, 4H) 7.37 (t, 1H) 7.20-7.29 (m, 4H) 7.07 (m, 1H) 6.89-6.99 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.39 (s, 2H) 2.81 (m, 2H) 2.12 (s, 6H) 1.84-2.05 (m, 3H) 1.64 (m, 2H) 1.24-1.38 (m, 2H).

EJEMPLO 162 N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaspiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 165 (0.065 g, 0.089 mmol), CH2CI2 (1 mi) y CF3COOH (0.344 mi, 4.47 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se concentró en un evaporador giratorio. El concentrado se trituró con éter (2 mi) y filtró. El sólido crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) al usar un gradiente de de 45% a 80% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso para proporcionar 20 mg de un sólido de color amarillo. EM (ESI( + )) m/e 627.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.50 (brs, 1H) 9.29 (s, 1H) 8.23 (d, 1H) 7.90 (m, 1H) 7.72 (m, 2H) 7.29-7.50 (m, 6H) 6.96-7.04 (m, 3H) 6.49 (m, 3H) 3.87 (s, 2H) 3.11-3.21 (m, 4H) 2.86 (t, 2H) 2.67 (m, 2H) 1.84-1.98 (m, 2H) 1.64-1.77 (m, 2H). EJEMPLO 163 N-{3-[3-(2-{[4-(7-acetil-2,7-diazaspiro[4.4]non-2- il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 163A Un frasco de 4 mi equipado con una barra agitadora se cargó con el EJEMPLO 164D (0.043 g, 0.081 mmol), tetrahidrofurano (1 mi) y N-metil-2-pirrolidinona (0.5 mi). La solución se trató con cloruro de acetilo (9.54 mg, 0.122 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La reacción se trató con 0.1 mi de metanol y concentró. El concentrado se disolvió en 30 mi de 5% de metanol/CH2CI2 y lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. La capa orgánica se secó sobre Na2S04 y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (APCI( + )) m/e 575.4 (M + H) + .

EJEMPLO 163B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 163A por el EJEMPLO 1G. EM (ESI( + )) m/e 545.3 (M + H) + .

EJEMPLO 163C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 163B por el EJEMPLO 164E. EM (ESI( + )) m/e 685.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.49 (brs, 1H) 9.31 (d, 1H) 8.26 (dd, 1H) 8.02 (m, 1 H) 7.72-7.81 (m, 2H) 7.37-7.64 (m, 6H) 7.25 (m, 2H) 7.04 (m, 1H) 6.53 (m, 3H) 3.56 (t„ 1H) 3.33-3.44 (m, 3H) 3.17-3.28 (m, 3H) 1.83-2.00 (m, 8H). EJEMPLO 164 7-(4-{[4-(2-{3-[(2,6-difluorobenzoil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano-2-carboxilato de terc-butilo EJEMPLO 164A En un matraz de fondo redondo de 25 mi, una solución de 1-fluoro-4-nitrobenceno (0.473 g, 3.354 mmol), 2,7-diazaspiro[4.4]nonano-2-carboxilato de terc-butilo (0.8 g, 3.53 mmol), y trietilamina (0.94 mi, 6.71 mmol) en dimetilsulfóxido (9.5 mi) se calentó a 90°C durante 3 horas. La reacción se vertió en 150 mi de agua y la suspensión de color amarillo se agitó durante la noche y filtró. El sólido recolectado se lavó con agua y secó para proporcionar el product crudo que se usó directamente en el EJEMPLO 164B. EM (ESI( + )) m/e 370.0 (M + Na) + .

EJEMPLO 164B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 45B, que sustituye el EJEMPLO 164A por el EJEMPLO 45A. EM (ESI( + )) m/e 318.0 (M + H)+.

EJEMPLO 164C Un matraz de fondo redondo de 25 mi equipado con una barra de agitación se cargó con el EJEMPLO 4C (0.3 g, 0.853 mmol), EJEMPLO 164B (0.311 g, 0.981 mmol) y 2-propanol (8 mi). La mezcla se calentó a 80°C durante 9 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente y la suspensión se filtró. El sólido recolectó se lavó con 5 mi alcohol de isopropilo entonces 10 mi éter y se secó. El material crudo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 10 g con un gradiente de 0% a 10% metanol en CH2CI2 para proporcionar el EJEMPLO 164C. El EJEMPLO 164C: EM (ESI( + )) m/e 633.2 (M + H) + .

EJEMPLO 164D Un matraz de fondo redondo de 25 mi equipado con una barra de agitación se cargó con el EJEMPLO 4C (0.3 g, 0.853 mmol), EJEMPLO 164B (0.311 g, 0.981 mmol) y 2-propanol (8 mi). La mezcla se calentó a 80°C durante 9 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente y la suspensión se filtró. El sólido recolectado se lavó con 5 mi alcohol de isopropilo después con 10 mi de éter y se secó. El material crudo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 10 g con un gradiente de 0% a 10% metanol en CH2CI2 para proporcionar el EJEMPLO 164D. EJEMPLO 164D: EM (ESI( + )) m/e 533.1 (M + H) + .

EJEMPLO 164E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 164C por el EJEMPLO 1G. EM (ESI( + )) m/e 603.3 (M + H) + .

EJEMPLO 164F En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 164E (66 mg, 0.110 mmol), tetrahidrofurano (1 mi) y N-metil-2-pirrolidinona (0.5 mi). Se agregó cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (0.014 mi, 0.113 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se concentró y el residuo purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 55% a 95% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 743.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.89 (s, 1H) 9.49 (brs, 1H) 9.32 (s, 1H) 8.26 (d, 1H) 8.02 (s, 1H) 7.73-7.82 (m, 2H) 7.37-7.66 (m, 6H) 7.22-7.30 (m, 2H) 7.03 (m, 1H) 6.52 (m, 3H) 3.17-3.39 (m, 8H) 1.83-1.99 (m, 4H) 1.40 (s, 9H).

EJEMPLO 165 7-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano-2-carboxilato de tere-butilo El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 164E por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-(tiofen-2-¡l)acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 727.2 (M + H)\ H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.50 (brs, 1H) 9.32 (s, 1H) 8.24 (d, 1H) 7.90 (s, 1H) 7.72 (m, 2H) 7.27-7.50 (m, 6H) 6.96-7.05 (m, 3H) 6.50 (m, 3H) 3.87 (s, 2H) 3.18-3.39 (m, 8H) 1.85-1.98 (m, 4H) 1.40 (s, 9H).

EJEMPLO 166 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H y cloruro de 5-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.20 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.07 (t, 1H) 7.86 (m, 2H) 7.75 (d, 1H) 7.64 (s, 1H) 7.58 (d, 1 H) 7.50 (m, 1H) 7.42 (t, 1H) 7.33 (m, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.08 (t, 1H) 6.91 (d, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.67 (m, 2H) 2.50 (s, 3H) 2.46 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 167 N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 37D por el EJEMPLO 1H y 2,6-difluoroisocianato de fenilo por el isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 605 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.69 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 9.18 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.18 (s, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.66 (s, 1H) 7.58 (m, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.32 (m, 2H) 7.22 (m, 2H) 7.14 (t, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.87 (d, 1H) 6.64 (d, 1H) 2.72 (m, 2H) 2.64 (m, 2H) 2.30 (s, 6H).

EJEMPLO 168 N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaspiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 165 (0.065 g, 0.088 mmol), CH2CI2 (1 mi) y CF3COOH (0.337 mi, 4.38 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se concentró en un evaporador giratorio. El concentrado se trituró con éter (2 mi) y filtró. El sólido crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) al usar un gradiente de 20% a 60% de acetonitrilo en 0.15% de CF3COOH para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 643.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.90 (s, 1H) 9.50 (brs, 1H) 9.38 (s, 1H) 8.80 (m, 2H) 8.27 (d,, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.39-7.63 (m, 6H) 7.25 (m, 2H) 7.08 (m, 1H) 6.50-6.56 (m, 3H) 3.15-3.45 (m, 8H) 1.91-2.08 (m, 4H).

EJEMPLO 169 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]-N-(2-fluorofenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125, que sustituye el clorhidrato de 1-(4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil)guanidina por el clorhidrato de 1-(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)guanidina. EM (ESI( + )) m/e 613.2 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 611.1 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.22 (s, 1H) 9.50 (s, 2H) 8.35 (t, 1H) 8.30 (d, 1H) 8.06 (ddd, 1H) 7.83 (ddd, 1H) 7.77 (dt, 1H) 7.61 (t, 2H) 7.46-7.55 (m, 3H) 7.18-7.37 (m, 3H) 7.04-7.11 (m, 1H) 6.89 (d, 2H) 6.56 (d, 1H) 3.02-3.11 (m, 4H) 2.46-2.49 (m, 4H) 2.36 (q, 2H) 1.03 (t, 3H).

EJEMPLO 170 3- [3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-fenilbenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125, que sustituye el clorhidrato de 1-(4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil)guanidina por el clorhidrato de 1-(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)guanidina y que sustituye la anilina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 595.3 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 593.2 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.34 (s, 1H) 9.49 (s, 2H) 8.26-8.34 (m, 2H) 8.04 (ddd, 1H) 7.72-7.83 (m, 4H) 7.60 (t, 1H) 7.46-7.54 (m, 3H) 7.31-7.39 (m, 2H) 7.09 (q, 2H) 6.87 (d, 2H) 6.57 (d, 1H) 3.02-3.10 (m, 4H) 2.46 (m, 4H) 2.35 (q, 2H) 1.02 (t, 3H). EJEMPLO 171 N-bencil-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin- 4- il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125, que sustituye el clorhidrato de 1-(4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil)guanidina por el clorhidrato de 1-(2- metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinol¡n-7-¡l)guanidina y que sustituye la bencilamina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 609.3 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 607.1 ( -H)"¡ 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 9.47-9.55 (m, 2H) 9.14 (t, 1H) 8.28 (d, 1H) 8.25 (t, 1H) 7.94-7.99 (m, 1H) 7.72-7.81 (m, 2H) 7.46-7.59 (m, 4H) 7.20-7.37 (m, 5H) 7.07 (t, 1H) 6.89 (d, 2H) 6.51 (d, 1H) 4.48 (d, 2H) 3.04-3.11 (m, 4H) 2.48 (s, 4H) 2.37 (q, 2H) 1.03 (t, 3H).

EJEMPLO 172 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 172A A un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó 3-nitrofenol (3.5 g, 25.2 mmol), 2-bromoetanol (4.09 g, 32.7 mmol), y polímero unido a trifenilfosfina (Fluka, 3 mmol/g, 1.5 eq., 12.58 g, 37.7 mmol) y tetrahidrofurano (90 mi). La mezcla resultante se enfrío a 0°C con agitación y se trató con azodicarboxilato de diisopropilo (6.36 mi, 32.7 mmol) gota a gota durante 10 minutos. La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se filtró. El filtrado se concentró in vacuo. 8.5 g del concentrado se absorbió en gel de sílice y purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 150 g AnaLogix SF40 al usar un sistema AnaLogix IntelliFlash 280 eluído con un gradiente de 0% a 3% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 246.8 (M + H) + .

EJEMPLO 172B En un matraz de fondo redondo de 20 mi, una solución del EJEMPLO 172A (1.3 g, 5.28 mmol) en acetonitrilo (18 mi) se trató con pirrolidina (0.752 g, 10.57 mmol) y carbonato de potasio (1.825 g, 13.21 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se dividió entre NaCI acuoso saturado (75ml) y acetato de etilo (100 mi). La capa acuosa se extrajo nuevamente con acetato de etilo (100 mi). La capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04, filtró y concentró. El concentrado se hizo pasar a través de una columna de gel de sílice de 10 g eluída con CH2CI2 seguido por CHCI3/metanol/NH4OH (93:5:2) para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 237.0 (M + H) + .

EJEMPLO 172C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 172B por el EJEMPLO 4D. EM (DCI( + )) m/e 207.1 (M + H) + .

EJEMPLO 172D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 172C por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 522.2 (M + H) + .

EJEMPLO 172E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 172D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 492.1 (M + H) + .

EJEMPLO 172F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 172E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 632.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.91 (s, 1H) 9.84 (s, 1H) 9.63 (m, brs, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 8.10 (m, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.38-7.67 (m, 5H) 7.20-7.36 (m, 4H) 7.12 (m, 1H) 6.71 (d, 1H) 6.64 (dd, 1H) 4.24 (m, 2H) 3.29-3.70 (m, 4H) 3.11 (m, 2H) 1.83-2.08 (m, 4H).

EJEMPLO 173 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 173A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 172A, que sustituye el (tetrahidrofuran-2-il)metanol por 2-bromoetanol.

EJEMPLO 173B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 173A por el EJEMPLO 4D. EM (DCI( + )) m/e 194.0 (M + H) + .

EJEMPLO 173C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 173B por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 509.1 (M + H) + .

EJEMPLO 173D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 173C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 479.1 (M + H) + .

EJEMPLO 173E A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 173D (35 mg, 0.073 mmol) y tetrahidrofurano (2 mi). La solución resultante se trató con cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (0.014 g, 0.077 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se trató con 5 mi de éter. La suspensión se dejó agitar durante 10 minutos y se filtró. El sólido recolectado se lavó con éter (1 mi) y secó para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 619.4 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.95 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.43 (d, 1H) 8.08 (m, 1H) 7.83 (m, 2H) 7.40-7.70 (m, 5H) 7.15-7.30 (m, 5H) 6.69 (d, 1H) 6.57 (m, 1H) 4.11 (m, 1H) 3.60-3.92 (m, 4H) 1.72-2.06 (m, 3H) 1.51-1.66 (m, 1 H).

EJEMPLO 174 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 617.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.65 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.57 (d, 1 H) 8.43 (d, 1H) 8.10 (m, 1H) 7.84 (m, 2H) 7.39-7.68 (m, 8H) 7.15-7.30 (m, 3H) 6.69 (d, 1H) 6.57 (m, 1H) 4.11 (m, 1H) 3.59-3.92 (m, 4H) 1.73-2.04 (m, 3H) 1.53- 1.65 (m, 1H).

EJEMPLO 175 N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 589.3 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.37 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.42 (d, 1H) 8.12 (m, 1H) 8.04 (dd, 1H) 7.82-7.93 (m, 3H) 7.65 (m, 1H) 7.48 (m, 2H) 7.37 (m, 1H) 7.29 (m, 1H) 7.20 (m, 3H) 6.69 (d, 1H) 6.58 (m, 1.70 Hz, 1H) 4.126 (m, 1H) 3.60-3.92 (m, 4H) 1.74-2.02 (m, 3H) 1.54- 1.66 (m, 1H).

EJEMPLO 176 N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetam¡da El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 603.2 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, d¡met¡lsulfóxido-d6) d ppm 10.35 (s, 1H) 9.79 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.96 (m, 1H) 7.82 (m, 1H) 7.73 (m, 1H) 7.64 (m, 1H) 7.51 (m, 1H) 7.26-7.47 (m, 4H) 7.19 (m, 2H) 6.97 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 6.58 (m, 1H) 4.11 (m, 1H) 3.88 (m, 4H) 3.75 (m, 1H) 3.67 (m, 1H) 1.75-2.00 (m, 3H) 1.54-1.66 (m, 1 H).

EJEMPLO 177 N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 173D (25 mg, 0.052 mmol) y tetrahidrofurano (2 mi). La solución resultante se trató con 2-isocianatotiofeno (6.86 mg, 0.055 mmol) y agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se trató con éter (3 mi), agitó durante 5 minutos y filtró. El sólido recolectó se secó in vacuo para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 604.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.75 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.89 (s, 1H) 8.38 (d, 1H) 7.77 (m, 2H) 7.52 (m, 3H) 7.37 (t, 1H) 7.15-7.31 (m, 3H) 7.09 (m, 1H) 6.87 (m, 1H) 6.81 (m, 1H) 6.66 (d, 1H) 6.57 (m, 2H) 4.12 (m, 1H) 3.61-3.90 (m, 4H) 1.75-2.02 (m, 3H) 1.53-1.66 (m, 1H).

EJEMPLO 178 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida EJEMPLO 178A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 172A, que sustituye tetrahidrofuran-3-ol por el 2-bromoetanol. EM (DCI(+)) m/e 227.0 (M + NH4) + .

EJEMPLO 178B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 178A por el EJEMPLO 4D. EM (DCI( + )) m/e 180.0 (M + H) + .

EJEMPLO 178C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 178B por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 495.1 (M + H) + .

EJEMPLO 178D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 178C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 465.0 (M + H) + .

EJEMPLO 178E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye el EJEMPLO 178D por el EJEMPLO 173D. EM (ESI( + )) m/e 605.2 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.96 (s, 1H) 9.84 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.44 (d, 1H) 8.09 (m, 1H) 7.82 (m, 2H) 7.41-7.70 (m, 5H) 7.17-7.32 (m, 5H) 6.71 (d, 1H) 6.54 (dd, 1H) 4.93 (m, 1H) 3.67-3.88 (m, 4H) 2.16 (m, 1 H) 1.92 (m, 1H).

EJEMPLO 179 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye el EJEMPLO 178D por el EJEMPLO 173D y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo . EM (ESI( + )) m/e 603.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.63 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.43 (d, 1H) 8.11 (m, 1H) 7.83 (m, 2H) 7.38-7.66 (m, 8H) 7.29 (m, 1H) 7.19 (m, 2H) 6.70 (d, 1H) 6.54 (dd, 1H) 4.93 (m, 1H) 3.66-3.86 (m, 4H) 2.16 (m, 1H) 1.93 (m, 1H). EJEMPLO 180 N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 173E, que sustituye el EJEMPLO 178D por el EJEMPLO 173D y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo . EM (ESI( + )) m/e 589.2 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.38 (s, 1H) 9.83 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.42 (d, 1H) 7.96 (m, 1H) 7.83 (m, 1H) 7.73 (m, 1H) 7.65 (m, 1H) 7.27-7.50 (m, 5H) 7.19 (m, 2H) 6.97 (m, 2H) 6.66 (d, 1H) 6.55 (dd, 1H) 4.93 (m, 1H) 3.67-3.90 (m, 6H) 2.15 (m, 1H) 1.93 (m, 1H).

EJEMPLO 181 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-2-carboxamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 4G (40 mg, 0.089 mmol), ácido tiazol-2-carboxílico (12 mg, 0.096 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (0.014 g, 0.094 mmol) y N,N-dimetilformamida (1.1 mi). La solución resultante se trató con poliestireno-carbodiimida (Argonaut, 1.25 mmol/g, 215 mg, 0.268 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se filtró y el filtrado se concentró y purificó mediante HPLC de fase inversa en una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) al usar un gradiente de 30% a 70% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 559.1 (M + Hf, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.90 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.55 (d,1H) 8.34 (d, 1H) 8.24 (m, 1H) 8.08-8.14 (m, 2H) 7.96 (m, 1H) 7.77 (d, 1H) 7.38-7.53 (m, 5H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.62 (d, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.77 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 182 N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-5-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 181, que sustituye el ácido tiazol-5-carboxílico por el ácido tiazol-2-carboxílico. EM (ESI( + )) m/e 559.1 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.55 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 9.31 (s, 1H) 8.71 (s, 1H) 8.35 (d, 1 H) 8.08 (m, 1H) 7.87 (m, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.35-7.54 (m, 5H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.40 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.31 (s, 3H). EJEMPLO 183 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirim¡din-4-il}imidazo[1,2-a]p¡r¡din-2-¡l)fenil]t¡ofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 181, que sustituye el ácido 4-bromotiofeno-2-carboxílico por el ácido tiazol-2-carboxílico. EM (ESI(+)) m/e 638.1 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.40 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.10 (m, 2H) 8.01 (d, 1H) 7.89 (m, 1H) 7.76 (m, 1H) 7.36-7.54 (m, 5H) 7.01-7.10 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.40 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.57 (m, 2H) 2.31 (s, 3H).

EJEMPLO 184 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 4G por el EJEMPLO 164E y cloruro de 4-bromotiofeno-3-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 636.1 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.45 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.14 (d, 1H) 8.07 (m, 1H) 7.75-7.85 (m, 3H) 7.34-7.52 (m, 5H) 7.00-7.10 (m, 2H) 6.63 (d, 1H) 3.41 (s, 2H) 2.76 (m, 2H) 2.58 (m, 2H) 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 185 N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 177, que sustituye el EJEMPLO 178D por el EJEMPLO 173D. EM (ESI( + )) m/e 590.2 (M + H)\ H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.77 (s, 1H) 9.63 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.88 (s, 1H) 8.39 (d, 1H) 7.77 (m, 2H) 7.51 (m, 3H) 7.16-7.40 (m, 4H) 7.08 (m, 1H) 6.85 (m, 1H) 6.80 (m, 1H) 6.67 (d, 1H) 6.54 (m, 2H) 4.93 (m, 1H) 3.67-3.88 (m, 4H) 2.15 (m, 1 H) 1.93 (m, 1H).

EJEMPLO 186 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)- 2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 186A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye 5-amino-2-metoxi-N , N- dimetilbencensulfonamida por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 546.2 (M + H) + .

EJEMPLO 186B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 186A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 516.1 (M + H) + .

EJEMPLO 186C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 186B por el EJEMPLO 164E. EM (ESI( + )) m/e 656.2 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.82 (s, 1H) 9.50 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.11 (d, 1H) 7.80 (m, 2H) 7.77 (m, 2H) 7.36-7.65 (m, 4H) 7.23 (m, 3H) 7.09 (m, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.86 (s, 3H) 2.73 (s, 6H).

EJEMPLO 187 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2 -ti en-2 -Maceta mida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 186B por el EJEMPLO 164E y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (APCI( + )) m/e 640.2 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.83 (s, 1H) 9.51 (m, 1H) 8.33 (d, 1H) 8.12 (d, 1H) 8.00 (dd, 1H) 7.92 (m, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.50 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.30 (m, 1H) 7.22 (d, 1H) 7.09 (m, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.62 (d, 1H) 3.86 (m, 5H) 2.73 (s, 6H).

EJEMPLO 188 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 188A Un matraz de 10 mi se cargó con 1 -fluoro-4-nitrobenceno (2.122 mi, 20 mmol), dimetilsulfóxido (30 mi), N,N-dimetilpiperidin-4-amina (2.82 g, 22.00 mmol) y trietilamina (5.58 mi, 40.0 mmol). La solución resultante se calentó a 100°C durante 24 horas. Después del enfriamiento a aproximadamente 40°C, la mezcla de reacción se vertió en agua fría con agitación (1000 mi) y el sólido resultante se recolectó mediante filtración, lavó bien con agua y secó. EM (ESI( + )) m/e 250 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 248 (M-H)\ EJEMPLO 188B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 188A por el EJEMPLO 4F. EM (DCI) m/e 220 (M + H) + .

EJEMPLO 188C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 103C que sustituye el EJEMPLO 188B por el EJEMPLO 103B. EM (ESI( + )) m/e 535 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 533 (M-H)\ EJEMPLO 188D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 188C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 505 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 503 (M-H)".

EJEMPLO 188E N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-t ¡en -2- Maceta mida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.35 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.59-7.55 (m, 3H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.99-6.92 (m, 4H), 6.59 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.70 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.77-1.67 (m, 2H).

EJEMPLO 189 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 645 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 643 (M-H)'; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.92 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.65-7.55 (m, 4H), 7.47 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 190 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-fenilacetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 623 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 621 (M-H)-; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.31 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.52 (m, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.61-7.55 (m, 3H), 7.40 (t, 1H), 7.34-7.23 (m, 6H), 7.14 (t, 1H), 6.97 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 191 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 643 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 641 (M-H)-; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.93 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.61-7.43 (m, 8H), 7.37 (m, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.70 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 192 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)aceti o. EM (ESI( + )) m/e 615 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.37 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.52 (m, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.05 (dd, 1H), 7.91-7.86 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7..62-7.53 (m, 3H), 7.46 (t, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 193 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 - M]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-4-metiltiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 4-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 627 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.29 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.62-7.53 (m, 3H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.69 (m, 2H).

EJEMPLO 194 1 -metí l-N-[3-(3-{2-[(2-meti 1-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)am¡no]pirim¡din-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-1 H-pirazol-3-carboxamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 4G (40 mg, 0.089 mmol) y tetrahidrofurano (2.2 mi). La solución resultante se trató con cloruro de 1 -metil-1 H-pirazol-3-carbonilo (14.2 mg, 0.098 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se trató con 0.1 mi metanol y concentró. El concentrado se trituró con 2 mi de éter y filtró para proporcionar el producto deseado como una sal de clorhidrato. EM (ESI( + )) m/e 556.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 9.67 (d, 1H) 8.29 (d, 1H) 8.11 (m, 1H) 7.38-7.83 (m, 8H) 7.22 (d, 1H) 7.14 (m, 1H) 6.80 (d, 1H) 6.72 (d, 1H) 4.21-4.54 (m, 2H) 3.99 (s, 3H) 3.40-3.83 (m, 2H) 3.12-3.25 (m, 2H) 3.04 (s, 3H).

EJEMPLO 195 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenM}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-3-fluorobenzamida EJEMPLO 195A En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó dimetilamina (19.56 mi, 39.1 mmol), bromuro de 4-nitrofenetMo (3.000 g, 13.04 mmol), y acetonitrilo (13.04 mi). Se agregó trietilamina (5.45 mi, 39.1 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente 48 horas. La reacción se vertió en bicarbonato de sodio acuoso saturado y extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró. La reacción se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 25 g Argonaut Flashmaster Solo (100% de CH2CI2 durante 5 minutos, entonces a 10% de metanol: CH2CI2 durante 20 minutos, entonces se mantuvo durante 5 minutos.) para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 195 (M + H) + .

EJEMPLO 195B En una botella de presión de acero inoxidable de 100 mi se cargó 5% de Pd-C, húmedo (0.412 g, 3.87 mmol). Se agregó N,N-dimetil-2-(4-nitrofenil)etanamina (2.0600 g, 10.61 mmol) en etanol (40 mi), y la reacción se agitó bajo 30 psi (206.8 KPa) de H2 a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se filtró a través de una membrana de nilón y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 165 (M + H) + .

EJEMPLO 195C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 123B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 480 (M + H) + .

EJEMPLO 195D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 195C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 450 (M + H) + .

EJEMPLO 195E En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 195D (0.050 g, 0.111 mmol) en tetrahidrofurano (1.0 mi) para proporcionar una solución de color naranja. Se agregaron ácido 2-cloro-3-fluorobenzoico (0.023 g, 0.133 mmol), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (0.017 g, 0.111 mmol) y PS-carbodiimida (0.235 g, 0.334 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente, durante la noche. La reacción se filtró y enjuagó con acetato de etilo. El filtrado se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, y concentró en gel de sílice. El material crudo se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 10 g Argonaut Flashmaster Solo (CH2CI2 durante 5 minutos, entonces 100% de CH2CI2 a 90% de CH2CI2:9% de metanol:1% de NH4OH durante 25 minutos, entonces de mantuvo durante 5 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 606 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.68 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.42 (m, 3H), 7.19 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 196 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-fluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 572 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.52 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.61-7.69 (m, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.09 (td, 1H), 6.67 (d, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.82 (s, 6H).

EJEMPLO 197 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etM]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.60 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.08 (td, 1H), 6.68 (d, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.81 (s, 6H).

EJEMPLO 198 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.65 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.09 (td, 1H), 6.68 (d, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.83 (s, 6H).

EJEMPLO 199 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4- il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.61 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.44 (m, 3H), 7.39 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.09 (td, 1H), 6.67 (d, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.83 (s, 6H).

EJEMPLO 200 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-3,5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 3,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.61 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.44 (m, 3H), 7.39 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.09 (td, 1H), 6.67 (d, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.83 (s, 6H).

EJEMPLO 201 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]pirídin-2-il}fenil)-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 569 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.64 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.62 (d, 2H),7.52 (m, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.63 (d, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 202 N-(3-{3-[2-({4-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 202A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 68B, que sustituye el cloruro de 2-metoxiacetilo por el anhídrido acético. EM ESI( + ): m/e 564.2 (M + H) + .

EJEMPLO 202B El EJEMPLO 202A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 534.2 (M + H) + .

EJEMPLO 202C N-(3-{3-[2-({4-[1 -(metoxiacetil)piper¡din-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 202B y cloruro de 2-(tiofen-2-l)acetilo. EM ESI( + ): m/e 658.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimet¡lsulfóx¡do-d6) d ppm 10.37 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.43 (d, 1H) 7.60-7.68 (m, 3H), 7.43 (t, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.96-6.98 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 4.11 (dd, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.05- 3.07 (m, 1H), 2.63-2.73 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H).

EJEMPLO 203 2.6- difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(metoxiacetil)piperid¡n-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 202B y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 674.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóx¡do-d6) d ppm 10.96 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.57-7.63 (m, 3H), 7.50 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.15 (d, 2H), 6.68 (d, 1H), 4.12 (dd, 2H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.05-3.07 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H).

EJEMPLO 204 N-(3-{3-[2-({3-[1 - (metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pir¡midin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2- tien-2-ilacetamida EJEMPLO 204A El compuesto de título se preparó de acuerdo con el EJEMPLO 68A, que sustituye el 4-(3-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por el 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo. EM ESI( + ): m/e 492.0 (M + H) + .

EJEMPLO 204B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 68B a partir del EJEMPLO 204A y cloruro de 2-metoxiacetilo. EM ESI(+): m/e 584.2 (M + H) + .

EJEMPLO 204C EJEMPLO 204B se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 534.2 (M + H) + .

EJEMPLO 204D N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 204C y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 658.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.37 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 6.96-6.98 (m, 2H),6.88 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.12 (dd, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.05-3.07 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H).

EJEMPLO 205 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 204C y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 674.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.97 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.51 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.20-7.28 (m, 4H), 6.88 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.12 (dd, 2H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.05-3.07 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 1.76-1.80 (m, 2H), 1.40-1.58 (m, 2H). EJEMPLO 206 N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 206A Una solución de 2,3-difluoro-nitro-benceno (1.59 g, 10 mmol), N-etil-piperazina (1.26 g, 11 mmol) y trietilamina (4.18 ml, 30 mmol) en ?,?-dimetilformamida seca (30 ml) se agitó a temperatura ambiente durante dos días. La mezcla se vertió en agua helada y se extrajo con CH2CI2. La solución orgánica se secó (MgS04), filtró y concentró. EM DCI/NH3: m/e 254.1 (M + H) + .

EJEMPLO 206B El EJEMPLO 206A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM DCI/NH3: m/e 224.0 (M + H) + .

EJEMPLO 206C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 206B por el EJEMPLO 4E. EM ESI( + ): m/e 539.2 (M + H)+.

EJEMPLO 206D El EJEMPLO 206C se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 41B para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 509.2 (M + H) + .

EJEMPLO 206E N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 206D y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 633.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.33 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 9.45 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75-7.81 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.95-6.98 (m, 2H), 6.66 (d, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.43-3.48 (m, 4H), 3.17-3.23 (m, 4H), 3.00 (q, 2H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 207 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 206D y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 647.2 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.60 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 9.43 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.75-7.82 (m, 3H), 7.37-7.60 (m, 8H), 7.15 (t, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 3.43-3.48 (m, 4H), 3.14-3.26 (m, 4H), 3.00 (q, 2H), 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 208 N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 208A A una solución del EJEMPLO 68A (200 mg, 0.407 mmol) en metanol (5 mi) se agregó 2,2-dimetiloxirano (46.7 µ?, 0.53 mmol). La mezcla se agitó a 150°C durante 30 minutos en un instrumento de microondas Personal Chemistry. La solución se concentró para proporcionar el compuesto de título.

EJEMPLO 208B El EJEMPLO 208 A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 534.3 (M + H) + .

EJEMPLO 208C N-(3-{3-[2-({4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 208B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 658.2 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.50 (t, 1H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.97-6.99 (m, 2H), 6.60 (d, 1H), 4.05 (bs, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.05 (d, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.20-2.26 (m, 4H), 1.65-1.68 (m, 4H), 1.10 (s, 6H).

EJEMPLO 209 N-(3-{3-[2-({4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 208B y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 658.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.23 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.52 (bd, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.92 (s, 1 H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.04-7.10 (m, 2H), 6.60 (d, 1H), 4.07 (bs, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.05 (d, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.20-2.26 (m, 4H), 1.65-1.70 (m, 4H), 1.11 (s, 6H).

EJEMPLO 210 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)p¡r¡mid¡n-4-il]imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 208B y cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 674.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.52 (bd, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.02 (bs, 1H), 3.05 (d, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.16-2.22 (m, 4H), 1.65-1.70 (m, 4H), 1.10 (s, 6H).

EJEMPLO 211 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 41 a partir del EJEMPLO 208B y cloruro de 2- clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 672.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58(s, 1H), 9.63(s, 1H), 9.52 (bd, 1H), 8.34(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.47-7.52 (m, 4H), 7.38 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.01(8, 1H), 3.03(d, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.20-2.24(m, 4H), 1.65-1.70 (m, 4H), 1.11 (s, 6H).

EJEMPLO 212 N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-d¡metilgl¡c¡l)amino]fen¡l}am¡no)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 212A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye 3-aminofenilcarbamato de tere-butilo por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 424 (M + H) + .

EJEMPLO 212B En un matraz de fondo redondo de 25 mi, EJEMPLO 212A (250 mg, 0.590 mmol), N,N-dimetilglicina (67.0 mg, 0.649 mmol), clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (226 mg, 1.181 mmol), y 1 -hidroxibenzotriazol (181 mg, 1.181 mmol) se combinaron en ?,?-dimetilformamida anhidra (2 mi). Una vez que se forme una solución, la N-metilmorfolina (0.649 mi, 5.90 mmol) se agregó. La mezcla se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. A la mezcla se agregó 4-dimetilaminopiridina (50 mg, 0.409 mmol), y la reacción se agitó durante 12 horas a 60°C. La mezcla se diluyó con agua, y extrajo con CHCI3. Los extractos orgánicos se lavaron con NaHC03 saturado y salmuera, secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 24 g al usar un sistema AnaLogix IntelliFlash 280 eluído con un gradiente de 2% a 5% metanol en diclorometano para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 509 (M + Hf.

EJEMPLO 212C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 212B por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 479 (M + H) + .

EJEMPLO 212D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 212C por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 619 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 11.09 (s, 1H) 9.96 (s, 1H) 9.80 (m, 2H) 8.57 (d, 1H) 8.25 (d, 2H) 8.02 (d, 1H) 7.96 (d, 1H) 7.80 (m, 1H) 7.60-7.73 (m, 4H) 7.41-7.53 (m, 4H) 7.27 (t, 1H) 6.87 (d, 1 H) 3.28 (s, 2H) 2.49 (s, 6H).

EJEMPLO 213 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pir¡mid¡n-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 212C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 618 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.80 (s, 1H) 9.95 (s, 1H) 9.82 (m, 2H) 8.56 (d, 1H) 8.27 (s, 2H) 8.05 (d, 1H) 7.97 (d, 1H) 7.79 (m, 2H) 7.64-7.74 (m, 5H) 7.60 (m, 1H) 7.43 (t, 1H) 7.27 (t, 1H) 6.87 (d, 1H) 3.28 (s, 2H) 2.49 (s, 6H).

EJEMPLO 214 N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 212C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 589 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.54 (s, 1H) 9.96 (s, 1H) 9.86 (d, 1H) 9.82 (s, 1H) 8.56 (d, 1H) 8.28 (m, 2H) 8.25 (d, 1H) 8.12 (m, 1H) 8.07 (d, 1H) 7.97 (d, 1H) 7.63-7.75 (m, 3H) 7.57 (d, 1H) 7.51 (m, 1H) 7.44 (m, 2H) 7.28 (t, 1H) 6.86 (d, 1 H) 3.28 (s, 2H) 2.49 (s, 6H).

EJEMPLO 215 N2,N2-dimetil-N -(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)glicinamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 212C por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 603 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.52 (s, 1H) 9.96 (s, 1H) 9.82 (m, 2H) 8.54 (d, 1 H) 8.27 (s, 1H) 8.12 (s, 1H) 7.95 (d, 2H) 7.69 (m, 2H) 7.60 (m, 2H) 7.52(m, 2H) 7.43 (t, 1H) 7.27 (t, 1H) 7.19 (m, 2H) 6.82 (d, 1H) 4.09 (s, 2H) 3.28 (s, 2H) 2.49 (s, 6H).

EJEMPLO 216 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3- [(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 216A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 212A por el EJEMPLO 4G, y metoxicloruro de acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 496 (M + H) + .

EJEMPLO 216B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 216A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 466 (M + H) + .

EJEMPLO 216C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 216B por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 606 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.87 (s, 1H) 9.74 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 8.01 (s, 1H) 7.80 (d, 1H) 7.75 (d, 1H) 7.58 (m, 1H) 7.43-7.51 (m, 3H) 7.39 (m, 1H) 7.20-7.29 (m, 4H) 7.05 (t, 1H) 6.64 (d, 1H) 3.97 (s, 2H) 3.35 (s, 3H).

EJEMPLO 217 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3- [(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]inriidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 216B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 605 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.74 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.61 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.83 (d, 1H) 7.75 (d, 1H) 7.57 (m, 2H) 7.42-7.52 (m, 5H) 7.37 (m, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.21 (t, 1H) 7.05 (m, 1H) 6.64 (d, 1 H) 3.97 (s, 2H) 3.35 (s, 3H).

EJEMPLO 218 N-(3-{3-[2-({3-[(2-metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 216B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 576 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.75 (s, 1H) 9.64 (m, 2H) 8.33 (d, 1H) 8.07 (d,, 2H) 8.03 (d, 1H) 7.90 (m, 1H) 7.84 (d, 1H) 7.74 (d, 1H) 7.41-7.51 (m, 3H) 7.34 (d, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.22 (m, 2H) 7.05 (t, 1H) 6.64 (d, 1H) 3.97 (s, 2H) 3.35 (s, 3H).

EJEMPLO 219 2-metoxi-N-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-M)pirimidin-2-il]amino}fenil)acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 216B por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.29 (s, 1H) 9.74 (s, 1H) 9.65 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 8.32 (d, 1H) 8.08 (s, 1 H) 7.89 (s, 1H) 7.73 (d, 2H) 7.47 (m, 2H) 7.38 (m, 2H) 7.29 (m, 2H) 7.21 (t, 1H) 7.04 (m, 1H) 6.96 (m, 2H) 6.60 (d, 1H) 3.97 (s, 2H) 3.86 (s, 2H) 3.35 (s, 3H).

EJEMPLO 220 2-metoxi-N-[3-({4-[2-(3-{[(tien-2-ilamino)carbonil]amino}fenil)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il]pirimidin-2-il}amino)fenil]acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 216B por el EJEMPLO 1H y isocianato de 2-tienilo por el isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 591 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido- d6) d ppm 9.74 (s, 1H) 9.64 (m, 2H) 8.89 (bs, 1H) 8.33 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.56 (m, 1H) 7.47 (m, 2H) 7.37 (t, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.22 (m, 2H) 7.04 (t, 1H) 6.85 (m, 1H) 6.79 (m, 1H) 6.62 (d, 1H) 6.55 (dd, 1H) 3.97 (s, 2H) 3.35 (s, 3H). EJEMPLO 221 N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 221A Un tubo de presión de 20 mi se cargó con 1-fluoro-4-nitrobenceno (1.00 g, 7.09 mmol), N,N-dimetilpirro|idin-3-amina (0.890 g, 7.80 mmol), trietilamina (1.98 mi, 14.2 mmol), y dimetilsulfóxido anhidro (10 mi). La mezcla se agitó durante 12 horas a 100°C. La mezcla de reacción se diluyó con agua, y extrajo con diclorometano. Los extractos se lavaron con agua y salmuera, secaron con Na2S04> filtraron, y concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 60 g al usar un sistema AnaLogix IntelliFlash 280 eluído con un gradiente de 2% a 5% de metanol en diclorometano para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 236 (M + H)\ EJEMPLO 221B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 221A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 206 (M + H) + .

EJEMPLO 221C El compuesto de titulo se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 221B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 521 (M + H) + .

EJEMPLO 221D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 221C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI(+)) m/e 491 (M + H) + .

EJEMPLO 221E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 221D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 631 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.87 (s, 1H) 9.49 (bs, 1H) 9.28 (s, 1H) 8.24 (d, 1H) 8.01 (s, 1H) 7.78 (d, 1H) 7.72 (d, 1H) 7.58 (m, 1H) 7.41-7.49 (m, 4H) 7.38 (m, 1H) 7.24 (m, 2H) 7.02 (t, 1H) 6.52 (m, 3H) 3.39 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 3.02 (m, 1H) 2.81 (m, 1H) 2.20 (s, 6H) 2.13 (m, 1H) 1.81 (m, 1H).

EJEMPLO 222 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 221D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 630 (M + H) + , H RMN (400 MHz, d¡met¡lsulfóxido-d6) d ppm 10.57 (s, 1H) 9.50 (bs, 1H) 9.28 (s, 1H) 8.23 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.81 (d, 1 H) 7.72 (d, 1H) 7.57 (m, 2H) 7.40-7.51 (m, 6H) 7.36 (m, 1H) 7.01 (t, 1H) 6.51 (m, 3H) 3.40 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 3.03 (m, 1H) 2.83 (m, 1H) 2.21 (s, 6H) 2.14 (m, 1H) 1.81 (m, 1H).

EJEMPLO 223 N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)p¡rrol¡din-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2- ¡l}fenil)tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 221D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 601 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.51 (bs, 1H) 9.28 (s, 1H) 8.25 (d, 1H) 8.06 (s, 1H) 8.03 (d, 1H) 7.89 (d, 1H) 7.84 (m, 1H) 7.72 (d, 1H) 739-7.49 (m, 4H) 7.32 (d, 1 H) 7.21 (m, 1H) 7.02 (t, 1H) 6.52 (m, 3H) 3.39 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 3.02 (m, 1H) 2.81 (m, 1H) 2.20 (s, 6H) 2.13 (m, 1H) 1.80 (m, 1H).

EJEMPLO 224 N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 221D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 615 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.29 (s, 1H) 9.49 (bs, 1H) 9.28 (s, 1H) 8.22 (d, 1H) 7.89 (s, 1H) 7.71 (m, 2H) 7.45 (m, 3H) 7.37 (m, 2H) 7.29 (d, 1H) 6.98 (m, 3H) 6.50 (m, 3H) 3.86 (s, 2H) 3.39 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 3.02 (m, 1H) 2.81 (m, 1H) 2.21 (s, 6H) 2.14 (m, 1H) 1.81 (m, 1H).

EJEMPLO 225 N-(3-{3-[2-({4-[3-(d i meti lamino) pirro lid i n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-2-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 221D por el EJEMPLO 1H, y isocianato de 2-tienilo por el isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 616 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.63 (s, 1H) 9.51 (bs, 1H) 9.28 (s, 1H) 8.89 (s, 1H) 8.24 (d, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.54 (d, 1H) 7.46 (m, 3H) 7.35 (t, 1H) 7.21 (d, 1H) 7.01 (t, 1H) 6.85 (m, 1H) 6.79 (dd, 1H) 6.49-6.56 (m, 4H) 3.39 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 3.03 (m, 1H) 2.84 (m, 1H) 2.22 (s, 6H) 2.14 (m, 1H) 1.81 (m, 1H).

EJEMPLO 226 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 226A A una solución de ácido 2-(3-nitrofenil)acético (0.18 g, 1.0 mmol) en CH2CI2 (10 mi) se agregó cloruro de oxalilo (88 ul, 1 mmol) seguido por 3 gotas de N ,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Al cloruro de ácido resultante se agregó metilamina (2.5 mi de una solución de 2M en tetrahidrofurano, 5 mmol) y agitó durante una hora adicional. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y HCI 1N. La capa orgánica se lavó con NaHC03, y entonces salmuera, secó y concentró. El material crudo se usó sin purificación adicional. E (DCI( + )) m/e 195 (M + H) + .

EJEMPLO 226B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 226A por el EJEMPLO 4D.

EJEMPLO 226C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 226B por el EJEMPLO 4E.

EJEMPLO 226D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 226C por el EJEMPLO 4F.

EJEMPLO 226E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 226D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 590 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.89 (s, 1H); 9.73 (s, 1H); 9.58 (d, 1H); 8.35 (d, 1H); 8.02 (s, 1H); 7.90 (m, 1H); 7.82-7.75 (m, 2H)¡ 7.66-7.56 (m, 3H); 7.53-7.41 (m, 3H); 7.29-7.19 (m, 3H); 7.08 (t, 1H); 6.89 (d, 1H); 6.65 (d, 1H); 3.36 (s, 2H); 2.57 (d, 3H). EJEMPLO 227 N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 226D por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 568 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.27 (s, 1H); 9.73 (s, 1H); 9.59 (d, 1H); 8.33 (d, 1H); 7.91 (m, 2H); 7.74 (d, 2H); 7.65 (m, 2H); 7.50 (t, 1H); 7.38 (t, 1H); 7.34-7.26 (m, 6H); 7.22 (t, 1H); 7.08 (t, 1H); 6.89 (d, 1H); 6.61 (d, 1H); 3.64 (s, 2H); 3.36 (s, 2H); 2.57 (d, 3H).

EJEMPLO 228 N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tíen-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 226D por el EJEMPLO 1 H y cloruro de 2-tienilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, d¡metilsulfóx¡do-d6) d 10.32 (s, 1H); 9.73 (s, 1H); 9.59 (d, 1H); 8.33 (d, 1H)¡ 7.91 (m, 2H)¡ 7.75 (m, 2H); 7.63 (m, 2H)¡ 7.50 (t, 1H); 7.40 (m, 2H); 7.32 (m, 1H); 7.22 (t, 1H); 7.08 (t, 1H); 6.98 (m, 2H); 6.89 (d, 1H); 6.61 (d, 1H); 3.87 (s, 2H); 3.36 (s, 2H), 2.57 (d, 3H).

EJEMPLO 229 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}am¡no)p¡rim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzam¡da EJEMPLO 229A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 226A, que sustituye la dimetilamina por la metilamina.

EJEMPLO 229B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 229A por el EJEMPLO 4D.

EJEMPLO 229C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 229B por el EJEMPLO 4E.

EJEMPLO 229D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 229C por el EJEMPLO 4F.

EJEMPLO 229E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 229D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 604 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.89 (s, 1H); 9.74 (s, 1H); 9.55 (d, 1H); 8.36 (d, 1H); 8.03 (s, 1H); 7.82-7.75 (m, 2H); 7.65-7.39 (m, 6H); 7.29-7.20 (m, 3H); 7.09 (t, 1H); 6.84 (d, 1H)¡ 6.67 (d, 1H); 3.64 (s, 2H); 2.97 (s, 3H); 2.82 (s, 3H).

EJEMPLO 230 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 229D por el EJEMPLO 1H y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 582 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.28 (s, 1H); 9.75 (s, 1H); 9.55 (d, 1H); 8.34 (d, 1H); 7.91 (s, 1H); 7.75 (d, 2H); 7.62 (m, 2H); 7.50 (t, 1H)¡ 7.38 (t, 1H); 7.34-7.25 (m, 6H); 7.22 (t, 1H); 7.08 (t, 1H); 6.84 (d, 1H); 6.61 (d, 1H); 3.64 (s, 4H); 2.97 (s, 3H); 2.82 (s, 3H).

EJEMPLO 231 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 11, que sustituye el EJEMPLO 229D por el EJEMPLO 1H y cloruro de 2-tienilacetilo por el cloruro de 2,6- difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.30 (s, 1H); 9.74 (s, 1H); 9.55 (d, 1H); 8.34 (d, 1H)¡ 7.91 (s, 1H)¡ 7.74 (m, 2H); 7.63 (m, 2H); 7.50 (t, 1H); 7.39 (m, 2H); 7.32 (m, 1H); 7.23 (t, 1H); 7.08 (t, 1H); 6.98 (m, 2H); 6.84 (d, 1H); 6.62 (d, 1H); 3.87 (s, 2H); 3.64 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 2.82 (s, 3H).

EJEMPLO 232 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen¡l}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 572 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 570 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimet¡lsulfóxido-d6) d 10.35 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.54 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.89-7.73 (m, 4H), 7.59-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.24-7.12 (m, 3H), 6.96 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.10-3.03 (m, 2H), 2.82 (m, 6H).

EJEMPLO 233 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-4-metiltiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 4-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 584 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.28 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.55 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.89-7.74 (m, 4H), 7.60-7.42 (m, 4H), 7.33 (m, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.16-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H), 2.49 (s, 3H).

EJEMPLO 234 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metiltiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 5-metiltiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 586 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 584 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.28 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.55 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.89-7.74 (m, 4H), 7.60-7.42 (m, 4H), 7.33 (m, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.16-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H), 2.49 (s, 3H).

EJEMPLO 235 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 195D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-cloro-5-fluorobenzoílo por el cloruro de 2 ,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 606 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.67 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.67 (d, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.83 (s, 6H).

EJEMPLO 236 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[2- (metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida EJEMPLO 236A En un frasco de 20 mi se cargó metilamina (6.52 mi, 13.04 mmol), bromuro de 4-nitrofenetilo (1.000 g, 4.35 mmol), y acetonitrilo (4.35 mi). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. La reacción se vertió en bicarbonato de sodio acuoso saturado y extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró. La reacción se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 10 g Argonaut Flashmaster Solo (100% de CH2CI2 durante 5 minutos, entonces a 10% de metanol: CH2CI2 durante 20 minutos, entonces de mantuvo durante 5 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 181 (M + H)\ EJEMPLO 236B A un matraz de fondo redondo de 25 mi se cargó el EJEMPLO 236A (0.2762 g, 1.533 mmol) y tetrahidrofurano (6.0 mi). Se agregó anhídrido trifluoroacético (0.321 mi, 2.299 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 96 horas. La reacción se detuvo con agua y extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 294 (M + NH4)*.

EJEMPLO 236C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 236B por el EJEMPLO 4F. EM (DCI( + )) m/e 247 (M + H) + .

EJEMPLO 236D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 236C por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 562 (M + H) + .

EJEMPLO 236E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 236D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 532 (M + H) + .

EJEMPLO 236F En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 236E (40 mg, 0.075 mmol) y tetrahidrofurano (1.0 mi). Se agregó cloruro de 2,6-difluorobenzoílo (14.0 mg, 0.079 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron agua (1 mi) e hidróxido de litio (9.01 mg, 0.376 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas, entonces se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS0 , filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 576 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.89 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 2.70 (m, 4H), 2.33 (s, 3H). EJEMPLO 237 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 236F, que sustituye cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 574 (M + H)+, H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.59 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.68 (m, 4H), 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 238 N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 236F, que sustituye cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 554 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.27 (m, 2H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 3.64 (s, 2H), 2.68 (m, 4H), 2.32 (s, 3H).

EJEMPLO 239 N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 236F, que sustituye el cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 560 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.60 (d, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.68 (m, 4H), 2.31 (s, 3H).

EJEMPLO 240 N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}am¡no)pirimidin-4-il]¡midazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea En un frasco de 4 mi se agregó el EJEMPLO 236F (0.040 g, 0.075 mmol) en tetrahidrofurano (1.0 mi). Se agregó isocianato de fenilo (8.60 µ?, 0.079 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron agua (1.0 mi) e hidróxido de litio (9.01 mg, 0.376 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas, entonces se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 555 (M + H)\ H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.66 (s, 1H), 9.55 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.63 (d, 1H), 2.67 (m, 4H), 2.30 (s, 3H).

EJEMPLO 241 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-metilbenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-metilbenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 623 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 621 (M-H)"; H-R N (300 MHz, dimetilsulfóx¡do-d6) d 10.43 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.62-7.55 (m, 3H), 7.48-7.26 (m, 6H), 7.15 (t, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.63 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H). EJEMPLO 242 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 627 (M-H)"; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.28 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.55 (m, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.97 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.70 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H). EJEMPLO 243 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 243A En un tubo de presión de 25 mi se mezcló 1-(2-(3- bromofenil)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)etanona (718 mg, 2.28 mmol) a partir del EJEMPLO 313B en ácido acético glacial (6 mi). A esta solución a temperatura ambiente se agregó una solución de bromo (0.153 mi, 2.96 mmol) en ácido acético glacial (1 mi). La mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente, y entonces durante 12 horas a 50°C. La mezcla se vertió en un matraz con NaHC03 saturado. Esta se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. El cloroformo entonces se agregó, y la solución de dos fases se agitó durante otros 10 minutos. La mezcla se vertió en un embudo de separación, y las capas se separaron. La capa orgánica se lavó con salmuera, y entonces la capa acuosa se extrajo nuevamente con cloroformo. Los extractos orgánicos combinados se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 60 g al usar un sistema AnaLogix IntelíiFlash 280 eluído con 30% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 395 (M + H) + .

EJEMPLO 243B En un tubo sellado de 10 ml se mezclaron 2-bromo-1 -(2-(3-bromofenil)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)etanona (450 mg, 1.14 mmol) y fluoruro de potasio (223 mg, 5.71 mmol) en N,N-dimetilacetamida anhidra (9 ml). La solución que se formó se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y entonces se calentó a 80°C durante 4 horas. La mezcla se enfrío y se agregaron agua y NaHC03 saturado. La mezcla se agitó durante aproximadamente 20 minutos a temperatura ambiente. Los sólidos que se formaron, se filtraron', lavaron con agua, y secaron. El filtrado se extrajo con cloroformo y 10% de metanol en diclorometano. Los extractos se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron. Este material se combinó con el sólidos recolectado previamente. Los residuos combinados se purificaron mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 40 g al usar un sistema AnaLogix IntelliFlash 280 eluído con 30% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 334 (M + H) + .

EJEMPLO 243C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 243B por el EJEMPLO 1C. EM (ESI( + )) m/e 389 (M + H) + .

EJEMPLO 243D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 195B por el EJEMPLO 1F, y EJEMPLO 243C por el EJEMPLO 1D. EM (ESI( + )) m/e 532 (M + H) + .

EJEMPLO 243E A un frasco de microondas de 5 mi secado en horno bajo N2 se agregaron el EJEMPLO 243D (20 mg, 0.038 mmol), 2,6- difluorobenzamida (14.8 mg, 0.094 mmol), XANTPHOS (4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanthene) (5.44 mg, 9.41 µ????), tris(dibencilideneacetone)dipaladio(0) (4.31 mg, 4.70 µ?t???), y carbonato de cesio (39.9 mg, 0.122 mmol). Estos sólidos se mezclaron en dioxano anhidro desgasificado (2 mi). La mezcla se calentó en un microondas Biotage Initiator durante 20 minutos a 160°C. La reacción se diluyó con agua, y el product se extrajo dos veces con cloroformo. Los extractos se lavaron con salmuera, secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron. El residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenominex Luna, 10 micrones C18(2) 100 150 x 30 mm, eluída con un gradiente de 35-75% de CH3CN/agua/0.1 % NH4OH para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 608 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.82 (s, 0.5H) 9.74 (m, 1H) 8.83 (d, 1H) 8.59 (t, 1H) 8.09 (s, 0.5H) 7.77 (m, 1H) 7.70 (m, 1H) 7.66 (m, 1H) 7.45-7.62 (m, 4H) 7.40 (m, 3H) 7.24 (m, 1H) 7.07 (m, 3H) 2.62 (m, 2H) 2.40 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 244 N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida EJEMPLO 244A Una solución del EJEMPLO 68A (0.43 g, 0.87 mmol) y dicarbonato de di-terc-butilo (0.23 g, 1.05 mmol) en CH2CI2 (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se concentró y el residuo purificó en una columna de gel de sílice, eluída con 60% de acetato de etilo en hexano para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 592.2 (M + H) + .

EJEMPLO 244B El EJEMPLO 244A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 562.3 (M + H) + .

EJEMPLO 244C N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4- ¡l}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético Una solución del EJEMPLO 244B (95 mg, 0.17 mmol), cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo (33 mg, 0.20 mmol) y piridina (27 mg, 0.34 mmol) en CH2CI2 anhidro (4 mi) y 1-metil-2-pirrolidinona (1 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla se concentró, y el residuo se trató con 6 mi de CH2CI2/ácido trifluoroacético (50/50) durante 4 horas. La mezcla se concentró, y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa al usar un gradiente de acetonitrilo-agua amortiguado con ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título como la sal de ácido trifluoroacético. EM ESI( + ): m/e 586.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.62 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.55 (bd, 1H), 8.59 (bd, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.33 (bs, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.29-7.31 (m, 2H), 7.14-7.16 (m, 3H), 7.07 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 3.65(s, 2H), 3.35-3.39 (m, 2H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.74-2.82(m, 1H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H).

EJEMPLO 245 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244, que sustituye el cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 600.3 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.63 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.55 (bd, 1H), 8.62 (bd, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.35 (bs, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.81-7.85 (m, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.44-7.64 (m, 6H), 7.38 (d, 1H), 7.15-7.19 (m, 3H), 6.68 (d, 1H), 3.35-3.42 (m, 2H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.76-2.82(m, 1H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H).

EJEMPLO 246 N-[3-(3-{2-[(3-piperídin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida EJEMPLO 246A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244A, que sustituye el EJEMPLO 204A por el EJEMPLO 68A. EM ESI( + ): m/e 592.4 (M + H) + .

EJEMPLO 246B El EJEMPLO 246A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 562.3 (M + H) + .

EJEMPLO 246C N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 586.3 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.26 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.55 (bd, 1H), 8.57 (bd, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.32 (bd, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57-7.63 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.15 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.35-3.39 (m, 2H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.76-2.85(m, 1H), 1.90- 1.96 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H).

EJEMPLO 247 N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 586.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.34 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.55 (bd, 1H), 8.59 (bd, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.32 (bd, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.96-6.98 (m, 2H), 6.86 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.33-3.39 (m, 2H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.76-2.85(m, 1H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.73-1.82 (m, 2H).

EJEMPLO 248 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 600.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.63 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.55 (bd, 1H), 8.61 (bd, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.34 (bd, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.39-7.63 9m, 8H), 7.27 (t, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 3.33-3.39 (m, 2H), 2.96-3.04 (m, 2H), 2.76-2.85(m, 1H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.73-1.82 (m, 2H).

EJEMPLO 249 N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fen¡l]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y cloruro de tiofen-2-il-carbonilo. EM ESI(+): m/e 572.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.36 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.62 (bd, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.35 (bd, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.82-7.90 (m, 3H), 7.68 (s, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H), 7.47 (t, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.16-7.29 (m, 3H), 6.87 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.33-3.39 (m, 2H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.76-2.85(m, 1H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.73-1.82 (m, 2H). EJEMPLO 250 2-metil-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y cloruro de 2-metilbenzoílo. EM ESI( + ): m/e 580.3 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.40 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.54 (bd, 1H), 8.58 (bd, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.32 (bd, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.58-7.61 (m, 2H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.36-7.38 (m, 2H), 7.23-7.30 (m, 3H), 7.16 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.32-3.39 (m, 2H), 2.95-3.02 (m, 2H), 2.76-2.80 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.90-1.96 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H).

EJEMPLO 251 N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida EJEMPLO 251A Una mezcla de una solución de 20% (peso) de tolueno de fosgeno (6.62 mi, 12.59 mmol) y CH2CI2 anhidro (10 mi) se enfrío con un baño de hielo. Una solución de indolina (1.0 g, 8.39 mmol) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (3.01 mi, 16.78 mmol) en CH2CI2 (10 mi) se agregó a través de una jeringa gota a gota. La solución resultante se agitó durante 3 horas (de 0°C a temperatura ambiente). La mezcla se diluyó con CH2CI2, lavó con HCI acuoso 0.1 N y salmuera. La solución entonces se secó (MgS04), filtró y concentró. El residuo se purificó en una columna de gel de sílice, eluída con 20-25% de acetato de etilo en hexano, para proporcionar el compuesto de título. EM DCI/NH3: m/e 199.0 (M + NH4+).

EJEMPLO 251B N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1 -carboxamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 246B y EJEMPLO 251A. EM ESI( + ): m/e 607.3 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.73 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.51 (bd, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.24 (bd, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.52-7.61 (m, 4H), 7.32 (t, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.02 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 3.26-3.33 (m, 4H), 3.07-3.11 (m, 2H), 2.88-2.96 (m, 2H), 2.68-2.78 (m, 1H), 1.82-1.86 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 252 N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaspiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2,6- difluorobenzamida EJEMPLO 252A En un frasco de centelleo de 20 mi se cargó el EJEMPLO 164A (0.53 g, 1.526 mmol) y CH2CI2 (3.55 mi). La solución resultante se trató con 4M de HCI en dioxano (1.9 mi, 7.63 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La reacción se diluyó con éter (15 mi), agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y filtró. El sólido recolectado se lavó con éter y secó. Los sólidos se suspendieron en 10% de metanol/CH2CI2 (200 mi) y 5% de Na2C03 acuoso (50 mi). La bicapa se agitó durante 4 horas. La capa orgánica se separó, lavó con salmuera, secó sobre MgS04, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 248.1 (M + H) + .

EJEMPLO 252B A un frasco de centelleo de 20 mi se cargó el EJEMPLO 252A (0.29 g, 1.173 mmol), carbonato de potasio (0.243 g, 1.759 mmol) y N,N-dimetilformamida (5.5 mi). La mezcla resultante se enfrío a 0°C, trató con yodoetano (0.196 g, 1.255 mmol) y agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La reacción se filtró y el filtrado se concentró en un evaporador giratorio. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una columna de gel de sílice de 10 g con un gradiente de etapa (0%, 3%, y 5%) metanol en CH2CI2 para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 276.0 (M + H) + .

EJEMPLO 252C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 45B, que sustituye el EJEMPLO 252B por el EJEMPLO 45A. EM (DCI( + )) m/e 245.9 (M + H) + .

EJEMPLO 252D Un recipiente de reacción de microondas Biotage de 5 ml equipado con una barra de agitación se cargó con el EJEMPLO 4C (0.095 g, 27 mmol), EJEMPLO 252C (0.076 g, 311 mmol), 2-propanol (2 ml) y 4 M de HCI en dioxano (0.081 ml, 0.324 mmol). El recipiente se selló y la mezcla se calentó en un baño de aceite a 125°C durante 3.5 horas. La reacción se enfrío a temperatura ambiente y la suspensión se filtró y lavó con 2-propanol (1 ml). El sólido recolectó se disolvió en 50 ml 10% de metanol/CH2CI2 y lavó con 5% de NaHC03 acuoso y salmuera. La capa orgánica se secó (Na2S04), filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 561.2 (M + H) + .

EJEMPLO 252E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 252D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 531.2 (M + H)+.

EJEMPLO 252F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 252E por el EJEMPLO 164E. EM (ESI( + )) m/e 671.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 9.61 (d,1H) 8.12 (d, 1H) 7.93 (m, 1H) 7.87 (m, 1H) 7.65 (d, 1H) 7.34-7.57 (m, 6H) 7.10 (m, 2H) 6.93 (t, 1H) 6.58 (m, 2H) 6.52 (d, 1H) 3.22-3.39 (m, 4H) 2.53-2.83 (m, 6H) 1.99-2.13 (m, 2H) 1.93 (m, 2H) 1.15 (t, 3H).

EJEMPLO 253 N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaspiro[4.4]non-2- ¡l)fenil]amino}pirim¡d¡n-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 194, que sustituye el EJEMPLO 252E por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por el cloruro de 1 -metil-1 H-pirazol-3-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 655.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 9.72 (d,1H) 8.11 (d, 1H) 7.99 (s, 1H) 7.66-7.80 (m, 3H) 7.50 (t, 1H) 7.39 (m, 3H) 7.28 (m, 1H) 7.17 (m,1H) 6.96 (m, 2H) 6.64 (m, 2H) 6.57 (d, 1H) 3.90 (s, 2H) 3.69-3.85 (m, 2H) 3.16-3.46 (m, 8H) 2.05-2.34 (m, 4H) 1.38 (t, 3H).

EJEMPLO 254 N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaspiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 164F, que sustituye el EJEMPLO 252E por el EJEMPLO 164E y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 641.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 9.63 (d, 1H) 8.11 (d, 1H) 7.86-7.95 (m, 3H) 7.72 (m, 1H) 7.66 (m, 1H) 7.49 (m, 2H) 7.37 (m, 3H) 7.18 (m, 1H) 6.94 (m, 6.94 Hz, 1H) 6.58 (m, 2H) 6.54 (d,1H) 3.24-3.41 (m, 4H) 2.64-2.89 (m, 6H) 1.88-2.11 (m, 4H) 1.18 (t, 3H).

EJEMPLO 255 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida EJEMPLO 255A En un frasco de centelleo de 20 mi se mezcló el EJEMPLO 4C (0.682 g, 1.938 mmol), 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo (0.61 g, 2.325 mmol) e iso-propanol (15 mi). A la mezcla entonces se agregó 4 M de HCI en dioxano (0.53 mi, 2.13 mmol). La mezcla se agitó a 80°C durante 2 días, entonces se concentró. El sólido se suspendió en CH2CI2 (25 mi) y 1 -metil-2-pirrolidinona (5 mi). N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (0.69 mi, 3.88 mmol) y dicarbonato de di-terc-butilo (0.592 g, 2.71 mmol) se agregaron y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla se detuvo con agua (50 mi) y extrajo con CH2CI2. La solución orgánica se secó, (MgS04), filtró y concentró. El residuo se purificó en una columna de gel de sílice con 60% acetato de etilo en hexano, para proporcionar el compuesto de título. EM ESI(+): m/e 578.2 (M + H) + .

EJEMPLO 255B El EJEMPLO 255A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 548.3 (M + H) + .

EJEMPLO 255C N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2-(tíofen-3-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 572.2 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.29 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.92 (bs, 1H), 8.87 (bs, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70-7.73 (m, 3H), 7.60 (t, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.30-7.31 (m, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.17 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 256 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 572.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.38 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 9.57 (bs, 1H), 8.96 (bs, 1H), 8.91 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.70-7.73 (m, 3H), 7.62 (t, 1H), 7,43 (t, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.19 (t, 1H), 6.96-98 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 257 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 586.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.64 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.57 (bs, 1H), 8.95 (bs, 1H), 8.89 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.56-7.62 (m, 3H), 7.44-7.54 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H). EJEMPLO 258 2,3-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 588.3 (M + H)+, H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.69 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.56 (bs, 1H), 8.90 (bs, 1H), 8.87 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.81-7.82 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.33-7.38 (m, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.16 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 259 2,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2,5-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 588.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.64 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.57 (bs, 1H), 8.92 (bs, 1H), 8.87 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.39-7.49 (m, 4H), 7.27 (d, 2H), 7.17 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 260 2-metil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-¡l}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2-metilbenzoílo. EM ESI( + ): m/e 566.3 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfoxido-de) d ppm 10.43 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.57 (bs, 1H), 8.93 (bs, 1H), 8.87 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.30-7.31 (m, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 261 2,6-dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2,6-dimetilbenzoílo. EM ESI( + ): m/e 580.3 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfoxido-de) d ppm 10.49 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 8.88 (bs, 1H), 8.85 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.71 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 1.90-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 262 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM ESI( + ): m/e 558.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, d¡met¡lsulfóx¡do-d6) d ppm 10.38 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 9.60 (bs, 1H), 8.94 (bs, 1H), 8.89 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.87-7.90 (m, 3H), 7.82 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.63 (t, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.17-7.24 (m, 3H), 6.69 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 263 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 645 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 643 (M-H)'; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.69 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.52 (m, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.68-7.55 (m, 4H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 264 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 - ¡l]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5- difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 645 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 643 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.63 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.61-7.52 (m, 4H), 7.50-7.37 (m, 4H), 7.15 (t, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.61 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 265 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimet¡lamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-cloro-5-fluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 661 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 659 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.59 (s, 1H), 9.59 (m, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.56-7.38 (m, 5H), 7.29 (dt, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.32 (m, 1H), 2.83 (d, 6H), 2.73 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.79 (m, 2H).

EJEMPLO 266 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -¡l]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fen¡l)¡ndolina-1-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de indolina-1 -carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 650 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 648 (M-H)'; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.63 (m, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.96 (t, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.92 (d, 2H),6.86 (m, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.20 (t, 2H), 2.82 (d, 6H), 2.72 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 1.81 (m, 2H).

EJEMPLO 267 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2 ,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 602 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 600 (M-H)'; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.54 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.60 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.55-7.38 (m, 6H), 7.30 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.07 (dt, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.32 (d, 1H), 3.26 (d, 1H), 3.21-3.03 (m, 2H), 2.87 (m, 6H). EJEMPLO 268 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2 ,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 602 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 600 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.65 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.54 (m, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.59-7.38 (m, 7H), 7.20-7.12 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.16-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 269 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-cloro-5-fluorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 618 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 616 (M-H)~; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.71 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.82-7.76 (m, 3H), 7.65-7.37 (m, 7H), 7.2Ó-7.12 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.16-3.02 (m, 2H), 2.83 (m, 6H).

EJEMPLO 270 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de indolina-1 -carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 607 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 605 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.83 (s, 1H), 9.58 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.26-7.08 (m, 5H), 6.91 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.16-4.05 (m, 3H), 3.30-3.02 (m, 6H), 2.82 (m, 6H).

EJEMPLO 271 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)- 2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 271A A un frasco de 20 mi se cargó 2-(bromometil)-1 -metoxi-4-nitrobenceno (1 g, 4.?6 mmol), trietilamina (1.7 mi, 12.19 mmol), y dimetilamina (2M en metanol, 6.1 mi, 12.19 mmol) en acetonitrilo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió entre NaHC03 acuoso saturado y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 211.0 (M + H) + .

EJEMPLO 271B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 45B, que sustituye el EJEMPLO 271A por el EJEMPLO 45A. EM (DCI( + )) m/e 181.0 (M + H) + .

EJEMPLO 271C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 271B por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 496.1 (M + H) + .

EJEMPLO 271D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 271C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 466.1 (M + H) + .

EJEMPLO 271E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 271D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 606.3 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.95 (s, 1H) 9.77 (s, 1 H) 9.50 (m, 1H) 9.14 (m, 1H) 8.36 (d,, 1H) 8.11 (m, 1H) 7.38-7.82 (m, 8H) 7.26 (m, 2H) 7.12 (m, 2H) 6.66 (d, 1H) 4.22 (d, 2H) 3.84 (s, 3H) 2.72 (d, 6H).

EJEMPLO 272 N-(3-{3-[2-({3-[(d imeti lamino) metí l]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 271D por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 606.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.71 (s, 1H) 9.77 (s, 1H) 9.51 (m, 1H) 9.15 (m, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.12 (m, 1H) 7.80 (m, 3H) 7.32-7.73 (m, 7 H) 7.11 (m, 2H) 6.66 (d, 1H) 4.22 (d, 2H) 3.84 (s, 3H) 2.72 (d, 6H).

EJEMPLO 273 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida ' El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 271D por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 590.3 (M + H)\ 1 H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.37 (s, 1H) 9.76 (s, 1H) 9.51 (m, 1H) 9.13 (m, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.99 (m, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.69 (m, 2H) 7.56 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.30 (m, 1H) 7.12 (m, 2H) 6.98 (m, 2H) 6.62 (d, 1H) 4.21 (d, 2H) 3.88 (s, 2H) 3.84 (s, 3H) 2.72 (d, 6H).

EJEMPLO 274 N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-N'-tien-2-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 271D por el EJEMPLO 4G y 2-isocianatotiofeno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 591.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d ppm 9.80 (s, 1H) 9.76 (s, 1H) 9.54 (m, 1H) 9.13 (m, 1H) 9.04 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.88 (m, 1 H) 7.79 (m, 2H) 7.70 (m, 1H) 7.49-7.60 (m, 2H) 7.38 (t, 1H) 7.22 (m, 1H) 7.11 (m, 2H) 6.79-6.88 (m, 2H) 6.65 (d,1H) 6.56 (dd, 1 H) 4.22 (d, 2H) 3.84 (s, 3H) 2.72 (d, 6H).

EJEMPLO 275 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)am¡no]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida EJEMPLO 275A A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 402G (0.6 g, 1.867 mmol), clorhidrato de (S)-3-fluoropirrolidina (0.586 g, 4.67 mmol) y 2.5 mi de acetonitrilo. La suspensión resultante se enfrío a 0°C y trató con trietilamina (1.3 mi, 9.34 mmol). La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante 20 horas. La reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió entre HCI 1N (30 mi) y éter (25 mi). La capa orgánica se separó y desechó. La capa acuosa se basificó a pH 9 con NaOH 3N y entonces se extrajo con 2 x 35 mi de éter. La capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 239.0 (M + H) + .

EJEMPLO 275B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 275A por el EJEMPLO 4D. EM (DCI( + )) m/e 209.1 (M + H) + .

EJEMPLO 275C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 275B por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 524.2 (M + H) + .

EJEMPLO 275D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 275C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 494.1 (M + H) + .

EJEMPLO 275E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 275D por el EJEMPLO 4G y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 604.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.83 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.24 (m, 1H) 7.94 (m, 3H) 7.75 (m, 3H) 7.59 (m, 2H) 7.44 (m, 2H) 7.34 (t, 1H) 7.19 (dd, 1H) 7.03 (d, 1H) 6.76 (d, 1H) 5.35-5.56 (m, 1H) 3.50-4.01 (m, 5H) 3.07 (m, 3H) 2.25-2.51 (m, 2H).

EJEMPLO 276 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 275D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 634.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.78 (d, 1H) 8.39 (d, 1H) 8.27 (m, 1H) 7.91 (m, 2H) 7.72 (m, 2H) 7.46-7.62 (m, 4H) 7.30-7.42 (m, 2H) 7.01-7.16 (m, 3H) 6.77 (d, 1H) 5.34-5.54 (m, 1H) 3.48-4.02 (m, 5H) 3.07 (m, 3H) 2.29-2.50 (m, 2H).

EJEMPLO 277 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluorop¡rrolidin-1-il]etil}fenil)amino]p¡rimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 275D por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 632.2 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.77 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.27 (m, 1H) 7.92 (m, 2H) 7.73 (m, 2H) 7.30-7.61 (m, 9H) 7.02 (m, 1H) 6.77 (d, 1H) 5.34-5.54 (m, 1H) 3.48-3.99 (m, 5H) 3.06 (m, 3H) 2.26-2.54 (m, 2H).

EJEMPLO 278 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1- ¡l]etil}fenil)amino]pir¡midin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-N'-tien-2-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 275D por el EJEMPLO 4G y 2-isocianatotiofeno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 619.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.80 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 7.92-8.05 (m, 3H) 7.72 (m, 1H) 7.41-7.59 (m, 4H) 7.33 (m, 2H) 7.03 (m, 1H) 6.83 (m, 2H) 6.77 (d, 1H) 6.61 (dd, 1H) 5.35-5.53 (m, 1H) 3.49-4.01 (m, 5H) 3.06 (m, 3H) 2.27-2.52 (m, 2H).

EJEMPLO 279 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]- N'-tien-3-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 7, que sustituye el EJEMPLO 275D por el EJEMPLO 4G y 3-isocianatotiofeno por isocianatobenceno. EM (ESI( + )) m/e 619.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.79 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 7.91-8.03 (m, 3H) 7.73 (m, 1H) 7.24-7.58 (m, 8H) 7.02 (m, 2H) 6.77 (d, 1H) 5.35-5.53 (m,1H) 3.49-4.01 (m, 5H) 3.06 (m, 3H) 2.26-2.52 (m, 2H).

EJEMPLO 280 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4- ¡l}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fen¡l]¡ndolina-1-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y EJEMPLO 251A. EM ESI( + ): m/e 593.3 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.82 (s, 1H), 9.60 (bd, 1H), 8.92 (bs, 2H), 8.68 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.82-7.86 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 3H), 7.65 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.26-7.28 (m, 3H), 7.19-7.22 (m, 2H), 7.10 (t, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.37-3.44 (m, 2H), 3.21-3.29 (m, 1H), 3.17 (t, 2H), 3.01-3.10 (m, 1H), 2.30-2.38 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 1 H).

EJEMPLO 281 N-etil-N-fenil-N'-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin- 4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea EJEMPLO 281A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye N-etilanilina por indolina. EM DCI/NH3: m/e 201.0 (M + HH4+).

EJEMPLO 281B N-etil-N-fenil-N'-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]urea, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y EJEMPLO 281A. EM ESI( + ): m/e 595.4 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d ppm 9.80 (s, 1H), 9.60 (bd, 1H), 8.93 (bs, 2H), 8.38 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 6H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.65 (d, 1H), 3.70 (t, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.37-3.44 (m, 2H), 3.19-3.30 (m, 1H), 3.01-3.10 (m, 1H), 2.30-2.38 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 1H), 1.05 (t, 3H). EJEMPLO 282 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimid¡n-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzot¡ofeno-7-carboxamida A una solución del EJEMPLO 255B (65 mg, 0.12 mmol) y ácido benzo[b]tiofeno-7-carboxílico en CH2CI2 anhidro (4 mi) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1 mi) se agregó clorhidrato N -((etilimino)metileno)-N3, N3-dimetilpropane-1 ,3-diamina (45 mg, 0.24 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se evaporó hasta sequedad, y el residuo se trató con 6 mi de CH2CI2/ácido trifluoroacético (50/50) durante 4 horas. La mezcla se concentró y el residuo se sometió a purificación con HPLC en una columna de fase inversa eluída con un gradiente de agua-acetonitrilo amortiguado con ácido trifluoroacético para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 608.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.57 (bd, 1H), 8.86 (bs, 2H), 8.40 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.39 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.16 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.37-3.44 (m, 2H), 3.19-3.30 (m, 1H), 3.01-3.10 (m, 1H), 2.30-2.38 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 1H).

EJEMPLO 283 N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 243E, que sustituye 2-(tiofen-2-il)acetamida por 2,6-difluorobenzamida. EM (ESI( + )) m/e 592 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.25 (s, 0.5H) 9.74 (s, 1H) 8.82 (d, 1H) 8.58 (m, 1H) 7.97 (s, 0.5H) 7.77 (d, 1H) 7.65 (m, 1H) 7.56 (m, 2H) 7.48 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.26-7.33 (m, 2H) 7.14-7.21 (m, 1H) 7.08 (m, 3H) 6.96 (m, 1H) 3.85 (s, 2H) 2.63 (m, 2H) 2.41 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 284 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida EJEMPLO 284A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 221A, que sustituye la 4-(metoximetoxi)piperidina por N,N-dimetilpirrolidin-3-amina. EM (DCI( + )) m/e 267 (M + H) + .

EJEMPLO 284B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 284A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 237 (M + H)\ EJEMPLO 284C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 284B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 508 (M + H) + .

EJEMPLO 284D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 284C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 478 (M + H) + .

EJEMPLO 284E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 284D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 618 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.48 (m, 2H) 8.30 (m, 1H) 8.03 (s, 1H) 7.80 (d, 1H) 7.75 (d, 1H) 7.43-7.63 (m, 5H) 7.39 (m, 1H) 7.25 (m, 2H) 7.05 (t, 1H) 6.91 (m, 2H) 6.59 (d, 1H) 4.65 (bs, 1H) 3.61 (m, 1H) 3.45 (m, 2H) 2.78 (m, 2H) 1.83 (m, 2H) 1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 285 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 284D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 617 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.46 (m, 2H) 8.30 (m, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.75 (d, 1H) 7.40-7.59 (m, 8H) 7.37 (m, 1H) 7.05 (t, 1H) 6.90 (m, 2H) 6.58 (d, 1H) 4.64 (s, 1H) 3.61 (m, 1H) 3.45 (m, 2H) 2.78 (m, 2H) 1.83 (m, 2H) 1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 286 N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1 - il)fenil]amino}pirim¡din-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 284D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.48 (m, 2H) 8.31 (m, 1H) 8.08 (s, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.88 (m, 2H) 7.73 (d, 1H) 7.49 (m, 3H) 7.43 (t, 1H) 7.33 (d, 1H) 7.22 (dd, 1H) 7.06 (m, 1H) 6.90 (m, 2H) 6.59 (m, 1H) 4.63 (bs, 1H) 3.60 (m, 1H) 3.45 (m, 2H) 2.75 (m, 2H) 1.81 (m, 2H) 1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 287 N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 284D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 602 (M + H) + , 1H RMN (500 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.48 (m, 2H) 8.28 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.50 (m, 3H) 7.39 (m, 2H) 7.30 (d, 1H) 7.05 (t, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.90 (m, 2H) 6.54 (d, 1H) 4.67 (s, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.61 (m, 1H) 3.45 (m, 2H) 2.77 (m, 2H) 1.83 (m, = 2H) 1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 288 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-d¡metilglic¡l)am¡no]etil}fen¡l)am¡no]pirimidin-4-il}im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-d¡fluorobenzamida EJEMPLO 288A Un matraz de fondo redondo de 100 mi se cargó con azida de sodio (0.848 g, 13.0 mmol) y dimetilsulfóxido anhidro (26 mi). A esta solución a temperatura ambiente se agregó 1-(2-bromoetil)-4-nitrobenceno (3.00 g, 13.0 mmol) como un sólido. La solución que se formó se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y lavó con agua y salmuera. La capa orgánica secó con Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 193 (M + H) + .

EJEMPLO 288B Un matraz de fondo redondo de 100 mi se cargó con el EJEMPLO 288A (1.40 g, 7.29 mmol) y tetrahidrofurano (30 mi).

A esta solución a temperatura ambiente se agregaron trifenilfosfina (2.10 g, 8.01 mmol) y agua (0.150 mi, 8.33 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 60 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con H3PO4 1N, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa acuosa se basificó ligeramente (pH ~9) con 2M de Na2C03, y el producto se extrajo con diclorometano y 10% de metanol en diclorometano. Los extractos se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 167 (M + H) + .

EJEMPLO 288C Un matraz de fondo redondo de 25 mi se cargó con el EJEMPLO 288B (169 mg, 1.017 mmol), N , N-dimetilglicina (115 mg, 1.119 mmol), clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (234 mg, 1.220 mmol), y 1 -hidroxibenzotriazol (187 mg, 1.220 mmol). Se agregó tetrahidrofurano (2 mi), y la solución se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con agua y acetato de etilo, y las capas se separaron. La capa orgánica se lavó con Na2C03 saturado y salmuera. La capa orgánica se secó con Na2S04, filtró, y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 252 (M + H) + .

EJEMPLO 288D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 288C por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 222 (M + H)\ EJEMPLO 288E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 288D por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 537 (M + H) + .

EJEMPLO 288F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 288E por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 507 (M + H) + .

EJEMPLO 288G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 647 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, d¡metilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.04 (s, 1H) 7.71-7.81 (m, 3H) 7.65 (m, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.38-7.51 (m, 3H) 7.25 (m, 2H) 7.13 (d, 2H) 7.08 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.33 (m, 2H) 2.84 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 289 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 646 (M + H) + , 1H RMN (400 Hz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.66 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.65 (d, 2H) 7.58 (m, 2H) 7.41-7.53 (m, 4H) 7.38 (m, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.08 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.32 (m, 2H) 2.88 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.19 (s, 6H).

EJEMPLO 290 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimet¡lglicil)am¡no]etil}fen¡l)amino]pir¡mid¡n-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 617 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.55 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.09 (s, 1H) 8.04 (d, 1H) 7.86 (m, 3H) 7.76 (d, 1H) 7.65 (d, 2H) 7.50 (m, 1H) 7.43 (t, 1H) 7.33 (m, 1H) 7.22 (dd, 1H) 7.14 (d,2H) 7.08 (m, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.33 (m, 2H) 2.97 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.24 (s, 6H).

EJEMPLO 291 N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 631 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.33 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.73 (m, 3H) 7.66 (d, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.31 (d, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (t, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.61 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.33 (m, 2H) 2.85 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 292 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]et¡l}fenil)am¡no]pir¡midin-4-il}im¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fen¡l]-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2 ,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 647 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.63 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.83 (d, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.63 (m, 2H) 7.31-7.51 (m, 6H) 7.12 (d, 2H) 7.08 (m. 1H) 6.65 (d, 1H) 3.33 (m, 2H) 2.85 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 293 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 647 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.34 (s, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.83 (d, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.65 (d, 2H) 7.36-7.55 (m, 6H) 7.14 (d, 2H) 7.08 (m, 1H) 6.64 (d, 1H) 3.33 (m, 2H) 2.86 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 294 N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3- [(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 288F por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 625 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (m, 1H) 8.32 (m, 1H) 7.92 (m, 1H) 7.74 (m, 3H) 7.66 (d, 2H) 7.48 (dd, 1H) 7.27-7.39 (m, 6H) 7.26 (m, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.60 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 3.33 (m, 2H) 2.85 (s, 2H) 2.70 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 295 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 295A Un tubo sellado de 10 mi se cargó con el EJEMPLO 288B (169 mg, 1.02 mmol) y tetrahidrofurano anhidro (2 mi). A esta solución a temperatura ambiente se agregó cloruro de 2-metoxiacetilo (121 mg, 1.12 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente, diluyó con agua, y extrajo con cloroformo. Los extractos orgánicos combinados se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 239 (M + H) + .

EJEMPLO 295B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 295A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 209 (M + H) + .

EJEMPLO 295C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 295B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 524 (M + H) + .

EJEMPLO 295D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 295C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 494 (M + H)\ EJEMPLO 295E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 295D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 634 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.03 (s, 1H) 7.74-7.81 (m, 3H) 7.65 (d, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.38-7.52 (m, 3H) 7.25 (m, 2H) 7.13 (d, 2H) 7.08 (m, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.77 (s, 2H) 3.33 (m, 2H) 3.28 (s, 3H) 2.71 (m, 2H).

EJEMPLO 296 2-metox¡-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]acetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 295D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 618 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.33 (m, 1H) 7.92 (s, 1 H) 7.70-7.81 (m, 3H) 7.66 (d, 2H) 7.50 (d, 1H) 7.36-7.42 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.06-7.14 (m, 3H) 6.98 (m, 2H) 6.61 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.74-3.79 (s, 2H) 3.32 (m, 2H) 3.28 (s, 3H) 2.71 (t, 2H).

EJEMPLO 297 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida EJEMPLO 297A En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó bromuro de 4-nitrofenetilo (5.00 g, 21.73 mmol), piperidin-4-ilcarbamato de terc-butilo (13.06 g, 65.2 mmol), y acetonitrilo (21.73 mi) para proporcionar una suspensión. Se agregó trietilamina (9.09 mi, 65.2 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se vertió en bicarbonato de sodio acuoso saturado, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró. La reacción se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 70 g Argonaut Flashmaster Solo (100% de CH2CI2 durante 5 minutos, entonces 10% de metanol: CH2CI2 durante 20 minutos, entonces se mantuvo durante 5 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 350 ( + H) + .

EJEMPLO 297B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 297A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 320 (M + H) + .

EJEMPLO 297C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 236C por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 535 (M + H) + .

EJEMPLO 297D En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó el EJEMPLO 297C (0.686 g, 1.129 mmol) y diclorometano (11.3 mi). Se agregaron trietilamina (0.630 mi, 4.52 mmol) y anhídrido trifluoroacético (0.239 mi, 1.694 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó tetrahidrofurano (12 mi), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas adicionales. Se agregaron trietilamina (0.32 mi), y anhídrido trifluoroacético (0.16 mi), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 72 horas adicionales. La reacción se diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 631 (M + H)+.

EJEMPLO 297E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 297D por el EJEMPLO 4D. EM (ESI( + )) m/e 320 (M + H) + .

EJEMPLO 297F En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 297E (40.0 mg, 0.067 mmol) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1.0 mi). Se agregó cloruro de tiofeno-2-carbonilo (10.0 mg, 0.070 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó monohidrato de hidróxido de litio (14.0 mg, 0.333 mmol) como una solución en 0.5 mi de agua. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, y filtró a través de un filtro de jeringa. La reacción se purificó mediante HPLC al usar un sistema de HPLC Shimadzu SIL-10 (inyecciones de 2, realizadas en una columna de 150 x 30 mm Phenominex Gemini, 10 micrones C18 con un tamaño de pozo de 110 Angstroms, caudal de 20 ml/minutos, gradiente de fase móvil de 40% a 80% de acetonitrilo/agua con 0.1% de NH4OH durante 25 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 615 (M + H) + , 1H RMN (300 Hz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.36 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.55 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.50 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.65 (d, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.35 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 298 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 645 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.89 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.51 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.03 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.25 (t, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.65 (d, 1H), 2.82 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.35 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 299 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-clorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 643 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.60 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59 (m, 4H), 7.45 (m, 5H), 7.13 (m, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.23 (m, 2H).

EJEMPLO 300 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de 2-fluorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 627 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.52 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.54 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.37 (m, 1H), 1.23 (m, 2H). EJEMPLO 301 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 645 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.65 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.48 (m, 3H), 7.35 (m, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.35 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 302 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2 , 5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 645 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.59 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.42 (m, 4H), 7.12 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.36 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 303 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-2-cloro-5-fluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de 2-cloro-5-fluorobenzoílo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 661 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.66 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.51 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 2.86 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.35 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 304 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye el cloruro de fenilacetilo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 623 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.28 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.62 (dd, 2H), 7.48 (ddd, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.06 (t, 1H), 6.59 (d, 1H), 3.64 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.34 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 305 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 297F, que sustituye cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de tiofeno-2-carbonilo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.33 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.52 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.49 (ddd, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.06 (t, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.60 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.37 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 306 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)p¡rimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 297E (0.040 g, 0.067 mmol) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1.0 mi). Se agregó isocianato de fenilo (7.61 µ?, 0.070 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó monohidrato de hidróxido de litio (0.014 g, 0.333 mmol) como una solución en 0.5 mi agua. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, entonces se filtró a través de un filtro de jeringa. La reacción se purificó mediante HPLC al usar un sistema de HPLC Shimadzu SIL- 0 (inyecciones de 2 mi, realizadas en una columna de 150 X 30 mm Phenominex Gemini, 10 micrones C18 con un tamaño de poro de 110 Angstroms, caudal de 20 ml/minutos, gradiente de fase móvil de 40% a 80% de acetonitrilo/agua con 0.1% de NH4OH durante 25 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 624 (M + H) + , 1H RMN (300 Hz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.78 (s, 1H), 9.61 (m, 2H), 8.29 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.62 (m, 4H), 7.49 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.15 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.62 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.37 (m, 1H), 1.19 (m, 2H).

EJEMPLO 307 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1 -carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 306, que sustituye el cloruro de indolina-1 -carbonilo por el isocianato de fenilo. EM (ESI( + )) m/e 650 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimet¡lsulfóx¡do-d6) d ppm 9.64 (s, 1H), 9.56 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.7,6 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.50 (ddd, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.13 (d, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.17 (t, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.37 (m, 1H), 1.22 (m, 2H).

EJEMPLO 308 N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)- 2- cloro-3-fluorobenzamida En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 297E (0.040 g, 0.067 mmol) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1.0 mi) para proporcionar una solución marrón. Se agregaron ácido 2-cloro- 3- fluorobenzoico (0.014 g, 0.080 mmol), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (10.20 mg, 0.067 mmol) y PS-carbodiimida (0.141 g, 0.200 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La suspensión se filtró a través de un filtro de jeringa, y enjuagó con 0.5 mi de 1-metil-2-pirrolidinona. Se agregó monohidrato de hidróxido de litio (14.0 mg, 0.333 mmol) como una solución en 0.5 mi de agua. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, entonces se filtró a través de un filtro de jeringa. La reacción se purificó mediante HPLC al usar un sistema de HPLC Shimadzu SIL-10 HPLC (inyecciones de 2 mi, realizadas en una columna de 150 x 30 mm Phenominex Gemini, 10 micrones C18 con un tamaño de pozo de 110 Angstroms, caudal de 20 ml/minutos, gradiente de fase móvil de 40% a 80% de acetonitrilo/agua con 0.1% de NH4OH durante 25 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 661 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.64 (s, 1H), 9.51 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (m, 5H), 7.39 (m, 2H), 7.13 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.65 (d, 1H), 2.81 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.35 (m, 1H), 1.21 (m, 2H).

EJEMPLO 309 i N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]ciclopropancarboxamida EJEMPLO 309A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 295A, que sustituye el cloruro de ciclopropancarbonilo por el cloruro de 2-metoxiacetilo. EM (DCI( + )) m/e 235 (M + H) + .

EJEMPLO 309B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 309A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 205 (M + H) + .

EJEMPLO 309C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 309B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 520 (M + H) + .

EJEMPLO 309D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 309C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI(+)) m/e 490 (M + H) + .

EJEMPLO 309E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 309D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 614 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.33 (d, 1H) 8.09 (t, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.73 (t, 2H) 7.66 (d, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.39 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.98 (m, 2H) 6.61 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.27 (m, 2H) 2.68 (m, 2H) 1.53 (m, 1H) 0.63 (m, 4H).

EJEMPLO 310 N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 309D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 630 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (d, ??) 8.35 (d, 1?) 8.09 (m, 1H) 8.03 (m, 1H) 7.79 (m, 2H) 7.55-7.66 (m, 3H) 7.39-7.51 (m, 3H) 7.25 (m, 2H) 7.15 (s, 2H) 7.08 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.27 (m, 2H) 2.68 (m, 2H) 1.53 (m, 1H) 0.62 (m, 4H).

EJEMPLO 311 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 309D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.66 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.08 (m, 2H) 7.82 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.66 (d, 2H) 7.57 (m, 2H) 7.41-7.53 (m, 4H) 7.38 (m, 1H) 7.12 (s, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.27 (m, 2H) 2.68 (m, 2H) 1.53 (m, 1H) 0.63 (m, 4H).

EJEMPLO 312 N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 309D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 600 (M + H) + , H RMN (400 MHz, d¡metilsulfóx¡do-d6) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.56 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.08 (m, 2H) 8.04 (d, 1H) 7.88 (m, 2H) 7.76 (d, 1H) 7.67 (d, 2H) 7.47 (m, 2H) 7.34 (m, 1H) 7.22 (m, 1H) 7.13 (d, 2H) 7.08 (m, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.26 (m, 2H) 2.66 (m, 2H) 1.53 (m, 1H) 0.66 (m, 4H).

EJEMPLO 313 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]p¡rimid¡n-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 313A Un matraz de fondo redondo de 25 mi se cargó con el EJEMPLO 288B (169 mg, 1.02 mmol) y tetrahidrofurano anhidro (2 mi). A esta solución a temperatura ambiente se agregó cloruro de metansulfonilo (0.087 mi, 1.12 mmol). La mezcla se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente, se diluyó con agua, y extrajo con cloroformo. Los extractos combinados se secaron con Na2S04, filtraron, y concentraron para proporcionar el compuesto de titulo. EM (DCI( + )) m/e 245 (M + H) + .

EJEMPLO 313B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 313A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 215 (M + H) + .

EJEMPLO 313C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 313B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 530 (M + H) + .

EJEMPLO 313D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 313C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 500 (M + H)\ EJEMPLO 313E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 313D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 640 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.87 (m, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.03 (s, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.67 (d, 2H) 7.59 (m, 1H) 7.37-7.52 (m, 3H) 7.25 (m, 2H) 7.17 (d, 2H) 7.07 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.16 (m, 2H) 2.84 (s, 3H) 2.73 (m, 2H).

EJEMPLO 314 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 313D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 639 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.53 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.05 (d, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.67 (d,2H) 7.57 (m, 2H) 7.41-7.52 (m, 4H) 7.38 (m, 1H) 7.16 (d, 2H) 7.07 (m, 2H) 6.65 (d, 1H) 3.17 (m, 2H) 2.84 (m, 3H) 2.73 (m, 2H).

EJEMPLO 315 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 313D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 610 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.69 (s, 1H) 9.57 (m, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.09 (m, 1H) 8.04 (t, 1H) 7.84-7.90 (m, 2H) 7.75 (m, 1H) 7.68 (d, 1H) 7.41-7.53 (m, 2H) 7.31-7.38 (m, 2H) 7.23 (m, 1H) 7.18 (d, 2H) 7.03-7.13 (m, 2H) 6.64 (s, 1H) 3.16 (m, 2H) 2.84 (s, 3H) 2.73 (m, 2H).

EJEMPLO 316 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 313D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 624 (M + H)+, 1H RMN (500 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.54 (m, 1H) 8.33 (d, 1H) 7.91 (s, 1H) 7.74 (t, 2H) 7.68 (d, 2H) 7.48 (m, 1 H) 7.39 (m, 2H) 7.30 (d, 1 H) 7.17 (d, 2H) 7.08 (m, 2H) 6.98 (m, 2H) 6.61 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.16 (m, 2H) 2.84 (s, 3H) 2.72 (m, 2H).

EJEMPLO 317 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2- [(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}irnidazo[1,2-a]piridin-2-M)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 295D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 633 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d???t? 10.58 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.06 (s, 1H) 7.71-7.88 (m, 2H) 7.65 (d, 2H) 7.57 (m, 2H) 7.40-7.52 (m, 4H) 7.38 (m, 2H) 7.31 (m, 1H) 7.13 (d, 2H) 7.08 (m, 1H) 3.77 (s, 2H) 3.33 (m, 2H) 3.26 (s, 3H) 2.71 (t, 2H).

EJEMPLO 318 N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 295D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 604 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.57 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.08 (m, 1 H) 8.04 (m, 1H) 7.83-7.91 (m, 2H) 7.77 (m, 1H) 7.66 (d, 2H) 7.41-7.53 (m, 2H) 7.34 (m, 1H) 7.22 (m, 2H) 7.14 (d, 2H) 7.06 (m, 1H) 6.64 (s, 1H) 3.77 (s, 2H) 3.33 (m, 2H) 3.27 (s, 3H) 2.71 (m, 2H).

EJEMPLO 319 N-(2,6-difluorofenil)-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-M)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125, que sustituye el clorhidrato de 1-(4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil)guanidina por el clorhidrato de 1-(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-¡l)guanidina y que sustituye la 2,6-difluoroanilina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 631.3 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 629.1 (M-H)"; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.28 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.51 (s, 1H) 9.30 (s, 1H) 8.37 (t, 1H) 8.33 (d, 1H) 8.08 (dt, 1H) 7.86 (ddd, 1H) 7.77-7.83 (m, 1H) 7.36-7.68 (m, 6H) 7.21-7.29 (m, 2H) 7.11 (t, 1H) 6.98 (d, 2H) 6.61 (d, 1H) 3.56 (s, 3H) 3.21 (dd, 2H) 3.06-3.17 (m, 2H) 2.90 (t, 2H) 1.26 (t, 3H).

EJEMPLO 320 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida EJEMPLO 320A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195D, que sustituye la N-metiletanolamina por la dietilamina. EM (ESI( + )) m/e 480 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 478 (M-H)\ EJEMPLO 320B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 320A por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-fluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 620.3 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 618.1 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.89 (s, 1H) 9.65 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.03 (t, 1H) 7.73-7.83 (m, 2H) 7.41-7.66 (m, 5H) 7.39 (dt, 1H) 7.20-7.30 (m, 2H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (td, 1H) 6.65 (d, 1 H) 4.27 (t, 1H) 3.46 (q, 2H) 2.62-2.70 (m, 2H) 2.54-2.60 (m, 2H) 2.46 (t, 2H) 2.24 (s, 3H).

EJEMPLO 321 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]p¡rimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 320A por el EJEMPLO 4G y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 618.3 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 616.1 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.59 (s, 1H) 9.64 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.06 (t, 1H) 7.82 (dt, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.59-7.65 (m, 2H) 7.55-7.59 (m, 2H) 7.40-7.54 (m, 4H) 7.37 (dt, 1H) 7.14 (d, 2H) 7.07 (td, 1H) 6.64 (d, 1H) 4.27 (t, 1H) 3.41-3.52 (m, 2H) 2.61-2.70 (m, 2H) 2.53-2.60 (m, 2H) 2.46 (t, 2H) 2.24 (s, 3H).

EJEMPLO 322 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida EJEMPLO 322A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125E, que sustituye el clorhidrato de guanidina por el clorhidrato de 1 -(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)guanidina. EM (ESI(+)) m/e 366.7, 368.7 (M + H) + .

EJEMPLO 322B En un matraz en forma de pera de 50 mi se cargó el EJEMPLO 322A (1.3 g, 3.54 mmol) en ácido acético glacial (12.16 mi). En un embudo de adición se disolvió nitrito de sodio (0.733 g, 10.62 mmol) en agua (2.004 mi) y se agregó lentamente durante 20 minutos a la solución con agitación. La reacción se dejó agitar a 60°C durante 30 minutos, se enfrío, y entonces se transfirió a un matraz Erlenmeyer de 250 mi. A la mezcla de reacción, se enfrío en un baño de hielo, se agregó NaOH 1N (50 mi) y NaOH sólido hasta que la mezcla alcanzó un pH de 7.00. El sólido se recolectó mediante filtración y lavó con agua para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 367.8, 369.8 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 365.7, 367.7 (M-H)".

EJEMPLO 322C En un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 322B (0.856 g, 2.325 mmol) en oxicloruro de fósforo(V) (2.93 mi, 31.4 mmol). La mezcla se dejó calentar a 90°C durante 3 horas. La reacción se enfrío, agregó lentamente a agua fría, y entonces la mezcla se dejó reposar durante 60 horas para dejar que se formará un precipitado. La mezcla se filtró, y al filtrado se agregó el hidróxido de sodio sólido hasta que el pH fue de ~10. La mezcla se filtró y reservó el sólido que se recolectó y colocó bajo vacío. El filtrado se extrajo con 9:1 de diclorometano/metanol, los orgánicos se secaron sobre sulfato de magnesio, y concentraron in vacuo. Los sólidos crudos se combinaron, colocaron en una columna de gel de sílice de 10 g y purificaron mediante cromatografía instantánea en un Argonaut Flash Master SOLO, eluído con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI(+)) m/e 385.8, 387.8 (M + H) + .

EJEMPLO 322D En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó dimetilamina (19.56 mi, 39.1 mmol) y bromuro de 4-nitrofenetilo (3.000 g, 13.04 mmol) en acetonitrilo (13.04 mi). Se agregó trietilamina (5.45 mi, 39.1 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. La mezcla se vertió en bicarbonato de sodio acuoso saturado y extrajo con acetato de etilo. Los orgánicos se lavaron con salmuera, secó sobre sulfato de magnesio, filtró, y concentró in vacuo. El residuo se disolvió en diclorometano, agregó a una columna de gel de sílice de 25 g, y purificó mediante cromatografía instantánea al usar un Argonaut Flashmaster Solo, (100% de diclorometano durante 5 minutos, entonces a 10% de metanohdiclorometano durante 20 minutos, entonces se mantuvo durante 5 minutos) para proporcionar el compuesto de título. E (DCI( + )) m/e 195.0 ( + H) + .

EJEMPLO 322E El EJEMPLO 322D (2.06 g, 10.61 mmol) en etanol (40 mi) se agregó a 5% Pd-C, húmedo (0.412 g, 3.87 mmol) bajo gas de argón en una botella de presión de acero inoxidable de 100 mi y agitó bajo 30 psi (206.8 KPa) de gas de hidrógeno a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se filtró a través de una membrana de nilón y concentró in vacuo para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 165.0 (M + H) + .

EJEMPLO 322F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 322E por el EJEMPLO 4E y EJEMPLO 322C por el EJEMPLO 4C. EM (ESI( + )) m/e 513.0, 515.0 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 511.0, 513.0 (M-H)\ EJEMPLO 322G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125F, que sustituye el EJEMPLO 322F por el EJEMPLO 125E. EM (ESI( + )) m/e 491.1 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 493.2 (M-H)".

EJEMPLO 322? El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125G, que sustituye el EJEMPLO 322G por el EJEMPLO 125F. EM (ESI( + )) m/e 479.2 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 477.1 (M-H)-.

EJEMPLO 322I El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye anilina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 554.3 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 552.2 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.36 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.31 (t, 1H) 8.04 (ddd, 1H) 7.74-7.86 (m, 4H) 7.58-7.65 (m, 3H) 7.48-7.57 (m, 1H) 7.30-7.39 (m, 2H) 7.05-7.17 (m, 4H) 6.60 (d, 1H) 2.60-2.68 (m, 2H) 2.39-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 323 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(2-fluorofenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G. EM (ESI( + )) m/e 572 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 570 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.22 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.35 (d, 2H) 8.06 (d, 1H) 7.84 (d, 1H) 7.79 (d, 1H) 7.56-7.65 (m, 4H) 7.48-7.56 (m, 1H) 7.18-7.33 (m, 3H) 7.03-7.17 (m, 3H) 6.61 (d, 1H) 2.60-2.71 (m, 2H) 2.39-2.47 (m, 2H) 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 324 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}arnino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(3-fluorofenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la 3-fluoroanilina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 572 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 570 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.52 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.31 (t, 1H) 8.01-8.06 (m, 1H) 7.81-7.87 (m, 1H) 7.71-7.81 (m, 2H) 7.56-7.66 (m, 4H) 7.52 (ddd, 1H) 7.39 (td, 1H) 7.06-7.16 (m, 3H) 6.94 (td, 1H) 6.60 (d, 1H) 2.62-2.69 (m, 2H) 2.39-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H). EJEMPLO 325 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(4-fluorofenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye 4-fluoroanilina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 572 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 570 (M-H)-; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.42 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 8.31 (t, 1H) 7.97-8.08 (m, 1H) 7.80 (td, 4H) 7.58-7.67 (m, 3H) 7.53 (ddd, 1H) 7.05-7.26 (m, 5H) 6.59 (d, 1H) 2.61-2.70 (m, 2H) 2.37-2.47 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 326 N-ciclopent¡l-3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]pir¡din-2-il}benzam¡da El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la ciclopentilamina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 546 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 544 (M-H)-; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.66 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.31 (d, 1H) 8.19 (s, 1H) 7.92 (d, 1H) 7.77 (d, 1H) 7.73 (d, 1H) 7.61 (d, 2H) 7.46-7.56 (m, 2H) 7.04-7.17 (m, 3H) 6.55 (d, 1H) 4.24 (td, 1H) 2.61-2.71 (m, 2H) 2.38-2.47 (m, 2H) 2.18 (s, 6H) 1.80- .97 (m, 2H) 1.62-1.76 (m, 2H) 1.45-1.61 (m, 4H).

EJEMPLO 327 N-ciclohexil-3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la ciciohexilamina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 560 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 558 (M-H)-; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.66 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.31 (t, 2H) 8.20 (s, 1H) 7.91 (d, 1H) 7.77 (d, 1H) 7.73 (d, 1H) 7.60 (d, 2H) 7.52 (t, 2H) 7.05-7.18 (m, 3H) 6.56 (d, 1H) 3.70-3.86 (m, 1H) 2.62-2.70 (m, 2H) 2.39-2.46 (m, 2H) 2.18 (s, 6H) 1.78-1.87 (m, 2H) 1.68-1.77 (m, 2H) 1.61 (d, 1 H) 1.22-1.41 (m, 4H) 1.05-1.19 (m, 1H).

EJEMPLO 328 N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(piperidin-1-jlcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la piperidina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 546 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 544 (M-H) ; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.71 (s, 1H) 9.46 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.69-7.81 (m, 2H) 7.46-7.65 (m, 5H) 7.40-7.47 (m, 1H) 7.06-7.17 (m, 3H) 6.62 (d, 1H) 3.45-3.63 (br m, 2H) 3.19-3.32 (br m, 2H) 2.61-2.70 (m, 2H) 2.38-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H) 1.21-1.66 (br m, 6H).

EJEMPLO 329 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)et¡l]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metilfenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye o-toluidina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 621 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 619 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.96 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.31-8.37 (m, 2H) 8.05 (d, 1H) 7.85 (d, 1H) 7.78 (d, 1H) 7.57-7.65 (m, 3H) 7.51 (ddd, 1H) 7.30-7.37 (m, 1H) 7.26 (td, 1H) 7.19 (td, 2H) 7.07-7.15 (m, 3H) 6.63 (d, 1H) 2.59-2.70 (m, 2H) 2.39-2.46 (m, 2H) 2.21 (s, 3H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 330 N-(2-clorofenil)-3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-ii}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la 2-cloroanilina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 588 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 586 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.18 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.33-8.38 (m, 2H) 8.06 (ddd, 1H) 7.87 (dt, 1H) 7.76-7.82 (m, 1H) 7.63 (t, 3H) 7.56 (dd, 2H) 7.48-7.53 (m, 1H) 7.39 (td, 1H) 7.30 (td, 1H) 7.07-7.17 (m, 3H) 6.62 (d, 1H) 2.60-2.69 (m, 2H) 2.38-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 331 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metoxifenil)benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la 2-metoxianilina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 584 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 582 (M-H)"; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.67 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 9.48 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 8.29 (t, 1H) 8.03 (ddd, 1H) 7.85 (ddd, 1H) 7.73-7.82 (m, 2H) 7.57-7.66 (m, 3H) 7.52 (ddd, 1H) 7.05-7.23 (m, 5H) 6.97 (td, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.82 (s, 3H) 2.61-2.70 (m, 2H) 2.39-2.46 (m, 2H) 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 332 N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la morfolina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 548 (M + H)\ (ESI(-)) m/e 546 (M-H)-; H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.71 (s, 1H) 9.46 (d, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.73-7.81 (m, 2H) 7.43-7.66 (m, 6H) 7.03-7.16 (m, 3H) 6.63 (d, 1H) 3.38-3.73 (m, 8H) 2.60-2.70 (m, 2H) 2.37-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 333 N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida EJEMPLO 333A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 255A, que sustituye el 3-(3-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de terc-butilo por el 3-(4-aminofeníl)pirrolidina-1 -carboxilato de terc-butilo. EM ESI( + ): m/e 578.3 (M + H)\ EJEMPLO 333B El EJEMPLO 333A se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 548.3 (M + H) + .

EJEMPLO 333C N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida, sal de ácido trif luoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 333B y EJEMPLO 251A. EM ESI( + ): m/e 593.4 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.79 (s, 1H), 9.57 (bd, 1H), 8.92 (bs, 2H), 8.65 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.66-7.73 (m, 3H), 7.57 (t, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.08-7.16 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.37-3.44 (m, 2H), 3.20-3.25 (m, 1H), 3.17 (t, 2H), 3.01-3.10 (m, 1H), 2.30-2.38 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 1H).

EJEMPLO 334 N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-3,4-dihidroquinolina-1(2H)-carboxamida EJEMPLO 334A Un matraz de fondo redondo se cargó con el EJEMPLO 333B (0.67 g, 1.223 mmol), cloroformiato de 4-nitrofenilo (0.283 g, 1.346 mmol) y CH2CI2 anhidro (15 mi). Se agregó N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (0.224 mi, 1.285 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se concentró y el material crudo se usó directamente en la siguiente etapa.

EJEMPLO 334B N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroquinolina-1(2H)-carboxamida, sal de ácido trifluoroacético.

A la solución del EJEMPLO 334A (100 mg, 0.14 mmol) en CH2CI2 (2.5 mi) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1.0 mi) se agregó 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolina (56 mg, 0.42 mmol). La mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se concentró y el residuo resultante se trató con CH2CI2/ácido trifluoroacético (3 mi de cada uno durante 3 horas). La mezcla se concentró y el residuo se purificó mediante HPLC en una columna de fase inversa eluída con ácido trifluoroacético buffer agua-acetonitrilo para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 607.3 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.78 (s, 1H), 9.56 (bd, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.84 (bs, 2H), 8.40 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54-7.65 (m, 3H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.23 (d, 1H), 7.08-7.15 (m, 3H), 94-6.98 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 3.70 (t, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.44 (m, 2H), 3.20-3.27 (m, 1H), 3.01-3.10 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.29-2.38 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 3H).

EJEMPLO 335 N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4- il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroisoquinolina-2(1H)-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 334, que sustituye la 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina por la 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolina. EM ESI(+): m/e 607.4 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.67 (s, 1H), 9.56 (bd, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.84 (bs, 2H), 8.33 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.61-7.65 (m, 2H), 7.49 (t, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.16-7.19 (m, 4H), 7.06 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.44 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.08-3.15 (m, 1H), 2.93-3.02 (m, 1 H),2.84-2.86 (t, 2H), 2.66-2.71 (t, 2H), 2.11-2.18 (m, 1H), 1.70-1.77 (m, 1H).

EJEMPLO 336 4-{2-[3-(2,3-d¡hidro-1 H-indol-1 -ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la indolina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 580 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 578 (M-H)-; 1 H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.66 (s, 1H) 9.48 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.79-7.85 (m, 2H) 7.73-7.79 (m, 1H) 7.56-7.64 (m, 4H) 7.50 (ddd, 1H) 7.27 (d, 1H) 6.97-7.18 (m, 5H) 6.64 (d, 1H) 3.98 (t, 2H) 3.06 (t, 2H) 2.60-2.69 (m, 2H) 2.38-2.46 (m, 2H) 2.18 (s, 6H).

EJEMPLO 337 4-{2-[3-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)fenil]imida2o[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la isoindolina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 580 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 578 (M-H)-; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.72 (s, 1H) 9.48 (d, 1H) 8.42 (d, 1H) 7.80-7.88 (m, 2H) 7.75-7.80 (m, 1H) 7.54-7.70 (m, 4H) 7.51 (ddd, 1H) 7.35-7.42 (m, 1H) 7.25-7.34 (m, 3H) 7.07-7.17 (m, 3H) 6.67 (d, 1H) 4.84 (s, 2H) 4.69 (s, 2H) 2.58-2.69 (m, 2H) 2.37-2.46 (m, 2H) 2.17 (s, 6H).

EJEMPLO 338 N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(pirrolidin-1 -ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 322H por el EJEMPLO 125G y que sustituye la pirrolidina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 532 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 530 (M-H)"; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.71 (s, 1H) 9.47 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.70-7.81 (m, 3H) 7.60 (d, 2H) 7.53-7.58 (m, 2H) 7.50 (ddd, 1H) 7.13 (d, 2H) 7.05-7.11 (m, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.44 (t, 2H) 3.29-3.32 (m, 2H) 2.61-2.69 (m, 2H) 2.37-2.45 (m, 2H) 2.17 (s, 6H) 1.72-1.90 (m, 4H).

EJEMPLO 339 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4- il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-clorobenzamida EJEMPLO 339A Un matraz de 10 mi se cargó con 2-fenilpropano-1 ,3-diol (1.522 g, 10 mmol) y anhidro acetonitrílo (20 mi). La solución resultante se enfrío a menos de -20°C y se agregó lentamente anhídrido trifluorometansulfónico (3.53 mi, 21 mmol) durante 10-20 minutos, que mantiene la temperatura por debajo de -10°C. Esto siguió inmediatamente por la adición mediante gota a gota de N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (4.35 mi, 25.00 mmol) durante 20 minutos, que mantiene la temperatura por debajo de -10°C. La reacción se agitó durante 30 minutos de -20°C a -10°C y se agregó N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (4.35 mi, 25.00 mmol) durante 5 minutos seguido por la adición de difenilmetanamina (1.636 mi, 9.5 mmol) durante 5 minutos. La reacción se calentó a 70°C durante 2 horas. La reacción se concentró y el residuo se dividió entre salmuera (100 mi) y acetato de etilo (100 mi). La capa orgánica se lavó con salmuera, secó sobre sulfato de sodio, filtró y concentró. El material crudo se transformó en suspensión en una mezcla de cloruro de metileno y hexano (300 mi) y el sólido insoluble se eliminó mediante filtración. El filtrado se concentró y se purificó en un sistema de cromatografía ISCO en un cartucho de gel de sílice (150 g) eluído con 50, 75, 100% de cloruro de metileno en un gradiente de etapa de hexano para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI) m/e 300 (M + H) + .

EJEMPLO 339B El EJEMPLO 339A (1.9 g) se hidrogenó con 20% de hidróxido de paladio (0.38 g) en metanol (100 mi) en una botella de presión de acero inoxidable a 30 psi (206.8 KPa) durante 24 horas a temperatura ambiente. La HPLC indicó que todo el material inicial se había consumido. La mezcla de reacción se filtró y concentró.

EJEMPLO 339C Un matraz de 250 mi se cargó con el EJEMPLO 339B (1.88 g), diclorometano (80 mi) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (1.730 mi, 9.93 mmol), y se agregó gota a gota el anhídrido acético (0.563 mi, 5.96 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y se concentró hasta un aceite que se purificó en un sistema de cromatografía ISCO en un cartucho de gel de sílice (115 g) eluído con 2, 5, y 10% de amoniaco metanólico 7N en una gradiente de etapa de cloruro de metileno para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI) m/e 176 (M + H) + , 193 (M + NH4) + ; EJEMPLO 339D Un tubo de 5 mi se cargó con ácido nítrico humeante, (2.0 mi, 48.2 mmol). Este se enfrío a aproximadamente -30 °C y se agregó muy lentamente gota a gota 1 -(3-fenilazetidin-1 -il)etanona (300 mg, 1.712 mmol). La reacción se mantuvo a 0°C durante 20 minutos y se dejo calentar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción entonces se agrego a hielo (40 mi) y neutralizó con bicarbonato de sodio sólido. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 mi) y los orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, filtraron y concentraron para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI) m/e 221 (M + H)\ 238 (M + NH4) + .

EJEMPLO 339E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 339D por el EJEMPLO 4F. EM (DCI) m/e 191 (M + H) + , 208 (M + NH4) + .

EJEMPLO 339F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 103C que sustituye el EJEMPLO 339E por el EJEMPLO 103B. EM (ESI( + )) m/e 506 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 504 (M-H)-.

EJEMPLO 339G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G que sustituye el EJEMPLO 339F por el EJEMPLO 4F. EM (ESI(+)) m/e 476 (M + H)+, (ESI(-)) m/e 474 (M-H)".

EJEMPLO 339H N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-clorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 339G por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 614 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 612 (M-H)"; 1 H-R N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.66 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 9.58 (m, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.85 (t, 2H), 7.71 (m, 3H), 7.62-7.39 (m, 7H), 7.26 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 1.80 (s, 3H).

EJEMPLO 340 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 339G por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 600 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 598 (M-H)'; 1H-RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.29 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.57 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.75-7.62 (m, 4H), 7.49-7.40 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.22 (t, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.65 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.66 (s, 2H), 1.80 (s, 3H).

EJEMPLO 341 N-ciclohexil-N'-(3-{3-[2-({3-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea EJEMPLO 341A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 252D, que sustituye el EJEMPLO 402I por el EJEMPLO 252C. EM (ESI( + )) m/e 480.1 (M + H) + .

EJEMPLO 341B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 341A por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 450.1 (M + H) + .

EJEMPLO 341C A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 341B (40 mg, 0.089 mmol), tetrahidrofurano (1.3 mi) y N-metil-2-pirrolidinona (0.8 mi). La solución resultante se trató con isocianatociclohexano (33.4 mg, 0.267 mmol) y la reacción se calentó a 60°C durante 24 horas. La reacción se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 55% a 95% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso. EM (ESI( + )) m/e 575.4 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.44 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.74 (m, 1H) 7.46-7.65 (m, 5H) 7.30 (t, 1H) 7.05-7.23 (m, 3H) 6.85 (d, 1H) 6.60 (d, 1H) 6.05 (d, 1H) 3.47 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.46-1.82 (m, 5H) 1.08-1.36 (m, 5H).

EJEMPLO 342 N-(sec-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 341C, que sustituye el 2-isocianatobutano por el isocianatociclohexano. EM (ESI( + )) m/e 549.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.58 (d,1H) 8.46 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.75 (m, 1H) 7.46-7.68 (m, 5H) 7.30 (t, 1H) 7.05-7.24 (m, 3H) 6.85 (d, 1H) 6.61 (d, 1H) 5.97 (d, 1H) 3.58 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.41 (m, 2H) 1.06 (d, 3H) 0.86 (t, 3H).

EJEMPLO 343 N-(terc-butil)-N"-(3-{3-[2-({3-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 341C, que sustituye el 2-isocianato-2-metilpropano pro el isocianatociclohexano. EM (ESI( + )) m/e 549.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóx¡do-d6) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.31-8.36 (m, 2H) 7.74 (m, 1H) 7.43-7.66 (m, 5H) 7.28 (t, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.04-7.13 (m, 2H) 6.85 (m, 1H) 6.61 (d, 1H) 5.94 (s, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.43 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.28 (s, 9H).

EJEMPLO 344 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil '-isopropilurea El compuesto de título se preparó según io descrito en el EJEMPLO 341C, que sustituye el 2-isocianatopropano por el isocianatociclohexano. EM (ESI( + )) m/e 535.3 (M + H) + , M RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.41 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.74 (m, 1H) 7.47-7.67 (m, 5H) 7.30 (t, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.04-7.15 (m, 2H) 6.85 (m, 1H) 6.61 (d,1H) 5.96 (d, 1H) 3.<74 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.09 (d, 6H).

EJEMPLO 345 N-ciclopentil-N'-(3-{3-[2-({3-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-M}fenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 341C, que sustituye el isocianatociclopentano por el isocianatociclohexano. EM (ESI( + )) m/e 561.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.58 (d, 1 H) 8.40 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.74 (m, 1H) 7.46-7.66 (m, 5H) 7.30 (t, 1H) 7.05-7.23 (m, 3H) 6.85 (m, 1H) 6.60 (d, 1H) 6.14 (d, 1H) 3.91 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.77-1.88 (m, 2H) 1.49-1.66 (m, 4H) 1.29-1.40 (m, 2H).

EJEMPLO 346 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 ,2-dimetilpropil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 341C, que sustituye el (S)-2-isocianato-3-metilbutano por el isocianatociclohexano. EM (ESI( + )) m/e 563.4 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.42 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.74 (m, 1H) 7.57-7.68 (m, 3H) 7.49 (m, 2H) 7.30 (t, 1H) 7.20 (t, 1H) 7.04-7.15 (m, 2H) 6.85 (m, 1H) 6.61 (d, 1H) 5.95 (d, 1H) 3.54 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.43 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.65 (m, 1H) 1.01 (d, 3H) 0.86 (dd, 6H).

EJEMPLO 347 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 341B (40 mg, 0.089 mmol), tetrahidrofurano (1.3 mi) y N-metil-2-pirrolidinona (0.8 mi). La solución resultante se trató con (S)-(1-isocianatoetil)benceno (22 mg, 0.15 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 40 horas. La reacción se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 55% a 95% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 597.4 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.51 (s, 1H) 8.33 (d, 1H) 7.44-7.76 (m, 6H) 7.12-7.34 (m, 8H) 7.06 (m, 1H) 6.84 (m, 1H) 6.59 (m, 2H) 4.81 (m, 1 H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.38 (d, 3H).

EJEMPLO 348 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4- il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(3,5-dimetilisoxazol-4-¡l)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye el 4-isocianato-3,5-dimetilisoxazol por el (S)-(1 -isocianatoetil)benceno. EM (ESI( + )) m/e 588.3 (M + H) + , 1H RMN (300 Hz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.71 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 9.00 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.77 (m, 3H) 7.64 (m, 1H) 7.46-7.59 (m, 3H) 7.35 (t, 1H) 7.20 (m, 2H) 7.08 (m, 1H) 6.84 (m, 1H) 6.62 (d, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.14 (s, 6H) 2.11 (s, 3H).

EJEMPLO 349 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]im¡dazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-¡l}fen¡l)-N'-t¡en-2-¡lurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye 2-isocianatotiofeno por el (S)-(1-isocianatoetil)benceno. EM (ESI( + )) m/e 575.3 (? + ? , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.94 (brs, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.78 (m, 2H) 7.46-7.64 (m, 5H) 7.36 (t, 1H) 7.21 (m, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.82 (m, 3H) 6.64 (d, 1H) 6.55 (dd,1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 350 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(2-metilfenil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye el 1 -isocianato-2-metilbenceno por el (S)-(1 -isocianatoetil)benceno. EM (ESI(+)) m/e 583.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 9.15 (s, 1H) 8.37 (d, 1H) 7.90 (s, 1H) 7.79 (m, 3H) 7.46-7.65 (m, 4H) 7.37 (t, 1H) 7.05-7.25 (m, 5H) 6.94 (m, 1H) 6.85 (m, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.24 (s, 3H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 351 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-¡l}fenil)indolina-1 - carboxamida A un frasco de 4 mi se cargó el EJEMPLO 341B (50 mg, 0.112 mmol), piridina (0.027 mi, 0.336 mmol), tetrahidrofurano (1.3 mi), y N-metil-2-pirrolidinona (1 mi). La solución resultante se trató con el EJEMPLO 251A (40.7 mg, 0.224 mmol) y agitó a 60°C durante 24 horas. La reacción se concentró y purificó mediante HPLC de fase inversa una columna de cartucho Waters Nova-Paká HR C18 6um 60A Prep-Paká (25 mm x 100 mm) eluída con un gradiente de acetonitrilo y 0.1% de ácido trifluoroacético en agua para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 595.4 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.86 (s, 1H) 9.62 (d, 1H) 9.39 (brs, 1 H) 8.69 (s, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.99 (m, 1H) 7.83 (m, 2H) 7.71 (m, 2H) 7.60 (m, 2H) 7.40 (t, 1H) 7.08-7.33 (m, 5H) 6.90 (m, 2H) 6.70 (d, 1H) 4.14 (t, 2H) 3.28 (m, 2H) 3.18 (t, 2H) 2.92 (m, 2H) 2.82 (d,6H).

EJEMPLO 352 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)p¡peridina-1 -carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 351, que sustituye el cloruro de piperidina-1 -carbonilo por el EJEMPLO 251A. El producto de reacción crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 35% a 75% de acetonitrilo en 0.1% de hidróxido de amonio acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 561.2 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.59 (d, 1H) 8.55 (s, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.81 (m, 1H) 7.73 (m, 1H) 7.60 (m, 3H) 7.49 (m, 1H) 7.29 (t, 1H) 7.17 (m, 2H) 7.06 (m, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.41 (m, 4H) 2.66 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.14 (s, 6H) 1.44-1.62 (m, 6H).

EJEMPLO 353 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-3-ilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye el 3-isocianatotiofeno por el (S)-(l-isocianatoetil)benceno. EM (ESI( + )) m/e 575.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.68 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.95 (s, 1H) 8.80 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.41-7.64 (m, 5H) 7.36 (t, 1H) 7.16-7.28 (m, 3H) 7.05 (m, 2H) 6.85 (d, 1H) 6.64 (d, 1H) 2.67 (m, 2H) 2.42 (m, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 354 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)morfolina-4-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 351, que sustituye el cloruro de morfolina-4-carbonilo por el EJEMPLO 251A. EM (ESI( + )) m/e 563.3 (M + H) + , H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 9.83 (d, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.92 (m, 2H) 7.84 (m, 1H) 7.72 (m, 1H) 7.30-7.60 (m, 6H) 7.03 (m, 1H) 6.74 (d, 1H) 3.70 (m, 4H) 3.52 (m, 4H) 3.41 (m, 2H) 3.05 (m, 2H) 2.93 (s, 6H).

EJEMPLO 355 2,3-dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 255B y cloruro de 2,3-dimetilbenzoílo. EM ESI(+): m/e 580.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.42 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.56 (bd, 1H), 8.91 (bs, 2H), 8.40 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82- 7.85 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.16-7.29 (m, 6H), 6.70 (d, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.48 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 356 N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida EJEMPLO 356A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 255A, que sustituye el 2-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de terc-butilo por el 3-(3-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de terc-butilo. EM ESI(-): m/e 576.1 (M-H)".

EJEMPLO 356B El EJEMPLO 356B se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI(-): m/e 548.3 (M + H) + .

EJEMPLO 356C N-[3-(3-{2-[(4-pírrolidin-2-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 356B y cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 572.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.34 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 9.56 (bd, 1H), 9.37 (bs, 1H), 8.59 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.38-7.44 (m, 4H), 7.32 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 6.96-6.99 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 4.48-4.52 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.27-3.37 (m, 2H), 2.30-2.36 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 3H).

EJEMPLO 357 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-M)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 356B y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 586.2 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 9.56 (bd, 1H), 9.38 (bs, 1H), 8.59 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.79-7.86 (m, 4H), 7.64 (t, 1H), 7.39-7.59 (m, 8H), 7.20 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 3.27-3.37 (m, 2H), 2.30-2.36 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 3H).

EJEMPLO 358 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1- ¡l]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 358A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195A, que sustituye el EJEMPLO 402G por bromuro de 4-nitrofenetilo, y N,N-dimetilpirrolidin-3-amina por dimetilamina. EM (DCI( + )) m/e 264 (M + H) + .

EJEMPLO 358B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1H, que sustituye el EJEMPLO 358A por el EJEMPLO 1G. EM (DCI( + )) m/e 234 (M + H) + .

EJEMPLO 358C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 358B por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 549 (M + H) + .

EJEMPLO 358D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 358C por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 519 (M + H)\ EJEMPLO 358E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 659 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.88 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.51 (d, 1H) 8.36 (s, 1H) 8.05 (s, 1 H) 7.77 (m, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.53-7.62 (m, 2H) 7.39-7.51 (m, 3H) 7.25 (t, 2H) 7.19 (m, 1H) 7.07 (m, 1H) 6.83 (s, 1H) 6.67 (d, 1H) 2.64-2.71 (d, 4H) 2.58 (m, 2H) 2.40 (m, 1H) 2.27 (m, 1H) 2.17 (m, 0.5H) 2.08 (s, 6H) 1.90 (m, 0.5H) 1.78 (m, 1H) 1.56 (m, 1H).

EJEMPLO 359 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-clorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 658 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, d¡met¡lsulfóx¡do-d6) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.51 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.52-7.59 (m, 3H) 7.37-7.51 (m, 5H) 7.19 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.84 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 2.64-2.71 (m, 4H) 2.58 (m, 2H) 2.40 (m, 1H) 2.28 (m, 1H) 2.18 (m, 0.5H) 2.09 (s, 6H) 1.90 (m, 0.5H) 1.79 (m, 1H) 1.55 (m, 1H).

EJEMPLO 360 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolid¡n-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de tiofeno-2-carbonilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 629 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.55 (d,, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.10 (s, 1H) 8.04 (d, 1H) 7.89 (s, 1H) 7.86 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.68 (s, 1H) 7.57 (s, 1H) 7.49 (d, 1H) 7.42 (d, 1H) 7.34 (s, 1H) 7.20 (m, 2H) 7.07 (m, 1H) 6.84 (s, 1H) 6.66 (d, 1H) 2.64-2.69 (m, 4H) 2.59 (m, 2H) 2.42 (d, 1H) 2.28 (m, 1H) 2.18 (m, 0.5H) 2.10 (s, 6H) 1.89 (m, 0.5H) 1.79 (m, 1H) 1.56 (m, 1H).

EJEMPLO 361 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 643 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.30 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.51 (s, 1H) 8.35 (d, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.73 (m, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.56 (d, 1H) 7.48 (m, 1H) 7.38 (m, 2H) 7.32 (m, 1H) 7.19 (m, 1H) 7.06 (m, 1H) 6.97 (m, 2H) 6.84 (s, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.64-2.71 (m, 4H) 2.58 (m, 2H) 2.40 (m, 1H) 2.27 (m, 1H) 2.18 (m, 0.5H) 2.08 (s, 6H) 1.90 (m, 0.5H) 1.79 (m, 1 H) 1.56 (m, 1 H).

EJEMPLO 362 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,3-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 659 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.64 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.37 (m, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.82 (s, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.55-7.67 (m, 3H) 7.40-7.50 (m, 4H) 7.34 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.84 (s, 1H) 6.66 (d, 1H) 2.64-2.71(m, 4H) 2.58 (m, 2H) 2.40 (m, 1H) 2.28 (m, 1H) 2.17 (m, 0.5H) 2.06 (s, 6H) 1.90 (d, 0.5H) 1.78 (m, 1H) 1.56 (m, 1H).

EJEMPLO 363 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 659 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.58 (s, 1H) 9.68 (s, 1H) 9.52 (s, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.83 (d, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.67 (s, 1H) 7.45-7.57 (m, 3H) 7.38-7.45 (m, 4H) 7.19 (t, 1H) 7.07 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.64-2.71 (m, 4H) 2.53-2.62 (m, 2H) 2.41 (m, 1H) 2.28 (m, 1H) 2.18 (m, 0.5H) 2.06 (s, 6H) 1.90 (m, 0.5H) 1.79 (m, 1H) 1.55 (m, 1H).

EJEMPLO 364 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 637 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.26 (s, 1H) 9.67 (s, 1H) 9.52 (d, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.93 (s, 1H) 7.74 (d, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.56 (d, 1H) 7.47 (d, 1H) 7.37 (t, 1H) 7.28-7.34 (m, 5H) 7.24 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.06 (t, 1H) 6.84 (s, 1H) 6.62 (d, 1H) 3.64 (S, 2H) 2.64-2.70 (m, 4H) 2.57 (m, 2H) 2.40 (m, 1H) 2.27 (m, 1H) 2.18 (m, 0.5H) 2.08 (s, 6H) 1.91 (m, 0.5H) 1.78 (m, 1H) 1.55 (m, 1 H).

EJEMPLO 365 N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 358D por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 638 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.67 (s, 1H) 9.55 (d, 1H) 8.80 (s, 1H) 8.64 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.76 (m, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.56 (m, 2H) 7.42-7.51 (m, 3H) 7.37 (m, 1H) 7.17-7.29 (m, 4H) 7.07 (m, 1H) 6.96 (m, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.65 (d, 1H) 2.63-2.67 (m, 4H) 2.58 (m, 2H) 2.39 (m, 1H) 2.26 (m, 1H) 2.17 (m, 0.5H) 2.07 (s, 6H) 190 (m, 0.5H) 1.79 (dd, 1H) 1.55 (m, 1H).

EJEMPLO 366 N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1-carboxamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 339G por el EJEMPLO 98C y cloruro de indolina-1 -carbonilo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 621 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 619 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 9.84 (s, 1H), 9.62 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.71 (m, 4H), 7.43 (t, 1H), 7.30-7.17 (m, 5H), 7.11 (t, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.69 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.26-4.05 (m, 4H), 3.79 (m, 2H), 3.17 (t, 2H), 1.79 (s, 3H).

EJEMPLO 367 N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-dimetiibenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 106D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,3-dimetilbenzoílo por el cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI(+)) m/e 594 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 592 (M-H)"; 1 H-RM N (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d 10.40 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.53 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.59-7.34 (m, 4H), 7.29-7.11 (m, 5H), 6.69 (d, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.16-3.03 (m, 2H), 2.83 (m, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).

EJEMPLO 368 N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a)piridin-2-il}fenil)-2,3-dimetilbenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 98D que sustituye el EJEMPLO 188D por el EJEMPLO 98C y cloruro de 2,3-dimetilbenzoílo por cloruro de 2-(tiofen-2-il)acetilo. EM (ESI( + )) m/e 637 (M + H)+, 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 10.42 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.53 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.58 (m, 3H), 7.45 (t, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.29-7.13 (m, 4H), 6.96 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.79 (d, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s,3H), 1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 369 2-amino-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirim¡din-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 282 a partir del EJEMPLO 255B y ácido 2-(terc-butoxicarbonilamino)-2-(tiofen-2-il)acético. EM ESI( + ): m/e 587.3 (M + H)\ H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.80 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 8.91 (bs, 2H), 8.80 (bs, 3H), 8.34 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 6.62 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 2.31-2.38 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H).

EJEMPLO 370 2-amino-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 282 a partir del EJEMPLO 106D y ácido 2-(terc- butox¡carbon¡lamino)-2-(tiofen-2-il)acético. EM ESI( + ): m/e 601.3 (? + ? , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóx¡do-d6) d ppm 10.84 (s, 1H), 10.08 (bs, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 8.82 (bs, 3H), 8.34 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.47 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.12-7.15 (m, 2H), 6.62 (d, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.07-4.12 (m, 1H), 3.24-3.32 (m, 2H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.83 (s, 6H).

EJEMPLO 371 2-amino-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)p¡peridin-1- o il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 282 a partir del EJEMPLO 188D y ácido 2-(terc-butoxicarbonilamino)-2-(tiofen-2-il)acético. EM ESI( + ): m/e 644.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.84 (s, 1H), 9.78 (bs, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.51 (bs, 1H), 8.81 (bs, 3H), 8.29 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.56-7.60 (m, 3H), 7.47 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.00 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.75-3.78 (m, 2H), 3.29-3.33 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.70-2.71 (m, 1H), 2.08-2.10 (m, 2H), 1.73-1.77 (m, 2H). EJEMPLO 372 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1R)-1 -fen i letil] u rea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye (R)-(1 -isocianatoetil)benceno por (S)-(1-isocianatoetil)benceno. El producto de reacción crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 15% a 55% de acetonitrilo en 0.15% de ácido trifluoroacético acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 597.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.84 (s, 1H) 9.62 (d, 1H) 9.38 (brs, 1H) 8.59 (s, 1H) 8.36 (d, 1H) 7.76 (m, 3H) 7.59 (m, 2H) 7.42 (m, 1H) 7.21-7.37 (m, 7 H) 7.13 (m, 2H) 6.91 (m, 1 H) 6.68 (d, 1H) 6.63 (d, 1H) 4.80 (m, 1H) 3.28 (m, 2H) 2.92 (m, 2H) 2.81 (d, 6H) 1.38 (d, 3H).

EJEMPLO 373 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(2-fenilciclopropil)urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 347, que sustituye ((1S,2R)-2-isocianatociclopropil)benceno por el (S)-(1-isocianatoetil)benceno. El producto de reacción crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa en un sistema de HPLC Shimadzu LC10 con una columna Phenomenex C18 (3 x 15 cm) eluída con un gradiente de 15% a 55% de acetonitrilo en 0.15% de ácido trifluoroacético acuoso para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 609.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, d¡metilsulfóx¡do-d6) d ppm 9.84 (s, 1H) 9.62 (d, 1H) 9.38 (brs, 1H) 8.60 (s, 1H) 8.37 (d, 1H) 7.78 (m, 3H) 7.59 (m, 2H) 7.48 (m, 1H) 7.23-7.36 (m, 4H) 7.14 (m, 5H) 6.92 (m, 1H) 6.65 (m, 2H) 3.28 (m, 2H) 2.92 (m, 2H) 2.81 (d, 6H) 2.71 (m, 1H) 1.96 (m, 1H) 1.15 (m, 2H).

EJEMPLO 374 N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lam¡no)et¡l]fenil}amino)pirirn¡d¡n-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fen¡l)-N,N-dimet¡lurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 351, que sustituye el cloruro dimetilcarbámico por el EJEMPLO 251A. EM (ESI( + )) m/e 609.3 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.80 (s, 1H) 9.62 (d, 1H) 9.37 (brs, 1H) 8.42 (s, 1H) 8.37 (d, 1H) 7.87 (m, 1H) 7.77 (m, 2H) 7.59 (m, 3H) 7.29 (m, 2H) 7.14 (m, 2H) 6.92 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 3.28 (m, 2H) 2.93 (m, 8H) 2.82 (d, 6H).

EJEMPLO 375 N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)et¡l]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N-metil-N-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 351, que sustituye el cloruro metil(fenil)carbámico por el EJEMPLO 251A. EM (ESI( + )) m/e 583.3 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.80 (s, 1H) 9.60 (d, 1H) 9.34 (brs, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.34 (s, 1H) 7.82 (m, 1H) 7.75 (m, 2H) 7.56 (m, 3H) 7.41 (m, 2H) 7.06-7.34 (m, 7 H) 6.92 (m, 1 H) 6.67 (d, 1H) 3.27 (m, 5H) 2.92 (m, 2H) 2.82 (d, 6H).

EJEMPLO 376 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 , 2-a]pirid i n-2-il}fenil)pirrolid i na- 1 -carboxamida El compuesto de titulo se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 351, que sustituye pirrolidina-1 -carbonilo cloruro por el EJEMPLO 251A. EM (ESI( + )) m/e 583.3 (M + H) + ; 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.81 (s, 1H) 9.63 (d, 1H) 9.38 (brs, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.26 (s, 1H) 7.92 (m, 1H) 7.77 (m, 2H) 7.54-7.66 (m, 3H) 7.30 (m, 2H) 7.14 (m, 2H) 6.92 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 3.25-3.39 (m, 6H) 2.93 (m, 2H) 2.82 (d, 6H) 1.85 (m, 4H).

EJEMPLO 377 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 377A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1A, que sustituye la 4-(trifluorometil)piridin-2-amina por la piridin-2-amina. EM (ESI( + )) m/e 308 (M + H) + .

EJEMPLO 377B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 402B, que sustituye el EJEMPLO 377A por el EJEMPLO 402A. EM (ESI( + )) m/e 350 (M + H) + .

EJEMPLO 377C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 377B por el EJEMPLO 1C. EM (ESI( + )) m/e 405 (M + H) + .

EJEMPLO 377D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 377C por el EJEMPLO 1D, y EJEMPLO 402I por el EJEMPLO 1F. EM (ESI( + )) m/e 548 (M + H) + .

EJEMPLO 377E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 377D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 518 (M + H) + .

EJEMPLO 377F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 377E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 658 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetiisulfóxido-de) d ppm 10.91 (m, 1H) 9.75 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 8.45 (d, 1H) 8.28 (s, 1H) 8.08 (m, 1H) 7.78 (s, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.40-7.63 (m, 4H) 7.30 (dd, 1H) 7.17-7.27 (m, 3H) 6.85 (d, 1H) 6.74 (d, 1H) 2.65 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 378 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7- (trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 377E por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 642 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.33 (s, 1H) 9.76 (s, 1H) 9.54 (d, 1H) 8.43 (d, 1H) 8.26 (s, 1H) 7.98 (s, 1H) 7.73 (d, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.53 (d, 1H) 7.27-7.43 (m, 4H) 7.20 (t, 1H) 6.95-7.00 (m, 2H) 6.85 (d, 1 H) 6.70 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.14 (s, 6H).

EJEMPLO 379 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fen¡l}amino)p¡rimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-2-il]fen¡l}-N'-fen¡lurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 377E por el EJEMPLO 1H. EM (ESI(+)) m/e 637 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.76 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 8.85 (s, 1H) 8.67 (s, 1H) 8.45 (d, 1H) 8.27 (s, 1H) 7.83 (s, 1 H) 7.66 (s, 1H) 7.51-7.60 (m, 2H) 7.45 (d, 2H) 7.38 (t, 1H) 7.24-7.31 (m, 4H) 7.21 (t, 1H) 6.96 (t, 1H) 6.85 (s, 1H) 6.72 (d, 1H) 2.65 (d, 2H) 2.43 (d, 2H) 2.13 (s 6H).

EJEMPLO 380 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 377E por el EJEMPLO 1H, y (S)-(1 -isocianatoetil)benceno por el isocianato de fenilo.

EM (ESI( + )) m/e 665 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimet¡lsulfóxido-d6) d ppm 9.75 (s, 1H) 9.58 (d, 1H) 8.56 (s, 1H) 8.42 (d, 1H) 8.25 (s, 1H) 7.73 (s, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.54 (d, 1H) 7.48 (m, 1H) 7.26-7.36 (m, 6H) 7.14-7.25 (m, 3H) 6.86 (d, 1H) 6.67 (s, 1H) 6.61 (d, 1H) 4.81 (m, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.15 (s, 6H) 1.39 (d, 3H).

EJEMPLO 381 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida A una mezcla del EJEMPLO 356 (base libre, 70 mg, 0.12 mmol) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (32.0 µ?, 0.184 mmol) en acetonitrilo (5 mi) se agregó yodoetano (12.8 µ?, 0.16 mmol). La mezcla se agitó a 45°C durante la noche y entonces concentró. El residuo se disolvió en dimetilsulfóxido/metanol y purificó mediante HPLC de fase inversa con amortiguador de ácido trifluoroacético con agua-acetonitrilo como la fase móvil, para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 600.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 9.30 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.94-6.99 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 4.30-4.36 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.27-3.37 (m, 2H), 2.98-3.01 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 3H), 1.14 (t, 3H).

EJEMPLO 382 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrolidin-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen¡l}benzamida El compuesto de título se preparó de acuerdo con el EJEMPLO 381, que sustituye el EJEMPLO 357 por el EJEMPLO 356. EM ESI( + ): m/e 614.2 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.59 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.51 (bd, 1H), 9.27 (bs, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.37-7.59 (m, 9H), 7.14 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.30-4.36 (m, 1H), 3.27-3.37 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 1H), 2.08-2.20 (m, 3H), 1.13 (t, 3H). EJEMPLO 383 N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)im¡dazo[1,2-a]pir¡din-2-M]fenil}-2-tien-3-¡lacetam¡da EJEMPLO 383A A una solución de 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo (1.72 g, 6.56 mmol) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (1.71 mi, 9.83 mmol) en CH2CI2 (20 mi) se agregó gota a gota cloroformiato de bencilo (2.55 mi, 7.54 mmol) como una solución de 50% en peso en tolueno. Después de la agitación durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con CH2CI2 (50 mi) y lavó con NH4CI acuoso, entonces secó (MgS04). El product cruso se purificó en una columna de gel de sílice eluída con 30% de acetato de etilo en hexano, para proporcionar el compuesto de título. EM DCI/NH3: m/e 414.3 (M + NH4) + .

EJEMPLO 383B El EJEMPLO 383A se trató con 50% de ácido trifluoroacético en CH2CI2 a temperatura ambiente durante 3 horas para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 297.3 (M + H) + .

EJEMPLO 383C A una mezcla del EJEMPLO 383B (base libre, 1.25 g, 4.22 mmol) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (0.955 mi, 5.48 mmol) en acetonitrilo (50 mi) se agregó 2-yodopropano (0.547 mi, 5.48 mmol). La mezcla se agitó a 45°C durante la noche.

La mezcla se concentró. El residuo se colocó en una solución de 5% de Na2C03 acuoso (40 mi) y extrajo con acetato de etilo. La solución orgánica se secó (MgS04), filtró, y concentró. El producto crudo se usó tal como estuvo para la siguiente etapa.

EJEMPLO 383D Una solución de EJEMPLO 383C (1.3 g, 3.84 mmol) en metanol (100 mi) se hidrogenó con Pd/C (10% en peso, 100 mgj bajo 60 psi (413.7 KPa) de hidrógeno durante la noche a temperatura ambiente para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 205.3 (M + H) + .

EJEMPLO 383E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 383D por el EJEMPLO 4E. EM ESI( + ): m/e 520.1 (M + H) + .

EJEMPLO 383F El EJEMPLO 383E se redujo según lo descrito en el EJEMPLO 1H para proporcionar el compuesto de título. EM ESI( + ): m/e 490.2 (M + H) + .

EJEMPLO 383G N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de 2-(tiofen-3-il)acetilo. EM ESI( + ): m/e 614.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.25 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.77 (bd, 1H), 9.53 (bd, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.70-7.73 (m, 3H), 7.58 (t, 1H), 7.46-7.47 (m, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.24-7.30 (m, 4H), 7.15 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.32-3.42 (m, 1H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.40 (m, 1H), 1.88-2.10 (m, 1H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 384 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de 2-(tiofen-2-M)acetilo. EM ESI( + ): m/e 614.3 (M + H)\ 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.34 (s, 1H), 9.85 (bd, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.54 (bd, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.69-7.73 (m, 3H), 7.59 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.36-7.38 (m, 1H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.16 (t, 1H), 6.93-6.97 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.35-3.69 (m, 5H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.40 (m, 1H), 1.91-2.08 (m, 1H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 385 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de 2-clorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 628.3 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.61 (s, 1H), 9.90 (bd, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.54 (bd, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.44-7.60 (m, 6H), 7.38 (d, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.32-3.42 (m, 1H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.40 (m, 1H), 1.88-2.10 (m, 1H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 386 2,3-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de 2,3-difluorobenzoílo. EM ESI( + ): m/e 630.3 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.66 (s, 1H), 9.93 (bs, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.54 (bd, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.56-7.63 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.24-7.40 (m, 4H), 7.15 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1 H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 387 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea Un frasco de centelleo se cargó con el EJEMPLO 383F (60 mg, 0.12 mmol), (S)-(1 -isocianatoetil)benceno (52 µ?, 0.36 mmol) y CH2CI2 anhidro (4 mi) y 1 -metil-2-pirrolidinona (1 mi). Después de la agitación durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla se evaporó hasta sequedad y el residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa con amortiguador de ácido trifluoroacético con agua-acetonitrilo como la fase móvil. EM ESI( + ): m/e 637.4 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.82 (bd, 1 H0, 9.78 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.71-7.73 (m, 3H), 7.58 (t, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.52-7.33 (m, 8H), 7.11-7.15 (m, 2H), 6.66 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.80 (q, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.38 (d, 3H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 388 N-(2-fluorofenil)-3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida EJEMPLO 388A En un matraz de fondo redondo de 100 mi se cargó 2-(3-nitrofenil)etanol (2.5 g, 14.96 mmol) y trifenilfosfina (4.16 g, 15.85 mmol) en diclorometano (37.4 mi). A la solución agitada, se agregó lentamente tetrabromuro de carbono (5.26 g, 15.85 mmol) durante 20 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La solución se concentró in vacuo y lavó 3 veces con dietiléter reservando el filtrado. El filtrado se concentró in vacuo y transfirió a una columna de gel de sílice de 20 g. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, eluída con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 246.9, 248.9 (M + H) + .

EJEMPLO 388B En un frasco de 20 mi se agregó 1 -(2-bromoetil)-3-nitrobenceno (1 g, 4.35 mmol), piperidin-4-ol (0.484 g, 4.78 mmol), y carbonato de potasio (1.502 g, 10.87 mmol) en acetonitrilo (12.42 mi). La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró in vacuo y transfirió a una columna de gel de sílice de 10 g. El residuo se purificó mediante cromatografía instantánea en una Argonaut Flash Master SOLO, eluída con un gradiente de 100% de diclorometano a 50:50 de diclorometano/metanol para proporcionar el compuesto de título. EM (DCI( + )) m/e 251.1 (M + H) + .

EJEMPLO 388C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 322E, que sustituye el EJEMPLO 338B por el EJEMPLO 322D. EM (DCI( + )) m/e 221.1 (M + H) + , (ESI(-)).

EJEMPLO 388D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 388C por el EJEMPLO 4E y EJEMPLO 322C por el EJEMPLO 4C. EM (ESI( + )) m/e 569, 571 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 567, 569 (M-H)\ EJEMPLO 388E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125F, que sustituye el EJEMPLO 388D por el EJEMPLO 125E. EM (ESI( + )) m/e 549.3 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 547.2 (M-H)".

EJEMPLO 388F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125G, que sustituye el EJEMPLO 322F por el EJEMPLO 125F. EM (ESI( + )) m/e 535.2 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 533.2 (M-H)\ EJEMPLO 388G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 388F por el EJEMPLO 125G. EM (ESI( + )) m/e 628 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 626 (M-H)-; 1H-RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.21 (s, 1H) 9.82 (s, 1H) 9.56 (dd, 1H) 9.17 (s, 1H) 8.38 (d, 1H) 8.32 (s, 1H) 8.08 (dd, 1H) 7.86 (dt, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.68-7.74 (m, 1H) 7.63 (t, 1H) 7.54-7.61 (m, 3H) 7.18-7.32 (m, 4H) 7.11-7.19 (m, 1H) 6.91 (t, 1H) 6.65 (d, 1H) 3.57-3.68 (m, 1H) 3.45-3.56 (m, 1H) 3.19-3.39 (m, 4H) 3.16 (dd, 1H) 2.87-3.02 (m, 3H) 1.97 (dd, 1H) 1.71-1.89 (m, 2H) 1.46-1.61 (m, 1H).

EJEMPLO 389 3- {3-[2-({3-[2-(4- idroxipiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin- 4- il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}-N-fenilbenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 388F por el EJEMPLO 125G y que sustituye la anilina por 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 610 (M + H) + , (ESI(-)) m/e 608 (M-H)"; H-RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H) 9.81 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 9.14 (s, 1H) 8.37 (d, 1H) 8.29 (t, 1H) 8.02-8.08 (m, 1H) 7.84 (dt, 1H) 7.81 (dd, 1H) 7.76 (dd, 2H) 7.69-7.74 (m, 1H) 7.58-7.66 (m, 2H) 7.52-7.58 (m, 1H) 7.31-7.37 (m, 2H) 7.27 (t, 1H) 7.06-7.16 (m, 2H) 6.91 (t, 1H) 6.64 (dd, 1H) 3.49 (d, 2H) 3.20-3.37 (m, 4H) 3.13-3.19 (m, 1H) 2.88-3.01 (m, 3H) 1.92-2.02 (m, 1H) 1.70-1.88 (m, 2H) 1.47-1.61 (m, 1H). EJEMPLO 390 N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N,N-dimetilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de N , N-dimetilcarbamoilo. EM ESI( + ): m/e 561.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.01 (bd, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.63 (bd, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.20-7.36 (m, 4H), 7.16 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.92 (s, 6H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1 H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 391 N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-N-metil-N-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoilo. EM ESI( + ): m/e 623.4 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.90 (bd, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.57-7.62 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.23-7.34 (m, 6H), 7.18 (d, 2H), 6.65 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.26 (s, 3H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.29 (d, 6H).

EJEMPLO 392 3- {3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin- 4- il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-tien-2-ilbenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 125H, que sustituye el EJEMPLO 388F por el EJEMPLO 125G y que sustituye la tiofen-2-amina por la 2-fluoroanilina. EM (ESI( + )) m/e 616 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d 11.62 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 9.56 (d, 1H) 8.33-8.40 (m, 2H) 8.08 (d, 1H) 7.85 (d, 1H) 7.79 (d, 1H) 7.49-7.68 (m, 4H) 7.19 (t, 1H) 7.11 (t, 1H) 7.01 (d, 1H) 6.87-6.96 (m, 2H) 6.84 (d, 1H) 6.60 (d, 1H) 4.50 (d, 1H) 3.41 (m, 1H) 2.60-2.76 (m, 4H) 2.39-2.47 (m, 2H) 2.00 (t, 2H) 1.68 (dd, 2H) 1.27-1.43 (m, 2H).

EJEMPLO 393 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida EJEMPLO 393A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1A, que sustituye la 3-fluoropiridin-2-amina por la píridin-2-amina. EM (DCI( + )) m/e 258 (M + H)+.

EJEMPLO 393B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 402B, que sustituye el EJEMPLO 393A por el EJEMPLO 402A. EM (ESI( + )) m/e 300 (M + H) + .

EJEMPLO 393C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 393B por el EJEMPLO 1C. EM (ESI( + )) m/e 355 (M + H) + .

EJEMPLO 393D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1G, que sustituye el EJEMPLO 393C por el EJEMPLO 1D, y EJEMPLO 402I por el EJEMPLO 1F. EM (ESI( + )) m/e 498 (M + H) + .

EJEMPLO 393E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 393D por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 468 (M + H) + .

EJEMPLO 393F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 393E por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 608 (M + H)+, 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.90 (s, 1H) 9.72 (s, 1H) 9.28 (d, 1H) 8.42 (d, 1H) 8.07 (s, 1H) 7.82 (d, 1H) 7.54-7.64 (m, 3H) 7.36-7.48 (m, 3H) 7.17-7.28 (m, 3H) 7.04 (m, 1H) 6.86 (d, 1H) 6.71 (d, 1H) 2.69 (m, 2H) 2.55 (d, 2H) 2.23 (s, 6H).

EJEMPLO 394 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 393E por el EJEMPLO 4G, y cloruro de fenilacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI(+)) m/e 586 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.27 (s, 1H) 9.70 (s, 1H) 9.28 (d, 1H) 8.39 (d, 1H) 7.95 (s, 1H) 7.76 (d, 1H) 7.63 (s, 1H) 7.56 (d, 1H) 7.28-7.42 (m, 7 H) 7.24 (m, 1H) 7.19 (t, 1H) 7.02 (m, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.66 (d, 1H) 3.64 (s, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 395 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 393E por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por el cloruro de 2,6-difluorobenzoílo. EM (ESI( + )) m/e 592 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.31 (s, 1H) 9.70 (s, 1H) 9.28 (d, 1H) 8.40 (d, 1H) 7.94 (s, 1H) 7.75 (d, 1 H) 7.63 (S, 1H) 7.56 (d, 1H) 7.29-7.44 (m, 4H) 7.19 (t, 1 H) 7.00 (m, 3H) 6.85 (d, 1H) 6.67 (d, 1H) 3.87 (s, 2H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.16 (s, 6H).

EJEMPLO 396 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 393E por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 587 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfoxido-de) d ppm 9.70 (s, 1H) 9.31 (d, 1H), 8.84 (s, 1H) 8.65 (s, 1H) 8.41 (d, 1H) 7.80 (m, 1H) 7.63 (s, 1H) 7.56 (m, 2H) 7.33-7.48 (m, 4H) 7.16-7.31 (m, 4H) 7.04 (m, 1H) 6.96 (t, 1H) 6.85 (d, 1H) 6.69 (d, 1H) 2.66 (m, 2H) 2.44 (m, 2H) 2.15 (s, 6H).

EJEMPLO 397 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-3)4-dihidroquinolina-1(2H)-carboxamida EJEMPLO 397A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye la 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolina por la indolina.

EJEMPLO 397B N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-3,4-dihidroquinolina-1(2H)-carboxamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y EJEMPLO 397A. EM ESI(+): m/e 649.4 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.90 (bd, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.58 (bd, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.22-7.39 (m, 5H), 7.06-7.17 (m, 3H), 6.96 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 5H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 398 N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3- o il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metilurea EJEMPLO 398A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye la N-metil-N-bencilamina por la indolina.

EJEMPLO 398B N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metilurea, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y EJEMPLO 398A. EM ESI(+): m/e 637.4 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.87 (bd, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.56-7.63 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 8H), 7.13-7.20 (m, 2H), 6.66 (d, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 399 N-bencil-N-(2-cianoetil)-N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}urea EJEMPLO 399A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye el 3-(bencilamino)propanonitrilo por la indolina.

EJEMPLO 399B N-bencil-N-(2-cianoetil)-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y EJEMPLO 399A. EM ESI( + ): m/e 676.3 (M + H) + , 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.87 (bd, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.19-7.38 (m, 9H), 7.14 (t, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.80-3.85 (m, 3H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.75 (t, 2H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 400 N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-[(1 S)-1 -feniletil]urea EJEMPLO 400A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye la (S)-N-metil-l -feniletanamina por la indolina.

EJEMPLO 400B N'-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-[(1 S)-1 -feniletil]urea, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y EJEMPLO 400A. EM ESI(+): míe 651.4 (M + H)+, 1H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.85 (bd, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.61 (bd, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.23-7.38 (m, 8H), 7.13-7.19 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 5.62 (q, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.32-2.43 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.49 (d, 3H), 1.30 (d, 6H). EJEMPLO 401 N-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metilindolina-1-carboxamida EJEMPLO 401A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 251A, que sustituye la 5-metilindolina por la indolina.

EJEMPLO 401B N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metilindolina-1- carboxamida, sal de ácido trifluoroacético El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 244 a partir del EJEMPLO 383F y EJEMPLO 401A. EM ESI(+): m/e 649.4 (M + H) + , H RMN (400 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.95 (bd, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.59 (bd, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.69-7.75 (m, 4H), 7.61 (t, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.17 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.11 (t, 2H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.32-3.72 (m, 4H), 3.03-3.11 (m + s, 3H), 2.32-2.43 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.30 (d, 6H).

EJEMPLO 402 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea EJEMPLO 402A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1A, que sustituye la 2-amino-5-fluoropiridina por la piridina-2-amina. EM (ESI(+)) m/e 258 (M + H) + .

EJEMPLO 402B En un matraz de fondo redondo de 250 mi se cargó el EJEMPLO 402A (3.5698 g, 13.88 mmol), anhídrido acético (57.6 mi, 611 mmol), y ácido sulfúrico (0.740 mi, 13.88 mmol). La reacción se calentó a 130°C durante 60 horas. La suspensión se transformó en una solución durante el calentamiento. La reacción se enfrío a temperatura ambiente, entonces vertió en agua helada. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con NaOH 1N (2x) y salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró en gel de sílice. La reacción se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 50 g Argonaut Flashmaster Solo (20% de acetato de etilo:hexanos durante 20 minutos, entonces a 30% de acetato de etilo:hexanos durante 10 minutos, entonces se mantuvo durante 20 minutos, entonces a 70% de acetato de etilo: hexanos durante 10 minutos, entonces se mantuvo durante 5 minutos, entonces a 100% de acetato de etilo durante 30 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI(+)) m/e 300 (M + H)\ EJEMPLO 402C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 402B por el EJEMPLO 1C. EM (ESI( + )) m/e 355 (M + H) + .

EJEMPLO 402D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4A, que sustituye el EJEMPLO 402C por el EJEMPLO 1D. EM (ESI( + )) m/e 351 (M + H) + .

EJEMPLO 402E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4B, que sustituye el EJEMPLO 402D por el EJEMPLO 4A. EM (ESI( + )) m/e 352 (M + H) + .

EJEMPLO 402F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4C, que sustituye el EJEMPLO 402E por el EJEMPLO 4B. EM (ESI( + )) m/e 370 (M + H) + .

EJEMPLO 402G En un matraz de fondo redondo de 500 mi se cargó 2-(3-nitrofenil)etanol (1.0235 g, 6.12 mmol), 4-(dimetilamino)piridina (0.075 g, 0.612 mmol), cloruro de p-toluensulfonilo (1.401 g, 7.35 mmol), y diclorometano (61.2 mi). Se agregó trietilamina (1.707 mi, 12.25 mmol), y la reacción se agitó durante 3 horas. La reacción entonces se lavó con agua y salmuera, secó sobre MgS04, filtró y concentró en gel de sílice. La reacción se purificó mediante cromatografía instantánea al usar una columna de 25 g Argonaut Flashmaster Solo (100% de hexanos a 30% de acetato de etilo:hexanos durante 25 minutos, entonces a 100% acetato de etilo durante 10 minutos) para proporcionar el compuesto de título. EM (ESI( + )) m/e 339 (M + NH4)+.

EJEMPLO 402H El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 195A, que sustituye el EJEMPLO 402G por el bromuro de 4-nitrofenetilo. EM (ESI( + )) m/e 195 (M + H) + .

EJEMPLO 402I El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4E, que sustituye el EJEMPLO 402H por el EJEMPLO 4D. EM (DCI( + )) m/e 165 (M + H) + .

EJEMPLO 402J El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 402F por el EJEMPLO 4C, y EJEMPLO 402I por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 498 (M + H) + .

EJEMPLO 402K El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 402J por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 468 (M + H) + .

EJEMPLO 402L El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 402K por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 587 (M + H)+, H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 9.78 (s, 1H), 9.79 (m, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.54 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.25 (m, 4H), 6.96 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.28 (s, 3H).

EJEMPLO 403 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 402K por el EJEMPLO 4G, y cloruro de 2-tiofenoacetilo por la 2,6- difluorobenzamida. EM (ESI( + )) m/e 592 ( + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetMsulfoxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.72 (m, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.16 (t, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.09 (s, 3H).

EJEMPLO 404 N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 402K por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 608 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.01 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.70 (m, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.59 (m, 4H), 7.47 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 6.86 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.14 (s, 3H).

EJEMPLO 405 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea EJEMPLO 405A El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 402B, que sustituye el EJEMPLO 405A por el EJEMPLO 402A. EM (ESI( + )) m/e 350 (M + H) + .

EJEMPLO 405B El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1A, que sustituye la 2-amino-5-trifluorometilpiridina por la piridina-2-amina. EM (ESI( + )) m/e 308 (M + H) + .

EJEMPLO 405C El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 1D, que sustituye el EJEMPLO 405B por el EJEMPLO 1C. EM (ESI( + )) m/e 405 (M + H) + .

EJEMPLO 405D El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4A, que sustituye el EJEMPLO 405C por el EJEMPLO 1D. EM (ESI( + )) m/e 401 (M + H) + .

EJEMPLO 405E El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4B, que sustituye el EJEMPLO 405D por el EJEMPLO 4A. EM (ESI( + )) m/e 402 (M + H) + .

EJEMPLO 405F El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4C, que sustituye el EJEMPLO 405E por el EJEMPLO 4B. EM (ESI( + )) m/e 420 (M + H) + .

EJEMPLO 405G El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4F, que sustituye el EJEMPLO 405F por el EJEMPLO 4C, y EJEMPLO 4021 por el EJEMPLO 4E. EM (ESI( + )) m/e 548 (M + H) + .

EJEMPLO 405H El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4G, que sustituye el EJEMPLO 405G por el EJEMPLO 4F. EM (ESI( + )) m/e 518 (M + H) + .

EJEMPLO 405I El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 3, que sustituye el EJEMPLO 405H por el EJEMPLO 1H. EM (ESI( + )) m/e 637 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 9.79 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.17 (t, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 2.62 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.14 (s, 3H).

EJEMPLO 406 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 405H por el EJEMPLO 4G, y el cloruro de 2-tiofenoacetilo por la 2,6-difluorobenzamida. EM (ESI( + )) m/e 642 (M + H)\ 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-de) d ppm 10.32 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.16 (t, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.09 (s, 3H).

EJEMPLO 407 N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida El compuesto de título se preparó según lo descrito en el EJEMPLO 4H, que sustituye el EJEMPLO 405H por el EJEMPLO 4G. EM (ESI( + )) m/e 658 (M + H) + , 1H RMN (300 MHz, dimetilsulfóxido-d6) d ppm 10.90 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.81 (dt, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.25 (t, 2H), 7.16 (t, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 2.62 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.09 (s, 3H).

Lo anterior tiene el propósito de ilustrar la invención pero sin limitarla. Las variaciones y cambios obvios para un experto en la técnica están pensados para estar dentro del alcance de la invención según lo definido en las reivindicaciones anexadas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto que tienen la fórmula I (I), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde X es C(0)R1, C(0)NHR1, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R3, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R , y R están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2l C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R °, NR 0SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3) OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R 3 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS02R14, NR1 S02R14, NHC(0)OR14, NR C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR C(0)N(R 4)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3) OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R15, R16, R17 o R 8; R15 es arilo; R 6 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR 9, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R19)2, NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R C están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R , OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2l NHC(0)R23, NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2, NR 3C(0)NHR23, NR23C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R 3)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2, C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R , R , R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo-alquenilo, o alquinilo.

2. Un compuesto que tiene la fórmula I (i), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R , C(0)NHR1A, C(0)N(R )2, NHC(0)R1, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es a rilo ; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6, NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es is arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R1A es R2A, R3A, R4A o R5A; R2A es arilo; R3A es heteroarilo; R4A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5A es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8A, o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R °, NH2, NHR10, N(R 0)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3l CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR 0SO2R10, NHC(0)OR10, NR 0C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR 0C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13; R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R 3 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro de seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2) C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHSOzR14, NR14S02R14, NHC(0)OR14, N R1 C(0)OR14, NHS02NH2, NHS02NHR14, NHS02N(R14)2, S02NH2, SOzNHR14, S02N(R14)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, N HC(0)N(R1 )2, NR 4C(0)N(R14)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3> F, Cl, Br o I; en donde cada R14 es R15, R16, R17 o R18; R15 es arilo; R 6 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R18 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R 9, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2, NHC(0)R19, NR 9C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R19 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R16, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23, OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23, NR 3C(0)R23, NHS(0)2R23, NR 3S(0)2R23, NHC(0)OR23, NR 3C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R 3)2, NR 3C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23, C(0)N(R23)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23, C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3> N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2l NHR29 N(R29)2) C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29 es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

3. Un compuesto que tiene la fórmula I una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde W es alquilo, H, F, Cl, Br o I; X es C(0)R1, C(0)NHR1A, C(0)N(R1)2, NHC(0)R1A, NR1C(0)R1, NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R1)2, o NR1C(0)N(R1)2; en donde R1 es R2, R3, R4 o R5; R2 es arilo; R3 es heteroarilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R , NH2 o CN; R6 es R7, R8, o R9; R7 es arilo; R8 es heteroarilo; R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde R1A es R2A, R3A, R A o R5A; R2A es arilo; R3A es heteroarilo; R A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R5A es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R6A, NH2 o CN; R6A es R7A, R8A, o R9A; R7A es arilo; R8A es heteroarilo; R9A es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R2, R3, R4, R7, R8, R9, R3A, R4A, R7A, R8A, y R9A están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R 0, OR 0, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR10, N(R 0)2, C(0)R10, C(0)OR °, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R1°, NR10SO2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2> N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde la porción representada por R2A es independientemente insustituida o sustituida con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NH2, NHR 0, N(R10)2, C(0)R10, C(0)OR1°, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NR10SO2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHS02NH2, NHS02NHR10, NHSO2N(R10)2, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)N(R10)2, N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, o CF2CF3; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; Y es R12 o R13¡ R12 es arilo; R13 es heteroarilo; Z es alquilo, H, CF3, F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R12 y R13 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de, R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, C(0)R14, C(0)OR14, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(NOH)NH2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS02R14, NR14SOzR14, NHC(0)OR14, NR 4C(0)OR14, NHS02NH2, N HS02N H R , NHS02N(R )2, S02NH2, S02NHR14, S02N(R )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R1 )2, NR14C(0)N(R1 )2> N02, OH, (O), C(0)H, C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; en donde cada R 4 es R15, R16, R 7 o R18; R 5 es arilo; R 6 es heteroarilo; R17 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R 8es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R19, OR19, SR19, S(0)2R19, NHS(0)2R19, C(0)OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(0)R19, C(0)OR19, C(0)NH2, C(0)NHR19, C(0)N(R 9)2) NHC(0)R19, NR19C(0)R19, NHC(0)OR19, NR19C(0)OR19, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R 9 es R20 o R21; R20 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R22, OR22, C(0)OH, NH2, NHR22, N(R22)2, C(0)R22, C(0)NH2, C(0)NHR22, C(0)N(R22)2, NHC(0)R22, NR22 C(0)R22, OH, F, Cl, Br o I; en donde cada R22 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; en donde las porciones representadas por R15, R 6, R17, y R20 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos o tres o cuatro seleccionados independientemente de R23, OR23, SR23, S(0)R23, S02R23, C(0)R23, CO(0)R23 OC(0)R23, OC(0)OR23, NH2, NHR23, N(R23)2, NHC(0)R23 NR23C(0)R23, NHS(0)2R23, NR23S(0)2R23, NHC(0)OR23 NR23C(0)OR23, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR23, NHC(0)N(R23)2 NR23C(0)NHR23, NR23C(0)N(R23)2, C(0)NH2, C(0)NHR23 C(0)N(R23)2) C(0)NHOH, C(0)NHOR23, C(0)NHS02R23 C(0)NR23S02R23, S02NH2, S02NHR23, S02N(R23)2, C(0)H C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CNOH, CNOCH3 OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F. Cl, Br o I; en donde cada R23 es R24, R25, R26, R27 o R28; R24 es espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo; R25 es arilo; R26 es heteroarilo; R27 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo; R28 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de R29, OR29, SR29, S(0)2R29, C(0)OH, NH2, NHR29 N(R29)2> C(0)R29, C(0)NH2, C(0)NHR29, C(0)N(R29)2, NHC(0)R29, NR29C(0)R29, NHC(0)OR29, NR29C(0)OR29, NHS(0)2R29, NR29S(0)2R29, OH, (O), F, Cl, Br o I; en donde cada R29es alquilo, alquenilo o alquinilo cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con uno o dos seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I; en donde las porciones representadas por R24, R25, R26, y R27 están independientemente insustituidas o sustituidas con uno o dos seleccionados independientemente de R30, OR30, C(0)R30, C(0)OR30, OH, (O), C(0)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I; y R30 es alquilo alquenilo, o alquinilo.

4. El compuesto de la reivindicación 1 ó 2, en donde X es C(0)R1, NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R1)2l o NR1C(0)N(R1)2.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-"1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2- fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3 ,4-tetrahid roisoqui noli n-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-bencil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)feni|]urea; N-(2-metilfenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(2-clorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(4-fluorofenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-(3-metoxifenil)-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]ciclopropancarboxamida; N-isopropil-N'-[3-(3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-¡l]fenil}benzamida¡ N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)fenil]amino}pirimid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - ¡l)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)¡midazo[1,2-a]p¡r¡din-2-¡l]fen¡l}-2-tien-2-¡lacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)fenil]amino}p¡r¡midin-4-il)imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-(2-fluorofen¡l)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxop¡rrol¡d¡n-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; 2-(2-fluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fen¡l]amino}p¡r¡m¡din-4-il)¡midazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; 2-(2,6-difluorofenil)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)fenil]amino}pir¡midin-4-¡l)im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-2-ii]fenil}acetamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[3-(2-oxop¡rrolidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il}fen¡l)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d¡metilamino)metil]fenil}amino)p¡rim¡din- 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d¡metilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-2-fenilacetam¡da; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d¡metilam¡no)metil]fenil}am¡no)pir¡m¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)am¡no]pirimidin-4 il}¡midazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fen¡l]-2,6-d¡fluorobenzam¡da; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfol¡n-4-ilfen¡l)amino]p¡rim¡din-4 il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4 il}¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(8-cloro-3-{2-[(3-morfolin-4-¡lfenil)amino]p¡rim¡d¡n-4 il}imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]-N'-fen¡lurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}amino)pirimid¡n-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2,6-d¡fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)et¡l]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lam¡no)etil]fenil}am¡no)pirim¡din- -¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; i N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}arriino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 ¡l)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-et¡lp¡perazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(d imeti lamino) pipe rid i n-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2- a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1 -iletil)fenil]amino}pirimidin-' il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1- il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2 il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxiazetidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2 il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietM)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2 il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(d i metí lamino) pirrolidin-1 -il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2 il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-M)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-cianofenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilsulfonil)etoxi]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ila ceta mida; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)- amino(hidroxiimino)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2 a]piridin-2-¡l}fenil)-2,6-d¡fluorobenzam¡da; N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-am¡no(hidrox¡¡m¡no)metil]fenil}amino)pirimid¡n-4-¡l]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(2-amino-2-oxoetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; (3-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin 3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)acetato de isopropilo; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pinmidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpiperidin-4-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1-metil-1H-imidazol-4-il)acetamida; 2,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 3,5-difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2- a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.3- difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-Macetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(3-metilisoxazol-5-il)acetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(1-acetil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2.4- difluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-fluoro-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin- 7-il)amino]pir¡mid¡n-4-il}imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]benzam¡da; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilp¡rrolidin-3-il)fenil]amino}pirimÍdin-4-il)¡midazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}-2-tien-2-¡lacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 -etilp¡rrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4 ¡l)im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilp¡rrolidin-3-il)fenil]amino}pir¡midin 4-¡l)¡midazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-¡l]fenil}-2-tien-2-ilacetam¡da; N-{3-[3-(2-{[3-(1 - acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1-acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-¡l)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2,6-difluoro be nz amida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-¡l)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5- il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}p¡rimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; 2,6-d¡fluoro-N-met¡l-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrah¡droisoquinolin-7-¡l)amino]p¡r¡midin-4-il}¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2,6-d¡fluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pir¡midin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen ¡l}benzamida; 4- metil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolid¡n-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-iletil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(2-pirrolidin-1-¡letil)fenil]amino}pirim¡din-4-il)¡midazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fen¡l}-2-tien-2-¡lacetamida; 5- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-¡l)amino]pirimid¡n-4-il}imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il)fen¡l]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)am¡no]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-¡l)fen¡l]t¡ofeno-2-carboxamida; 4- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]p¡r¡midin-4-il}im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxam¡da; 2,5-dicloro-N-[3-(3-{2-[(2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrahidroisoqu¡nolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-2-il)fen¡l]tiofeno-3-carboxamida; 5- cloro-N-[3-(3-{2-[(2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-¡l)amino]pir¡midin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]t¡ofeno-2-carboxamida; 3-metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoqu¡nol¡n-7-il)amino]p¡rimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]-1-benzotiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-¡lacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-acetilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(3-metoxipropanoil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}-2-t¡en-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2 -metí 1-1 ,2,3,4-tetrah¡droisoquinolin-7-il)am¡no]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il)fenil]tiofeno-3- carboxamida; N-(2-fluorofenil)-3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)benzamida; 3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-N-(tien-2-ilmetil)benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-6-fluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(5-metiltien-2-il)acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pirimidin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(2-metil-1 ,3-thiazol-5-il)acetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1- il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida¡ 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-fenilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-ii]fenil}acetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(pirrolidin-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-imidazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 - ilmetil)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-imidazol-1-ilmetil)fenil]amino}pirimidin 4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2- ¡l]fen¡l}benzamida; 5-metil-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)fenil]amino}pirimidin-4-il)irriidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}t¡ofeno-2-carboxamida; 2-fenil-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -¡lmetil)fen¡l]am¡no}pirim¡din-4-il)¡m¡dazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamida; 2-tien-2-il-N-{3-[3-(2-{[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -¡lmetil)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}acetamida; 2,6-d¡fluoro-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dih¡dro-1 H-indol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]benzamida; 5-metil-N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)amino]pirimid¡n-4-il}im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)fenil]tiofeno-2 carboxamida; N-[3-(3-{2-[(1-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-5-il)am¡no]pir¡midin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2 ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)met¡l]fen¡l}amino)pirimid¡n-4-il]imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-¡l)metil]fenil}amino)pirimid¡n-4-il]imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l}fenil)-2-fen ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(2-etil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tjen-3-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-fenilacetamida; N-{3-[3-(2-{[2-(metoxiacetM)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 6-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 -il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-(1 , 3-th iazol-5-il)acetam ida; N-[3-(3-{2-[(3-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]metil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-Macetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-acetil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; 7-(4-{[4-(2-{3-[(2,6-difluorobenzoil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-¡l]amino}fenil)-2 ,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; 7-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)-2,7-diazaespiro[4.4]nonane-2-carboxilato de terc-butilo; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-metiltiofeno-2-carboxamida; N-(2,6-difluorofenil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2- a]piridin-2-il}fen¡l)urea; N-{3-[3-(2-{[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirim¡d¡n-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-2-¡l]-N-(2-fluorofenil)benzam¡da; 3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1 - il)fenil]amino}pir¡midin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]-N-fenilbenzamida; N-bencil-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida; 2,6-d¡fluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetox¡)fenil]am¡no}p¡rimidin-4-¡l)¡m¡dazo[1,2-a]pir¡d¡n-2-j|]fenil}benzam¡da; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-ilmetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-¡lmetoxi)fenil]amino}pirim¡din-4-¡l)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrah¡drofuran-2-¡lmetoxi)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)¡midazo[1,2-a]piridin-2- il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-2-¡lmetoxi)fenil]am¡no}pirim¡din-4-il)imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fen¡l]am¡no}pirimid¡n-4-il)imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrahidrofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]feni 2-t¡en-2-ilacetam¡da» N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1,3-tiazol-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-¡l)amino]pirimidin-4-il}¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 4-bromo-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrah¡droisoqu¡nolin-7-il)amino]p¡rimidin-4-¡l}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-3-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[3-(tetrah¡drofuran-3-iloxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-tien-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)sulfonil]-4-metoxifenil}amino)p¡rim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-i|}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d ¡metí lamín o)sulfon il]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil) 2-tien-2-ilacetamida¡ N-(3-{3-[2-({4-[4-(d¡metilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piper¡d¡n-1 -il]fenil}amino)pirim¡d¡n-4-¡l]¡midazo[1,2-a]pir¡d¡n-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperid¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilam¡no)p¡per¡d¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperid¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)p¡perid¡n-1 - ¡l]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-4-metilt¡ofeno-2-carboxamida; 1- metil-N-[3-(3-{2-[(2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin 7-il)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1H-pirazole-3-carboxamida; 2- cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]pirid¡n-2-il}fenil)-3-fluo roben za mida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}am¡no)pirim¡din 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-fluorobenzam¡da; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzam¡da; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fen¡l}amino)pirim¡din 4-il]im¡dazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-¡l}fenil)-2,3-difluorobenzam¡da¡ N-(3-{3-[2-({4-[2-(dirnetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-3,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1 - (metoxiacetil)piperidin-4- il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]pir¡din-2-il}fen¡l)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenii)benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil} 2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2 a]piridin-2-¡l}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilgl¡cil)am¡no]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il}fen¡l)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxam¡da; N2,N2-dimetil-N1-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-i l]am ¡no}fen i l)g Mein amida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[(metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2 a]piridin-2-il}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({3-[(metox¡acetil)amino]fen¡l}amino)pirimidin-4-il]¡midazo[1 ,2 a]piridin-2-¡l}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(2-metoxiacetil)amino]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; 2-metoxi-N-(3-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pir¡midin-2-il]amino}fenil)acetamida; 2-metoxi-N-[3-({4-[2-(3-{[(tien-2-ilamino)carbonil]amino}fen¡l)imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il]pirimidin-2-il}amino)fenil]acetamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)p¡rrolidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N -(3-{3-[2-({4-[3-(d i metí lamino) pirro lid i n- 1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-2-ilurea; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirirnidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(metilamino)-2- oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piriclin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2,6-d¡fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)-2-oxoetil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡ l}f e n il )-2-t ie n-2- i I aceta mida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-4-metiltiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metiltiofeno-2-carboxamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida; 2,6-difluoro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin- 2-¡l}fenil)benzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirimid¡n-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)benzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)etil]fenil}amino)pirim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida ; N-(3-{3-[2-({4-[2-(metilamino)et¡l]fenil}am¡no)pirim¡din-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-tien-2-¡lacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(met¡ lamí no)etil]fenil}a mino) pirimidi n-4-il]¡midazo[1,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperid¡n-1 -¡l]fenil}amino)pir¡midin-4-¡l]imidazo[1,2-a]pirídin-2-il}fenil)-2-metilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperid¡n-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-M]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l}fenil)-2-tien-3-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilam¡no)et¡l]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]p¡ridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]-2-tien-3-Macetam¡da; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-piperidin-4-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]arnino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(7-etil-2,7-diazaespiro[4.4]non-2-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-3-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenM]benzamida; 2,3-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-¡lfenil)amino]pir¡midin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.5- difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-metil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2.6- dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3 difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5 difluorobenzamida; 2-cloro-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(d¡met¡lamino)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-5-il]amino}pirimid¡n-4-il)im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-difluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(d¡metilamino)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-5-il]am¡no}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il]fenil}-2,5-difluorobenzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-inden-5-¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fen¡l}-5-fluorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimet¡lamino)-2,3-d¡hidro-1 H-inden-5-il]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1 carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)met¡l]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil) 2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(d imeti lamino) metí l]-4-metoxifenil}amino)p¡rim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il}fenil) 2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirim¡din-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-t¡en-2-¡l aceta mida; N-(3-{3-[2-({3-[(dimetilamino)metil]-4-metoxifenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1- il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-2-ilurea; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-tien-3-ilurea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-etil-N-fenil-N'-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]urea; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-1-benzotiofeno-7-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; 2,6-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1- il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-M]fenil}tiofeno-2-carboxamida; N-{3-[3-(2-{[4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2 tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]-2,3-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N,N-dimetilglicil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida; N2,N2-dimetil-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(fenilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]glicinamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-metoxi-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(tien-2-ilacetil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]acetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-M]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)tiofeno-2-carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-clorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -M)etil]fenil}amino)pirimidin-4-M]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fl u oro benza mida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,3-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -M)etil]fenM}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,5-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-cloro-5-fluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)indolina-1 -carboxamida; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-aminopiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil) 2-cloro-3-fluorobenzamida; N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-tien-2- ilacetil)amino]fenil}imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)etil]ciclopropancarboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(ciclopropilcarbonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)arnino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}irnidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metilsulfonil)amino]etil}fenil)amino]pirimjdin-4-il}imidazo[1,2 a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(metoxiacetil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2 a]p¡ridin-2-il)fen¡l]benzam¡da; N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-metoxiacetil)am¡no]etil}fenil)am¡no]pirirnidin-4-il}imidaz0[1 ,2 a]piridin-2-il)fen¡l]t¡ofeno-2-carboxam¡da; N-(2,6-difluorofen¡l)-3-[3-(2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-iljbenzamida; 2,6-difluoro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; 2- cloro-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etil}fenil)amino]p¡rimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]benzam¡da; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]im¡dazo[1,2-a]pirid¡n-2-¡l}-N-fen¡lbenzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}amino)pirimid¡n-4 ¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(3-fluorofenil)benzamida; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4 il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-(4-fluorofenil)benzamida; N-ciclopent¡l-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; N-ciclohexil-3-{3-[2-({4-[2- (dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida; N-{4-[2-(dimetilam¡no)et¡l]fenil}-4-{2-[3-(piperid¡n-1 -ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; 3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metilfenil)benzamida; N-(2-clorofenil)-3-{3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}benzamida; 3- {3-[2-({4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-(2-metoxifenil)benzamida; N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}pirimidin-2-amina; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]indolina-1-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il)fen¡l]-3,4-d¡hidroquinoline-1 (2H)-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-pirrolidin-3-ilfenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-3,4-dihidroisoquinoline-2(1 H)-carboxamida; 4- {2-[3-(2,3-di idro-1 H-indol-1-ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina; 4-{2-[3-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ilcarbonil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridin-3-il}-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirimidin-2-amina; N-{4-[2-(dimet¡lamino)etil]fenil}-4-{2-[3-(pirrolidin-1-Mcarbonil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-3-M}pirimidin-2-amina; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-clorobenzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-3-ilacetamida; N-ciclohexil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(sec-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M}fenil)urea; N-(terc-butil)-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-isopropilurea; N-ciclopentil-N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 ,2-dimetilpropil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 S)-1 -feniletil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirim¡din 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(3,5-dimet¡lisoxazol-4-¡l)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)et¡l]fenil}amino)p¡r¡m¡d¡n 4-il]imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-2-il}fenil)-N'-tien-2-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}am¡no)pir¡midin 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il}fenil)-N'-(2-met¡lfenil)urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}amino)pir¡midin 4-il]imidazo[1,2-a]pir¡din-2-¡l}fen¡l)¡ndol¡na-1-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimid¡n 4-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}fenil)piperid¡ne-1-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirim¡d¡n 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-tien-3-ilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)etil]fen¡l}amino)pirim¡din 4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)morfolina-4-carboxamida; 2,3-dimetil-N-[3-(3-{2-[(4-pirrol¡din-3-ilfenil)amino]p¡r¡m¡din-4-il}imidazo[1,2-a]p¡r¡din-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-2-ilfen¡l)amino]pirim¡d¡n-4-il}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-¡l)fen¡l]-2-tien-2-ilacetam¡da; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(4-p¡rrolidin-2-ilfenil)amino]p¡rimidin-4-¡l}¡midazo[1,2-a]piridin-2-il)fen¡l]benzam¡da; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1- il]etil}fen¡l)am¡no]pirimidin-4-¡l}¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-2-¡l)fenil]-2,6-difluorobenzamida; 2-cloro-N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]benzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,3-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenM)amino]pirimidin-4-M}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2,5-difluorobenzamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-M)fenil]-2-fenilacetamida; N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]etil}fenil)amino]pirimidin-4-il}imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)fenil]-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -acetilazetidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}indolina-1 -carboxamida; N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilam¡no)-2,3-d¡hidro-1 H-inden-5-il]amino}pir¡midin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2,3-dimetilbenzamida; N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]fenil}amino)pir¡midin-4-¡l]im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il}fenil)-2,3 dimetilbenzamida; 2-amino-N-[3-(3-{2-[(4-pirrolidin-3-ilfenil)am¡no]pir¡m¡d¡n 4-il}im¡dazo[1,2-a]piridin-2-il)fenil]-2-tien-2-ilacetamida; 2-amino-N-{3-[3-(2-{[2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1 H-¡nden-5-il]amino}pir¡mid¡n-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-am¡no-N-(3-{3-[2-({4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]fenil}amino)pir¡midin-4-il]im¡dazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacet amida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)p¡rim¡din-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-[(1 R)-1 -feniletil]urea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(ditnetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-(2-fenilciclopropil)urea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(d¡met¡lamino)et¡l]fenil}amino)p¡rim¡d¡n 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N,N-dimetilurea; N'-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin 4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fen¡l)-N-metil-N-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridi n-2-il}fen i l)pirrol¡d¡na-1 -carboxamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin- 4-¡l]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2 ,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(d¡metilamino)etil]fenil}amino)pir¡m¡din-4-il]-7-(trifluorometil)¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-¡l]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimeti!am¡no)et¡l]fenil}am¡no)pir¡m¡din-4-il]-7-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimet¡lamino)etil]fenil}amino)p¡rimidin-4-¡l]-7-(trifluorometil)¡midazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1 feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1 -etilpirrol¡din-2-il)fenil]amino}pir¡midin-4 il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}-2-t¡en-2-ilacetam¡da; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1-etilpirrolidin-2-il)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-¡l)¡midazo[1,2-a]piridin-2-¡l]fen¡l}-2-tien-3-ilacetamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; 2-cloro-N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fen¡l]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; 2,3-difluoro-N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}benzamida; N-{3-[3-(2-{[4-(1 - isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-[(1 S)-1-feniletil]urea; N-(2-fluorofenil)-3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-iljbenzamida; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-fenilbenzamida; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N,N-dimetilurea; N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-fenilurea; 3-{3-[2-({3-[2-(4-hidroxipiperidin-1 -il)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}-N-tien-2-ilbenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-fenilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2-ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-8-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-{3-[3-(2-{[4-( 1-isopropilpi rrol ¡din-Sil) fenil]amino}pi rimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin -2 -M]fenil}-3, 4-dihidroquinoline-1(2H)-carboxamida; N-bencil-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metilurea; N-bencil-N-(2-cianoetil)-N'-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}urea; N'-{3-[3-(2-{[4-(1 -isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-N-metil-N-[(1S)-1-feniletil]urea; N-{3-[3-(2-{[4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}-5-metilindolina-1-carboxamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-N'-fenilurea; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2-tien-2- ilacetamida; N-(3-{3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il}fenil)-2,6-difluorobenzamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-N'-fenilurea; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2-tien-2-ilacetamida; N-{3-[3-[2-({3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2-a]piridin-2-il]fenil}-2 ,6-difluorobenzamida; y sales, ésteres, amidas, profármacos y sales de ésteres, amidas y profármacos de los mismos.

6. Una composición que comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1.

7. Un método para tratar un mamífero que tiene cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer colorrectal, cáncer endometrial, cáncer del esófago, cáncer pulmonar, cáncer ovárico, cáncer pancreático, cáncer de próstata, cáncer rectal, cáncer de piel, cáncer de estómago, sarcoma de Ewing, cáncer de cabeza y cuello, o cáncer tiroides que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1.