JPWO2006070943A1 - 縮合イミダゾール化合物およびその用途 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式［Ｉ］〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、Ｘ４は置換されていてもよいＣＨ、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕で表される化合物またはその塩に関する。当該化合物は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を有し、炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療剤等の用途に有用である。

Description

本発明は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＭＭＰ−１３産生阻害作用等の優れた医薬作用、特に、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を有する新規縮合二環式イミダゾール化合物、その製造法および当該化合物を含む医薬等に関する。
ＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α）やＩＬ−１（インターロイキン−１）等のサイトカイン類は、感染その他の細胞性ストレスに呼応して単球またはマクロファージ等の種々の細胞によって産生される生物学的物質である（Ｋｏｊ，Ａ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，１３１７，８４−９４（１９９６））。これらのサイトカイン類は、適量存在するときには免疫反応において重要な役割を担っているものの、過剰な産生は多くの炎症性疾患に関わっていると考えられている（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３，９４１−９４８（１９９１））。
ＭＡＰ（マップ：マイトジェン活性化プロテイン）キナーゼ（以下、ＭＡＰＫともいう）のホモローグとしてクローニングされたｐ３８ＭＡＰキナーゼ（以下、ｐ３８ＭＡＰＫともいう）はこれらのサイトカイン類の産生の制御と受容体にカップルしたシグナル伝達系に関与しているので、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤は炎症性疾患の治療薬となる可能性がある（Ｓｔｅｉｎ，Ｂ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，Ｊ．Ａ．（編集），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，３１巻，２８９−２９８頁，１９９６年）。
また、ＭＭＰ（マトリックス分解酵素）−１３は、軟骨組織の主要な構成成分であるタイプＩＩコラーゲンの選択的な加水分解酵素であり、その産生は炎症性サイトカインであるＩＬ−１βやＴＮＦ−αによって制御されている。またＭＭＰ−１３は、変形性関節症や関節リウマチ患者の軟骨で産生が亢進していることが知られており、特にこれら病態に深く関わっていると考えられている。（Ｔａｒｄｉｆ，Ｇ．，Ｒｏｂｏｕｌ，Ｐ．，Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ，Ｊ．−Ｐ．，Ｍａｒｔｅｌ−Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ，Ｊ．，Ｍｏｄ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，１４，１９７−２０４（２００４））
従来、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害作用を有する化合物として、イミダゾール誘導体が特表平７−５０３１７号公報（国際公開第９３／１４０８１号パンフレット）に、オキサゾール誘導体が特表平９−５０５０５５号公報（国際公開第９５／１３０６７号パンフレット）に記載されている。また、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン化合物が特表２００３−５１３９７７号公報（国際公開第２００１／３４６０５号パンフレット）に記載されている。さらにＴＮＦ−α産生阻害作用を有する化合物として２環式イミダゾール誘導体が特表平４−５０６２１５号公報（国際公開第９０／１５５３４号パンフレット）および特表平５−５０３９１９号公報（国際公開第９１／０００９２号パンフレット）に記載されている。
また、ＩＬ−１誘発ＭＭＰ−１３産生阻害活性を有する化合物としては、ＰＤ９８０５９やＵ０１２６のＥＲＫ阻害薬、ＳＢ２０３５８０やＳＢ２０２１９０のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬、ＳＢ２０３５８０やＳＰ６００１２５、クルクミン（ｃｕｒｃｕｍｉｎ）のＪＮＫ阻害薬、ＡＰ−１やＮＦ−κＢ阻害薬であるクルクミン、Ｂａｙ−１１−７０８５等が報告されている。（Ｌｉａｃｉｎｉ，Ａ．，Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ，Ｊ．，Ｌｉ，Ｗ．Ｑ．，Ｚａｆａｒｕｌｌａｈ，Ｍ．，Ｍａｔｒｉｘ Ｂｉｏｌ．，２１，２５１−２６２（２００２）およびＬｉａｃｉｎｉ，Ａ．，Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ，Ｊ．，Ｌｉ，Ｗ．Ｑ．，Ｈｕａｎｇ，Ｗ．，Ｄｅｈｎａｄｅ，Ｆ．，Ａｈｍａｄ，Ｍ．，Ｚａｆａｒｕｌｌａｈａ，Ｍ．，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．，２８８，２０８−２１７（２００３））
また縮合二環式イミダゾール系化合物としては、以下の化合物等が知られている。
１）特開２００２−２３４８７５号公報には
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して水素原子またはアルキル基、アルケニル基を表すか、あるいは一体となって各々結合している炭素原子および窒素原子と共に環を形成することもでき、Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはアラルキル基を表す。ただし、Ｒ３がフェニル基である場合はＲ１はイソプロピル基ではない。またＲ３がメチル基である場合はＲ４は水素原子ではない。〕で表されるイミダゾール誘導体またはその塩が記載されている。
２）米国特許第６４５１５２０号公報には
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはヘテロアリール基を表し、Ｒ２は水素原子またはＲ１を表すか、あるいはＲ１およびＲ２は一体となってヘテロ環を表し、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してアリール基またはヘテロアリール基を表すか、あるいは一体となって９、１０位が縮合されているフェナントレン基を表し、Ｒ３およびＲ４がフェナントレン環を形成する場合、Ｒ１はまた水素原子であってもよい。〕で表されるイミダゾール化合物が記載されている。
しかしながら、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤およびＭＭＰ−１３産生阻害剤として作用効果、安全性、（経口）吸収性、（代謝）安定性等の点で満足の得られるものはこれまで見出されていない。従って、サイトカイン関連疾患等の予防・治療に有効な医薬として、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤およびＭＭＰ−１３産生阻害剤の開発が切望されている。
本発明者らは、種々検討した結果、式［Ｉ］
Figure 2006070943
〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、
Ｘ４は置換されていてもよいＣＨ、
Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記することもある〕を初めて合成し、得られた化合物（Ｉ）がその特異な化学構造に基づいて予想外にも優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＭＭＰ−１３産生阻害作用等の医薬作用、特に、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することを見出した。
さらに、本発明者らは、当該化合物（Ｉ）または
式［Ｉ’］
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は前記と同義である。〕で示される化合物〔以下、化合物（Ｉ’）と略記することもある〕を含む本発明の医薬は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＭＭＰ−１３産生阻害作用等の医薬作用、特に、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することに加えて、安定性、低毒性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出した。
本発明者らは、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。
即ち、本発明は、
〔１〕式［Ｉ］
Figure 2006070943
〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、
Ｘ４は置換されていてもよいＣＨ、
Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕
で表される化合物またはその塩；
〔２〕Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、
Ｘ４がＣＨ、
Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもより複素環基、
Ｒ２が置換されていてもよいピリジン−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基である上記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基である上記〔１〕記載の化合物；
〔４〕Ｘ１が窒素原子；
Ｘ２が（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ１−６アルキルチオ基、（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、または（ｅ）式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル基、または（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基を示す。〕で表される基で置換されていてもよいＣＨ；
Ｘ３がＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ；
Ｘ４がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基またはＣ１−６アルキルスルフィニル基で置換されていてもよいＣＨ；
Ｒ１がハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいフェニル基；
Ｒ２が
（Ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
（ＩＩ）式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ
（ａ）水素原子、
（ｂ）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基を１ないし２個有していてもよいアミノ基、
（ｉｉｉ）水酸基、
（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｖ）５ないし１０員複素環基および
（ｖｉ）５ないし７員飽和環状アミノ基、
から選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ７−１６アラルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（ｅ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または
（ｆ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ６’もしくは
−ＳＯ２−Ｒ７
（式中、
Ｒ５は
（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルチオ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル基；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびジＣ１−６アルキルアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
（ｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（ｖｉ）ハロゲン原子およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基であり、
Ｒ６は
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（ｉｉｉ）水酸基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、オキソ基、シアノ基およびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（ｉｖ）水酸基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；または
（ｖ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基；
Ｒ６’は水素原子またはＣ１−６アルキル基；あるいは
Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合する窒素原子と共に、水酸基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール環と縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基を形成する；
Ｒ７はＣ６−１４アリール基を示す。）で示される基を示す；あるいは
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ基で置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基を形成する。〕で表される置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
（ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基で置換されたピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基、または
（ＩＶ）（１）アミノ基、（２）アリール部がＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基および（３）５ないし１０員複素環基−カルボニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されたピリミジン−４−イル基
である上記〔１〕記載の化合物。
〔５〕４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素、
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルチオ）アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素、
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミドまたはそれらの塩；
〔６〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔７〕式［Ｉ’］
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は上記〔１〕と同義である。〕で示される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含んでなる医薬；
〔８〕ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤および／またはＭＭＰ−１３産生阻害剤である上記〔７〕記載の医薬；
〔９〕炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療剤である上記〔７〕記載の医薬；
〔１０〕哺乳動物に対して式［Ｉ’］
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は上記〔１〕と同義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療方法；
〔１１〕炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療剤を製造するための式［Ｉ’］
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は上記〔１〕と同義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
〔１２〕式［ＩＩＩ］
Figure 2006070943
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子、
Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基、または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕
で表される化合物またはその塩と、式［ＩＶ］
Figure 2006070943
〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、Ｘ４は置換されていてもよいＣＨを示す。〕で表される化合物またはその塩とを縮合させ、所望により脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応および／または置換基交換反応を行うことを特徴とする上記〔１〕記載の化合物またはその塩の製造法、
に関する。
（Ｒ１の説明）
前記式［Ｉ］および［Ｉ’］中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示す。
該「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員、特に好ましくは５ないし６員）芳香族複素環、（ｉｉ）５ないし１０員（好ましくは、５ないし７員）非芳香族複素環または（ｉｉｉ）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基等が挙げられる。
前記「（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン等の芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等が挙げられる。
前記「（ｉｉ）５ないし１０員（好ましくは、５ないし７員）非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾール、ジチアゾール、テトラヒドロフラン、３，４−ジヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、３，４−ジヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。なかでも、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノが好ましく、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等が挙げられる。
前記「（ｉｉｉ）７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個（好ましくは１ないし３個）含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員、より好ましくは５または６員）の（単環または２環式、好ましくは単環式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロフラン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフラン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル等の非芳香族複素環基等である。
このうち、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし３個含む５または６員の単環式複素環基等が更に好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロフラン−１−イル等が挙げられる。
前記「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、
置換されていてもよい炭化水素基；
置換されていてもよいアミノ基［例えば、式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を示し、またＲ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と共に環を形成していてもよい。〕で示される基］；
オキソ；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）；
Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
ニトロ；
シアノ；
置換されていてもよい水酸基［例えば、ＲｈＯ−、Ｒｈ−ＣＯ−Ｏ−、ＲｈＯ−ＣＯ−Ｏ−またはＲｈ−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、ＲｈＲｈ’Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ＲｈおよびＲｈ’はそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基。具体的には、水酸基；ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシ等）；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）；Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等）；Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）；モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）；ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）；ニコチノイルオキシ等］；
置換されていてもよいメルカプト基［例えば、ＲｍＳ−（Ｒｍは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表される基。具体的には、メルカプト；ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等）；Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ（例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）等］；
カルボキシ；
置換されていてもよいアシル基；
置換されていてもよいアルコキシカルボニル基［例えば、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）等］；
置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基［例えば、Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）等］；
置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル基［例えば、Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）等］；
チオカルバモイル；
置換スルホニル基［例えば、Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）等］；
置換スルフィニル基［例えば、Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）等］；
置換されていてもよい複素環基、具体的には、後述する置換基Ｂ群から選ばれる１ないし３個の置換基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等）で置換されていてもよい複素環基［例、５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）等］；
スルホ；
スルファモイル；
スルフィナモイル；
スルフェナモイル等（以下、置換基Ａ群と略記する）が挙げられる。
Ｒ１としての「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」は、例えば前記した置換基Ａ群から選ばれる置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
置換基Ａ群における「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」、およびＲ３およびＲ４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）等が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
「アルキル」としては、例えばＣ１−８アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等）等が挙げられ、好ましくはＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられ、より好ましくはＣ１−３アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）等が挙げられる。
「アルケニル」としては、例えばＣ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
「アルキニル」としては、例えばＣ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ３−１０シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が挙げられる。
「アリール」としては、例えばＣ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
「アラルキル」としては、例えばＣ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等）等が挙げられる。
置換基Ａ群の「置換されていてもよい炭化水素基」および、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、
オキソ；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）；
Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
ニトロ；
シアノ；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環などから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル；
ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル；
カルボキシＣ２−６アルケニル（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル等）；
ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル；
ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル；
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）；
ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシ等）；
水酸基；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）；
Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等）；
メルカプト；
ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等）；
Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ（例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）；
アミノ；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、イソペンチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、チエニルメチルアミノ、フリルメチルアミノ、テトラヒドロフラニルメチルアミノ等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ、２−メチルフェニルアミノ、２，３−ジメチルフェニルアミノ、４−メチルフェニルアミノ、３−メチルフェニルアミノ、４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ、２−メトキシフェニルアミノ等）；
Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、１−フェニルエチルアミノ、２−フェニルエチルアミノ等）；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる基で置換されていてもよいジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等）；
Ｃ６−１４アリール基と縮合していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ等）；
ジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ（例、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、ペンチルヘキシルアミノ等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）；
ホルミル；
カルボキシ；
水酸基およびＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、２−アセトキシプロピオニル等）；
Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）；
Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）；
Ｃ７−１６アラルキル部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）；
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル等）；
カルバモイル；
チオカルバモイル；
モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）；
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）；
Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；
Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）；
ホルミルアミノ；
Ｃ１−６アルキル部がＣ１−６アルキル−カルボニルオキシおよび水酸基から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−またはビス（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、２−アセトキシプロピオニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、２−ヒドロキシエチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、ジプロピオニルアミノ等）；
Ｃ６−１４アリール部がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−またはビス（Ｃ６−１４アリール−カルボニル）アミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ、４−メトキシベンゾイルアミノ、４−メチルベンゾイルアミノ、４−ｔ−ブチルベンゾイルアミノ、４−クロロベンゾイルアミノ、３−フルオロベンゾイルアミノ、２−フルオロベンゾイルアミノ、４−フルオロベンゾイルアミノ、３，４−ジクロロベンゾイルアミノ、ビス（４−フルオロベンゾイル）アミノ等）；
Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ（例、ベンジルカルボニルアミノ、４−メトキシベンジルカルボニルアミノ等）；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ）；
Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ等）および水酸基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、２−ヒドロキシエチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、２−アセトキシプロピオニルアミノ等）；
モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、ビス（シクロプロピルカルボニル）アミノ等）；
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ（例、チオフェンカルボニルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ、２−ピリジルカルボニルアミノ、１−ピペリジノカルボニルアミノ、３，４−ジヒドロイソキノリルカルボニルアミノ等）；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）；
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）；
モノ−またはビス（Ｃ６−１４アリールスルホニル）アミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ、ビス（フェニルスルホニル）アミノ等）；
Ｃ６−１４アリール部がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルバモイルアミノ（例、フェニルカルバモイルアミノ、４−メチルフェニルカルバモイルアミノ、２−メチルフェニルカルバモイルアミノ、３−メチルフェニルカルバモイルアミノ、４−メトキシフェニルカルバモイルアミノ、３，４−ジクロロフェニルカルバモイルアミノ等）；
Ｃ１−６アルキル−カルバモイルアミノ（例、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ）；
Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイルアミノ（例、シクロヘキシルカルバモイルアミノ）；
ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルアミノ（例、ジエチルカルバモイルアミノ）；
Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）；
Ｃ６−１４アリール部がハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）；
モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）；
ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）；
Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）；
ニコチノイルオキシ；
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基［例、Ｃ６−１４アリールと縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、４位に置換基を有していてもよい１−ピペラジニル、３，４−ジヒドロキノリン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）等］；
スルホ；
スルファモイル；
スルフィナモイル；
スルフェナモイル等（以下、置換基Ｂ群と略記する）が挙げられる。
置換基Ａ群における「置換されていてもよい炭化水素基」として、より具体的には、（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキルならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル；（２）ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル；（３）カルボキシＣ２−６アルケニル（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル等）；（４）ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル；（５）ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル；（６）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）；等が挙げられる。
Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、置換基Ｂ群から選ばれる置換基、なかでもハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基などが挙げられる。
置換基Ａ群の「置換されていてもよいアシル基」、ならびにＲ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいアシル基」としては、例えば、式：−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ６’または−ＳＯ２−Ｒ７〔式中、Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基、Ｒ６’は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり、Ｒ６およびＲ６’はそれらが結合する窒素原子と共に環を形成していても良く、Ｒ７は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される基等が挙げられる。
Ｒｈ、Ｒｈ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’およびＲ７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、置換基Ａ群の「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒｈ、Ｒｈ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’およびＲ７で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｒｈ、Ｒｈ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’およびＲ７で示される「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、置換基Ｂ群から選ばれる置換基、なかでもハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基などが挙げられる。
置換基Ａ群の「置換されていてもよいアシル基」、ならびにＲ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいアシル基」の具体例としては、例えば、ホルミル；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、２−アセトキシプロピオニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル等）；
カルバモイル；
チオカルバモイル；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；
前記置換基Ｂ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；
などが挙げられる。
Ｒ３およびＲ４が結合する窒素原子と共に形成する環、Ｒ６およびＲ６’が結合する窒素原子と共に形成する環、ならびにＲ１０およびＲ１１が結合する窒素原子と共に形成する環としては、例えば、「置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基」が挙げられる。さらに、当該「置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基」は、Ｃ６−１４アリール基（例、ベンゼン環等）等と縮合した縮合環（例、Ｃ６−１４アリール基と縮合した置換されていてもよい５ないし７員の飽和環状アミノ基等）の形態でもよい。
Ｒ３およびＲ４が結合する窒素原子と共に形成する環、Ｒ６およびＲ６’が結合する窒素原子と共に形成する環、ならびにＲ１０およびＲ１１が結合する窒素原子と共に形成する環としては、具体的には、例えば、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、４位に置換基を有していてもよい１−ピペラジニル、３，４−ジヒドロキノリン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等が挙げられ、特に好ましいものとしては、ピペリジノ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル等が挙げられる。
当該環が有していてもよい「置換基」としては、置換基Ｂ群から選ばれる置換基、なかでも、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基等が挙げられる。
前記「ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ならびにハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルメチルアミノ等）、Ｃ３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、ならびにハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル等）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、１−フリル、２−フリル、１−チエニル、２−チエニル、テトラヒドロ−１−フラニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等）等が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−エチルプロピル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル、１−フリルメチル、テトラヒドロフラン−１−イルメチル、１−チエニルメチル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イル）等が挙げられる。具体例としては、ビニル、１−プロペニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ２−６アルキニル（例、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イル等）等が挙げられる。具体例としては、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イル、４，４，４−トリフルオロ−２−ブチン−１−イル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ１−８アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）等が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。
前記「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環」の「複素環」としては、例えばＲ１で示される「置換されていてもよい複素環基」の複素環と同様のもの等が挙げられる。
該「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい複素環」の具体例としては、例えば、ピペリジノ、モルホリノ、３，４−ジヒドロキノリン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル等が挙げられる。
なかでも、Ｒ１で示される「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基が好ましく、置換されていてもよい炭化水素基がより好ましい。
Ｒ１として好ましくは、置換されていてもよいフェニル基等が挙げられ、特に好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）等で置換されたフェニル基等が挙げられる。
（Ｒ２の説明）
式［Ｉ］において、Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基である。
前記式［Ｉ］中、Ｒ２で示される「置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基」の「置換基」としては、例えば、Ｒ１としての「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」の「置換基」として例示した置換基Ａ群から選ばれる「置換基」等が挙げられる。
Ｒ２におけるこれら「置換基」の中では、例えば、ハロゲン原子、前記した置換されていてもよい炭化水素基、ＲｈＯ−で表される基（Ｒｈは上記で定義した通りである）または置換されていてもよいアミノ基（例、前記した式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ３およびＲ４は前記と同意義を示す。〕で表される基）が好ましい。
Ｒ２としての「置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基」が有していてもよい置換基として、特に好ましいものは、以下の（Ｉ）〜（ＶＩ）から選ばれる置換基である：
（Ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素等）；
（ＩＩ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、エトキシ等）；
（ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）；
（ＩＶ）アミノ基；
（Ｖ）オキソで置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基（例、テトラヒドロピリミジニル−２（１Ｈ）−オン）；
（ＶＩ）
（１）Ｃ６−１４アリール環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等）；
（２）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル等）；
（３）ヒドロキシＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシエチル等）；
（４）Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基（例、シクロプロピルメチル等）；
（５）Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基（例、メトキシエチル等）；
（６）５ないし７員飽和環状アミノＣ１−６アルキル基（例、ピペリジルエチル、ピロリジルメチル等）；
（７）５または６員複素環Ｃ１−６アルキル基（例、チエニルメチル、フリルメチル、２−テトラヒドロフラニルメチル等）；
（８）モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基（例、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル等）、好ましくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基；
（９）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル、１−フェニルエチル等）；
（１０）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）およびハロゲン原子（例、フッ素等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、２−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル等）；
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ等）、水酸基、ハロゲン原子（例、フッ素原子等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、２−ヒドロキシエチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、２−アセトキシプロピオニル、３，３，３−トリフルオロ−１−プロピオニル、２−メチルチオエチルカルボニル、メチルチオメチルカルボニル等）；
（１２）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル等）；
（１３）ハロゲン原子（例、フッ素原子等）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素原子等）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔ−ブチル）、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）およびジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−ｔ−ブチルベンゾイル、４−クロロベンゾイル、３−フルオロベンゾイル、２−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、３，４−ジクロロベンゾイル、４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル、４−（メチルチオ）ベンゾイル、４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル、４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル、３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル、４−クロロ−２−メチルベンゾイル、２−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−メトキシ−２−メチルベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等）；
（１４）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、４−メトキシベンジルカルボニル等）；
（１５）ハロゲン原子（例、塩素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル等）；
（１６）Ｃ６−１４アリール−スルホニル基（例、フェニルスルホニル等）；
（１７）Ｃ６−１４アリール部がＣ１−６アルキル基（例、メチル等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、ハロゲン原子（例、塩素等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、４−メチルフェニルカルバモイル、２−メチルフェニルカルバモイル、３−メチルフェニルカルバモイル、４−メトキシフェニルカルバモイル、３，４−ジクロロフェニルカルバモイル、４−シアノフェニルカルバモイル、４−メチルチオフェニルカルバモイル等）；
（１８）水酸基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）、オキソ基、シアノ基およびハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−シアノエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、４−ヒドロキシブチルカルバモイル、２−ヒドロキシプロピルカルバモイル、１−エチルプロピルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル、３−クロロプロピルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、メチルスルホニルメチルカルバモイル、メチルスルホニルエチルカルバモイル等）またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、ジエチルカルバモイル等）；
（１９）水酸基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等）；
（２０）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基；
（２１）水酸基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール環（例、ベンゼン環）と縮合していてもよい５ないし７員の飽和環状アミノ−カルボニル基（例、１−ピペリジノカルボニル、３，４−ジヒドロイソキノリルカルボニル、モルホリノカルボニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル等）；
（２２）ハロゲン原子（例、塩素原子）およびハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよい５〜１０員複素環−カルボニル基（例、４−ピリジルカルボニル、４−クロロ−３−ピリジルカルボニル、２−クロロ−３−ピリジルカルボニル、６−クロロ−３−ピリジルカルボニル、２−ピリジルカルボニル、２−クロロ−４−ピリジルカルボニル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジルカルボニル、６−メチル−３−ピリジルカルボニル、５−クロロ−３−ピリジルカルボニル、２−メチル−３−ピリジルカルボニル、５−メチル−３−ピリジルカルボニル、２−クロロ−５−メチル−４−ピリジルカルボニル、３−チオフェンカルボニル、３−フリルカルボニル、２−ピラジンカルボニル、１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボニル、６−キノリンカルボニル、８−キノリンカルボニル、６−メチル−４−ピリジルカルボニル、３−ピリジルカルボニル等）；
（２３）カルバモイル；および
（２４）Ｃ１−６アルキル（例、メチル等）で置換されていてもよい５〜１０員複素環−カルバモイル基（例、３−チエニルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルバモイル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）カルバモイル等）
から選ばれる置換基でモノ−又はジ−置換されたアミノ基。
ジ−置換されたアミノ基としては、例えば、
（１）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、エチルカルボニル等）；
（２）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル等）；
（３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、４−フルオロベンゾイル等）；および
（４）Ｃ６−１４アリール−スルホニル基（例、フェニルスルホニル等）
から選ばれる置換基でジ−置換されたアミノ基等が好ましい。
Ｒ２としての「置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基」は、置換基として、例えば前記置換基Ａ群から選ばれる置換基、好ましくは上記（Ｉ）〜（ＶＩ）に列挙した置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
（Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の説明）
式［Ｉ］および［Ｉ’］中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子である。また、Ｘ４は置換されていてもよいＣＨである。
Ｘ１〜Ｘ３のいずれかが「置換されていてもよいＣＨ」である場合の「置換基」およびＸ４の「置換されていてもよいＣＨ」の置換基としては、例えば、Ｒ１としての「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」の置換基として例示した置換基Ａ群から選ばれる「置換基」と同様なものが挙げられる。好ましくは、該「置換されていてもよいＣＨ」の「置換基」は、ハロゲン原子、ＲｍＳ−で表される基（Ｒｍは上記で定義した通りである）、ＲｈＯ−で表される基（Ｒｈは上記で定義した通りである）、置換スルフィニル基、置換スルホニル基、式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基を示し、あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している窒素原子と共に環を形成していてもよい。〕で表される基などである。
前記式Ｒ８および／またはＲ９で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、Ｒ１で示される「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」の置換基として例示した置換基Ａ群の「置換されていてもよい炭化水素基」と同様なものが挙げられる。
あるいは、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素原子と共に環を形成していてもよい。当該Ｒ８およびＲ９がそれらが結合する窒素原子と共に形成する環としては、例えば、「Ｒ２の説明」で上述した、「Ｒ３およびＲ４がそれらが結合する窒素原子と共に形成する環」と同様のものが挙げられる。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４で表される「置換されていてもよいＣＨ」の「置換基」として特に好ましいものは、例えば、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子等）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ基等）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル基等）、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル基等）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ基等）、および
（ｇ）式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ８’およびＲ９’は、それぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）
（ｉｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル等）、および
（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル等）
から選ばれる置換基を示す。〕
から選ばれる置換基等である。
（Ｒ２’の説明）
式［Ｉ’］中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基である。
Ｒ２’としての「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、Ｒ１で例示した「置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基」と同様なものがそれぞれ挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、例えば、次の（Ａ）〜（Ｆ）に示す化合物等が好ましく用いられる。
（Ａ）
Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２が置換されていてもよいピリジン−４−イル基であり；
Ｘ１が窒素原子であり；かつ
Ｘ２およびＸ３がそれぞれ置換されていてもよいＣＨである化合物（Ｉ）。
（Ｂ）
Ｒ１がハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子）およびＣ１−６アルキル基（例、メチル基）から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２が
（Ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、エトキシ等）およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
（ＩＩ）式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ
（ａ）水素原子、
（ｂ）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、エチル等）を１ないし２個有していてもよいアミノ基、
（ｉｉｉ）水酸基、
（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、
（ｖ）５ないし１０員（好ましくは５または６員）複素環基（例、フリル、チエニル、テトラヒドロフラニル等）および
（ｖｉ）５ないし７員飽和環状アミノ基（例、ピペリジル等）、
から選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル等）、
（ｃ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル、１−フェニルエチル等）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン環）と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、
（ｅ）ハロゲン原子（例、フッ素）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）または
（ｆ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ６’または
−ＳＯ２−Ｒ７
（式中、Ｒ５は
（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ等）、水酸基、ハロゲン原子（例、フッ素等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ネオペンチル等）；
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル等）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔ−ブチル等）、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）およびジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル等）；
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（例、ベンジル等）；
（ｖ）ハロゲン原子（例、塩素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ等）；または
（ｖｉ）ハロゲン原子（例、塩素等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル等）から選ばれる置換基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル等）、
Ｒ６は
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子（例、塩素等）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）；
（ｉｉｉ）水酸基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）、オキソ基、シアノ基およびハロゲン原子（例、フッ素、塩素等）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−エチルプロピル等）；
（ｉｖ）水酸基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル等）；または
（ｖ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基（例、チエニル、ピリジル、テトラヒドロピラニル等）；
Ｒ６’は水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、エチル等）；あるいは
Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合する窒素原子と共に、水酸基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、ベンゼン環等）と縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基（例、ピペリジノ、モルホリノ等）を形成していても良い、
Ｒ７はＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）を示す。）で示される基を示す。あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ基で置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基（例、テトラヒドロピリミジニル等）を形成する。〕
で示される置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
（ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ等）で置換されたピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基、または
（ＩＶ）（１）アミノ基、（２）アリール部がＣ１−６アルキル基（例、メチル等）またはＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ等）、および（３）５ないし１０員複素環基−カルボニルアミノ基（例、ピリジルカルボニルアミノ等）から選ばれる置換基で置換されたピリミジン−４−イル基；
Ｘ１が窒素原子；
Ｘ２が
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子等）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル等）、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）、または
（ｅ）式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）、
（ｉｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル等）、または
（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル等）
を示す。〕
で置換されていてもよいＣＨ；
Ｘ３がＣ１−６アルキル基（例、ｔｅｒｔ−ブチル等）で置換されていてもよいＣＨであり；
Ｘ４がＣ１−６アルキル基（例、メチル等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例メトキシ等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例メチルチオ等）またはＣ１−６アルキルスルフィニル基（例メチルスルフィニル等）で置換されていてもよいＣＨ
である、化合物（Ｉ）。
（Ｃ）
Ｒ１がハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子）およびＣ１−６アルキル基（例、メチル基）から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２が式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ
（ａ）水素原子、
（ｂ）（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）および
（ｉｉ）５ないし１０員（好ましくは５または６員）複素環基（例、フリル、チエニル、テトラヒドロフラニル等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、チエニルメチル、フリルメチル、テトラヒドロフラニルメチル等）、
（ｃ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル、１−フェニルエチル等）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン環）と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、
（ｅ）ハロゲン原子（例、フッ素原子等）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）から選ばれる基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、ならびに
（ｆ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ５または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ６’
（式中、
Ｒ５は（ｉ）ハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、ｔ−ブチル等）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）から選ばれる基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）または（ｉｉ）ハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）およびハロゲン原子（例、塩素、フッ素等）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例メチル基等）から選ばれる置換基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基を示し、
Ｒ６は（ｉ）ハロゲン原子（例、塩素等）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル等）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）または
（ｉｉ）水酸基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例メチルスルホニル基）、オキソ基、シアノ基およびハロゲン原子（例フッ素、塩素等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）を示し、
Ｒ６’は水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、エチル等）を示す、あるいは
Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン環等）と縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基（例、ピペリジノ、モルホリノ等）を形成する）で示されるアシル基から選ばれる基である。〕
で示される置換基で置換されたピリジン−４−イル基であり；
Ｘ１が窒素原子；
Ｘ２が
式
Figure 2006070943
〔式中、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。〕
で示される置換基で置換されていてもよいＣＨ；
Ｘ３がＣＨ；かつ
Ｘ４がＣＨである
化合物（Ｉ）。
（Ｄ）
実施例１〜６４で製造される化合物（Ｉ）。
（Ｅ）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン（実施例化合物２）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−アミン（実施例化合物３−１）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピリジン−２−アミン（実施例化合物３−２）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物５）
Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−１）
Ｎ−シクロペンチル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−２）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−１０）
４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−１６）
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−１８）
Ｎ−（１−エチルプロピル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物６−２０）
３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（実施例化合物７）
３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（実施例化合物８−１）
４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−１）
４−メトキシ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−２）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（実施例化合物２０−１０）
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−１１）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩（実施例化合物２１−１５）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物２１−１６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩（実施例化合物２１−１９）
Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素（実施例化合物２８−３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（実施例化合物２８−５）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物３９−３）
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物４１−１）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（実施例化合物４２−３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド（実施例化合物４２−２３）
６−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド（実施例化合物４２−２４）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルニコチンアミド（実施例化合物４２−２７）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（実施例化合物４２−３５）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−キノリンカルボキサミド（実施例化合物４２−３６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素（実施例化合物５１−１１）
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素（実施例化合物５１−１４）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド（実施例化合物５８）
（Ｆ）
４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−１）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（実施例化合物２０−１０）
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−１１）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物２１−１６）
Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素（実施例化合物２８−３）
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物４１−１）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（実施例化合物４２−３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルチオ）アセトアミド（実施例化合物４２−６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド（実施例化合物４２−２３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルニコチンアミド（実施例化合物４２−２７）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（実施例化合物４２−３５）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−キノリンカルボキサミド（実施例化合物４２−３６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素（実施例化合物５１−１１）
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素（実施例化合物５１−１４）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド（実施例化合物５８）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド（実施例化合物５９）
また、化合物（Ｉ）としては、
Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２が置換されていてもよいピリジン−４−イル基であり；
Ｘ１が窒素原子であり；かつ
Ｘ２およびＸ３がそれぞれ置換されていてもよいＣＨである化合物（Ｉ）も好ましい例としてあげられる。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）および（Ｉ’）の製造法の例として、代表的な化合物（Ｉ）の製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）または（Ｉｍ）は化合物（Ｉ）に含まれる化合物である。また、化合物（Ｉ’）は化合物（Ｉ）の製造法を参照して製造することができる。
化合物（Ｉ）は、下記の反応式１、２、３、４、５および６で示される方法またはそれに準じた方法等により得られる。
反応式１、２、３、４、５および６中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。
化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
（反応式１）
Figure 2006070943
［反応式１中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ式［Ｉ］と同義である。］
化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）は、例えば、ＷＯ００／６４８９４、ＷＯ０１／１０８６５およびＷＯ０１／７４８１１に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）をハロゲン類で処理することにより得られる。本反応は、所望により塩基または塩基性塩の存在下で行う。
ハロゲン類の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１．０モルないし約５．０モル、好ましくは約１．０モルないし約２．０モルである。
該「ハロゲン類」としては、臭素、塩素、ヨウ素等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１．０モルないし約１０．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「塩基」としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
塩基性塩の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１．０モルないし約１０．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「塩基性塩」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、約−２０℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。
反応時間は、通常５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約１４時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）とを縮合することにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
化合物（ＩＶ）は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また、自体公知の方法またはこれに準じた方法等により得られる。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、約０．５モルないし約５．０モル、好ましくは約０．８モルないし約１．５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、約１モルないし約３０モル、好ましくは約１モルないし約５モルである。
該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、約−５℃ないし約２００℃、好ましくは約５℃ないし約１５０℃である。
反応時間は、通常約０．５時間ないし約１２０時間、好ましくは約２時間ないし約７２時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
Ｒ３１がアシル基である化合物（Ｉｂ）および化合物（Ｉｎ）は、反応式２で示される方法またはそれに準じた方法によっても得られる。
（反応式２）
Figure 2006070943
［反応式２中、Ｒ３１は置換されていてもよいアシル基であり、Ｙは置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は式［Ｉ］と同義である。］
化合物（Ｉｂ）は、対応するアミン（Ｉａ）と化合物（Ｖ）とを、所望により塩基または酸の存在下、反応させることにより得られる。
酸Ｒ３１ＯＨ（式中、Ｒ３１は前記と同義である。）またはその反応性誘導体である化合物（Ｖ）としては、たとえば酸ハライド、酸無水物、エステル等があげられる。
Ｒ３１で表される「置換されていてもよいアシル基」としては、例えば、Ｒ３またはＲ４で示される「置換されていてもよいアシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｙで表される「置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子」としては、例えば、Ｘ１、Ｘ２および／またはＸ３で表される「置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子」と同様のものが挙げられる。
化合物（Ｖ）の使用量は、対応するアミン（Ｉａ）１モルに対し、約１モルないし約５モル、好ましくは約１モルないし約２モルである。
塩基または酸の使用量は、対応するアミン（Ｉａ）１モルに対し、約０．８モルないし約５モル、好ましくは約１モルないし約２モルである。
該「塩基」としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
該「酸」としては、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族アミン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は約−２０℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。
反応時間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
また化合物（Ｉｂ）は、後述する化合物（Ｉｎ）を、所望により塩基または酸の存在下、反応させることによっても得られる。
塩基または酸の使用量は、対応する化合物（Ｉｎ）１モルに対し、約１モルないし約１００モル、好ましくは約２モルないし約５０モルである。
該「塩基」としては、例えばアンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジン、モルホリン等の第１級および第２級アミン等が挙げられる。
該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の鉱酸等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、アルコール類、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は約−２０℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。
反応時間は通常約５分ないし約４８時間、好ましくは約１０分ないし約１４時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
また化合物（Ｉｎ）は、対応するアミン（Ｉａ）と化合物（Ｖ）とを、所望により塩基または酸の存在下、反応させることにより得られる。
酸Ｒ３１ＯＨ（式中、Ｒ３１は前記と同義である。）またはその反応性誘導体である化合物（Ｖ）としては、たとえば酸ハライド、酸無水物、エステル等があげられる。
Ｒ３１で表される「置換されていてもよいアシル基」としては、例えば、Ｒ３またはＲ４で示される「置換されていてもよいアシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｙで表される「置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子」としては、例えば、Ｘ１、Ｘ２および／またはＸ３で表される「置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子」と同様のものが挙げられる。
化合物（Ｖ）の使用量は、対応するアミン（Ｉａ）１モルに対し、約１モルないし約１０モル、好ましくは約２モルないし約５モルである。
塩基または酸の使用量は、対応するアミン（Ｉａ）１モルに対し、約０．８モルないし約１０モル、好ましくは約２モルないし約５モルである。
該「塩基」としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
該「酸」としては、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族アミン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は約−２０℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。
反応時間は通常約５分ないし約４８時間、好ましくは約１０分ないし約２４時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｄ）は、反応式３で示される方法またはそれに準じた方法によっても得られる。
（反応式３）
Figure 2006070943
［反応式３中、Ｒ３２は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり、Ｙは反応式２と同義であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は式［Ｉ］と同義である。］
化合物（Ｉｄ）は化合物（Ｉｃ）のアミド基を還元剤により還元することによって得られる。
Ｒ３２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、置換基Ａ群の「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ３２で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（Ｉｃ）１モルに対し、約１．０モルないし約５．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「還元剤」としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物類、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物類、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体類、テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類等が挙げられる。
本反応は所望により還元剤とともに酸を加えてもよい。
酸の使用量は、化合物（Ｉｃ）１モルに対し、約０．８モルないし約５．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「酸」としては、例えば塩化アルミニウム等のルイス酸が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は約−７８℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応時間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
また、化合物（Ｉｆ）は、以下の反応式４に示す方法によっても得られる。
（反応式４）
Figure 2006070943
［反応式４中、Ｒ３３は脱離基を示し、Ｒ３４およびＲ３５は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を示し、Ｙは反応式２と同義であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は式［Ｉ］と同義である。］
化合物（Ｉｆ）は化合物（Ｉｅ）にアミンＲ３４Ｒ３５ＮＨ（ＶＩ）（式中、Ｒ３４およびＲ３５は前記と同義である。）を所望により塩基の存在下、縮合することによって得られる。
化合物（Ｉｅ）中、Ｒ３３で示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基等が挙げられる。当該「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。また、当該「ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル基」としては、例えば、メタンスルホニル基やトリフルオロメタンスルホニル基等が挙げられる。当該「置換されていてもよいアリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル基や４−メチルフェニルスルホニル基等が挙げられる。
化合物（ＶＩ）および（Ｉｆ）中、Ｒ３４およびＲ３５で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」および「置換されていてもよいアシル基」としては、例えば、上記でＲ３およびＲ４としてそれぞれ例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」および「置換されていてもよいアシル基」等が挙げられ、好ましくは、上記でＲ１０およびＲ１１としてそれぞれ例示した置換基等が挙げられる。
アミン（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｉｅ）１モルに対し、それぞれ約１．０モルないし約１００．０モル、好ましくは約１モルないし約５０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｅ）１モルに対し、それぞれ約０．１モルないし約５０モル、好ましくは約１モルないし約２０モルである。
該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等の有機塩基類等が用いられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１８時間である。
反応温度は、通常約０℃ないし約３００℃、好ましくは約２０℃ないし約２５０℃である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
また化合物（Ｉｇ）および（Ｉｉ）は、以下の反応式５に示す方法によって得られる。
（反応式５）
Figure 2006070943
［反応式５中、Ｒ３６は置換されていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ３７はハロゲン原子で置換されたＣ１−３アルキル基を示し、Ｒ３８およびＲ３９はそれぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素を示すか、あるいはＲ３８およびＲ３９はそれらが結合する窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｗは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｙは反応式２と同義であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は式［Ｉ］と同義である。］
化合物（Ｉｇ）は、化合物（Ｉａ）と化合物（ＶＩＩ）とを所望により塩基の存在下縮合することによって得られる。
Ｒ３６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、置換基Ａ群として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」等が挙げられる。Ｒ３６で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、Ｒ１としての「置換されていてもよい複素環基」として例示した「置換されていてもよい複素環基」等が挙げられる。好ましいＲ３６としては、例えば、Ｒ６として例示した置換基等が挙げられる。
Ｒ３８およびＲ３９で示される「置換されていてもよい炭化水素」としては、例えば、置換基Ａ群として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」等が挙げられ、好ましくは、Ｒ６およびＲ６’としてそれぞれ上記に例示した置換基等が挙げられる。
Ｒ３８およびＲ３９がそれらが結合する窒素原子と共に形成する「環」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基と縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基が挙げられ、好ましくは、Ｒ６およびＲ６’がそれらが結合する窒素原子と共に形成する環として上記で例示したもの（例、ピペリジニル、３，４−ジヒドロキノリル等）が挙げられる。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し、約０．８モルないし約５０モル、好ましくは約２モルないし約２０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し、約０．１モルないし約３モル、好ましくは約０．３モルないし約１．２モルである。
該「塩基」としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし約２００℃、好ましくは約２０℃ないし約１００℃である。
反応時間は、通常約８時間ないし約１２０時間、好ましくは約１２時間ないし約７２時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｉ）はまた、化合物（Ｉａ）を化合物（ＶＩＩＩ）で処理することにより得られる化合物（Ｉｈ）とアミンＲ３８Ｒ３９ＮＨ２（ＩＸ）（式中、Ｒ３８およびＲ３９は前記と同義である）を反応させることによっても得られる。
反応式５中、Ｒ３７で表される「ハロゲン原子で置換されたＣ１−３アルキル基」としては、例えば２，２，２−トリクロロエチル基等が挙げられる。
化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉａ）と化合物（ＶＩＩＩ）とを所望により塩基の存在下縮合することによって得られる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し、約０．８モルないし約２モル、好ましくは約０．８モルないし約１．２モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し、約１モルないし約１０モル、好ましくは約１モルないし約３モルである。
該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、約−２０℃ないし約１５０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応時間は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１時間ないし約１４時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｉ）は、化合物（Ｉｈ）とアミンＲ３８Ｒ３９ＮＨ（ＩＸ）（式中、Ｒ３８およびＲ３９は前記と同義である）とを反応することによって得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（Ｉｈ）１モルに対し、約０．５モルないし約３．０モル、好ましくは約０．８モルないし約２モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｈ）１モルに対し、約１モルないし約３．０モル、好ましくは約１モルないし約２モルである。
該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ニトリル類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、約−５℃ないし約２００℃、好ましくは約５℃ないし約１５０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約１時間ないし約３０時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｋ）および（Ｉｍ）は、以下の反応式６に示す方法によっても得られる。
（反応式６）
Figure 2006070943
［反応式６中、Ｒ４１は脱離基を示し、Ｒ４２は置換されていてもよいアミノ基、ＲｍＳ−で表される基（Ｒｍは上記で定義した通りである）またはＲｈＯ−で表される基（Ｒｈは上記で定義した通りである）であり、Ｚは水素またはナトリウムやカリウムなどの金属を示し、Ｒ１およびＲ２は式［Ｉ］と同義である。］
化合物（Ｉｊ）中、Ｒ４１で示される「脱離基」は、ハロゲン原子等の脱離基を示す。当該ハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ４２で示される「置換されていてもよいアミノ基」、「ＲｍＳ−で表される基」および「ＲｈＯ−で表される基」としては、例えば、置換基Ａ群で挙げた「置換されていてもよいアミノ基」、「ＲｍＳ−で表される基」および「ＲｈＯ−で表される基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
化合物（Ｉｋ）は化合物（Ｉｊ）を還元することによって得られる。
還元に使用される還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物類、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物類、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体類、テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類、ジボラン、または亜鉛、アルミニウム、錫、鉄等の金属類、ナトリウム、リチウム等のアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）等が挙げられる。また水素添加触媒として例えばパラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒等が用いられる。還元剤の使用量は、例えば金属水素化物類の場合、化合物（Ｉｊ）１モルに対して約１．０モルないし約１０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モル、金属水素錯化合物類の場合、化合物（Ｉｊ）１モルに対して約１．０モルないし約１０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モル、ボラン錯体類、アルキルボラン類またはジボランの場合、化合物（Ｉｊ）１モルに対して約１．０モルないし約５．０モル、金属類の場合約１．０当量ないし２０当量、好ましくは約１当量ないし５当量、アルカリ金属を用いる場合約１当量ないし２０当量、好ましくは約１当量ないし５当量、水素添加の場合、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（Ｉｊ）に対して約５重量％ないし１０００重量％、好ましくは約１０重量％ないし約３００重量％である。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、アミド類、有機酸類等の溶媒若しくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常約０．５時間ないし約３０時間、好ましくは約１時間ないし約１４時間である。
反応温度は通常約０℃ないし約１２０℃、好ましくは約２０℃ないし約８０℃である。
水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常約１気圧ないし約１００気圧である。
本反応は所望により還元剤とともに酸または塩基を加えてもよい。
酸の使用量は、化合物（Ｉｊ）１モルに対し、約０．８モルないし約５．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「酸」としては、例えば塩化アルミニウム等のルイス酸や酢酸等の有機酸、塩酸等の鉱酸が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｊ）１モルに対し、約１．０モルないし約５．０モル、好ましくは約１．０モルないし約３．０モルである。
該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｍ）は化合物（Ｉｊ）に化合物（Ｘ）（式中、Ｒ４２およびＺは前記と同義である）を所望により塩基の存在下、縮合することによって得られる。
化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（Ｉｊ）１モルに対し、それぞれ約１モルないし約１００モル、好ましくは約２モルないし約５０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｊ）１モルに対し、それぞれ約０．１モルないし約５０モル、好ましくは約１モルないし約２０モルである。
該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等の有機塩基類等が用いられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。
反応温度は、通常約０℃ないし約３００℃、好ましくは約２０℃ないし約２５０℃である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
前記各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えばホルミルまたはそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル等）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシカルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル等）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシル基の保護基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、フェニル、トリチル、シリル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
水酸基の保護基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、フェニル、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル等）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシカルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル等）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、シリル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル等）、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし４個である。
また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法または還元反応が用いられる。
いずれの場合にも、更に所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を合成することができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）等に記載の方法が採用される。
前記「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられる。
前記「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等が挙げられる。
前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。
前記「芳香族炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等が挙げられる。
前記「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリン等が挙げられる。
前記「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。
前記「ケトン類」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。
前記「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
前記「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。
前記「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
前記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）または（Ｉ’）は、公知の手段、例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液から単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
また、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）は、水和物または非水和物であってもよい。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）は同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）等で標識されていてもよい。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃散等による反応により化合物（Ｉ）または（Ｉ’）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）または（Ｉ’）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）または（Ｉ’）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）、あるいは化合物（Ｉ’）に変化するものであってもよい。
本発明化合物（Ｉ）または（Ｉ’）は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用阻害作用）、ＭＭＰ−１３産生阻害作用（例えば、ＩＬ−１誘発ＭＭＰ−１３産生阻害作用）、特に、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬品としても有用である。
例えば、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を含有してなる本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ関連疾患やＴＮＦ−α関連疾患、ＩＬ−１関連疾患、ＭＭＰ−１３関連疾患、より具体的には、炎症性疾患（例、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、成人呼吸困難症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性骨疾患、炎症性肺疾患、炎症性腸疾患、肝炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、手術または外傷後の炎症、肺炎、肝炎、腎炎、髄膜炎、膀胱炎、咽喉頭炎、胃粘膜損傷、髄膜炎、脊椎炎、慢性肺炎、気管支炎、肺梗塞、珪肺症、肺サルコイドーシス等）、自己免疫性疾患（例、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性筋炎、皮膚筋炎（ＤＭ）、結節性多発性動脈炎（ＰＮ）、混合性結合性組織症（ＭＣＴＤ）、シェーグレン症候群腎炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＩＢＤ）、クローン病、移植片対宿主疾患、アジソン病、異常免疫応答、関節炎、皮膚炎、放射線皮膚炎等）、骨・関節変性疾患（例、骨粗鬆症、変形性関節症等）、消耗性疾患（例、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、急性または慢性下痢等）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳虚血、外傷性神経変性疾患、多発性硬化症等）、血管性疾患（例、脳卒中（例、脳出血、脳梗塞、脳浮腫）、脊髄損傷、心筋虚血症、虚血性心疾患、腎虚血、腎不全、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、動脈硬化症、心肥大、透析低血圧、汎発性血管内凝固症候群等）、腫瘍性疾患（例、悪性腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、血管増殖、悪液質等）または感染性疾患（例、感染症、毒血症、敗血症、敗血症性ショック、エンドトキシックショック、肺結核、ウイルス性疾患（例、サイトメガロウイルス性肺炎、アデノウイルス性感冒、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、結膜炎、エイズ脳症等）等）等の予防・治療剤としても用いることができる。好ましくは、関節リウマチまたは変形性関節症等の予防・治療剤として用いることができる。
ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与することを意味する。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を含有してなる本発明の医薬は、毒性が低く、医薬製剤の製造法で一般的に用いられている自体公知の手段に従って、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）をそのままあるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等の医薬として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の本発明医薬中の含有量は、医薬全体の約０．０１重量％ないし約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により異なるが、例えば関節リウマチの患者（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤として、１日当たり、有効成分（化合物（Ｉ）または（Ｉ’））として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重ないし約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回ないし数回に分けて投与すればよい。
本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、医薬素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
本発明の予防・治療剤においては、他の薬剤と共に用いることもできる。例えば、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）がｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＭＭＰ−１３産生阻害剤として用いられる場合、以下の薬物と併用することができる。
（１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）
（ｉ）Ｃｌａｓｓｉｃａｌ ＮＳＡＩＤｓ
アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォンまたはその塩など。
（ｉｉ）シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ−１選択的阻害薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬など）
サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン）、ＭＫ−６６３、バルデコキシブ、ＳＣ−５７６６６、チラコキシブ、Ｓ−２４７４、ジクロフェナック、インドメタシン、ロキソプロフェンなど。
（ｉｉｉ）ＣＯＸ阻害と５−リポキシゲナーゼ阻害を併せ持つ薬物
ＭＬ−３０００、ｐ５４（ＣＯＸ阻害 ＆ ５−リポキシゲナーゼ阻害）など。
（ｉｖ）Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型 ＮＳＡＩＤｓ
（２）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）
（ｉ）金製剤
Ａｕｒａｎｏｆｉｎなど。
（ｉｉ）ペニシラミン
Ｄ−ペニシラミン
（ｉｉｉ）スルファサラジン
（ｉｖ）抗マラリア薬
クロロキンなど。
（ｖ）ピリミジン合成阻害薬
レフルノマイドなど。
（ｖｉ）プログラフ
（３）抗サイトカイン薬
（Ｉ）タンパク質製剤
（ｉ）ＴＮＦ阻害薬
エタナーセプト、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ−５７１、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合蛋白、抗ＴＮＦ−α抗体など。
（ｉｉ）インターロイキン−１阻害薬
アナキンラ（インターロイキン−１受容体拮抗薬）、可溶性インターロイキン−１受容体など。
（ｉｉｉ）インターロイキン−６阻害薬
ＭＲＡ（抗インターロイキン−６受容体抗体）、抗インターロイキン−６抗体など。
（ｉｖ）インターロイキン−１０薬
インターロイキン−１０など。
（ｖ）インターロイキン−１２阻害薬
抗インターロイキン−１２抗体など。
（ｖｉ）インターフェロン−αおよび−γ阻害、およびＴＮＦ−α阻害を併せ持つ薬物（ポリクローナル抗体）
ＡＧＴ−１
（ＩＩ）非タンパク質製剤
（ｉ）ＭＡＰキナーゼ阻害薬
ＰＤ−９８０５９など。
（ｉｉ）遺伝子調節薬
ＳＰ−１０００３０、ＮＦ−κ，ＮＦ−κＢ，ＩＫＫ−１，ＩＫＫ−２，ＡＰ−１などシグナル伝達に関係する分子の阻害薬など。
（ｉｉｉ）サイトカイン産生抑制薬
Ｔ−６１４、ＳＲ−３１７４７、ソナチモドなど。
（ｉｖ）ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬
（ｖ）インターロイキン−１β変換酵素阻害薬
ＨＭＲ３４８０／ＶＸ−７４０など。
（ｖｉ）インターロイキン−６拮抗薬
ＳＡＮＴ−７など。
（ｖｉｉ）インターロイキン−８阻害薬
ＩＬ−８拮抗薬、ＣＸＣＲ１ ＆ ＣＸＣＲ２拮抗薬など。
（ｖｉｉｉ）ケモカイン拮抗薬
ＭＣＰ−１拮抗薬など。
（ｉｘ）インターロイキン−２受容体拮抗薬
デニロイキン、ディフチトックスなど。
（ｘ）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｖａｃｃｉｎｅｓ
ＴＮＦ−αワクチンなど。
（ｘｉ）遺伝子治療薬
インターロイキン−４、インターロイキン−１０、可溶性インターロイキン−１受容体、可溶性ＴＮＦ−α受容体など抗炎症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的とした遺伝子治療薬。
（ｘｉｉ）アンチセンス化合物
ＩＳＩＳ−１０４８３８など。
（４）免疫調節薬（免疫抑制薬）
（ｉ）Ｔ細胞分化調節薬
６，７−ジメトキシ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（特開平７−１１８２６６号公報）
（ｉｉ）その他
メトトレキサート、シクロフォスファミド、ＭＸ−６８、アチプリモド ディハイドロクロライド、ＢＭＳ−１８８６６７、ＣＫＤ−４６１、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロンなど。
（５）ステロイド薬
デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオールなど。
（６）ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害薬
ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１、ＷＯ００／６４８７２またはＷＯ００／７５１１８に記載の化合物など。
（７）アンジオテンシン変換酵素阻害薬
エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル、リシノプリル、シラザプリル、ペリンドプリルなど。
（８）アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬
カンデサルタン、シレキセチル（ＴＣＶ−１１６）、バルサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタンなど。
（９）利尿薬
ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、フロセミド、インダパミド、ベンドロフルアジド、シクロペンチアジドなど。
（１０）強心薬
ジゴキシン、ドブタミンなど。
（１１）β受容体拮抗薬
カルベジロール、メトプロロール、アテノロールなど。
（１２）Ｃａ感受性増強薬
ＭＣＣ−１３５など。
（１３）Ｃａチャネル拮抗薬
ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミルなど。
（１４）抗血小板薬、抗凝固薬
ヘパリン、アスピリン、ワルファリンなど。
（１５）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬
アトロバスタチン、シンバスタチンなど。
（１６）避妊薬
（ｉ）性ホルモンまたはその誘導体
黄体ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンタート、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、デソゲストレル、ノルゲスチメート、ゲストデン、プロゲスチン、エトノゲストレル、ドロスピレノン、ジエノゲスト、トリメゲストン、ネストロン、酢酸クロマジノン、ミフェプリストン、酢酸ノメゲストロル、Ｏｒｇ−３０６５９、ＴＸ−５２５、ＥＭＭ−３１０５２５）あるいは黄体ホルモンまたはその誘導体と卵胞ホルモンまたはその誘導体（エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メスドラノール）との合剤など。
（ｉｉ）抗卵胞ホルモン薬
オルメロキシフェン、ミフェプリストン、Ｏｒｇ−３３６２８など。
（ｉｉｉ）殺精子薬
ウシェルセルなど。
（１７）その他
（ｉ）Ｔ細胞阻害薬
ＩＲ−５０１（Ｔ細胞受容体ペプチド）など。
（ｉｉ）イノシン−リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬
マイコフェノレート モフェチル、ＶＸ−４９７など。
（ｉｉｉ）接着分子阻害薬
ＩＳＩＳ−２３０２、セレクチン阻害薬、ＥＬＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１など。
（ｉｖ）サリドマイド
（ｖ）カテプシン阻害薬
（ｖｉ）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害薬
ＢＢ−３６４４、ＣＧＳ−２７０２３Ａ、Ｂａｙ−１２−９５６６、ＫＢ−Ｒ７７８５、Ｌ−７５８３６４、ＰＯＬ−６４１など。
（ｖｉｉ）グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬
ＣＢＦ−ＢＳ２など。
（ｖｉｉｉ）Ｄｉｈｙｄｒｏｏｒｏｔａｔｅ脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬
（ｉｘ）ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ ＩＶ）阻害薬
ＣＧ−１０８８など。
（ｘ）ホスホリパーゼＡ２阻害薬
（ｘｉ）ｉＮＯＳ阻害薬
ＮＯＸ−２００など。
（ｘｉｉ）Ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ刺激薬
パクリタキセルなど。
（ｘｉｉｉ）Ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ阻害薬
リューマコンなど。
（ｘｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ拮抗薬
ＺＤ−２３１５など。
（ｘｖ）Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ作働薬
イロプロストなど。
（ｘｖｉ）ＣＤ４拮抗薬
４１６２Ｗ９４、ケリキシマブなど。
（ｘｖｉｉ）ＣＤ２３拮抗薬
（ｘｖｉｉｉ）ＬＴＢ４受容体拮抗薬
ＣＧＳ−２５０１９Ｃなど。
（ｘｉｘ）５−リポキシゲナーゼ阻害薬
ジリュートンなど。
（ｘｘ）コリンエステラーゼ阻害薬
ガランタミンなど。
（ｘｘｉ）チロシンキナーゼ阻害薬
ＹＴ−１４６など。
（ｘｘｉｉ）カレプシンＢ阻害薬
（ｘｘｉｉｉ）Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ阻害薬
ペントスタチンなど。
（ｘｘｉｖ）骨形成刺激薬
（２Ｒ，４３）−（−）−Ｎ−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）フェニル］−１，２，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−７，８−メチレンジオキシ−５−オキソ−３−ベンゾチエピン−２−カルボキサミドまたはその塩（特開平８−２３１６５９）など。
（ｘｘｖ）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
ＴＭＣ−２Ａなど。
（ｘｘｖｉ）ＴＲＫ−５３０、ＴＯＫ−８８０１
（ｘｘｖｉｉ）コラーゲン作働薬
ＡＩ−２００など。
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム
（ｘｘｉｘ）ヒアルロン酸誘導体
シンビスク（ｈｙｌａｎ Ｇ−Ｆ２０）、オルソビスクなど。
（ｘｘｘ）硫酸グルコサミン
（ｘｘｘｉ）アミプリローゼ
上記以外の併用薬物としては、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗アレルギー薬、強心薬、不整脈治療薬、血管拡張薬、血管収縮薬、降圧利尿薬、糖尿病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体などが挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。
（１）抗菌薬
▲１▼サルファ剤
スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀など。
▲２▼キノリン系抗菌薬
ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシンなど。
▲３▼抗結核薬
イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリンなど。
▲４▼抗抗酸菌薬
ジアフェニルスルホン、リファンピシリンなど。
▲５▼抗ウイルス薬
イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビルなど。
▲６▼抗ＨＩＶ薬
ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビルなど。
▲７▼抗スピロヘータ薬
▲８▼抗生物質
塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），３８，８７７−８８５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン、フルコナゾール、イトラコナゾール等〕など。
（２）抗真菌薬
▲１▼ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）
▲２▼グリセオフルビン、ピロールニトリンなど
▲３▼シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）
▲４▼イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）
▲５▼トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール）
▲６▼チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトール）など。
（３）抗原虫薬
メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネなど。
（４）鎮咳・去たん薬
塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テレプタリン、オキシペテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステインなど。
（５）鎮静薬
塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウムなど。
（６）麻酔薬
（６−１）局所麻酔薬
塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼインなど。
（６−２）全身麻酔薬
▲１▼吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラン）、
▲２▼静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペントバルビタール）など。
（７）抗潰瘍薬
塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジンなど。
（８）不整脈治療薬
▲１▼ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、メキシレチン、フェニトイン）、
▲２▼β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロール、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロール）、
▲３▼カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロン）、
▲４▼カルシウムチャンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム）など。
（９）降圧利尿薬
ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ−マンニトール、イソソルビド、アミノフィリンなど。
（１０）抗凝血薬
ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインＣ、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンＩＩＩ、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザグレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼなど。
（１１）精神安定薬
ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フルジアゼパム、ヒドロキシジンなど。
（１２）抗精神病薬
塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾテピンなど。
（１３）抗腫瘍薬
６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリンなど。
（１４）抗高脂血症薬
クロフィブラート、２−クロロ−３−〔４−（２−メチル−２−フェニルプロポキシ）フェニル〕プロピオン酸エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ），３８，２７９２−２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン硫酸ナトリウムなど。
（１５）筋弛緩薬
プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジンなど。
（１６）抗てんかん薬
フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパムなど。
（１７）抗うつ薬
イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラゾドンなど。
（１８）抗アレルギー薬
ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダストなど。
（１９）強心薬
トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デノパミン、アミノフィリン、ベシナリン、アムリノン、ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロファンチンなど。
（２０）血管拡張薬
オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズなど。
（２１）血管収縮薬
ドパミン、ドブタミンデノパミンなど。
（２２）降圧利尿薬
ヘキサメトニウムブロミド、ペントリニウム、メカミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、ニフェジピンなど。
（２３）糖尿病治療薬
トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパルレスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジン、グリプジド、フェンフォルミン、プフォルミン、メトフォルミンなど。
（２４）麻薬拮抗薬
レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩など。
（２５）脂溶性ビタミン薬
▲１▼ビタミンＡ類：ビタミンＡ１、ビタミンＡ２およびパルミチン酸レチノール
▲２▼ビタミンＤ類：ビタミンＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５
▲３▼ビタミンＥ類：α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール
▲４▼ビタミンＫ類：ビタミンＫ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４
▲５▼葉酸（ビタミンＭ）など。
（２６）ビタミン誘導体
ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６−トランス−コレカルシフェロール、２，５−ヒドロキシコレカルシフェロール、１−α−ヒドロキシコレカルシフェロールなどのビタミンＤ３誘導体、５，６−トランス−エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ２誘導体など。
（２７）抗喘息薬
塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾンなど。
（２８）頻尿・尿失禁治療薬
塩酸フラボキサートなど。
（２９）アトピー性皮膚炎治療薬
クロモグリク酸ナトリウムなど。
（３０）アレルギー性鼻炎治療薬
クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジンなど。
（３１）昇圧薬
ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロファンチンなど。
（３２）その他
ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、ニセロゴリン、プロスタグランジン類など。
併用に際しては、化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）と併用薬物の投与時期は限定されず、化合物（Ｉ）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）またはその医薬組成物；併用薬物またはその医薬組成物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明の併用剤における化合物（Ｉ）または（Ｉ’）と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
投与量は化合物（Ｉ）もしくは（Ｉ’）または薬学上許容可能なその塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令などによっても異なるが、例えば、関節リウマチの患者（体重約６０ｋｇ）に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり化合物（Ｉ）または（Ｉ’）として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重ないし約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回ないし数回に分けて投与すればよい。
本発明の医薬組成物が徐放性製剤である場合の投与量は、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒトなどの哺乳動物）、投与目的により種々異なるが、例えば、非経口投与により適用する場合には、１週間に約０．１から約１００ｍｇの化合物（Ｉ）または（Ｉ’）が投与製剤から放出されるようにすればよい。
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、例えば、経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。
本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を投与してもよいし、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を投与する方法が挙げられる。化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を先に投与する場合、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｄｑ：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅ ｑｕａｒｔｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ｏ：オルト
ｍ：メタ
ｐ：パラ
ｎ：ノルマル
ｓｅｃ：セカンダリー
ｔｅｒｔ：ターシャリー
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
プライマーＰ３８−Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：２〕
プライマーＰＡＧ−Ｌのヌクレオチド配列
〔配列番号：３〕
プライマーＭＫＫ−Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：４〕
プライマーＭＫＫ−Ｌのヌクレオチド配列
〔配列番号：５〕
プライマーＳＥＲ−Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：６〕
プライマーＳＥＲ−Ｌのヌクレオチド配列
（参考例１）
２−ブロモ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−メチルフェニル）エタノン
Figure 2006070943
臭素（１３ｍＬ，０．２５ｍｏｌ）をＷＯ００／６４８９４記載の方法により得られた２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−メチルフェニル）エタノン（５４ｇ，０．２４ｍｏｌ）の酢酸（２５０ｍＬ）溶液に滴下した後、反応混合物を８０℃で９０分撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量５４ｇ，収率７４％）を得た。
融点６６−６７℃（酢酸エチル−ヘキサン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
（参考例２）
６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−アミン
ＵＳ４１０４３８５に記載の方法に準じて合成した。
（参考例３）
６−クロロ−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリダジン−３−アミン
ＷＯ１９９６／８４９６に記載の方法に準じて合成した。
（参考例４）
６−クロロ−４−メトキシピリダジン−３−アミン
ＷＯ２００４／１０８６９０に記載の方法に準じて合成した。
（参考例５）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エテニル］−２−ピリミジニルカルバマート
ＷＯ２００２／０６２７９２に記載の方法に準じて合成した。
（参考例６）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エテニル］−２−ピリミジニルカルバマート
参考例５に準じ、Ｎ−（３−メチルベンゾイル）プロピレンイミンの代わりに、Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）プロピレンイミンを用いて合成した。
融点１９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
（参考例７）
６−クロロ−４−（メチルチオ）ピリダジン−３−アミン
参考例４に準じ、ナトリウムメトキシドの代わりに、ナトリウムメチルチオラートを用いて、下記の参考例化合物７を合成した。
融点１８６−１８７℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ）。
（実施例１）
６−クロロ−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
Figure 2006070943
参考例１で得られた２−ブロモ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−メチルフェニル）エタノン（５０．０ｇ，１６２ｍｍｏｌ）と３−アミノ−６−クロロピリダジン（２７．３ｇ，２１１ｍｍｏｌ）およびリン酸水素二ナトリウム（３４．５ｇ，２４３ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍＬ）中で６時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量 ４１．０ｇ，収率７５％）を得た。
融点２１５−２１６℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
（実施例２）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例１で得られた６−クロロ−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．５０ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルアミン（１５ｍＬ）をマイクロウェーブ照射下１５０℃で９０分撹拌した。室温まで放冷した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量７５０ｍｇ，収率４０％）を得た。
融点１９１−１９２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．５７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ５として
計算値：Ｃ，６８．９７；Ｈ，５．７９；Ｎ，１６．７６。
実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，５．８５；Ｎ，１５．７８。
（実施例３）
実施例２に準じ、シクロヘキシルアミンの代わりに、４−フルオロ−２−メチルアニリンおよび２−メチルアニリンをそれぞれ用いて、下記の実施例化合物３−１および３−２を合成した。
実施例化合物３−１：４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１９１−１９２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦＮ５として
計算値：Ｃ，６７．６４；Ｈ，４．３１；Ｎ，１５．７８。
実測値：Ｃ，６７．６６；Ｈ，４．２５；Ｎ，１５．７３。
実施例化合物３−２：４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１９１−１９２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），６．９８−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＮ５として
計算値：Ｃ，７０．５０；Ｈ，４．７３；Ｎ，１６．４４。
実測値：Ｃ，７０．５９；Ｈ，４．８０；Ｎ，１６．４３。
（実施例４）
３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
Figure 2006070943
実施例１で得られた６−クロロ−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）（１００ｍｇ）を酢酸溶媒（５０ｍＬ）中、水素圧０．５ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で７時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、得られた結晶を酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量２４８ｍｇ，収率５５％）を得た。
融点１４４−１４５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ４として
計算値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，４．３１；Ｎ，１８．４１。
実測値：Ｃ，７１．１０；Ｈ，４．３１；Ｎ，１８．４６。
（実施例５）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例４で得られた３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）と１−シクロプロピルメチルアミン（１．０ｍＬ）をマイクロウェーブ照射下、１５０℃で９０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１４６ｍｇ，収率８３％）を得た。
融点１３４−１３５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２０−０．２５（２Ｈ，ｍ），０．４９−０．５５（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．０９（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．６８−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．０６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７４．３４；Ｈ，５．９６；Ｎ，１９．７０。
実測値：Ｃ，７４．２７；Ｈ，５．９７；１９．７０。
（実施例６）
実施例５に準じ、１−シクロプロピルメチルアミンの代わりに、シクロヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、シクロブチルアミン、シクロプロピルアミン、２−アミノエタノール、２−メトキシアニリン、２，３−ジメチルアニリン、４−メチルアニリン、３−メチルアニリン、２−メチルアニリン、アニリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン、２−メトキシエチルアミン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−チエニル）メチルアミン、テトラヒドロフルフリルアミン、フルフリルアミン、ネオペンチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン、３−アミノペンタン、（１Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、１−ブチルアミン、１−プロピルアミンおよびエチルアミン水溶液をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物６−１〜６−２６を合成した。
実施例化合物６−１：Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１６９−１７０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４３（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０８−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５として
計算値：Ｃ，７５．１７；Ｈ，６．５７；Ｎ，１８．２６。
実測値：Ｃ，７５．０３；Ｈ，６．５７；Ｎ，１８．２５。
実施例化合物６−２：Ｎ−シクロペンチル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１３０−１３１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．９６（８Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ），７．０６−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５として
計算値：Ｃ，７４．７７；Ｈ，６．２７；Ｎ，１８．９６。
実測値：Ｃ，７４．６５；Ｈ，６．２６；Ｎ，１８．９０。
実施例化合物６−３：Ｎ−シクロブチル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５２−１５３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７４．３４；Ｈ，５．９６；Ｎ，１９．７０。
実測値：Ｃ，７４．１９；Ｈ，６．０１；Ｎ，１９．５２。
実施例化合物６−４：Ｎ−シクロプロピル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点２０２−２０３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．６３（４Ｈ，ｍ），２．３７−２．４１（４Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５として
計算値：Ｃ，７３．８８；Ｈ，５．６１；Ｎ，２０．５１。
実測値：Ｃ，７３．６０；Ｈ，５．６１；Ｎ，２０．２８。
実施例化合物６−５：２−（｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール
Figure 2006070943
融点１７６−１７７℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．７８−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．５５；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．２８。
実測値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，５．５８；Ｎ，２０．０３。
実施例化合物６−６：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５７−１５８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，５．１９；Ｎ，１７．１９。
実測値：Ｃ，７３．５１；Ｈ，５．２０；Ｎ，１７．１７。
実施例化合物６−７：Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１８７−１８８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３Ｈｚ），７．１６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５として
計算値：Ｃ，７７．０１；Ｈ，５．７２；Ｎ，１７．２７。
実測値：Ｃ，７６．７１；Ｈ，５．６８；Ｎ，１７．０５。
実施例化合物６−８：Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点２１３−２１４℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（６Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），７．１９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７６．７０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１７．８９。
実測値：Ｃ，７６．４２；Ｈ，５．４２；Ｎ，１７．６９。
実施例化合物６−９：Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１９５−１９６℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７６．７０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１７．８９。
実測値：Ｃ，７６．５８；Ｈ，５．４６；Ｎ，１７．６８。
実施例化合物６−１０：Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点２０８−２０９℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７６．７０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１７．８９。
実測値：Ｃ，７６．４３；Ｈ，５．４４；Ｎ，１７．７３。
実施例化合物６−１１：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ）。
実施例化合物６−１２：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１９５−１９６℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．０８−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５として
計算値：Ｃ，７７．９３；Ｈ，５．８４；Ｎ，１６．２３。
実測値：Ｃ，７７．９０；Ｈ，５．８４；Ｎ，１６．０９。
実施例化合物６−１３：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点９９−１００℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．１７；Ｈ，５．８９；Ｎ，１９．４８。
実測値：Ｃ，７０．１０；Ｈ，５．８９；Ｎ，１９．６６。
実施例化合物６−１４：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１４３−１４４℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５８（４Ｈ，ｍ），２．３７（７Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６として
計算値：Ｃ，７２．７９；Ｈ，６．８４；Ｎ，２０．３７。
実測値：Ｃ，７２．６８；Ｈ，６．７４；Ｎ，２０．２７。
実施例化合物６−１５：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１８５−１８６℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｓとして
計算値：Ｃ，６９．５０；Ｈ，４．８２；Ｎ，１７．６２。
実測値：Ｃ，６９．２７；Ｈ，４．７８；Ｎ，１７．５６。
実施例化合物６−１６：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１３７−１３８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．６７；Ｈ，６．０１；Ｎ，１８．１７。
実測値：Ｃ，７１．６６；Ｈ，５．９８；Ｎ，１８．２９。
実施例化合物６−１７：Ｎ−（２−フリルメチル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５０−１５１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７２．４２；Ｈ，５．０２；Ｎ，１８．３６。
実測値：Ｃ，７２．３８；Ｈ，５．０５；Ｎ，１８．３６。
実施例化合物６−１８：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５７−１５８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（９Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ）７．０７−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５として
計算値：Ｃ，７４．３６；Ｈ，６．７８；Ｎ，１８．８５。
実測値：Ｃ，７４．２７；Ｈ，６．７４；Ｎ，１８．８０。
実施例化合物６−１９：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝エタン−１，２−ジアミン
Figure 2006070943
融点９７−９８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３０−３．３２（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６として
計算値：Ｃ，７１．９７；Ｈ，７．０５；Ｎ，２０．９８。
実測値：Ｃ，７１．７８；Ｈ，７．０１；Ｎ，２１．１０。
実施例化合物６−２０：Ｎ−（１−エチルプロピル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５５−１５６℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ），７．１３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５として
計算値：Ｃ，７４．３６；Ｈ，６．７８；Ｎ，１８．８５。
実測値：Ｃ，７４．２３；Ｈ，６．６９；Ｎ，１８．６２。
実施例化合物６−２１：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５４−１５５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１５−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５として
計算値：Ｃ，７７．０１；Ｈ，５．７２；Ｎ，１７．２７。
実測値：Ｃ，７６．９７；Ｈ，５．６８；Ｎ，１７．３５。
実施例化合物６−２２：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５４−１５５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１５−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５として
計算値：Ｃ，７７．０１；Ｈ，５．７２；Ｎ，１７．２７。
実測値：Ｃ，７７．０８；Ｈ，５．７４；Ｎ，１７．３１。
実施例化合物６−２３：Ｎ−ベンジル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１９３−１９４℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１６−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７６．７０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１７．８９。
実測値：Ｃ，７６．４４；Ｈ，５．３６；Ｎ，１７．７０。
実施例化合物６−２４：Ｎ−ブチル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１２８−１２９℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５として
計算値：Ｃ，７３．９２；Ｈ，６．４９；Ｎ，１９．５９。
実測値：Ｃ，７４．０１；Ｈ，６．５６；Ｎ，１９．５９。
実施例化合物６−２５：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−プロピルピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１２８−１２９℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５として
計算値：Ｃ，７３．４４；Ｈ，６．１６；Ｎ，２０．３９。
実測値：Ｃ，７３．５２；Ｈ，６．１３；Ｎ，２０．４２。
実施例化合物６−２６：Ｎ−エチル−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点１５１−１５３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６７−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５として
計算値：Ｃ，７２．９３；Ｈ，５．８１；Ｎ，２１．２６。
実測値：Ｃ，７３．０８；Ｈ，５．７２；Ｎ，２１．３３。
（実施例７）
３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン
Figure 2006070943
実施例２で得られた４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン（１００ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）を２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２．０ｍＬ）中でマイクロウェーブ照射下、１５０℃で３．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量７８．８ｍｇ，収率７７％）を得た。
融点１９１−１９２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．７２（８Ｈ，ｍ），１．９１−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１０（６Ｈ，ｓ），３．２７−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．０９−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６として
計算値：Ｃ，７３．２１；Ｈ，７．０９；Ｎ，１９．７０。
実測値：Ｃ，７３．０５；Ｈ，７．０９；Ｎ，１９．６９。
（実施例８）
実施例７に準じ、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、３０％メチルアミン−エタノール溶液、シクロヘキシルアミンおよびベンジルアミンをそれぞれ用いて、下記の実施例化合物８−１〜８−３を合成した。
実施例化合物８−１：３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．６１−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２４−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
実施例化合物８−２：Ｎ−シクロヘキシル−３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．８０（１６Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
実施例化合物８−３：Ｎ−ベンジル−３−［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．８７−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７４−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ）。
（実施例９）
Ｎ−シクロヘキシル−４−［６−メトキシ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例２で得られた４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン（３００ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（０．２０ｍＬ）を加えて１５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１８４ｍｇ，収率６２％）を得た。
融点１８８−１８９℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７２．６１；Ｈ，６．５８；Ｎ，１６．９４。
実測値：Ｃ，７２．４６；Ｈ，６．５３；Ｎ，１６．９０。
（実施例１０）
Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（３−メチルフェニル）−６−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例２で得られた４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン（５００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液に１５％ナトリウムメタンチオラート−エタノール溶液（３．０ｍＬ）を加えて２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量４１１ｍｇ，収率８６％）を得た。
融点１５０−１５１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．６３−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３７（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｓとして
計算値：Ｃ，６９．９０；Ｈ，６．３４；Ｎ，１６．３０。
実測値：Ｃ，６９．８４；Ｈ，６．３１；Ｎ，１６．３３。
（実施例１１）
Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（３−メチルフェニル）−６−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例１０で得られたＮ−シクロヘキシル−４−［２−（３−メチルフェニル）−６−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ，６９８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にオキソン（登録商標）（１．００ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を加えて室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１３４ｍｇ，収率４２％）を得た。
融点１９６−１９７℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．３６（５Ｈ，ｍ），１．６３−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９４−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓとして
計算値：Ｃ，６５．０５；Ｈ，５．９０；Ｎ，１５．１７。
実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，５．９６；Ｎ，１５．３４。
（実施例１２）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
ＷＯ０１／７４８１１記載の方法により得られた２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（３−メチルフェニル）エタノン臭化水素酸塩（２０．０ｇ，５１．８ｍｍｏｌ）と３−アミノ−６−クロロピリダジン（６．７１ｇ，５１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）中で１４時間加熱還流した。室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した固体をろ取し、水洗後乾燥した。得られた粉末をテトラヒドロフランに溶かしてろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１０．５ｇ，収率６０％）を得た。
融点２４７−２４８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４，０．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ５・０．７５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．８９；Ｈ，４．４７；Ｎ，２０．０５。
実測値：Ｃ，６１．７５；Ｈ，４．３９；Ｎ，２０．３４。
（実施例１３）
実施例１２に準じ、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（３−メチルフェニル）エタノン臭化水素酸塩の代わりに、ＷＯ０１／７４８１１記載の方法により得られた２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（３−クロロフェニル）エタノン臭化水素酸塩、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノン臭化水素酸塩、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン臭化水素酸塩および２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン臭化水素酸塩をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物１３−１〜１３−４を合成した。
実施例化合物１３−１：４−［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点２６８−２６９℃（テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ５として
計算値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，３．１１；Ｎ，１９．６６。
実測値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，３．０８；Ｎ，１９．４６。
実施例化合物１３−２：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
得られた粗結晶をそのまま精製することなく、実施例１６の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
実施例化合物１３−３：４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
得られた粗結晶をそのまま精製することなく、実施例１６の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
実施例化合物１３−４：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
得られた粗結晶をそのまま精製することなく、実施例１６の反応に用いた。
（実施例１４）
４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例１２で得られた４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）（１．００ｇ）を酢酸溶媒（５０ｍＬ）中、水素圧０．５ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて析出した粗結晶をろ取した。粗結晶を水洗いし、乾燥した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量２．４３ｇ，収率５４％）を得た。
融点１８８−１８９℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．６６；Ｈ，５．２０；Ｎ，２２．５７。
実測値：Ｃ，６９．７２；Ｈ，５．１８；Ｎ，２２．４０。
（実施例１５）
４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例１３−１で得られた４−［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５．６２ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）（０．５６ｇ）およびトリエチルアミン（４．４ｍＬ，３１．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて析出した粗結晶をろ取した。粗結晶を水洗いし、乾燥して表題化合物（収量４．８３ｇ，収率９５％）を得た。粗結晶をさらに精製することなくそのまま実施例２１および２８の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ）。
（実施例１６）
実施例１５に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに、４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１３−２）、４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１３−３）および４−［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１３−４）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物１６−１〜１６−３を合成した。
実施例化合物１６−１：４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
実施例１３−２で得られた４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（８．０ｇ，２３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）（０．８０ｇ）およびトリエチルアミン（６．３ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２０ｍＬ）中、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて生じた混合液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して表題化合物（収量７．２ｇ，収率１００％）を得た。
融点１７９−１８０℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，８．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５として
計算値：Ｃ，６７．７０；Ｈ，４．４２；Ｎ，２１．９３。
実測値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，４．４３；Ｎ，２１．８５。
実施例化合物１６−２：４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
融点２５２−２５３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ５・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．７３；Ｈ，３．９６；Ｎ，２１．１７。
実測値：Ｃ，６２．１６；Ｈ，４．２０；Ｎ，２１．４１。
実施例化合物１６−３：４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．６６−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）。
（実施例１７）
Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Figure 2006070943
実施例１２で得られた４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１：１）混合溶媒（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７４．７μＬ，０．６４４ｍｍｏｌ）とアセチルクロリド（３８．１μＬ，０．５３６ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２０分間撹拌した。トリエチルアミン（７４．７μＬ，０．６４４ｍｍｏｌ）とアセチルクロリド（３８．１μＬ，０．５３６ｍｍｏｌ）を追加して室温でさらに２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，５ｍＬ）に溶解させ、室温で５分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜３：２）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量５２．０ｍｇ，収率３１％）を得た。
融点２２８−２２９℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，４．２７；Ｎ，１８．５４。
実測値：Ｃ，６３．４８；Ｈ，４．１４；Ｎ，１８．４８。
（実施例１８）
Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
実施例１７に準じ、アセチルクロリドの代わりに、４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２０４−２０５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６６．４５；Ｈ，４．２９；Ｎ，１４．９０。
実測値：Ｃ，６６．３６；Ｈ，４．２８；Ｎ，１４．８６。
（実施例１９）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（２０８μＬ，１．４９ｍｍｏｌ）とベンゾイルクロリド（１７３μＬ，１．４９ｍｍｏｌ）とを加えて室温で３０分撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，１０ｍＬ）を加えて、室温で３０分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１４５ｍｇ，収率７２％）を得た。
融点１７８−１８０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７４．０６；Ｈ，４．７２；Ｎ，１７．２７。
実測値：Ｃ，７３．８１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１７．２４。
（実施例２０）
実施例１９に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに、４−メチルベンゾイルクロリド、４−メトキシベンゾイルクロリド、４−クロロベンゾイルクロリド、３−フルオロベンゾイルクロリド、２−フルオロベンゾイルクロリド、２−アセトキシプロピオニルクロリド（テトラヘドロン アシンメトリー １０巻、２９９７−３００２頁、１９９９年記載の方法により合成した）、アセチルクロリド、フェニルアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、４−フルオロベンゾイルクロリド、４−メトキシフェニルアセチルクロリド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド、塩化ブチリル、ピバロイルクロリド、イソブチリルクロリドおよび３，３−ジメチルブチリルクロリドを用いて、下記の実施例化合物２０−１〜２０−１８を合成した。
実施例化合物２０−１：４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５００ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）と４−メチルベンゾイルクロリド（７７０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜７：３）で精製し、酢酸エチル−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量７４０ｍｇ，収率５３％）を得た。
融点１９４−１９６℃（酢酸エチル−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７４．４４；Ｈ，５．０５；Ｎ，１６．７０。
実測値：Ｃ，７４．３９；Ｈ，５．０６；Ｎ，１６．７５。
実施例化合物２０−２：４−メトキシ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点１７７−１７８℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１１−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，７１．７１；Ｈ，４．８６；Ｎ，１６．０８。
実測値：Ｃ，７１．６８；Ｈ，４．８５；Ｎ，１６．１１。
実施例化合物２０−３：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２１１−２１２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．２６；Ｈ，４．１２；Ｎ，１５．９２。
実測値：Ｃ，６８．２０；Ｈ，４．１４；Ｎ，１５．９６。
実施例化合物２０−４：３−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０４−２０５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．９１；Ｈ，４．２８；Ｎ，１６．５４。
実測値：Ｃ，７０．８０；Ｈ，４．４５；Ｎ，１６．１４。
実施例化合物２０−５：２−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点１８０−１８１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．９１；Ｈ，４．２８；Ｎ，１６．５４。
実測値：Ｃ，７０．８７；Ｈ，４．３２；Ｎ，１６．４５。
実施例化合物２０−６：１−メチル−２−（｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−オキソエチル アセタート
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１２−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２０−７：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Figure 2006070943
融点２２７−２２８℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．２２−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．９６；Ｈ，４．９９；Ｎ，２０．４０。
実測値：Ｃ，６９．７２；Ｈ，４．８１；Ｎ，２０．２２。
実施例化合物２０−８：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フェニルアセトアミド
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２０−９：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
融点１３８−１３９℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３４（３Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，５．３６；Ｎ，１９．５９。
実測値：Ｃ，７０．２７；Ｈ，５．５３；Ｎ，１９．６９。
実施例化合物２０−１０：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５５ｇ，０．１８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（３０ｇ，０．２８ｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌後、トリエチルアミン（３９ｍＬ，０．２８ｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加えて生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）とアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，１００ｍＬ）とを加えて、室温で１４時間撹拌した。混合液を濾過にして生じた沈澱を集めてエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量４８ｇ，収率５８％）を得た。
融点２０３−２０４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．９６（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６３（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２２−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．５３；Ｈ，５．１８；Ｎ，１８．９６。
実測値：Ｃ，７１．３０；Ｈ，５．２９；Ｎ，１９．０６。
実施例化合物２０−１１：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に４−フルオロベンゾイルクロリド（３２０ｍｇ，２．０ｍｏｌ）を加えて室温で５分間撹拌後、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，３ｍＬ）とを加えて室温で１４時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５〜酢酸エチル）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量２２０ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８９−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ），８．２７−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２０−１２：２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Figure 2006070943
融点２１３−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，７２．１４；Ｈ，５．１６；Ｎ，１５．５８。
実測値：Ｃ，７１．９３；Ｈ，５．２６；Ｎ，１５．２２。
実施例化合物２０−１３：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（３Ｈ）。
実施例化合物２０−１４：３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．４９−８．５３（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２０−１５：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２０−１６：２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２０−１７：２−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２０−１８：３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
（実施例２１）
実施例２０に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに、４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１５）、４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）、４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−２）および４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−３）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物２１−１〜２１−４０を合成した。
実施例化合物２１−１：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２１３−２１４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．７Ｈｚ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１２；Ｈ，３．８５；Ｎ，１６．３１。
実測値：Ｃ，６７．３８；Ｈ，３．８０；Ｎ，１６．１９。
実施例化合物２１−２：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−３：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２３−２２４℃（テトラヒドロフラン−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８５（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６５．８６；Ｈ，３．９８；Ｎ，１５．３６。
実測値：Ｃ，６５．８２；Ｈ，３．９７；Ｎ，１５．３３。
実施例化合物２１−４：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−５：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−６：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−７：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
融点１９２−１９３℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，４．２７；Ｎ，１８．５４。
実測値：Ｃ，６３．３４；Ｈ，４．１１；Ｎ，１８．３５。
実施例化合物２１−８：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７３−０．８７（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−９：３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−１０：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−１１：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−１２：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−１３：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３，３−ジメチルブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（９Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−１４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点１８９−１９０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．９１；Ｈ，４．２８；Ｎ，１６．５４。
実測値：Ｃ，７０．７７；Ｈ，４．３３；Ｎ，１６．５３。
実施例化合物２１−１５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４８−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−１６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に４−メトキシベンゾイルクロリド（１．３ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で３時間撹拌した。再び４−メトキシベンゾイルクロリド（１．３ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えて、室温で１２時間撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜７：３）、で精製し、酢酸エチル−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量７４０ｍｇ，収率５３％）を得た。
融点２２２−２２３℃（酢酸エチル−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６８．８６；Ｈ，４．４５；Ｎ，１５．４４。
実測値：Ｃ，６８．７５；Ｈ，４．４９；Ｎ，１５．３６。
実施例化合物２１−１７：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０７−２０９℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３６−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．５８；Ｈ，３．７４；Ｎ，１５．２９。
実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，３．７３；Ｎ，１５．２９。
実施例化合物２１−１８：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
融点１６６−１６７℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１９；Ｈ，４．８３；Ｎ，１８．６６。
実測値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，４．９７；Ｎ，１８．７７。
実施例化合物２１−１９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７１−０．８５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−２０：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．０６−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４７−８．５３（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−２１：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４９−８．５３（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−２２：３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−２３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−２４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０４−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ），ｈｉｄｄｅｎ（３Ｈ）。
実施例化合物２１−２５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−２６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３，３−ジメチルブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−２７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２１８−２１９℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．４８−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．６９；Ｈ，３．７９；Ｎ，１６．４４。
実測値：Ｃ，６７．７４；Ｈ，３．８１；Ｎ，１６．５１。
実施例化合物２１−２８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
融点２０４−２０５℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，４．２７；Ｎ，１８．５４。
実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，４．２２；Ｎ，１８．４７。
実施例化合物２１−２９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．６７−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ），８．４５−８．５４（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−３０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．５Ｈｚ），７．６５−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−３１：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２３−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５６−８．６０（１Ｈ，ｍ），１１．０９（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−３２：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−３３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７３−０．８５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
実施例化合物２１−３４：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２６−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−３５：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．４Ｈｚ），８．４９−８．５３（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−３６：３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．６６−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
実施例化合物２１−３７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−３８：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド ギ酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−３９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例化合物２１−４０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３，３−ジメチルブタンアミド トリフルオロ酢酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
（実施例２２）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−プロピオニルプロパンアミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１：１）混合溶媒（６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１７５μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）とプロピオニルクロリド（１０９μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜３：１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量７０．０ｍｇ，収率３４％）を得た。
融点２１０−２１１℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６９．７２；Ｈ，５．６１；Ｎ，１６．９４。
実測値：Ｃ，６９．７３；Ｈ，５．６８；Ｎ，１６．９３。
（実施例２３）
実施例２２に準じ、プロピオニルクロリドの代わりに、シクロプロパンカルボニルクロリドおよび４−フルオロベンゾイルクロリドをそれぞれ用いて、下記の実施例化合物２３−１および２３−２を合成した。
実施例化合物２３−１：Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2006070943
融点１７３−１７５℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９８（４Ｈ，ｍ），１．０８−１．２１（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，７１．３８；Ｈ，５．３０；Ｎ，１６．０１。
実測値：Ｃ，７１．２５；Ｈ，５．４０；Ｎ，１５．９２。
実施例化合物２３−２：４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８７（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ）。
（実施例２４）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１４０μＬ，１．００ｍｍｏｌ）とベンゼンスルホニルクロリド（１２８μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量１３２ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．１９−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．４５−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８１−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）。
（実施例２５）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンゼンスルホンアミド
Figure 2006070943
実施例２４で得られたＮ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（８５．０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量１５．３ｍｇ，収率２４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．６Ｈｚ），７．１１−７．６３（８Ｈ，ｍ），７．８６−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），１２．０４−１３．１２（１Ｈ，ｍ）。
（実施例２６）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−フェニル尿素
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にイソシアン酸フェニル（９０．０ｍＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２〜酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量５８．４ｍｇ，収率４２％）を得た。
融点２４７−２４９℃
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１２−７．４１（８Ｈ，ｍ）７．５５−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．４１；Ｈ，４．７９；Ｎ，１９．９９。
実測値：Ｃ，７１．２０；Ｈ，４．６３；Ｎ，１９．９１。
（実施例２７）
実施例２６に準じ、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸−ｐ−トリル、イソシアン酸−ｍ−トリル、イソシアン酸−ｏ−トリル、イソシアン酸エチル、イソシアン酸−ｎ−プロピル、イソシアン酸イソプロピル、およびイソシアン酸シクロヘキシルを用いて、下記の実施例化合物２７−１〜２７−７を合成した。
実施例化合物２７−１：Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３２（３Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２７−２：Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２０２−２０３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．８７；Ｈ，５．１０；Ｎ，１９．３４。
実測値：Ｃ，７１．８０；Ｈ，５．１５；Ｎ，１９．３０。
実施例化合物２７−３：Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２７−４：Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル）尿素
Figure 2006070943
融点２１２−２１３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４４（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），７．１１−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，５．４１；Ｎ，２２．５７。
実測値：Ｃ，６７．６０；Ｈ，５．４２；Ｎ，２２．４０。
実施例化合物２７−５：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−プロピル尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），９．２５−９．３５（１Ｈ，ｍ）。
実施例化合物２７−６：Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点１９３−１９５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１４（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１２−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．３８；Ｈ，５．７４；Ｎ，２１．７５。
実測値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，５．８３；Ｎ，２１．４１。
実施例化合物２７−７：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．５３−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１２−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
（実施例２８）
実施例２７に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）、４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１５）、４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−２）および４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−３）を用いて、下記の実施例化合物２８−１〜２８−１１を合成した。
実施例化合物２８−１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
Figure 2006070943
融点２１３−２１５℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），１１．５２（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．５２；Ｎ，１７．９４。
実測値：Ｃ，６６．５２；Ｈ，４．４７；Ｎ，１７．５９。
実施例化合物２８−２：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物２８−３：Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にイソシアン酸エチル（１００μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えて６５℃で１４時間撹拌後、反応液にイソシアン酸エチル（１００μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で２４時間撹拌した。再びイソシアン酸エチル（１００μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で８時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量１９０ｍｇ，収率７６％）を得た。
融点２２３−２２４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．５，７．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．６０；Ｈ，４．９１；Ｎ，２１．５３。
実測値：Ｃ，６４．４４；Ｈ，４．９６；Ｎ，２１．４１。
実施例化合物２８−４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−プロピル尿素
Figure 2006070943
融点２３１−２３２℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），７．７６−６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，５．２３；Ｎ，２０．７８。
実測値：Ｃ，６５．１０；Ｈ，５．２４；Ｎ，２０．６３。
実施例化合物２８−５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素
Figure 2006070943
融点２３２−２３３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．０１−４．１４（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，５．２３；Ｎ，２０．７８。
実測値：Ｃ，６５．２０；Ｈ，５．３２；Ｎ，２０．５０。
実施例化合物２８−６：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２２９−２３０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．７６（８Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．５５；Ｈ，５．６７；Ｎ，１８．９１。
実測値：Ｃ，６７．４９；Ｈ，５．８１；Ｎ，１８．６５。
実施例化合物２８−７：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２３０−２３１℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．６，７．１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．１５；Ｈ，４．３６；Ｎ，２１．３９。
実測値：Ｃ，６１．０６；Ｈ，４．４８；Ｎ，２１．１１。
実施例化合物２８−８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２２３−２２４℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．４，７．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．１５；Ｈ，４．３６；Ｎ，２１．３９。
実測値：Ｃ，６１．０５；Ｈ，４．４７；Ｎ，２１．２４。
実施例化合物２８−９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−プロピル尿素
Figure 2006070943
融点２１９−２２０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５７−１．７０（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３７（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．６０；Ｈ，４．９１；Ｎ，２１．５３。
実測値：Ｃ，６４．４２；Ｈ，４．８９；Ｎ，２１．３４。
実施例化合物２８−１０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素
Figure 2006070943
融点２２２−２２３℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．００−４．１４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．６０；Ｈ，４．９１；Ｎ，２１．５３。
実測値：Ｃ，６４．５１；Ｈ，４．８８；Ｎ，２１．４０。
実施例化合物２８−１１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．６１（６Ｈ，ｍ），１．６８−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
（実施例２９）
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
実施例２０−６で得られた１−メチル−２−（｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−オキソエチル アセテート（１５０ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール（３：１）混合溶媒（２ｍＬ）に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３９７ｍＬ，０．３９７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣に水を加えて酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量８０．０ｍｇ，５９％）を得た。
融点２２３−２２４℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．４１−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６７．５５；Ｈ，５．１３；Ｎ，１８．７６。
実測値：Ｃ，６７．６２；Ｈ，５．１３；Ｎ，１８．８４。
（実施例３０）
２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
Figure 2006070943
実施例１４で得られた４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（２．５ｇ，８．３ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５０ｍＬ）にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（２．３ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液にアンモニアのエタノール溶液（２．０Ｍ，５０ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物（収量２．９ｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）。
（実施例３１）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド
Figure 2006070943
実施例３０で得られた２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（１５０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ），ピペリジン（３７．４μＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（６５．８μＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３ｍＬ）を７０℃で１２時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜９：１）で精製し、得られた粗結晶をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物（収量７３．６ｍｇ，収率５７％）を得た。
融点１７３−１７５℃（エタノール−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５２（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．８８；Ｈ，５．８６；Ｎ，２０．３７。
実測値：Ｃ，６９．８１；Ｈ，５．９４；Ｎ，２０．１８。
（実施例３２）
実施例３１に準じ、ピペリジンの代わりにジエチルアミンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、下記の実施例化合物３２−１および３２−２を合成した。
実施例化合物３２−１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点１６６−１６７℃（エタノール−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．１４−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．０４；Ｎ，２０．９９。
実測値：Ｃ，６８．８７；Ｈ，６．１９；Ｎ，２０．７９。
実施例化合物３２−２：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
Figure 2006070943
融点１２２−１２４℃（エタノール−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．０９−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．５９−８．６０（１Ｈ，ｍ）。
（実施例３３）
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン
実施例７に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンの代わりに実施例１３−２で得られた４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンを、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、３０％メチルアミン−エタノール溶液をそれぞれ用いて合成した。
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），６．６９−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
（実施例３４）
４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリミジンアミン
Figure 2006070943
参考例５で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エテニル］−２−ピリミジニルカルバマート（１．０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．５０ｇ，６．１１ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（１０ｍＬ）に臭素（０．１６ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。そのまま反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。酢酸を減圧下で留去し、残渣に炭酸水素ナトリウム水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶かし、その溶液に３−アミノ−６−クロロピリダジン（０，４０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１４時間加熱還流した。室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜９：１）で精製し、表題化合物（収量０．２３ｇ，収率２２％）を得た。
融点２３７−２３８℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３３７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
（実施例３５）
４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリミジンアミン
実施例３４に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エテニル］−２−ピリミジニルカルバマートの代わりに、参考例６で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エテニル］−２−ピリミジニルカルバマートを用いて合成した。
Figure 2006070943
融点１９６−１９７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）。
（実施例３６）
実施例１２に準じ、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（３−メチルフェニル）エタノン臭化水素酸塩の代わりに、ＷＯ０１／７４８１１記載の方法により得られた２−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノン臭化水素酸塩を、また３−アミノ−６−クロロピリダジンの代わりに参考例２で得られた６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−アミン、参考例３で得られた６−クロロ−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリダジン−３−アミン、参考例４で得られた６−クロロ−４−メトキシピリダジン−３−アミンおよび参考例４で得られた６−クロロ−４−（メチルチオ）ピリダジン−３−アミンをそれぞれ用いて下記の実施例化合物３６−１〜３６−４を合成した。
実施例化合物３６−１：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２１８−２１９℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ），６．９２−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ１９Ｈ１５ＦＣｌＮ５として
計算値：Ｃ，６２．０４；Ｈ，４．１１；Ｎ，１９．０４。
実測値：Ｃ，６１．９４；Ｈ，４．２２；Ｎ，１８．６８。
実施例化合物３６−２：４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２３２−２３３℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．９Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＣｌＮ５として
計算値：Ｃ，６４．４７；Ｈ，５．１６；Ｎ，１７．０９。
実測値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，５．１７；Ｎ，１７．１６。
実施例化合物３６−３：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２００−２０１℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ）。
実施例化合物３６−４：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２３７−２３８℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
（実施例３７）
実施例１５に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに、４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリミジンアミン（実施例化合物３４）、４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−１）、４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−２）および４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−３）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物３７−１〜３７−４を合成した。
実施例化合物３７−１：４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリミジンアミン
Figure 2006070943
融点２５０−２５１℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），６．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
実施例化合物３７−２：４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２１２−２１３℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５として
計算値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，４．８４；Ｎ，２１．０１。
実測値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，５．１１；Ｎ，２０．６８。
実施例化合物３７−３：４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２１２−２１３℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ５として
計算値：Ｃ，７０．３８；Ｈ，５．９１；Ｎ，１８．６５。
実測値：Ｃ，７０．３９；Ｈ，５．９７；Ｎ，１８．５８。
実施例化合物３７−４：４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２１９−２２０℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．７６−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．１Ｈｚ），６．８９−７．００（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
（実施例３８）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
実施例５に準じ、１−シクロプロピルメチルアミンの代わりに、シクロヘキシルメチルアミンを用いて合成した。
Figure 2006070943
融点１２８−１３０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−１．０１（２Ｈ，ｍ），１．１６−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６５−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．３Ｈｚ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．１４−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５として
計算値：Ｃ，７５．５４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１７．６２。
実測値：Ｃ，７５．４１；Ｈ，６．７９；Ｎ，１７．３４。
（実施例３９）
実施例１９に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロリドを、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１３−２）、４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１５）および４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物３９−１〜３９−３を合成した。
実施例化合物３９−１：Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物３９−２：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２３−２２４℃（テトラヒドロフラン−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３８（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８５（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６５．８６；Ｈ，３．９８；Ｎ，１５．３６。
実測値：Ｃ，６５．８２；Ｈ，３．９７；Ｎ，１５．３３。
実施例化合物３９−３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２２−２２３℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６８．８６；Ｈ，４．４５；Ｎ，１５．４４。
実測値：Ｃ，６８．７５；Ｈ，４．４９；Ｎ，１５．３６。
（実施例４０）
実施例１９に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−３）を、ベンゾイルクロリドの代わりにイソニコチノイルクロリド塩酸塩および６−クロロニコチノイルクロリドをそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４０−１〜４０−２を合成した。
実施例化合物４０−１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２２６−２２７℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３２−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．８０−８．８６（４Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１５ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，３．６８；Ｎ，２０．４８。
実測値：Ｃ，６７．０１；Ｈ，３．７６；Ｎ，２０．３６。
実施例化合物４０−２：６−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２４７−２４８℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．６Ｈｚ），７．６４−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．１０；Ｈ，３．１７；Ｎ，１８．８９。
実測値：Ｃ，６１．９４；Ｈ，３．２３；Ｎ，１８．６７。
（実施例４１）
実施例１９に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）、４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−１）、４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−２）、４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３７−２）および４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３７−３）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４１−１〜４１−５を合成した。
実施例化合物４１−１：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３２０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンゾイルクロリド（５００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）とを加えて室温で３時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量４５０ｍｇ，収率８２％）を得た。
融点２１２−２１４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．０２；Ｈ，３．８８；Ｎ，１５．８７。
実測値：Ｃ，６７．８０；Ｈ，３．８８；Ｎ，１５．６９。
実施例化合物４１−２：Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−４−フルオロベンズアミド
Figure 2006070943
融点２３５−２３６℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１４−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．９０−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１８Ｆ２ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１４．３０。
実測値：Ｃ，６３．５９；Ｈ，３．７５；Ｎ，１４．２２。
実施例化合物４１−３：Ｎ−｛４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−４−フルオロベンズアミド
Figure 2006070943
融点１８１−１８２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２Ｈｚ），７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２９Ｈ２４Ｆ２ＣｌＮ５Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．８５；Ｈ，４．７１；Ｎ，１２．８４。
実測値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，４．７８；Ｎ，１２．８７。
実施例化合物４１−４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−４−フルオロベンズアミド
Figure 2006070943
融点２４３−２４４℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ），７．９１−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．５６；Ｈ，４．２０；Ｎ，１５．３８。
実測値：Ｃ，６８．５３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１５．３６。
実施例化合物４１−５：Ｎ−｛４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−４−フルオロベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０１−２０２℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２９Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．０１；Ｈ，５．０６；Ｎ，１４．０８。
実測値：Ｃ，７０．００；Ｈ，４．９４；Ｎ，１４．１５。
（実施例４２）
実施例１９に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）を、ベンゾイルクロリドの代わりに３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリド、２−メチルプロピオニルクロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、ブチリルクロリド、３−（メチルチオ）プロピオニルクロリド、２−（メチルチオ）アセチルクロリド、４−クロロベンゾイルクロリド、４−フルオロ−２−メトキシベンゾイルクロリド、４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリド、４−（ジメチルアミノ）ベンゾイルクロリド塩酸塩、４−フルオロ−３−メトキシベンゾイルクロリド、３−フルオロ−４−メトキシベンゾイルクロリド、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド、４−クロロ−２−メチルベンゾイルクロリド、２−メチルベンゾイルクロリド、３−メチルベンゾイルクロリド、４−メトキシ−２−メチルベンゾイルクロリド、２−ナフトイルクロリド、１−ナフトイルクロリド、２−ピリジンカルボニルクロリド塩酸塩、２−クロロニコチノイルクロリド、イソニコチノイルクロリド塩酸塩、６−クロロニコチノイルクロリド、２−クロロイソニコチノイルクロリド、６−トリフルオロメチルニコチノイルクロリド塩酸塩、６−メチルニコチノイルクロリド塩酸塩、５−クロロニコチノイルクロリド塩酸塩、２−メチルニコチノイルクロリド塩酸塩、５−メチルニコチノイルクロリド塩酸塩、２−クロロ−６−メチルイソニコチノイルクロリド、３−テノイルクロリド、３−フロイルクロリド、２−ピラジンカルボニルクロリド塩酸塩、１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボニルクロリド、６−キノリンカルボニルクロリド塩酸塩および８−キノリンカルボニルクロリド塩酸塩をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４２−１〜４２−３７を合成した。
実施例化合物４２−１：３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Figure 2006070943
融点２２０−２２１℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．３２−３．３５（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．７４；Ｈ，３．５２；Ｎ，１６．３１。
実測値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，３．４４；Ｎ，１６．１６。
実施例化合物４２−２：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド
Figure 2006070943
融点２１４−２１５℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ），８．７０−８．７４（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，５．１８；Ｎ，１７．９８。
実測値：Ｃ，６８．０９；Ｈ，５．３１；Ｎ，１８．１８。
実施例化合物４２−３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボニルクロリド（３３０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３２０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜６：４）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量３８０ｍｇ，収率６２％）を得た。
融点２１７−２１８℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９４（２Ｈ，ｍ），１．０７−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．２１；Ｈ，４．６８；Ｎ，１８．０８。
実測値：Ｃ，６８．３３；Ｈ，４．８６；Ｎ，１８．２５。
実施例化合物４２−４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミド
Figure 2006070943
融点１８１−１８３℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，５．１８；Ｎ，１７．９８。
実測値：Ｃ，６８．０８；Ｈ，５．３０；Ｎ，１８．１９。
実施例化合物４２−５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（メチルチオ）プロパンアミド
Figure 2006070943
融点１５８−１５９℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５ＯＳとして
計算値：Ｃ，６２．６９；Ｈ，４．７８；Ｎ，１６．６２。
実測値：Ｃ，６２．６４；Ｈ，４．６２；Ｎ，１６．６６。
実施例化合物４２−６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルチオ）アセトアミド
Figure 2006070943
メチルチオ酢酸（２２０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（２６０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と触媒量のジメチルホルムアミドとを加えて室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に再び調製したメチルチオアセチルクロリド（２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えて室温で１４時間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８：２〜酢酸エチル）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量２１０ｍｇ，収率３３％）を得た。
融点１５５−１５６℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５ＯＳとして
計算値：Ｃ，６１．９０；Ｈ，４．４５；Ｎ，１７．１９。
実測値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，４．４２；Ｎ，１７．０７。
実施例化合物４２−７：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０８−２０９℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．５８；Ｈ，３．７４；Ｎ，１５．２９。
実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，３．７３；Ｎ，１５．２９。
実施例化合物４２−８：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２５１−２５２℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ）８．３５−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８６−８．９０（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，４．０６；Ｎ，１４．８５。
実測値：Ｃ，６６．２０；Ｈ，４．０４；Ｎ，１４．８７。
実施例化合物４２−９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−（メチルチオ）ベンズアミド
Figure 2006070943
融点１９１−１９２℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ５ＯＳ・０．３Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．７５；Ｈ，４．３７；Ｎ，１４．７５。
実測値：Ｃ，６５．８７；Ｈ，４．４０；Ｎ，１４．７１。
実施例化合物４２−１０：４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２４５−２４６℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．０６（６Ｈ，ｓ），６．６９−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．８１−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．８５−８．８８（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．５１；Ｈ，４．９７；Ｎ，１８．０１。
実測値：Ｃ，６９．３４；Ｈ，４．９１；Ｎ，１７．９２。
実施例化合物４２−１１：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２１７−２１８℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，９．１，１．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，４．０９；Ｎ，１４．８０。
実測値：Ｃ，６５．８４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１４．７１。
実施例化合物４２−１２：３−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０２−２０３℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．４９；Ｈ，４．１４；Ｎ，１４．６９。
実測値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，４．１１；Ｎ，１４．５４。
実施例化合物４２−１３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２４−２２５℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．５４；Ｈ，３．４９；Ｎ，１４．２５。
実測値：Ｃ，６３．５２；Ｈ，３．４２；Ｎ，１４．２３。
実施例化合物４２−１４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２５−２２６℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．９５−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６１．５４；Ｈ，３．３８；Ｎ，１３．８０。
実測値：Ｃ，６１．４９；Ｈ，３．２９；Ｎ，１３．７７。
実施例化合物４２−１５：４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルベンズアミド
Figure 2006070943
融点１９６−１９７℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＦＮ５Ｏ・Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，４．３２；Ｎ，１４．２９。
実測値：Ｃ，６４．０６；Ｈ，４．５６；Ｎ，１４．４３。
実施例化合物４２−１６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルベンズアミド
Figure 2006070943
融点２６５−２６６℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．８２−８．８６（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．３８；Ｈ，４．６１；Ｎ，１６．０１。
実測値：Ｃ，７１．２３；Ｈ，４．６７；Ｎ，１５．８９。
実施例化合物４２−１７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−３−メチルベンズアミド
Figure 2006070943
融点２０３−２０４℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），６．９２−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７１．３８；Ｈ，４．６１；Ｎ，１６．０１。
実測値：Ｃ，７１．２４；Ｈ，４．５５；Ｎ，１６．０２。
実施例化合物４２−１８：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド
Figure 2006070943
融点２００−２０２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２・１．２Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．３０；Ｈ，５．０３；Ｎ，１４．３２。
実測値：Ｃ，６６．２９；Ｈ，５．１４；Ｎ，１４．３４。
実施例化合物４２−１９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−ナフトアミド
Figure 2006070943
融点１８７−１８８℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．０１（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２９Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，４．２６；Ｎ，１４．７９。
実測値：Ｃ，７３．５２；Ｈ，４．１８；Ｎ，１４．７０。
実施例化合物４２−２０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１−ナフトアミド
Figure 2006070943
融点２５２−２５３℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３８−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．４１−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２９Ｈ２０ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，４．２６；Ｎ，１４．７９。
実測値：Ｃ，７３．３４；Ｈ，４．４１；Ｎ，１４．６２。
実施例化合物４２−２１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2006070943
融点２３４−２３５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９４−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３８−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１７ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．９２；Ｈ，４．０４；Ｎ，１９．８０。
実測値：Ｃ，６７．７４；Ｈ，３．９８；Ｎ，１９．７７。
実施例化合物４２−２２：２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−ニコチンアミド
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と２−クロロニコチノイルクロリド（２６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）とを加えて室温で５時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，１２ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量４２０ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物４２−２３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．９ｇ，１９ｍｍｏｌ）とイソニコチノイルクロリド塩酸塩（１．７ｇ，９．５ｍｍｏｌ）とを加えて室温で３時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、エタノール−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量７２０ｍｇ，収率５４％）を得た。
融点２１９−２２０℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．８０−８．８６（４Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１７ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．９２；Ｈ，４．０４；Ｎ，１９．８０。
実測値：Ｃ，６７．５６；Ｈ，４．０６；Ｎ，１９．７６。
実施例化合物４２−２４：６−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２２５−２２６℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．８２；Ｈ，３．５１；Ｎ，１８．３１。
実測値：Ｃ，６２．７９；Ｈ，３．５３；Ｎ，１８．３５。
実施例化合物４２−２５：２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２２４−２２５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２４−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３９−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ・０．３Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．０９；Ｈ，３．６０；Ｎ，１８．１０。
実測値：Ｃ，６２．２０；Ｈ，３，５９；Ｎ，１７．８８。
実施例化合物４２−２６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２２５−２２６℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０−８．４８（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１６Ｆ４Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．９８；Ｈ，３．２８；Ｎ，１７．０７。
実測値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，３．１３；Ｎ，１６．９７。
実施例化合物４２−２７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルニコチンアミド
Figure 2006070943
６−メチルニコチン酸（２３０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液にオキサリルクロリド（２１０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）と触媒量のジメチルホルムアミドとを加えて室温で３０分間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）懸濁液を実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に加えて室温で３時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，３ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、エタノール−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量２５ｍｇ，収率１２％）を得た。
融点２１４−２１５℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），２．６６（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ６Ｏ・０．３Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．６５；Ｈ，４．４５；Ｎ，１８．９３。
実測値：Ｃ，６７．５０；Ｈ，４．３６；Ｎ，１８．８８。
実施例化合物４２−２８：５−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２５２−２５４℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．１１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．８２；Ｈ，３．５１；Ｎ，１８．３１。
実測値：Ｃ，６２．８１；Ｈ，３．５２；Ｎ，１８．１１。
実施例化合物４２−２９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２５８−２５９℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，４．３７；Ｎ，１９．１７。
実測値：Ｃ，６８．１２；Ｈ，４．５９；Ｎ，１８．９６。
実施例化合物４２−３０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルニコチンアミド
Figure 2006070943
融点２３８−２４０℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），８．０２−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６２−８．６５（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．９６−８．９８（１Ｈ，ｍ）。
実施例化合物４２−３１：２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルイソニコチンアミド
Figure 2006070943
２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸（６７０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（１５ｍＬ）の混合液を５０℃で１時間撹拌後、減圧下オキシ塩化リンを留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液を実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（４６０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７９０ｍｇ，７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に加えて室温で３時間撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。抽出液にアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，１０ｍＬ）を加えて、室温で一晩撹拌した後、混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、エタノール−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量６３０ｍｇ，収率９２％）を得た。
融点２９８−３００℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物４２−３２：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド
Figure 2006070943
融点２１７−２１８℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ５ＯＳとして
計算値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，３．７６；Ｎ，１６．３１。
実測値：Ｃ，６４．２３；Ｈ，３．７３；Ｎ，１６．２２。
実施例化合物４２−３３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−フルアミド
Figure 2006070943
融点１９９−２００℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ），６．９３−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４２（３Ｈ，ｍ），８．７８−８．８２（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６６．８２；Ｈ，３．９０；Ｎ，１６．９４。
実測値：Ｃ，６６．５５；Ｈ，３．８８；Ｎ，１６．７７。
実施例化合物４２−３４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド
Figure 2006070943
融点２２９−２３０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９４−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．４０−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８６−８．８９（１Ｈ，ｍ），９．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ７Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．９４；Ｈ，３．７９；Ｎ，２３．０５。
実測値：Ｃ，６４．７７；Ｈ，３．９３；Ｎ，２２．８４。
実施例化合物４２−３５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド
Figure 2006070943
１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸（３４０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（１ｍＬ）の混合液を８０℃で３時間撹拌後、減圧下オキシ塩化リンを留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１９０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１４時間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，５ｍＬ）とを加えて室温で１４時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、テトラヒドロフラン−エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量１２４ｍｇ，収率２７％）を得た。
融点２５２−２５３℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３８−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．０２−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１７ＦＮ６ＯＳとして
計算値：Ｃ，６４．９９；Ｈ，３．５７；Ｎ，１７．４９。
実測値：Ｃ，６４．８２；Ｈ，３．６６；Ｎ，１７．１８。
実施例化合物４２−３６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−キノリンカルボキサミド
Figure 2006070943
キノリン−６−カルボン酸（３３０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（１ｍＬ）の混合液を８０℃で３時間撹拌後、減圧下オキシ塩化リンを留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１９０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１４時間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とアンモニア−エタノール溶液（２．０Ｍ，５ｍＬ）とを加えて室温で１４時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、エタノール−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量２２０ｍｇ，収率４９％）を得た。
融点２１０−２１１℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２１−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．７Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２８Ｈ１９ＦＮ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，７０．２１；Ｈ，４．１０；Ｎ，１７．５５。
実測値：Ｃ，７０．３４；Ｈ，４．０４；Ｎ，１７．６１。
実施例化合物４２−３７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−８−キノリンカルボキサミド
Figure 2006070943
融点２２９−２３０℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）。
（実施例４３）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリミジン−２−イル｝ベンズアミド
実施例１９に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリミジンアミン（実施例化合物３７−１）を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２００−２０１℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８７−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
（実施例４４）
実施例４３に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに４−メチルベンゾイルクロリド、４−メトキシベンゾイルクロリドおよびイソニコチノイルクロリド塩酸塩をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４４−１〜４４−３を合成した。
実施例化合物４４−１：４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリミジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点２１１−２１２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
実施例化合物４４−２：４−メトキシ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリミジン−２−イル｝ベンズアミド
Figure 2006070943
融点１９３−１９４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
実施例化合物４４−３：Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリミジン−２−イル｝イソニコチンアミド
Figure 2006070943
融点１８１−１８２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７３（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８３（３Ｈ，ｍ）。
（実施例４５）
実施例７に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンの代わりにＮ−｛４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物１８）およびＮ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物３９−１）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４５−１および４５−２を合成した。
実施例化合物４５−１：Ｎ−｛４−［６−（ジメチルアミノ）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点１９３−１９４℃（エタノール−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１３（６Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８４−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．１０−９．１４（１Ｈ，ｍ）。
実施例化合物４５−２：Ｎ−｛４−［６−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
Figure 2006070943
融点２２４−２２５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．１３（６Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．９２−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８７−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．０６−９．０９（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．５２；Ｈ，５．１８；Ｎ，１６．６２。
実測値：Ｃ，６６．５６；Ｈ，５．１６；Ｎ，１６．５１。
（実施例４６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
実施例４５に準じ、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、３０％メチルアミン−エタノール溶液を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点１７８−１８０℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５１（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９２−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２・１．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．６４；Ｈ，５．１４；Ｎ，１６．４９。
実測値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，４．９６；Ｎ，１６．４３。
（実施例４７）
実施例２６に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）を、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸メチル、イソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチル、イソシアン酸ｓｅｃ−ブチル、イソシアン酸３−クロロプロピル、イソシアン酸４−シアノフェニルおよびイソシアン酸３−チエニルを用いて、下記の実施例化合物４７−１〜４７−６を合成した。
実施例化合物４７−１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−メチル尿素
Figure 2006070943
融点２２５−２２７℃（エタノール−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），９．１３−９．２４（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．８２；Ｈ，４．５５；Ｎ，２２．３３。
実測値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，４．６４；Ｎ，２２．０３。
実施例化合物４７−２：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２３４−２３５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．０８。
実測値：Ｃ，６５．９６；Ｈ，５．５５；Ｎ，２０．０６。
実施例化合物４７−３：Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点１９６−１９７℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５４−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．８３−３．９７（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．０８。
実測値：Ｃ，６５．９６；Ｈ，５．５４；Ｎ，１９．９９。
実施例化合物４７−４：Ｎ−（３−クロロプロピル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点１７０−１７１℃（エタノール−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．４８−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７，３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．４０−９．４７（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，４．５９；Ｎ，１９．１５。
実測値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，４．７２；Ｎ，１９．１６。
実施例化合物４７−５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２０４−２０６℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．２６−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ１８ＦＮ７Ｏ・０．８Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，４．１３；Ｎ，２０．５２。
実測値：Ｃ，６５．４２；Ｈ，４．３７；Ｎ，２０．２７。
実施例化合物４７−６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−３−チエニル尿素
Figure 2006070943
融点２３４−２３５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１１−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ６ＯＳとして
計算値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，３．８６；Ｎ，１８．９１。
実測値：Ｃ，６２．０２；Ｈ，４．０２；Ｎ，１８．６９。
（実施例４８）
実施例２６に準じ、イソシアン酸フェニルの代わりにイソシアン酸エチルを、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−１）、４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−２）、４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３７−２）、４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３７−３）および３−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（実施例化合物３３）をそれぞれ用いて、下記の実施例化合物４８−１〜４８−５を合成した。
実施例化合物４８−１：Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２２９−２３０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２，５．４Ｈｚ），６．９３−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，４．５９；Ｎ，１９．１５。
実測値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，４．５４；Ｎ，１９．１２。
実施例化合物４８−２：Ｎ−｛４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２４６−２４７℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，５．４５；Ｎ，１７．４７。
実測値：Ｃ，６２．３６；Ｈ，５．４９；Ｎ，１７．４０。
実施例化合物４８−３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２４０−２４１℃（エタノール−ヘキサン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ），６．９３−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．９１；Ｈ，５．３６；Ｎ，２０．３３。
実測値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，５．０８；Ｎ，２０．１６。
実施例化合物４８−４：Ｎ−｛４−［７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジル｝−Ｎ’−エチル尿素
Figure 2006070943
融点２１２−２１３℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．１，５．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．２５；Ｈ，６．０９；Ｎ，１８．８２。
実測値：Ｃ，６６．９７；Ｈ，６．１７；Ｎ，１８．７２。
実施例化合物４８−５：Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２６３−２６４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．１５−３．２４（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２８−８．３８（１Ｈ，ｍ），９．２６−９．３９（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ７Ｏ・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，５．３４；Ｎ，２３．１８。
実測値：Ｃ，６２．６７；Ｈ，５．５１；Ｎ，２３．０１。
（実施例４９）
Ｎ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素
実施例２６に準じ、イソシアン酸フェニルの代わりにイソシアン酸イソプロピルを、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１３−２）をそれぞれ用いて合成した。
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９９−４．１２（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
（実施例５０）
２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
実施例３０に準じ、４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの代わりに４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（実施例化合物１６−１）を用いて合成した。
Figure 2006070943
実施例１６−１で得られた４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（５．０ｇ，１６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１００ｍＬ）にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（４．３ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で一晩撹拌した。再び反応液にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（４．３ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で一晩撹拌後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液にアンモニアのエタノール溶液（２．０Ｍ，１００ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し表題化合物（収量２．６ｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）。
（実施例５１）
実施例３１に準じ、２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメートの代わりに２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（実施例化合物５０）を、ピペリジンの代わりにシクロプロピルアミン、２，２，２−トリフルオロエチルアミン、イソブチルアミン、１−エチルプロピルアミン、２−（メチルスルホニル）エチルアミン、４−（メチルチオ）アニリン、ピリジン−３−アミン、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン、アンモニア−ジオキサン溶液、４−アミノシクロヘキサノール、２−アミノエタノール、４−アミノブタノール、２−アミノ−１−メチルエタノール、３−アミノプロピオニトリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン、モルホリンおよび４−ヒドロキシピペリジンを用いて、下記の実施例化合物５１−１〜５１−１７を合成した。
実施例化合物５１−１：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２２２−２２３℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７−０．８７（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．６８−２．８３（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６６；Ｈ，４．７６；Ｎ，２０．８８。
実測値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，４．６９；Ｎ，２０．７１。
実施例化合物５１−２：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）尿素
Figure 2006070943
融点２２９−２３０℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９６−４．０７（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ４Ｎ６Ｏとして
計算値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，３．６３；Ｎ，１８．９１。
実測値：Ｃ，５６．７１；Ｈ，３．６３；Ｎ，１８．８５。
実施例化合物５１−３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソブチル尿素
Figure 2006070943
融点２１３−２１４℃（エタノール−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．８Ｈｚ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．３４−９．３９（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．０８。
実測値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，５．５２；Ｎ，２０．１０。
実施例化合物５１−４：Ｎ−（１−エチルプロピル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点１８７−１８８℃（エタノール−水）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５０−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９５−９．０９（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．８３；Ｎ，１９．４３。
実測値：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．７８；Ｎ，１９．３５。
実施例化合物５１−５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−（メチルスルホニル）エチル］尿素
Figure 2006070943
融点２０４−２０５℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８４−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏ３Ｓとして
計算値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，４．５２；Ｎ，１７．９４。
実測値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，４．４７；Ｎ，１８．０７。
実施例化合物５１−６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］尿素
Figure 2006070943
融点２１９−２２０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），７．１４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２４−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ６ＯＳとして
計算値：Ｃ，６４．４５；Ｈ，４．３７；Ｎ，１７．３４。
実測値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，４．４３；Ｎ，１７．３１。
実施例化合物５１−７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）尿素
Figure 2006070943
融点２３３−２３４℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７２−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）。
実施例化合物５１−８：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素
Figure 2006070943
融点２３９−２４０℃（エタノール−イソプロピルエーテル）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．４Ｈｚ），９．２２−９．９５（１Ｈ，ｍ），１０．０４−１０．７０（１Ｈ，ｍ），１２．００（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ８Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，４．３３；Ｎ，２５．３３。
実測値：Ｃ，６２．３１；Ｈ，４．３３；Ｎ，２５．２２。
実施例化合物５１−９：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
融点２５４−２５５℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．８４−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，４．１７；Ｎ，２３．１９。
実測値：Ｃ，６２．８２；Ｈ，４．１０；Ｎ，２３．０３。
実施例化合物５１−１０：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）尿素
Figure 2006070943
融点２１８−２２０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．３８−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．１１−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，６５．２０；Ｈ，５．４７；Ｎ，１８．２５。
実測値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，５．４７；Ｎ，１８．２３。
実施例化合物５１−１１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素
Figure 2006070943
実施例５０で得られた２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（３００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（５６ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１２０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を室温で一晩撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量１７０ｍｇ，収率６７％）を得た。
融点１８９−１９０℃（テトラヒドロフラン−酢酸エチル）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５２−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．６０−９．６８（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．５２；Ｈ，４．７７；Ｎ，２０．５０。
実測値：Ｃ，６１．４２；Ｈ，４．８１；Ｎ，２０．６４。
実施例化合物５１−１２：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（４−ヒドロキシブチル）尿素 塩酸塩
Figure 2006070943
融点１８８−１８９℃（エタノール−イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．１３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），１０．６０−１０．８９（１Ｈ，ｍ），２Ｈ（ｈｉｄｄｅｎ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＦＮ６Ｏ２・０．６Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，５７．３４；Ｈ，５．２７；Ｎ，１７．４５。
実測値：Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．０７；Ｎ，１７．３２。
実施例化合物５１−１３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロピル）尿素
Figure 2006070943
融点１３９−１４０℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．２１−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．１１（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，５．１６；Ｎ，１９．５７。
実測値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，５．０８；Ｎ，１９．７０。
実施例化合物５１−１４：Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
Figure 2006070943
実施例５０で得られた２，２，２−トリクロロエチル｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（３００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピオニトリル（６４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１２０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を８０℃で一晩撹拌後、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１〜９：１）で精製し、得られた粗結晶をエタノール−イソプロピルエーテルから再結晶することにより表題化合物（収量１９０ｍｇ，収率７４％）を得た。
融点２１３−２１４℃（エタノール−イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６２−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），９．８３−９．９１（１Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ７Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．６１；Ｈ，４．３７；Ｎ，２３．６０。
実測値：Ｃ，６３．３９；Ｈ，４．３９；Ｎ，２３．４４。
実施例化合物５１−１５：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）尿素
Figure 2006070943
融点２４０−２４１℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．４９−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．１０（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．２９；Ｈ，５．３１；Ｎ，１８．４５。
実測値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，５．３６；Ｎ，１８．１２。
実施例化合物５１−１６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン−４−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点１６４−１６６℃（エタノール−イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．５０−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．５９−３．６７（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６４−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，４．７３；Ｎ，１７．９２。
実測値：Ｃ，５８．５２；Ｈ，４．６０；Ｎ，１７．９４。
実施例化合物５１−１７：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点１５６−１５７℃（エタノール−イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．２３−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ），７．４４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．２５−８．３９（３Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｓ），２Ｈ（ｈｉｄｄｅｎ）。
（実施例５２）
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）尿素
実施例３１に準じ、ピペリジンの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２２２−２２２℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．１１（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，５．６５；Ｎ，１９．６１。
実測値：Ｃ，６７．３５；Ｈ，５．７０；Ｎ，１９．７４。
（実施例５３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素
実施例９に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンの代わりにＮ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（実施例化合物４９）を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２３３−２３４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．１３（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，５．３４；Ｎ，１９．３４。
実測値：Ｃ，６３．５７；Ｈ，５．４２；Ｎ，１９．３２。
（実施例５４）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素
実施例１０に準じ、４−［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンの代わりにＮ−｛４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（実施例化合物４９）を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２４１−２４２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０２（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６ＯＳとして
計算値：Ｃ，６１．３２；Ｈ，５．１５；Ｎ，１８．６５。
実測値：Ｃ，６１．３８；Ｈ，５．１９；Ｎ，１８．７２。
（実施例５５）
１−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2006070943
実施例４７−４で得られたＮ−（３−クロロプロピル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素（２５０ｍｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に０℃でｔ−ブトキシカリウム（９０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で１時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を水で洗浄し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量１２６ｍｇ，収率５５％）を得た。
融点２１３−２１５℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．３９−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．３７−８．４３（２Ｈ，ｍ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ６Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，４．９０；Ｎ，２０．４３。
実測値：Ｃ，６４．４５；Ｈ，４．９９；Ｎ，２０．５１。
（実施例５６）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド
Figure 2006070943
実施例４２−５で得られたＮ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（メチルチオ）プロパンアミド（０．３５ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に７０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．３８ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量０．２４ｇ，収率６３％）を得た。
融点２２７−２２８℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓとして
計算値：Ｃ，５８．２７；Ｈ，４．４５；Ｎ，１５．４４。
実測値：Ｃ，５８．２１；Ｈ，４．４６；Ｎ，１５．３５。
（実施例５７）
実施例５６に準じ、Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（メチルチオ）プロパンアミドの代わりにＮ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルチオ）アセトアミド（実施例化合物４２−６）および４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン（実施例化合物３６−４）をそれぞれ用いて下記の実施例化合物５７−１および５７−２を合成した。
実施例化合物５７−１：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド
Figure 2006070943
融点２４０−２４１℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３７−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，４．２０；Ｎ，１５．７７。
実測値：Ｃ，５６．８５；Ｈ，４．１４；Ｎ，１５．７８。
実施例化合物５７−２：４−［６−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−８−（メチルスルフィニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−ピリジルアミン
Figure 2006070943
融点２１６−２１７℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．９Ｈｚ）。
（実施例５８）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド
Figure 2006070943
実施例４２−３１で得られた２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルイソニコチンアミド（９．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．９ｇ，３８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）（１．８ｇ）をジメチルホルムアミド溶媒（４５ｍＬ）中、０．５ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で８時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて混合溶媒（テトラヒドロフラン：酢酸エチル＝１：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、得られた結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物（収量４．４ｇ，収率５２％）を得た。
融点２００−２０２℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．６６−８．７３（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，４．３７；Ｎ，１９．１７。
実測値：Ｃ，６８．１０；Ｈ，４．２５；Ｎ，１９．０３。
（実施例５９）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド
実施例５８に準じ、２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルイソニコチンアミドの代わりに２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド（実施例化合物４２−２２）を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２２１−２２２℃（エタノール−テトラヒドロフラン−水）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．２２−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．８４−８．８７（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１７ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．９２；Ｈ，４．０４；Ｎ，１９．８０。
実測値：Ｃ，６７．５９；Ｈ，３．９９；Ｎ，１９．５９。
（実施例６０）
４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2006070943
実施例２１−１７で得られた４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１７０μＬ，０．６８０ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール−テトラヒドロフランから再結晶することにより表題化合物（収量７７ｍｇ，収率７２％）を得た。
融点２６４−２６６℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０６−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５３−８．６５（１Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１２．１９（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，３．６７；Ｎ，１４．１７。
実測値：Ｃ，６０．６３；Ｈ，３．６９；Ｎ，１４．１０。
（実施例６１）
実施例６０に準じ、４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの代わりにＮ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物２１−３）、４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド（実施例化合物２０−１）、Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド（実施例化合物２１−１６）、Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド（実施例化合物５８）、６−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド（実施例化合物４２−２４）およびＮ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド（実施例化合物５９）をそれぞれ用いて下記の実施例化合物６１−１〜６１−６を合成した。
実施例化合物６１−１：Ｎ−｛４−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点２３６−２３８℃（エタノール−テトラヒドロフラン）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２として
計算値：Ｃ，６０．９９；Ｈ，３．８９；Ｎ，１４．２２。
実測値：Ｃ，６０．７７；Ｈ，４．１２；Ｎ，１４．１１。
実施例化合物６１−２：４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点２６３−２６４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．４９；Ｈ，４．８６；Ｎ，１５．３６。
実測値：Ｃ，６８．３４；Ｈ，４．８５；Ｎ，１５．２８。
実施例化合物６１−３：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点２３３−２３４℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６，４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．３Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．３Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦＮ５Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．８２；Ｈ，４．４２；Ｎ，１４．０９。
実測値：Ｃ，６２．８１；Ｈ，４．６６；Ｎ，１３．９０。
実施例化合物６１−４：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド 二塩酸塩
Figure 2006070943
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ・１．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．７７；Ｈ，４．４９；Ｎ，１５．６１；Ｃｌ，１３．１７；Ｆ，３．５３。
実測値：Ｃ，５５．９６；Ｈ，４．４７；Ｎ，１５．６６；Ｃｌ，１２．９５；Ｆ，３．６５。
実施例化合物６１−５：６−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド 塩酸塩
Figure 2006070943
融点２５０−２５１℃（エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．３６−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．４８−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．９４−９．００（１Ｈ，ｍ），１１．４１（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ６Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．１９；Ｈ，３．４６；Ｎ，１６．９７；Ｃｌ，１４．３１。
実測値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，３．６０；Ｎ，１６．９０；Ｃｌ，１４．２４。
実施例化合物６１−６：Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミド 二塩酸塩
Figure 2006070943
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１６−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．５３−８．５９（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），８．７４−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１１．７２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（２Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ・２Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，５４．０４；Ｈ，４．３５；Ｎ，１５．７６；Ｃｌ，１３．２９。
実測値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，４．５５；Ｎ，１５．６４；Ｃｌ，１３．１４。
（実施例６２）
４−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド メタンスルホン酸塩
実施例６０に準じ、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液の代わりにメタンスルホン酸を用いて合成した。
Figure 2006070943
融点２３９−２４１℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），ｈｉｄｄｅｎ（１Ｈ）。
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，３．９４；Ｎ，１２．４４。
実測値：Ｃ，５５．６２；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．４０。
（実施例６３）
Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−オキソプロピル）尿素
Figure 2006070943
ジメチルスルホキシド（１４０μｌ，１．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液にオキサリルクロリド（７８μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を−５０℃で加えて、−５０℃で２分間撹拌した。この反応液に実施例５１−１３で得られたＮ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロピル）尿素（１７０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍｌ）溶液を−５０℃で加えて、０℃で１５分間さらに撹拌した。この反応液にトリエチルアミン（５６０μｌ，４．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、室温でさらに１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８．５：１．５）で精製し、エタノールから再結晶することにより表題化合物（収量８６ｍｇ，収率５１％）を得た。
融点２０８−２０９℃（エタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）。
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２として
計算値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，４．５８；Ｎ，２０．０８。
実測値：Ｃ，６２．９２；Ｈ，４．６３；Ｎ，２０．０１。
（実施例６４）
６−クロロ−３−（２−エトキシピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
Figure 2006070943
参考例１で得られた２−ブロモ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−メチルフェニル）エタノン（１．１ｇ，２．８ｍｍｏｌ）、３−アミノ−６−クロロピリダジン（０．３０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）中で２４時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜３：７）で精製することにより表題化合物（収量３０ｍｇ，収率３％）および６−クロロ−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（実施例化合物１，収量２００ｍｇ，収率２１％）を得た。
融点１４４−１４６℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）。
（製剤例１）
（１）実施例化合物２８−３ ５０ｍｇ
（２）ラクトース ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉 １０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ
計 １２０ｍｇ
常法に従い上記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
（製剤例２）
（１）実施例化合物２８−３ １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ
実施例化合物２８−３（１０．０ｍｇ）、乳糖（６０．０ｍｇ）およびコーンスターチ（３５．０ｍｇ）の混合物を１０％ゼラチン水溶液（０．０３ｍｌ、ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
（製剤例３）
（１）実施例化合物２８−３ １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
実施例化合物２８−３（１０．０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３．０ｍｇ）を可溶性デンプンの水溶液（０．０７ｍｌ、可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｍｇ）およびコーンスターチ（５０．０ｍｇ）と混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
（実験例１）
以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Ｍａｎｉａｔｉｓら、モレキュラー・クローニング、ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている方法又は試薬の添付プロトコールに記載の方法に従った。
（１）ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ（東洋紡，ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｈａｎらの報告（Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６５（５１７３），８０８−８１１（１９９４））のｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
Ｐ３８−Ｕ：
５’−ＡＣＣＡＣＴＣＧＡＧＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＣＧＴＴＣＴＡＣＣ−３’
〔配列番号１〕
ＰＡＧ−Ｌ：
５’−ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴ−３’
〔配列番号２〕
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ２μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型としてヒト心臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子を含む１．１ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｅ−Ｔ ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造）に挿入することによりプラスミドｐＨＰ３８を作製した。
プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ ＸｈｏＩ−ＫｐｎＩ断片と上記プラスミドｐＨＰ３８の１．１ｋｂ ＸｈｏＩ−Ｋｐｎ断片とを連結し、プラスミドｐＦＢＨＰ３８を作製した。
プラスミドｐＦＢＨＰ３８及びＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＨＰ３８を調製した。
（２）ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ（東洋紡，ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｄｅｒｉｊａｒｄ，Ｂ．らの報告（Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６７（５１９８），６８２−６８５（１９９５））のＭＫＫ３遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＭＫＫ−Ｕ：
５’−ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣＡＴＡＡＣＡＴＡＴＧＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＡ−３’
〔配列番号３〕
ＭＫＫ−Ｌ：
５’−ＴＣＣＣＧＴＣＴＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧＡＴ−３’
〔配列番号４〕
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ２μｌ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＭＫＫ３遺伝子を含む１．０ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−Ｔ ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造）に挿入し、プラスミドｐＨＭＫＫ３を得た。
ＭＫＫ３を構成的活性型（１８９番目のＳｅｒをＧｌｕ、１９３番目のＴｈｒをＧｌｕ）に変異させるためにプライマーセット
ＳＥＲ−Ｕ：
５’−ＧＧＣＴＡＣＴＴＧＧＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＡＧＡＴＧＧＡＴＧＣＣＧＧＣＴＧＣ−３’
〔配列番号５〕
ＳＥＲ−Ｌ：
５’−ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＣＡＡＧＴＡＧＣＣ−３’
〔配列番号６〕
を用いて、ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ Ｓｉｔｅ−Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ Ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）により変異を導入し、ｐｃａＭＫＫ３を得た。
プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片と上記プラスミドｐｃａＭＫＫ３の１．０ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片を連結し、プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３を作製した。
プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３とＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３を調製した。
（３）活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼの調製
Ｓｆ−２１細胞を１ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように１００ｍｌ Ｓｆ−９００ＩＩ ＳＦＭ培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）に播種した後、２７℃で２４時間培養した。組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＨＰ３８とＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３をそれぞれ０．２ｍＬ添加した後、さらに４８時間培養した。培養液から遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により、細胞を分離した後、ＰＢＳで細胞を２回洗浄した。細胞を１０ｍＬ Ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１％ ＴｒｉｔｏｎＸ，１３０ｍＭ ＮａＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１ｍＭ ＤＴＴ，２５ｍＭ β−ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，２０ｍＭ ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，１ｍＭ ＡＰＭＳＦ，１ｍＭ Ｓｏｄｉｕｍ ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）に懸濁した後、ホモジナイザー（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）で２００００ｒｐｍ、２分間処理を２回行うことで細胞を破砕した。遠心分離（４００００ｒｐｍ、４５分間）して得た上清からＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｇｅｌ（イーストマン・ケミカル社）を用いて、活性型ｐ３８ ＭＡＰキナーゼを精製した。
（４）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性の測定
２６０ｎｇの活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼ及び１μｇのＭｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎを含む３７．５μＬ反応溶液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ａｃｅｔａｔｅ）にＤＭＳＯに溶解した供試化合物を２．５μＬ添加した後、３０℃で５分間保温した。ＡＴＰ溶液（２．５μＭ ＡＴＰ，０．１μＣｉ［ｇ−３２Ｐ］ＡＴＰ）を１０μＬ添加することにより反応を開始した。３０℃で６０分間反応させた後、２０％ＴＣＡ溶液を５０μＬ添加することで反応を停止した。反応溶液を０℃、２０分間放置した後、セルハーベスター（パッカードジャパン）を用いて、ＧＦ／Ｃ ｆｉｌｔｅｒ（パッカードジャパン）に酸不溶画分をトランスファーし、２５０ｍＭ Ｈ３ＰＯ４で洗浄した。４５℃で６０分間乾燥させた後、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０（パッカードジャパン）を４０μＬ添加し、トップカウント（パッカードジャパン）で放射活性を測定した。３２Ｐの酸不溶画分への取り込みを５０％阻害するのに必要な供試化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフパッド ソフトウェア社）にて算出した。
結果を表１に示す。
Figure 2006070943
 これより、化合物（Ｉ）は優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有することがわかる。
（実験例２）
ＴＮＦ−α産生阻害活性の測定
１％非働化ウシ胎児血清（ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、国名：アメリカ）及び１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）を含むＰＲＭＩ１６４０培地（ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製）で培養したＴＨＰ−１細胞を９６ウェルプレートへ１ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種した後、ＤＭＳＯに溶解した供試化合物を１μＬ添加した。３７℃で１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、ＬＰＳ（和光純薬）を最終濃度５μｇ／ｍＬとなるように添加した。３７℃で４時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、遠心分離により上清を得た。上清中のＴＮＦα濃度をＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｋｉｔ）により測定した。ＴＮＦα産生を５０％阻害するのに必要な供試化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフパッド ソフトウェア社）にて算出した。
結果を表２に示す。
Figure 2006070943
 これより、化合物（Ｉ）は優れたＴＮＦ−α産生阻害活性を有することがわかる。
（実験例３）
ＭＭＰ−１３産生阻害活性の測定
ヒト正常関節軟骨細胞（キャンブレックス）を軟骨細胞増殖培地（ＣＧＭ：キャンブレックス）で増殖させた後，細胞を軟骨細胞分化培地（ＣＤＭ：キャンブレックス）懸濁し９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ（１５０μＬ／ｗｅｌｌ）で播種した。３７℃，５％ ＣＯ２条件下で３日間培養後、培養液を０．１％ＢＳＡ添加α−ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅａｇｌｅ’ｓ（α−ＭＥＭ：ギブコ）に交換し、４時間培養した。化合物を添加し、１時間培養後にＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＩＬ−１β（ｒｈＩＬ−１β：Ｒ＆Ｄシステムズ）を０．１ｎｇ／ｍＬで添加した。培養２４時間後に培養上清を回収し，培養上清中のＭＭＰ−１３濃度をＥＬＩＳＡ法（アマシャム）により測定した。結果を表３に示す。
Figure 2006070943
 これより、化合物（Ｉ）は優れたＭＭＰ−１３産生阻害活性を有することがわかる。
本発明化合物（Ｉ）および（Ｉ’）は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用阻害作用）、ＭＭＰ−１３産生阻害作用（例、ＩＬ−１誘発ＭＭＰ−１３産生阻害作用等）等、特に、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用およびＭＭＰ−１３産生阻害作用を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬の原料として有用である。また化合物（Ｉ）または（Ｉ’）を含有してなる本発明の医薬は、毒性が低く、経口的または非経口的に安全に投与することができる。
本出願は日本で出願された特願２００４−３８１９４７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込まれるものである。

Claims (12)

  1. 式［Ｉ］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、
    Ｘ４は置換されていてもよいＣＨ、
    Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
    Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕
    で表される化合物またはその塩。
  2. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、
    Ｘ４がＣＨ、
    Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
    Ｒ２が置換されていてもよいピリジン−４−イル基または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基である請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
  4. Ｘ１が窒素原子；
    Ｘ２が（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ１−６アルキルチオ基、（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、または（ｅ）式
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル基、または（ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基を示す。〕で表される基で置換されていてもよいＣＨ；
    Ｘ３がＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ；
    Ｘ４がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基またはＣ１−６アルキルスルフィニル基で置換されていてもよいＣＨ；
    Ｒ１がハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいフェニル基；
    Ｒ２が
    （Ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
    （ＩＩ）式
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基を１ないし２個有していてもよいアミノ基、
    （ｉｉｉ）水酸基、
    （ｉｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （ｖ）５ないし１０員複素環基および
    （ｖｉ）５ないし７員飽和環状アミノ基、
    から選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    （ｃ）Ｃ７−１６アラルキル基、
    （ｄ）Ｃ６−１４アリール環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
    （ｅ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または
    （ｆ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ６’もしくは
    −ＳＯ２−Ｒ７
    （式中、
    Ｒ５は
    （ｉ）Ｃ１−６アルキルーカルボニルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルチオ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
    （ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル基；
    （ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびジＣ１−６アルキルアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
    （ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
    （ｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；または
    （ｖｉ）ハロゲン原子およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基であり、
    Ｒ６は
    （ｉ）水素原子；
    （ｉｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルーカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
    （ｉｉｉ）水酸基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、オキソ基、シアノ基およびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
    （ｉｖ）水酸基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；または
    （ｖ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１０員複素環基；
    Ｒ６’は水素原子またはＣ１−６アルキル基；あるいは
    Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合する窒素原子と共に、水酸基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール環と縮合していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基を形成する；
    Ｒ７はＣ６−１４アリール基を示す。）で示される基を示すか；あるいは
    Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ基で置換されていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基を形成する。〕で表される置換基で置換されたピリジン−４−イル基、
    （ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基で置換されたピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基、または
    （ＩＶ）（１）アミノ基、（２）アリール部がＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ基および（３）５ないし１０員複素環基−カルボニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されたピリミジン−４−イル基
    である請求項１記載の化合物。
  5. ４−メチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素、
    ４−フルオロ−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（メチルチオ）アセトアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝イソニコチンアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−メチルニコチンアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−６−キノリンカルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素、
    Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ’−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝尿素、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド、
    Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリジン−２−イル｝ニコチンアミドまたはそれらの塩。
  6. 請求項１記載の化合物のプロドラック。
  7. 式［Ｉ’］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は請求項１と同義である。〕で示される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含んでなる医薬。
  8. ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤および／またはＭＭＰ−１３産生阻害剤である請求項７記載の医薬。
  9. 炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療剤である請求項７記載の医薬。
  10. 哺乳動物に対して式［Ｉ’］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は請求項１と同義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療方法。
  11. 炎症性疾患、自己免疫性疾患、消耗性疾患、骨・関節変性疾患、神経変性疾患、血管性疾患、腫瘍性疾患または感染性疾患の予防・治療剤を製造するための式［Ｉ’］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｒ２’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は請求項１と同義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
  12. 式［ＩＩＩ］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子、
    Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい複素環基、
    Ｒ２は置換されていてもよいピリジン−４−イル基、置換されていてもよいピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル基、または置換されていてもよいピリミジン−４−イル基を示す。〕
    で表される化合物またはその塩と、式［ＩＶ］
    Figure 2006070943
    〔式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ置換されていてもよいＣＨまたは窒素原子であっていずれか一つが窒素原子であり、Ｘ４は置換されていてもよいＣＨを示す。〕で表される化合物またはその塩とを縮合させ、所望により脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応および／または置換基交換反応を行うことを特徴とする請求項１記載の化合物またはその塩の製造法。
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