RU2015143717A - 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия - Google Patents

2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия Download PDF

Info

Publication number
RU2015143717A
RU2015143717A RU2015143717A RU2015143717A RU2015143717A RU 2015143717 A RU2015143717 A RU 2015143717A RU 2015143717 A RU2015143717 A RU 2015143717A RU 2015143717 A RU2015143717 A RU 2015143717A RU 2015143717 A RU2015143717 A RU 2015143717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
alkyl
compound
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2015143717A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015143717A3 (ru
Inventor
Майкл Д. Кауфман
Дэниел Л. Флинн
Юми АН
Лакшминараяна ВОГЕТИ
Тимоти Малкольм КОЛДУЭЛЛ
Original Assignee
ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2015143717A publication Critical patent/RU2015143717A/ru
Publication of RU2015143717A3 publication Critical patent/RU2015143717A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)

Claims (64)

1. Соединение Формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, стереоизомер или таутомер,
где
А взят из группы, состоящей из -N(R2)R3 и G;
G выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
;
и где символ (**) является точкой присоединения к пиримидиновому кольцу;
каждый G заместитель может быть дополнительно замещен одним, двумя или тремя R4 заместителями;
W представляет собой С5-С6 гетероарил, фенил, -NHC(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)N(R8)R9 или -C(O)N(R8)R9, и где каждый С5-С6гетероарил или фенил необязательно замещен одним, двумя или тремя R5 заместителями;
X1 и Х2 представляют собой индивидуально и независимо водород или С1-С6алкил;
R1 представляет собой водород, С1-С6алкил, дейтеро-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью дейтерированной, или разветвленный С3-С8алкил;
R2 представляет собой водород, С1-С6алкил, дейтеро-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью дейтерированной, разветвленный С3-С8алкил, С3-С8циклоалкил, фторС1-С6алкил, где алкил является полностью или частично фторированным, -(CH2)m-OR8, или 3-8-членное гетероциклическое кольцо, где каждый алкилен необязательно замещен С1-С4алкилом;
R3 представляет собой водород, С1-С6алкил, дейтеро-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью дейтерированной, разветвленный С3-С8алкил, С3-С8циклоалкил, фторС1-С6алкил, где алкил является полностью или частично фторированным, или 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
каждый R4 представляет собой индивидуально и независимо водород, галоген, С1-С6алкил, фтор-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью фторированной, разветвленный С3-С8алкил, С3-С8циклоалкил, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR8(R9), -(CH2)m-R7 или циано, где каждый алкилен необязательно замещен С1-С4алкилом;
каждый R5 представляет собой индивидуально и независимо водород, С1-С6алкил, дейтеро-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью дейтерированной, разветвленный С3-С8алкил, галоген, циано, фтор-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью фторированной, -(СН2)m-C(O)NR8(R9), -(CH2)m-C(O)R7, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR8(R9) или -(CH2)m-R7, где каждый алкилен необязательно замещен С1-С4алкилом;
каждый R6 представляет собой индивидуально и независимо водород, С1-С6алкил, разветвленный С3-С8алкил, С3-С8циклоалкил, -(CH2)m-CN, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR8(R9) или -(CH2)m-R7, где каждый алкилен необязательно замещен С1-С4алкилом;
каждый R7 независимо и индивидуально выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
;
и где символ (##) является точкой присоединения к соответствующему W, R5 или R6 заместителю, содержащему R7 заместитель;
каждый R7 необязательно замещен -(R10)p;
каждый R8 и R9 представляет собой индивидуально и независимо водород, С1-С6алкил, фтор-С1-С6алкил, где алкильная цепь является частично или полностью фторированной, или разветвленный С3-С8алкил;
каждый R10 представляет собой индивидуально и независимо С1-С6алкил, -(CH2)m-CN, -(CH2)m-OR3, -(CH2)m-NR8(R9) или -(CH2)m-C(O)-R6, где каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6алкилами;
где каждый алкилен необязательно замещен С1-С4алкилом;
каждый m представляет собой индивидуально и независимо 0, 1, 2 или 3; и
каждый p представляет собой 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение Формулы Ia,
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
3. Соединение по п. 2, где R3 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 3, где соединение представляет собой соединение Формулы Ib,
Figure 00000005
5. Соединение по п. 4, где один из X1 и Х2 представляет собой С1-С6алкил, а другой представляет собой водород.
6. Соединение по п. 5, где R1 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 5, где R1 представляет собой С1-С6алкил.
8. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение Формулы Ic,
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
9. Соединение по п. 8, где соединение представляет собой соединение Формулы Id,
Figure 00000007
10. Соединение по п. 9, где один из X1 и Х2 представляет собой C1-С6алкил, а другой представляет собой водород.
11. Соединение по п. 10, где R1 представляет собой водород.
12. Соединение по п. 10, где R1 представляет собой С1-С6алкил.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 2-(этиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(диметиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(изопропиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(этиламино)-5-(6-метил-5-((6'-метил-[2,3'-бипиридин]-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(этиламино)-5-(6-метил-5-((2-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-((2-метоксиэтил)амино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(метиламино)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(этиламино)-5-(5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(изопропиламино)-3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 4-((6-(2-(изопропиламино)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил)пиридин-3-ил)окси)-N-метилпиколинамида, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-морфолинопиримидин-4(3Н)-она, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(циклопропиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(циклопентиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(циклопропиламино)-3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(изопропиламино)-5-(4-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, N-(4-((6-(2-(изопропиламино)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил)-2-метилпиридин-3-ил)окси)пиридин-2-ил)ацетамида, 5-(4-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 5-(5-((2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)-6-метилпиридин-2-ил)-2-(изопропиламино)пиримидин-4(3Н)-она, (R)-2-((1-метоксипропан-2-ил)амино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, (R)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, (S)-2-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(этиламино)-3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 2-((2-метоксиэтил)амино)-3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4(3Н)-она, 2-(трет-бутиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она, 5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-2-(неопентиламино)пиримидин-4(3Н)-она и 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-она.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение, представляющее собой 2-(этиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-он.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Композиция по п. 16, дополнительно содержащая добавку, выбранную из адъювантов, наполнителей, разбавителей или стабилизаторов.
18. Соединение, представляющее собой 2-(изопропиламино)-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-он.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Композиция по п. 19, дополнительно содержащая добавку, выбранную из адъювантов, наполнителей, разбавителей или стабилизаторов.
21. Соединение, представляющее собой 2-(изопропиламино)-3-метил-5-(6-метил-5-((2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)пиримидин-4(3Н)-он.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 21 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п. 22, дополнительно содержащая добавку, выбранную из адъювантов, наполнителей, разбавителей или стабилизаторов.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Композиция по п. 24, дополнительно содержащая добавку, выбранную из адъювантов, наполнителей, разбавителей или стабилизаторов.
26. Способ лечения рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гиперпролиферативных заболеваний, нарушения обмена веществ, нейродегенеративных заболеваний, солидных опухолей, разновидностей меланом, разновидностей глиобластом, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, видов рака легкого, видов рака молочной железы, видов рака почки, видов рака печени, видов остеосаркомы, множественных миелом, разновидностей карциномы шейки матки, метастазов первичных сайтов опухоли, видов рака, которые метастазируют в кости, папиллярной карциномы щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, видов рака толстой кишки, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, остеопороза, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза, при этом способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
27. Способ лечения разновидностей глиобластом, видов рака молочной железы, видов рака поджелудочной железы, метастазов первичных сайтов опухоли или видов рака, которые метастазируют в кости, при этом способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение вводят перорально, парентерально, путем ингаляции или подкожно.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что соединение вводят перорально, парентерально, путем ингаляции или подкожно.
30. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гиперпролиферативных заболеваний, нарушения обмена веществ, нейродегенеративных заболеваний, солидных опухолей, разновидностей меланом, разновидностей глиобластом, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, видов рака легкого, видов рака молочной железы, видов рака почки, видов рака печени, разновидностей остеосаркомы, множественных миелом, видов карциномы шейки матки, метастазов первичных сайтов опухоли, видов рака, которые метастазируют в кости, папиллярной карциномы щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, видов рака толстой кишки, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, остеопороза, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза.
31. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения разновидностей глиобластомы, видов рака молочной железы, видов рака поджелудочной железы, метастазов первичных сайтов опухоли или видов рака, которые метастазируют в кости.
32. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления медикамента для лечения рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гиперпролиферативных заболеваний, нарушения обмена веществ, нейродегенеративных заболеваний, солидных опухолей, разновидностей меланом, разновидностей глиобластом, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, видов рака легкого, видов рака молочной железы, видов рака почки, видов рака печени, разновидностей остеосаркомы, множественных миелом, разновидностей карциномы шейки матки, метастазов первичных сайтов опухоли, видов рака, которые метастазируют в кости, папиллярной карциномы щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, видов рака толстой кишки, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, остеопороза, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза.
33. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления медикамента для лечения разновидностей глиобластом, видов рака молочной железы, видов рака поджелудочной железы, метастазов первичных сайтов опухоли или видов рака, которые метастазируют в кости.
RU2015143717A 2013-03-15 2014-03-14 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия RU2015143717A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361792812P 2013-03-15 2013-03-15
US61/792,812 2013-03-15
PCT/US2014/029661 WO2014145025A2 (en) 2013-03-15 2014-03-14 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143717A true RU2015143717A (ru) 2017-04-28
RU2015143717A3 RU2015143717A3 (ru) 2018-03-28

Family

ID=51529950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143717A RU2015143717A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9181223B2 (ru)
EP (1) EP2968286B1 (ru)
JP (5) JP6165314B2 (ru)
KR (4) KR102399891B1 (ru)
CN (2) CN105120864B (ru)
AU (5) AU2014233411B2 (ru)
BR (1) BR112015022288B1 (ru)
CA (1) CA2903285C (ru)
DK (1) DK2968286T3 (ru)
ES (1) ES2651165T3 (ru)
HK (1) HK1220398A1 (ru)
IL (4) IL241000B (ru)
MX (1) MX365574B (ru)
PH (1) PH12015502114A1 (ru)
PT (1) PT2968286T (ru)
RU (1) RU2015143717A (ru)
SG (1) SG11201507660TA (ru)
WO (1) WO2014145025A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11034678B2 (en) 2016-08-19 2021-06-15 Pfizer Inc. Diacylglycerol acyl transferase 2 inhibitors

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
WO2014145025A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
ES2968804T3 (es) * 2017-05-24 2024-05-14 Abbisko Therapeutics Co Ltd Derivado de azaarilo, método de preparación del mismo y uso farmacéutico del mismo
EP3643715A4 (en) 2017-06-19 2020-10-28 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. HETERARYLE DERIVATIVE OF NITROGEN HAVING AN INHIBITORING ACTIVITY OF CSF1R, ITS PREPARATION PROCESS AND ITS APPLICATION
CN111818915B (zh) 2018-01-31 2024-05-24 德西费拉制药有限责任公司 治疗胃肠道间质瘤的组合疗法
CN110845476B (zh) * 2018-08-21 2022-11-18 上海和誉生物医药科技有限公司 一种高选择性csf1r抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
WO2020139828A1 (en) * 2018-12-28 2020-07-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf1r inhibitors for use in treating cancer
WO2020231808A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US11530206B2 (en) 2019-05-10 2022-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CA3143489A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
TW202122082A (zh) 2019-08-12 2021-06-16 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
AU2020329956B2 (en) 2019-08-12 2023-11-16 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
BR112022013109A2 (pt) 2019-12-30 2022-09-06 Deciphera Pharmaceuticals Llc Formulações de inibidor de quinase amorfo e métodos de uso das mesmas
JP2023509628A (ja) 2019-12-30 2023-03-09 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー １－（４－ブロモ－５－（１－エチル－７－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル）－２－フルオロフェニル）－３－フェニル尿素の組成物
IL302807A (en) 2020-11-18 2023-07-01 Deciphera Pharmaceuticals Llc GCN2 and PERK kinase inhibitors and methods of using them
CN115385896A (zh) * 2021-05-24 2022-11-25 上海和誉生物医药科技有限公司 一种csf-1r抑制剂中间体或其酸式盐的制备方法
CN113880812A (zh) * 2021-11-17 2022-01-04 上海皓元生物医药科技有限公司 一种csf-ir抑制剂的制备方法
WO2023125812A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 上海海雁医药科技有限公司 取代的嘧啶酮衍生物、其药物组合物及医药上的用途
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008046216A1 (en) * 2006-10-18 2008-04-24 Methylgene, Inc. Kinase inhibitors and uses thereof
WO2008079291A2 (en) * 2006-12-20 2008-07-03 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
MX2011004535A (es) * 2008-10-29 2011-11-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ciclopropanamidas y analogos que exhiben actividades anti-cancer y anti-proliferativas.
WO2014145025A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9193719B2 (en) * 2013-03-15 2015-11-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11034678B2 (en) 2016-08-19 2021-06-15 Pfizer Inc. Diacylglycerol acyl transferase 2 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2024202088A1 (en) 2024-05-02
IL289629B2 (en) 2023-08-01
AU2020205294B2 (en) 2022-03-17
EP2968286B1 (en) 2017-09-13
IL260502B (en) 2020-07-30
EP2968286A4 (en) 2016-09-14
PT2968286T (pt) 2017-12-12
RU2015143717A3 (ru) 2018-03-28
CA2903285A1 (en) 2014-09-18
CN107311981B (zh) 2020-05-29
PH12015502114B1 (en) 2016-01-25
AU2014233411A1 (en) 2015-09-17
IL241000B (en) 2018-07-31
KR102399891B1 (ko) 2022-05-20
DK2968286T3 (en) 2018-01-02
IL275422A (en) 2020-08-31
JP7169412B2 (ja) 2022-11-10
WO2014145025A3 (en) 2015-01-08
KR20150128996A (ko) 2015-11-18
PH12015502114A1 (en) 2016-01-25
US20140275085A1 (en) 2014-09-18
EP2968286A2 (en) 2016-01-20
US9181223B2 (en) 2015-11-10
AU2022204166B2 (en) 2024-02-15
MX2015012736A (es) 2016-05-31
CA2903285C (en) 2021-05-11
SG11201507660TA (en) 2015-10-29
KR102628583B1 (ko) 2024-01-25
AU2020205294A1 (en) 2020-08-06
MX365574B (es) 2019-06-06
JP6165314B2 (ja) 2017-07-19
JP6936823B2 (ja) 2021-09-22
JP2016521255A (ja) 2016-07-21
AU2018271293A1 (en) 2018-12-20
JP2021191770A (ja) 2021-12-16
IL289629A (en) 2022-03-01
IL289629B1 (en) 2023-04-01
AU2014233411B2 (en) 2018-09-13
AU2022204166A1 (en) 2022-06-30
IL275422B (en) 2022-02-01
ES2651165T3 (es) 2018-01-24
JP2023010738A (ja) 2023-01-20
AU2018271293B2 (en) 2020-04-16
KR102293086B1 (ko) 2021-08-25
BR112015022288B1 (pt) 2022-06-21
KR20210107143A (ko) 2021-08-31
HK1220398A1 (zh) 2017-05-05
KR20240013846A (ko) 2024-01-30
JP2019094350A (ja) 2019-06-20
BR112015022288A2 (pt) 2017-12-19
CN105120864B (zh) 2017-05-17
CN107311981A (zh) 2017-11-03
KR20220070054A (ko) 2022-05-27
JP2017193567A (ja) 2017-10-26
CN105120864A (zh) 2015-12-02
WO2014145025A2 (en) 2014-09-18
IL241000A0 (en) 2015-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
RU2015143718A (ru) N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность
JP2019529484A5 (ru)
JP2016523973A5 (ru)
RU2018137194A (ru) Ингибиторы бромдомена
JP2017532360A5 (ru)
JP2017528498A5 (ru)
RU2012151012A (ru) Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием
JP2016514719A5 (ru)
JP2019518741A5 (ru)
JP2016525135A5 (ru)
JP2019527202A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2016519072A5 (ru)
BR112017010354B1 (pt) Compostos de triazolopirimidina e usos dos mesmos
JP2014193925A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2020504716A5 (ru)
JP2017509689A5 (ru)
JP2016514718A5 (ru)
BR112012004453B1 (pt) Composto inibidor de proteína quinase, sua composição farmacêutica e seu uso
JP2016522232A5 (ru)
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
JP2014510147A5 (ru)
JP2017537948A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190912

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20190912

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200730