JP2013522292A5

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Publication number: JP2013522292A5
Application number: JP2013500056A
Authority: JP
Filing date: 2011-02-18
Publication date: 2014-04-03

Claims

式Ｉ：

［式中：
Ｘは、ＮＲ、Ｓまたは結合であり；
ここでＲは、ＨおよびＣ_１〜６アルキルから選択され；
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは任意に、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルから選択され；
ここで該Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルは、独立して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシおよびＱＲ^５から選択され（ただしＲ^Ａのうち少なくとも１つは、ＱＲ^５である）；
ここでＱは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；および、
Ｒ^５は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロへテロアルケニル、Ｃ_１〜６アルキルオキシ、ヘテロシクリルまたはフェニル環から選択され；
ここで該Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロへテロアルキル、Ｃ_１〜６アルキルオキシ、ヘテロシクリルまたはフェニル環は任意に、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜６モノハロアルキル、Ｃ_１〜６ジハロアルキル、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキル、または、Ｃ_１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；および、
ｎは、１〜５から選択される］
で示される化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；および、
Ｒ^５はフェニル環であり、該フェニル環は任意に、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜６モノハロアルキル、Ｃ_１〜６ジハロアルキル、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキル、または、Ｃ_１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
式ＩＩ：

［式中：
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは任意に、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルから選択され；
ここで該フェニルは、独立して、Ｈ、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
Ｒ^２は、ＨおよびＣ_１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ^３およびＲ^４は任意に、独立して、ＨおよびＱＲ^５から選択され（ただし、Ｒ^３およびＲ^４の一方のみがＨである）；
ここでＱは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；
Ｒ^５はフェニル環であり、該フェニル環は任意に、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜６モノハロアルキル、Ｃ_１〜６ジハロアルキル、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキル、または、Ｃ_１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
ここでヘテロシクリル部分は置換されていてもよいし、または置換されていなくてもよい］
で示される、請求項１に記載の化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
Ｒ^５は：

［式中Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜６モノハロアルキル、Ｃ_１〜６ジハロアルキル、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキル、または、Ｃ_１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルである］
である、請求項３に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ ^１ａおよびＲ^１ｂは任意に、独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−フェニル、および、Ｃ（Ｏ）−フェニル−ピペラジニル−Ｃ_１〜６アルキルから選択され；
Ｒ^５は：

であり、
ここでＲ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、および、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキルから選択され；
Ｒ^８は、ＨおよびＣ_１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６トリハロアルキル、および、ヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ ^１ａは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、または、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ−ピペラジニル−ＣＨ_３であり；
Ｒ^１ｂは、Ｈであり；
Ｒ^２は、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ^３は、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ^５であり；
Ｒ^４は、ＨまたはＱＲ^５であり；
ここでＲ^５は：

であり、
ここでＲ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、Ｈ、ＣＦ_３、および、イミダゾリル−ＣＨ_３から選択され；
Ｒ^８は、Ｈ、−ＣＨ_２−ピペラジニル−ＣＨ_３、および、−ＣＨ_２−ピペラジニル−ＣＨ_２ＣＨ_３から選択され；および、
Ｒ^９は、Ｈ、ＣＦ_３、および、イミダゾリル−ＣＨ_３から選択される、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＦ_３、
１−エチル−４−メチルピペラジニル、すなわち、

または、
４−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、すなわち、

である、請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｘは、ＮＲである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｘは、結合である、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｘは、結合である、請求項６に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ^１ａは、ＨおよびＣ（Ｏ）−シクロプロピルから選択され；
Ｒ^１ｂは、Ｈであり；
Ｒ^５は:

であり、
ここでＲ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、ＣＦ_３であり；
Ｒ^８は、Ｈ、および、１−エチル−４−メチルピペラジニルから選択され；
Ｒ^９は、Ｈおよび４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルから選択される、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ^１ａは、Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり；
Ｒ^１ｂは、Ｈであり；
Ｒ^５は：

であり、
ここでＲ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、ＣＦ_３であり；
Ｒ^８は、Ｈまたは１−エチル−４−メチルピペラジニルであり；
Ｒ^９は、Ｈまたは４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
Ｒ^４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ^５であり；
ここでＲ^５は：

であり、
ここでＲ^８は、１−エチル−４−メチルピペラジニルであり、Ｒ^９は、Ｈであり；または、
Ｒ^４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ^５であり；
ここでＲ^５は：

であり、
ここでＲ^８はＨであり、Ｒ^９は４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；または、
Ｒ^４は、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^５であり；
ここでＲ^５は：

であり、
ここでＲ^８は、１−エチル−４−メチルピペラジニルであり、Ｒ^９は、Ｈである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
式Ｉで示される化合物は、表Ａに列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌の治療剤。
前記癌は、腺癌、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、膵臓癌、非小細胞肺癌、肺癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮癌、前立腺癌、悪性黒色腫、非黒色腫皮膚癌、消化管間質腫瘍、血液系腫瘍、血液学的悪性腫瘍、小児白血病、小児リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、形質細胞性腫瘍、リンパ性腫瘍、および、ＡＩＤＳ関連の癌からなる群より選択される、請求項１５に記載の治療剤。
前記癌は、イマチニブでの治療に対して耐性を有する、請求項１５に記載の治療剤。
さらに、医薬的に有効な量の追加の抗癌剤を組み合わせてなる、請求項１５に記載の治療剤。
前記その他の抗癌剤は、イマチニブ、または、ニロチニブである、請求項１８に記載の治療剤。
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容されるキャリアーを含む医薬組成物。