JP2017536344A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 式(Ｉ)：
[式中、
Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−、
は、窒素原子との結合点を表す）から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｚは、１または２であり；
ｚが１である場合、ｗは２であり；
ｚが２である場合、ｗは１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；ならびに
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択される；ここでＲ１７は、水素およびＣＨ２ＯＨから選択され、ここでＲ１８は、水素およびメチルから選択される；
Ｒｖは、水素、メチルまたは天然アミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素またはメチルであるか、またはＲｖおよびＲｎは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒａ、Ｒｅ、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖から選択されるか、または、以下に記載したような対応する隣接するＲ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、互いに、対応する隣接するＲ基と共に環を形成しており、それらに結合している原子は、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、またはＲｂおよびＲ２は、それらに結合した原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで、各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで、各環は、アミノ、所望によりハロ基で置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、所望によりメトキシ基で置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、所望によりハロ基で置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい；ここで前記ピロリジンおよび前記ピペリジン環は、所望により、シクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよく；
ＲＬは、メチルであるか、あるいはＲＬおよびＲ１２が、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成することができる、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - ＲｄおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており；
ＲｇおよびＲ７が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、前記環は、所望により１つのヒドロキシ基で置換されていてもよく；ならびに
Ｒｋが、メチルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒａ、ＲｅおよびＲｊが、水素であり；
ＲｂおよびＲ２が、各メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、ピペリジン環を形成しており；
ＲＬが、メチルであり；
Ｒｎが、水素、メチルであるか、ＲｎおよびＲｖは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ１が、フェニルメチルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシまたはメチルから選択される１つの基で置換されていてもよい；
Ｒ３が、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択され；
Ｒ５が、水素、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２(イミダゾリル)および−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−(ＣＨ２)４ＮＨ２、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈおよび(ＣＨ２)２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ８およびＲ１０が、−ＣＨ２(インドリル)であり、ここで前記インドリルは、所望により−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで置換されていてもよい；
Ｒ９が、水素、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、−(ＣＨ２)４ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２が、−(ＣＨ２)３ＣＨ３であり；ならびに
Ｒ１３が、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２および−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから選択される、
請求項２に記載の化合物またはその治療上許容される塩。 - Ａが、
- Ａが、
請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。 - Ａが、
である、請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。 - Ａが、
-
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加させるための医薬組成物。
- 該医薬組成物の投与前、投与後、または同時に別の薬剤を投与することを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
- 別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
- 癌が黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
- 感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
- ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。
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