JP2020502049A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020502049A5 JP2020502049A5 JP2019523858A JP2019523858A JP2020502049A5 JP 2020502049 A5 JP2020502049 A5 JP 2020502049A5 JP 2019523858 A JP2019523858 A JP 2019523858A JP 2019523858 A JP2019523858 A JP 2019523858A JP 2020502049 A5 JP2020502049 A5 JP 2020502049A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- halo
- methyl
- chain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- -1 amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 25
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 15
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 11
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N Azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N Thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims 1
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims 1
- 102100019451 CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 101700080477 CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
Description
その第一態様において、本発明は、式(Ｉ)：
[式中、
Ａは、結合、
から選択され、
ここで、
は、カルボニル基への結合点を表し、
は、窒素原子への結合点を表し；
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；および
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここでＲ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、Ｒ１８は、水素およびメチルから選択される；
Ｒｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素であり；
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊは、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒｋは、水素およびメチルから選択され；
Ｒ３およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ’−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖から独立して選択されるか、あるいは以下に記述したとおりの対応している隣接するＲ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、対応している隣接するＲ基およびそれらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができる；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択された１〜３個の追加の基で所望により置換されていてもよい；ならびに該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、所望によりシクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよい；ならびに
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択された環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４個の基で所望により置換されていてもよく；
ｗ’は、２または３であり；
ｎ’は、１〜６であり；
ｍ’は、０〜５であり；
Ｘは、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は、炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４個の基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−(ＣＨ２)ＣＯ２Ｈで独立して選択された１〜６個の基で所望により置換されていてもよい；
Ｘ'は、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４つの基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択された１〜６個の基で所望により置換されていてもよいが、但しＸ’は非置換ＰＥＧ以外である；
Ｒ３０は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘおよび−ＣＨ３から選択され、ここでＲｗおよびＲｘは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるが、但しＸは全て炭素である場合、Ｒ３０は−ＣＨ３以外であり；
Ｒ３１は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、−ＣＨ３、アレクサ−５−ＳＤＰまたはビオチンであり；
各Ｒ１７ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
各Ｒ１７は、水素、−ＣＨ３、(ＣＨ２)ｚＮ３、−(ＣＨ２)ｚＮＨ２、−Ｘ−Ｒ３１、−(ＣＨ２)ｚＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨおよび−(ＣＨ２)ｚ−トリアゾリル−Ｘ−Ｒ３５から独立して選択され、ここでｚは１〜６であり、Ｒ３５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、ＣＨ３、ビオチン、−２−フルオロピリジン、−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ２)２−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥおよび
から選択される；
但し、少なくとも１つのＲ１７は、水素、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨ以外であり；かつ、
Ｒ３およびＲ１３の少なくとも１つは、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ'−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから選択される]
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩を提供する。
Ａは、結合、
から選択され、
ここで、
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；および
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここでＲ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、Ｒ１８は、水素およびメチルから選択される；
Ｒｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素であり；
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊは、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒｋは、水素およびメチルから選択され；
Ｒ３およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ’−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖から独立して選択されるか、あるいは以下に記述したとおりの対応している隣接するＲ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、対応している隣接するＲ基およびそれらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができる；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択された環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択された１〜３個の追加の基で所望により置換されていてもよい；ならびに該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、所望によりシクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよい；ならびに
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択された環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４個の基で所望により置換されていてもよく；
ｗ’は、２または３であり；
ｎ’は、１〜６であり；
ｍ’は、０〜５であり；
Ｘは、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は、炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４個の基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−(ＣＨ２)ＣＯ２Ｈで独立して選択された１〜６個の基で所望により置換されていてもよい；
Ｘ'は、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４つの基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択された１〜６個の基で所望により置換されていてもよいが、但しＸ’は非置換ＰＥＧ以外である；
Ｒ３０は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘおよび−ＣＨ３から選択され、ここでＲｗおよびＲｘは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるが、但しＸは全て炭素である場合、Ｒ３０は−ＣＨ３以外であり；
Ｒ３１は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、−ＣＨ３、アレクサ−５−ＳＤＰまたはビオチンであり；
各Ｒ１７ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
各Ｒ１７は、水素、−ＣＨ３、(ＣＨ２)ｚＮ３、−(ＣＨ２)ｚＮＨ２、−Ｘ−Ｒ３１、−(ＣＨ２)ｚＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨおよび−(ＣＨ２)ｚ−トリアゾリル−Ｘ−Ｒ３５から独立して選択され、ここでｚは１〜６であり、Ｒ３５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、ＣＨ３、ビオチン、−２−フルオロピリジン、−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ２)２−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥおよび
但し、少なくとも１つのＲ１７は、水素、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨ以外であり；かつ、
Ｒ３およびＲ１３の少なくとも１つは、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ'−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから選択される]
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩を提供する。
Claims (15)
- 式(Ｉ)：
Ａは、結合、
ここで、
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここでＲ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、Ｒ１８は、水素およびメチルから選択される；
Ｒｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素であり；
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊは、各々独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒｋは、水素およびメチルから選択され；
Ｒ３およびＲ１３は、独立して、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ'−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ'−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ'−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖から選択されるか、または以下に記載したような対応している隣接するＲ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、対応している隣接するＲ基およびそれらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択された１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシならびにテトラゾリルから独立して選択された１〜３個の追加の基で所望により置換されていてもよい；ここで該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、シクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と所望により縮合されていてもよく；および
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択された１〜４個の基で所望により置換されていてもよく；
ｗ'は、２または３であり；
ｎ'は、１〜６であり；
ｍ'は、０〜５であり；
Ｘは、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は、炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４つの基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−(ＣＨ２)ＣＯ２Ｈから独立して選択された１〜６つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｘ'は、１〜１７２個の原子の鎖であり、該原子は、炭素および酸素から選択され、ここで該鎖は、鎖内に埋め込まれた−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択された１、２、３または４つの基を含有していてもよく；かつ該鎖は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択された１〜６つの基で所望により置換されていてもよいが、但しＸ’は置換されていないＰＥＧ以外である；
Ｒ３０は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘおよび−ＣＨ３から選択され、ここでＲｗおよびＲｘは、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるが、但しＸは全て炭素である場合、Ｒ３０は−ＣＨ３以外であり；
Ｒ３１は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、−ＣＨ３、アレクサ−５−ＳＤＰまたはビオチンであり；
各Ｒ１７ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
各Ｒ１７は、水素、−ＣＨ３、(ＣＨ２)ｚＮ３、−(ＣＨ２)ｚＮＨ２、−Ｘ−Ｒ３１、−(ＣＨ２)ｚＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨおよび−(ＣＨ２)ｚ−トリアゾリル−Ｘ−Ｒ３５から独立して選択され、ここでｚは１〜６であり、Ｒ３５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｗＲｘ、ＣＨ３、ビオチン、−２−フルオロピリジン、−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ２)２−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ビタミンＥおよび
但し、少なくとも１つのＲ１７は、水素、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨ以外であって；かつ
Ｒ３およびＲ１３の少なくとも１つは、(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ'−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから選択される]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Ａが、
である、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - ｚおよびｗが各々１であり、Ｒ１４およびＲ１５が各々水素であり、Ｒｚが−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６(式中、Ｒ１６はＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり、Ｒ１７は水素である)である、請求項２記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Ｒ３が、天然または非天然アミノ酸側鎖であり、Ｒ１３が、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２−Ｘ’−Ｒ３１、−Ｃ(Ｒ１７ａ)２[Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ａ)Ｃ(Ｒ１７ａ)２]ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｎ’−Ｈおよび−(Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６ａ)ｍ’−Ｃ(Ｒ１７ａ)(Ｒ１７)−ＣＯ２Ｈから選択される、請求項２記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Ｒ１３が、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０である、請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 各Ｒ１７ａが水素であり、Ｘが１０〜２５個の原子の鎖であって、該鎖は、鎖内に埋め込まれた１つのＣ(Ｏ)ＮＨ−を含有していてもよく、該鎖内の残りの原子は炭素であり、Ｒ３０が−ＣＨ３である、請求項５記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Ｒ１が、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり、該フェニル部分は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、アミド、アミノ、アミノＣ１−Ｃ３アルキル、アミノスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシおよびニトロから選択された１つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４およびＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよいピロリジン環を形成することができ；
Ｒ５は、イミダゾリルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ７およびＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよいピロリジン環を形成することができ；
Ｒ８は、インドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、該インドリル部分は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ９は、ヒドロキシメチルであり；
Ｒ１０は、インドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、該インドリル部分は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；ならびに
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ７アルキルである]
請求項２記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Ａが、
ｚおよびｗは、各々１であり、Ｒ１４およびＲ１５は、各々水素であり、Ｒｚは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６であり；ここでＲ１６はＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり、Ｒ１７は水素である；
Ｒ１３は、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)２−Ｘ−Ｒ３０であり；各Ｒ１７ａは水素であり、Ｘは１０〜２５個の原子の鎖であり、該鎖は、鎖内に埋め込まれた１つのＣ(Ｏ)ＮＨ−を含有していてもよく、ここで鎖内に残っている原子は炭素であり、Ｒ３０は−ＣＨ３である；
Ｒ１は、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該フェニル部分は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、アミド、アミノ、アミノＣ１−Ｃ３アルキル、アミノスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシおよびニトロから選択された１つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３は、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４およびＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよいピロリジン環を形成することができ；
Ｒ５は、イミダゾリルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ７およびＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよいピロリジン環を形成することができ；
Ｒ８は、インドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該インドリル部分は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒ９は、ヒドロキシメチルであり；
Ｒ１０は、インドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該インドリル部分は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから選択された１つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；および
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ７アルキルである]
である、請求項１記載の化合物あるいはその医薬的に許容される塩。 -
- 請求項１〜９いずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加させるための医薬組成物。
- 請求項１〜９いずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
- 請求項１〜９いずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
- 感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１２記載の医薬組成物。
- 請求項１〜９いずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
- 請求項１〜９いずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662418352P | 2016-11-07 | 2016-11-07 | |
| US62/418,352 | 2016-11-07 | ||
| PCT/US2017/060107 WO2018085750A2 (en) | 2016-11-07 | 2017-11-06 | Immunomodulators |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020502049A JP2020502049A (ja) | 2020-01-23 |
| JP2020502049A5 true JP2020502049A5 (ja) | 2020-12-17 |
| JP7085545B2 JP7085545B2 (ja) | 2022-06-16 |
Family
ID=60574708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019523858A Active JP7085545B2 (ja) | 2016-11-07 | 2017-11-06 | 免疫修飾因子 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10988507B2 (ja) |
| EP (1) | EP3535280B1 (ja) |
| JP (1) | JP7085545B2 (ja) |
| KR (1) | KR102526034B1 (ja) |
| CN (1) | CN110267971B (ja) |
| ES (1) | ES2910832T3 (ja) |
| WO (1) | WO2018085750A2 (ja) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9856292B2 (en) | 2014-11-14 | 2018-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US10143746B2 (en) | 2016-03-04 | 2018-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| ES2864091T3 (es) | 2016-05-19 | 2021-10-13 | Bristol Myers Squibb Co | Inmunomoduladores de producción de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) |
| EP3526323B1 (en) | 2016-10-14 | 2023-03-29 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome |
| US11066445B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators acting as antagonists of PD-1 |
| CN111051332A (zh) | 2017-10-03 | 2020-04-21 | 百时美施贵宝公司 | 免疫调节剂 |
| CA3084582A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
| EP3728283B1 (en) | 2017-12-20 | 2023-11-22 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
| CN111788204B (zh) | 2018-02-26 | 2023-05-05 | 吉利德科学公司 | 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物 |
| EP3774883A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x |
| KR20200140867A (ko) | 2018-04-06 | 2020-12-16 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 |
| TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
| TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | ２，２，─環二核苷酸 |
| TW201945388A (zh) | 2018-04-12 | 2019-12-01 | 美商精密生物科學公司 | 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶 |
| US20190359645A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-28 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide |
| WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
| KR102650496B1 (ko) | 2018-10-31 | 2024-03-26 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hpk1 억제제로서의 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물 |
| CN117105933A (zh) | 2018-10-31 | 2023-11-24 | 吉利德科学公司 | 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物 |
| JP7350871B2 (ja) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． | ２’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ |
| US11766447B2 (en) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
| EP3935066A1 (en) | 2019-03-07 | 2022-01-12 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof |
| KR20210146348A (ko) | 2019-03-28 | 2021-12-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
| KR20210146349A (ko) | 2019-03-28 | 2021-12-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
| TW202210480A (zh) | 2019-04-17 | 2022-03-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| TW202212339A (zh) | 2019-04-17 | 2022-04-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| KR20220010535A (ko) * | 2019-05-21 | 2022-01-25 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역조정제 |
| WO2020237025A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| CN114174537A (zh) | 2019-05-30 | 2022-03-11 | 百时美施贵宝公司 | 细胞定位特征和组合疗法 |
| US20220363760A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signature for suitability to immuno-oncology therapy |
| KR20220016155A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역-종양학 (i-o) 요법에 적합한 대상체를 확인하는 방법 |
| WO2021034804A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-25 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
| KR20220066334A (ko) | 2019-09-22 | 2022-05-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Lag-3 길항제 요법에 대한 정량적 공간 프로파일링 |
| BR112022005687A2 (pt) | 2019-09-30 | 2022-06-21 | Gilead Sciences Inc | Vacinas contra o hbv e métodos para tratar o hbv |
| JP2022553851A (ja) | 2019-11-08 | 2022-12-26 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 黒色腫の処置のためのｌａｇ－３アンタゴニスト |
| US20230031465A1 (en) | 2019-12-06 | 2023-02-02 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
| US20230065827A1 (en) * | 2020-01-06 | 2023-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| KR20220156884A (ko) | 2020-03-20 | 2022-11-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 4'-c-치환된-2-할로-2'-데옥시아데노신 뉴클레오시드의 프로드러그 및 이의 제조 및 사용 방법 |
| WO2022047189A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma |
| AU2021334361A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
| CA3196496A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Laurence David TOMS | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
| WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
| WO2022212400A1 (en) | 2021-03-29 | 2022-10-06 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy |
| JP2024518558A (ja) | 2021-05-13 | 2024-05-01 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ＴＬＲ８調節化合物と抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ治療薬との組合せ |
| CA3222752A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| CA3222269A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-cancer agents |
| EP4359411A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| EP4359389A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| CN117355531A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-05 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
| CN117396478A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
| WO2023077090A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer |
| WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
| WO2023192873A1 (en) * | 2022-03-28 | 2023-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic immunomodulators |
| US20230326022A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Machine Learning Identification, Classification, and Quantification of Tertiary Lymphoid Structures |
| WO2023225661A1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic immunomodulators |
| WO2024059472A1 (en) * | 2022-09-12 | 2024-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic immunomodulators |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
| US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
| US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
| US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
| US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| US5374548A (en) | 1986-05-02 | 1994-12-20 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor |
| MX9203291A (es) | 1985-06-26 | 1992-08-01 | Liposome Co Inc | Metodo para acoplamiento de liposomas. |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5869451A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
| US6410690B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-06-25 | Medarex, Inc. | Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies |
| US5811097A (en) | 1995-07-25 | 1998-09-22 | The Regents Of The University Of California | Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling |
| US5922845A (en) | 1996-07-11 | 1999-07-13 | Medarex, Inc. | Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies |
| US6277818B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-08-21 | Angstrom Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic peptide ligands that target urokinase plasminogen activator receptor |
| CA2508660C (en) | 2002-12-23 | 2013-08-20 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
| SI2439273T1 (sl) | 2005-05-09 | 2019-05-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki |
| CN101248089A (zh) | 2005-07-01 | 2008-08-20 | 米德列斯公司 | 抗程序性死亡配体1（pd-l1）的人单克隆抗体 |
| EP3012265B1 (en) | 2007-03-26 | 2017-06-28 | The University of Tokyo | Process for synthesizing cyclic peptide compound |
| EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
| JP2012510429A (ja) | 2008-08-25 | 2012-05-10 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | Ｐｄ−１アンタゴニストおよびその使用方法 |
| US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
| JP5818237B2 (ja) | 2010-09-09 | 2015-11-18 | 国立大学法人 東京大学 | Ｎ−メチルアミノ酸およびその他の特殊アミノ酸を含む特殊ペプチド化合物ライブラリーの翻訳構築と活性種探索法 |
| EP2647720B1 (en) | 2010-12-03 | 2019-06-19 | The University of Tokyo | Peptide library production method, peptide library, and screening method |
| WO2013010573A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | Universitaet Muenster | Compounds with matrix-metalloproteinase inhibitory activity |
| EP2717895A1 (en) | 2011-06-08 | 2014-04-16 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic compounds for immunomodulation |
| AU2013239366A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-10-16 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunomodulating cyclic compounds from the BC loop of human PD1 |
| JP2013253842A (ja) | 2012-06-06 | 2013-12-19 | Univ Of Tokyo | ｐＨ依存的に標的分子に結合するペプチドのスクリーニング方法 |
| JP6047231B2 (ja) | 2012-06-06 | 2016-12-21 | ポリフォー・アクチェンゲゼルシャフトＰｏｌｙｐｈｏｒ Ａｇ | β−ヘアピンペプチド模倣薬 |
| KR102158924B1 (ko) | 2013-03-15 | 2020-09-22 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법 |
| US9308236B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions |
| EA031325B1 (ru) | 2013-09-06 | 2018-12-28 | Ауриген Дискавери Текнолоджиз Лимитед | Циклические пептидомиметические соединения в качестве иммуномодуляторов |
| WO2015044900A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic immunomodulating compounds |
| CA2960778C (en) * | 2014-09-11 | 2023-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the pd-1/pd-l1 and cd80(b7-1)/pd-l1 protein/protein interactions |
| US9732119B2 (en) | 2014-10-10 | 2017-08-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US9856292B2 (en) | 2014-11-14 | 2018-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US9861680B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-01-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US9944678B2 (en) | 2014-12-19 | 2018-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US20160222060A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US9809625B2 (en) | 2015-03-18 | 2017-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US10143746B2 (en) | 2016-03-04 | 2018-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US10358463B2 (en) | 2016-04-05 | 2019-07-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
| US11066445B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators acting as antagonists of PD-1 |
| CN111051332A (zh) | 2017-10-03 | 2020-04-21 | 百时美施贵宝公司 | 免疫调节剂 |
-
2017
- 2017-11-06 US US16/462,508 patent/US10988507B2/en active Active
- 2017-11-06 JP JP2019523858A patent/JP7085545B2/ja active Active
- 2017-11-06 KR KR1020197015854A patent/KR102526034B1/ko active IP Right Grant
- 2017-11-06 ES ES17809086T patent/ES2910832T3/es active Active
- 2017-11-06 WO PCT/US2017/060107 patent/WO2018085750A2/en unknown
- 2017-11-06 CN CN201780082480.2A patent/CN110267971B/zh active Active
- 2017-11-06 EP EP17809086.6A patent/EP3535280B1/en active Active