JP7398556B2

JP7398556B2 - Ｈｂｖワクチン及びｈｂｖを治療する方法

Info

Publication number: JP7398556B2
Application number: JP2022519697A
Authority: JP
Inventors: スコットジェイ．バルシティス，; ステファンダフィス，; サラエム．アフマディ－エルバー，; ティモシパース，; サラシュミット，
Original assignee: ギリアードサイエンシーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2019-09-30
Filing date: 2020-09-28
Publication date: 2023-12-14
Anticipated expiration: 2040-09-28
Also published as: MX2022003658A; US20210093712A1; TW202126677A; CL2022000774A1; WO2021067181A1; IL290999A; CN114555799A; KR20220074917A; TW202309067A; CR20220129A; AR120096A1; PE20221111A1; CO2022003702A2; TWI780492B; CN117843811A; JP2023165918A; EP4037708A1; CA3149557A1; US11497808B2; US11730808B2

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年９月３０日に出願された米国仮出願第６２／９０８，４９４号の利益を、米国特許法１１９条（ｅ）の下で主張するものであり、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年９月４日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、１３２４＿ＰＦ＿ＳＬ．ｔｘｔと名付けられ、２９６，６７５バイトのサイズである。

機能的硬化の主要なマーカであるＨＢＶ表面抗原（ｓＡｇ）の消失率を改善するために、ワクチン接種を使用して慢性Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の患者を治療する数々の試みがなされてきた。そのような試みには、組換えタンパク質（Ｄｉｋｉｃｉ，ｅｔａｌ．，ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．（２００３）１８（２）：２１８－２２；Ｐｏｌ，ｅｔａｌ．，ＪＨｅｐａｔｏｌ．（２００１）３４（６）：９１７－２１；Ｖａｎｄｅｐａｐｅｌｉｅｒｅ，ｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００７）２５（５１）：８５８５－９７；Ｙａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．（２００３）３７（４）：３３０－５；Ａｌ－Ｍａｈｔａｂ，ＨｅｐａｔｏｌＩｎｔ．（２０１３）７（４）：９８１－９；Ｈｏａ，ｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００９）５３（１２）：５１３４－４０；及びＹａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．（２００３）３１（４）：２２１－５）、組換えＤＮＡ（Ｍａｎｃｉｎｉ－Ｂｏｕｒｇｉｎｅ，ｅｔａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ．（２００４）４０（４）：８７４－８２；Ｙａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．（２０１７）２３（２）：３０６－１７；Ｙａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ．（２０１２）１９（８）：５８１－９３；Ｙｏｏｎ，ｅｔａｌ．，ＬｉｖｅｒＩｎｔ．（２０１５）３５（３）：８０５－１５；Ｃａｖｅｎａｕｇｈ，ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ．（２０１１）６（２）：ｅ１４６２６；及びＧｏｄｏｎ，ｅｔａｌ．，ＭｏｌＴｈｅｒ．（２０１４）２２（３）：６７５－８４）、樹状細胞（Ｌｕｏ，ｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ．（２０１０）２８（１３）：２４９７－５０４；及びＷｅｉ，ｅｔａｌ．，ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２０１５）２７（２）：２３８－４３）、酵母ベクター（Ｇａｎｅ．ｅｔａｌ．，ＪＨｅｐａｔｏｌ．（２０１９）Ｅｐｕｂ２０１９／０７／１６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｈｅｐ．２０１９．０６．０２８．ＰｕｂＭｅｄＰＭＩＤ：３１３０６６８０）、及びいくつかのウイルスベクター（Ｃａｖｅｎａｕｇｈ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；及びＺｏｕｌｉｍ，ｅｔａｌ．，ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．（２０１９）Ｅｐｕｂ２０１９／０８／０３．ｄｏｉ：１０．１０８０／２１６４５５１５．２０１９．１６５１１４１．ＰｕｂＭｅｄＰＭＩＤ：３１３７３５３７）を用いたワクチン接種を含まれる。これらの数々の試みにもかかわらず、現在まで、慢性ＨＢＶ感染症（ＣＨＢ）において一貫した利益を示した治療的ワクチン接種アプローチはない。以前のワクチンアプローチの欠点が、以前のワクチンアプローチの失敗を明白にし得る。
そのような欠点としては、抗原設計及び使用されるワクチン技術における制限が挙げられる。最適な抗原は、ＨＢＶタンパク質の高度に保存された部分を含み、保存が不十分な領域を除外することになるが、これは、高度に保存された領域が、ワクチン抗原及び治療患者に存在するウイルスにおいて同一であるエピトープに対する応答を誘導し得る一方、保存が不十分な領域は、患者の感染ウイルス株に存在しないエピトープに対して免疫優位なＴ細胞応答を引き起こし得るためである（Ｓｗａｄｌｉｎｇ，ｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅｓ（Ｂａｓｅｌ）．（２０１６）４（３）．Ｅｐｕｂ２０１６／０８／０５．ｄｏｉ：１０．３３９０／ｖａｃｃｉｎｅｓ４０３００２７．ＰｕｂＭｅｄＰＭＩＤ：２７４９０５７５）。しかしながら、いくつかの先行するワクチンには、これらの基準を満たさない抗原設計が使用された（Ｙａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．（２００３）３７（４）：３３０－５；Ｈｏａ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．（２００３）３１（４）：２２１－５；Ｍａｎｃｉｎｉ－Ｂｏｕｒｇｉｎｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ．（２０１２）１９（８）：５８１－９３；Ｃａｖｅｎａｕｇｈ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｇｏｄｏｎ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｇａｎｅ．ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；及びＯｂｅｎｇ－Ａｄｊｅｉ，ｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅＴｈｅｒ．（２０１３）２０（１２）：６５２－６２）。更に、多くの先行するワクチンは、ウイルス特異的ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、及び抗体応答の完全な組み合わせを誘導することに失敗している（Ｄｉｋｉｃｉ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｐｏｌ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｖａｎｄｅｐａｐｅｌｉｅｒｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．（２００３）３７（４）：３３０－５；Ａｌ－Ｍａｈｔａｂ，ｓｕｐｒａ；Ｈｏａ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｌｃｉｎ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．（２００３）３１（４）：２２１－５；Ｍａｎｃｉｎｉ－Ｂｏｕｒｇｉｎｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ．（２０１２）１９（８）：５８１－９３；Ｇａｎｅ．ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；及びＺｏｕｌｉｍ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ）。これらの免疫成分は、慢性ＨＢＶ感染症の治癒に特に重要であり、ＣＤ８^＋Ｔ細胞は、チンパンジーの急性ＨＢＶ感染症におけるウイルスクリアランスを担う主要なエフェクタ細胞であることが示されている（Ｔｈｉｍｍｅ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２００３）７７（１）：６８－７６）。加えて、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）に結合する抗体は、ＨＢｓＡｇクリアランスを促進し、残留ＨＢＶの広がりを防ぐ。更に、治療効果を達成するのに高度の免疫応答が必要であると考えられるが、多くの先行するＣＨＢワクチンでは、そのような強力な応答を誘発することができていない（Ｍａｎｃｉｎｉ－Ｂｏｕｒｇｉｎｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｙａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ．（２０１２）１９（８）：５８１－９３；Ｃａｖｅｎａｕｇｈ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；Ｇａｎｅ．ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ；及びＺｏｕｌｉｍ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ）。最後に、いくつかの先行するＣＨＢワクチン抗原は、商業規模のワクチン製造を可能にするのに送達ベクター中で十分に安定していない。

Ｄｉｋｉｃｉ，ｅｔａｌ．，ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ．（２００３）１８（２）：２１８－２２Ｐｏｌ，ｅｔａｌ．，ＪＨｅｐａｔｏｌ．（２００１）３４（６）：９１７－２１Ｖａｎｄｅｐａｐｅｌｉｅｒｅ，ｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００７）２５（５１）：８５８５－９７

一態様では、例えば、投与時にヒトにおける免疫応答を誘導又は誘発することができる、トランケート型Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ポリメラーゼポリペプチドが提供される。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、不活性化逆転写酵素ドメイン及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含み、末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全て及びスペーサードメインの全て又は一部を含まない。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、長さが６００アミノ酸以下、例えば、５９５、５９０、５８５、５８０、５７５、５７０、５６５、５６０、５５５、５５０、５４５、５４０、又は５３５アミノ酸以下である。いくつかの実施形態では、逆転写酵素ドメインは、ＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）を含まず、ＲＮａｓｅＨドメインは、ＡＥＬＬモチーフ（配列番号９８）を含まない。いくつかの実施形態では、逆転写酵素ドメイン内のＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）は、ＹＭＨＤ（配列番号９９）に変異し、ＲＮａｓｅＨドメイン内のＡＥＬＬモチーフ（配列番号：９８）は、ＡＨＬＬ（配列番号１００）に変異する。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤ由来である。いくつかの実施形態では、（ａ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号５０のポリペプチド配列（例えば、配列は、除去若しくは欠失されるか、又は包含されない）、又は配列番号５０のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、あるいは（ｂ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。

別の態様では、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドが提供される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順番で、末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン、不活性化逆転写酵素ドメイン、及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含み、変異ポリペプチドは、スペーサードメインの全て又は一部を含まない。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、長さが８００アミノ酸以下、例えば、７９５、７９０、７８５、７８０、７７５、７７０、７６５、７６０、７５５、７５０、７４５、７４０、７３５、７３０、７２５、７２０、７１５、７１０、又は７０５アミノ酸以下である。いくつかの実施形態では、逆転写酵素ドメインは、ＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）を含まず、ＲＮａｓｅＨドメインは、ＡＥＬＬモチーフ（配列番号９８）を含まない。いくつかの実施形態では、逆転写酵素ドメイン内のＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）は、ＹＭＨＤ（配列番号９９）に変異し、ＲＮａｓｅＨドメイン内のＡＥＬＬモチーフ（配列番号：９８）は、ＡＨＬＬ（配列番号１００）に変異する。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤ由来である。いくつかの実施形態では、（ａ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、配列番号４２若しくは４６のポリペプチド、又は配列番号４２若しくは４６のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、（ｂ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号４３若しくは４７のポリペプチド、又は配列番号４３若しくは４７のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、（ｃ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来であり、配列番号４４若しくは４８のポリペプチド、又は配列番号４４若しくは４８のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、あるいは（ｄ）ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号４５若しくは４９のポリペプチド、又は配列番号４５若しくは４９のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、配列番号５～１２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１２のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶコアポリペプチドを更に含む（例えば、ＨＢＶコアポリペプチドを含む融合タンパク質である）。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド及び本明細書に記載されるようなＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、配列番号１９～２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１９～２６のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。

更なる態様では、ＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質が提供される。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端からＣ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含む。様々な実施形態では、コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、（ａ）配列番号６５のアミノ酸配列、又は配列番号６５と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコアポリペプチド、並びに配列番号３のアミノ酸配列、又は配列番号３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるｓＡｇポリペプチド、あるいは、（ｂ）配列番号６６のアミノ酸配列、又は配列番号６６と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコアポリペプチド、並びに配列番号４のアミノ酸配列、又は配列番号４と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるｓＡｇポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。様々な実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、プレＳ１ポリペプチドを含まない。様々な実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、プレＳ２ポリペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、配列番号７９～８３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号７９～８３のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶｐｒｅ－Ｓ２ポリペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及びＨＢＶプレＳ２ポリペプチドの両方を含まない。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、配列番号８４～８８のいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号８４～８８のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶプレＳ１－プレＳ２ポリペプチドを含まない。様々な実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドに作動可能に結合され、ＨＢＶコアポリペプチドとＨＢＶｓＡｇポリペプチドとの間に位置付けられた切断可能リンカーを含む。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、２Ａ切断可能リンカーペプチドである。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、口蹄疫ウイルス（Ｆ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス（Ｅ２Ａ）、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）及びトセアアシグナウイルス（Ｔ２Ａ）から選択される２Ａ切断可能リンカーペプチドである。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）リンカーである。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）のアミノ酸配列、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、切断可能リンカーのＮ末端とＨＢＶコアポリペプチドのＣ末端とに作動可能に結合され、位置付けられた、可撓性リンカー及び／又はフューリン認識／切断部位を含む。いくつかの実施形態では、フューリン認識／切断部位は、ＲＡＫＲ（配列番号６０）、ＲＥＫＲ（配列番号６１）、及びＲＲＫＲ（配列番号６２）から選択されたアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、可撓性リンカーは、ポリグリシン配列又はポリアラニン配列を含む。いくつかの実施形態では、可撓性リンカーは、ＡＡ、ＡＡＡ、ＡＡＹ、ＧＧ、ＧＧＧ、ＧＧＳ、ＧＳＧ、及びＧＧＧＳから選択されるポリグリシン配列又はポリアラニン配列（配列番号６３）を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、長さが４５０アミノ酸以下、例えば、４４５、４４０、４３５、４３０、４２５、４２０、４１５、又は４１０アミノ酸以下である。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号４１と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。様々な実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、Ｘ、プレコア、プレＳ１、及びプレＳ２からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。

免疫原性ＨＢＶポリペプチドに関して、いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端シグナルペプチド又はリーダー配列を更に含む。様々な実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、血清タンパク質、サイトカイン、ケモカイン、シャペロンタンパク質、インバリアントタンパク質、及びタンパク質をリソソーム区画に方向付けるタンパク質から選択されるソースタンパク質由来である。様々な実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２、ＧＭ－ＣＳＦ）、組織型プラスミノゲン活性化因子（ＰＬＡＴ、ｔ－ＰＡ）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド７（ＣＣＬ７、ＭＣＰ－３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０、ＩＰ－１０）、カテニンベータ１（ＣＴＮＮＢ１）、ＣＤ７４（ｐ３３；ＤＨＬＡＧ；ＨＬＡＤＧ；Ｉａ－ガンマ、インバリアント鎖）、血清アルブミン（ＡＬＢ）、ポリユビキチンＢ／Ｃ（ＵＢＢ／ＵＢＣ）、カルレティキュリン（ＣＡＬＲ）、水泡性口内炎ウイルスＧタンパク質（ＶＳＶ－Ｇ）、リソソーム膜タンパク質１（ＬＡＭＰ－１）、及びリソソーム膜タンパク質２（ＬＡＭＰ－２）から選択されるソースタンパク質由来である。いくつかの実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、配列番号６７～７８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号６７～７８のうちのいずれか１つと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列から選択される。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、組換え生産されるか又は化学合成され得る。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ヒトにおける免疫応答（例えば、ＣＤ８＋及び／又はＣＤ４＋Ｔ細胞の膨張及び／又は活性化、ＨＢＶポリメラーゼ、ＨＢＶコア、及びＨＢＶｓＡｇのうちの１つ以上に結合する及び／又は中和する抗体の産生）を誘導、促進、又は刺激することができる。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ヒトにおけるＨＢＶに対する免疫応答（例えば、ＨＢＶ感染を防止する、ＨＢＶ感染の進行を遅らせる、ＨＢＶ感染を阻止する、及び／又はＨＢＶ感染から回復させる）を誘導、促進、又は刺激することができる。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、単球由来の樹状細胞（ＤＣ）、ＣＤ８＋Ｔ細胞、及びＣＤ４＋Ｔ細胞から選択される１つ以上の細胞型の増殖及び／又は活性化を誘導、促進、又は刺激することができる。

更なる態様では、本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが提供される。例えば、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上をコードするポリヌクレオチドが提供される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、自己増幅ＲＮＡ（ＳＡＭ）、自己複製ＲＮＡ、又は自己増幅レプリコンＲＮＡ（ＲｅｐＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、自己複製又は自己増幅アルファウイルスレプリコンを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２７～３７、例えば、配列番号３７及び配列番号８９～９４、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２７～３７、例えば、配列番号３７及び配列番号８９～９４、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。

別の態様では、本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのうちの１つ以上を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）が提供される。

別の態様では、１つ以上の制御配列に作動可能に結合された、本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのうちの１つ以上を含む発現カセットが提供される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、構成的プロモーターに作動可能に結合され、構成的プロモーターの制御下にある。いくつかの実施形態では、プロモーターは、サイトメガロウイルスの主要前初期（cytomegalovirus major immediate-early、ＣＭＶ）、チキンベータアクチンプロモーター（ＣＡＧ）と融合したＣＭＶエンハンサ、ヒト伸長因子－１α（ＨＥＦ－１α）、マウスサイトメガロウイルス（マウスＣＭＶ）、チャイニーズハムスター伸長因子－１α（ＣＨＥＦ－１α）、及びホスホグリセリン酸キナーゼ（ＰＧＫ）から選択される。

別の態様では、本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのうちの１つ以上、又はそのようなポリヌクレオチドを含む１つ以上の発現カセットを含むことが提供される。いくつかの実施形態では、ベクターは、プラスミドベクター、細菌ベクター、又はウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ベクターは、ウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、アレナウイルス、アルファウイルス、ポックスウイルス、サイトメガロウイルス、ラブドウイルス、水泡性口内炎ウイルス、フラビウイルス、マラバウイルス、及びワクシニアウイルスから選択されるウイルス由来である。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーに属するウイルス由来である。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、ヒトアデノウイルス又はサルアデノウイルス（例えば、チンパンジーアデノウイルス、ゴリラアデノウイルス、又はアカゲザルアデノウイルス）である。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス血清型５（Ａｄ５）、アデノウイルス血清型２６（Ａｄ２６）、アデノウイルス血清型３４（Ａｄ３４）、アデノウイルス血清型３５（Ａｄ３５）、アデノウイルス血清型４８（Ａｄ４８）、チンパンジーアデノウイルス（例えば、ＣｈＡｄＯｘ１、ＣｈＡｄＯｘ２、ＣｈＡｄ３（ＡｄＣ３）、ＣｈＡｄ５（ＡｄＣ５）、ＣｈＡｄ６（ＡｄＣ６）、ＣｈＡｄ７（ＡｄＣ７）、ＣｈＡｄ８（ＡｄＣ８）、ＣｈＡｄ９（ＡｄＣ９）、ＣｈＡｄ１０（ＡｄＣ１０）、ＣｈＡｄ１１（ＡｄＣ１１）、ＣｈＡｄ１７（ＡｄＣ１７）、ＣｈＡｄ１６（ＡｄＣ１６）、ＣｈＡｄ１９（ＡｄＣ１９）、ＣｈＡｄ２０（ＡｄＣ２０）、ＣｈＡｄ２２（ＡｄＣ２２）、ＣｈＡｄ２４（ＡｄＣ２４）、ＣｈＡｄＹ２５、ＣｈＡｄ２６（ＡｄＣ２６）、ＣｈＡｄ２８（ＡｄＣ２８）、ＣｈＡｄ３０（ＡｄＣ３０）、ＣｈＡｄ３１（ＡｄＣ３１）、ＣｈＡｄ３７（ＡｄＣ３７）、ＣｈＡｄ３８（ＡｄＣ３８）、ＣｈＡｄ４３（ＡｄＣ４３）、ＣｈＡｄ４４（ＡｄＣ４４）、ＣｈＡｄ５５（ＡｄＣ５５）、ＣｈＡｄ６３（ＡｄＣ６３）、ＣｈＡｄＶ６３、ＣｈＡｄ６８（ＡｄＣ６８）、ＣｈＡｄ７３（ＡｄＣ７３）、ＣｈＡｄ８２（ＡｄＣ８２）、ＣｈＡｄ８３（ＡｄＣ８３）、ＣｈＡｄ１４３（ＡｄＣ１４３）、ＣｈＡｄ１４４（ＡｄＣ１４４）、ＣｈＡｄ１４５（ＡｄＣ１４５）、ＣｈＡｄ１４７（ＡｄＣ１４７）、ゴリラアデノウイルス（例えば、ＧＣ４４、ＧＣ４５、ＧＣ４６）、及びアカザルアデノウイルス（例えば、ＲｈＡｄ５１、ＲｈＡｄ５２、ＲｈＡｄ５３、ＲｈＡｄ５４、ＲｈＡｄ５５、ＲｈＡｄ５６、ＲｈＡｄ５７、ＲｈＡｄ５８、ＲｈＡｄ５９、ＲｈＡｄ６０、ＲｈＡｄ６１、ＲｈＡｄ６２、ＲｈＡｄ６３、ＲｈＡｄ６４、ＲｈＡｄ６５、ＲｈＡｄ６６）から選択されるアデノウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、複製欠損、複製欠失、複製弱毒化、又は複製可能である。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスである。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスである。

更なる態様では、アレナウイルスベクターが提供される。一実施形態では、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号４１と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、アレナウイルスベクターが提供され、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及び／又はＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、２セグメント化ゲノムを有し、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを更に含み、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まない。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、配列番号５０若しくは配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５０若しくは配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ベクターであり、ポリヌクレオチドは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））ベクターであり、ポリヌクレオチドは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。

配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを含む、アレナウイルスベクターが更に提供され、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まない。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、配列番号５０若しくは配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５０若しくは配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ベクターであり、ポリヌクレオチドは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、Ｃａｌｉマムアレナウイルスベクターであり、ポリヌクレオチドは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、アレナウイルスベクターは、複製欠損、複製欠失、又は複製不能である。

更なる態様では、本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含む１つ以上のベクターを含む、宿主細胞が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドは、宿主細胞ゲノムに組み込まれない、例えば、エピソームである。いくつかの実施形態では、１つ以上のポリヌクレオチドは、宿主細胞ゲノムに組み込まれる。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、哺乳動物細胞、例えば、ヒト細胞である。様々な実施形態では、宿主細胞は、インビトロ又はインビボであり得る。

別の態様では、本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上を含む免疫原性組成物が提供される。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上をコードする、１つ以上、例えば、２つ以上のポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上をコードする、１つ以上、例えば、２つ以上のポリヌクレオチドを含む、１つ以上、例えば、２つ以上、１つ以上、例えば、２つ以上のベクターを含む。免疫原性組成物は、薬学的に許容されるキャリアを更に含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡの形態の１つ以上のポリヌクレオチドを含む。様々な実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド又はＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、記載されるような、コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９若しくは９０の核酸配列、又は配列番号２９若しくは９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。様々な実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーから独立している。様々な実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、同じ分類学的ファミリー又は異なる分類学的ファミリー由来であり得る。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクターから独立している。いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクターから独立している。いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である。いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチ

ドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。様々な実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、１：１０～１０：１の範囲、例えば、１：９～９：１、１：８～８：１、１：７～７：１、１：６～６：１、１：５～５：１、１：４～４：１、１：３～３：１、１：２～２：１、又は１：１の範囲の比で免疫原性組成物中に提供される。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターのそれぞれを１ミリリットルあたり約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、１ミリリットルあたり約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、１ミリリットルあたり約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲で含む。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、補助剤、洗剤、ミセル形成剤、及び油のうちの１つ以上を更に含む。様々な実施形態では、免疫原性組成物は、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、及び粘膜内（例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内）から選択される経路を介した投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、水溶液又は懸濁液であり、例えば、液体として製剤化される。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、凍結乾燥される。

更なる態様では、キットが提供される。様々な実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上の、１つ以上、例えば、２つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上をコードする、１つ以上、例えば、２つ以上のポリヌクレオチドの１つ以上、例えば、２つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、例えば、２つ以上、及び／又はコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、例えば、２つ以上をコードする、１つ以上、例えば、２つ以上のポリヌクレオチドを含む、１つ以上、例えば、２つ以上のベクターの１つ以上、例えば、２つ以上の単位用量を含む。様々な実施形態では、キットは、本明細書に記載されるように、１つ以上、例えば、２つ以上の免疫原性組成物の１つ以上、例えば、２つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、キット内の１つ以上の単位用量は、単一の容器内にある。いくつかの実施形態では、キット内の１つ以上の単位用量は、２つ以上の別個の容器内にある。いくつかの実施形態では、キットは、バイアル、アンプル、及び予め充填された注射器から選択される１つ以上の容器を含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のポリペプチド、１つ以上のポリヌクレオチド、１つ以上のベクター、又は１つ以上の免疫原性組成物を水溶液中若しくは懸濁液中に、又は凍結乾燥調製物として含む、１つ以上の容器を含む。様々な実施形態では、１つ以上の単位用量は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載されるように、１つ以上のウイルスベクターの１つ以上の単位用量を含み、単位用量は、約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲である。いくつかの実施形態では、キットは、少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、又は少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は少なくとも２つの免疫原性ポリペプチド含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。いくつかの実施形態では、キットは、少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は少なくとも２つの免疫原性ポリペプチド含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。いくつかの実施形態では、キットは、少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、少なくとも２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は少なくとも２つの免疫原性ポリペプチド含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。いくつかの実施形態では、キットは、それぞれ、第１の免疫原性ポリペプチド及び第２の免疫原性ポリペプチドをコードする第１のベクター及び第２のベクターを含み、第１の免疫原性ポリペプチド及び第２の免疫原性ポリペプチドは、それぞれ、（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。いくつかの実施形態では、キットは、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、キットは、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９若しくは９０の核酸配列、又は配列番号２９若しくは９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む免疫原性組成物の１つ以上の単位用量を含み、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））を含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載されるような、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む免疫原性組成物の１つ以上の単位用量を含み、第１のウイルス発現ベク

ター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）を含む。いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位用量と、（ｂ）本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、ポックスウイルス科由来である（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、１つ以上の単位容量と、を含む。いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、１つ以上の単位用量と、（ｂ）本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位容量と、を含む。いくつかの実施形態では、キットは、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、キット免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。様々な実施形態では、キットは、１つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストから選択される１つ以上のＴＬＲアゴニスト又は活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＧＳ９６２０（ベサトリモド）、Ｒ８４８（レシキモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）から選択されるＴＬＲ７アゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＧＳ－９６８８、Ｒ８４８（レシキモド）、及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）から選択されるＴＬＲ８アゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、及びそれらのバリアントから選択される１つ以上のサイトカインを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の先天免疫活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）から選択される受容体のアゴニストを含む、１つ以上の先天免疫活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２の１つ以上の単位用量を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化因子若しくはアゴニストを更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）から選択される１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（Ｔ

ＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）から選択される１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＡＧＥＮ－２３７３及び／又はＡＧＥＮ－１２２３の１つ以上の単位用量を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；並びにキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）から選択される１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、及び／又はＣＴＬＡ４の１つ以上のタンパク質性阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１，ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）から選択されるＣＴＬＡ４の１つ以上のタンパク質性阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ（ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂ））、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）から選択されるＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の１つ以上のタンパク質性阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、及び／又はＣＴＬＡ４の１つ以上の小分子阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１から選択されるＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の１つ以上の小分子阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤、ＢＰＩ－００２を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の１つ以上の抗ウイルス薬を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシフマレート（ＴＤＦ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））及びレジパスビル＋ソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））から選択される１つ以上の抗ウイルス薬を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢＶを標的とする遺伝子エディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、及びＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、及びＨＢＶウイルス侵入阻害剤から選択される１つ以上の治療薬を更に含む。

更なる態様では、それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発するための方法が提供される。また、それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を治療又は予防する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載されるように、対象に１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む１つ以上の免疫原性組成物を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド又はＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又はそれからからなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９若しくは９０の核配列、又は配列番号２９若しくは９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。本方法のいくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である。本方法のいくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクター由来である。本方法のいくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクター由来である。本方法のいくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である。本方法のいくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含む、１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを伴い、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。本方法のいくつか

の実施形態では、対象はＨＢＶに感染しているか、ＨＢＶに感染している疑いがあるか、又はＨＢＶに感染するリスクがある。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、無症状である。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、ＨＢＶに慢性感染している。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、肝不全、肝癌、肝線維症、及び肝硬変から選択される１つ以上の症状を呈しているか又は経験している。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、ＨＢＶに急性感染している。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、黄疸、皮膚内の目に見える膨張した血管網、暗色（例えば、オレンジ又は茶色）の尿、明色の糞便、発熱、永続的疲労、倦怠感、腹痛、腹腔液、食欲不振、悪心、及び嘔吐から選択される１つ以上の症状を呈しているか又は経験している。本方法のいくつかの実施形態では、対象は、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）と同時感染している。本方法のいくつかの実施形態では、組成物は、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、及び粘膜（例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内）から選択される経路を介して投与される。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、投与あたり約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）、例えば、約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐを投与することを伴う。本方法のいくつかの実施形態では、１つ以上の組成物が複数回投与される。いくつかの実施形態では、本方法は、隔週（Ｑ２Ｗ）又は毎月（Ｑ４Ｗ）の投与あたり、約１０^６～約１０^８ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐを静脈内又は筋肉内に投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも約２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、若しくはそれ以上の期間にわたって、又はｓＡｇが対象の血清若しくは血漿中で検出できなくなるまで、１つ以上の免疫原性組成物を複数回投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、最初の時点でプライミング組成物を投与することと、１つ以上の後続の時点で１つ以上のブースティング組成物を投与することと、を含むプライム－ブーストレジメンを含む。必要に応じて、本方法は、プライム－ブーストレジメンを１反復以上繰り返すことを伴い得る。本方法のいくつかの実施形態では、プライミング組成物及び１つ以上のブースティング組成物の投与は、少なくとも１週間、最大で少なくとも２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、又は６ヶ月の間隔があけられる。本方法のいくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、同じ免疫原性組成物を含み得るか、又は異なる免疫原性組成物を含み得る。本方法のいくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、同じ１つ以上のポリペプチド及び同じウイルス発現ベクターを含む。本方法のいくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、異なるポリペプチド及び／又は異なるウイルス発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上（例えば、第１及び第２）のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすることと、１つ以上（例えば、第３及び第４）のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることと、を伴う。様々な実施形態では、プライム－ブーストレジメンは、（ａ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポリヌクレオチドを含むブースティング組成物でブーストすることであって、１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、若しくは自己複製ＲＮＡを含む、こと、（ｂ）１つ以上のポリヌクレオチドを含むプライミング組成物でプライムすることであって、１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、若しくは自己複製ＲＮＡを含むこと、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｃ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上のウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上のウイルス発現ベクターは、同一、関連、若しくは非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、（ｄ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターは、同一、関連、若しくは非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、（ｅ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターは、同一、関連、若しくは非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、（ｆ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｇ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｈ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｉ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｊ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｋ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｌ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｍ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｎ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｏ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｐ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は（ｑ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムし、１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む。いくつかの実施形態では、本方法は、（ａ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｂ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、（ｃ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は、（ｄ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む、プライム－ブーストレジメンを伴う。いくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、本明細書に記載されるような、免疫原性組成物を含む。いくつかの実施形態では、対象は、抗ウイルス療法を受けていないか、又は抗ウイルス療法は、１つ以上の免疫原性組成物の投与前に中止される。本方法のいくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、１つ以上の免疫原性組成物の１回以上の投与後に中止される。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に１つ以上の追加の治療薬、例えば、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化因子は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストから選択される１つ以上のＴＬＲアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、Ｒ８４８（レシキモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）から選択されるＴＬＲ７アゴニストを同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＧＳ－９６８８、Ｒ８４８（レシキモド）、及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）から選択されるＴＬＲ８アゴニストを同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストを同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、及びそれら

のバリアントから選択される１つ以上のサイトカインを同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上の先天免疫活性化因子を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）から選択される受容体のアゴニストを含む、１つ以上の先天免疫活性化因子を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化因子若しくはアゴニストを同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）から選択される１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）から選択される１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＡＧＥＮ－２３７３及び／又はＡＧＥＮ－１２２３を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）から選択される１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のうちの１つ以上のタンパク質性阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）から選択されるＣＴＬＡ４の１つ以上のタンパク質阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－

１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）から選択されるＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の１つ以上のタンパク質性阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の１つ以上の小分子阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１から選択されるＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の１つ以上の小分子阻害剤を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＢＰＩ－００２（ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤）を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、１つ以上の抗ウイルス薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシフマレート（ＴＤＦ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））及びレジパスビル＋ソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））から選択される１つ以上の抗ウイルス薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢＶを標的とする遺伝子エディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、及びＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、及びＨＢＶウイルス侵入阻害剤から選択される１つ以上の治療薬を同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドエピトープを標的とするＣＤ８＋Ｔ細胞及び／又はＣＤ４＋Ｔ細胞を活性化する。いくつかの実施形態では、本方法は、対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドに結合する抗体の産生を誘発する。

ＤＯマウスにおける遺伝子型（ＧＴ）Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤからのＨＢｓＡｇ発現アデノウイルスベクターの免疫原性を示す。５～７週齢の多様非近交（Diversity Outbred、ＤＯ）マウス（各群ｎ＝８）に、ＨＢＶ遺伝子型（ＧＴ）－Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤのＨＢｓＡｇコンセンサス配列（それぞれ配列番号１～４）をコードするアデノウイルスの１ｘ１０^８ウイルス粒子（ｖｐ）を筋肉内注射した。注射後１４日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答をインターフェロン（ＩＦＮ）－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。それぞれの記号は、ＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤＨＢｓＡｇに対応する重複ペプチドプールに対する応答について評価された個々のマウスに対応する。

それぞれのＰｏｌ含有抗原設計の概略図を示す。それぞれのＰｏｌドメインは、別々に示されている（ＴＰ、末端タンパク質；ＲＴ、逆転写酵素；ＲＮＨ、ＲＮａｓｅＨ）。ＲＴのＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）におけるＤからＨへの変異、及びＲＮＨのＡＥＬＬモチーフ（配列番号９８）におけるＥからＨへの変異のおおよその位置は、ＲＴドメイン及びＲＮＨドメインの下に示されている。それぞれの構造体の表記は左に、ＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤ構造体のアミノ酸サイズ範囲は右に示されている。「ＹＭＨＤ」及び「ＡＨＬＬ」は、それぞれ配列番号９９及び１００として開示されている。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるコア－Ｐｏｌ融合タンパク質を発現するアデノウイルスベクターの免疫原性を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（各群ｎ＝５）に、配列番号１５～２６のコア－Ｐｏｌ融合バリアントをコードするアデノウイルスの１ｘ１０^８ウイルス粒子（ｖｐ）を注射した。それぞれの抗原の遺伝子型は、それぞれのグラフ上に示されているが、抗原表記は、水平軸上に示されている（Ｍｕｔ：コア－Ｐｏｌ^ｍｕｔ、Δ１：コア－Ｐｏｌ^Δ１、Δ３：コア－Ｐｏｌ^Δ３）。注射後１４日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、ＧＴ－Ｄコア及びＰｏｌに対応する重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。バーは、群ごとの積み重ねられた幾何平均応答を示す。ＳＦＵ、スポット形成単位。

ＤＯマウスにおけるコア－Ｐｏｌ融合タンパク質発現アデノウイルスベクターの免疫原性を示す。５～７週齢のＤＯマウス（各群ｎ＝８）に、ＧＴ－ＡコアＰｏｌ^Δ３又はＧＴ－Ｂ、Ｃ、又はＤコア－Ｐｏｌ^Δ１をコードするアデノウイルスの１ｘ１０^８ウイルス粒子（ｖｐ）を筋肉内注射した。注射後１４日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、ＧＴ－Ｄコア及びＰｏｌに対応する重複ペプチドプールに対するＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）の応答によって評価した。同じワクチンを受けたマウス内の異なる遺伝子型のペプチドに対する応答間の統計的比較を、ウィルコクソンの符号順位検定で評価した。異なるワクチンを受けたマウス間の統計的比較を、マンホイットニー検定で評価した。（Ａ）Ｐｏｌペプチドに対する応答。（Ｂ）コアペプチドに対する応答。ＳＦＵ、スポット形成単位。ＤＯマウスにおけるコア－Ｐｏｌ融合タンパク質発現アデノウイルスベクターの免疫原性を示す。５～７週齢のＤＯマウス（各群ｎ＝８）に、ＧＴ－ＡコアＰｏｌ^Δ３又はＧＴ－Ｂ、Ｃ、又はＤコア－Ｐｏｌ^Δ１をコードするアデノウイルスの１ｘ１０^８ウイルス粒子（ｖｐ）を筋肉内注射した。注射後１４日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、ＧＴ－Ｄコア及びＰｏｌに対応する重複ペプチドプールに対するＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）の応答によって評価した。同じワクチンを受けたマウス内の異なる遺伝子型のペプチドに対する応答間の統計的比較を、ウィルコクソンの符号順位検定で評価した。異なるワクチンを受けたマウス間の統計的比較を、マンホイットニー検定で評価した。（Ａ）Ｐｏｌペプチドに対する応答。（Ｂ）コアペプチドに対する応答。ＳＦＵ、スポット形成単位。

Ｐｏｌ発現アデノウイルスベクターの免疫原性を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（各群ｎ＝５）に、配列番号８、１２、１３、１４のＰｏｌ抗原バリアント、又は完全長の未修飾ＧＴ－ＤＰｏｌ配列（ＧＴ－ＤＰｏｌ^Ｃｔｒｌ）を発現するアデノウイルスの１ｘ１０^８ウイルス粒子（ｖｐ）を注射した。注射後１４日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、ＧＴ－ＤＰｏｌに対応する重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。ＳＦＵ：スポット形成単位。

ＣＨＢ（ＡＡＶ－ＨＢＶ）のＡＡＶマウスモデルにおけるＨＢＶ発現Ａｄ５及びワクシニアベクターの有効性を評価する研究設計を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウスに、－３５日目にＡＡＶ－ＨＢＶの１０^１２ゲノムコピーを形質導入した。マウスは、－７日目の血清ＨＢｓＡｇレベルに基づいて、治療群に無作為化した。ＨＢＶ抗原を発現するアデノウイルス５型プライミングワクチンを、０日目に５０μＬで筋肉内（ｉ．ｍ．）投与し、同じＨＢＶ抗原を発現するワクシニアブーストワクチンを、３２日目に５０μＬでｉ．ｍ．投与した。４６～６７日目から、マウスに抗ＰＤ－１（抗ＣＤ２７９）モノクローナル抗体ＲＭＰ１－１４又はアイソタイプ対照ｍＡｂのいずれかを与えた。－７、１４、２７、４６、６０、６７、及び８８日目にウイルス抗原試験のために血液試料を収集した。脾細胞を８８日目に採取し、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴについて評価した。

ＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおけるＡｄ５プライム－ワクシニアブーストワクチン接種の免疫原性を示す。図６に示される研究において、脾細胞を８８日目に採取した。ＨＢｓＡｇ及びＰｏｌに対するＴ細胞応答を、ＧＴ－ＤｓＡｇ及びＰｏｌに対応する重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。破線は、対照ワクチンを受けているマウスで観察されたＨＢｓＡｇＥＬＩＳＰＯＴの最高シグナルを示す。ｍＡｂ：投与されたモノクローナル抗体。Ｉｓｏ：アイソタイプ対照。αＰＤ－１：抗ＰＤ－１。Ｖａｘ：ワクチンがＨＢＶ抗原を含有するか又は対照（Ｃｔｒｌ）抗原を含有するかを示す。ＳＦＵ、スポット形成単位。

ＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおけるＰＤ－１遮断薬と併用したＨＢＶ－発現Ａｄ５プライム－ワクシニアブーストワクチン接種の効果を示す。図６に示される研究における血清ＨＢｅＡｇレベルは、示された時点でＥＬＩＳＡ（国際免疫診断）によって決定された。破線は、検出の下限を示す。Ａｄ：アデノウイルス５ベクター。Ｖａｃ：ワクシニアベクター。Ｃｔｒｌ：対照抗原。アイソタイプ：アイソタイプ対照抗体。αＰＤ－１：抗マウスＰＤ－１抗体。

本明細書で提供される実施例で実証されたアレナウイルスベクタープラットフォームの概要を示す。（Ａ）アレナウイルスファミリー（アレナビウイルス科）の系統樹の概略図。本明細書で提供される実施例では、旧世界（Old World、ＯＷ）クレード由来のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２３）、及び新世界（New World、ＮＷ）クレード由来のＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマンマレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９３）を、ＨＢＶ抗原コード化ベクターの生成のために選択した。例えば、Ｂｕｃｈｍｅｉｅｒｅｔａｌ．，２００１，「Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ：ＴｈｅＶｉｒｕｓｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」ＦｉｅｌｄｓＶｉｒｏｌｏｇｙＶｏｌ２，１６３５－１６６８を参照されたい。アレナウイルス分類学は、より最近では、例えば、Ｒａｄｏｓｈｉｔｚｋｙ，ｅｔａｌ．，ＡｒｃｈＶｉｒｏｌ．（２０１５）１６０（７）：１８５１－７４で概説されている。アレナウイルス科の系統発生情報も、ｖｉｐｒｂｒｃ．ｏｒｇ．にあるＶｉｒｕｓＰａｔｈｏｇｅｎＲｅｓｏｕｒｃｅウェブサイトで利用可能である。（Ｂ）国際公開第２００９０８３２１０号に記載されている、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクター、並びに（Ｃ）国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスベクターの概略図。国際公開第２００９０８３２１０号に記載され、本明細書で提供される実施例で使用されている２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、４つのウイルスタンパク質のうちの３つ（Ｌ、Ｚ及びＮＰ）と、例えば、抗原をコードする、異種ポリヌクレオチドを挿入するためのオープンリーディングフレームと、をコードする。２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、ウイルスＧＰがトランスで送達されたときにのみ増殖し得る。国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有し、４つのウイルスタンパク質（Ｌ、Ｚ、ＮＰ及びＧＰ）全てをコードし、例えば、１つ又は２つの抗原をコードする、１つ又は２つの異種ポリヌクレオチドを挿入するための２つのオープンリーディングフレームを有する。本明細書で提供される実施例で実証されたアレナウイルスベクタープラットフォームの概要を示す。（Ａ）アレナウイルスファミリー（アレナビウイルス科）の系統樹の概略図。本明細書で提供される実施例では、旧世界（Old World、ＯＷ）クレード由来のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２３）、及び新世界（New World、ＮＷ）クレード由来のＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマンマレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９３）を、ＨＢＶ抗原コード化ベクターの生成のために選択した。例えば、Ｂｕｃｈｍｅｉｅｒｅｔａｌ．，２００１，「Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ：ＴｈｅＶｉｒｕｓｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」ＦｉｅｌｄｓＶｉｒｏｌｏｇｙＶｏｌ２，１６３５－１６６８を参照されたい。アレナウイルス分類学は、より最近では、例えば、Ｒａｄｏｓｈｉｔｚｋｙ，ｅｔａｌ．，ＡｒｃｈＶｉｒｏｌ．（２０１５）１６０（７）：１８５１－７４で概説されている。アレナウイルス科の系統発生情報も、ｖｉｐｒｂｒｃ．ｏｒｇ．にあるＶｉｒｕｓＰａｔｈｏｇｅｎＲｅｓｏｕｒｃｅウェブサイトで利用可能である。（Ｂ）国際公開第２００９０８３２１０号に記載されている、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクター、並びに（Ｃ）国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスベクターの概略図。国際公開第２００９０８３２１０号に記載され、本明細書で提供される実施例で使用されている２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、４つのウイルスタンパク質のうちの３つ（Ｌ、Ｚ及びＮＰ）と、例えば、抗原をコードする、異種ポリヌクレオチドを挿入するためのオープンリーディングフレームと、をコードする。２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、ウイルスＧＰがトランスで送達されたときにのみ増殖し得る。国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有し、４つのウイルスタンパク質（Ｌ、Ｚ、ＮＰ及びＧＰ）全てをコードし、例えば、１つ又は２つの抗原をコードする、１つ又は２つの異種ポリヌクレオチドを挿入するための２つのオープンリーディングフレームを有する。本明細書で提供される実施例で実証されたアレナウイルスベクタープラットフォームの概要を示す。（Ａ）アレナウイルスファミリー（アレナビウイルス科）の系統樹の概略図。本明細書で提供される実施例では、旧世界（Old World、ＯＷ）クレード由来のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２３）、及び新世界（New World、ＮＷ）クレード由来のＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマンマレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９３）を、ＨＢＶ抗原コード化ベクターの生成のために選択した。例えば、Ｂｕｃｈｍｅｉｅｒｅｔａｌ．，２００１，「Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ：ＴｈｅＶｉｒｕｓｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」ＦｉｅｌｄｓＶｉｒｏｌｏｇｙＶｏｌ２，１６３５－１６６８を参照されたい。アレナウイルス分類学は、より最近では、例えば、Ｒａｄｏｓｈｉｔｚｋｙ，ｅｔａｌ．，ＡｒｃｈＶｉｒｏｌ．（２０１５）１６０（７）：１８５１－７４で概説されている。アレナウイルス科の系統発生情報も、ｖｉｐｒｂｒｃ．ｏｒｇ．にあるＶｉｒｕｓＰａｔｈｏｇｅｎＲｅｓｏｕｒｃｅウェブサイトで利用可能である。（Ｂ）国際公開第２００９０８３２１０号に記載されている、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクター、並びに（Ｃ）国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスベクターの概略図。国際公開第２００９０８３２１０号に記載され、本明細書で提供される実施例で使用されている２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、４つのウイルスタンパク質のうちの３つ（Ｌ、Ｚ及びＮＰ）と、例えば、抗原をコードする、異種ポリヌクレオチドを挿入するためのオープンリーディングフレームと、をコードする。２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスベクターは、ウイルスＧＰがトランスで送達されたときにのみ増殖し得る。国際公開第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている、３セグメント化ゲノムを有し、４つのウイルスタンパク質（Ｌ、Ｚ、ＮＰ及びＧＰ）全てをコードし、例えば、１つ又は２つの抗原をコードする、１つ又は２つの異種ポリヌクレオチドを挿入するための２つのオープンリーディングフレームを有する。

複製不能リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ベクターにおけるＰｏｌ抗原の免疫原性を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（各群ｎ＝６）に、Ｐｏｌ抗原バリアントＧＴ－Ｄ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ１（配列番号６及び８）、Ｐｏｌ^Δ３（配列番号１０及び１２）、及びＰｏｌ^３００（配列番号１３及び１４）を発現する複製不能ＬＣＭＶベクターの１×１０^６フォーカス形成単位（ＦＦＵ）を静脈内に注射するか、又は陰性対照として培地を静脈内に注射した。注射後７日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、それぞれの群内の免疫抗原遺伝子型に対応するＰｏｌ重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。ＳＦＵ、スポット形成単位。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるコア－ＨＢｓＡｇ融合タンパク質発現ＬＣＭＶベクターの免疫原性を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（各群ｎ＝６）に、配列番号３８～４１のコア－ＨＢｓＡｇ融合バリアントを発現する複製不能ＬＣＭＶベクターの１ｘ１０^６フォーカス形成単位（ＦＦＵ）を注射するか、又は陰性対照として模擬免疫化した。注射後７日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、それぞれの群内の免疫抗原遺伝子型に対応するコア及びＨＢｓＡｇ重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。ＳＦＵ、スポット形成単位。

コア－ｓＡｇ融合タンパク質を発現する複製不能ＬＣＭＶベクターを投与されたマウスで得られたＨＢｓＡｇに対する抗体応答を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（左）又はＢａｌｂ／ｃ（右）マウス（各群ｎ＝５）に、配列番号３８～４１のコア－ＨＢｓＡｇ融合バリアントを発現する複製不能ＬＣＭＶベクターの１ｘ１０^６フォーカス形成単位（ＦＦＵ）を注射するか、又は陰性対照として培地を注射した。注射後１７日目に、血清を収集し、ＥＬＩＳＡ（国際免疫診断）によって抗ＨＢｓＡ抗体について試験した。破線は、検出下限１１ｍＩＵ／ｍＬを示す。^＊ｐ＜０．０５（マンホイットニー検定による。）

コア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ融合タンパク質のＴ細胞免疫原性に対するヌクレオチド配列修飾の効果を示す。６～８週齢のＣ５７ＢＬ／６マウス（各群ｎ＝６）に、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（配列番号３６）又はＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（配列番号３７）を有する複製不能ＬＣＭＶベクターの１×１０^６フォーカス形成単位（ＦＦＵ）を注射すか、又は陰性対照として模擬免疫化した。注射後７日目に、脾細胞を採取し、Ｔ細胞応答を、コア及びｓＡｇ重複ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴ（ＢＤマウスＩＦＮ－γＥＬＩＳＰＯＴキット、カタログ番号５５１０８３）によって評価した。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。

多様非近交マウスにおける、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ又はＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（図１４Ａ）及びＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ３又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００（図１４Ｂ）をコードする複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）を用いたプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表９に記載されるように、それぞれのワクチンの２つの用量を０日目及び２８日目に動物に投与した。脾細胞を４２日目に採取し、ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示されるような様々なウイルス遺伝子型から得たｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。ｎｓ：統計学的に有意でない；^＊ｐ＜０．０３３２。多様非近交マウスにおける、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ又はＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（図１４Ａ）及びＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ３又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００（図１４Ｂ）をコードする複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）を用いたプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表９に記載されるように、それぞれのワクチンの２つの用量を０日目及び２８日目に動物に投与した。脾細胞を４２日目に採取し、ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示されるような様々なウイルス遺伝子型から得たｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。ｎｓ：統計学的に有意でない；^＊ｐ＜０．０３３２。

多様非近交マウスにおけるＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（図１５Ａ）又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００（図１５Ｂ）をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターを用いたプライム／ブーストワクチン摂取時に生成されるＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答の幅を示す。ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴは、同じウイルス遺伝子型（黒丸）又は異なるウイルス遺伝子型（白丸）から得たペプチドを使用して実施した。多様非近交マウスにおけるＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（図１５Ａ）又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００（図１５Ｂ）をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターを用いたプライム／ブーストワクチン摂取時に生成されるＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答の幅を示す。ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴは、同じウイルス遺伝子型（黒丸）又は異なるウイルス遺伝子型（白丸）から得たペプチドを使用して実施した。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、単一ベクター又は同時に製剤化された混合物のいずれかとして送達されたときの、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターを用いたプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１０に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、コア（１６Ａ）、ｓＡｇ（１６Ｂ）及びＰｏｌ（１６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、単一ベクター又は同時に製剤化された混合物のいずれかとして送達されたときの、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターを用いたプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１０に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、コア（１６Ａ）、ｓＡｇ（１６Ｂ）及びＰｏｌ（１６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、単一ベクター又は同時に製剤化された混合物のいずれかとして送達されたときの、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターを用いたプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１０に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、コア（１６Ａ）、ｓＡｇ（１６Ｂ）及びＰｏｌ（１６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。また、一群の動物に、同じＨＢＶ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターを用いたワクチン接種を行った。表１１に記載されるように、動物にベクターを投与した。１７Ａ：群１、１７Ｂ：群２、１７Ｃ：群３、１７Ｄ；群４、１７Ｅ：群５；１７Ｆ：群６。ＨＢＶ抗原に対するＴ細胞応答を、示された時点でｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴを実施することによって評価した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。

図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１８Ａ～図１８Ｆは、コアペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１８Ａ：群１、１８Ｂ：群２、１８Ｃ：群３、１８Ｄ；群４、１８Ｅ：群５；１８Ｆ：群６。

図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図１９Ａ～図１９Ｆは、ｓＡｇペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。１９Ａ：群１、１９Ｂ：群２、１９Ｃ：群３、１９Ｄ；群４、１９Ｅ：群５；１９Ｆ：群６。

図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。図１７及び表１１に記載されるように、カニクイザルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。図２０Ａ～図２０Ｆは、Ｐｏｌペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴに焦点を当てている。２０Ａ：群１、２０Ｂ：群２、２０Ｃ：群３、２０Ｄ；群４、２０Ｅ：群５；２０Ｆ：群６。

表１１に記載されるように、群１、群２、及び群６のカニクイザルの１４週目の末梢ＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γ ＣＤ８＋Ｔ細胞（Ａ）及びＣＤ４＋Ｔ細胞（Ｂ）の頻度を示す。データは、１４週目に採取され、ＨＢＶｓＡｇ、コア及びポリメラーゼペプチドプールで再刺激されたＰＢＭＣから得られたものである。次いで、ＣＤ４及びＣＤ８＋Ｔサブセットを、フローサイトメトリーによって細胞内ＩＦＮ－γについて分析した。表１１に記載されるように、群１、群２、及び群６のカニクイザルの１４週目の末梢ＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γ ＣＤ８＋Ｔ細胞（Ａ）及びＣＤ４＋Ｔ細胞（Ｂ）の頻度を示す。データは、１４週目に採取され、ＨＢＶｓＡｇ、コア及びポリメラーゼペプチドプールで再刺激されたＰＢＭＣから得られたものである。次いで、ＣＤ４及びＣＤ８＋Ｔサブセットを、フローサイトメトリーによって細胞内ＩＦＮ－γについて分析した。

表１１に記載されるように、群１（２２Ａ）、群２（２２Ｂ）、及び群６（２２Ｃ）のカニクイザルにおけるＨＢｓＡｇに対する抗体応答を示す。示された時点で血清試料を収集し、ＥＬＩＳＡによって抗ＨＢｓＡｇ抗体について定量化した。破線は、アッセイの定量化の下限（５ｍＩＵ／ｍＬ）を示す。表１１に記載されるように、群１（２２Ａ）、群２（２２Ｂ）、及び群６（２２Ｃ）のカニクイザルにおけるＨＢｓＡｇに対する抗体応答を示す。示された時点で血清試料を収集し、ＥＬＩＳＡによって抗ＨＢｓＡｇ抗体について定量化した。破線は、アッセイの定量化の下限（５ｍＩＵ／ｍＬ）を示す。表１１に記載されるように、群１（２２Ａ）、群２（２２Ｂ）、及び群６（２２Ｃ）のカニクイザルにおけるＨＢｓＡｇに対する抗体応答を示す。示された時点で血清試料を収集し、ＥＬＩＳＡによって抗ＨＢｓＡｇ抗体について定量化した。破線は、アッセイの定量化の下限（５ｍＩＵ／ｍＬ）を示す。

ＡＡＶ－ＨＢＶマウスモデルにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００（ＨＢＶワクチン）をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターのみの免疫原性、又は免疫調節剤の抗ＰＤ１、抗ＣＴＬＡ４、抗ＣＤ１３７、及びＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合体との併用による免疫原性を評価する研究設計を示す。６～１０週齢のＣ５７ＢＬ／６マウスに、－３５日目に、ＡＡＶ－ＨＢＶの１０^１１ゲノムコピーを形質導入した。マウスは、－１１日目の血清ＨＢｓＡｇレベルに基づいて、治療群に無作為化した。ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを、０日目、２１日目、及び４２日目に２００μＬで静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。マウスの腹腔内に、ｉ）０、７、１４、２１、２８、３５、４２、４９、及び５６日目に生理食塩水溶液、ｉｉ）４２、４６、４９、５３、５６、及び６０日目に抗ＰＤ－１モノクローナル抗体ＲＭＰ１－１４、ｉｉｉ）０、４、７、１１、１４、１８、２１、２５、２８、３２、３５、３９、４２、４６、４９、及び５３日目に抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体クローン９Ｄ９、ｉｖ）０、２１、及び４２日目に抗ＣＤ１３７モノクローナル抗体クローンｍＡｂ８（ＩｇＧ２ｂ）、ｖ）－７、１４、及び３５日目にＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質を、２００μＬ与えた。アスタリスクはそれぞれの免疫調節剤の投与を示す。１０５日目に脾細胞を採取し、ｓＡｇ、コア、及びＰｏｌペプチドプールを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴについて評価した。ＡＡＶ－ＨＢＶを受けていないが、複製不能ＬＣＭＶベクターのみを投与されたＣ５７ＢＬ／６マウスの群を、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴの陽性対照として使用した。

図１２及び表２３に記載されるように、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。１０５日目に脾細胞を採取し、ｓＡｇ（２４Ａ）、コア（２４Ｂ）、及びポリメラーゼ（２４Ｃ）ペプチドプールを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴについて評価した。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。ｎｓ：統計学的に有意でない；^＊ｐ＜０．０３３２、^＊＊ｐ＜０．００２１、^＊＊＊ｐ＜０．０００２、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１。図１２及び表２３に記載されるように、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。１０５日目に脾細胞を採取し、ｓＡｇ（２４Ａ）、コア（２４Ｂ）、及びポリメラーゼ（２４Ｃ）ペプチドプールを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴについて評価した。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。ｎｓ：統計学的に有意でない；^＊ｐ＜０．０３３２、^＊＊ｐ＜０．００２１、^＊＊＊ｐ＜０．０００２、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１。図１２及び表２３に記載されるように、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターを用いた繰り返しワクチン接種の免疫原性を示す。１０５日目に脾細胞を採取し、ｓＡｇ（２４Ａ）、コア（２４Ｂ）、及びポリメラーゼ（２４Ｃ）ペプチドプールを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴについて評価した。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。ｎｓ：統計学的に有意でない；^＊ｐ＜０．０３３２、^＊＊ｐ＜０．００２１、^＊＊＊ｐ＜０．０００２、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｏｒｉ又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｄｉｎｔをコードする複製不能ＰＩＣＶ（ＶＶ２）ベクターを用いたプライム－ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。ワクチンの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶポリメラーゼ特異的Ｔ細胞応答を、Ｐｏｌペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。^＊＊ｐ＜０．００２１。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）を用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１５に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２６Ａ）、コア（２６Ｂ）、及びポリメラーゼ（２６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）を用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１５に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２６Ａ）、コア（２６Ｂ）、及びポリメラーゼ（２６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）を用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１５に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２６Ａ）、コア（２６Ｂ）、及びポリメラーゼ（２６Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、バックグラウンド（ペプチドなし）差し引き値として表される。

０日目及び２１日目に同種（ＶＶ１／ＶＶ１）又は異種（ＶＶ２／ＶＶ１）のプライム／ブーストワクチン接種を使用して、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇをコードする複製不能ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶベクターを投与されたＣ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＨＢｓＡｇに対する抗体応答を示す。２８日目に血清試料を収集し、ＥＬＩＳＡによって抗ＨＢｓＡｇ抗体について定量化した。破線は、アッセイの定量化の下限（２０ｍＩＵ／ｍＬ）を示す。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。^＊＊ｐ＜０．００２１。

Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製弱毒化ＬＣＭＶ（ＴＴ１）及びＰＩＣＶ（ＴＴ２）ベクターを用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１６に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２８Ａ）、コア（２８Ｂ）、及びポリメラーゼ（２８Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製弱毒化ＬＣＭＶ（ＴＴ１）及びＰＩＣＶ（ＴＴ２）ベクターを用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１６に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２８Ａ）、コア（２８Ｂ）、及びポリメラーゼ（２８Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製弱毒化ＬＣＭＶ（ＴＴ１）及びＰＩＣＶ（ＴＴ２）ベクターを用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。表１６に記載されるように、ベクターの２つの用量を０日目及び２１日目に動物に投与した。２８日目に脾細胞を採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ（２８Ａ）、コア（２８Ｂ）、及びポリメラーゼ（２８Ｃ）ペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

カニクイザルにおける、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製欠失ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）を用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。ベクターの２つの用量を０週目に１つ及び４週目に１つ動物に投与した。６週目にＰＢＭＣを採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。定量下限（ＬＬＯＱ）ＥＬＩＳＰＯＴ（破線）を、２００ＩＦＮ－γ＋ＳＦＵ／１０^６ＰＢＭＣとして定義した。統計分析は、マンホイットニー検定を用いて実施した。

カニクイザルにおいて毎週投与された、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製欠失ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）を用いた同種及び異種のプライム／ブーストワクチン接種の免疫原性を示す。ベクターの４つの用量のベクターを０、１、２、及び３週目に動物に投与した。４週目にＰＢＭＣを採取し、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、ｓＡｇ、コア、及びポリメラーゼペプチドプールによる刺激後に得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ値の合計として定義される総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答で表される。定量下限（ＬＬＯＱ）ＥＬＩＳＰＯＴ（破線）を、２００ＩＦＮ－γ＋ＳＦＵ／１０^６ＰＢＭＣとして定義した。

１．序論
ヒトにおける１つ以上のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）抗原に対する防御免疫応答を誘発するのに有用なポリペプチドが提供される。本明細書に記載される免疫原性ポリペプチドは、１つ以上のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）抗原に対するヒトにおける予防的及び／又は治療的免疫応答を誘発することができる。一般に、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドは、ワクチン抗原において、及び患者に存在する感染性ＨＢＶにおいて同一であるエピトープに対する応答を誘導するために、ＨＢＶタンパク質の高度に保存された部分を含有すると同時に、保存が不十分な領域を除外し、それによって、患者の感染性ＨＢＶ株に存在しないエピトープを標的とする免疫優位なＴ細胞応答を誘発することを回避する。本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドは、更に、感染細胞の排除を促進するためにＣＤ４＋及びＣＤ８＋の両方のＴ細胞応答を誘導し、加えて、ｓＡｇクリアランスを促進する抗ｓＡｇ抗体応答を誘導し、それによって、滅菌ウイルスクリアランスが完全には達成されない場合、残留ウイルスの拡散を低減又は排除する。更に、本明細書に記載される免疫原性ポリペプチドは、ヒトにおける所望の応答を誘導することができるワクチン技術を使用して送達されたときに免疫原性であること、及び、商業規模のワクチン製造を可能にするのに十分な回数のベクター複製を通して、送達ベクター中で安定していることが実証されている。免疫原性ポリペプチドは、ヒト及び他の非ヒト霊長類において、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞、並びに抗体応答を誘導することが知られている様々なベクターで使用され得る。ある特定の実施形態では、免疫原性ポリペプチドは、抗ベクター抗体を誘導することなく繰り返し投与され、それによって多くの以前のウイルスベクター技術の制限を克服し、繰り返し投与で治療効果を増強する可能性を提供し得るアレナウイルスベクターから発現される。
２．Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を促進するのに有用なポリペプチド

１つ以上のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）抗原に対する免疫原性応答を促進、誘導、及び／又は誘発するのに有用な免疫原性ポリペプチドが提供される。様々な実施形態では、免疫原性ポリペプチドは、ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｏｌ）遺伝子によってコードされるポリペプチドのバリアント及び／又は断片と、Ｎ末端からＣ末端の順序で、ＨＢＶコア遺伝子によってコードされるポリペプチドのバリアント及び／又は断片、並びに表面抗原（ｓＡｇ）遺伝子によってコードされるポリペプチドのバリアント及び／又は断片と、を有する融合ポリペプチドと、を含む。免疫原性ポリペプチドは、ＨＢＶＡ、Ｂ、Ｃ、若しくはＤ遺伝子型、及びそれらの組み合わせに由来するコンセンサス配列又はほぼコンセンサスな配列に基づいたアミノ酸配列を含み得る。一般に、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドは、ＨＢＶＸタンパク質（ＨＢｘ）、プレコア、プレＳ１、プレＳ２、又はそれらの断片の配列を含まない。

様々な実施形態では、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチド、及び／又はそのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、単離された形態で提供される。これは、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドが、その生産又は精製から生じる干渉タンパク質、細胞、及び他の汚染物質について少なくとも５０％ｗ／ｗは純粋であるものの、その薬剤が、その使用を促進することを目的とした過剰な薬学的に許容されるキャリア又は他のビヒクルと組み合わされる可能性を排除するものではないことを意味する。「単離された」という用語は、本明細書に記載されるように、ポリペプチド又はポリヌクレオチドに適用される場合、ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、自然状態に関連する細胞成分を本質的に含まないことを示す。それは、例えば、均質な状態であり得、乾燥剤中又は水溶液中のいずれであってもよい。純度及び均質性は、既知の方法、例えば、ポリアクリルアミドゲル電気泳動、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、又は高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析などの分析化学技術を使用して決定され得る。調製物中に存在する優占種であるタンパク質は、実質的に精製される。「単離された」又は「精製された」ポリペプチド又はポリヌクレオチドは、組換え技術により生産された場合に他の細胞材料若しくは培養液を、又は化学的に合成された場合に前駆的化学物質若しくは他の化学物質を実質的に含まない。様々な実施形態では、精製ポリペプチド及び／又はポリヌクレオチドは、少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％（ｗ／ｗ）、生産又は精製に伴う干渉タンパク質及び汚染物質から分離されるか、精製されるか、又はそれらを含まない。多くの場合、薬剤は、その精製後に残る主要な高分子種である。
ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドバリアント

様々な実施形態では、トランケート型及び／又は内部欠失変異Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ポリメラーゼポリペプチドが提供される。

野生型ＨＢＶポリメラーゼは、Ｎ末端からＣ末端まで単一のポリペプチドにタンデムに配置された４つのドメイン：ヘパドナウイルス科全体で保存された末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン（アミノ酸残基１～１７７）、スペーサー領域（アミノ酸残基１７８～３３５）、ＴＰが逆転写酵素（ＲＴ）に結合されるドメイン（アミノ酸残基３３６～６７８、ＮＣＢＩ保存ドメインｐｆａｍ０００７８又はｃｄ０１６４５を含む）、及びＣ末端ＲＮａｓｅＨ（ＲＨ）ドメイン（アミノ酸残基６７９～８３２）を有する。例えば、Ｌａｎｆｏｒｄ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（１９９９）７３（３）：１８８５－９３；Ｖｏｒｏｓ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１４）８８（５）：２５８４－９９及びＪｏｎｅｓ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１４）８８（３）：１５６４－７２を参照されたい。本明細書に記載のＨＢＶポリメラーゼバリアントにおいて、スペーサー領域の全て又は一部は、欠失又は除去されている。ＨＢＶポリメラーゼ短縮化変異体では、ＴＰドメイン全体が欠失又は除去されている。

一般に、酵素ドメイン、すなわち、逆転写酵素及びＲＮａｓｅＨドメインは、本明細書に記載のＨＢＶポリメラーゼタンパク質変異体において不活性化される。様々な実施形態では、逆転写酵素ドメインは、ＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）を含まない。いくつかの実施形態では、逆転写酵素ドメイン内のＹＭＤＤモチーフ（配列番号９７）は、ＹＭＨＤ（配列番号９９）に変更される。いくつかの実施形態では、ＲＮａｓｅＨドメインは、ＡＥＬＬモチーフ（配列番号９８）を含まない。いくつかの実施形態では、ＲＮａｓｅＨドメイン内のＡＥＬＬモチーフ（配列番号９８）は、ＡＨＬＬ（配列番号１００）に変更される。
トランケート型ポリメラーゼ変異体

いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、不活性化逆転写酵素ドメイン及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含み、ポリペプチドは、末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、スペーサードメインの全て又は一部を含まない（すなわち、末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン、及びスペーサードメインの全て又は一部が除去、切除、又は除外される）。本明細書に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドでは、ＴＰドメインの全て及びスペーサードメイン若しくは領域の全て又は一部が欠失又は除去される。例えば、いくつかの実施形態では、天然又は野生型ＨＢＶポリメラーゼのＮ末端３００アミノ酸は、本明細書に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドから欠失又は除去される。様々な実施形態では、不活性化逆転写酵素ドメイン及び不活性化ＲＮａｓｅＨは、本明細書に記載されるように、リンカーを介して直接融合されるか又は作動可能に結合若しくは接続され得る。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、長さが６００アミノ酸以下、例えば、５９５、５９０、５８５、５８０、５７５、５７０、５６５、５６０、５５５、５５０、５４５、５４０、又は５３５アミノ酸以下である。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、天然又は野生型ＨＢＶポリメラーゼのＣ末端５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、又は５３５アミノ酸を含む。

いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、天然又は野生型ＨＢＶポリメラーゼのアミノ酸残基３００～８３２、３０１～８３２、３０２～８３２、３０３～８３２、３０４～８３２、３０５～８３２、３０６～８３２、３０７～８３２、３０８～８３２、３０９～８３２、３１０～８３２、３１１～８３２、３１２～８３２、３１３～８３２、３１４～８３２、３１５～８３２、３１６～８３２、３１７～８３２、３１８～８３２、３１９～８３２、３２０～８３２、３２５～８３２、３２６～８３２、３２７～８３２、３２８～８３２、３２９～８３２、３３０～８３２、３３１～８３２、３３２～８３２、３３３～８３２、３３４～８３２、３３５～８３２、又は３３６～８３２に対応するアミノ酸配列を含む。本明細書で使用する場合、所与のアミノ酸ポリマー又は核酸ポリマーのナンバリングは、任意の所与のポリマー構成成分（例えば、一般に「残基」とも呼ばれる、アミノ酸、ヌクレオチド）の位置が、所与のポリマー中の構成成分の実際の数値位置ではなく、選択されたアミノ酸又は核酸ポリマー中の同じ又は同等の位置（例えば、最適なアラインメント又はコンセンサス配列に基づく）を参照することによって指定される場合、選択された又は参照されるアミノ酸ポリマー又は核酸ポリマーのナンバリング、「に対応する（corresponds to）」、「に対応している（corresponding to）」、又は「関連する（relative to）」。様々な実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、アミノ酸残基３００～８３２に対応するアミノ酸配列を含む。そのような実施形態では、Ｎ末端は、原型遺伝子型Ｄｐｏｌタンパク質のアミノ酸位置３００に対応する。この配列のＮ末端６アミノ酸残基は、遺伝子型ＤＰｏｌ抗原のＳＡＲＳＱＳ（配列番号９５）、及び遺伝子型ＢＰｏｌ抗原のＳＳＲＳＱＳ（配列番号９６）である。文書報告は、このＮ末端開始部位がＲＴドメインの機能（例えば、Ｌａｎｆｏｒｄ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａを参照）及びインビトロでのトランケート型タンパク質の発現（例えば、Ｖｏｒｏｓ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａを参照）を可能にすることを示している。

いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号１３の核酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号５０のポリペプチド配列を含まず（すなわち、配列は除外、切除、又は除去される。配列は包含されない）、配列番号５０のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列も含まない。

いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号１４の核酸配列、又は配列番号１４と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号５１のポリペプチド配列を含まず、配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列も含まない。

修飾は、本明細書に記載のポリペプチド及びそのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの構造で行うことができ、なお、望ましい（例えば、免疫原性）特徴を有するバリアント又は誘導体ポリペプチドをコードする機能分子を得ることができる。ポリペプチドのアミノ酸配列を変更して、本明細書に記載のポリペプチドの、等価又は更には改良されたバリアント若しくは部分を作り出すことが望まれる場合、当業者は、典型的には、コードＤＮＡ配列のコドンのうち１つ以上を変化させる。

例えば、ある特定のアミノ酸は、他のポリペプチド（例えば、抗原）又は細胞に結合する能力を明らかに失うことなく、タンパク質構造中の他のアミノ酸に置換され得る。これはタンパク質の生物学的機能活性を定義するタンパク質の結合能力及び性質であるために、タンパク質配列及び当然その基礎となるＤＮＡコード配列において特定のアミノ酸配列置換を行うことができ、それでも同様の特性を有するタンパク質を得ることができる。したがって、開示されたポリペプチドのポリペプチド配列、又はそのようなポリペプチドをコードする対応するＤＮＡ配列に、それらの生物学的有用性又は活性を明らかに失うことなく、様々な変更を加えることができると考えられる。

本明細書で使用する場合、「置換」とは、それぞれ異なるアミノ酸又はヌクレオチドによる、１つ以上のアミノ酸又はヌクレオチドの置換を示す。

多くの場合、ポリペプチドバリアントは、１つ以上の保存的置換を含有する。「保存的置換」とは、同様の特性を有する別のアミノ酸でアミノ酸が置換されたものであり、それにより、ペプチド化学の当業者は、ポリペプチドの二次構造及びヒドロパス性の性質が実質的に変化しないと予想する。

本明細書で使用する場合、「同一性」は、配列が配列マッチングを最大化するように、すなわち、ギャップ及び挿入を考慮してアライメントされたときに、２つ以上の配列における対応する位置での同一のヌクレオチド又はアミノ酸残基の百分率を意味する。配列は、一般に、指定された領域、例えば、少なくとも２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、若しくはそれ以上のアミノ酸又はヌクレオチドの長さの領域で最大限の対応がとれるようにアライメントされ、最大長さは、基準ポリペプチド又はポリヌクレオチド配列の全長であり得る。配列比較のために、典型的には、１つの配列が参照配列として作用し、その配列が試験配列と比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列をコンピュータプログラムに入力し、必要に応じて下位配列座標を指定し、配列アルゴリズムプログラムパラメータを指定する。そうでなければ、標準パラメータを使用することができる。次いで、配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列（複数可）の配列同一性の百分率を計算する。

ポリヌクレオチド及びポリペプチド配列を比較する場合、２つの配列は、以下に記載されるように最大対応のためにアラインメントされた場合、２つの配列中のヌクレオチド又はアミノ酸の配列が同一である場合、「同一」であると言われる。２つの配列間の比較は、典型的には、配列類似性の局所領域を同定及び比較するために、比較ウインドウにわたって比較することによって行われる。本明細書で使用する場合、「比較ウインドウ」とは、少なくとも約２０個の連続する位置、通常は３０～約７５、４０～約５０、又は配列の全長にわたるセグメントを指し、配列は、２つの配列が最適にアラインメントされた後の同数の連続位置の参照配列と比較され得る。

比較のための配列の最適なアラインメントは、デフォルトパラメータを用いて、バイオインフォマティクスソフトウェア（ＤＮＡＳＴＡＲ，Ｉｎｃ．（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ））のＬａｓｅｒｇｅｎｅｓｕｉｔｅ中のＭｅｇａｌｉｇｎプログラムを用いて行ってもよい。このプログラムは、以下の参考文献に記載されているいくつかのアラインメントスキームを実施する：Ｄａｙｈｏｆｆ、「Ｍ．Ｏ．」（１９７８年）「Ａｍｏｄｅｌｏｆｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙｃｈａｎｇｅｉｎｐｒｏｔｅｉｎｓ－Ｍａｔｒｉｃｅｓｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｄｉｓｔａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ．」、ＩｎＤａｙｈｏｆｆ，Ｍ．Ｏ．（編）、「ＡｔｌａｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎＳｅｑｕｅｎｃｅａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ」、ＮａｔｉｏｎａｌＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤＣ）、第５巻、付録第３巻、第３４５～３５８頁；ＨｅｉｎＪ．（１９９０年）、「ＵｎｉｆｉｅｄＡｐｐｒｏａｃｈｔｏＡｌｉｇｎｍｅｎｔａｎｄＰｈｙｌｏｇｅｎｅｓ」、第６２６～６４５頁、「ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」、第１８３巻、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｈｉｇｇｉｎｓ，Ｄ．Ｇ．及びＳｈａｒｐ，Ｐ．Ｍ．（１９８９年）、「ＣＡＢＩＯＳ」第５巻：第１５１～１５３頁；Ｍｙｅｒｓ，Ｅ．Ｗ．及びＭｕｌｌｅｒＷ．（１９８８）ＣＡＢＩＯＳ４：１１－１７；Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｅ．Ｄ．（１９７１年）、「Ｃｏｍｂ．Ｔｈｅｏｒ」第７７巻：第１０５頁；Ｓａｎｔｏｕ，Ｎ．Ｎｅｓ，Ｍ．（１９８７年）「Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｅｖｏｌ．」第４巻：第４０６～４２５頁；Ｓｎｅａｔｈ，Ｐ．Ｈ．Ａ．及びＳｏｋａｌ，Ｒ．Ｒ．（１９７３年）「ＮｕｍｅｒｉｃａｌＴａｘｏｎｏｍｙ－ｔｈｅＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＮｕｍｅｒｉｃａｌＴａｘｏｎｏｍｙ」、ＦｒｅｅｍａｎＰｒｅｓｓ（ＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ）；Ｗｉｌｂｕｒ，Ｗ．Ｊ．及びＬｉｐｍａｎ，Ｄ．Ｊ．（１９８３年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．，Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８０巻：第７２６～７３０頁。

あるいは、比較のための最適な配列のアラインメントは、Ｓｍｉｔｈ及びＷａｔｅｒｍａｎ（１９８１年）、「Ａｄｄ．ＡＰＬ．Ｍａｔｈ」第２巻：第４８２頁の局所同一性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（１９７０年）、「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」第４８巻：第４４３頁の同一性アラインメントアルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ及びＬｉｐｍａｎ（１９８８年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８５巻：第２４４４頁の類似法の検索によって、これらのアルゴリズム（ＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＢＬＡＳＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ、ＷｉｓｃｏｎｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅ、ＧｅｎｅｔｉｃｓＣｏｍｐｕｔｅｒＧｒｏｕｐ（ＧＣＧ）、５７５ＳｃｉｅｎｃｅＤｒ．（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ））のコンピュータ化実装によって、又は検査によって、行われてもよい。

配列同一性パーセント及び配列類似性を決定するのに好適なアルゴリズムの一例は、ＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０アルゴリズムであり、それぞれ、以下に記載されている：Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９７７年）「Ｎｕｃｌ．ＡｃｉｄｓＲｅｓ．」第２５巻：第３３８９～３４０２頁及びＡｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９０年）「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」第２１５巻：第４０３～４１０頁。ＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０は、例えば、本明細書に記載のパラメータと共に使用して、本明細書に記載のポリヌクレオチド及びポリペプチドの配列同一性パーセントを決定することができる。ＢＬＡＳＴ分析を行うソフトウェアは、アメリカ国立バイオテクノロジー情報センターを介して公的に入手可能である（ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ）。

例示的な一例では、累積スコアは、ヌクレオチド配列について、パラメータＭ（一対の一致する残基の報酬スコア（ｒｅｗａｒｄｓｃｏｒｅ；常に＞０）及びＮ（ミスマッチ残基についてのペナルティスコア；常に＜０）を用いて計算することができる。各方向におけるワードヒットの延長は、以下の場合に停止する：累積アラインメントスコアがその最大達成値から分量Ｘの分だけ低下する場合；累積スコアが１つ以上の負スコア残基のアラインメントの蓄積に起因してゼロ以下になる場合；又は、いずれかの配列の末端に到達する場合。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラメータＷ、Ｔ、及びＸは、アラインメントの感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴＮプログラム（ヌクレオチド配列用）は、ワード長（Ｗ）１１、期待値（Ｅ）１０をデフォルトとして使用し、ＢＬＯＳＵＭ６２は、スコアリングマトリックス（以下を参照されたい：Ｈｅｎｉｋｏｆｆ及びＨｅｎｉｋｏｆｆ（１９８９年）「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」第８９巻：第１０９１５頁）アラインメント、（Ｂ）５０、期待値（Ｅ）１０、Ｍ＝５、Ｎ＝－４、及び両鎖の比較をデフォルトとして使用する。

アミノ酸配列については、スコアリングマトリックスを使用して累積スコアを計算することができる。各方向におけるワードヒットの延長は、以下の場合に停止する：累積アラインメントスコアがその最大達成値から分量Ｘの分だけ低下する場合；累積スコアが１つ以上の負スコア残基のアラインメントの蓄積に起因してゼロ以下になる場合；又は、いずれかの配列の末端に到達する場合。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラメータＷ、Ｔ、及びＸは、アラインメントの感度及び速度を決定する。

１つのアプローチでは、「配列同一性の百分率」は、少なくとも２０の位置、例えば、少なくとも５０の位置、少なくとも１００の位置、又は参照配列の全長に及ぶ比較ウインドウにわたって最適にアラインメントされた２つの配列を比較することによって決定される。比較ウインドウにおけるポリヌクレオチド又はポリペプチド配列の部分は、２つの配列の最適なアラインメントのための参照配列（付加又は欠失を含まない）と比較して、２０％以下、通常は５～１５％、又は１０～１２％の付加又は欠失（すなわち、ギャップ）を含み得る。この百分率は、同一の核酸塩基又はアミノ酸残基が両方の配列において生じる位置の数を決定して一致した位置の数を得ることによって、計算され、この一致した位置の数を参照配列内の位置の総数（すなわち、ウインドウサイズ）で割り、結果に１００を乗じることによって、配列同一性の百分率が得られる。

「ポリペプチドバリアント」とは、この用語が本明細書で使用される場合、本明細書で具体的に開示されるポリペプチドと、１つ以上の置換、欠失、付加、及び／又は挿入が、典型的に異なるポリペプチドである。そのようなバリアントは、自然発生であってもよく、又は例えば、本明細書に記載の上記のポリペプチド配列の１つ以上を修飾することによって、本明細書に記載のポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価することによって、及び／又は当技術分野で周知のいくつかの技術のいずれかを用いて、合成的に生成されてもよい。「バリアント」という用語はまた、１つ以上のヌクレオチド又はアミノ酸変異を含む、任意の自然発生又は遺伝子操作された分子を指してもよい。

表Ａに、例えば、ＨＢＶによって発現されるポリメラーゼ抗原に対する、免疫原性応答の促進、誘導、又は誘発に使用するための例示的なＨＢＶポリメラーゼ短縮化変異体を提供する。表Ｂに、本明細書に記載のＨＢＶポリメラーゼ短縮化変異体から欠失又は除去され、したがってＨＢＶポリメラーゼ短縮化変異体に含まれない、例示的なＮ末端配列セグメントを提供する。

いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、別のＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。いくつかの実施形態では、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドは、プレコア、コア、Ｘ、及びエンベロープ（例えば、小型、中型、又は大型表面抗原（ｓＡｇ））からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。
内部欠失ポリメラーゼ変異体

更に、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドが提供される。様々な実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順序で、末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン、不活性化逆転写酵素ドメイン、及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含み、変異ポリペプチドは、スペーサードメインの全て又は一部を含まない（すなわち、スペーサードメイン又は領域の全て又は一部が欠失又は除去される）。様々な実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドは、長さが８００アミノ酸以下、例えば、７９５、７９０、７８５、７８０、７７５、７７０、７６５、７６０、７５５、７５０、７４５、７４０、７３５、７３０、７２５、７２０、７１５、７１０、又は７０５アミノ酸以下である。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順序で、末端タンパク質（ＴＰ）ドメインと、天然又は野生型ＨＢＶポリメラーゼのアミノ酸残基３００～８３２、３０１～８３２、３０２～８３２、３０３～８３２、３０４～８３２、３０５～８３２、３０６～８３２、３０７～８３２、３０８～８３２、３０９～８３２、３１０～８３２、３１１～８３２、３１２～８３２、３１３～８３２、３１４～８３２、３１５～８３２、３１６～８３２、３１７～８３２、３１８～８３２、３１９～８３２、３２０～８３２、３２５～８３２、３２６～８３２、３２７～８３２、３２８～８３２、３２９～８３２、３３０～８３２、３３１～８３２、３３２～８３２、３３３～８３２、３３４～８３２、３３５～８３２、又は３３６～８３２に対応するアミノ酸配列と、を含む。様々な実施形態では、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、表Ｊに提供されるように、末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン、不活性化逆転写酵素ドメイン、及び不活性化ＲＮａｓｅＨは、独立して、リンカーを介して直接融合されるか又は作動可能に結合若しくは接続され得る。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、配列番号５及び９のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５及び９のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、配列番号４２若しくは４６のポリペプチド、又は配列番号４２若しくは４６のいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含まない。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号６及び１０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号６及び１０のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号４３若しくは４７のポリペプチド、又は配列番号４３若しくは４７のいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含まない。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来であり、配列番号８及び１１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号８及び１１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来であり、配列番号４４若しくは４８のポリペプチド、又は配列番号４４若しくは４８のいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含まない。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号９及び１２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号９及び１２のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号４５若しくは４９のポリペプチド、又は配列番号４５若しくは４９のいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含まない。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、別のＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異ポリペプチドは、プレコア、コア、Ｘ、及びエンベロープ（例えば、小型、中型、又は大型表面抗原（ｓＡｇ））からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。

表Ｃ及び表Ｅに、例えば、ＨＢＶによって発現されるポリメラーゼ抗原に対する、免疫原性応答の促進、誘導、又は誘発に使用するための例示的なＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異体を提供する。表Ｄ及び表Ｆに、例えば、ＨＢＶポリメラーゼスペーサー領域の全て又は一部に対応する、本明細書に記載のＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異体から欠失又は除去され、したがって、ＨＢＶポリメラーゼ内部欠失変異体に含まれない、例示的な内部アミノ酸配列セグメントを提供する。
コア－ポリメラーゼ融合ポリペプチド

様々な実施形態では、本明細書に記載のトランケート型及び内部欠失ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドバリアントは、ＨＢＶコアポリペプチドに融合される。コアポリペプチドは、ＨＢＶポリメラーゼのＮ末端又はＣ末端のいずれかに位置付けられ得る。本明細書に記載されるように、Ｎ末端からＣ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド、及びトランケート型又は内部欠失ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体を含む融合ポリペプチドが更に提供される。いくつかの実施形態では、コア－Ｐｏｌ融合ポリペプチドは、本明細書に記載されるＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドを含み、Ｎ末端からＣ末端の順番で、本明細書に記載されるような、ＨＢＶコアポリペプチド及び内部欠失ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体を含む。

いくつかの実施形態では、コア－Ｐｏｌ融合ポリペプチドは、配列番号１９～２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１９～２６のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。

いくつかの実施形態では、ＨＢＶコア－ポリメラーゼ内部欠失変異体融合タンパク質は、Ｘ、プレコア、コア、及びエンベロープ（例えば、小型、中型、又は大型表面抗原（ｓＡｇ））からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。

表Ｇに、例えば、ＨＢＶによって発現されるコア及び／又はポリメラーゼ抗原に対する、免疫原性応答の促進、誘導、又は誘発に使用するための例示的なコア－ポリメラーゼ融合タンパク質を提供する。

コア－ｓＡｇ融合タンパク質

ＨＢＶコアポリペプチド又はその免疫原性断片を含むＮ末端部分、及びＨＢＶ小型表面抗原、又はその免疫原性断片を含むＣ末端部分からなる融合タンパク質が更に提供される。様々な実施形態では、ＨＢＶコアポリペプチド又はその断片及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）又はその断片は、直接融合又は当接される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶコアポリペプチド又はその断片及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）又はその断片は、リンカーを介して接続される。
ＨＢＶコアポリペプチド、又はその免疫原性断片

様々な実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質のＨＢＶコアポリペプチド又はその免疫原性断片は、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ／Ｃ又はＤから独立し得る。表Ｈに、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質で使用され得る例示的なＨＢＶコアポリペプチドアミノ酸配列を提供する。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇｌ融合ポリペプチド中のコアポリペプチドは、配列番号６４～６６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号６４～６６のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。
ＨＢＶ小型表面抗原、又はその免疫原性断片

様々な実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質のＨＢＶｓＡｇポリペプチド又はその免疫原性断片は、独立して、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤに由来し得る。以下の実施例１では、表１に、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質で使用され得る例示的なＨＢＶｓＡｇポリペプチドアミノ酸配列を提供する。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチド中のｓＡｇポリペプチドは、配列番号１～４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１～４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列、例えば、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のアミノ酸位置のあるセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含む配列を含むか又は該配列からなる。

コア－ｓＡｇ融合タンパク質に関して、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドは、同じ又は異なるＨＢＶ遺伝子型に由来し得る。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端からＣ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含み、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来である、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来である、又は
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端からＣ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含み、
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である、又は
・コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端からＣ末端の順番で、（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列、又は配列番号６５と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコアポリペプチド、及び（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列、又は配列番号３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含む。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｎ末端からＣ末端の順番で、（ｉ）配列番号６６のアミノ酸配列、又は配列番号６６と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコアポリペプチド、及び（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列、又は配列番号４と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一の配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含む。

様々な実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ＨＢＶ小型表面抗原アイソフォームを含むが、ＨＢＶ培地表面抗原アイソフォーム又はＨＢＶ大型表面抗原アイソフォームを含まない。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及びＨＢＶプレＳ２ポリペプチドの両方を含まない。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない例示的なＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを以下に示す。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来の例示的なＨＢＶプレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＱＷＮＳＴＡＦＨＱＡＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＡＰＮＩＡＳＨＩＳＳＩＳＡＲＴＧＤＰＶＴＮ（配列番号８０）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来の例示的なＨＢＶプレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＡＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＳＰＡＱＮＴＶＳＡＩＳＳＩＬＳＫＴＧＤＰＶＰＮ（配列番号８１）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来の例示的なＨＢＶプレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＡＬＬＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＶＰＴＴＡＳＰＩＳＳＩＦＳＲＴＧＤＰＡＰＮ（配列番号８２）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来の例示的なＨＢＶプレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＶＰＴＴＡＳＰＩＳＳＩＦＳＲＩＧＤＰＡＬＮ（配列番号８３）。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、配列番号７９～８３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号７９～８３のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない例示的なＨＢＶプレＳ１－プレＳ２ポリペプチドを以下に示す。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来の例示的なＨＢＶプレＳ１－プレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＧＧＷＳＳＫＰＲＫＧＭＧＴＮＬＳＶＰＮＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬＤＰＡＦＧＡＮＳＮＮＰＤＷＤＦＮＰＩＫＤＨＷＰＡＡＮＱＶＧＶＧＡＦＧＰＧＬＴＰＰＨＧＧＩＬＧＷＳＰＱＡＱＧＩＬＴＴＶＳＴＩＰＰＰＡＳＴＮＲＱＳＧＲＱＰＴＰＩＳＰＰＬＲＤＳＨＰＱＡＭＱＷＮＳＴＡＦＨＱＡＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＡＰＮＩＡＳＨＩＳＳＩＳＡＲＴＧＤＰＶＴＮ（配列番号８５）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来の例示的なＨＢＶプレＳ１－プレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＧＧＷＳＳＫＰＲＫＧＭＧＴＮＬＳＶＰＮＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬＤＰＡＦＫＡＮＳＥＮＰＤＷＤＬＮＰＨＫＤＮＷＰＤＡＮＫＶＧＶＧＡＦＧＰＧＦＴＰＰＨＧＧＬＬＧＷＳＰＱＡＱＧＬＬＴＴＶＰＡＡＰＰＰＡＳＴＮＲＱＳＧＲＱＰＴＰＬＳＰＰＬＲＤＴＨＰＱＡＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＡＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＳＰＡＱＮＴＶＳＡＩＳＳＩＬＳＫＴＧＤＰＶＰＮ（配列番号８６）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来の例示的なＨＢＶプレＳ１－プレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＧＧＷＳＳＫＰＲＱＧＭＧＴＮＬＳＶＰＮＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬＤＰＡＦＧＡＮＳＮＮＰＤＷＤＦＮＰＮＫＤＨＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦＴＰＰＨＧＧＬＬＧＷＳＰＱＡＱＧＩＬＴＴＶＰＡＡＰＰＰＡＳＴＮＲＱＳＧＲＱＰＴＰＩＳＰＰＬＲＤＳＨＰＱＡＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＡＬＬＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＶＰＴＴＡＳＰＩＳＳＩＦＳＲＴＧＤＰＡＰＮ（配列番号８７）。

本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質に含まれていない、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来の例示的なＨＢＶプレＳ１－プレＳ２コンセンサスポリペプチドを以下に示す。
ＭＧＱＮＬＳＴＳＮＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬＤＰＡＦＲＡＮＴＡＮＰＤＷＤＦＮＰＮＫＤＴＷＰＤＡＮＫＶＧＡＧＡＦＧＬＧＦＴＰＰＨＧＧＬＬＧＷＳＰＱＡＱＧＩＬＱＴＬＰＡＮＰＰＰＡＳＴＮＲＱＳＧＲＱＰＴＰＬＳＰＰＬＲＮＴＨＰＱＡＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧＳＳＳＧＴＶＮＰＶＰＴＴＡＳＰＩＳＳＩＦＳＲＩＧＤＰＡＬＮ（配列番号８８）。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、配列番号８４～８８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号８４～８８のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶプレＳ１－プレＳ２ポリペプチドを含まない。
任意選択のポリペプチドリンカー

必要に応じて、コア－ｓＡｇ融合タンパク質中のＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドは、直接当接又は融合され得るか、又は１つ以上のペプチドリンカーによって接合、接続、又は結合され得る。様々な実施形態では、１つ以上のペプチドリンカーは、例えば、リンカー内、又は完全長の融合ポリペプチド内の、ポリアラニンリンカー、ポリグリシンリンカー、切断可能リンカー、可撓性リンカー、剛性リンカー、及びそれらの組み合わせのうちの１つ以上から選択される。ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドを接続するための本融合ポリペプチドで使用され得る例示的な融合タンパク質リンカーは、例えば、Ｃｈｅｎ，ｅｔａｌ．，ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖ．（２０１３）６５（１０）：１３５７－１３６９に記載されている。いくつかの実施形態では、ポリアラニンリンカーは、２又は３個の連続するアラニン残基、例えば、ＡＡ、ＡＡＡ、ＡＡＹ、又はＡＡＸを含むか又はそれからなり、Ｘは、任意のアミノ酸（例えば、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｙ）である。いくつかの実施形態では、ポリグリシンリンカー、例えば、ＧＧ、ＧＧＧ、ＧＧＳ、ＧＳＧ、又はＧＧＧＳ（配列番号６３）が使用される。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、２Ａ切断可能ポリペプチドから選択される。ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドを接続するために使用され得る例示的な２Ａ切断可能ポリペプチドは、例えば、Ｄｏｎｎｅｌｌｙ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ（２００１），８２，１０２７－１０４１及びＣｈｎｇ，ｅｔａｌ．，ｍＡｂｓ（２０１５）７：２，４０３－４１２に記載されている。ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶｓＡｇポリペプチドを結合するために使用され得る例示的な２Ａ切断可能ポリペプチドとしては、フューリン認識／切断配列（例えば、ＲＡＫＲ（配列番号６０）、ＲＥＫＲ（配列番号６１）、及びＲＲＫＲ（配列番号６２））と任意選択的な組み合わせで、２Ａ切断配列（例えば、口蹄疫ウイルス（Ｆ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス（Ｅ２Ａ）、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）、及びトセアアシグナウイルス（Ｔ２Ａ））が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、フューリン認識／切断配列（例えば、ＲＡＫＲ（配列番号６０）、ＲＥＫＲ（配列番号６１）、及びＲＲＫＲ（配列番号６２））は、単一リンカーで２Ａ切断可能ペプチド（例えば、口蹄疫ウイルス（Ｆ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス（Ｅ２Ａ）、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）、及びトセアアシグナウイルス（Ｔ２Ａ））と組み合わせられるか又は融合される。例えば、Ｃｈｎｇ，ｅｔａｌ．，ｍＡｂｓ（２０１５）７：２，４０３－４１２を参照されたい。いくつかの実施形態では、リンカーは、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）リンカーを含む。様々な実施形態では、２Ａ切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）のアミノ酸配列を含む、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる。様々な実施形態では、２Ａ切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる。必要に応じて、ある特定の実施形態では、フューリン認識／切断配列は、２ＡリンカーのＮ末端又はＣ末端のいずれかに位置付けられ得る。いくつかの実施形態では、切断可能リンカーは、ＲＡＫＲ（配列番号６０）、ＲＥＫＲ（配列番号６１）、及びＲＲＫＲ（配列番号６２）から選択されるフューリン認識／切断部位を含むか又は該配列からなる。表Ｊに、ＨＢＶコアポリペプチドとＨＢＶｓＡｇポリペプチドを結合又は接続するために使用され得る例示的なリンカーを提供する。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、長さが４５０アミノ酸以下、例えば、４４５、４４０、４３５、４３０、４２５、４２０、４１５、又は４１０アミノ酸以下である。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、Ｘ、プレコア、プレＳ１、プレＳ２、及びポリメラーゼからなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない。

いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合タンパク質は、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つ、配列番号４１と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる。いくつかの実施形態では、融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。

表Ｋに、例えば、ＨＢＶによって発現されるコア及び／又は小型表面抗原に対する、例えば、免疫原性応答の促進、誘導、又は誘発に使用するための例示的なコア－ｓＡｇ融合タンパク質を提供する。

シグナル又はリーダー配列

様々な実施形態では、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドは、例えば、ポリペプチドの細胞内輸送をプロテアソーム又はリソソーム区画に方向付けるために、シグナル配列又はシグナルペプチドを含む。様々な実施形態では、免疫原性ポリペプチドは、Ｎ末端及び／又はＣ末端にシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性ポリペプチドは、Ｎ末端シグナルペプチド又はリーダー配列を含む。様々な実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、血清タンパク質、サイトカイン、ケモカイン、シャペロンタンパク質、インバリアントタンパク質、及びタンパク質をリソソーム区画に方向付けるタンパク質から選択されるソースタンパク質由来である。いくつかの実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２、ＧＭ－ＣＳＦ）、組織型プラスミノゲン活性化因子（ＰＬＡＴ、ｔ－ＰＡ）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド７（ＣＣＬ７、ＭＣＰ－３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０、ＩＰ－１０）、カテニンベータ１（ＣＴＮＮＢ１）、ＣＤ７４（ｐ３３；ＤＨＬＡＧ；ＨＬＡＤＧ；Ｉａ－ガンマ、インバリアント鎖）、血清アルブミン（ＡＬＢ）、ポリユビキチンＢ／Ｃ（ＵＢＢ／ＵＢＣ）、カルレティキュリン（ＣＡＬＲ）、水泡性口内炎ウイルスＧタンパク質（ＶＳＶ－Ｇ）、リソソーム膜タンパク質１（ＬＡＭＰ－１）、及びリソソーム膜タンパク質２（ＬＡＭＰ－２）から選択されるソースタンパク質由来である。様々な実施形態では、シグナルペプチド又はリーダー配列は、配列番号６７～７６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号６７～７６のうちのいずれか１つと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列から選択される。ある特定の実施形態では、免疫原性ポリペプチドは、ＬＡＭＰ－１からのＮ末端及びＣ末端シグナル配列、例えば、それぞれ配列番号７７及び７８を含む。表Ｌに、本免疫原性ポリペプチドで使用され得る例示的なシグナル配列を提供する。

更に、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドを作製するための方法が提供される。いくつかの実装では、本方法は、ペプチド合成を使用して免疫原性ポリペプチドを構築することを含む。いくつかの実装では、本方法は、合成又は組換えＤＮＡ技術を使用して、二価抗原のポリペプチドのそれぞれをコードし、発現ベクターからポリペプチドを発現するポリヌクレオチドを構築することを含む。いくつかの実装では、本方法は、ポリヌクレオチドを１つ以上のベクターに挿入し、コードされたポリペプチドを細胞内で発現させることを更に含み得る。これは、既知の組換え技術を用いて行うことができる。
３．免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド

本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリヌクレオチドを含むベクター、及びそのようなポリヌクレオチド又は発現ベクターを含む宿主細胞（例えば、ヒト細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、細菌細胞、例えば大腸菌）が提供される。本明細書では、本明細書に提供される免疫原性ポリペプチドのいずれかをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、並びにそのようなポリヌクレオチド配列を含む発現カセット及びベクター、例えば、宿主細胞、例えば哺乳動物細胞におけるそれらの効率的な発現のための発現ベクターが提供される。様々な実施形態では、ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、自己増幅ＲＮＡ（ＳＡＭ）、自己複製ＲＮＡ、又は自己増幅レプリコンＲＮＡ（ＲｅｐＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、アルファウイルス自己複製又は自己増幅ＲＮＡレプリコンＲＮＡ（ＲｅｐＲＮＡ）を含むか、それから発現される。ワクチン送達のモードとしての自己複製ＲＮＡ及び自己増幅レプリコンＲＮＡは、例えば、Ｔｅｗｓ，ｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ．（２０１７）１４９９：１５－３５；Ｄｅｍｏｕｌｉｎｓ，ｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ．（２０１７）１４９９：３７－７５；Ｅｎｇｌｅｚｏｕ，ｅｔａｌ．，ＭｏｌＴｈｅｒＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓ．（２０１８）１２：１１８－１３４；ＭｃＣｏｌｌｏｕｇｈ，ｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅｓ（Ｂａｓｅｌ）．（２０１４）２（４）：７３５－５４；及びＭｃＣｏｌｌｏｕｇｈ，ｅｔａｌ．，ＭｏｌＴｈｅｒＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓ．（２０１４）３：ｅ１７３に記載されている。

「ポリヌクレオチド」及び「核酸分子」という用語は、互換的にヌクレオチドのポリマー形態を指し、ＲＮＡ、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、並びに上記の合成形態及び混合ポリマーの、センス鎖及びアンチセンス鎖の両方を含む。本明細書で使用する場合、核酸分子という用語は、ポリヌクレオチドという用語と互換的であり得る。いくつかの実施形態では、ヌクレオチドとは、リボヌクレオチド、デオキシヌクレオチド、又はヌクレオチドのいずれかの種類の修飾された形態、及びこれらの組み合わせを指す。この用語はまた、ＤＮＡの一本鎖形態及び二本鎖形態も含むが、これらに限定されない。加えて、ポリヌクレオチド、例えばｃＤＮＡ又はｍＲＮＡは、自然発生及び／又は非自然発生ヌクレオチド結合によって一緒に結合された、自然発生ヌクレオチド及び修飾ヌクレオチドのいずれか又は両方を含み得る。核酸分子は、化学的又は生化学的に修飾されてもよく、又は当業者に容易に理解されるように、非天然又は誘導体化ヌクレオチド塩基を含有してもよい。そのような修飾としては、例えば、標識、メチル化、類似体による自然発生ヌクレオチドの１つ以上の置換、ヌクレオチド間修飾、例として、非荷電結合（uncharged linkage）（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエステル、ホスホルアミデート、カルバメート等）、荷電結合（charged linkage）（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート等）、懸垂部分（例えば、ポリペプチド）、インターカレータ（例えば、アクリジン、ソラレン等）、キレート剤、アルキル化剤、及び修飾結合（例えば、αアノマー核酸等）が挙げられる。上記の用語はまた、一本鎖、二本鎖、部分的な二本鎖型（duplexed）、三重鎖、ヘアピン型（hairpinned）、円形、及びパドロック高次構造（padlocked conformation）を含む、任意のトポロジカル高次構造（topological conformation）を含むことも意図される。核酸配列への参照は、別段明記されない限り、その相補体を包含する。したがって、特定の配列を有する核酸分子の参照は、その相補的配列を有する相補鎖を包含すると理解されるべきである。この用語はまた、所望のウイルス発現ベクター又は宿主細胞における改善された発現のためのコドンバイアスポリヌクレオチドを含む。

「単離された」核酸とは、その自然環境の構成成分から分離された核酸分子を指す。単離された核酸は、核酸分子を通常は含有する細胞中に含有される核酸分子を含むが、核酸分子は、染色体外、又はその天然染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。「免疫原性ポリペプチドをコードする単離された核酸」とは、そのような免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上の拡散分子を指し、単一のベクター又は複数の別個のベクター内のそのような核酸分子（複数可）、及び宿主細胞内の１つ以上の位置に存在するそのような核酸分子（複数可）が挙げられる。

「ポリヌクレオチドバリアント」とは、この用語が本明細書で使用される場合、本明細書で具体的に開示されるポリヌクレオチドと、１つ以上の置換、欠失、付加、及び／又は挿入が、典型的に異なるポリヌクレオチドである。そのようなバリアントは、自然発生であってもよく、又は例えば、本明細書に記載のポリヌクレオチド配列の１つ以上を修飾することによって、本明細書に記載のコードされたポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価することによって、及び／又は当技術分野で周知のいくつかの技術のいずれかを用いて、合成的に生成されてもよい。

いくつかの実施形態では、核酸分子は、所望の宿主細胞、例えば、ヒト細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、又は細菌細胞、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞における発現を増強するように、コドンバイアスされている。したがって、本明細書に記載される免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが提供され、ポリヌクレオチドは、コドンバイアスされており、置き換え異種シグナル配列を含み、及び／又はｍＲＮＡ不安定性要素が排除されている。コドンにバイアスされた核酸を作製するための方法は、例えば、米国特許第５，９６５，７２６号；同第６，１７４，６６６号；同第６，２９１，６６４号；同第６，４１４，１３２号；及び、同第６，７９４，４９８号に記載される方法を適合させることによって行うことができる。所望のウイルス発現ベクターからの、かつ／又は所望の宿主細胞における免疫原性ポリペプチドの発現のための好ましいコドン用法は、例えば、ｋａｚｕｓａ．ｏｒ．ｊｐ／ｃｏｄｏｎ／；及びｇｅｎｓｃｒｉｐｔ．ｃｏｍ／ｔｏｏｌｓ／ｃｏｄｏｎ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ－ｔａｂｌｅに提供されている。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、表Ｃに提供されるように、配列番号２７～３７及び８９～９４からなる群から選択される核酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である。

必要に応じて、ある特定の実施形態では、本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドのうちの１つ以上をコードするポリヌクレオチドの３’末端は、１つ又は複数のタンデム停止コドン、例えば、２つ以上のタンデムＴＡＧ（「アンバー」）、ＴＡＡ（「オーカー」）、又はＴＧＡ（「オパール」又は「アンバー」）停止コドンを含む。複数のタンデム停止コドンは同じであっても異なっていてもよい。

本明細書に記載されるように、１つ以上の制御配列に作動可能に結合された、免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットが更に提供される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、構成的プロモーターに作動可能に結合され、構成的プロモーターの制御下にある。いくつかの実施形態では、プロモーターは、サイトメガロウイルスの主要前初期（cytomegalovirus major immediate-early、ＣＭＶ）、チキンベータアクチンプロモーター（ＣＡＧ）と融合したＣＭＶエンハンサ、ヒト伸長因子－１α（ＨＥＦ－１α）、マウスサイトメガロウイルス（マウスＣＭＶ）、チャイニーズハムスター伸長因子－１α（ＣＨＥＦ－１α）、及びホスホグリセリン酸キナーゼ（ＰＧＫ）から選択される。

４．ベクター及び宿主細胞

本明細書に記載される、免疫原性ポリペプチドのうちの１つ以上をコードする１つ以上のポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含む発現カセットを含むベクターが更に提供される。ベクターは、任意のタイプ、例えば、発現ベクターなどの組換えベクターであり得る。ベクターとしては、プラスミド、コスミド、細菌人工染色体（bacterial artificial chromosome：ＢＡＣ）及び酵母人工染色体（yeast artificial chromosome：ＹＡＣ）、並びにバクテリオファージ、又は植物若しくは動物（ヒト含む）ウイルスに由来するベクターが挙げられるが、これらに限定されない。ベクターは、提案される宿主細胞によって認識される複製起点を含むことができ、発現ベクターの場合、プロモーター、及び宿主細胞によって認識される他の制御領域を含むことができる。追加の実施形態では、ベクターは、プロモーター及び任意選択的な追加の制御性要素に作動可能に結合された、本開示の１つ以上の免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ある特定のベクターは、それらが導入される宿主において自律複製することができる（例えば、細菌複製起点を有するベクターは、細菌内で複製することができる）。他のベクターは、宿主への導入時に宿主のゲノムに組み込むことができ、それによって、宿主ゲノムと共に複製される。ベクターとしては、本明細書に開示される免疫原性ポリペプチドの組換え生成に好適なベクターが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「ベクター」という用語は、それが結合される別の核酸を増殖させることができる核酸分子を指す。この用語は、自己複製核酸構造としてのベクターと、導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれたベクターとを含む。いくつかのベクターは、本出願の核酸分子又はポリヌクレオチドを送達するのに適している。ある特定のベクターは、それらが作動可能に結合された核酸の発現を誘導することができる。そのようなベクターは、本明細書では、発現ベクターと呼ばれる。

「作動可能に結合された」という用語は、通常は物理的に結合され、互いに機能的関係にある、２つ以上の核酸配列又はポリペプチド配列要素を指す。例として、核酸配列要素との関連において、プロモーターは、プロモーターがコード配列の転写又は発現を開始又は調節することができる場合、コード配列に作動可能に結合され、この場合、コード配列は、「プロモーターの制御下」にあるものとして理解されるべきである。

ベクターの選択は、従う組換え手順及び使用する宿主に依存する。宿主細胞へのベクターの導入は、とりわけ、リン酸カルシウムトランスフェクション、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介トランスフェクション、リポフェクタミントランスフェクション、エレクトロポレーション、ウイルス感染によって、又は本明細書に記載されるように、対象への投与を介して達成され得る。ベクターは、自律的に複製され得るか、又はそれらが組み込まれた染色体と一緒に複製され得る。ある特定の実施形態では、ベクターは、１つ以上の選択マーカを含有する。マーカの選択は、選択される宿主細胞に依存してもよい。これらとしては、カナマイシン、ネオマイシン、ピューロマイシン、ハイグロマイシン、ゼオシン、単純ヘルペスウイルス由来チミジンキナーゼ遺伝子（ＨＳＶ－ＴＫ）、及びマウス由来ジヒドロ葉酸レダクターゼ遺伝子（ｄｈｆｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。免疫原性ポリペプチドを単離するために使用され得るタンパク質又はペプチドをコードする１つ以上の核酸分子に作動可能に結合された、本明細書に記載される免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上の核酸分子を含むベクターも、本開示の対象になる。これらのタンパク質又はペプチドとしては、グルタチオン－Ｓ－転移酵素、マルトース結合タンパク質、金属結合ポリヒスチジン、緑色蛍光タンパク質、ルシフェラーゼ、及びβ－ガラクトシダーゼが挙げられるが、これらに限定されない。

他の実施形態では、使用されるベクターは、ｐｃＤＮＡ（商標）３．１＋（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、ＭＡ）である。

いくつかの実施形態では、ベクターは、ウイルスベクターである。必要に応じて、ウイルスベクターは、自己複製ＲＮＡウイルスを含むＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスであり得る。自己複製ＲＮＡウイルスとしては、アルファウイルスが挙げられ、例えば、Ｌｕｎｄｓｔｒｏｍ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．（２０１８）２３（１２）．ｐｉｉ：Ｅ３３１０（ＰＭＩＤ：３０５５１６６８）；及びＬｊｕｎｇｂｅｒｇ，ｅｔａｌ．，ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＶａｃｃｉｎｅｓ．（２０１５）１４（２）：１７７－９４）に記載されている。様々な実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、アレナウイルス、アルファウイルス、自己複製アルファウイルス、ポックスウイルス、サイトメガロウイルス、ラブドウイルス、水泡性口内炎ウイルス、フラビウイルス、マラバウイルス、及びワクシニアウイルスからなる群から選択されるウイルス由来である。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、アデノウイルス科（例えば、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス）、アレナウイルス科（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマンマレナウイルス（ＰＩ＿ＣＶ））、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス）、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス、例えば、ＨＳＶ－１）、パルボウイルス科（例えば、パルボウイルスＨ１）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、レオウイルス科（例えば、レオウイルス）、レトロウイルス科（例えば、レンチウイルス）、ピコルナウイルス科（例えば、コクサッキーウイルス、セネカバレーウイルス、ポリオウイルス）、パラミクソウイルス科（例えば、麻疹ウイルス、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ））、ラブドウイルス科（例えば、マラバベシクロウイルス及び水泡性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）を含むベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス、例えば、自己複製アルファウイルス；スインドビスウイルス）、エンテロウイルス科（例えば、エコーウイルス）からなる群から選択されるウイルスファミリー由来である。本免疫原性ポリペプチドを発現するために使用される例示的な修飾ワクシニアウイルスベクターは、例えば、国際公開第２０１９／１３４０４９号に記載されている。

いくつかの実施形態では、ウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２３）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９３）、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ４５２１９）、アルゼンチンマムアレナウイルス（別名、フニンウイルス（ＪＵＮＶ））（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９１）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２０）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ６４９１８８）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ１１６２８）、ブラジルマムアレナウイルス（別名、サビアウイルス（ＳＡＢＶ））（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ２１６９９９２）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ４６９１９）から選択されるアレナウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクターである。本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドの送達及び発現ビヒクルとして使用され得る例示的なアレナウイルスベクターは、例えば、国際公開第２００９／０８３２１０号；同第２０１５／１８３８９５号；同第２０１６／０７５２５０号；同第２０１７／１９８７２６号；及び米国特許第９，９４３，５８５号及び同第１０，３４２，８６１号に記載されており、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、ウイルス発現ベクターは、ヒトアデノウイルス又はサルアデノウイルス（例えば、チンパンジーアデノウイルス、ゴリラアデノウイルス、又はアカゲザルアデノウイルス）に由来するアデノウイルスベクターである。様々な実施形態では、アデノウイルスベクターは、アデノウイルス血清型５（Ａｄ５）、アデノウイルス血清型２６（Ａｄ２６）、アデノウイルス血清型３４（Ａｄ３４）、アデノウイルス血清型３５（Ａｄ３５）、アデノウイルス血清型４８（Ａｄ４８）、チンパンジーアデノウイルス（例えば、ＣｈＡｄＯｘ１、ＣｈＡｄＯｘ２、ＣｈＡｄ３（ＡｄＣ３）、ＣｈＡｄ５（ＡｄＣ５）、ＣｈＡｄ６（ＡｄＣ６）、ＣｈＡｄ７（ＡｄＣ７）、ＣｈＡｄ８（ＡｄＣ８）、ＣｈＡｄ９（ＡｄＣ９）、ＣｈＡｄ１０（ＡｄＣ１０）、ＣｈＡｄ１１（ＡｄＣ１１）、ＣｈＡｄ１７（ＡｄＣ１７）、ＣｈＡｄ１６（ＡｄＣ１６）、ＣｈＡｄ１９（ＡｄＣ１９）、ＣｈＡｄ２０（ＡｄＣ２０）、ＣｈＡｄ２２（ＡｄＣ２２）、ＣｈＡｄ２４（ＡｄＣ２４）、ＣｈＡｄＹ２５、ＣｈＡｄ２６（ＡｄＣ２６）、ＣｈＡｄ２８（ＡｄＣ２８）、ＣｈＡｄ３０（ＡｄＣ３０）、ＣｈＡｄ３１（ＡｄＣ３１）、ＣｈＡｄ３７（ＡｄＣ３７）、ＣｈＡｄ３８（ＡｄＣ３８）、ＣｈＡｄ４３（ＡｄＣ４３）、ＣｈＡｄ４４（ＡｄＣ４４）、ＣｈＡｄ５５（ＡｄＣ５５）、ＣｈＡｄ６３（ＡｄＣ６３）、ＣｈＡｄＶ６３、ＣｈＡｄ６８（ＡｄＣ６８）、ＣｈＡｄ７３（ＡｄＣ７３）、ＣｈＡｄ８２（ＡｄＣ８２）、ＣｈＡｄ８３（ＡｄＣ８３）、ＣｈＡｄ１４３（ＡｄＣ１４３）、ＣｈＡｄ１４４（ＡｄＣ１４４）、ＣｈＡｄ１４５（ＡｄＣ１４５）、ＣｈＡｄ１４７（ＡｄＣ１４７）、ゴリラアデノウイルス（例えば、ＧＣ４４、ＧＣ４５、ＧＣ４６）、及びアカザルアデノウイルス（例えば、ＲｈＡｄ５１、ＲｈＡｄ５２、ＲｈＡｄ５３、ＲｈＡｄ５４、ＲｈＡｄ５５、ＲｈＡｄ５６、ＲｈＡｄ５７、ＲｈＡｄ５８、ＲｈＡｄ５９、ＲｈＡｄ６０、ＲｈＡｄ６１、ＲｈＡｄ６２、ＲｈＡｄ６３、ＲｈＡｄ６４、ＲｈＡｄ６５、ＲｈＡｄ６６）から選択される。本明細書に記載の免疫原性ポリペプチドの送達及び発現ビヒクルとして使用され得る例示的なチンパンジー、ゴリラ、及びアカゲザルアデノウイルスベクターは、例えば、国際公開第２０１２／１７２２７７（ＣｈＡｄＯｘ１）号、同第２０１７／２２１０３１（ＣｈＡｄＯｘ２）号、同第２０１９／０７６８８０号；同第２０１９，０７６８７７号；Ａｎｄｒａｂｉｅｔａｌ．，（２０１９）ＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓ２７：２４２６－２４４１Ｇｕｏ，ｅｔａｌ．，ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．（２０１８）１４（７）：１６７９－１６８５；Ａｂｂｉｎｋ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１５）８９（３）：１５１２－２２；ａｎｄＡｂｂｉｎｋ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１８）９２（６）．ｐｉｉ：ｅ０１９２４－１７に記載されている。

様々な実施形態では、ウイルス発現ベクターは、複製することができないか（すなわち、複製欠損又は複製欠失）、例えば、野生型ウイルスベクター（すなわち、複製弱毒化）と比較して、複製の能力が低減若しくは減少しているか、又は複製能力がある。様々な実施形態では、ウイルス発現ベクターは、例えば、国際公開第２００９／０８３２１０号及び同第２０１７／０７６９８８号に記載されるように、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損又は複製欠失のアレナウイルスベクターである。様々な実施形態では、ウイルス発現ベクターは、例えば、国際公開第２０１６／０７５２５０号、同第２０１７／０７６９８８号、及び同第２０１７／１９８７２６号に記載されるように、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスベクターである。

本明細書に記載されるように、免疫原性ポリペプチド又は免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクターのうちの１つ以上をコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む宿主細胞が更に提供される。様々な宿主細胞のいずれかを使用することができる。一実施形態では、宿主細胞は、原核細胞、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。別の実施形態では、宿主細胞は、真核細胞、例えば酵母細胞、植物細胞、昆虫細胞、哺乳動物細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）系若しくはＣＨＯ起源の細胞株（例えば、ＣＨＯ－Ｓ、ＣＨＯＤＧ４４、ＥｘｐｉＣＨＯ（商標）、ＣＨＯＺＮ（登録商標）ＺＦＮ修飾ＧＳ－／－ＣＨＯ細胞株、ＣＨＯ－Ｋ１、ＣＨＯ－Ｋ１ａ）、ＣＯＳ細胞、ＢＨＫ細胞、ＮＳＯ細胞、又はＢｏｗｅｓメラノーマ細胞である。ヒト宿主細胞の例は、とりわけ、ＨｅＬａ、９１１、ＡＴ１０８０、Ａ５４９、及びＨＥＫ２９３（例えば、ＨＥＫ２９３Ｅ、ＨＥＫ２９３Ｆ、ＨＥＫ２９３Ｈ、ＨＥＫ２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標））である。加えて、免疫原性ポリペプチドは、ピキア属（例えば、Ｐｏｗｅｒｓｅｔａｌ．，ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ．２５１：１２３－３５（２００１）参照）、Ｈａｎｓｅｕｌａ、又はＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓなどの酵母細胞で発現させることができる。

「宿主細胞」、「宿主細胞株」、及び「宿主細胞培養物」という用語は、互換的に使用され、外因性核酸が導入された細胞を指し、そのような細胞の子孫を含む。宿主細胞には、「形質転換体」及び「形質転換細胞」が含まれ、これらには、初代形質転換細胞、及び継代数を問わずそれに由来する子孫が含まれる。子孫は、親細胞と核酸含有量が完全に同一でない場合があるが、変異を含有する場合がある。最初に形質転換された細胞においてスクリーニング又は選択されたものと同じ機能又は生物学的活性を有する変異体子孫が、本明細書に含まれる。

必要に応じて、宿主細胞は、本明細書中に記載されるように、１つ以上の免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドで、安定して又は一過性に形質移入され得る。必要に応じて、宿主細胞は、本明細書中に記載されるように、１つ以上の免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクターに感染し得る。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、本明細書に記載されるように、１つ以上の免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上の複製弱毒化ベクター又は複製可能ベクターに感染する、及び該ベクターを伝搬させることができる。ウイルスベクターに感染する、及び／又はウイルスベクターを伝搬するのに有用な例示的な細胞としては、ＢＨＫ－２１、Ａ５４９、Ｖｅｒｏ、及びＨＥＫ２９３（例えば、ＨＥＫ２９３Ｅ、ＨＥＫ２９３Ｆ、ＨＥＫ２９３Ｈ、ＨＥＫ２９３Ｔ、Ｅｘｐｉ２９３（商標））細胞が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、例えば、ＭＤＣＫ、Ｃａｃｏ－２、又はＣａｌｕ－３宿主細胞などの宿主細胞は、コクサッキーウイルス及びアデノウイルス受容体（ＣＡＲ）を発現する。ある特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、宿主細胞のゲノムに組み込まれる。
５．医薬組成物／免疫原性組成物

本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上、又は本明細書に記載されるような、免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上をコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドのうちの１つ以上を含むウイルス発現ベクターと、薬学的に許容される希釈剤、キャリア、又は賦形剤と、を含む、医薬組成物又は免疫原性組成物が提供される。「薬学的に許容される賦形剤」としては、米国食品医薬品局によって、ヒト又は家畜での使用が許容されるものとして承認されている、任意のアジュバント、キャリア、賦形剤、滑剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤が挙げられる。

一般に、本明細書に記載の医薬組成物は免疫原性である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上）の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、又は免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上）をコードする１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上）のポリヌクレオチド、又は免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上をコードするポリヌクレオチドのうちの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上）を含有する１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上）のウイルス発現ベクターの治療有効量を含む。

様々な薬学的に許容される希釈剤、キャリア、及び賦形剤、並びに医薬組成物の調製及び使用のための技術は、本開示に照らして当業者に公知である。例示的な医薬組成物、並びに薬学的に許容される希釈剤、キャリア、及び賦形剤はまた、例えば、ＬｏｙｄＶ．ＡｌｌｅｎＪｒ（編集）、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ」第２２版（２０１２年）、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓ；Ｂｒｕｎｔｏｎ、Ｋｎｏｌｌｍａｎ、及びＨｉｌａｌ－Ｄａｎｄａｎ、「ＧｏｏｄｍａｎａｎｄＧｉｌｍａｎ’ｓＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」第１３版（２０１７年）、ＭｃＧｒａｗ－ＨｉｌｌＥｄｕｃａｔｉｏｎ／Ｍｅｄｉｃａｌ；ＭｃＮａｌｌｙ及びＨａｓｔｅｄｔ（編集）、「ＰｒｏｔｅｉｎＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄＤｅｌｉｖｅｒｙ」第２版（２００７年）、ＣＲＣＰｒｅｓｓ；Ｂａｎｇａ、「ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｓａｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ：Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，ａｎｄＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」第３版（２０１５年）、ＣＲＣＰｒｅｓｓ；ＬａｒｓＨｏｖｇａａｒｄ、Ｆｒｏｋｊａｅｒ、及びｖａｎｄｅＷｅｅｒｔ（編集）、「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰｅｐｔｉｄｅｓａｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」第２版（２０１２年）、ＣＲＣＰｒｅｓｓ；Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ及びＭａｎｎｉｎｇ（編集）、「ＲａｔｉｏｎａｌＤｅｓｉｇｎｏｆＳｔａｂｌｅＰｒｏｔｅｉｎＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ：ＴｈｅｏｒｙａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ」（２００２年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」（第１３巻））；Ｍｅｙｅｒ（編集）、「ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎＤｒｕｇＰｒｏｄｕｃｔｓ：ＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅＣｌｉｎｉｃ」（２０１２年）、ＷｏｏｄｈｅａｄＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇに記載されている。

ある特定の実施形態では、ポリヌクレオチド又はベクターは、脂質ナノ粒子に製剤化される。例えば、免疫原性ＨＢＶポリペプチドが自己複製又は自己増幅ＲＮＡ分子から発現されるいくつかの実施形態では、自己複製又は自己増幅ＲＮＡは、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に製剤化され得る。本明細書で使用する場合、「脂質ナノ粒子」という用語は、約１０～約１０００ナノメートルの平均直径を有し、親油性分子を可溶化することができる固体脂質コアマトリックスを含む、１つ以上の球状ナノ粒子を指す。ある特定の実施形態では、脂質コアは、界面活性剤（例えば、乳化剤）によって安定化され、トリグリセリド（例えば、トリステアリン）、ジグリセリド（例えば、ベヘン酸グリセリル）、モノグリセリド（例えば、モノステアリン酸グリセロール）、脂肪酸（例えば、ステアリン酸）、ステロイド（例えば、コレステロール）、及びこれらの組み合わせを含むワックス（例えば、パルミチン酸セチル）のうち、１つ以上を含むことができる。脂質ナノ粒子は、例えば、Ｐｅｔｒｉｌｌｉｅｔａｌ．，ＣｕｒｒＰｈａｒｍＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１５：８４７－５５，２０１４；並びに、米国特許第６，２１７，９１２号；同第６，８８１，４２１号；同第７，４０２，５７３号；同第７，４０４，９６９号；同第７，５５０，４４１号；同第７，７２７，９６９号；同第８，００３，６２１号；同第８，６９１，７５０号；同第８，８７１，５０９号；同第９，０１７，７２６号；同第９，１７３，８５３号；同第９，２２０，７７９号；同第９，２２７，９１７号；及び同第９，２７８，１３０号に記載されており、その各々は、参照によりその全体が組み込まれる。一実施形態では、本明細書に記載の免疫原性ＨＢＶポリペプチドのうちの１つ以上をコードする自己複製又は自己増幅ＲＮＡ分子は、例えば、Ｄｅｍｏｕｌｉｎｓ，ｅｔａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．（２０１６）Ａｐｒ；１２（３）：７１１－７２２及びＤｅｍｏｕｌｉｎｓ，ｅｔａｌ．，ＪＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ．（２０１７）Ｎｏｖ２８；２６６：２５６－２７１に記載されるように、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）－ポリプレックス送達ビヒクルに製剤化又は縮合され、これらはナノ粒子であり得る。

免疫原性ＨＢＶポリペプチドがウイルス発現ベクターから発現される実施形態では、ウイルス発現ベクターは、所望の投与経路用に、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又は皮内投与に適した等張性の薬学的に許容される水溶液又は懸濁液として製剤化され得る。いくつかの実施形態では、ウイルス発現ベクターは、粘膜用に、例えば、口腔内、鼻腔内、膣内、又は直腸内送達用に製剤化され得る。本明細書に記載の医薬組成物及び方法で使用され得るウイルス発現ベクターの例示的な製剤は、例えば、Ｍａｎｆｒｅｄｓｓｏｎ及びＢｅｎｓｋｅｙ（編集）、「ＶｉｒａｌＶｅｃｔｏｒｓｆｏｒＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ：ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ）」２０１９，Ｂｏｏｋ１９３７ｉｎＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＳｅｒｉｅｓ，ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ；国際公開第２０１７／０１３１６９号（非晶質糖及び低塩濃度の存在下での水性混合物又は凍結乾燥組成物中のアデノウイルスベクターの製剤化）；及びＫｕｍｒｕ，ｅｔａｌ．，ＪＰｈａｒｍＳｃｉ．（２０１８）Ｎｏｖ；１０７（１１）：２７６４－２７７４（トリスで緩衝され、安定化添加剤としてプロリン、ラクトース、及びマンニトールを含む水性製剤化）に記載されている。アレナウイルスベクターの製剤は、例えば、国際公開第２００９／０８３２１０号；同第２０１６０７５２５０号及び同第２０１７／１９８７２６号に記載されている。ある特定の実施形態では、ウイルス発現ベクターは、例えば、Ｚａｒｉｃ，ｅｔａｌ．，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖ．（２０１７）Ｏｃｔ；１４（１０）：１１７７－１１８７に記載されるように、マイクロニードル媒介送達を介して送達される。

いくつかの実施形態では、各キャリア、希釈剤、又は賦形剤は、医薬組成物の他の成分と適合性であり、対象に有害ではないという意味で、「許容される（ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）」。多くの場合、薬学的に許容されるキャリアは、ｐＨ緩衝水溶液である。薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、又は賦形剤として役立ち得る材料のいくつかの例としては、以下が挙げられる：水；緩衝液、例えば、約６．０～約８．０の範囲のｐＫａを有する緩衝液、例えば、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、グリシン－グリシン、ＨＥＰＥＳ、ＨＥＰＰＳＯ、ＨＥＰＰＳ、イミダゾール、ビシン、トリシン、トリス、及びビス－トリスから選択される、例えば、生理学的に許容される緩衝液；ラクトース、トレハロース、グルコース、及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース、並びにカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのその誘導体；トラガント末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張性生理食塩水；ハンクス液、リンゲル液、エチルアルコール；リン酸緩衝液；アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、リジンを含むが、これらに限定されない、荷電アミノ酸）；並びに、医薬製剤に使用される、他の非毒性適合性物質。ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、乳化剤、及び潤滑剤、並びに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤もまた、組成物中に存在することができる。

１つの特定の製剤では、本明細書に記載のアレナウイルスベクター（例えば、ＬＣＭＶ又はピチンデマムアレナウイルスベクター（ＰＩＣＶ））は、中性又はほぼ中性のｐＨで約６．０～約８．０の範囲のｐＫａを有する生物学的適合性緩衝液（例えば、ＨＥＰＥＳ及びＮａＣＩ）と、非イオン性界面活性剤（例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８（別名、ポロキサマー１８８））と、を含む等張性水溶液中に製剤化される。１つの特定の製剤では、本明細書に記載のアレナウイルスベクター（例えば、ＬＣＭＶ又はピチンデマムアレナウイルスベクター）は、ｐＨ７．４でＨＥＰＥＳ緩衝液、ＮａＣｌ、及びＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８（別名、ポロキサマー１８８）を含む等張性水溶液中に製剤化される。Ｓｃｈｌｅｉｓｓ，ｅｔａｌ．（ＣｌｉｎＶａｃｃｉｎｅＩｍｍｕｎｏｌ．２０１７Ｊａｎ５；２４（１）：ｅ００３００－１６）には、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０１％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８（ｐＨ７．４）の希釈剤中にＬＣＭＶベクターを製剤化するＬＣＭＶが記載されており、本明細書に記載のアレナウイルスベクターを製剤化するために使用され得る。－６０℃未満に凍結する前に、最終濃度１０％のソルビトールを添加した。

医薬組成物の製剤化及び送達方法は、概して、治療される部位及び疾患に従って適合される。例示的な製剤としては、非経口投与、例えば、静脈内、動脈内、筋肉内、又は皮下投与に適した製剤が挙げられ、ミセル、リポソーム、又は薬物放出カプセル（徐放性のために設計された生体適合性コーティング内に組み込まれた、活性薬剤）に封入された製剤；摂取可能な製剤；クリーム、軟膏、及びゲルなどの局所使用のための製剤；並びに、吸入剤、エアロゾル、及びスプレーなどの他の製剤が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、非経口投与、例えば、静脈内投与、皮下投与、又は経口投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、粘膜、例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内投与のために製剤化される。

ある特定の実施形態では、医薬組成物は、無菌である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、４．５～８．５、４．５～６．５、６．５～８．５、６．０～８．０、６．５～８．５の範囲のｐＨ、又は約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．５、約８．０、又は約８．５のｐＨを有する。一実施形態では、医薬組成物は、２４０～２６０又は２５０～３３０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌの範囲のモル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、等張性又はほぼ等張性である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体又は固体である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、水溶液又は懸濁液を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、凍結乾燥されているか、又は冷凍液である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、本明細書に記載されるように、併用療法で使用するために、１つ以上の追加の治療薬、例えば、第２の治療薬、又は第２及び第３の治療薬を更に含む。

ある特定の実施形態では、医薬組成物は、アジュバントを更に含む。本明細書に記載の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、そのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、及びそのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドを発現するベクターと共配合又は同時投与され得る例示的なアジュバントとしては、本明細書及びＬｉ，ｅｔａｌ．，ＣｕｒｒＩｓｓｕｅｓＭｏｌＢｉｏｌ．（２０１７）２２：１７－４０に記載されるように、サイトカイン、ケモカイン、免疫共刺激分子、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト、又は免疫抑制経路の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、そのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、及びそのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドを発現するベクターと共配合又は同時投与され得る他のアジュバントとしては、ミネラル塩（例えば、アルミニウム塩（例えば、ミョウバン）、リン酸カルシウム、不完全フロインドアジュバント）、脂質粒子（例えば、ＭＦ５９、コクリレート、ウイルス様粒子）、微粒子（例えば、ビロソーム、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ［ラクチド－コグリコリド］（ＰＬＧ））、免疫相乗剤（例えば、ｄｓＲＮＡ：ポリ（Ｉ：Ｃ）、ポリ－ＩＣ：ＬＣ、モノホスホリノリピドＡ（ＭＰＬ）、ＬＰＳ、フラジェリン、イミダゾキノリン：イミキモド（Ｒ８３７）、レシキモド（８４８）、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）、サポニン（ＱＳ－２１））、及び粘膜アジュバント（例えば、コレラ毒素（ＣＴ）、易熱性エンテロトキシン（ＬＴＫ３及びＬＴＲ７２）、キトサン）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、そのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、及びそのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドを発現するベクターと共配合又は同時投与され得るアジュバントは、Ａｐｏｓｔｏｌｉｃｏ，ｅｔａｌ．，ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ．（２０１６）２０１６：１４５９３９４に要約されている。

いくつかの実施形態では、医薬組成物又は免疫原性組成物は、２つ以上の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、そのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードする２つ以上のポリヌクレオチド、又はそのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドを発現する２つ以上のベクターの混合物を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２つ以上の免疫原性ＨＢＶポリペプチド、そのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドをコードする２つ以上のポリヌクレオチド、又はそのような免疫原性ＨＢＶポリペプチドを発現する２つ以上のベクターを含む。

様々な実施形態では、免疫原性組成物は、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドか、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクターを含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

様々な実施形態では、免疫原性組成物は、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドか、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクターを含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

様々な実施形態では、免疫原性組成物は、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドか、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクターを含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

免疫原性組成物中のコア－ｓＡｇ融合ポリペプチドに関して、いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２の核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９若しくは９０の核酸配列、又は配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

必要又は所望に応じて、ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体及びＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質は、１：１０～１０：１の範囲、例えば、１：９～９：１、１：８～８：１、１：７～７：１、１：６～６：１、１：５～５：１、１：４～４：１、１：３～３：１、１：２～２：１、又は１：１の範囲の比で免疫原性組成物中に提供され得る。様々な実施形態では、比は、プラーク形成単位（ＰＦＵ）、フォーカス形成単位（ＦＦＵ）、感染単位（ＩＵ）、又はウイルス粒子（ｖｐ）の単位で測定され得る。

様々な実施形態では、１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡである。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド又はＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。必要又は所望に応じて、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、１：１０～１０：１の範囲、例えば、１：９～９：１、１：８～８：１、１：７～７：１、１：６～６：１、１：５～５：１、１：４～４：１、１：３～３：１、１：２～２：１、又は１：１の範囲の比で提供され得る。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターのそれぞれを１ミリリットルあたり約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ、例えば、約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲で含む。

様々な実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーから独立している。様々な実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、同じ分類ファミリー由来でも又は異なる分類ファミリー由来でもあり得る。例えば、いくつかの実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターの両方は、アデノウイルス科、アレナウイルス科、又はポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））由来である。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である。いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクター由来である。いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクター由来である。

様々な実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である。
６．治療方法

更に、それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発するための方法が提供される。また、それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を治療又は予防する方法が提供される。また、感染した個体におけるＨＢＶ複製を阻害する方法が提供される。更に、ＨＢＶ感染に関連するウイルス負荷を低減するための方法が提供される。様々な実施形態では、本方法は、本明細書に記載されるように、対象に有効量の免疫原性組成物を投与することを含む。様々な実施形態では、「対象」又は「個体」は、ヒト、ウッドチャック、ペキンダック、マウス又は非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー）である。

本明細書で使用する場合、「治療」又は「治療する」又は「治療すること」とは、有益な又は所望の結果を得るためのアプローチを指す。本開示の目的のために、有益な又は所望の結果としては、症状の緩和及び／又は症状の程度の減少、進行の遅延、及び／又は疾患若しくは状態に関連する症状の悪化の予防が挙げられるが、これらに限定されない。「治療」又は「治療すること」は、以下のａ）疾患若しくは状態を阻害すること（例えば、疾患若しくは状態から生じる１つ以上の症状を減少させること、及び／又は疾患若しくは状態の程度を減少させること）、ｂ）疾患又は状態に関連する１つ以上の症状の発症を遅延又は停止すること（例えば、疾患又は状態を安定化させること、疾患又は状態の悪化又は進行を遅延すること）、及びｃ）疾患又は状態を緩和すること、例えば、臨床症状の退縮を引き起こすこと、疾患状態を改善すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を高めること、及び／又は生存期間を延長することのうちの１つ以上を含み得る。

本明細書で使用する場合、「遅延させる」とは、疾患又は状態の発症を延期、妨害、遅延、阻止、安定化、及び／又は延期することを意味する。この遅延は、治療される疾患及び／又は個体の病歴に応じて、様々な時間長であることができる。当業者には明らかなように、十分な又は有意な遅延は、事実上、個体が疾患又は状態を発症しないという点で、予防を包含することができる。

本明細書で使用する場合、「予防する」又は「予防」又は「予防すること」とは、疾患の臨床症状が発症しないように、疾患又は障害の発病に対して保護するレジメンを指す。したがって、「予防」とは、疾患の兆候が対象において検出可能になる前の治療（例えば、治療物質の投与）を、対象に行うこと（例えば、対象における検出可能な感染病原体（例えば、ウイルス）が存在しない状態で、対象に治療物質を投与すること））に関する。対象は、疾患又は障害の発症又は発病に関連することが知られている１つ以上のリスク因子を有する個体など、疾患又は障害を発症するリスクのある個体であってもよい。したがって、ある特定の実施形態では、「ＨＩＶ感染症を予防すること」という用語は、検出可能なＨＩＶ感染症を有しない対象に、抗ＨＩＶ治療物質を投与することを指す。抗ＨＢＶ予防療法の対象は、ＨＢＶウイルスに罹患するリスクのある個体であってもよいことが理解される。予防は、１００％の成功率を必要としないことも理解される。場合によっては、予防は、感染のリスクの低減として理解されてもよいが、感染の発生の完全な排除ではない。

本明細書で使用する場合、「治療有効量」又は「有効量」は、疾患を治療するために対象に投与された場合、疾患のそのような治療を行うのみ十分な量の免疫原性組成物を含む、所望の生物学的又は医学的応答を誘発するのに有効な量を指す。有効量は、免疫原性組成物、疾患、及びその重症度、並びに治療される対象の年齢、体重などに応じて変化する。有効量は、ある範囲の量を含むことができる。有効量は、１つ以上の用量であってもよく、すなわち、所望の治療エンドポイントを達成するために単回用量又は複数回用量が必要とされてもよい。有効量は、１つ以上の治療薬を投与する文脈において考慮することができ、１つ以上の他の薬剤と併用することで、望ましい又は有益な結果が達成されてもよいか、又は達成される場合には、単一の薬剤が有効量で投与されると考えられる。任意の同時投与される化合物の適切な用量は、化合物の併用作用（例えば、相加効果又は相乗効果）のために低下されてもよい。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、又は本明細書に記載されるような、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、本明細書に記載されるような、コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターの混合物を含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

投与される免疫原性組成物中のコア－ｓＡｇ融合ポリペプチドに関して、いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２の核配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、上記及び本明細書に記載されるように、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）などのワクシニアウイルス）、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーから独立している。様々な実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、同じ分類ファミリー由来でも又は異なる分類ファミリー由来でもあり得る。例えば、いくつかの実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターの両方は、アデノウイルス科、アレナウイルス科、又はポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））由来である。

いくつかの実施形態では、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である。いくつかの実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクター由来である。いくつかの実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））から選択されるアレナウイルスベクター由来である。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である。いくつかの実施形態では、投与される免疫原性組成物中の第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、投与される免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。そのような免疫原性組成物は、プライミング組成物及び／又はブースティング組成物中で投与され得る。

様々な実施形態では、対象はＨＢＶに感染しているか、ＨＢＶに感染している疑いがあるか、又はＨＢＶに感染するリスクがある。本明細書で使用する場合、「リスクがある個体」とは、治療される状態を発症するリスクがある個体を指す。「リスクがある」個体は、検出可能な疾患又は状態を有していてもいなくてもよく、本明細書に記載される方法の治療前に検出可能な疾患を示していてもいなくてもよい。「リスクがある」とは、個体が、１つ以上のいわゆるリスク因子を有することを意味し、リスク因子は、疾患又は状態の発症と相関する測定可能なパラメータであり、当技術分野において公知である。これらのリスク因子のうちの１つ以上を有する個体は、これらのリスク因子を有さない個体よりも疾患又は状態を発症する確率が高い。様々な実施形態では、対象は、ＨＢＶに慢性感染しており、例えば、ＨＢＶに６ヶ月超感染している。典型的には、個体は、慢性Ｂ型肝炎感染症に罹患しているが、ＨＢＶに急性感染している人々を治療することは、本開示の範囲内である。したがって、いくつかの実施形態では、対象は、ＨＢＶに急性感染している。いくつかの実施形態では、対象は、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）と同時感染している。

様々な実施形態では、対象は、無症状であり得る。いくつかの実施形態では、対象は、ＨＢＶ感染に関連する症状を経験するか、又は呈している。ＨＢＶの症状としては、例えば、黄疸、皮膚内の目に見える膨張した血管網、暗色（例えば、オレンジ又は茶色）の尿、明色の糞便、発熱、永続的疲労、倦怠感、腹痛、腹腔液、食欲不振、悪心、及び嘔吐が挙げられ得る。ＨＢＶの慢性感染は、例えば、肝不全、肝癌、肝線維症及び肝硬変を含む１つ以上の症状をもたらし得る。本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物の１回以上の投与は、ＨＢＶ感染に関連するか又はＨＢＶ感染によって引き起こされる１つ以上の症状を予防、遅延、緩和、軽減、阻害、逆転、又は排除し得る。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、及び粘膜（例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内）から選択される経路を介して投与される。

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物の投与量は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターのそれぞれを１ミリリットルあたり約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ、例えば、約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲で含む。いくつかの実施形態では、本方法は、隔週（Ｑ２Ｗ）又は毎月（Ｑ４Ｗ）の投与あたり、約１０^６～約１０^８ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐを静脈内又は筋肉内に投与することを伴う。

様々な実施形態では、本方法は、プライム－ブーストレジメンを含む。いくつかの実施形態では、プライム－ブーストレジメンは、最初の時点でプライミング組成物を投与することと、１つ以上の後続の時点で１つ以上のブースティング組成物を投与することと、を伴う。必要に応じて、本方法は、プライム－ブーストレジメンを１反復以上繰り返すことを伴い得る。様々な実施形態では、プライミング組成物及び１つ以上のブースティング組成物の投与は、少なくとも１週間、最大で少なくとも２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、又は６ヶ月の間隔があけられる。必要に応じて、免疫原性組成物の投与量又は投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、治療の過程で調整されてもよい。必要に応じて、対象は、少なくとも約２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、若しくはそれ以上の期間にわたって、又はｓＡｇが対象の血清若しくは血漿中で検出できなくなるまで、複数回の投与によって治療され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチド、又は本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、又は本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクターを、任意選択的に本明細書に記載される１つ以上の追加の治療薬と共に、１回以上投与された後、対象は、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、少なくとも２年、少なくとも３年、又はそれ以上の間、抗ウイルス治療なしで、ＨＢＶの症状を呈していない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチド、又は本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、又は本明細書に記載されるような、１つ以上の免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクターを、任意選択的に本明細書に記載される１つ以上の追加の治療薬と共に、１回以上投与された後、ｓＡｇは、少なくとも６ヶ月、例えば、少なくとも１年、少なくとも２年、少なくとも３年、又はそれ以上の間、抗ウイルス治療なしで、対象の血清又は血漿中に検出されなくなった。

必要又は所望に応じて、プライミング組成物及びブースティング組成物は、同じ免疫原性組成物又は異なる免疫原性組成物を含み得る。様々な実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、同じ１つ以上のポリペプチド及び同じウイルス発現ベクター（例えば、ウイルス発現ベクター）を含む。いくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、異なるポリペプチド及び／又は異なるウイルス発現ベクター（例えば、ウイルス発現ベクター）を含む。例えば、いくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、同じ１つ以上のポリペプチド及び異なる発現ベクター（例えば、分類ファミリー内の異なるウイルス種由来のウイルスベクター、異なる分類ファミリー由来のウイルスベクター、異なる複製能力を有するウイルスベクター）を含む。いくつかの実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、異なる免疫原性ポリペプチド及び同じ発現ベクター（例えば、ウイルス発現ベクター）を含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすることと、１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることと、を含む。いくつかの実施形態では、プライム－ブーストレジメンは、
ａ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポリヌクレオチドを含むブースティング組成物でブーストすることであって、１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡを含む、こと、
ｂ）１つ以上のポリヌクレオチドを含むプライミング組成物でプライムすることであって、１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡを含むこと、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｃ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上のウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上のウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｄ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｅ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、プライミング組成物中の１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクター及びブースティング組成物中の１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｆ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｇ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｈ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｉ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｊ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｋ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｌ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｍ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｎ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｏ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｐ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は
ｑ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすることと、１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることと、を含む。いくつかの実施形態では、プライム－ブーストレジメンは、
ａ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｂ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｃ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は
ｄ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルス（ＰＩＣＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む。

様々な実施形態では、プライミング組成物及びブースティング組成物は、本明細書に記載されるような、免疫原性組成物を含む。

いくつかの実施形態では、対象は、抗ウイルス療法を受けていないか、又は抗ウイルス療法は、１つ以上の免疫原性組成物の投与前に中止される。いくつかの実施形態では、抗ウイルス療法は、組成物の１回以上の投与後に中止される。

いくつかの実施形態では、本治療方法は、対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドエピトープを標的とするＣＤ８＋Ｔ細胞を活性化する。いくつかの実施形態では、本治療方法は、対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドに結合する抗体の産生を誘発する。
７．併用療法

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、２つの追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ベクター、ＬＮＰ、及びポリペプチド又はポリヌクレオチドを含む免疫原性組成物は、３つの追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、４つの追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。１つ、２つ、３つ、４つ、若しくはそれ以上の追加の治療薬は、同じ部類の治療薬から選択される異なる治療薬であってもよく、及び／又は異なる部類の治療薬から選択されてもよい。

本明細書で使用される場合、「同時投与」は、１つ以上の追加の治療薬の単位用量の投与前又は投与後に、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性ポリペプチドの単位用量の投与を指す。例えば、１つ以上の追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内に、本明細書に開示される免疫原性組成物を投与することである。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性組成物の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に本開示の免疫原性組成物の単位用量を投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物の単位用量を投与する。

本明細書に開示されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物と、１つ以上の追加の治療薬との同時投与は、一般に、それぞれの薬剤の治療有効量が患者の体内に存在するように、本明細書に開示される免疫原性組成物と１つ以上の追加の治療薬とを同時に又は連続的に投与することを指す。

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、本明細書に記載されるような、１つ以上の追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与され、組成物の成分は、同時の又は連続的なレジメンとして投与される。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶ製剤化剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＺＣＣＨＣ１４阻害剤、三次リンパ性凝集体の誘導剤、核酸ポリマー（例えば、ＮＡＰ及びＳＴＯＰＳ）、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、リジンデメチラーゼ（ＫＤＭ）阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子療法及び細胞療法、遺伝子エディタ、細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、及び他のＨＢＶ薬物から選択される１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、化学療法薬、免疫調節剤、免疫療法薬、抗体医薬、治療用ワクチン、二重特異性抗体及び「抗体様」治療用タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標）、抗ｐＭＨＣＴＣＲ様抗体、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体など）、抗体－薬物複合体（ＡＤＣ）、ＨＢＶを標的とする遺伝子修飾物質又はエディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、細胞療法（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を有するマクロファージ、及びＴＣＲ－Ｔ（遺伝子操作されたＴ細胞受容体）のうちの１つ以上又はそれらの任意の組み合わせと組み合わされ得るか又は同時投与され得る。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の治療薬、例えば、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１モジュレーター、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニスト及びモジュレーター、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレーター、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェネティックモジュレーター、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激因子、Ｂ型肝炎構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌又はアセンブリ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質性阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫調節剤、インドレアミン－２阻害剤、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンβ受容体活性化因子、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＩＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激因子、ヌクレオタンパク質性阻害剤、ヌクレオタンパク質モジュレーター、ＯＸ－４０受容体アゴニスト、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣薬、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストの刺激因子、ＮＯＤ１の刺激因子、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８モジュレーター、チモシンアゴニスト、チモシンα１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト又は遺伝子刺激因子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、ウイルス性リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、並びにこれらの組み合わせと、組み合わされるか又は同時投与される。
ＨＢＶ阻害抗ウイルス薬

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上の抗ウイルス薬と組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の抗ウイルス薬は、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン（ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））、並びにリジパスビル及びソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））からなる群から選択される。
他のＨＢＶ薬物

組み合わされ得るか又は同時投与され得る組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶ治療のための他の薬物の例としては、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、アントロキノノール、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＲＢ－１９９、ＣＣＣ－０９７５、ｃｃｃ－Ｒ０８、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＨＨ－００３、ヘパラタイド、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（ＫａＳｈｕＮｉｎｇ）、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（ＴｉＦｅｎＴａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＮＣＯ－４８フマル酸塩、ＸＴＹＷ－００１、ＳＦＡ－００１、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＥＮＯＢ－ＨＢ－０１、ＲＧ－７８３４、ＱＬ－００７ソホスブビル、レジパスビル、ＵＢ－５５１、ＰＡ－１０１０、ＨＰＮ－ＢＶ１、ＳＴＳＧ－０００２、及びＺＨ－２Ｎ、並びに米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号、同第２０１６０２３８７７号、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、及び同第２０１５０３１６８７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶの治療のための配合剤の例としては、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン（ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標））、リジパスビル、及びソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））；ＡＢＸ－２０３（ＮＡＳＶＡＣ）、ラミブジン及びＰＥＧ－ＩＦＮα；アデホビル及びＰＥＧ－ＩＦＮα；並びにＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２及びＲＧ７９４４）が挙げられる。
ＨＢＶワクチン

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＨＢＶワクチンと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶワクチン（例えば、プライム－ブースト予防レジメン）には、予防ワクチン及び治療用ワクチンの両方が含まれる。ＨＢＶ予防ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、ＨｅｂｅｒｐｅｎｔａＬ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（ＡｄｖａｘＳｕｐｅｒＤ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸＢ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、ＫａｎｇｔａｉＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、ＨｕａｌａｎＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、ＣＡＲＧ－１０１、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－ＨｅｐＢ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＰｅｎｔａｂｉｏＶａｋｓｉｎＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、ＴｒｉｔａｎｒｉｘＨＢ、ＩｎｆａｎｒｉｘＨｅｐＢ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、ＹｉＴａｉ、ＨｅｂｅｒｂｉｏｖａｃＨＢ、ＴｒｉｖａｃＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ－Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、ＲｅｃｏｍｂｉｖａｘＨＢ、ＲｅｖａｃＢｍｃｆ、ＲｅｖａｃＢ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、ＩｎｆａｎｒｉｘＨｅＸａ、ＹＳ－ＨＢＶ－００１、ＩＲ－１０１Ｈ、ＴＶＡＸ－００８、及びＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチンが挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る（例えば、プライム－ブースト治療レジメンにおいて）ＨＢＶ治療用ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３（ＮＡＳＶＡＣ）、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（εＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、ＲｅｖａｃＢｍｃｆ、ＲｅｖａｃＢ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２（ＨｅｐＴｃｅｌｌ）、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰベース治療用ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰＢｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０、ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、ＶＶＸ－００１、ＧＳＫ－３５２８８６９Ａ（ＣｈＡｄ１５５－ｈｌｉ－ＨＢＶ＋ＭＶＡ－ＨＢＶ＋Ｈｂｃ－ＨＢｓ／ＡＳ０１Ｂ－４）、ＶＢＩ－２６０１、ＶＴＰ－３００（ＣｈＡｄＯｘ１－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈプライム及びＭＶＡ－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈブースト）、ＬｍＨＢＶ及びＢＭ３２（Ｔｕｌａｅｖａ，ｅｔａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ（２０２０）１０２９５３）が挙げられる。ＨＢＶアレナウイルスワクチンは、例えば、国際公開第２０１７０７６９８８号及び同第２０１７１９８７２６号に記載されている。
ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のポリメラーゼ阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、テノホビルエクサリデックス、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フォソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩、ＡｉＢ－００１、及びＨＳ－１０２３４が挙げられる。
免疫調節剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上の免疫調節剤（例えば、免疫チェックポイント阻害剤、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）アゴニスト、免疫刺激因子、例えば、ＴＬＲアゴニスト）と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る免疫調節剤の例としては、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＧＳ－９６８８、ＲＯ－７０１１７８５、及び対応するプロドラッグＲＯ－７０２０５３、ＲＧ－７８５４、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は刺激因子と組み合わされるか又は同時投与される。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＴＬＲのアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、並びにＴＬＲ１３のアゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＴＬＲ４アゴニストの例としては、Ｇ－１００、及びＧＳＫ－１７９５０９１が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、ＡＬ－０３４、ＤＳＰ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、テルラトリモド（ｔｅｌｒａｔｏｌｉｍｏｄ）、（ＭＥＤＩ－９１９７）、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７８５４、ＲＧ－７７９５、ＲＯ－７０１１７８５、及び対応するプロドラッグＲＯ－７０２０５３、並びに米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１００９８２４８号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９００４７２４９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３０２５１６７３号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示された化合物が挙げられるが、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的なデュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２、テルラトリモド、及びＢＤＢ－００１である。

同時投与され得る例示的なＴＬＲ８アゴニストとしては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、テルラトリモド（ＭＥＤＩ－９１９７）、モトリモド、レシキモド、セルガントリモド（ＧＳ－９６８８）、ＨＲＳ－９９５０、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＳＢＴ６０５０、並びに米国特許出願公開第２０１６２８９２２９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３０２５１６７３号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第９６７０２０５号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１６０２８９２２９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１７／０４８７２７号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１８００６５９３８号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１８００８６７５５号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示された化合物が挙げられるか、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、コビトリモド、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、Ｓ－５４０９５６、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、チルソトリモド、及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＴＬＲ７、ＴＬＲ８及びＴＬＲ９モジュレーターの追加の例としては、国際公開第２０１７０４７７６９号（ＴｅｉｋａＳｅｉｙａｋｕ）、同第２０１５０１４８１５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１８０４５１５０号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓＩｎｃ）、同第２０１８０４５１４４号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓＩｎｃ）、同第２０１５１６２０７５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０３４９８６号（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＫａｎｓａｓ）、同第２０１８０９５４２６号（ＪｉａｎｇｓｕＨｅｎｇｒｕｉＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏＬｔｄ）、同第２０１６０９１６９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６０７５６６１号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１６１８０７４３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０８９６９５号（ＤｙｎａｖａｘＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、同第２０１６０５５５５３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２７９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１０７５３６号（ＭｅｄｓｈｉｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）、同第２０１８０８６５９３号（Ｌｉｖｏ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７１０６６０７号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７０６１５３２号（ＳｕｍｉｔｏｍｏＤａｉｎｉｐｐｏｎＰｈａｒｍａ）、同第２０１６０２３５１１号（ＣｈｉａＴａｉＴｉａｎｑｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０７６３４６号（ＣｈｉａＴａｉＴｉａｎｑｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０４６１１２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０７８１４９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０４０２３３号（３ＭＣｏ）、同第２０１６１４１０９２号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１８０４９０８９号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）、同第２０１５０５７６５５号（ＥｉｓａｉＣｏＬｔｄ）、同第２０１７００１３０７号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５５８６号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）、同第２０１７０４０２３号（３ＭＣｏ）、同第２０１７１６３２６４号（ＣｏｕｎｃｉｌｏｆＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＲｅｓｅａｒｃｈ（Ｉｎｄｉａ））、同第２０１８０４６４６０号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１８０４７０８１号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１４２２５０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２６９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０４１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３８８７７号（３ＭＣｏ）、同第２０１５０５７６５９号（ＥｉｓａｉＣｏＬｔｄ）、同第２０１７２０２７０４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０２６６２０号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）、同第２０１６０２９０７７号（ＪａｎｕｓＢｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１８０３１４３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１６０９６７７８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９０６６９号（ＳｈａｎｇｈａｉＤｅＮｏｖｏＰｈａｒｍａｔｅｃｈ）、米国特許第０９８８４８６６号（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＯｆＭｉｎｎｅｓｏｔａ）、国際公開第２０１７２１９９３１号（ＳｉｃｈｕａｎＫｅｌｕｎＢｉｏｔｅｃｈＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１８００２３１９号（ＪａｎｓｓｅｎＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７２１６０５４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２０２７０３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１８４７３５号（ＩＦＭＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１７１８４７４６号（ＩＦＭＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１５０８８０４５号（ＴａｋｅｄａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０３８９０９号（ＴａｋｅｄａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１５０９５７８０号（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＫａｎｓａｓ）、同第２０１５０２３９５８号（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＫａｎｓａｓ）に開示されている化合物が挙げられる。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、又はＴＬＲ９アゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。
インターフェロンα受容体リガンド

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のインターフェロンα受容体リガンドと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るインターフェロンα受容体リガンドの例としては、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮＡ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ、ＹＰＥＧ－インターフェロンα－２ａ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ａ）、Ｐ－１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒｏｎ（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ｂ）、ＭＯＲ－２２、ペグインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃＰｈａｒｍａ）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ、ＩｎｔｅｒｍａｘＡｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓＢｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、ＯｐｔｉｐｅｇＡ、Ｒｅａｌｆａ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ロペグインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ペグインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ペグインターフェロンα－２ａ、Ｒｅａｆｅｒｏｎ－ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンα－２ｂ（ＣｈａｎｇｃｈｕｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、ＳｈａｎｇＳｈｅｎｇＬｅｉＴａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）が挙げられる。
ヒアルロニダーゼ阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のヒアルロニダーゼ阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマーが挙げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＨＢｓＡｇ阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＡＫ－０７４、ＨＢＦ－０２５９、ＧＰ－６０５、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１、及びＲＥＰ－００６、並びにＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、ＡＢ－４５２、及びＡＬＧ－０１００９３が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のシクロフィリン阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るシクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、並びに米国特許第８５１３１８４号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／０３４４０３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１３／０３４４０２９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＨＢＶウイルス侵入阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、ブレビルチド（Ｈｅｐｃｌｕｄｅｘ；ＭｙｒｃｌｕｄｅｘＢ）が挙げられる。
阻害性核酸

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶポリヌクレオチドを特に標的とする１つ以上の阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））と組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、ＨＢＶポリヌクレオチドは、ＨＢＶタンパク質をコードする（すなわち、ＨＢＶゲノム内のコード領域にある）。
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のアンチセンスオリゴヌクレオチドと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶ－ＬＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＢＮＣ－１７０１、及びＲＧ－６００４が挙げられる。
短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶポリヌクレオチドを特に標的とする１つ以上のｓｉＲＮＡと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る、ＨＢＶポリヌクレオチドを特に標的とするｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７、ＡＢ－７２９、ＤＣＲ－ＨＢＶＳ、ＲＧ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１）、ＲＧ－６２１７、ＡＬＮ－ＨＢＶ－０２、ＪＮＪ－３９８９（ＡＲＯ－ＨＢＶ）、ＳＴＳＧ－０００２、ＬＵＮＡＲ－ＨＢＶ、及びＤＣＲ－ＨＢＶＳ（ＤＣＲ－Ｓ２１９）が挙げられる。
ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶポリヌクレオチドを特に標的とする１つ以上のｄｄＲＮＡｉと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る、ＨＢＶポリヌクレオチドを特に標的とするｄｄＲＮＡｉの例としては、ＢＢ－ＨＢ－３３１が挙げられる。
エンドヌクレアーゼモジュレーター

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のエンドヌクレアーゼモジュレーターと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るエンドヌクレアーゼモジュレーターの例としては、ＰＧＮ－５１４が挙げられる。
リボヌクレオチド還元酵素阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のリボヌクレオチド還元酵素阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るリボヌクレオチド還元酵素の阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＮＮＲＴＩと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＮＮＲＴＩの例としては、国際公開第２０１８１１８８２６号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０８０９０３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１９０１３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７１００１０８号（Ｉｄｅｎｉｘ）、同第２０１７０２７４３４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７００７７０１号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２００８００５５５５号（Ｇｉｌｅａｄ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＨＢＶ複製阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＨＢＶ複製阻害剤の例としては、ＧＰ－３１５０２、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のｃｃｃＤＮＡ阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ－２５、ｃｃｃ－Ｒ０８、及びＣＨＲ－１０１が挙げられる。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＦＸＲアゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＦＸＲアゴニストの例としては、ＥＹＰ－００１、シロフェキソール（ＧＳ－９６７４）、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、トロピフェキソール、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７、及びＧＳ－８６７０が挙げられる。
抗ＨＢＶ抗体

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、主要組織適合性分子（ＭＨＣ）分子中に存在するＨＢＶペプチド（ｐＭＨＣ）を含む、ＨＢＶ抗原と特に結合する１つ以上の抗体と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＢ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、レンベルビマブ（ＧＣ－１１０２）、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶＨｅｐａｂｕｌｉｎＳＮ、及び完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染、ＨｕｍａｂｓＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。組み合わされ得るか又は同時投与され得る、ＨＢＶＸタンパク質（ＨＢｘ）を標的とする抗体は、例えば、Ｋｏｒｎｙｅｙｅｖ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．２０１９Ｊｕｌ３０；９３（１６）．ｐｉｉ：ｅ００２４８－１９に記載されている。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、ＳｈａｎｇＳｈｅｎｇＧａｎＤｉ、ＵｍａｎＢｉｇ（Ｂ型肝炎Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、ＨｅｐａｔｅｃｔＣＰ、ＨｅｐａＧａｍＢ、イガンチベ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、ＳｈａｎｇｈａｉＲＡＡＳＢｌｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ）、及びＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る完全ヒトモノクローナルＨＢＶ抗体の例としては、ＨＢＣ－３４が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る、ＨＢＶウイルスペプチド／主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ（ｐＭＨＣ）複合体に対する抗体は、例えば、Ｓａｓｔｒｙ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１１年３月）；８５（５）：１９３５－４２及び国際公開第２０１１０６２５６２号に記載されている。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、エンドヌクレアーゼモジュレーターの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
チモシンアゴニスト

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のチモシンアゴニスト、例えば、組換えチモシンα－１と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るチモシンアゴニストの例としては、Ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ及び組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。組換えチモシンα－１の例としては、ＮＬ－００４及びＰＥＧ化チモシンα－１が挙げられる。
インターロイキン受容体アゴニスト（例えば、サイトカイン）

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４、及びそれらのバリアントから選択される１つ以上のサイトカインと組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＩＬ－２受容体アゴニストの例としては、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；セルモロイキン；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾されたバリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）、ベンペガルデスロイキン、ＡＩＣ－２８４、ＡＬＫＳ－４２３０、ＣＵＩ－１０１、及びＮｅｏ－２／１５が挙げられる。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＩＬ－１５受容体アゴニストの例としては、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、ＳＯ－Ｃ１０１、ＩＬ－１５シントリン（ペグ化Ｉｌ－１５）、Ｐ－２２３３９、及びＩＬ－１５－ＰＤ－１融合タンパク質Ｎ－８０９が挙げられる。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＩＬ－７受容体アゴニストの例としては、ＣＹＴ－１０７が挙げられる。
ヌクレオタンパク質モジュレーター

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のヌクレオタンパク質モジュレーターと組み合わされるか又は同時投与される。ヌクレオタンパク質モジュレーターは、ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤のいずれかであってよい。組み合わされ得るか又は同時投与され得るヌクレオタンパク質モジュレーターの例としては、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＢ－８３６、ＡＴ－１３０、ＡＬＧ－００１０７５、ＡＬＧ－００１０２４、ＡＬＧ－０００１８４、ＥＤＰ－５１４、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ＢＡＹ４１－４１０９、メシル酸モルホチアジン、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＡＲＢ－１８２０、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＪＮＪ－３７９、ＪＮＪ－６３２、ＲＧ－７９０７、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＨＥＣ－７２７０２、ＫＬ－０６０３３２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ３７３３、ＪＮＪ－４４０、ＡＫ－０６０５、ＨＲＳ－５０９１、ＶＮＲＸ－９９４５、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＣＢ－ＨＢＶ－００１、ＡＫ－０６０５、ＳＯＣ－１０、ＳＯＣ－１１、及びＤＶＲ－２３が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るカプシド阻害剤の例としては、ＡＬＧ－０００１８４、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＮＶＲ３－７７８、及び、米国特許出願公開第２０１８１６１３０７号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４０２７５１６７号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９８７４４号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１７０３３４８８２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０３３４８９８号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１７２０２７９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１４３９５号（Ｅｎａｎｔａ）、同第２０１８００１９４４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００１９５２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５８８１号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８００５８８３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８０１１１００号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３６９４１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０４３７４７号（ＫｙｏｕｔｏＵｎｉｖ）、米国特許出願公開第２０１８００６５９２９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１６１６８６１９号（ＩｎｄｉａｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、同第２０１６１９５９８２号（ＴｈｅＰｅｎｎＳｔａｔｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、同第２０１７００１６５５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１７０４８９５０号（ＡｓｓｅｍｂｌｙＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９５４号（ＡｓｓｅｍｂｌｙＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９６２号（ＡｓｓｅｍｂｌｙＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１７０１２１３２８号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０１２１３２９号（Ｎｏｖｉｒａ）に開示されている化合物が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る転写阻害剤の例としては、国際公開第２０１７０１３０４６号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１６９６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０６１４６６号（Ｔｏｙｏｍａｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、同第２０１６１７７６５５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６１６１２６８号（Ｅｎａｎｔａ）に開示されている化合物が挙げられる。国際公開第２０１７００１８５３号（ＲｅｄｅｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１７２１１７９１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１６６８５号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１７２１６６８６号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０１９２９７号（ＧｉｎｋｇｏＰｈａｒｍａ）、同第２０１８０２２２８２号（ＮｅｗａｖｅＰｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１８００３００５３号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、国際公開第２０１８０４５９１１号（ＺｈｅｊｉａｎｇＰｈａｒｍａ）。
先天免疫活性化因子

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上の先天免疫活性化因子と組み合わされるか又は同時投与される。様々な実施形態では、１つ以上の先天免疫活性化因子は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）からなる群から選択される受容体のアゴニストを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、ＦＬＴ３アゴニスト、例えば、ＧＳ－３５８３又はＣＤＸ－３０１を組み合わせること又は同時投与することを伴う。
ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＲＩＧ－Ｉ及びＮＯＤ２修飾因子

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、インターフェロン応答ｃＧＡＭＰ相互作用因子１（ＳＴＩＮＧ又はＳＴＩＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４００６１）アゴニストの刺激因子と組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ／ＳＴＩＮＧ１アゴニスト又は活性化因子は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＳＴＩＮＧＶＡＸ、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＳＴＩＮＧアゴニストの例としては、国際公開第２０１８０６５３６０号（ＢｉｏｌｏｇＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅＦｏｒｓｃｈｕｎｇｓｌａｂｏｒｕｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｃａ－ＶｅｒｔｒｉｅｂＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、同第２０１８００９４６６号（ＡｄｕｒｏＢｉｏｔｅｃｈ）、同第２０１７１８６７１１号（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）、同第２０１７１６１３４９号（ＩｍｍｕｎｅＳｅｎｓｏｒ）、同第２０１７１０６７４０号（ＡｄｕｒｏＢｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７０１５８７２４号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、国際公開第２０１７０７５４７７号（ＡｄｕｒｏＢｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７００４４２０６号（Ｍｅｒｃｋ）、国際公開第２０１４１７９７６０号（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣａｌｉｆｏｒｎｉａ）、同第２０１８０９８２０３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同公開第２０１８１１８６６５号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１８６６４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１００５５８号（Ｔａｋｅｄａ）、同第２０１８０６７４２３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０６０３２３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に開示されている化合物が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８；別名、レチノイン酸誘導性遺伝子１（ＲＩＧ－Ｉ）、ＲＩＧ１、ＲＩＧＩ、ＲＬＲ－１、ＳＧＭＲＴ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５８６）と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的なＲＩＧ－Ｉアゴニストとしては、イナリギビルソプロキシル（ＳＢ－９２００；ＧＳ－９９９２）；ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、ＯＲＩ－７１７０、及びＲＧＴ－１００が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１２７）アゴニスト、例えば、イナリギビルソプロキシル（ＳＢ－９２００；ＧＳ－９９９２）、及びＩＲ－１０３と組み合わされるか又は同時投与される。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０ＤＥＬＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）と組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９、ＢＥＺ２３５、ビミラリシブ（ＰＱＲ３０９）、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、カルボキシアミドトリアゾールオロテート（ＣＴＯ）、ＣＨ５１３２７９９、ＣＬＲ－４５７、ＣＬＲ－１４０１、コパンリシブ（ＢＡＹ８０－６９４６）、ＤＳ－７４２３、デュベリシブ（ＩＰＩ－１４５）、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、ゲダトリシブ（ＰＦ－０５２１２３８４）、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００８４（ＲＧ７６６６）、ＧＤＣ－００７７、ピクチリシブ（ＧＤＣ－０９４１）、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５７７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ０４００９３、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＮＥＲＬＹＮＸ（登録商標）（ネラチニブ）、ネミラリシブ（ＧＳＫ２２６９５５７）、オミパリシブ（ＧＳＫ２１２６４５８、ＧＳＫ４５８）、ＯＸＹ１１１Ａ、パヌリシブ（Ｐ７１７０、ＡＫ１５１７６１）、ＰＡ７９９、ペリフォシン（ＫＲＸ－０４０１）、ピララリシブ（ＳＡＲ２４５４０８；ＸＬ１４７）、メシル酸プキチニブ（ＸＣ－３０２）、ＳＡＲ２６０３０１、セレタリシブ（ＵＣＢ－５８５７）、セラベリシブ（ＩＮＫ－１１１７、ＭＬＮ－１１１７、ＴＡＫ－１１７）、ＳＦ１１２６、ソノリシブ（ＰＸ－８６６）、ＲＧ７６０４、リゴセルチブナトリウム（ＯＮ－０１９１０ナトリウム）、ＲＰ５０９０、テナリシブ（ＲＰ６５３０）、ＲＶ－１７２９、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ウムブラリシブ（ＴＧＲ－１２０２）、ＴＧＸ２２１、ボクスタリシブ（ＳＡＲ２４５４０９）、ＶＳ－５５８４、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、同第２０１３／０５２６９９号（ＧｉｌｅａｄＣａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１３／１１６５６２号（ＧｉｌｅａｄＣａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６５号（ＧｉｌｅａｄＣａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６７号（ＧｉｌｅａｄＣａｌｉｓｔｏｇａ）、及び同第２０１４／２０１４０９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
免疫チェックポイント修飾因子

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を積極的に調節し、感染細胞の免疫逃避を防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、感染症治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔａｌ．，ＪＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．（２０１８年）第３７巻第１１０頁）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔａｌ．，ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔａｌ．，ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：第６７１～６８８頁で概説されている）。

免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、ＣＤ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）；ＣＤ７０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７０）；ＣＤ４０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）；ＣＤ４０ＬＧ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５９）；ＣＤ４７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）；ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６２）；膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤｄ２８Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）；ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８３２）；ＣＤ９６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２５）；ＣＤ１６０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１２６）；ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１）；ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７４４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９６７９）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）；ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）；ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）；ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）；ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４０）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）；ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６７３）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）；ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９９５）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００５０７４３６）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４，ＰＤＬ１，ＰＤ－Ｌ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＣＤ８０（Ｂ７－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４１）；ＣＤ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４０）；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６６６）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９６５）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５０４）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４８３６）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８２３）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２９）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２８）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５３０９１）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５４０６４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２２）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２３）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１）（例えば、リリルマブ（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ－９８６０１５）、ＩＰＨ－４１０２）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２４）が挙げられるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような薬剤は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔａｌ．，ＪＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）から選択される１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体を同時投与することを伴う。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされるか又は同時投与される。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔａｌ．，ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１７年）第３１巻第６４～７５頁；Ｆａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４；及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔａｌ．，ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）の阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）の１つ以上の阻害剤（ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）と組み合わされるか又は同時投与される。同時投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＡＧＥＮ２０４１、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、ＪＨＬ－１１５５、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１；ＣＤ２７９）の阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、プログラム細胞死１リガンド１（ＰＤ－Ｌ１；ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）又はプログラム細胞死１（ＰＤ－１；ＰＤＣＤ１；ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）の１つ以上の阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－１０８、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＧＢ－２２６、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＰＤＲ－００１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＲＯ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド）、ＳＴＩ－１１１０、ＧＸ－Ｐ２、ＲＧ－７４４６、ｍＤＸ－４００、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５）、ＭＥＤＩ－０６８０、エンバフォリマブ（ＫＮ－０３５）、ＫＤ－０３３、ＫＹ－１００３、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＧＮＳ－１４８０（上皮成長因子受容体アンタゴニスト；プログラム細胞死リガンド１阻害剤）、Ｍ－７８２４（ＰＤＬ１／ＴＧＦβ二官能性融合タンパク質）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられるが、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＰＤ－１阻害剤の例としては、更に、国際公開第２０１７１１２７３０号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１７０８７７７７号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１７０１７６２４号、同第２０１４１５１６３４号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１３１７３２２号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１８１１９２８６号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６６号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６３号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８１１９２３６号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８１１９２２１号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８１１８８４８号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６１２６６４６０号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１７０８７６７８号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６１４９３５１号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１５０３３２９９号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５１７９６１５号（ＥｉｓａｉＣｏＬｔｄ；ＥｉｓａｉＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）、同第２０１７０６６２２７号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６１４２８８６号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１６１４２８５２号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１６１４２８３５号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ）、同第２０１６１４２８３３号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１８０８５７５０号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１５０３３３０３号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１７２０５４６４号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１６０１９２３２号（３ＭＣｏ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ；ＴｅｘａｓＡ＆ＭＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｙｓｔｅｍ）、同第２０１５１６０６４１号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１７０７９６６９号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１５０３３３０１号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５０３４８２０号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１８０７３７５４号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１６０７７５１８号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６０５７６２４号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１８０４４７８３号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１６１００６０８号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６１００２８５号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１６０３９７４９号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１５０１９２８４号（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅＬｔｄ）、同第２０１６１４２８９４号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５１３４６０５号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１８０５１２５５号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１８０５１２５４号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１７２２２９７６号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１７０７００８９号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１８０４４９６３号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１３１４４７０４号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１８０１３７８９号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１７１７６６０８号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１８００９５０５号（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏ）、同第２０１１１６１６９９号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５１１９９４４号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ；ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ＤｏｈｍｅＣｏｒｐ）、同第２０１７１９２９６１号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１７１０６６３４号（ＩｎｃｙｔｅＣｏｒｐ）、同第２０１３１３２３１７号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１２１６８９４４号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５０３６９２７号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１５０４４９００号（ＡｕｒｉｇｅｎｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＬｔｄ）、同第２０１８０２６９７１号（ＡｒｉｓｉｎｇＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４），ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の１つ以上のタンパク質（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤の追加の例としては、米国特許出願公開第２０１８３０５３１５号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０２００１７４７１号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１９２７０７２７号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）の阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）の１つ以上の阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的な抗ＴＩＧＩＴ抗体は、エチギリマブ、ＢＭＳ－９８６２０７、チラゴルマブ（別名、ＭＴＩＧ－７１９２Ａ；ＲＧ－６０５８；ＲＯ７０９２２８４）、ＡＧＥＮ１３０７、ＡＧＥＮ１３２７、ＡＧＥＮ１７７７、ＣＯＭ－９０２、ＩＢＩ－９３９、ＡＢ１５４、ＭＧ１１３１、及びＥＯＳ８８４４４８（ＥＯＳ－４４８）が挙げられる。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバー、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストと組み合わされるか又は同時投与される。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６１７９５１７号、同第２０１７０９６１７９号、同第２０１７０９６１８２号、同第２０１７０９６２８１号、及び同第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）が組み合わされるか又は同時投与される。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ－２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられるが、これらに限定されない。

組み合わされ得るか又は同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、同第２０１７０９６２７６号、同第２０１７０９６１８９号、及び同第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）は、同時投与される。このような抗体は、例えば、国際公開第２０１７０９６１７９号及び同第２０１８０８９６２８号に記載されている。
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、インドレアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の１つ以上の阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、レスミノスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６、並びに、米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１５１８８０８５号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
ＬＡＧ－３及びＴＩＭ－３阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの抗ＴＩＭ－３抗体と組み合わされるか又は同時投与される。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５などの抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化）抗体と組み合わされるか又は同時投与される。
アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）と組み合わされるか又は同時投与される。ＩＡＰ阻害剤の例としては、ＡＰＧ－１３８７が挙げられる。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）と組み合わされるか又は同時投与される。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、ＡＢＢＶ－１０５、アカルブラルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＣ－０５８、ＡＣ－００２５、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ（ＰＣＩ－３２７６５、ＣＲＡ－０３２７６５）、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＰＲＮ－１００８、ＲＤＸ－０２２、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ベカブルチニブ（ＳＮＳ－０６２）、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、並びに米国特許出願公開第２０１４０３３００１５号（ＯｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３００７９３２７号（ＯｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３０２１７８８０号（ＯｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
リジンデメチラーゼ（ＫＤＭ）阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、リジンデメチラーゼ（ＫＤＭ）の阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。組み合わされ得るか又は同時投与され得るＫＤＭ５阻害剤の例としては、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＣｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＣｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、同第２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０１７１４３２号、同第２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、及び国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に開示されている化合物が挙げられる。

組み合わされ得るか又は同時投与され得るＫＤＭ１阻害剤の例としては、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（ＯｒｙｚｏｎＧｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物、ＧＳＫ－２８７９５５２、ＲＧ－６０１６、及びＯＲＹ－２００１が挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、アルギナーゼ阻害剤と組み合わされるか又は同時投与される。アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットが挙げられる。
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ、及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と組み合わされるか又は同時投与される。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有してもよく、又は有しなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、本明細書に記載されるように、ＣＤ１６及び１つ以上のＨＢＶ関連抗原を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔａｌ．，ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．（２０１７年）第３１巻第３７～５４頁に記載されている。
長時間作用性治療

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、長時間作用性治療と組み合わされるか又は同時投与される。長時間作用性エンテカビル（皮下デポー剤）、長時間作用性テノホビル（ＴＦＤ及びＴＡＦ）インプラント（デバイス）又は皮下デポー剤。長時間作用性エンテカビルの例は、Ｈｅｎｒｙ，ｅｔａｌ．，ＥｕｒＪＰｈａｒｍＳｃｉ．（２０１９）１３６：１０４９５８．に記載されている。
遺伝子療法及び細胞療法

様々な実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、遺伝子又は細胞療法レジメンと組み合わされるか又は同時投与される。遺伝子療法及び細胞療法としては、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を増強するために患者自身の免疫系の大部分を置換するか、又は感染細胞を殺傷するために患者自身の免疫系を活性化するか、又は感染細胞を見つけて殺傷するように設計された、免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチが挙げられるが、これに限定されない。
遺伝子エディタ

ゲノム編集系は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系、及びメガヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳシステム）からなる群から選択され得、例えば、標的切断によるｃｃｃＤＮＡ排除、及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ウイルス遺伝子のうちの１つ以上の改変を行う。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子を改変（例えば、ノックアウト及び／又はノックダウン）することは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子発現を低減又は排除すること、（２）プレコア、コア、Ｘタンパク質、長表面タンパク質、中表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原及びＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、及び／若しくはＢ型肝炎スプライスタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌ、及び／若しくはＨＢＳＰ）に干渉すること、又は（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢ、Ｐｏｌ、及び／若しくはＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清及び／若しくは実質内レベルを低減又は排除することを指す。プレＣ、Ｃ、Ｘ、プレＳＩ、プレＳ２、Ｓ、Ｐ及び／又はＳＰ遺伝子のうちの１つ以上のノックダウンは、ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ内の遺伝子及び／又はＨＢＶＤＮＡが組み込まれた遺伝子を標的とすることによって行われる。追加の例示的なゲノム編集系としては、米国特許出願公開第２０１９２８４５４３号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１９３３８２６３号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている系が挙げられるが、これらに限定されない。

肝臓標的抗ＨＢＶ遺伝子療法（ＡＲＣＵＳ技術を使用）などの遺伝子療法、又はＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術の使用、又はＥＢＴ－１０６（ＬＮＰ送達ＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓＸヌクレアーゼ）などの遺伝子療法の例。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法

ＣＡＲＴ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクタ細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。特定の実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメインである。特定の実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメイン以外である。ある特定の実施形態では、抗原は、ＨＢｓＡｇ（すなわち、ＨｂｓＡｇ－ＣＡＲＴ）である。免疫エフェクタ細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。特定の実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家又は同種異系であり得る。ＨＢＶを対象とするＣＡＲＴの例は、Ｋｒｕｓｅ，ｅｔａｌ．，Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ．（２０１８）２０（５）：６９７－７０５に記載されている。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法

ＴＣＲＴ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞を含む。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＢＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。ＨＢＶを対象とするＴＣＲの例は、Ｗｉｓｓｋｉｒｃｈｅｎ，ｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ．（２０１９）１２９（７）：第２９３２～２９４５頁に記載されている。

ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＩＭＣ－Ｉ１０９Ｖなど、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞を含む。

ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１などのＨＢＶの治療を対象としたＴＣＲ－Ｔ療法を含む。

別の特定の実施形態では、本明細書に開示されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬、並びにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。

別の特定の実施形態では、本明細書に開示されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。

別の特定の実施形態では、本明細書に開示されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、ＨＢＶＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質性阻害剤）からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされるか又は同時投与される。

特定の実施形態では、本明細書に開示されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９／００４７２４９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（ＡｒｒａｙＢｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３／０２５１６７３号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／０３４４０３０号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／０３４４０２９号（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４０２７５１６７号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（ＮｏｖｉｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４，号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、同第２０１５１８８０８５号（ＦｌｅｘｕｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（ＯｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３／００７９３２７号（ＯｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＣｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＣｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、同第２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｅｃｅｌ）、同第２０１４０１７１４３２号、同第２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｅｃｅｌ）、同第２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｅｃｅｌ）、同第２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｅｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｅｃｅｌ）、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（ＯｒｙｚｏｎＧｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物などの化合物、及びＨＢＶを治療するための他の薬物、並びにそれらの組み合わせと組み合わされるか又は同時投与される。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０、又は１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わされるか又は同時投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わされるか又は同時投与される。本明細書に開示される薬剤は、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物と、それぞれの投与量の組み合わせが特異的かつ個別に記載されている場合と同じ、任意の投与量の化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わされてもよい。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物は、１００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わされるか又は同時投与される。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、１００～１５０、１００～２００、１００～２５０、１００～３００、１００～３５０、１５０～２００、１５０～２５０、１５０～３００、１５０～３５０、１５０～４００、２００～２５０、２００～３００、２００～３５０、２００～４００、２５０～３５０、２５０～４００、３５０～４００又は３００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書の薬剤、又はその薬学的に許容される塩は、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。本明細書に開示される薬剤は、本明細書に記載されるような、免疫原性ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むベクター、ＬＮＰ、及び免疫原性組成物と、それぞれの投与量の組み合わせが特異的かつ個別に記載されている場合と同じ、任意の投与量の化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わされてもよい。
８．キット

本明細書に記載されるように、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、コア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、１つ以上のポリヌクレオチド、１つ以上のベクター、又は１つ以上の免疫原性組成物の、１つ以上の単位用量を含むキットが更に提供される。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、コア－ｓＡｇ融合タンパク質、ポリヌクレオチド、ベクター、又は免疫原性組成物のうちの２つ以上からなる１つ以上の単位用量を含む。

様々な実施形態では、必要又は所望に応じて、１つ以上の単位用量は、単一の容器内に、又は２つ以上の別個の容器内にあり得る。様々な実施形態では、１つ以上の容器は、バイアル、アンプル、及び予備装填された注射器からなる群から選択され得る。

いくつかの実施形態では、１つ以上の容器は、１つ以上のポリペプチド、１つ以上のポリヌクレオチド、１つ以上のベクター、又は１つ以上の免疫原性組成物を水溶液中に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の容器は、１つ以上のポリペプチド、１つ以上のポリヌクレオチド、１つ以上のベクター、又は１つ以上の免疫原性組成物を凍結乾燥調製物として含む。

必要又は所望に応じて、１つ以上の単位用量は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、キットは、免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のウイルスベクターの１つ以上の単位用量を含む。ウイルスベクターを含むキットでは、単位用量は、約１０^３～約１０^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、約１０^４～約１０^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ、例えば、約１０^３～約１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、又は１０^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲であり得る。

様々な実施形態では、キットは、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

様々な実施形態では、キットは、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

様々な実施形態では、キットは、２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現することができる１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、免疫原性ポリペプチドは、（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、（ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む。

キット内の（例えば、ベクターから発現可能な；免疫原性組成物中の）コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドに関して、いくつかの実施形態では、コアポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている。いくつかの実施形態では、コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号は、配列番号４１を基準にしている。

いくつかの実施形態では、キットは、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２の核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つ、例えば、配列番号２９、８９、９０、及び９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含む又はその配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含む又はその配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））を含む、１つ以上の単位用量と、上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）を含む、１つ以上の単位用量と、を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位用量と、（ｂ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、ポックスウイルス科由来である（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、１つ以上の単位容量と、を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、１つ以上の単位用量と、（ｂ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位容量と、を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、１つ以上の単位用量と、（ｂ）上記及び本明細書に記載されるような、免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターは、ポックスウイルス科由来である（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、１つ以上の単位容量と、を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、キット免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、（ａ）第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、（ｂ）第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む。

様々な実施形態では、キットは、１つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を含む。

例えば、いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む。様々な実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化因子は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ７アゴニストは、ＧＳ９６２０（ベサトリモド）、Ｒ８４８（レシキモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択される、並びに／又は、ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８、Ｒ８４８（レシキモド）、及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、キットは、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、及びそれらのバリアントからなる群から選択される１つ以上のサイトカインを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の先天免疫活性化因子を含む。様々な実施形態では、１つ以上の先天免疫活性化因子は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）からなる群から選択される受容体のアゴニストを含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２の１つ以上の単位用量を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化因子若しくはアゴニストを含む。様々な実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む。様々な実施形態では、Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む。様々な実施形態では、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体のアゴニスト又は活性化因子は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、ＡＧＥＮ－２３７３及び／又はＡＧＥＮ－１２２３の１つ以上の単位用量を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む。様々な実施形態では、ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む。様々な実施形態では、ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される。

キットの様々な実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）のタンパク質性阻害剤は、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。

様々な実施形態では、キットは、１つ以上の抗ウイルス薬を含む。キット内にあり得る例示的な抗ウイルス薬としては、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシフマレート（ＴＤＦ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））及びレジパスビル＋ソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））が挙げられる。いくつかの実施形態では、キットは、ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢＶを標的とする遺伝子エディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤及びＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、及びＨＢＶウイルス侵入阻害剤からなる群から選択される１つ以上の治療薬を含む。

任意選択的に、このような容器（複数可）に関連するものは、医薬品又は生物学的製品の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって規定される形態の通知であり得、この通知は、ヒト投与のための製造、使用、又は販売の機関による承認を反映する。

以下の実施例は、特許請求される発明を例示するために提供されるが、これを限定するものではない。
実施例１
強力な遺伝子型交差反応性Ｔ細胞応答を誘導するＨＢＶｓＡｇ配列の同定

この実施例では、遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤにおけるＨＢＶｓＡｇのほぼコンセンサスな自然発生配列を同定し、それぞれの抗原をコードするアデノウイルス５型ベクターを生成し、非近交マウスにおいてこれらのベクターのそれぞれによって誘導されるＴ細胞の大きさ及び遺伝子型交差反応性を試験した。

ほぼコンセンサスな自然発生ＨＢＶｓＡｇ配列の選択．治療用ワクチン接種に使用されるＨＢＶｓＡｇの特定のアミノ酸配列を選択する上で、効率的に発現され、かつ抗原提示のために処理されると同時に、一定範囲のＨＢＶ遺伝子型にわたって広く反応するＴ細胞応答を誘導するｓＡｇ配列を探索した。コンセンサス配列又はモザイク抗原は、Ｔ細胞遺伝子型反応性の改善を試みるために設計され得るが、そのような配列は自然界には存在せず、非効率的に発現される、又はＴ細胞エピトープへの処理が不十分になるリスクを有する。結果として、遺伝子型（ＧＴ）Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤからほぼコンセンサスな自然発生ＨＢＶｓＡｇ配列を同定した。これらのＨＢＶ遺伝子型に感染した１４２０７の個体からのｓＡｇ配列のデータベースを使用して、遺伝子型ごとにコンセンサス配列を構築し、次いで遺伝子型ごとにコンセンサスに最も近い自然発生ｓＡｇ配列を同定した。表１に、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤについて自然発生のほぼコンセンサスなｓＡｇ配列をそれぞれ配列番号１～４として提供する。

方法

それぞれの抗原の免疫原性を評価し、インビボの広範なエピトープにわたって誘導されたＴ細胞の遺伝子型交差反応性を評価するため、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ提供の多様非近交マウス（ＤＯマウス）をワクチン接種に使用した。ＤＯマウスは、１６０の共同交配組換え近交マウス系統のランダムな異系交配によって開発されたものであり、コロニーは、シブリング間の交差を回避する継続的なランダム交配によって維持される。ＤＯの親系統である共同交配系は、８つの固有かつ遺伝的に多様な近交マウス株（Ａ／Ｊ、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、１２９Ｓ１／ＳｖＩｍＪ、ＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪ、ＮＺＯ／ＨｌＬｔＪ、ＣＡＳＴ／ＥｉＪ、ＰＷＫ／ＰｈＪ、及びＷＳＢ／ＥｉＪ）を交配して開発された。したがって、ＤＯマウスは、遺伝的多様性の高い集団に存在するエピトープ選択の多様性及びＴ細胞応答の大きさを捕捉する。
結果

ＨＢＶｓＡｇの４つ全ての自然発生のほぼコンセンサスな配列は、ＤＯマウスにおける強力な免疫原性であった（図１）。誘導されたＴ細胞は、ＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤＨＢＶｓＡｇペプチドに対してほぼ等しい大きさで反応し、Ｔ細胞応答の優れた遺伝子型交差反応性を示した。幾何平均応答の大きさは、ＧＴ－Ｃ及びＧＴ－ＤｓＡｇについて最大であった。
実施例２
強力な遺伝子型交差反応性Ｔ細胞応答を誘導するＨＢＶコア及びＰｏｌ配列の同定

この実施例では、本発明者らは、遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤにおけるＨＢＶコア及びＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｏｌ）のほぼコンセンサスな自然発生配列を同定し、Ｐｏｌ抗原又はコア－Ｐｏｌ融合タンパク質をコードするアデノウイルス５型発現ベクターを生成し、近交及び非近交マウスにおいてＴ細部の大きさ及び遺伝子型交差反応性を試験した。

ほぼコンセンサスな自然発生ＨＢＶコア及びＰｏｌ配列の選択．治療用ワクチン接種に使用されるＨＢＶコア及びＰｏｌ抗原の特定のアミノ酸配列を選択する上で、効率的に発現され、かつ抗原提示のために処理されると同時に、一定範囲のＨＢＶ遺伝子型にわたって広く反応するＴ細胞応答を誘導するコア及びＰｏｌ配列を探索した。コンセンサス配列又はモザイク抗原は、Ｔ細胞遺伝子型反応性の改善を試みるために設計され得るが、そのような配列は自然界には存在せず、非効率的に発現される、又はＴ細胞エピトープへの処理が不十分になるリスクを有する。結果として、遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤからほぼコンセンサスな自然発生ＨＢＶコア及びＰｏｌ配列を同定した。ＨＢＶ遺伝子型Ａ～Ｄに感染した５５２８の個体からのコア配列、及びＨＢＶ遺伝子型Ａ～Ｄに感染した４７１３の個体のＰｏｌ配列のデータベースを使用して、遺伝子型ごとにコア及びＰｏｌのコンセンサス配列を構築し、次いで、遺伝子型ごとにコンセンサスに最も近い自然発生のコア及びＰｏｌ配列を同定した。

次いで、ＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤＰｏｌ配列を修飾して、抗原性能を改善した。ポリメラーゼの酵素活性は、過剰発現すると毒性を誘導し得るため、逆転写酵素（ＲＴ）及びＲＮａｓｅＨ（ＲＮＨ）ドメインの酵素活性を触媒ドメインの変異体によってアブレーションした。ＲＴ中のＹＭＤＤモチーフをＹＭＨＤに変異させ、ＲＮＨ中のＡＥＬＬモチーフをＡＨＬＬに変異させた（Ｒａｄｚｉｗｉｌｌ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（１９９０）６４（２）：６１３－２０）．得られたＰｏｌ配列をＰｏｌ^ｍｕｔと称する。表２に、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤのＰｏｌ^ｍｕｔ配列をそれぞれ配列番号５２～５５として提供する。

次いで、Ｐｏｌ^ｍｕｔ配列を更に修飾して、ＨＢＶ株と遺伝子型との間で保存が不十分なアミノ酸領域を除去し、異なる長さのＰｏｌ配列を生成して、コードされた抗原サイズに対する異なる制約にウイルスベクターを適合させ、単一のオープンリーディングフレームで２つの抗原をコードするためにコア－Ｐｏｌ融合体を作製した。Ｐｏｌは、４つの機能ドメイン、末端タンパク質（ＴＰ）、スペーサー、ＲＴ、及びＲＮＨからなる。これらのうち、ＴＰ、ＲＴ、及びＲＮＨの３つは、ＨＢＶ株及び遺伝子型の間で高度に保存されており、したがって、株及び遺伝子型交差反応性Ｔ細胞を誘導する可能性は高いが、スペーサードメインは大きく変動する。スペーサー領域に欠失を伴うＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤＰｏｌ配列を生成した。Ｐｏｌ^Δ１と表記された第１の配列のセットでは、欠失は、インビトロで酵素機能を保持する、以前に報告された欠失変異に基づいており、欠失は、残りのタンパク質の発現、構造、及び折り畳みを破壊するものではないことを示した（Ｒａｄｚｉｗｉｌｌ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（１９９０）６４（２）：６１３－２０）．Ｐｏｌ^Δ３と表記された第２のベクターのセットでは、保存が不十分な領域全体を配列アライメントによって同定し、欠失させた。ほぼコンセンサスなコア配列を、ＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤのＰｏｌ^ｍｕｔ、Ｐｏｌ^Δ１、及びＰｏｌ^Δ３に融合させることによって、コア－Ｐｏｌ融合体を生成した。最後に、より小さいパッケージング制限を有するウイルスベクターに適合させるため、Ｐｏｌ^３００と指定された、それぞれのほぼコンセンサスな不活性化Ｐｏｌ配列のより短いバージョンを構築した。Ｐｏｌ^３００バリアントは、ＴＰ全体及びスペーサードメインの大部分が除去されるが、ＲＴ及びＲＮａｓｅＨドメインは維持される、大きなＮ末端欠失を有する（Ｌａｎｆｏｒｄｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（１９９９）；７３（３）：１８８５－９３）。アデノウイルス又はアレナウイルスベクターで試験したＰｏｌ含有抗原配列のリストを表３及び図２に示す。それぞれのＰｏｌ欠失構造体から除去されたアミノ酸の配列は、配列番号４２～５１で提供される。

方法

それぞれのＧＴ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤコア－Ｐｏｌ融合構造体の免疫原性について、ＧＴ－Ｄコア及びＰｏｌペプチドプールに反応するＴ細胞応答の誘導をＣ５７ＢＬ／６マウスで最初に試験して、最大の免疫原性応答を誘導するそれぞれの遺伝子型内のバリアントを同定した（図３）。全ての遺伝子型で、強力なＰｏｌ応答が検出されたが、コア応答は弱いか、又は存在しなかった。弱い又は存在しないコア応答は、ＣＣ５７ＢＬ／６マウスが、ＧＴ－ＤＨＢＶコア、すなわち、ＭＧＬＫＦＲＱＬからの単一のペプチドにのみ応答することが既知であるという事実による可能性が高い（Ｃｈｉａｌｅ，ｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓ．２０１９Ａｕｇ；１６８：１５６－１６７）。Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるこのペプチドに対する応答は、多くの場合は弱いか又は存在せず、ペプチドは、ＭＧＬＫＦＲＱＬのＧＴ－Ａ、Ｂ、及びＣコア配列に代替配列を有する。
結果

全ての抗原遺伝子型は、コア－Ｐｏｌ^ｍｕｔとコア－Ｐｏｌ^Δ１との間で免疫原性の変化をほとんど示さなかった。ＧＴ－Ａ抗原は、コア－Ｐｏｌ^Δ３対コア－Ｐｏｌ^ｍｕｔ及びコア－Ｐｏｌ^Δ１に対する応答の増加を有したが、ＧＴ－Ｂ、Ｃ、及びＤは全て、コア－Ｐｏｌ^Δ３での免疫原性の低下を示した。

近交マウス株におけるＴ細胞応答は、応答が、抗原間の配列が変化し得る１つ又はいくつかのエピトープによって支配され得るため、異なる遺伝子型で抗原免疫原性を比較するのに理想的ではない。遺伝子型間のコア－Ｐｏｌ抗原の免疫原性をより良好に比較するため、免疫原性をＤＯマウスで試験して、広範なエピトープにわたる応答を捕捉した。ＤＯマウスをＧＴ－Ａコア－Ｐｏｌ^Δ３又はＧＴ－Ｂ、Ｃ、若しくはＤコア－Ｐｏｌ^Δ１で免疫化し、ＧＴ－Ａ及びＧＴ－Ｄペプチドプールを使用して、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答についてＴ細胞応答を評価した（図４）。ＧＴ－Ｂコア－Ｐｏｌ^Δ１は、ＧＴ－Ａ及びＧＴ－Ｄペプチドプールに対して等しく強力なＥＬＩＳＰＯＴ応答によって、Ｐｏｌに対する最良の総合的応答を示した（図４Ａ）。ＧＴ－Ｂコア－Ｐｏｌ^Δ１に対するＰｏｌ応答は、ＧＴ－Ｄペプチドを使用したＧＴ－Ａコア－Ｐｏｌ^Δ３に対する応答、及び両方のペプチド遺伝子型を使用したＧＴ－Ｃコア－Ｐｏｌ^Δ１に対する応答よりも統計的に有意に高かった。ＧＴ－Ｄコア－Ｐｏｌ^Δ１に対する幾何平均ＰｏｌＥＬＩＳＰＯＴ応答は、ＧＴ－Ｂコア－Ｐｏｌ^Δ１より数値的に低かったが、その差は統計的に有意ではなかった。コアに対する応答は、４つ全ての抗原遺伝子型についてＤＯマウスにおいて明確に検出可能であった（図４Ｂ）。コア応答のパターンは、総合的に最良の結果をもたらしたＧＴ－Ｂコア－Ｐｏｌ^Δ１とのＰｏｌ応答と同様であったが、コアに関しては、抗原遺伝子型間の比較は統計的有意性に達しなかった。
実施例３
より小さい免疫原性Ｐｏｌ抗原の同定

異なるウイルスベクター系は、最大サイズのコード化抗原に対して異なる制限を有する。
方法

サイズがより小さく、したがってより広範なベクター系で使用され得る追加のＰｏｌバリアントを特定するために、コアに融合することなく発現されたＰｏｌバリアントの免疫原性を評価した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、ＧＴ－ＤＰｏｌ^Δ１、Ｐｏｌ^Δ３、及びＰｏｌ^３００と、ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００とをコードするアデノウイルス５型ベクターで免疫化し、完全長の非修飾ＧＴ－Ｄポリメラーゼをコードする対照ベクター（ＧＴ－ＤＰｏｌ^Ｃｔｒｌ）、及び陰性対照としてリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）による疑似ワクチン接種と比較した。ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を、ＧＴ－ＤＰｏｌペプチドプールでの免疫化（図５）から１４日後に測定した。
結果

全ての試験されたＰｏｌ抗原設計は免疫原性であり、群間に統計的に有意な差はなかった。
実施例４
アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）－ＨＢＶマウスにおける抗ＰＤ－１と組み合わせたほぼコンセンサスな抗原によるワクチン接種の有効性

アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）－ＨＢＶモデル（Ｄｉｏｎ，ｅｔａｌ．，ＪＶｉｒｏｌ．（２０１３）８７（１０）：第５５５４～６３頁；及び、Ｙａｎｇら、「ＣｅｌｌＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ．」（２０１４）１１（１）：７１－８）を使用して、本発明のほぼコンセンサスな抗原の設計が慢性ＨＢＶ感染のモデルにおいて抗ウイルス効果を有し得るかどうかを決定した。
方法

このモデルでは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、１．２倍の長さのＧＴ－ＤＨＢＶゲノムをコードするＡＡＶベクターを形質導入し、血清中の抗原血症及びウイルス血症を伴う肝細胞における、持続性ＨＢＶタンパク質及びビリオン産生を得た。アデノウイルス（Ａｄ）プライム及びポックスウイルスブーストからなる異種ウイルスベクターのプライム－ブーストレジメンは、ヒトにおいて強いＴ細胞応答をもたらしたため（例えば、Ｂａｒｎｅｓ，ｅｔａｌ．，ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄ．（２０１２）４（１１５）：１１５ｒａ１；Ｅｗｅｒ，ｅｔａｌ．，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．（２０１６）３７４（１７）：１６３５－４６；Ｅｗｅｒ，ｅｔａｌ．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ．（２０１３）４：２８３６；Ｇｒｅｅｎ，ｅｔａｌ．，ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄ．（２０１５）７（３００）：３００ｒａ１２６；Ｓｗａｄｌｉｎｇ，ｅｔａｌ．，ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄ．（２０１４）６（２６１）：２６１ｒａ１５３を参照）、ＧＴ－ＣｓＡｇ及びＧＴ－Ｂコア－Ｐｏｌ^Δ１を発現するウエスタンリザーブ株（ＮＣＢＩ：ｔｘｉｄ６９６８７１）に基づいてワクシニアベクターを生成した。ＡＡＶ－ＨＢＶマウスに、ＧＴ－ＣｓＡｇ及びＧＴ－Ｂｃｏｒｅ－Ｐｏｌ^Δ１又は無関係な対照抗原β－ガラクトシダーゼ及び緑色蛍光タンパク質をコードするＡｄ５プライム及びワクシニアブーストベクターを用いてワクチン接種した。ブーストワクチン接種後、マウスを抗マウスＰＤ－１モノクローナル抗体又はアイソタイプ対照抗体のいずれかで更に処理した。ＡＡＶ－ＨＢＶ有効性試験の図を図６に示し、治療群を表４に示す。持続性ＨＢＶの存在下でワクチン応答が低減されたかどうかを決定するため、対照群はＨＢＶワクチンを受けたが、ＡＡＶ－ＨＢＶは受けなかった。

Ａｄ：アデノウイルス５ベクター。Ｖａｃ：ワクシニアベクター。β－ｇａｌ：ベータガラクトシダーゼ。ＧＦＰ：緑色蛍光タンパク質。
結果

図７は、それぞれの群におけるＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を示す。ＡＡＶ－ＨＢＶベクター中のＨＢＶ株に一致したＧＴ－Ｄペプチドプールを使用して応答を評価したため、Ｔ細胞応答は、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスに存在するウイルスと反応する場合にのみ検出されていることに留意されたい。コアに対する応答を試験したが、Ｃ５７ＢＬ／６マウスではコアの免疫原性が低いことと一貫して、いずれの群でもコアに対する応答は検出されなかった（Ｃｈｉａｌｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ）。強力なＰｏｌＥＬＩＳＰＯＴ応答は、ＨＢＶ抗原をコードするＡｄプライム及びワクシニアブーストベクターを受けている全ての群で検出された。ＰｏｌＥＬＩＳＰＯＴの大きさはＡＡＶ－ＨＢＶマウス及びＡＡＶ－ＨＢＶを受けていない対照マウスにおいて同様であり、ＡＡＶ－ＨＢＶがＰｏｌに対するＴ細胞耐性をもたらさないことを示した。対照的に、ｓＡｇに対するＥＬＩＳＰＯＴ応答は、対照マウスと比較してＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおいて大幅に減少し、ＡＡＶ－ＨＢＶがｓＡｇに対するＴ細胞耐性を誘導することを実証した。それにもかかわらず、ＡＡＶ－ＨＢＶ及びアデノウイルスプライム－ワクシニアブーストＨＢＶワクチンを受けたマウスにおいて、群あたり２～３匹のマウスは、対照ワクチン接種マウスで検出されたものを超えるｓＡｇＥＬＩＳＰＯＴ応答を示した。ＥＬＩＳＰＯＴ応答の大きさは、抗ＰＤ－１治療によって変更されなかった。

ワクチン接種によって誘導されるＨＢＶ特異的Ｔ細胞の任意の抗ウイルス効果を評価するために、血清ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）を測定した。血清ＨＢｅＡｇは、ワクチン接種によって誘導される抗ＨＢｓＡｇ抗体の作用によって低減され得るため、血清ＨＢｓＡｇは、血清ＨＢｅＡｇよりもＴ細胞媒介性抗ウイルス効果のより良好なマーカである。ＨＢＶワクチンのみ又は抗ＰＤ－１のみのいずれも、対照ワクチン及びアイソタイプ対照抗体を受けているマウスと比較して血清ＨＢｅＡｇのいかなる減少も引き起こさなかった。しかしながら、ＨＢＶワクチン＋抗ＰＤ－１の組み合わせは、１２匹のうちの４匹のマウスの血清中で検出可能なＨＢｅＡｇの喪失をもたらした（図８）。これらのデータは、本発明の改良された抗原配列をコードするウイルスベクターによるワクチン接種が、併用療法戦略の一部としてＨＢＶクリアランスに貢献したことを示している。
実施例５
アレナウイルスベクターにおけるＰｏｌ抗原の免疫原性

本発明者らは、アレナウイルスベクターで使用するためのＨＢＶ抗原設計を更に改善した。アデノウイルスベクター及びほとんどの他のウイルスベクター系とは異なり、アレナウイルスベクターは、中和性抗ベクター抗体を誘導することなく繰り返し投与することができる。更に、アレナウイルスベクターは、例えば、２つのセグメントを有する（すなわち、２セグメント化）ゲノムの複製不能ベクター（Ｆｌａｔｚ，ｅｔａｌ．，ＮａｔＭｅｄ．（２０１０）１６（３）：３３９－４５）、又は３つのセグメントを有する（すなわち、３セグメント化）ゲノム（Ｋａｌｌｅｒｔ，ｅｔａｌ．，ＮａｔＣｏｍｍｕｎ．（２０１７）８：１５３２７）の複製弱毒化ベクターなどのベクターを生成するために使用されるソースウイルス内で異なるいくつかのバリアントで産生され得る（図９）。ある特定のＨＢＶ抗原は、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマンマレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））ベクターバックボーンのいずれかを用いて、３セグメント化複製弱毒化アレナウイルス又は２セグメント化複製欠損アレナウイルスのプラットフォームで発現された。使用された複製欠損アレナウイルスベクターは、国際公開第２００９／０８３２１０号に記載されている。使用された複製弱毒化アレナウイルスベクターは、国際公開第２０１６０７５２５０号（ＬＣＭＶ）及び同第２０１７／１９８７２６号（ピチンデ）に記載されている。

アレナウイルスベクターは、オープンリーディングフレーム当たり約５００～８００アミノ酸の抗原を収容し得る。したがって、複製不能ＬＣＭＶベクターにおける免疫原性について、ＧＴ－Ｄ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ１（配列番号６及び８）、Ｐｏｌ^Δ３（配列番号１０及び１２）、及びＰｏｌ^３００（配列番号１３及び１４）を試験した。Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、１０^６フォーカス形成単位（ＦＦＵ）の複製不能ＬＣＭＶベクターを用いて静脈内で免疫化し、ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答の免疫化後７日目に測定した。全てのＧＴ－Ｂ抗原及びＧＴ－ＤＰｏｌ^３００は、強力なＴ細胞応答を誘導し、ＧＴ－ＤＰｏｌ^Δ１及びＰｏｌ^Δ３は、他の抗原設計と比較して、ＥＬＩＳＰＯＴ応答の低減を誘発した（図１０）。
実施例６
免疫原性Ｐｏｌ抗原をコードする遺伝的に安定な複製不能ＬＣＭＶベクターの同定

複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）内の様々な免疫原性Ｐｏｌ導入遺伝子の安定性を、ベクター含有上清の連続継代後にポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって評価した。遺伝的安定性は、完全長導入遺伝子（ＴＧ）の正しいサイズで示す主要バンドによって定義した。結果を表６に示す。

^＊ＶＶ１は、複製不能ＬＣＭＶベクターを指す。
「Ｐ＃」は、継代回数を示す（例えば、Ｐ１は継代１回に等しい）。
実施例７
複製不能ＬＣＭＶベクターにおけるコア－ｓＡｇ融合タンパク質の免疫原性

ＨＢＶＰｏｌをコードする安定した免疫原性アレナウイルスベクターを同定した後、複製不能ＬＣＭＶベクターにおける免疫原性について一連のコア－ｓＡｇ融合タンパク質を更に試験した。コア－ｓＡｇ融合体を、Ｎ末端をコア、Ｃ末端をｓＡｇとして、ほぼコンセンサスなＧＴ－Ｂコア及びＧＴ－ＣｓＡｇ、又はＧＴ－Ｄコア及びＧＴ－ＤｓＡｇを融合することによって生成した。直接融合は、Ｔ細胞応答を誘発すると予想されるが、融合タンパク質はｓＡｇを分泌しないため、抗ｓＡｇ抗体を誘導しない可能性がある。したがって、追加の抗原設計を、コア及びｓＡｇをＧＳＧリンカー、続いて、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）由来である２Ａ翻訳スキップ部位によって分離した追加の抗原設計を試験した（Ｋｉｍ，ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯＮＥ．（２０１１）６：ｅ１８５５６）。この配向は、コアのＣ末端に２１のアミノ酸伸長をもたらすと同時に、通常のｓＡｇ分泌が抗体応答を誘発することを可能にする。アレナウイルスベクターで試験した抗原のアミノ酸配列の配列番号、及びアレナウイルスベクター中の抗原をコードするために使用されるヌクレオチド配列を表７に示す。

コア－ｓＡｇバリアントをコードする複製不能ＬＣＭＶベクターの免疫原性を、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを免疫化することによって試験した（図１１）。総ＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答は、試験された全てのベクターについて区別ができず、Ｐ２Ａ部位の組み込みは、ＧＴ－Ｂ／Ｃ抗原、ＧＴ－Ｄ抗原のいずれに対してもＥＬＩＳＰＯＴ応答に影響を与えなかった。試験された全てのベクターについて、コア及びｓＡｇの両方に対する応答が観察された。このマウス株では、コアＴ細胞応答は弱く、検出するのが困難である傾向があるため、コア応答の検出は顕著であった（Ｃｈｉａｌｅ，ｅｔａｌ．，ｓｕｐｒａ）。同じベクターで免疫化されたＢａｌｂ／ｃマウスにも同様の結果が見られた。

抗体応答は、複製不能ＬＣＭＶベクターのワクチン接種後のＴ細胞応答よりもゆっくりと発生するため、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの追加のセットを免疫化し、抗体応答を免疫化後１７日目に測定した（図１２）。予想されたように、直接のコア－ｓＡｇ融合体は、抗ｓＡｇ抗体応答を誘発しなかった。Ｐ２Ａ含有構造体の中で、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇベクターのみが一貫して抗ｓＡｇ抗体を誘導し、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇで免疫化された５匹のうちの１匹のマウスのみで抗ｓＡｇ抗体が観察された。ウエスタンブロットは、ＧＴ－Ｄ及びＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇベクターの両方でコア及びｓＡｇの効率的な分離を示したため、この結果は予想外であった。抗ｓＡｇ抗体応答の差が、選択されたマウス株のアーチファクトではないことを確認するために、同じ実験をＢａｌｂ／ｃマウスで実行した。Ｂａｌｂ／ｃマウスの結果は、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの結果と同様であり、抗ｓＡｇ抗体は、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇで免疫化された５匹のうちの４匹のＢａｌｂ／ｃマウスで検出されたが、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇで免疫化されたマウスについては、５匹のうちの１匹のみで検出された（図１２）。
実施例８
免疫原性コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードする遺伝的に安定した複製不能ＬＣＭＶベクターの同定

複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）内の様々な免疫原性コア－ｓＡｇ融合導入遺伝子の安定性を、ベクター含有上清の連続継代後にＰＣＲによって評価した。遺伝的安定性は、完全長導入遺伝子（ＴＧ）の正しいサイズで示す主要バンドによって定義した。結果を表８に示す。

^＊ＶＶ１は、複製不能ＬＣＭＶベクターを指す。
「Ｐ＃」は、継代回数を示す（例えば、Ｐ１は継代１回に等しい）。

ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２ＡｓＡｇは、強力なＴ細胞応答、及び試験されたコア－ｓＡｇ融合設計の最も高い抗ｓＡｇ抗体応答を誘導したが、この分析では、好ましい遺伝的安定性を有しなかった。しかしながら、修飾導入遺伝子ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ（ポリペプチド配列番号４１をコードするポリヌクレオチド配列番号３７）は、複製不能ＬＣＭＶベクターにおいて改善された遺伝的安定性を示した（表８）。

修飾導入遺伝子がＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇのＴ細胞免疫原性を損なわなかったことを確認するために、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ設計及びＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ設計の複製不能ＬＣＭＶベクターを使用して免疫化するか、又は模擬免疫化し、７日後にＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによってＴ細胞応答を測定した（図１３）。ｓＡｇＥＬＩＳＰＯＴ応答は、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇで有意に高く、コアＥＬＩＳＰＯＴ応答も同じく数値的に高かった。したがって、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇの修飾導入遺伝子は、遺伝的安定性の改善と免疫原性の改善との両方をもたらした。
実施例９
非近交マウスにおける複製不能ＬＣＭＶベクターの免疫原性

様々なＨＢＶ抗原をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターの免疫原性を、多様性非近交（ＤＯ）マウスで評価した。これらのマウスは、近交Ｃ５７ＢＬ／６マウスよりも多様なＭＨＣ対立遺伝子を有するため、ワクチン接種によって誘導されるＴ細胞応答の遺伝子型交差反応性を評価するのにより適している。
方法

表９に示されるように、０日目及び２８日目に、ＤＯマウスを複製不能ＬＣＭＶベクターで２回免疫化した。ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、４２日目に脾細胞を使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

結果

ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇをコードする複製不能ＬＣＭＶベクターは、それらのそれぞれのコア抗原に特異的な同等のＴ細胞応答を誘導した（図１４Ａ）。ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇをコードするベクターは、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇをコードするベクターと比較したときに、そのそれぞれのｓＡｇ抗原に特異的なＴ細胞のより高い頻度を誘導した（図１４Ａ）。ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードするベクターは、ＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ３をコードするベクターより数値的に優れた、Ｐｏｌ抗原に特異的なＴ細胞応答を誘導した（図１４Ｂ）。したがって、非近交マウスにおいて、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードするベクターは、ＧＴ－Ｂ／Ｃコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^Δ３をコードするベクターよりも免疫原性が高い。

それらの同族抗原（すなわち、ＧＴ－Ｄコア、ＧＴ－ＤｓＡｇ、ＧＴ－ＢＰｏｌ抗原）に特異的なＴ細胞応答を誘導することに加えて、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ベクターはまた、ＨＢＶの異なるウイルス遺伝子型から得られた抗原（すなわち、ＧＴ－Ｂコア、ＧＴ－ＢｓＡｇ、ＧＴ－ＤＰｏｌ抗原）に特異的なＴ細胞応答を生成することができた（図１５Ａ及び図１５Ｂ）。したがって、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードするベクターは、ＨＢＶの異なる遺伝子型に対して交差反応性があるＴ細胞を産生する。
実施例１０
Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて単一ベクターとして投与される又は共配合される複製不能ＬＣＭＶベクターの免疫原性

ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクターは、マウスにおいて免疫原性がある。次に、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて単一ベクター又は共配合された混合物のいずれかとして送達されたときの、両方のベクターの免疫原性を比較した。
方法

表１０に示されるように、０日目及び２１日目に、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを複製不能ＬＣＭＶベクターで２回免疫化した。２８日目にＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、脾細胞を使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

結果

上記のデータと一致して、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードするベクターは、単一ベクターとして投与されたとき、ｓＡｇ、コア、及びＰｏｌに特異的なＴ細胞応答を誘導した（図１６Ａ～図１６Ｃ）。共配合された混合物と同じベクターの投与は、同等のＴ細胞応答を誘導した（図１６Ａ～図１６Ｃ）。したがって、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードするＬＣＭＶベクターの共配合は、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるそれらの免疫原性に干渉しない。
実施例１１
カニクイザルにおける複製不能ＬＣＭＶベクターの免疫原性

カニクイザルにおける、複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターであるＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ベクターの免疫原性を評価した。コア、ｓＡｇ、及びＰｏｌ^３００抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターも試験した。
方法

表１１に示されるように、異なる経路、異なる用量、及び異なる免疫化スケジュールを使用して、カニクイザルを免疫化した。ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、２週間ごとにＰＢＭＣを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。細胞内サイトカイン染色も、フローサイトメトリーによって１４週目にＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞で行った。抗ｓＡｇ抗体応答を、４週間ごとにＥＬＩＳＡによって定量化した。

結果

ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ベクターに対する総ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答（図１８Ａ～図１８Ｆから図２０Ａ～図２０Ｆに示されるコア、ｓＡｇ、及びポリメラーゼ特異的応答の合計として定義される）は、筋肉内経路（ｉ．ｍ．）で４週間ごとに投与されたときに最も高かった（群１及び群２）（図１７Ａ～図１７Ｂ）。同じ抗原をコードするＡｄ５及びワクシニアベクターも同等のＴ細胞応答を誘導した。ＨＢＶ特異的免疫応答は、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ベクターの第１の用量投与後に検出され、第２～４の用量は、ＨＢＶ特異的ＥＬＩＳＰＯＴの大きさの漸増を誘導した。第５及び第６の用量は、応答を更に増加させず、第４の用量投与後に本発明のベクターに対するピーク応答に達したことを示した。ヒトの全用量（１０^８ＦＦＵ、群２）を投与した動物では、１４週目までの幾何平均応答は、１２０６ＳＦＵ／１０^６ＰＢＭＣであり、より低い用量５×１０^６ＦＦＵ（群１）では約２倍低く、用量応答性を示した。

ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞の総Ｔ細胞応答への寄与を定量化するために、群１、群２、及び群６の動物からのＰＢＭＣを、Ｔ細胞応答が最も高かった１４週目の試験での細胞内サイトカイン染色（ＩＣＳ）によって分析した。群１及び群２の両方とも、ＨＢＶペプチドによる刺激に応答して、ＩＦＮ－γ＋ＣＤ８＋Ｔ細胞のレベルが増加した。これらの細胞のバックグラウンド補正頻度は、群１で０．８％～１．９％、群２で０．２％～４％の範囲であった（図２１Ａ）。対照的に、ＨＢＶに特異的なＩＦＮ－γ＋ＣＤ４＋Ｔ細胞は、検出可能であるが、全ＣＤ４＋Ｔ細胞の０．１％未満であった（図２１Ｂ）。したがって、非ヒト霊長類において本発明のベクターによって誘導されるＴ細胞応答は、ＣＤ８＋Ｔ細胞が主体である。

抗ＨＢｓＡｇ抗体も、本発明のベクターを投与することによって誘導された。抗ｓＡｇ応答は、用量レベルによって、及びベクターの繰り返し投与によって増加した（図２２）。
実施例１２
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの免疫調節剤と組み合わせた複製不能ＬＣＭＶベクターの免疫原性

ＡＡＶ－ＨＢＶマウスモデルにおけるＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００を有する複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターのみの免疫原性、又は様々な免疫調節剤（抗ＰＤ－１、抗ＣＴＬＡ－４及び抗ＣＤ１３７、並びにＦＬＴ３リガンド）と組み合わせた場合の免疫原性を評価した。
方法

０日目、２１日目、及び４２日目に、ＡＡＶ－ＨＢＶＣ５７ＢＬ／６マウスにＶＶ１－ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００ベクターの３つの用量を投与した。また、表１２及び図２３に示されるように、生理食塩水、抗マウス阻害性ＰＤ－１抗体、抗マウス阻害性ＣＴＬＡ－４抗体、抗マウス刺激性ＣＤ１３７抗体、及びマウスＦＬＴ３－Ｌでマウスを処理した。ＨＢＶワクチンの免疫原性が慢性ＨＢＶに関連してどのように影響を受けたかを決定するために、対照群のマウスにはＨＢＶワクチンのみを投与し、ＡＡＶ－ＨＢＶは投与しなかった。１回目のワクチン接種後１０５日目に、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、脾細胞を使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データは、ペプチドなし対照ウェルにおいて、バックグラウンドシグナルを差し引いた後に表される。－１１日目及び１０５日目に、ＨＢｅＡｇの血清レベルをＥＬＩＳＡによって測定した。

結果

持続性ＨＢＶのないマウスでは、３つ全てのＨＢＶ抗原に対して、強力なＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答が観察された（図２４）。ＨＢＶワクチンのみを受けたＡＡＶ－ＨＢＶマウスから得られたＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答は減少したが、依然として存在し、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００が、ＨＢＶに耐性を示す免疫系においても免疫原性であることを実証した。ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００と、抗ＰＤ－１、抗ＣＴＬＡ－４、又は抗ＣＤ１３７抗体との併用投与は、コア及びｓＡｇに対するＨＢＶ特異的ＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴ応答を更に改善し、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇとＧＴ－ＢＰｏｌ３００とＦＬＴ３－Ｌとの併用は、３つ全てのＨＢＶ抗原に対して最大のＥＬＩＳＰＯＴの大きさをもたらした。

加えて、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００の投与は、ベースラインの－１１日目及び１０５日目に測定されたように、それらのＡＡＶ－ＨＢＶマウスにおけるＨＢｅＡｇの血清レベルを減少させた（表１３）。重要なことに、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００ベクターと抗ＰＤ－１、抗ＣＴＬＡ－４、抗ＣＤ１３７抗体、又はＦＴＬ３－Ｌとの併用投与は、ＨＢｅＡｇの血清レベルを更に低下させた（表１３）。したがって、ＶＶ１ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００ベクターは、ＡＡＶ－ＨＢＶマウスモデルにおける抗ウイルス効果を示し、いくつかの免疫調節剤との組み合わせによって増強され得る。

実施例１３
免疫原性ヌクレオチド最適化ＨＢＶ抗原をコードする複製不能ピチンデ（ＰＩＣＶ）ベクターの同定

ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ抗原（配列番号４１）及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００抗原（配列番号１３）をコードする複製不能ＰＩＣＶ（ＶＶ２）ベクターを、最初に、複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）ベクターにおいて安定かつ免疫原性であるものとして同定された同じヌクレオチド配列を使用して生成した。ＶＶ２ベクター（配列番号３７）におけるｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ導入遺伝子の安定性を、ベクター含有上清の連続継代後にＰＣＲによって評価し、製造に対して十分な安定性があることを見出した（表１３）。遺伝的安定性は、完全長導入遺伝子（ＴＧ）の正しいサイズで示す主要バンドによって定義した。

対照的に、ＶＶ１ベクター（配列番号２９）で使用した同じＧＴ－ＢＰｏｌ^３００導入遺伝子をＶＶ２ベクターで使用すると、導入遺伝子は、連続継代中に急速に不安定になった（表１４）。製造に対する十分な遺伝的安定性を有するＶＶ２ベクターを同定するために、ＶＶ２－Ｐｏｌ３００＿ＩＤＴ＿ＣｐＧｄｅｌ（配列番号９４）、Ｐｏｌ^３００ｏｒｉ（配列番号８９）、及びＰｏｌ^３００ｄｉｎｔ（配列番号９０）、Ｐｏｌ３００ｈｕＣｏ低ＧＣ（配列番号９１）、及びＰｏｌ３００ｏｒｉｄｅｌＣｐＧ（配列番号９２）と表記された異なるヌクレオチド配列を使用して同じＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする３つの追加のＶＶ２ベクターを生成した。それぞれのベクターの導入遺伝的安定性を、ベクター含有上清の連続継代後のＰＣＲによって評価し、遺伝的安定性は、完全長導入遺伝子（ＴＧ）の正しいサイズで示す主要バンドによって定義した。結果を表１４に示す。驚くべきことに、同一のポリペプチド抗原をコードするにもかかわらず、異なるヌクレオチド配列間で、ＶＶ２ベクターにおけるＰｏｌ^３００導入遺伝子の安定性の大きな違いは明らかであり、Ｐｏｌ^３００ｄｉｎｔ、Ｐｏｌ^３００ｏｒｉ、及びＰｏｌ^３００ｏｒｉｄｅｌＣｐＧポリヌクレオチド配列は、例えば、少なくとも５回の継代を通して最大の安定性を示した。

^＊ＶＶ２は、複製不能ＰＩＣＶベクターを指す。
「Ｐ＃」は、継代回数を示す（例えば、Ｐ１は継代１回に等しい）。

次に、Ｐｏｌ^３００ｄｉｎｔ及びＰｏｌ^３００ｏｒｉ導入遺伝子を運ぶベクター間の免疫原性の潜在的な違いを評価するために、０日目及び２１日目に、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｏｒｉ又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｄｉｎｔをコードする複製不能ＰＩＣＶ（ＶＶ２）で２回免疫化した。次いで、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、Ｐｏｌペプチドプールを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって脾細胞から測定した。驚くべきことに、ＶＶ２－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｄｉｎｔは、同一のアミノ酸配列をコードするにもかかわらず、ＶＶ２－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｏｒｉよりもはるかに強いＴ細胞応答を誘導した（図２５）。したがって、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて、ＶＶ２－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｄｉｎｔは、ＶＶ２－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００ｏｒｉよりも免疫原性が高い。
実施例１４
Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける同種又は異種プライム－ブースト免疫化レジメンを使用した複製不能ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶアレナウイルスベクターの免疫原性

ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）ベクターの免疫原性を、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて同種プライム／ブースト（ＶＶ１ベクター、続いてＶＶ１ベクター）又は異種プライム－ブースト（ＶＶ２ベクター、続いてＶＶ１ベクター）免疫化レジメンを使用して評価した。
方法

表１５に示されるように、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶベクターで２回免疫化した。２８日目にＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、脾細胞を使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。抗ｓＡｇ抗体応答を、２８日目にＥＬＩＳＡによって定量化した。

結果

同種プライム／ブーストレジメン（ＶＶ１／ＶＶ１）を使用した、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇをコードする、又はＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）の投与は、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて強力なＴ細胞応答を誘導した（図２６Ａ～図２６Ｃ）。複製不能ＰＩＣＶベクター（ＶＶ２）の投与に続くＶＶ１の投与（異種プライム－ブーストレジメンＶＶ２／ＶＶ１）は、ＶＶ１／ＶＶ１レジメンと比較して、より大きいｓＡｇ特異的Ｔ細胞応答（図２６Ａ）と、同様のコア及びＰｏｌ特異的Ｔ細胞応答（図２６Ｂ～図２６Ｃ）とをもたらした。更に、同種プライム／ブーストレジメン（ＶＶ１／ＶＶ１）を使用した複製不能ＬＣＭＶベクターの投与は、一貫して低レベルでの抗ｓＡｇ抗体を誘導し、異種プライム／ブーストレジメンを使用した免疫化（ＶＶ２／ＶＶ１）は、予想外に、全ての動物において抗ｓＡｇ抗体の強力かつ一貫した誘導及び平均抗ｓＡｇ抗体力価の約１０００倍の増加を引き起こした（図２７）。
実施例１５
Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける同種又は異種プライム－ブースト免疫化レジメンを使用した複製弱毒化ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶアレナウイルスベクターの免疫原性

複製不能アレナウイルスベクターＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）に加えて、ＨＢＶ抗原をコードする複製可能であるが弱毒化されるベクターＬＣＭＶ（ＴＴ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）も遺伝子操作され得る。ＶＶ１及びＶＶ２ベクターとは異なり、ＴＴ１及びＴＴ２ベクターは、ゲノム空間が２つのＨＢＶ抗原（融合タンパク質ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びタンパク質ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００）を同じベクター内に挿入することを可能にする３つのゲノムセグメントを含む。それぞれの抗原を２つの異なるゲノムセグメントに挿入することができるため、以下のように、両方のアレナウイルスベクター内の異なる挿入の組み合わせをカバーするベクターを生成した：ｉ）セグメント１に挿入したＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びセグメント２に挿入したＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をＬＣＭＶバックボーンに挿入（ＴＴ１－ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ／ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００）、ｉｉ）セグメント１に挿入したＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びセグメント２に挿入したＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をＰＩＣＶバックボーンに挿入（ＴＴ２－ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ／ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００）、ｉｉｉ）セグメント２に挿入したＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びセグメント１に挿入したＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をＬＣＭＶバックボーンに挿入（ＴＴ１－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００／ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ）、及びｉｖ）セグメント２に挿入したＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びセグメント１に挿入したＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をＰＩＣＶバックボーンに挿入（ＴＴ２－ＧＴ－ＢＰｏｌ^３００／ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ）。次に、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて同種又は異種プライム－ブースト免疫化レジメンを使用して、これらの４ベクターの免疫原性を評価した。
方法

表１６に示されるように、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを、ＧＴ－Ｄコア－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ^３００をコードする複製弱毒化ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶベクターで２回免疫化した。２８日目にＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、脾細胞を使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

結果

全ての複製コンピテントベクターの投与は、３つのＨＢＶ抗原ｓＡｇ、コア、及びＰｏｌに特異的な強力なＴ細胞応答をもたらした（図２８Ａ～図２８Ｃ）。したがって、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて、ＨＢＶ抗原を発現するＴＴ１及びＴＴ２ベクターは強い免疫原性がある。
実施例１６
カニクイザルにおける同種又は異種プライム－ブースト免疫化レジメンを使用した複製不能ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶアレナウイルスベクターの免疫原性

ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）ベクターの免疫原性を、カニクイザルにおいて同種プライム／ブースト（ＶＶ１ベクター、続いてＶＶ１ベクター）又は異種プライム－ブースト（ＶＶ２ベクター、続いてＶＶ１ベクター）免疫化レジメンを使用して評価した。
方法

カニクイザル（ｎ＝５）を、０週目にＶＶ２ベクター（５ｘ１０^６ＦＦＵ／ベクター）で免疫化し、次いで、４週目にＶＶ１ベクター（５ｘ１０^６ＦＦＵ／ベクター）で免疫化し、６週目にＰＢＭＣを使用して、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答をＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。データを、０週目及び４週目の両方にＶＶ１ベクターのみ（５×１０^６ＦＦＵ／ベクター）で免疫化した（同種プライム／ブーストレジメン）１０匹のカニクイザルからのＥＬＩＳＰＯＴと比較した。
結果

同種プライム／ブーストレジメン（ＶＶ１／ＶＶ１）を使用した、ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製不能ＬＣＭＶベクター（ＶＶ１）の投与は、１０匹のうちの５匹のカニクイザルにおいてＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を誘導した（図２９）。対照的に、複製不能ＰＩＣＶベクター（ＶＶ２）に続くＶＶ１の投与（異種プライム／ブーストレジメンＶＶ２／ＶＶ１）は、ＶＶ１／ＶＶ１同種プライム／ブートレジメンと比較して、５匹全ての動物において統計学的により大きなＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答をもたらした（図２９）。
実施例１７
カニクイザルにおける１週間の投与間隔で同種又は異種プライム－ブースト免疫化レジメンを使用した複製不能ＬＣＭＶ及びＰＩＣＶアレナウイルスベクターの免疫原性

ＧＴ－ＤｉＣｏｒｅ－Ｐ２Ａ－ｓＡｇ及びＧＴ－ＢＰｏｌ３００をコードする複製不能ＬＣＭＶ（ＶＶ１）及びＰＩＣＶ（ＶＶ２）ベクターの免疫原性を、カニクイザルにおいて１週間の投与間隔で投与した同種プライム／ブースト（ＶＶ１ベクター、続いてＶＶ１ベクター）又は異種プライム－ブースト（ＶＶ２ベクター、続いてＶＶ１ベクター）免疫化レジメンを使用して評価した。
方法

カニクイザルを、表１７に記載されるように免疫化した。ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を、４週目にＰＢＭＣを使用してＩＦＮ－γ ＥＬＩＳＰＯＴによって測定した。

結果

複製不能ＰＩＣＶベクター（ＶＶ２）に続くＶＶ１の投与（異種プライム／ブーストレジメンＶＶ２／ＶＶ１）は、ＶＶ１ベクターのみのワクチン接種と比較して、大きなＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答をもたらした（図３０）。

本明細書に記載された実施例及び実施形態は例示のみを目的としており、それらに照らして様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目１)
不活性化逆転写酵素ドメイン及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含むトランケート型Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ポリメラーゼポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、スペーサードメインの全て又は一部を含まない、トランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目２)
前記ポリペプチドは、長さが６００アミノ酸以下、例えば、長さが５９５、５９０、５８５、５８０、５７５、５７０、５６５、５６０、５５５、５５０、５４５、５４０、又は５３５アミノ酸以下である、項目１に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目３)
前記逆転写酵素ドメインは、ＹＭＤＤモチーフを含まず、前記ＲＮａｓｅＨドメインは、ＡＥＬＬモチーフを含まない、項目１～２のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目４)
前記逆転写酵素ドメイン内の前記ＹＭＤＤモチーフはＹＭＨＤに変異し、前記ＲＮａｓｅＨドメイン内の前記ＡＥＬＬモチーフはＡＨＬＬに変異している、項目３に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目５)
前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤ由来である、項目１～４のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目６)
ａ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号５０のポリペプチド配列、又は配列番号５０のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、又は
ｂ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、項目５に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目７)
前記ポリペプチドは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる、項目１～６のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目８)
前記ポリペプチドは、別のＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目９)
前記ポリペプチドは、プレコア、コア、Ｘ、及びエンベロープ（例えば、小型、中型、又は大型表面抗原（ｓＡｇ））からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない、項目１～８のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド。
(項目１０)
ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドであって、前記Ｎ末端から前記Ｃ末端の順番で、末端タンパク質（ＴＰ）ドメイン、不活性化逆転写酵素ドメイン、及び不活性化ＲＮａｓｅＨを含み、前記変異ポリペプチドは、スペーサードメインの全て又は一部を含まない、ＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１１)
前記ポリペプチドは、長さが８００アミノ酸以下、例えば、７９５、７９０、７８５、７８０、７７５、７７０、７６５、７６０、７５５、７５０、７４５、７４０、７３５、７３０、７２５、７２０、７１５、７１０、又は７０５アミノ酸以下である、項目１に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１２)
前記逆転写酵素ドメインはＹＭＤＤモチーフを含まず、前記ＲＮａｓｅＨドメインはＡＥＬＬモチーフを含まない、項目１０～１１のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１３)
前記逆転写酵素ドメイン内の前記ＹＭＤＤモチーフはＹＭＨＤに変異し、前記ＲＮａｓｅＨドメイン内の前記ＡＥＬＬモチーフはＡＨＬＬに変異する、項目１２に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１４)
前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤ由来である、項目１０～１３のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１５)
ａ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ａ由来であり、配列番号４２若しくは４６のポリペプチド、又は配列番号４２若しくは４６のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、
ｂ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ由来であり、配列番号４３若しくは４７のポリペプチド、又は配列番号４３若しくは４７のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、
ｃ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来であり、配列番号４４若しくは４８のポリペプチド、又は配列番号４４若しくは４８のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、又は
ｄ）前記ポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、配列番号４５若しくは４９のポリペプチド、又は配列番号４５若しくは４９のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、項目１４に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１６)
前記ポリペプチドは、配列番号５～１２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１２のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる、項目１０～１５のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１７)
ＨＢＶコアポリペプチドを更に含む、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１８)
前記Ｎ末端から前記Ｃ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド、及び項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドを含む、項目１７に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目１９)
前記ポリペプチドは、配列番号１９～２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１９～２６のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる、項目１７～１８のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目２０)
前記ポリペプチドは、Ｘ、プレコア、及びエンベロープ（例えば、小型、中型、又は大型表面抗原（ｓＡｇ））からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない、項目１０～１９のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド。
(項目２１)
前記Ｎ末端から前記Ｃ末端の順番で、ＨＢＶコアポリペプチド及びＨＢＶ小型表面抗原（ｓＡｇ）ポリペプチドを含む融合タンパク質であって、
ａ）前記コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ又はＣ由来であり、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ由来である、又は
ｂ）前記コアポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来であり、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ由来である、融合タンパク質。
(項目２２)
ａ）配列番号６５のアミノ酸配列、又は配列番号６５と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列なるコアポリペプチド、並びに配列番号３のアミノ酸配列、又は配列番号３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるｓＡｇポリペプチド、又は
ｂ）配列番号６６のアミノ酸配列、又は配列番号６６と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるコアポリペプチド、並びに配列番号４のアミノ酸配列、又は配列番号４と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるｓＡｇポリペプチドを含む、項目２１に記載の融合タンパク質。
(項目２３)
前記コアポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、項目２１～２２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２４)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目２１～２３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２５)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応する前記アミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応する前記アミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応する前記アミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目２１～２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２６)
前記ｓＡｇポリペプチドは、プレＳ２ポリペプチドを含まない、項目２１～２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２７)
前記ｓＡｇポリペプチドは、配列番号７９～８３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号７９～８３のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない、項目２１～２６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２８)
前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及びＨＢＶプレＳ２ポリペプチドの両方を含まない、項目２１～２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２９)
前記ｓＡｇポリペプチドは、配列番号８４～８８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号８４～８８のいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶプレＳ１－プレＳ２ポリペプチドを含まない、項目２１～２８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３０)
前記ＨＢＶコアポリペプチド及び前記ＨＢＶｓＡｇポリペプチドに作動可能に結合され、前記ＨＢＶコアポリペプチドと前記ＨＢＶｓＡｇポリペプチドとの間に位置付けられた切断可能リンカーを含む、項目２１～２９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３１)
前記切断可能リンカーは、２Ａ切断可能ポリペプチドである、項目３０に記載の融合タンパク質。
(項目３２)
前記切断可能リンカーは、口蹄疫ウイルス（Ｆ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス（Ｅ２Ａ）、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）及びトセアアシグナウイルス（Ｔ２Ａ）からなる群から選択される２Ａ切断可能リンカーペプチドである、項目３０～３１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３３)
前記切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）のアミノ酸配列、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、ＡＰＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７）、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５８）、若しくはＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５９）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる、項目３０～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３４)
前記切断可能リンカーは、ブタテシオウイルス－１（Ｐ２Ａ）リンカーである、項目３０～３３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３５)
前記切断可能リンカーは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）、又はＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５６）と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる、項目３０～３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３６)
前記切断可能リンカー及び前記ＨＢＶコアポリペプチドに作動可能に結合され、Ｎ末端を前記切断可能リンカーに、及びＣ末端を前記ＨＢＶコアポリペプチドに位置付けられた、可撓性リンカー並びに／又はフューリン認識／切断部位を更に含む、項目３０～３５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３７)
前記フューリン認識／切断部位は、ＲＡＫＲ（配列番号６０）、ＲＥＫＲ（配列番号６１）、及びＲＲＫＲ（配列番号６２）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなる、項目３６に記載の融合タンパク質。
(項目３８)
前記可撓性リンカーは、ポリグリシン配列又はポリアラニン配列を含む、項目３６～３７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目３９)
前記可撓性リンカーは、ＡＡ、ＡＡＡ、ＡＡＹ、ＧＧ、ＧＧＧ、ＧＧＳ、ＧＳＧ、及びＧＧＧＳ（配列番号６３）からなる群から選択されるポリグリシン配列又はポリアラニン配列を含むか又は該配列からなる、項目３６～３８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４０)
前記融合タンパク質は、長さが４５０アミノ酸以下、例えば、４４５、４４０、４３５、４３０、４２５、４２０、４１５、又は４１０アミノ酸以下である、項目２１～３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４１)
配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる、項目２１～４０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４２)
配列番号４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号４１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる、項目２１～４１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４３)
前記融合ポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応する前記アミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応する前記アミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応する前記アミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応する前記アミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号４１を基準にしている、項目４１～４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４４)
前記融合ポリペプチドは、Ｘ、プレコア、プレＳ１、及びプレＳ２からなる群から選択されるＨＢＶタンパク質由来のアミノ配列又はその断片を含まない、項目２１～４３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４５)
Ｎ末端シグナルペプチド又はリーダー配列を更に含む、項目１～９のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～２０のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目４６)
前記シグナルペプチド又は前記リーダー配列は、血清タンパク質、サイトカイン、ケモカイン、シャペロンタンパク質、インバリアントタンパク質、及びタンパク質をリソソーム区画に方向付けるタンパク質から選択されるソースタンパク質由来である、項目４５に記載のポリペプチド又は融合タンパク質。
(項目４７)
前記シグナルペプチド又は前記リーダー配列は、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２、ＧＭ－ＣＳＦ）、組織型プラスミノゲン活性化因子（ＰＬＡＴ、ｔ－ＰＡ）、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド７（ＣＣＬ７、ＭＣＰ－３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０、ＩＰ－１０）、カテニンベータ１（ＣＴＮＮＢ１）、ＣＤ７４（ｐ３３；ＤＨＬＡＧ；ＨＬＡＤＧ；Ｉａ－ガンマ、インバリアント鎖）、血清アルブミン（ＡＬＢ）、ポリユビキチンＢ／Ｃ（ＵＢＢ／ＵＢＣ）、カルレティキュリン（ＣＡＬＲ）、水泡性口内炎ウイルスＧタンパク質（ＶＳＶ－Ｇ）、リソソーム膜タンパク質１（ＬＡＭＰ－１）、及びリソソーム膜タンパク質２（ＬＡＭＰ－２）から選択されるソースタンパク質由来である、項目４５～４６のいずれか一項に記載のポリペプチド又は融合タンパク質。
(項目４８)
前記シグナルペプチド又は前記リーダー配列は、配列番号６７～７８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号６７～７８のうちのいずれか１つと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列から選択される、項目４５～４７のいずれか一項に記載のポリペプチド又は融合タンパク質。
(項目４９)
前記ポリペプチド又は前記融合タンパク質は、組換え生産されるか又は化学的に合成される、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質。
(項目５０)
前記ポリペプチド又は前記融合タンパク質は、ヒトにおける免疫応答を誘導、促進、又は刺激することができる、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質。
(項目５１)
前記ポリペプチド又は前記融合タンパク質は、ヒトにおけるＨＢＶに対する免疫応答を誘導、促進、又は刺激することができる、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質。
(項目５２)
前記ポリペプチド又は前記融合タンパク質は、単球由来樹状細胞（ＤＣ）、ＣＤ８＋Ｔ細胞、及びＣＤ４＋Ｔ細胞から選択される１つ以上の細胞型の増殖及び／又は活性化を誘導、促進、又は刺激することができる、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質。
(項目５３)
項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、又は項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
(項目５４)
前記ポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、自己増幅ＲＮＡ（ＳＡＭ）、自己複製ＲＮＡ、又は自己増幅レプリコンＲＮＡ（ＲｅｐＲＮＡ）を含む、項目５３に記載のポリヌクレオチド。
(項目５５)
前記ポリヌクレオチドは、自己複製又は自己増幅アルファウイルスレプリコンを含む、項目５４に記載のポリヌクレオチド。
(項目５６)
配列番号２７～３７及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２７～３７及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目５３～５５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
(項目５７)
項目５３～５６のいずれか一項に記載の１つ以上のポリヌクレオチドを含む、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）。
(項目５８)
１つ以上の調節配列に作動可能に結合された項目５３～５６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、発現カセット。
(項目５９)
前記ポリヌクレオチドは、構成的プロモーターに作動可能に結合され、構成的プロモーターの制御下にある、項目５８に記載の発現カセット。
(項目６０)
前記プロモーターは、サイトメガロウイルス主要前初期（ＣＭＶ）、チキンベータアクチンプロモーター（ＣＡＧ）と融合したＣＭＶエンハンサ、ヒト伸長因子－１α（ＨＥＦ－１α）、マウスサイトメガロウイルス（マウスＣＭＶ）、チャイニーズハムスター伸長因子－１α（ＣＨＥＦ－１α）、及びホスホグリセリン酸キナーゼ（ＰＧＫ）から選択される、項目５８～５９のいずれか一項に記載の発現カセット。
(項目６１)
項目５３～５６のいずれか一項に記載の１つ以上のポリヌクレオチド、又は項目５８～６０のいずれか一項に記載の発現カセットを含む、ベクター。
(項目６２)
前記ベクターは、プラスミドベクター、細菌ベクター、又はウイルスベクターである、項目６１に記載のベクター。
(項目６３)
前記ベクターは、ウイルスベクターである、項目６１～６２のいずれか一項に記載のベクター。
(項目６４)
前記ウイルスベクターは、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスである、項目６１～６３のいずれか一項に記載のベクター。
(項目６５)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、アレナウイルス、アルファウイルス、ポックスウイルス、サイトメガロウイルス、ラブドウイルス、水泡性口内炎ウイルス、フラビウイルス、マラバウイルス、及びワクシニアウイルスからなる群から選択されるウイルス由来である、項目６１～６４のいずれか一項に記載のベクター。
(項目６６)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーに属するウイルス由来である、項目６１～６５のいずれか一項に記載のベクター。
(項目６７)
前記ウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス（別名、ピチンデマムアレナウイルス又はピチンデアレナウイルス（ＰＩＣＶ））、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクターである、項目６１～６６のいずれか一項に記載のベクター。
(項目６８)
前記ウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルスから選択されるアレナウイルスベクターである、項目６７に記載のベクター。
(項目６９)
前記ウイルスベクターは、ヒトアデノウイルス又はサルアデノウイルス（例えば、チンパンジーアデノウイルス、ゴリラアデノウイルス、又はアカゲザルアデノウイルス）である、項目６１～６６のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７０)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルス血清型５（Ａｄ５）、アデノウイルス血清型２６（Ａｄ２６）、アデノウイルス血清型３４（Ａｄ３４）、アデノウイルス血清型３５（Ａｄ３５）、アデノウイルス血清型４８（Ａｄ４８）、チンパンジーアデノウイルス（例えば、ＣｈＡｄＯｘ１、ＣｈＡｄＯｘ２、ＣｈＡｄ３（ＡｄＣ３）、ＣｈＡｄ５（ＡｄＣ５）、ＣｈＡｄ６（ＡｄＣ６）、ＣｈＡｄ７（ＡｄＣ７）、ＣｈＡｄ８（ＡｄＣ８）、ＣｈＡｄ９（ＡｄＣ９）、ＣｈＡｄ１０（ＡｄＣ１０）、ＣｈＡｄ１１（ＡｄＣ１１）、ＣｈＡｄ１７（ＡｄＣ１７）、ＣｈＡｄ１６（ＡｄＣ１６）、ＣｈＡｄ１９（ＡｄＣ１９）、ＣｈＡｄ２０（ＡｄＣ２０）、ＣｈＡｄ２２（ＡｄＣ２２）、ＣｈＡｄ２４（ＡｄＣ２４）、ＣｈＡｄＹ２５、ＣｈＡｄ２６（ＡｄＣ２６）、ＣｈＡｄ２８（ＡｄＣ２８）、ＣｈＡｄ３０（ＡｄＣ３０）、ＣｈＡｄ３１（ＡｄＣ３１）、ＣｈＡｄ３７（ＡｄＣ３７）、ＣｈＡｄ３８（ＡｄＣ３８）、ＣｈＡｄ４３（ＡｄＣ４３）、ＣｈＡｄ４４（ＡｄＣ４４）、ＣｈＡｄ５５（ＡｄＣ５５）、ＣｈＡｄ６３（ＡｄＣ６３）、ＣｈＡｄＶ６３、ＣｈＡｄ６８（ＡｄＣ６８）、ＣｈＡｄ７３（ＡｄＣ７３）、ＣｈＡｄ８２（ＡｄＣ８２）、ＣｈＡｄ８３（ＡｄＣ８３）、ＣｈＡｄ１４３（ＡｄＣ１４３）、ＣｈＡｄ１４４（ＡｄＣ１４４）、ＣｈＡｄ１４５（ＡｄＣ１４５）、ＣｈＡｄ１４７（ＡｄＣ１４７）、ゴリラアデノウイルス（例えば、ＧＣ４４、ＧＣ４５、ＧＣ４６）、及びアカザルアデノウイルス（例えば、ＲｈＡｄ５１、ＲｈＡｄ５２、ＲｈＡｄ５３、ＲｈＡｄ５４、ＲｈＡｄ５５、ＲｈＡｄ５６、ＲｈＡｄ５７、ＲｈＡｄ５８、ＲｈＡｄ５９、ＲｈＡｄ６０、ＲｈＡｄ６１、ＲｈＡｄ６２、ＲｈＡｄ６３、ＲｈＡｄ６４、ＲｈＡｄ６５、ＲｈＡｄ６６）から選択されるアデノウイルスベクターである、項目６９に記載のベクター。
(項目７１)
前記ウイルスベクターは、複製欠損、複製欠失、複製弱毒化、又は複製可能である、項目６１～７０のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７２)
前記ウイルスベクターは、２セグメント化ゲノムを有する複製欠損アレナウイルスである、項目６１～６８のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７３)
前記ウイルスベクターは、３セグメント化ゲノムを有する複製弱毒化アレナウイルスである、項目６１～６８のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７４)
配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むアレナウイルスベクターであって、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及び／又はＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない、アレナウイルスベクター。
(項目７５)
配列番号４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３４１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及び／又はＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない、項目７４に記載のアレナウイルスベクター。
(項目７６)
前記コアポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、前記位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、項目７４～７５のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目７７)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目７４～７６のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目７８)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応する前記アミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応する前記アミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応する前記アミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目７４～７７のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目７９)
前記コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応する前記アミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応する前記アミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応する前記アミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応する前記アミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号４１を基準にしている、項目７４～７８のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８０)
前記ポリヌクレオチドは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目７４～７９のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８１)
前記ポリヌクレオチドは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目７４～８０のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８２)
前記ベクターは、２セグメント化ゲノムを有し、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを更に含み、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まない、項目７４～８１のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８３)
前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、配列番号５０若しくは配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５０若しくは配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、項目８２に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８４)
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８２～８３のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８５)
前記アレナウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ベクターであり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８２～８４のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８６)
前記アレナウイルスベクターは、Ｃａｌｉマムアレナウイルスベクターであり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８２～８４のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８７)
配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを含む、アレナウイルスベクターであって、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まない、アレナウイルスベクター。
(項目８８)
前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、配列番号５０若しくは配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５０若しくは配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、項目８７に記載のアレナウイルスベクター。
(項目８９)
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８７～８８のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目９０)
前記アレナウイルスベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ベクターであり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８７～８９のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目９１)
前記アレナウイルスベクターは、Ｃａｌｉマムアレナウイルスベクターであり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなる、項目８７～８９のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目９２)
前記アレナウイルスベクターは、複製欠損、複製欠失、又は複製不能である、項目７４～９１のいずれか一項に記載のアレナウイルスベクター。
(項目９３)
項目５３～５６のいずれか一項に記載の１つ以上のポリヌクレオチド、又は項目６１～９２のいずれか一項に記載の１つ以上のベクターを含む、宿主細胞。
(項目９４)
前記１つ以上のポリヌクレオチドは、前記宿主細胞ゲノムに組み込まれていない、例えば、エピソームである、項目９３に記載の宿主細胞。
(項目９５)
前記１つ以上のポリヌクレオチドは、前記宿主細胞ゲノムに組み込まれている、項目９３に記載の宿主細胞。
(項目９６)
前記宿主細胞は、哺乳動物細胞、例えば、ヒト細胞である、項目９３～９５のいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目９７)
前記宿主細胞は、インビトロである、項目９３～９６のいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目９８)
前記宿主細胞は、インビボである、項目９３～９６のいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目９９)
項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、項目５３～５６のいずれか一項に記載の１つ以上のポリヌクレオチド、又は項目６１～９２のいずれか一項に記載の１つ以上のベクターと、薬学的に許容されるキャリアと、を含む、免疫原性組成物。
(項目１００)
項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの２つ以上、項目１０～１９のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの２つ以上、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの２つ以上、項目５３～５６のいずれか一項に記載の２つ以上のポリヌクレオチド、又は項目６１～９２のいずれか一項に記載の２つ以上のベクターを含む、項目９９に記載の免疫原性組成物。
(項目１０１)
前記１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡである、項目９９～１００のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０２)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、又は項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目９９～１００のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０３)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ａ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１０２に記載の免疫原性組成物。
(項目１０４)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１０２～１０３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０５)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１０２～１０４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０６)
前記コアポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、前記位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、項目１０２～１０５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０７)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１０２～１０６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０８)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応する前記アミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応する前記アミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応する前記アミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１０２～１０７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１０９)
前記コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応する前記アミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応する前記アミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応する前記アミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応する前記アミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号４１を基準にしている、項目１０２～１０８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１０)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１０２～１０９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１１)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１０２～１１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１２)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科、アレナウイルス科、ヘルペスウイルス科（例えば、サイトメガロウイルス）、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））、フラビウイルス科（例えば、黄熱ウイルス）、ラブドウイルス科（例えば、ベシクロウイルス、例えば、マラバベシクロウイルス）、トガウイルス科（例えば、アルファウイルス）から選択される分類学的ファミリーから独立している、項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１３)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、同じ分類学的ファミリー由来である、項目１０２～１１２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１４)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、項目１１３に記載の免疫原性組成物。
(項目１１５)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクターから独立している、項目１１３～１１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１６)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルスから選択されるアレナウイルスベクター由来である、項目１１３～１１５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１７)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である、項目１１３～１１６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１８)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である、項目１１３～１１６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１１９)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、異なる分類学的ファミリー由来である、項目１０２～１０４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２０)
免疫原性組成物であって、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ａ）前記第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、免疫原性組成物。
(項目１２１)
免疫原性組成物であって、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ａ）前記第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、免疫原性組成物。
(項目１２２)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、１：１０～１０：１の範囲、例えば、１：９～９：１、１：８～８：１、１：７～７：１、１：６～６：１、１：５～５：１、１：４～４：１、１：３～３：１、１：２～２：１、又は１：１の範囲の比で提供される、項目１０２～１２１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２３)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターのそれぞれを１ミリリットルあたり約１０ ^３～約１０ ^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、１ミリリットルあたり約１０ ^４～約１０ ^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、１ミリリットルあたり約１０ ^３～約１０ ^４、１０ ^５、１０ ^６、１０ ^７、１０ ^８、１０ ^９、１０ ^１０、１０ ^１１、又は１０ ^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲で含む、項目１０２～１２２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２４)
アジュバント、洗剤、ミセル形成剤、及び油のうちの１つ以上を更に含む、項目９９～１２３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２５)
静脈内、筋肉内、皮内、皮下、及び粘膜（例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内）からなる群から選択される経路を介した投与のために製剤化された、項目９９～１２４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２６)
液体として、例えば、水溶液又は懸濁液として製剤化された、項目９９～１２５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２７)
前記組成物は凍結乾燥されている、項目９９～１２５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目１２８)
項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチドのうちの１つ以上、項目１０～１９のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドのうちの１つ以上、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質のうちの１つ以上、項目５３～５６のいずれか一項に記載の１つ以上のポリヌクレオチド、項目６１～９２のいずれか一項に記載の１つ以上のベクター、又は項目９９～１２７のいずれか一項に記載の１つ以上の免疫原性組成物の、１つ以上の単位用量を含む、キット。
(項目１２９)
項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、項目１０～１９のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチド、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質、項目５３～５６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目６１～９２のいずれか一項に記載のベクター、又は項目９９～１２７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物のうちの２つ以上の、１つ以上の単位用量を含む、項目１２８に記載のキット。
(項目１３０)
前記１つ以上の単位用量が、単一の容器中にある、項目１２８に記載のキット。
(項目１３１)
前記１つ以上の単位用量が、２つ以上の別個の容器中にある、項目１２８に記載のキット。
(項目１３２)
バイアル、アンプル、及び予め充填された注射器からなる群から選択される１つ以上の容器を含む、項目１２８～１３１のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３３)
水溶液中又は懸濁液中の前記１つ以上のポリペプチド、前記１つ以上のポリヌクレオチド、前記１つ以上のベクター、又は前記１つ以上の免疫原性組成物を含む、１つ以上の容器を含む、項目１２８～１３２のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３４)
前記１つ以上のポリペプチド、前記１つ以上のポリヌクレオチド、前記１つ以上のベクター、又は前記１つ以上の免疫原性組成物を凍結乾燥調製物として含む、１つ以上の容器を含む、項目１２８～１３２のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３５)
前記１つ以上の単位用量は、同じものである、項目１２８～１３４のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３６)
前記１つ以上の単位用量は、異なるものである、項目１２８～１３４のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３７)
前記単位用量は、約１０ ^３～約１０ ^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）の範囲、例えば、約１０ ^４～約１０ ^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、約１０ ^３～約１０ ^４、１０ ^５、１０ ^６、１０ ^７、１０ ^８、１０ ^９、１０ ^１０、１０ ^１１、又は１０ ^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐの範囲である、項目６１～９２のいずれか一項に記載の１つ以上のウイルスベクターの１つ以上の単位用量を含む、項目１２８～１３６のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３８)
２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、前記免疫原性ポリペプチドは、
ａ）配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、
ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む、項目１２８～１３７のいずれか一項に記載のキット。
(項目１３９)
２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、前記免疫原性ポリペプチドは、
ａ）配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、
ｂ）配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む、項目１２８～１３８のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４０)
２つの免疫原性ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド、２つの免疫原性ポリペプチドを発現する１つ以上のベクター、又は２つの免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含み、前記免疫原性ポリペプチドは、
ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、
ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む、項目１２８～１３９のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４１)
第１の免疫原性ポリペプチド及び第２の免疫原性ポリペプチドをそれぞれコードする第１のベクター及び第２のベクターを含み、前記第１の免疫原性ポリペプチド及び前記第２の免疫原性ポリペプチドは、それぞれ、
ａ）配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体と、
ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合タンパク質と、を含む、項目１２８～１４０のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４２)
前記コアポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、前記位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、項目１２８～１４１のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４３)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１２８～１４２のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４４)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応する前記アミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応する前記アミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応する前記アミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１２８～１４３のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４５)
前記コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応する前記アミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応する前記アミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応する前記アミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応する前記アミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号４１を基準にしている、項目１２８～１４４のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４６)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１２８～１４５のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４７)
第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９、８９、９０、若しくは９２の核酸配列、又は配列番号２９、８９、９０、若しくは９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１２８～１３９のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４８)
ａ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のＣａｌｉマムアレナウイルスを含む、１つ以上の単位容量と、
ｂ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）を含む、１つ以上の単位容量と、を含む、項目１２８～１４７のいずれか一項に記載のキット。
(項目１４９)
ａ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位容量と、
ａ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、ポックスウイルス科（例えば、ワクシニアウイルス、例えば、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ））由来である、１つ以上の単位容量と、を含む、項目１２８～１４７のいずれか一項に記載のキット。
(項目１５０)
ａ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、１つ以上の単位容量と、
ｂ）項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の１つ以上の単位用量であって、前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アデノウイルス科由来である、１つ以上の単位容量と、を含む、項目１２８～１４７のいずれか一項に記載のキット。
(項目１５１)
キットであって、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、キット。
(項目１５２)
第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを更に含み、
ａ）前記第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１５１に記載のキット。
(項目１５３)
キットであって、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含み、
ａ）前記第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、キット。
(項目１５４)
１つ以上の追加の治療薬の１つ以上の単位用量を更に含む、項目１２８～１５３のいずれか一項に記載のキット。
(項目１５５)
１つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む、項目１５４に記載のキット。
(項目１５６)
前記ＴＬＲアゴニスト又は前記ＴＬＲ活性化因子は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、項目１５５に記載のキット。
(項目１５７)
前記ＴＬＲ７アゴニストは、ＧＳ９６２０（ベサトリモド）、Ｒ８４８（レシキモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択される、並びに／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８、Ｒ８４８（レシキモド）、及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、項目１５５～１５６のいずれか一項に記載のキット。
(項目１５８)
ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストを含む、項目１５４～１５７のいずれか一項に記載のキット。
(項目１５９)
ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、及びそれらのバリアントからなる群から選択される１つ以上のサイトカインを含む、項目１５８に記載のキット。
(項目１６０)
１つ以上の先天免疫活性化因子を含む、項目１５４～１５９のいずれか一項に記載のキット。
(項目１６１)
前記１つ以上の先天免疫活性化因子は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）からなる群から選択される受容体のアゴニストを含む、項目１６０に記載のキット。
(項目１６２)
ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２の１つ以上の単位用量を含む、項目１６０～１６１のいずれか一項に記載のキット。
(項目１６３)
阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化因子若しくはアゴニストを含む、項目１５４～１６２のいずれか一項に記載のキット。
(項目１６４)
前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、項目１６３に記載のキット。
(項目１６５)
１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、項目１６３～１６４のいずれか一項に記載のキット。
(項目１６６)
前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、項目１６５に記載のキット。
(項目１６７)
１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む、項目１６３～１６６のいずれか一項に記載のキット。
(項目１６８)
前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、項目１６７に記載のキット。
(項目１６９)
ＡＧＥＮ－２３７３及び／又はＡＧＥＮ－１２２３の１つ以上の単位用量を含む、項目１６７～１６８のいずれか一項に記載のキット。
(項目１７０)
１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を含む、項目１６３～１６９のいずれか一項に記載のキット。
(項目１７１)
前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）からなる群から選択される、項目１７０に記載のキット。
(項目１７２)
１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を含む、項目１６３～１７１のいずれか一項に記載のキット。
(項目１７３)
前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）から選択される、項目１７２に記載のキット。
(項目１７４)
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤を含む、項目１６３～１７３のいずれか一項に記載のキット。
(項目１７５)
ＣＴＬＡ４の前記タンパク質性阻害剤は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される、項目１７４に記載のキット。
(項目１７６)
ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）のタンパク質性阻害剤は、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される、項目１７４に記載のキット。
(項目１７７)
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む、項目１６３～１７６のいずれか一項に記載のキット。
(項目１７８)
ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、項目１７７に記載のキット。
(項目１７９)
ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む、項目１７７に記載のキット。
(項目１８０)
１つ以上の抗ウイルス薬を更に含む、項目１５４～１７９のいずれか一項に記載のキット。
(項目１８１)
前記１つ以上の抗ウイルス薬は、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））、及びリジパスビル＋ソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））からなる群から選択される、項目１８０に記載のキット。
(項目１８２)
ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢＶを標的とする遺伝子エディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、及びＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、及びＨＢＶウイルス侵入阻害剤からなる群から選択される１つ以上の治療薬を更に含む、項目１５４～１８１のいずれか一項に記載のキット。
(項目１８３)
それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発するための方法であって、前記対象に、項目９９～１２７のいずれか一項に記載の１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
(項目１８４)
それを必要とする対象において、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を治療又は予防する方法であって、前記対象に、項目９９～１２７のいずれか一項に記載の１つ以上の免疫原性組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
(項目１８５)
ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発する方法における、又はヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を治療若しくは予防する方法における、項目９９～１２７のいずれか一項に記載の１つ以上の免疫原性組成物の使用。
(項目１８６)
ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発する方法における、又はヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を治療若しくは予防する方法における、項目９９～１２７のいずれか一項に記載の１つ以上の免疫原性組成物。
(項目１８７)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、項目１～７のいずれか一項に記載のトランケート型ＨＢＶポリメラーゼポリペプチド、又は項目１０～１６のいずれか一項に記載のＨＢＶポリメラーゼ欠失変異ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、項目２１～４４のいずれか一項に記載のコア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１８６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１８８)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号５～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号５～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１８７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１８９)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号１３～１４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１８８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９０)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号１３のアミノ酸配列、又は配列番号１３と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶポリメラーゼポリペプチド変異体をコードするポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である配列を含むか又は該配列からなる前記コア－ｓＡｇ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１８９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９１)
前記コアポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基と、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基と、を含み、前記位置番号は、配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、項目１８３～１９０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９２)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１８３～１９１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９３)
前記ｓＡｇポリペプチドは、位置５３に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応する前記アミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応する前記アミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応する前記アミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応する前記アミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号３又は配列番号４を基準にしている、項目１８３～１９２のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９４)
前記コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドは、位置１２に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応する前記アミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応する前記アミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応する前記アミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応する前記アミノ酸位置のトレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応する前記アミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応する前記アミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応する前記アミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応する前記アミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応する前記アミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、前記位置番号は、配列番号４１を基準にしている、項目１８３～１９３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９５)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つの核配列、又は配列番号２７～３２及び８９～９４のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１９４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９６)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のウイルス発現ベクター及び第２のウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のウイルス発現ベクターは、配列番号２９、８９、９０、又は９２の核配列、又は配列番号２９、８９、９０、又は９２と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１８３～１９５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９７)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、アレナウイルス科由来である、項目１８７～１９６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９８)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）、Ｃａｌｉマムアレナウイルス、グアナリトウイルス（ＧＴＯＶ）、フニンウイルス（ＪＵＮＶ）、ラッサウイルス（ＬＡＳＶ）、ルジョウイルス（ＬＵＪＶ）、マクポウイルス（ＭＡＣＶ）、サビアウイルス（ＳＡＢＶ）、及びホワイトウォーターアロヨウイルス（ＷＷＡＶ）から選択されるアレナウイルスベクター由来である、項目１８７～１９７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目１９９)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）又はＣａｌｉマムアレナウイルスから選択されるアレナウイルスベクター由来である、項目１８７～１９８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２００)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製欠損又は複製欠失である、項目１８７～１９９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０１)
前記第１のウイルス発現ベクター及び前記第２のウイルス発現ベクターは、複製弱毒化である、項目１８７～１９９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０２)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクター及び第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含み、
ａ）前記第１のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号２９の核配列、又は配列番号２９と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のＬＣＭＶアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１８３～２０１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０３)
前記１つ以上の免疫原性組成物は、第１のピチンデアレナウイルス発現ベクター及び第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターを含む混合物を含むか又は更に含み、
ａ）前記第１のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号９０の核配列、又は配列番号９０と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含み、
ｂ）前記第２のピチンデアレナウイルス発現ベクターは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含むか又は該配列からなるポリヌクレオチドを含む、項目１８３～２０２のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０４)
前記対象は、ＨＢＶに感染しているか、ＨＢＶに感染している疑いがあるか、又はＨＢＶに感染するリスクがある、項目１８３～２０３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０５)
前記対象は、無症状である、項目１８３～２０４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０６)
前記対象は、ＨＢＶに慢性感染している、項目１８３～２０４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０７)
前記対象は、肝不全、肝癌、肝線維症、及び肝硬変から選択される１つ以上の症状を呈しているか又は経験している、項目２０６に記載の方法又は使用。
(項目２０８)
前記対象は、ＨＢＶに急性感染している、項目１８３～２０４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２０９)
前記対象は、黄疸、皮膚内の目に見える膨張した血管網、暗色（例えば、オレンジ又は茶色）の尿、明色の糞便、発熱、永続的疲労、倦怠感、腹痛、腹腔液、食欲不振、悪心、及び嘔吐から選択される１つ以上の症状を呈しているか又は経験している、項目２０６～２０８に記載の方法又は使用。
(項目２１０)
前記対象は、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）と同時感染している、項目１８３～２０９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１１)
前記組成物は、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、及び粘膜（例えば、頬、鼻腔内、直腸内、膣内）から選択される経路を介して投与される、項目１８３～２１０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１２)
投与あたり約１０ ^３～約１０ ^１２ウイルスフォーカス形成単位（ＦＦＵ）又はプラーク形成単位（ＰＦＵ）又は感染単位（ＩＵ）又はウイルス粒子（ｖｐ）、例えば、約１０ ^４～約１０ ^７ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐ、例えば、約１０ ^３～約１０ ^４、１０ ^５、１０ ^６、１０ ^７、１０ ^８、１０ ^９、１０ ^１０、１０ ^１１、又は１０ ^１２ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐを投与することを含む、項目１８３～２１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１３)
１つ以上の組成物が複数回投与される、項目１８３～２１２のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１４)
隔週（Ｑ２Ｗ）又は毎月（Ｑ４Ｗ）の投与あたり、約１０ ^６～約１０ ^８ウイルスＦＦＵ又はＰＦＵ又はＩＵ又はｖｐを静脈内又は筋肉内に投与することを含む、項目１８３～２１３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１５)
少なくとも約２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、若しくはそれ以上の期間にわたって、又はｓＡｇが前記対象の血清若しくは血漿中で検出できなくなるまで、前記１つ以上の組成物を複数回投与することを含む、項目１８３～２１４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１６)
最初の時点でプライミング組成物を投与することと、１つ以上の後続の時点で１つ以上のブースティング組成物を投与することと、を含むプライム－ブーストレジメンを含む、項目１８３～２１５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１７)
前記プライムブーストレジメンを１反復以上繰り返すことを含む、項目２１６に記載の方法又は使用。
(項目２１８)
前記プライミング組成物及び前記１つ以上のブースティング組成物の前記投与は、少なくとも１週間、最大で少なくとも２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、又は６ヶ月の間隔があけられる、項目２１６～２１７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２１９)
前記プライミング組成物及び前記ブースティング組成物は、同じ免疫原性組成物を含む、項目２１６～２１８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２０)
前記プライミング組成物及び前記ブースティング組成物は、異なる免疫原性組成物を含む、項目２１６～２１８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２１)
前記プライミング組成物及び前記ブースティング組成物は、同じ１つ以上のポリペプチド及び同じウイルス発現ベクターを含む、項目２１６～２１８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２２)
前記プライミング組成物及び前記ブースティング組成物は、異なるポリペプチド及び／又は異なるウイルス発現ベクターを含む、項目２１６～２１８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２３)
１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすることと、１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることと、を含む、項目２２２に記載の方法又は使用。
(項目２２４)
前記プライム－ブーストレジメンは、
ａ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポリヌクレオチドを含むブースティング組成物でブーストすることであって、前記１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡを含む、こと、
ｂ）１つ以上のポリヌクレオチドを含むプライミング組成物でプライムすることであって、前記１つ以上のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、又は自己複製ＲＮＡを含むこと、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｃ）１つ以上のウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、前記プライミング組成物中の前記１つ以上のウイルス発現ベクター及び前記ブースティング組成物中の前記１つ以上のウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｄ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、前記プライミング組成物中の前記１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクター及び前記ブースティング組成物中の前記１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｅ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすることであって、前記プライミング組成物中の前記１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクター及び前記ブースティング組成物中の前記１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターは、同一、関連、又は非関連の分類学的ファミリー由来である、こと、
ｆ）１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｇ）１つ以上の複製弱毒化ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｈ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｉ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｊ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｋ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｌ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｍ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｎ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｏ）１つ以上のアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｐ）１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は
ｑ）１つ以上のアデノウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のポックスウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む、項目２１６～２２３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２５)
前記プライム－ブーストレジメンは、
ａ）１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｂ）１つ以上のピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上のリンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、
ｃ）１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、又は
ｄ）１つ以上の複製欠失リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）ウイルス発現ベクターを含むプライミング組成物でプライムすること、及び１つ以上の複製欠失ピチンデマムアレナウイルスウイルス発現ベクターを含むブースティング組成物でブーストすること、を含む、項目２１６～２２３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２６)
前記プライミング組成物及び前記ブースティング組成物は、項目１０２～１１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含む、項目２１６～２２５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２７)
前記対象は、抗ウイルス療法を受けていないか、又は抗ウイルス療法は、前記１つ以上の免疫原性組成物の投与前に中止される、項目１８３～２２６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２８)
抗ウイルス療法は、前記１つ以上の免疫原性組成物の１回以上の投与後に中止される、項目１８３～２２７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２２９)
前記対象に１つ以上の追加の治療薬、例えば、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬を投与することを更に含む、項目１８３～２２８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３０)
１つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを含む、項目２２９に記載の方法又は使用。
(項目２３１)
前記ＴＬＲアゴニスト又は活性化因子は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストからなる群から選択される、項目２３０に記載の方法又は使用。
(項目２３２)
前記ＴＬＲ７アゴニストは、ＧＳ９６２０（ベサトリモド）、Ｒ８４８（レシキモド）、ＤＳ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）からなる群から選択される、並びに／又は、前記ＴＬＲ８アゴニストは、ＧＳ－９６８８、Ｒ８４８（レシキモド）、及びＮＫＴＲ－２６２（デュアルＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト）からなる群から選択される、項目２３０～２３１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３３)
ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、及びＩＬ－１５から選択されるインターロイキン受容体の１つ以上のインターロイキン受容体アゴニストを同時投与することを含む、項目２２９～２３２のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３４)
ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、及びそれらのバリアントからなる群から選択される１つ以上のサイトカインを同時投与することを含む、項目２３３に記載の方法又は使用。
(項目２３５)
１つ以上の先天免疫活性化因子を同時投与することを含む、項目２２９～２３４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３６)
前記１つ以上の先天免疫活性化因子は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８、別名、ＲＩＧ－Ｉ）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２）からなる群から選択される受容体のアゴニストを含む、項目２３５に記載の方法又は使用。
(項目２３７)
ＧＳ－３５８３及び／又はＧＳ－９９９２を同時投与することを含む、項目２３５～２３６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３８)
阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上のアンタゴニスト若しくは阻害剤、及び／又は刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の活性化因子若しくはアゴニストを同時投与することを含む、項目２２９～２３７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２３９)
前記１つ以上の免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－ＨＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、項目２３８に記載の方法又は使用。
(項目２４０)
１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、項目２３８～２３９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２４１)
前記Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）からなる群から選択される、項目２４０に記載の方法又は使用。
(項目２４２)
１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを含む、項目２３８～２３９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２４３)
前記Ｔ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor：ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）からなる群から選択される、項目２４２に記載の方法又は使用。
(項目２４４)
ＡＧＥＮ－２３７３及び／又はＡＧＥＮ－１２２３を同時投与することを含む、項目２４２～２４３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２４５)
１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤を同時投与することを含む、項目２３８～２４４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２４６)
前記ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）からなる群から選択される、項目２４５に記載の方法又は使用。
(項目２４７)
１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子を同時投与することを含む、項目２３８～２３９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２４８)
前記ＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）からなる群から選択される、項目２４７に記載の方法又は使用。
(項目２４９)
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤を含む、項目２３８～２４１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２５０)
ＣＴＬＡ４の前記タンパク質性阻害剤は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）からなる群から選択される、項目２４９に記載の方法又は使用。
(項目２５１)
ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の前記タンパク質性阻害剤は、ジンベレリマブ（ＡＢ１２２）、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＳＣ２２、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カメリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）からなる群から選択される、項目２４９に記載の方法又は使用。
(項目２５２)
前記１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４の小分子阻害剤を含む、項目２３８～２４１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２５３)
ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の前記小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される、項目２５２に記載の方法又は使用。
(項目２５４)
ＣＴＬＡ４の前記小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む、項目２５２に記載の方法又は使用。
(項目２５５)
前記対象に１つ以上の抗ウイルス薬を同時投与することを更に含む、項目２２９～２５４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２５６)
前記１つ以上の抗ウイルス薬は、ラミブジン（ＬＡＭ）、アデホビルジピボキシル（ＡＤＶ）、エンテカビル（ＥＴＶ）、テルビブジン（ＬｄＴ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ又はＶＥＭＬＩＤＹ（登録商標））、及びリジパスビル＋ソホスブビル（ＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標））からなる群から選択される、項目２５５に記載の方法又は使用。
(項目２５７)
前記対象に、ＨＢＶ抗原阻害剤（例えば、ＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ＨＢＶＥ抗原阻害剤）、抗ＨＢＶ抗原抗体、ＨＢＶを標的とする阻害性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ））、ＨＢＶを標的とする遺伝子エディタ（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ（例えば、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１２、Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、及びＨＢｓＡｇ分泌若しくはアセンブリ阻害剤、及びＨＢＶウイルス侵入阻害剤からなる群から選択される１つ以上の治療薬を同時投与することを更に含む、項目２２９～２５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２５８)
前記方法は、前記対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドエピトープを標的とするＣＤ８＋Ｔ細胞及び／又はＣＤ４＋Ｔ細胞を活性化する、項目２２９～２５７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
(項目２５９)
前記方法は、前記対象において、１つ以上のＨＢＶポリペプチドに結合する抗体の産生を誘発する、項目２２９～２５８のいずれか一項に記載の方法又は使用。

Claims

配列番号３８～４１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は配列番号３８～４１のうちのいずれか１つの完全長と少なくとも９７％、９８％、若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むアレナウイルスであって、前記ｓＡｇポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ｓＡｇポリペプチドは、長さ４５０アミノ酸以下であり、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及び／又はＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない、アレナウイルス。
配列番号４１のアミノ酸配列、又は配列番号４１の完全長と少なくとも９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むか又は該配列からなるＨＢＶコア－ｓＡｇ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むアレナウイルスであって、前記ｓＡｇポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ｓＡｇポリペプチドは、長さ４５０アミノ酸以下であり、前記ｓＡｇポリペプチドは、ＨＢＶプレＳ１ポリペプチド及び／又はＨＢＶプレＳ２ポリペプチドを含まない、アレナウイルス。
前記コアポリペプチドが、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基を含み、位置番号が配列番号６５又は配列番号６６を基準にしている、請求項１～２のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記ｓＡｇポリペプチドが、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基を含み、位置番号が配列番号３又は配列番号４を基準にしている、請求項１～３のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記ｓＡｇポリペプチドが、位置５３に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６８に対応するアミノ酸位置のイソロイシン（Ｉ）残基、位置１２５に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置１２７に対応するアミノ酸位置のプロリン（Ｐ）残基、位置１６１に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２００に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置２１０に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、及び位置２１３に対応するアミノ酸位置のロイシン（Ｌ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号が配列番号３又は配列番号４を基準にしている、請求項１～４のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記コア－ｓＡｇ融合ポリペプチドが、位置１２に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置６７に対応するアミノ酸位置のアスパラギン（Ｎ）残基、位置７４に対応するアミノ酸位置のバリン（Ｖ）残基、位置９７に対応するアミノ酸位置のフェニルアラニン（Ｆ）残基、位置２４９に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置２５０に対応するアミノ酸位置のスレオニン（Ｔ）残基、位置３１７に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３１８に対応するアミノ酸位置のセリン（Ｓ）残基、位置３２６に対応するアミノ酸位置のアルギニン（Ｒ）残基、位置３３８に対応するアミノ酸位置のチロシン（Ｙ）残基、位置３６３に対応するアミノ酸位置のグリシン（Ｇ）残基、及び位置３７２に対応するアミノ酸位置のアラニン（Ａ）残基のうちの１つ以上を含み、位置番号が配列番号４１を基準にしている、請求項１～５のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記ポリヌクレオチドは、配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号３３～３７のうちのいずれか１つの完全長と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなり、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、長さ４５０アミノ酸以下である、請求項１～６のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記ポリヌクレオチドは、配列番号３７の核酸配列、又は配列番号３７の完全長と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなり、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、長さ４５０アミノ酸以下である、請求項７に記載のアレナウイルス。
前記アレナウイルスは、２セグメント化ゲノムを有し、配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを更に含み、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、長さが６００アミノ酸以下であり、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まない、請求項１～８のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
配列番号１３～１４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか又は該配列からなるトランケート型ＨＢＶポリメラーゼをコードするポリヌクレオチドを含む、アレナウイルスであって、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ＨＢＶポリメラーゼ末端タンパク質（ＴＰ）ドメインの全てを含まず、ＨＢＶポリメラーゼスペーサードメインの全て又は一部を含まず、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、長さ６００アミノ酸以下である、アレナウイルス。
前記トランケート型ＨＢＶポリメラーゼは、配列番号５０若しくは配列番号５１のポリペプチド配列、又は配列番号５０若しくは配列番号５１のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である配列を含まない、請求項９又は１０に記載のアレナウイルス。
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つの核酸配列、又は配列番号２９及び８９～９４のうちのいずれか１つの完全長と少なくとも９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなり、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、長さ６００アミノ酸以下である、請求項９～１１のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記アレナウイルスは、リンパ球性脈絡髄膜炎マムアレナウイルス（ＬＣＭＶ）であり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号２９の核酸配列、又は配列番号２９の完全長と少なくとも９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなり、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、長さ６００アミノ酸以下である、請求項９～１２のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記アレナウイルスは、Ｃａｌｉマムアレナウイルスであり、前記ポリヌクレオチドは、配列番号９０の核酸配列、又は配列番号９０の完全長と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一である核酸配列を含むか又は該配列からなり、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答を誘発し、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、長さ６００アミノ酸以下である、請求項９～１２のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
前記アレナウイルスは、複製欠損、複製欠失、又は複製不能である、請求項９～１４のいずれか一項に記載のアレナウイルス。
請求項１～１５のいずれか一項に記載の１つ以上のアレナウイルスを含む、宿主細胞。
請求項１～１５のいずれか一項に記載の１つ以上のアレナウイルスと、薬学的に許容されるキャリアと、を含む、免疫原性組成物。
ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対する免疫応答の誘発、又は、ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の治療若しくは予防において使用するための、請求項１７に記載の免疫原性組成物。