JP2019512478A5

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Publication number: JP2019512478A5
Application number: JP2018546499A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-02
Publication date: 2020-04-09
Anticipated expiration: 2037-03-02

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ａは、結合手、

より選択され；
ここで：

はカルボニル基との結合点を示し、

は窒素原子との結合点を示し；
ｚは０、１または２であり；
ｗは１または２であり；
ｎは０または１であり；
ｍは１または２であり；
ｍ’は０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ^ｘは、水素、アミノ、ヒドロキシ、およびメチルより選択され；
Ｒ^１４およびＲ^１５は、水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒ^ｚは、水素および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１６より選択され；ここでＲ^１６は水素、−ＣＨＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ^１８Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−ＣＨＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ^１８Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され；ここでＲ^１７は水素および−ＣＨ_２ＯＨより選択され、Ｒ^１８は水素およびメチルより選択され；および
Ｒ^ｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であって；
Ｒ^ａおよびＲ^ｊは、各々、水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒ^ｃ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｍ、およびＲ^ｎは水素であり；
Ｒ^１、Ｒ^８およびＲ^１０は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択され；
Ｒ^３およびＲ^６は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、あるいはＲ^３とＲ^６は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^９およびＲ^１３は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、あるいはＲ^９とＲ^１３は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^７は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より選択されるか；あるいはＲ^７とＲ^１６は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか；またはＲ^７およびＲ^ｇは下記のように環を形成し得る；
ただし、Ｒ^３とＲ^６、Ｒ^９とＲ^１３、およびＲ^７とＲ^１６の少なくとも１つは架橋を形成し；
Ｒ^５は、天然アミノ酸側鎖または非天然アミノ酸側鎖であるか、あるいはＲ^３とＲ^５は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか；またはＲ^５およびＲ^ｅは下記のように環を形成し得；
Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^１１およびＲ^１２は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、または下記のように対応する隣接のＲ基と一緒になって環を形成し；
Ｒ^ｂは、メチルであるか、またはＲ^ｂとＲ^２は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒ^ｄは、水素またはメチルであるか、またはＲ^ｄとＲ^４は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し得；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシ、およびフェニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒ^ｅは、水素またはメチルであるか、またはＲ^ｅおよびＲ^５は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒ^ｇは、水素またはメチルであるか、またはＲ^ｇとＲ^７は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し得；ここで各環は、アミノ、ハロ基で置換されてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で置換されてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で置換されてもよいキノリニルオキシ、およびテトラゾリルより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；ならびに、ピロリジンおよびピペリジン環は、シクロヘキシル、フェニル、またはインドール基に縮合してもよく；
Ｒ^ｋは、水素またはメチルであるか、またはＲ^ｋとＲ^１１は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；および
Ｒ^ｌはメチルであるか、またはＲ^ｌとＲ^１２は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンより選択される環を形成し、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ａが

である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｚが０であり；
ｗが１であり；
Ｒ^１４およびＲ^１５が水素であり；および
Ｒ^ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１６である
請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^１がフェニルＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで該フェニルがヒドロキシで置換されてもよく；
Ｒ^２がＣ_１−Ｃ_７アルキルであり；
Ｒ^３が−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、またはＲ^３とＲ^６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか、あるいはＲ^３とＲ^５が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^４とＲ^ｄが、それらの結合する原子と一緒になって、ピロリジン環を形成し；
Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_７アルキル、およびＣＦ_３Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよい−ＣＨ_２（イミダゾリル）より選択されるか、あるいはＲ^３とＲ^５が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^６が、Ｃ_１−Ｃ_７アルキルおよび−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択されるか、あるいはＲ^３とＲ^６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^７が水素であるか、あるいはＲ^７とＲ^ｇが、それらの結合する原子と一緒になって、ヒドロキシ基で置換されてもよいピロリジン環を形成するか、またはＲ^７とＲ^１６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^８が−（ＣＨ_２）インドリルであり；
Ｒ^９が、ヒドロキシメチルおよび−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈより選択されるか、あるいはＲ^９とＲ^１３が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ^１０が、−（ＣＨ_２）インドリルおよび−（ＣＨ_２）ベンゾチエニルより選択され、その各々が−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈで置換されてもよく；
Ｒ^１１がＣ_１−Ｃ_７アルキルであり；
Ｒ^１２がＣ_１−Ｃ_７アルキルであり；および
Ｒ^１３が、Ｃ_１−Ｃ_７アルキルおよび−（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２より選択されるか、あるいはＲ^９とＲ^１３が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成する
請求項３記載の化合物。
下式：

および

より選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
免疫応答を強化、刺激および／または亢進するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
医薬組成物を投与する前に、後に、または同時に、別の薬剤をさらに投与することを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物。
別の薬剤が、抗菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤、および／または免疫応答調整剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
別の薬剤がＨＤＡＣ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
別の薬剤がＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項７に記載の医薬組成物。
がん細胞を成長、増殖または転移の阻害するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
がんが、黒色腫、腎細胞がん、扁平非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸がん、去勢抵抗性前立腺がん、卵巣がん、胃がん、肝細胞がん、膵臓がん、頭頸部扁平上皮がん、食道、消化器および乳房のがん腫、および血液悪性腫瘍より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
感染病を治療するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
感染病がウイルスにより引き起こされる、請求項１３に記載の医薬組成物。
ウイルスが、ＨＩＶ、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、およびインフルエンザより選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
敗血性ショックを治療するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０との相互作用を遮断するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。