JP2008533191A5

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Publication number: JP2008533191A5
Application number: JP2008502453A
Authority: JP
Filing date: 2006-03-16
Publication date: 2009-04-30
Anticipated expiration: 2026-03-16

Claims

下記式Ｉの化合物ならびにその薬学上許容される塩、その溶媒和物、およびそのプロドラッグ：

〔上記式中：
ＸおよびＺの各々は、独立してＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１‐６アルキル、およびＮＲ_５Ｒ_６から選択され、ここでＲ_５およびＲ_６の各々は独立してＨおよびＣ_１‐６アルキルから選択され、
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_２‐８アルキニル、ＮＲ_５Ｒ_６から選択され、ここでＲ_５およびＲ_６の各々は独立してＨおよびＣ_１‐６アルキルから選択され、
ＴおよびＴ′の各々は、独立してＨ、Ｆ、およびＯＨから選択されるが、但しＴおよびＴ′の一方のみがＯＨとなりえ、
Ｑは、Ｏであり、
Ａｒは、Ｃ_６‐３０アリールおよびＣ_６‐３０ヘテロアリールから選択され、その各々が場合により置換され、
Ｒ_１およびＲ_２の各々は、独立してＨ、ならびにＣ_１‐２０アルキル、Ｃ_２‐２０アルケニル、Ｃ_１‐２０アルコキシ、Ｃ_１‐２０アルコキシＣ_１‐２０アルキル、Ｃ_１‐２０アルコキシＣ_６‐３０アリール、Ｃ_２‐２０アルキニル、Ｃ_３‐２０シクロアルキルＣ_６‐３０アリール、Ｃ_６‐３０アリールオキシ、およびＣ_５‐２０ヘテロシクリルからなる群より選択され、そのいずれも場合により置換され、
Ｒ_３およびＲ_４の各々は、独立してＨ、およびＣ_１‐２０アルキル、Ｃ_２‐２０アルケニル、Ｃ_１‐２０アルコキシ、Ｃ_１‐２０アルコキシＣ_１‐２０アルキル、Ｃ_１‐２０アルコキシＣ_６‐３０アリール、Ｃ_２‐２０アルキニル、Ｃ_３‐２０シクロアルキルＣ_６‐３０アリール、Ｃ_６‐３０アリールオキシ、およびＣ_５‐２０ヘテロシクリルからなる群より選択され、そのいずれも場合により置換される〕。
ＸおよびＺの各々が独立してＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、およびＮＨ_２から選択され、ＹがＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ_２、およびＣ_２‐８アルキニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
ＸがＮＨ_２であり、ＹがＣｌであり、およびＺがＨである、請求項２に記載の化合物。
ＸがＣｌであり、ＹがＮＨ_２であり、およびＺがＨである、請求項２に記載の化合物。
ＸがＮＨ_２であり、ＹがＦであり、およびＺがＨである、請求項２に記載の化合物。
ＴおよびＴ′が各々Ｈである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
ＴおよびＴ′の一方または双方がＦである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＸがＮＨ_２であり、ＹがＣ_２‐８アルキニルであり、ＺがＨであり、ＴがＨであり、およびＴ′がＯＨである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ_４がＨである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
部分‐Ｎ‐ＣＲ_１Ｒ_２‐ＣＯＯ‐が天然アミノ酸の場合に相当するようにＲ_１およびＲ_２が選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２の各々が独立してＭｅおよびＨから選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２を有するＣ原子が天然アラニンのようなキラリティーＬを有するように、Ｒ_１およびＲ_２の一方がＭｅであり、Ｒ_１およびＲ_２の一方がＨである、請求項１１に記載の化合物。
Ａｒが非置換である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒがフェニル、ピリジル、ナフチル、およびキノリルを含む群から選択され、それら各々が置換されるかまたは非置換である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
下記を含む群から選択される化合物：
２‐クロロ‐２′‐デオキシアデノシン‐５′‐〔フェニル‐（メトキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート、
２‐クロロ‐２′‐デオキシアデノシン‐５′‐〔フェニル‐（ベンゾキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート、
２‐クロロ‐２′‐デオキシアデノシン‐５′‐〔１‐ナフチル‐（メトキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート、
２‐クロロ‐２′‐デオキシアデノシン‐５′‐〔４‐クロロ‐１‐ナフチル‐（ベンゾキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート、
２‐アミノ‐６‐クロロプリン‐２′‐デオキシリボシド‐５′‐〔フェニル‐（メトキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート、および
９‐β‐Ｄ‐アラビノフラノシル‐２‐フルオロアデニン‐５′‐〔フェニル‐（メトキシ‐Ｌ‐アラニニル）〕ホスフェート。
下記化合物：
２‐クロロ‐２′‐β‐フルオロ‐２′‐デオキシアデノシン‐５′‐〔フェニル‐（ベンゾキシ‐Ｌ‐（アラニニル）〕ホスフェート。
下記式IIを有する化合物：

（上記式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｔ、Ｔ′、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、請求項１〜１２のいずれか一項において定義した意味を有する）。
癌の予防または治療用の薬剤、好ましくは白血病の予防または治療用の薬剤の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
薬学上許容される担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わされて、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を、薬学上許容される賦形剤、担体、または希釈剤と混合する工程を含んでなる、医薬組成物の製造方法。
癌の予防または治療用の薬剤、好ましくは白血病の予防または治療用の薬剤の製造における、請求項１６に記載の化合物の使用。
薬学上許容される担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わされて、請求項１６に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
請求項１６に記載の化合物を、薬学上許容される賦形剤、担体、または希釈剤と混合する工程を含んでなる、医薬組成物の製造方法。
下記式IIIの化合物：

を下記式IVの化合物：

（式中、Ａｒ、Ｑ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔ、およびＴ′は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の意味を有する)と反応させる工程を含んでなる、式Ｉの化合物の製造方法。