JP2008510770A5

JP2008510770A5 -

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Publication number: JP2008510770A5
Application number: JP2007528833A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-19
Publication date: 2008-10-09

Claims

一般式（１）の化合物、又はそれらの互変体、ラセミ化合物、光学異性体、ジアステレオマー及び混合物、或いはそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩：

（式中、点線は、任意の結合を示し、
Ｘ及びＣＲ¹が二重結合により結合している場合、ＸはＮ又はＣ−Ｒ^eを示し、又は
Ｘ−ＣＲ¹が単結合により結合している場合、Ｘは−Ｎ−Ｒ^dを示し、
Ｙは、Ｎ又はＣＨを示し、
Ｒ¹は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶又は偽ハロゲンであるか、又は
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、偽ハロゲン又は＝Ｏであり、但し、Ｘ及びＣＲ¹が単結合により結合している場合にＲ¹は＝Ｏであってもよく；
Ｒ²は、水素又はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択される基であるか、又は
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく。ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｌは、結合であるか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ_1-16アルキル、Ｃ_2-16アルケニル及びＣ_2-16アルキニルより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｑ₁及びＱ₂は、互いに各々独立して、結合を示すか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ_1-16アルキル、Ｃ_2-16アルケニル、Ｃ_2-16アルキニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、Ｒ⁵、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ⁴は、水素であるか又はＣ_1-16アルキル、Ｃ_2-16アルケニル、Ｃ_2-16アルキニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、−ＮＯ₂、Ｒ⁵、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^cは、互いに各々独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択される基であるか；又は
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲン及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ^dは、水素であるか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ^eは、水素、ハロゲン、偽ハロゲンより選択される基であるか、又は
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁵Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−Ｎ＝ＣＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁵ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、互いに各々独立して、水素又は一置換又は多置換されていてもよいＣ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、Ｃ_3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ⁸Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−ＮＲ⁸Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁹、−ＮＲ⁸Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−ＮＲ⁸Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁹、−Ｎ＝ＣＲ⁸Ｒ⁹、−ＳＲ⁸、−ＳＯＲ⁸、−ＳＯ₂Ｒ⁸、−ＳＯ₂ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ⁸ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁸Ｒ⁹及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は、互いに各々独立して、水素であるか又は置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＨ₂、−ＯＨ及び偽ハロゲンより選択される）。
Ｙが、ＣＨを示す請求項１に記載の化合物。
Ｒ^cが、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル及びエチルより選択される基を示す請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ^a及びＲ^bが、互いに各々独立して、水素であるか又はフッ素；又はＣ_1-2アルキル、Ｃ₂アルケニル、Ｃ₂アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基が同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＯＲ⁴、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁵、−ＮＲ⁴Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁵、−Ｎ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵、−ＳＲ⁴、−ＳＯＲ⁵、−ＳＯ₂Ｒ⁴、−ＳＯ₂ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴、−ＳＯ₂ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＯＳＯ₂ＮＲ⁴Ｒ⁵及び偽ハロゲンより選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^a及びＲ^bが、互いに各々独立して、水素又はフッ素を示す請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ²が、イソプロピル又はシクロペンチルを示す請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する増殖阻害剤。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、癌、細菌及びウィルス感染、炎症及び自己免疫疾患、化学療法により誘導される脱毛症及び粘膜炎、循環器疾患、腎臓疾患、並びに慢性及び急性の神経変性疾患から選択される疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、ポロ様キナーゼ阻害用医薬組成物。
ポロ様キナーゼが、ＰＬＫＩである請求項１０に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、ポロ様キナーゼの過剰発現に基づく腫瘍疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物。
癌、細菌及びウィルス感染、炎症及び自己免疫疾患、化学療法により誘導される脱毛症及び粘膜炎、循環器疾患、腎臓疾患、並びに慢性及び急性の神経変性疾患から選択される疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物の使用。
ポロ様キナーゼ阻害用医薬組成物を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物の使用。
ポロ様キナーゼが、ＰＬＫＩである請求項１４に記載の使用。
ポロ様キナーゼの過剰発現に基づく腫瘍疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物を製造するための式（１）の化合物の使用。
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