JP2008510691A5 - - Google Patents

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  1. 一般式(1)の化合物、必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー又は混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩。
    Figure 2008510691
     〔式中、
    ＷはＮ又はC-R2を表し、
    Ｘは-NR1a、Ｏ又はＳを表し、
    ＹはCH又はＮを表し、
    Ｚは水素、ハロゲン、-NO2、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、ハロゲン-C1-3-アルキル、-COH、-C(=O)-C1-3-アルキル、-C(=O)-C2-3-アルケニル、-C(=O)-C2-3-アルキニル、-C(=O)C1-3-アルキル-ハロゲン及び擬ハロゲンを表し、
    Ａは式(i)、(ii)又は(iii)
    Figure 2008510691
     から選ばれ、
    Q1は単環式又は二環式アリール化合物を表し、
    B1、B2、B3及びB4は夫々の場合に互いに独立にC-RgRh、N-Ri、Ｏ又はＳを表し、
    R1及びR1aは夫々互いに独立に水素又はメチルを表し、
    R2は水素、ハロゲン、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-C=NRi、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5及び擬ハロゲンの中から選ばれた基、又はC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及びRhは夫々の場合に互いに独立に水素、ハロゲン、=O、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5
    、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-C=NRi、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれた基；又は
    C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、R8、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、又は必要により同じもしくは隣接Ｃ原子に位置されたRg及びRhがあらゆる組み合わせで共通の飽和又は部分不飽和3-5員アルキルブリッジ（これは１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよい）に結合されてもよく、
    Riは水素、=O、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれた基；又は
    C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、R8、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、又は必要により隣接Ｎ原子に位置されたRi基が一緒に結合されてもよく、或いはRiが隣接Ｃ原子に位置されたRgもしくはRhとともにあらゆる組み合わせで共通の飽和又は部分不飽和3-5員アルキルブリッジ（これは１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよい）に結合されてもよく、
    R3は式(iv)-(x)
    Figure 2008510691
     から選ばれ、
    R4、R5及びR6は夫々互いに独立に水素又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-5-アルキル、C2-5-アルケニル、C2-5-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R
    9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Ｌは結合又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R
    9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Q2及びQ3は互いに独立に結合又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール
    、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及
    び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    R7は水素又は必要により一置換又は多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8COR9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    R8、R9及びR10は夫々互いに独立に水素又は必要により置換されていてもよいC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、メチル、エチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、-OH及び擬ハロゲンの中から選ばれる〕
  2. ＷがC-R2を表し、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１記載の一般式(1)の化合物。
  3. Ｘが-NR1a又は酸素を表し、
    R1及びR1aが水素を表し、
    R3が式(iv)又は(x)
    Figure 2008510691
     を表し、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１又は２記載の化合物。
  4. ＹがCHを表し、かつ
    Q1が単環式アリール化合物を表し、かつ
    その他の基が先に定義されたとおりである、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
  5. Rcが水素、-F、-Cl、メチル及びエチルの中から選ばれた基を表し、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ra及びRbが夫々互いに独立に水素もしくはフッ素、又はC1-2-アルキル、C2アルケニル、C2アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、水素、ハロゲン、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR5、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4、-SO2NR4R5、-OSO2NR4R5及び擬ハロゲンの中から選ばれ、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
  7. Ra及びRbが夫々互いに独立に水素又はフッ素を表し、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
  8. Ｚがハロゲン-C1-3アルキル、-COH、-C(=O)-C1-3アルキル、-C(=O)-C2-3アルケニル、-C(=O)-C2-3-アルキニル、-C(=O)C1-3アルキル-ハロゲン及び擬ハロゲンを表し、かつその他の基が先に定義されたとおりである、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
  9. 請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はこれらの医薬活性塩を含む、医薬組成物。
  10. 請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はこれらの医薬活性塩を含む、坑増殖活性を有する医薬組成物。
  11. 請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はこれらの医薬活性塩を含む、選択的な、キナーゼを抑制する活性のメカニズムを有する坑増殖活性を有する医薬組成物。
  12. 請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はこれらの医薬活性塩を含む、PLKを抑制する活性のメカニズムを有する坑増殖活性を有する医薬組成物。
  13. 必要により通常の賦形剤及び／又は担体と一緒に、請求項１から８のいずれか１項記載の一般式(1)の一種以上の化合物又はこれらの生理学上許される塩を活性物質として含むことを特徴とする、医薬製剤。
  14. 癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物を調製するための請求項１から８のいずれか１項記載の化合物の使用。
  15. 一般式(1)
    Figure 2008510691
     の化合物（必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩であってもよい）
    〔式中、
    ＷはＮ又はC-R2を表し、
    Ｘは-NR1a、Ｏ又はＳを表し、
    ＹはCH又はＮを表し、
    Ｚは水素、ハロゲン、-NO2、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、ハロゲン-C1-3-アルキル、-COH、-C(=O)-C1-3-アルキル、-C(=O)-C2-3-アルケニル、-C(=O)-C2-3-アルキニル、-C(=O)C1-3-アルキル-ハロゲン及び擬ハロゲンを表し、
    Ａは式(i)、(ii)又は(iii)
    Figure 2008510691
     から選ばれ、
    Q1は単環式又は二環式アリール化合物を表し、
    B1、B2、B3及びB4は夫々独立にC-RgRh、N-Ri、Ｏ又はＳを表し、
    R1及びR1aは夫々独立に水素又はメチルを表し、
    R2は水素、ハロゲン、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-C=NRi、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5及び擬ハロゲンの中から選ばれた基、又はC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及びRhは夫々独立に水素、ハロゲン、=O、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-C=NRi、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれた基；又は
    C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、R 8 、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、また必要により同じもしくは隣接Ｃ原子に位置されたRg及びRhがあらゆる組み合わせで共通の飽和又は部分不飽和3-5員アルキルブリッジ（これは１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよい）に結合されてもよく、
    Riは水素、=O、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6の中から選ばれた基；又は
    C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた必要により一置換もしくは多置換されていてもよい基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、R8、-NO2、-OR4、-C(=O)R4、-C(=O)OR4、-C(=O)NR4R5、-NR4R5、-NR4C(=O)R5、-NR4C(=O)OR5、-NR4C(=O)NR5R6、-NR4SO2R5、-N=CR4R5、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2NR5R6、-OSO2NR5R6及び擬ハロゲンの中から選ばれ、また必要により隣接Ｎ原子に位置されたRi基が一緒に結合されてもよく、或いはRiが隣接Ｃ原子に位置されたRgもしくはRhとともにあらゆる組み合わせで共通の飽和又は部分不飽和3-5員アルキルブリッジ（これは１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよい）に結合されてもよく、
    R3は式(iv)-(x)
    Figure 2008510691
     から選ばれ、
    R4、R5及びR6は夫々互いに独立に水素又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-5-アルキル、C2-5-アルケニル、C2-5-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Ｌは結合又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    Q2及びQ3は夫々の場合に互いに独立に結合又は必要により一置換もしくは多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    R7は水素又は必要により一置換又は多置換されていてもよいC1-16-アルキル、C2-16-アルケニル、C2-16-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NO2、-OR8、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)NR8R9、-NR8R9、-NR8COR9、-NR8C(=O)OR9、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=O)ONR9R10、-NR8SO2R9、-N=CR8R9、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR9R10、-OSO2NR8R9及び擬ハロゲンの中から選ばれ、
    R8、R9及びR10は夫々互いに独立に水素又は必要により置換されていてもよいC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、C3-10-シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、一つ以上の置換基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、ハロゲン、-NH2、-OH及び擬ハロゲンの中から選ばれる〕、及び
    少なくとも一種のその他の細胞静止活性物質又は細胞傷害活性物質（必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩であってもよい）
    を含むことを特徴とする医薬製剤。
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