JP2014531434A5

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Publication number: JP2014531434A5
Application number: JP2014529919A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-07
Publication date: 2015-11-05
Anticipated expiration: 2032-09-07

Claims

ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを判定するステップを含む、被験者を造影する方法に用いるための、第１の医薬および第２の医薬の製造における第１の造影剤および第２の造影剤のそれぞれの使用であって、
（ｉ）前記第１の造影剤が、構造：

（式中、
Ｊは、Ｎ（Ｒ^２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２７）からなる群から選択され；
存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
ＬおよびＭは、これらが結合している原子と一緒になって３員または４員炭素環を形成し得；
Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２７およびＲ^２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよび造影成分から選択され；
Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５およびＲ^２６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよび造影成分から選択され；
Ｒ^２９は、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；ならびに
Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択されるが、
ただし、少なくとも１つの造影成分が存在している）
を有するかまたはその塩であり、
（ｉｉ）前記第２の造影剤が構造：
Ｒ ^０ −Ａｒ−Ｌ−Ｒ ^１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ ^１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ ^０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲ ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ _２であり；
Ｒ ^Ａ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、Ｒ ^Ａ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲ ^Ａ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ ^０またはＲ ^１は、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒ、 ^１２４Ｉおよび ^１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して ^６４Ｃｕ、 ^８９Ｚｒ、 ^９９ｍＴｃおよび ^１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒ、 ^１２４Ｉおよび ^１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有するかまたはその塩である、使用。
前記第１の造影剤が構造：

を有するか、または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の使用。
前記第２の造影剤が構造：

を有するか、または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項１または２に記載の使用。
ＪがＯであり、
任意により、Ｒ ^２９が、各々が造影成分で任意により置換されている、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルであり、
任意により、Ｑがクロロであり、および
任意により、Ｒ ^２１、Ｒ ^２２、Ｒ ^２３、Ｒ ^２４、Ｒ ^２５、Ｒ ^２６およびＲ ^２７の各々が水素である、請求項１または３に記載の使用。
Ｙが炭素であり、ＫおよびＬが水素であり、ならびに、Ｍが、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択される、請求項１および３〜４のいずれか一項に記載の使用。
前記第２の造影剤が、式：
Ｒ^０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ^１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ^１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ^０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＳＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｒ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）ＯＲ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）ＳＲ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｒ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ^Ａ２）ＯＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ^Ａ２）ＳＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｒ^Ａ２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）ＯＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）ＳＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＳＣ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｒ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ^Ａ２）ＯＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ^Ａ２）ＳＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ^Ａ２）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ２、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ２ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ_２であり；
Ｒ^Ａ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、Ｒ^Ａ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲ^Ａ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ^０またはＲ^１は、^１８Ｆ、^７６Ｂｒおよび^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して^６４Ｃｕ、^８９Ｚｒ、^９９ｍＴｃおよび^１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、^１８Ｆ、^７６Ｂｒおよび^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
のもの、または、その塩であって；
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ_２−である場合、Ｒ^１が

である場合、ならびに、Ｒ^０が、^１８Ｆ、^７６Ｂｒおよび^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており、
任意により、前記第２の造影剤が、式：
Ｒ ^０ −Ａｒ−Ｌ−Ｒ ^１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ ^１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ ^０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲ ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ _２であり；
Ｒ ^Ａ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、Ｒ ^Ａ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲ ^Ａ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ ^０またはＲ ^１は、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して ^６４Ｃｕ、 ^８９Ｚｒ、 ^９９ｍＴｃおよび ^１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
のもの、または、その塩であって、
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ ^０は ^１８Ｆではなく；
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ _２ −である場合、Ｒ ^１が

である場合、ならびに、Ｒ ^０が ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており、
任意により、前記第２の造影剤が、式：
Ｒ ^０ −Ａｒ−Ｌ−Ｒ ^１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ ^１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ ^０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲ ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ _２であり；
Ｒ ^Ａ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、Ｒ ^Ａ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲ ^Ａ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ ^０もしくはＲ ^１は、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して ^６４Ｃｕ、 ^８９Ｚｒ、 ^９９ｍＴｃおよび ^１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
のもの、または、その塩であって、
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ ^０は ^１８Ｆではなく、
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ _２ −である場合、Ｒ ^１が

である場合、ならびに、Ｒ ^０が ^７６Ｂｒおよび ^１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており；
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、ＡｒはＯＨで置換されていない、請求項１〜２および４のいずれか一項に記載の使用。
前記灌流が心臓灌流であり、および／または、前記神経支配が心臓神経支配である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
前記方法が組織発作後行われ、
任意により、前記組織発作が、除神経をもたらすことが既知であるか、または、除神経をもたらす疑いのある発作であり。
任意により、前記組織発作が、神経支配および灌流欠陥をもたらすことが既知であるか、または、神経支配および灌流欠陥をもたらす疑いのある発作であり、
任意により、前記組織発作が心臓発作であり、
任意により、前記心臓発作が心筋梗塞である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
前記被験者の前記一部が心臓の一部である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを判定するステップを含む、被験者を造影する方法に用いるための、第１の造影剤を含む第１の医薬および第2の造影剤を含む第２の医薬を含むキットであって、
（ｉ）前記第１の造影剤が、構造：

（式中、
Ｊは、Ｎ（Ｒ ^２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２７）からなる群から選択され；
存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
ＬおよびＭは、これらが結合している原子と一緒になって３員または４員炭素環を形成し得；
Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ ^２１、Ｒ ^２２、Ｒ ^２７およびＲ ^２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルおよび造影成分から選択され；
Ｒ ^２３、Ｒ ^２４、Ｒ ^２５およびＲ ^２６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルおよび造影成分から選択され；Ｒ ^２９は、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり；ならびに、
Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択されるが、
ただし、少なくとも１つの造影成分が存在している）
を有するかまたはその塩であり、および
（ｉｉ）前記第２の造影剤が構造：
Ｒ ^０ −Ａｒ−Ｌ−Ｒ ^１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ ^１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ ^０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲ ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝ＮＲ ^Ａ２）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ２、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ ^Ａ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＮＲ ^Ａ２ＳＯ _２Ｒ ^Ａ１、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ａ２） _２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ _２であり；
Ｒ ^Ａ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、Ｒ ^Ａ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲ ^Ａ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ ^０またはＲ ^１は、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒ、 ^１２４Ｉおよび ^１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して ^６４Ｃｕ、 ^８９Ｚｒ、 ^９９ｍＴｃおよび ^１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、 ^１８Ｆ、 ^７６Ｂｒ、 ^１２４Ｉおよび ^１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有するかまたはその塩である、キット。