JP2014531434A - 造影剤の合成および使用のための組成物、方法およびシステム - Google Patents

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    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
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Abstract

本発明は、造影剤の合成および使用のためのシステム、組成物および方法、または、その前駆体に関する。造影剤前駆体は本明細書に記載の方法を用いて造影剤に転換され得る。いくつかの場合において、造影剤は１８Ｆが富化されている。いくつかの場合において、造影剤は、特にこれらに限定されないが、心臓、心血管系、心臓血管、脳および他の器官を含む被験者における関心領域の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態においては、被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチの査定に係る方法および組成物が提供されている。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により各々が本明細書において援用される、「ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ， ＭＥＴＨＯＤＳ， ＡＮＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＦＯＲ ＴＨＥ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＡＮＤ ＵＳＥ ＯＦ ＩＭＡＧＩＮＧ ＡＧＥＮＴＳ」と題された２０１１年９月９日出願の米国仮特許出願第６１／５３３，１３３号明細書；「ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ， ＭＥＴＨＯＤＳ，ＡＮＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＦＯＲ ＴＨＥ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＡＮＤ ＵＳＥ ＯＦ ＩＭＡＧＩＮＧ ＡＧＥＮＴＳ」と題された２０１２年６月６日出願の米国仮特許出願第６１／６５６，４８９号明細書号明細書；ならびに、「ＭＥＴＨＯＤＳ ＡＮＤ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＦＯＲ ＡＳＳＥＳＳＩＮＧ ＰＥＲＦＵＳＩＯＮ ＡＮＤ ＩＮＮＥＲＶＡＴＩＯＮ ＭＩＳＭＡＴＣＨ」と題された２０１２年６月６日出願の米国仮特許出願第６１／６５６，４９２号明細書に対する米国特許法１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張する。
本発明は、造影剤として有用な化合物、その組成物、その合成方法および使用方法、ならびに、その前駆体に関する。いくつかの実施形態において、この化合物は、灌流（例えば、心臓灌流）の造影に用いられ得る。他の実施形態において、この化合物は神経支配の造影に用いられ得る。本発明はまた、例えばヒト被験者といった被験者における灌流および神経支配ミスマッチを査定する方法および組成物を提供する。
心不全（ＨＦ）は、心臓が末梢臓器に十分な血流を供給することができていないことと定義される。心不全は、アドレナリン過剰症状態を特徴とし得、これにより、ノルエピネフリン（ＮＥ）の全身レベルの上昇、および、カテコールアミンの局所的溢流の増加が生じる。この状態は、毎年ますます多くの人々を苦しめており、心筋梗塞、圧負荷／容量過負荷、ウイルス性心筋炎、中毒性心筋症、弁不全および他の異常を含む多くの心疾患および状態の一般的な末期である。結果的な心筋損傷は、神経ホルモン活性化およびサイトカイン活性化と相まって心不全の初期フェーズである心腔再構築を促進させてしまう。再構築プロセスは、全体的な心筋効率の低下および臨床ＨＦへの最終的な進行をもたらしてしまう。しかしながら、現在に至るまで、この状態に対する療法は存在しておらず、それ故、早期の診断が、その管理および長期の生命予後における基本的な要因である。それ故、早期ＨＦ被験者を識別する造影剤が、処置、および、この状態を保持しながら生活している患者の生活様式の向上を実現するであろう。
また、心筋損傷は組織発作（例えば、心筋梗塞）に続いて生じる可能性があり、これにより、被験者の一部（すなわち、心臓の一部）において神経支配および灌流欠陥が生じ得る。特定の事例において、造影により検出される欠陥領域のサイズは異なっていることが可能であり（例えば、局所的ミスマッチ）、心不整脈ならびに他の状態に高い可能性で関連している場合がある。
従って、造影剤の合成および投与（例えば、心臓の造影のため）に、向上した組成物、方法、システムおよび装置が必要とされている。
本発明は、広義に、造影剤または造影剤前駆体として有用である化合物およびその組成物（塩形態を含む）、その使用方法、ならびに、提供される化合物の合成方法を提供する。いくつかの実施形態において、造影剤は、灌流の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態において、造影剤は、例えば、心臓の一部といった被験者の一部の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態においては、造影方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを査定するための方法および組成物が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有する化合物、または、その塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素であり；
Ｒ２およびＲ６は水素であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つは結合して任意により置換もしくは非置換の炭素環、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環を形成しており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
式中、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１２４Ｉである）
を有する化合物またはその塩が提供されており、
ただし、Ｒ３またはＲ５の一方がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ３である場合、Ｒ３またはＲ５の他方はＨではない。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；
少なくとも１つのＲ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）および造影成分（Ｉｍ）からなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；ならびに
ＷおよびＸは、独立して、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
式中、Ａ）ＹおよびＺは、ＹとＺとの間の連接基Ｑが存在もしくは不在である場合、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ−、−ＮＲ１１−、および−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から独立して選択され、式中、Ｑは、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＲ１１−、−Ｎ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択されるか；または
Ｂ）ＹおよびＺは、連接基Ｑが不在の場合、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ−ＺまたはＲ９〜Ｒ１３に存在している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、Ｒ９は、独立して、Ｈ、−ＣＦ３、およびアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）からなる群から選択され；
Ｗ、ＹおよびＺは、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに
Ｒ１１は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９もしくはＲ１１に存在している）を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、ＷおよびＹは、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３およびＩｍからなる群から選択され；ならびに
Ｒ１１はアルキルであり、
式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、および１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、Ｙ、またはＲ１１に存在している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 を有する化合物が提供されている。
一態様において、本発明は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、典型的には、本発明の化合物を、被験者または被験者の一部を造影するのに十分な量で含む。本発明の医薬組成物は、任意により、医薬的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい。本発明の化合物またはその医薬組成物の経口投与および非経口投与を含むいずれかの投与形態が用いられ得る。
他の態様において、本発明は、本発明の化合物を被験者に投与するステップ；ならびに、被験者もしくは被験者の一部の画像を撮像するステップを含む被験者の造影方法を提供する。本発明の化合物またはその医薬組成物は、特にこれらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、脳および他の器官を含む被験者における関心領域の造影に用いられ得る。特定の実施形態において、本発明の方法は、心臓神経支配の造影方法およびノルエピネフリントランスポータの検出方法を含む。特定の実施形態において、被験者の造影領域は陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）により造影される。本発明の化合物または組成物および使用説明書を含むキットもまた本発明により提供される。
他の態様において、本発明は、造影剤前駆体と造影成分またはその供給源とを反応させて造影剤を形成することによる造影剤の合成方法を提供する。例えば特定の実施形態においては、脱離基（例えばスルホネート脱離基）を備える造影剤前駆体のフッ素化が完全に脱保護された形態の前駆体で行われ、これによりその後の脱保護ステップの必要性が排除される。
他の態様において、本発明は、抗不整脈剤の選択方法、および／または、被験者への投与に係る抗不整脈剤の投与量の判定方法を提供し、この方法は：
被験者に、本明細書に記載の化合物もしくはその塩、または、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
の化合物もしくはその塩を投与するステップ；
被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ；
画像に基づいて、抗不整脈剤を選択するステップおよび／または被験者への投与に係る抗不整脈剤の投与量を判定するステップを含む。いくつかの実施形態において、造影剤は：
Figure 2014531434
 であるか、または、その薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、抗不整脈剤は被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起すると公知である薬剤である。いくつかの実施形態において、抗不整脈剤は、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起させない薬剤である。いくつかの実施形態において、電気生理学的変化はＱＴ延長を含む。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起させない抗不整脈剤は、心臓除神経の存在を示す画像に基づいて選択される。いくつかの実施形態においては、心臓除神経の存在を示す画像に基づいて、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤が低投与量で処方される。
他の態様において、本発明は、本明細書に記載の化合物もしくはその塩、または、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であるか；または、その塩である）
の化合物を被験者に投与するステップ；
被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ；ならびに
（ｉ）画像における心臓除神経の存在に基づいて、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない抗不整脈剤で処置されるべき被験者を識別するステップ
（ｉｉ）画像における心臓除神経の存在に基づいて、低投与量で、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤で処置されるべき被験者を識別するステップ、および／または
（ｉｉｉ）画像における心臓除神経の存在に基づいて、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤の投与量の削減が必要な被験者を識別するステップを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤は、ナトリウムチャネル遮断薬、カリウムチャネル遮断薬またはカルシウムチャネル遮断剤である。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤は、カルシウムチャネル遮断剤である。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤は、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、メキシレチン、トカイナデ（ｔｏｃａｉｎａｄｅ）、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、ドロネダロン、Ｅ−４０３１、ベラパミルまたはジチアゼム（ｄｉｔｉａｚｅｍ）である。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない抗不整脈剤はβ−遮断薬である。いくつかの実施形態において、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない抗不整脈剤は、プロプラノール、エスモロール、チモロール、メトプロロール、アテノロールまたはビソプロロールである。
いくつかの実施形態においては、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｎ（ＲＡ２）３ ＋、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＯＳＯ２ＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−Ｓｎ（ＲＡ１）３、−Ｂ（ＯＲＡ１）２、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２２であり；ならびに、Ｒ０は、脱離基で置換されているか、または、脱離基であり；ならびに
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物（例えば造影剤前駆体）またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに、Ｒ０は脱離基で置換されているか、または、脱離基であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
の化合物または塩、遊離塩基またはこれらの組み合わせを；
フッ素化試薬と好適な条件下で反応させて、式：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、Ｒ０はフッ素で置換されている）
の化合物を形成するステップを含む方法が提供されている。
いくつかの実施形態においては、ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを判定する方法であって：
第１の造影剤を被験者に投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップであって、第１の造影剤が灌流の造影に利用されるステップ；
第２の造影剤を被験者に投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第２の画像を撮像するステップであって、第２の造影剤が神経支配の造影に利用されるステップ；ならびに
少なくとも１つの第１の画像および少なくとも１つの第２の画像に少なくとも部分的に基づいて、被験者の一部における神経支配および灌流領域の局所的ミスマッチを判定するステップであって、第１の造影剤が、構造：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｊは、Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）からなる群から選択され；
存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
ＬおよびＭは、これらが結合している原子と一緒になって３員または４員炭素環を形成し得；
Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；Ｒ２９は、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、
Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択されるが、
ただし、少なくとも１つの造影成分が存在している）
を有するかまたはその塩であるステップ
を含む方法が提供されている。
いくつかの実施形態においては、ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを査定する方法であって：
第１の造影剤を被験者に投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップであって、第１の造影剤が灌流の造影に利用されるステップ；
第２の造影剤を被験者に投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第２の画像を撮像するステップであって、第２の造影剤が神経支配の造影に利用されるステップ；ならびに
少なくとも１つの第１の画像および少なくとも１つの第２の画像に少なくとも部分的に基づいて、被験者の一部における神経支配および灌流領域の局所的ミスマッチを判定するステップであって、第２の造影剤が構造：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有するかまたはその塩であるステップ
を含む方法が提供されている。
造影剤の非限定的な例を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例を用いて得た画像を示す。 造影剤の非限定的な例に対する細胞取込割合のプロットを示す。 非限定的な株細胞における非限定的な造影剤の線量応答曲線を示す。 非限定的な造影剤および心筋灌流造影剤の代表的な心画像およびポーラーマップを示す。 非限定的な造影剤および心筋灌流造影剤の代表的な心画像およびポーラーマップを示す。 非限定的な造影剤および心筋灌流造影剤から得られる代表的な時間−活動曲線を示す。 いくつかの実施形態による、様々な時点でのウサギにおける非欠陥左心室領域を査定するための画像定量化を示す。 図１５Ａは、ドフェチリド注入の前およびその最中のウサギにおけるＥＣＧトレースの例を示す。図１５Ｂおよび図１５Ｃは、いくつかの実施形態による、ウサギにおける心拍数（ＨＲ）およびＱＴｃｆ間隔の変化を示す。 図１６Ａ−Ｃは、対照ウサギ、全除神経ウサギおよび局所的除神経ウサギに係る造影剤１または造影剤２を用いて得た画像を示す。 対照ウサギに係る造影剤１または造影剤２を用いて得た画像、および、対応するポーラーマップを示す。 手術から４週間、１３週間および４６週間後の局所的除神経ウサギに係る、造影剤１または造影剤２を用いて得た画像、および、対応するポーラーマップを示す。 手術から４週間、１３週間および４６週間後の局所的除神経ウサギに係る、造影剤１または造影剤２を用いて得た画像、および、対応するポーラーマップを示す。 手術から４週間、１３週間および４６週間後の局所的除神経ウサギに係る、造影剤１または造影剤２を用いて得た画像、および、対応するポーラーマップを示す。 図１８Ａ〜１８Ｃに示されている画像に係る、％ＬＶ欠陥対時間のプロットを示す。
本発明の他の態様、実施形態および機構は、添付の図面を併せて考慮することで、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。添付の図は概略図であり、縮尺どおりの描写は意図されていない。明確さのために、当業者による本発明の理解のために図示が必要ではない場合、すべての図における構成部分のすべてに符号は付されておらず、図示されている本発明の各実施形態の構成部分のすべてにも符号は付されていない。本明細書において参照により援用されているすべての特許出願および特許は、参照によりそれらの全体が援用される。抵触する場合には、定義を含む本明細書により規定される。
本発明は、造影剤およびその前駆体の合成および／または使用のための、化合物、その組成物、このような化合物を含むシステム、試薬、カセット、方法、キットおよび装置を提供する。いくつかの態様において、本発明は、一般には、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の造影剤に関する。本発明の造影剤は、特にこれらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、脳および他の器官を含む被験者における関心領域の造影に用いられ得る。特定の実施形態において、被験者の造影領域は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）により造影される。本発明はまた、造影剤前駆体と造影成分またはその供給源とを反応させて造影剤を形成することによる造影剤の合成方法を提供する。
いくつかの実施形態においては、例えばヒト被験者といった被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを査定するための方法および組成物が提供されている。いくつかの実施形態において、これらの方法および組成物は、組織発作後に被験者における灌流および神経支配ミスマッチの査定に利用され得る。いくつかの実施形態において、組織発作は例えば心筋梗塞といった心臓発作である。いくつかの実施形態において、被験者の一部は心臓または心臓の一部である。
Ａ．造影剤
一態様において、本発明は、被験者または被験者の関心領域を造影するための造影剤として有用な化合物を提供する。特定の実施形態において、造影剤は１８Ｆで標識化されており、ＰＥＴ造影において有用である。
いくつかの実施形態においては、式（Ｉａ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉａ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であるか；または、その塩である）
を有する化合物が提供されている。
特定の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの実施形態においては、式（Ｉｂ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉｂ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有する化合物またはその塩が提供されているが；
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
Figure 2014531434
 である場合、ならびに、Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは、−Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの実施形態においては、式（Ｉｃ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉｃ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有する化合物またはその塩が提供されているが；
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく；ならびに
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
Figure 2014531434
 である場合、および、Ｒ０が７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは、−Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの実施形態においては、式（Ｉｄ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉｄ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有する化合物またはその塩が提供されているが；
ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく；
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
Figure 2014531434
 である場合、および、Ｒ０が７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは−Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外の置換基で置換されており；ならびに
さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ａｒは、−ＯＨで置換されていない。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 のものではない。
特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物は本明細書に記載の好適な塩のいずれかである。特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物は薬学的に許容可能な塩である。塩の非限定的な例としては、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物のメシレート（すなわち、メタンスルホン酸）、リン酸塩、硫酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、塩化物、ヨウ化物、臭化物、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩またはトシレート塩が挙げられる。
上記のとおり、式（Ｉａ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。いくつかの実施形態において、造影成分は、Ａｒに直接的に結合していない。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。特定の実施形態において、Ｒ０は、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されている。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの場合において、Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。いくつかの場合において、Ｒ１は１８Ｆで置換されている。
上記のとおり、式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。いくつかの実施形態において、造影成分はＡｒに直接的に結合していない。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。特定の実施形態において、Ｒ０は、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分で会合されている。特定の実施形態において、Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの場合において、Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。いくつかの場合において、Ｒ１は１８Ｆで置換されている。
上記のとおり、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリールであるか；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり得る。上記のとおり、いくつかの実施形態において、造影成分はＡｒに直接的に結合していない。特定の実施形態において、１８Ｆが造影成分である場合、１８ＦはＡｒに直接的に結合していない。特定の実施形態において、１８Ｆが造影成分であり、および、Ａｒがフェニルである場合、１８ＦはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、７６Ｂｒが造影成分である場合、７６ＢｒはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、７６Ｂｒが造影成分であり、および、Ａｒがフェニルである場合、７６ＢｒはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、１２４Ｉが造影成分である場合、１２４ＩはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、１２４Ｉが造影成分であり、および、Ａｒがフェニルである場合、１２４ＩはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、１３１Ｉが造影成分である場合、１３１ＩはＡｒに直接的に結合していない。他の実施形態において、１３１Ｉが造影成分であり、および、Ａｒがフェニルである場合、１３１ＩはＡｒに直接的に結合していない。しかしながら、他の実施形態において、造影成分はＡｒに直接的に結合している。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルである場合、造影成分はＲ０に存在していない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルである場合、造影成分はＲ０に存在しておらず、この場合、Ｒ０はＯＲＡ１であり、および、ＲＡ１はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルである場合、造影成分はＲ０に存在しておらず、この場合Ｒ０はアルキルである。
特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物について、Ａｒは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のナフチル、置換もしくは非置換のビフェニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリール、置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリール、置換もしくは非置換のベンゾオキサゾリル、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリル、置換もしくは非置換のベンズチアゾリル、置換もしくは非置換のインドリル、置換もしくは非置換のキノリニル、置換もしくは非置換のイソキノリニル、置換もしくは非置換のクロマニル、置換もしくは非置換のクロメニル、置換もしくは非置換のベンゾフラニルまたは置換もしくは非置換のベンズピラゾリルからなる群から選択される。特定の実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のアリールである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のフェニルである。他の実施形態において、Ａｒはフェニルではない。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のナフチルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のビフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換の１０員ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ａｒは、置換もしくは非置換の９員ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換の８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンゾオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンズチアゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のインドリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のキノリニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のイソキノリニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のクロマニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のクロメニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンゾフラニルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンズピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のインダゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａｒは置換もしくは非置換のベンズトリアゾリルである。
上記のとおり、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり得る。Ｌは任意の好適な長さのものであり得る。いくつかの場合において、Ｌは、０〜６個の原子の長さ、０〜３個の原子の長さまたは０〜２個の原子の長さの範囲である。特定の実施形態において、Ｌは、０、１、２、３、４、５または６個の原子の長さである。Ｌの長さは、ＡｒからＲ１までの最短距離における原子の数を判定することにより決定し得、ここで、Ｒ１はＲ１またはＮの第１の原子から開始する。いくつかの場合において、Ｌの長さの判定に際して、置換基は考慮されない。
いくつかの実施形態において、Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルキレン；非置換非環式Ｃ１〜６アルキレン；非環式Ｃ１〜６アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルケニレン；または、置換もしくは非置換の、および環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌは、−ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＣＲ’２ＣＲ’２−、−ＣＲ’＝ＣＲ’−、−ＣＲ’＝ＣＲ’ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＣＲ’＝ＣＲ’−、−ＯＣＲ’２−、−ＣＲ’２Ｏ−、−ＯＣＲ’２ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＣＲ’２Ｏ−、−ＮＲ’ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＲ’２ＣＲ’２−、−ＣＲ’２ＣＲ’２ＮＲ’−、−ＣＲ’＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＲ’−、
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、Ｒ’は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換・非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルコキシ、または、置換もしくは非置換のアルコキシアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｌは結合である。いくつかの実施形態において、Ｌは、各々が任意により置換されている、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−、
Figure 2014531434
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌは置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは非置換、非環式Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは置換非環式Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルケニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌは：
Figure 2014531434
 である。
本明細書に記載のＬ基の各々は、本明細書に記載のいずれかの好適なＡｒ、Ｒ１および／もしくはＲ０基、または、組み合わせと組み合わされ得る。
上記のとおり、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（ＲＡ）２、ヘテロアリール、複素環式、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲＡまたは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＲＡ）２であり、式中、ＲＡの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換・非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、または、２つのＲＡ基が結合して任意により置換されている複素環を形成していてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非芳香族である環式の置換もしくは非置換窒素含有部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、各々が任意により置換されている、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ（式中、ＲＡは本明細書において定義されているとおりである）、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。いくつかの場合において、少なくとも２つのＲＢは水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。
しかしながら、他の実施形態において、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 ではなく、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 ではなく、式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。特定の実施形態において、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２ではない。特定の実施形態において、Ｌが−ＣＨ２−であり、および、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２ではない。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＮＨＲＡである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
本明細書に記載のＲ１基の各々は、例えば、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に関して記載されている、本明細書に記載のいずれかの好適なＡｒ、Ｒ０および／またはＬ基、ならびに、組み合わせと組み合わされ得る。例えば、特定の実施形態において、Ｌが結合である場合；Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
他の例として、特定の実施形態において、Ｌが結合であり；Ａｒがフェニルであり；ならびに、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 である場合、Ａｒは、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１と共に、少なくとも１つの他の基で置換されている。他の例として、特定の実施形態において、Ｌが結合であり；Ａｒがフェニルではなく；ならびに、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 である場合、Ａｒは、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１と共に、少なくとも１つの他の基で置換されている。
さらに他の例として、特定の実施形態において、Ｌが−ＣＨ２−である場合；Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ａｒはフェニルであり；Ｌは−ＣＨ２−であり；ならびに、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ａｒはフェニルではなく；Ｌは−ＣＨ２−であり；ならびに、Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に関して、Ａｒがフェニルである場合、Ａｒは水酸基で置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルである場合、Ａｒは水酸基またはハロゲンで置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルキルである場合、Ａｒは水酸基で置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ａｒは水酸基で置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、および、造影成分がフェニル環に直接的に結合している場合、フェニル環は、水酸基で置換されていないか、または、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外では置換されていない。
いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 であり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ａｒは、ハロゲンで置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシメチルであり、および、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 である場合、Ｌは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 であり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシまたは造影成分で置換されたアルキルである場合、Ａｒはハロゲンで置換されていないか、または、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外では置換されていない。いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 であり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ｌは：
−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、
Figure 2014531434
 ではない。
いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、および、Ｌが結合である場合、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 ではない。
いくつかの実施形態において、Ａｒがフェニルであり、Ｌが結合であり、および、Ｒ１が：
Figure 2014531434
 である場合、Ｒ０は、フェニル環に直接的に結合して造影成分、造影成分で置換されたアルキル、造影成分で置換されたアルコキシアルキルまたは造影成分で置換されたアルコキシではない。
いくつかの実施形態において、以下のａ）〜ｅ）の１、２、３、４または５つが式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に好適な場合に適用される。
ａ）Ａｒは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールからなる群から選択される置換もしくは非置換の基である。
ｂ）Ａｒはフェニルではない。
ｃ）Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルキレン；非置換の非環式Ｃ１〜６アルキレン；非環式Ｃ１〜６アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルケニレン；ならびに、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族からなる群から選択される。
ｄ）Ｒ１は、−Ｎ（ＲＡ）２、ヘテロアリール、複素環式、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲＡおよび−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＲＡ）２からなる群から選択され、式中、ＲＡは本明細書に記載のとおりである。
ｅ）Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。
いくつかの実施形態において、以下のａ）〜ｇ）の１、２、３、４、５、６または７つが式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物に好適な場合に適用される。
ａ）Ａｒは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、クロメニル、ベンゾフラニルおよびベンズピラゾリルからなる群から選択される置換もしくは非置換の基である。
ｂ）Ａｒはフェニルではない。
ｃ）Ｌは、結合；−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、
Figure 2014531434
 からなる群から選択される。
ｄ）Ｒ１は、各々が任意により置換されている、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。
ｅ）Ｒ１は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２ではない。
ｆ）Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。
ｇ）Ｒ０は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。
特定の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩａ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２〜Ｒ６の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であるか；または、隣接するＲ２〜Ｒ６のいずれか２つは結合して任意により置換もしくは非置換の炭素環式、複素環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成しており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ１〜Ｒ６の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有するか、または、その塩である。
式（ＩＩａ）の化合物について上記されているとおり、Ｒ１〜Ｒ６の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ１〜Ｒ６の１つは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。
いくつかの場合において、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ４は１８Ｆからなる群から選択される造影成分で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２からなる群から選択される。
式（ＩＩａ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｒ４は、各々が造影成分で任意により置換されているＣ１〜６アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキル、または、ここに列挙されているＲ４基のいずれかの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｒ４は、造影成分で任意により置換されているアルコキシメチルである。いくつかの場合において、Ｒ４は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆおよび−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｆは１８Ｆで同位体的に富化されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ４はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。いくつかの場合において、Ｆは１８Ｆで同位体的に富化されている。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。いくつかの場合において、Ｆは１８Ｆで同位体的に富化されている。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は式：
Figure 2014531434
 のものであり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ならびに、ｍは０以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。いくつかの場合において、Ｆは１８Ｆで同位体的に富化されている。
式（ＩＩａ）の化合物に関して用いられ得るＲ４基の追加の例は、例えば、式（ＩＶ）の化合物に関して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン；任意により置換されているアルコキシ；任意により置換されているＣ１〜６アルキル；−ＣＮ；ならびに、−ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ３および−ＣＮからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ４はフッ素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は１８Ｆで同位体的に富化されている。いくつかの実施形態において、Ｒ４は塩素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は臭素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４はヨウ素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４はアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は置換アルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ４はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＣＮである。式（ＩＩａ）の化合物と関連して用いられ得るＲ４基の追加の例が式（ＩＶ）の化合物に関して以下に記載されている。
さらに、式（ＩＩａ）の化合物に関連して本明細書に記載のＲ４基の各々は、例えば式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関して本明細書に記載のいずれかの好適なＲ１および／またはＬ基と組み合わされ得る。
いくつかの場合において、式（ＩＩａ）の化合物について、Ｒ３は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、１８Ｆからなる群から選択される造影成分で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ３はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はフッ素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は１８Ｆで同位体的に富化されている。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物について、Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、各々が造影成分で任意により置換されているＣ１〜６アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキル、または、ここに列挙されているＲ３基の組み合わせのいずれかからなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｒ３は、造影成分で任意により置換されているアルコキシメチルである。いくつかの場合において、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆおよび−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｆは１８Ｆで同位体的に富化されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、式：
Figure 2014531434
 のものであり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ならびに、ｍは０以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン；任意により置換されているアルコキシ；任意により置換されているＣ１〜６アルキル；−ＣＮ；ならびに、−ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ３および−ＣＮからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はフッ素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は塩素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は臭素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３はヨウ素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ３はアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換アルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＣＮである。式（ＩＩａ）の化合物と関連して用いられ得るＲ３基の追加の例が式（ＩＶ）の化合物に関して以下に記載されている。
式（ＩＩａ）の化合物に関連して本明細書に記載されているＲ３基の各々は、例えば、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＲ４基、および／または、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１および／またはＬ基と組み合わされ得る。
上記のとおり、式（ＩＩａ）の化合物について、Ｒ２〜Ｒ６の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、隣接するＲ２〜Ｒ６のいずれか２つは結合されて任意により置換もしくは非置換の炭素環式、複素環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の各々は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６はすべて水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ６は共に水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１、２、３または４つは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ６は水素であり、ならびに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、ならびに、Ｒ３およびＲ４は水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ３およびＲ４は水素ではなく、ならびに、Ｒ３およびＲ４少なくとも一方は造影成分で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ３およびＲ４は水素ではなく、ならびに、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方は造影成分である。
いくつかの実施形態において、以下のａ）〜ｈ）の１、２、３、４、５、６、７または８つが提供される式（ＩＩａ）の化合物に好適な場合に適用される。
ａ）Ｒ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。
ｂ）Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。
ｃ）Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルキレン；非置換の非環式Ｃ１〜６アルキレン；非環式Ｃ１〜６アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルケニレン；ならびに、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族からなる群から選択される。
ｄ）Ｒ１は、−Ｎ（ＲＡ）２、ヘテロアリール、複素環式、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲＡおよび−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＲＡ）２からなる群から選択され、ここで、ＲＡは本明細書に記載のとおりである。
ｅ）Ｒ４は、各々が造影成分で任意により置換されている、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択される。
ｆ）Ｒ３は、ハロゲン；任意により置換されているアルコキシ；任意により置換されているＣ１〜６アルキル；−ＣＮ；ならびに、−ＯＨからなる群から選択される。
ｇ）Ｒ２は水素である。
ｈ）Ｒ６は水素またはハロゲンである。
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩｂ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は：
Figure 2014531434
 （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は水素であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つは結合して任意により置換もしくは非置換の炭素環、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環を形成しており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
式中、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１２４Ｉである）
を有するものであるか、または、その塩であって；
ただし、Ｒ３またはＲ５の一方がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ３である場合、Ｒ３またはＲ５の他方はＨではない。いくつかの実施形態において、化合物は、式：
Figure 2014531434
 のものではない。
式（ＩＩｂ）の化合物について、例えば、式（ＩＩａ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および／またはＬ基が利用され得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物について、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物について、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素または任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ３およびＲ４の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉである）
を有するものであるか、または、その塩である。
いくつかの場合において、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉである。いくつかの場合において、Ｒ３は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉである。
式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、式（ＩＩａ）もしくは（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３、および／または、Ｒ４基、および／または、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＬおよび／またはＲ１基を含んでいてもよい。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有するものであるか、または、その塩であり、ここで、Ｒ４およびＲ３は、例えば、式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ４およびＲ３基であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ３およびＲ４は、例えば式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３およびＲ４であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ３およびＲ４は、例えば、式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３およびＲ４であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｒ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ１であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である。Ｌおよび／またはＲ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＬおよび／またはＲ１であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
Ｌおよび／またはＲ１は、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＬおよび／またはＲ１であり得、および／または、Ｒ４は、例えば、式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ４であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。Ｌおよび／またはＲ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＬおよび／またはＲ１であり得、および／または、Ｒ４は、式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＲ４であり得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
Ｌおよび／またはＲ１は、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＬおよび／またはＲ１であり得、および／または、Ｒ４は、式（ＩＩａ）または式（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＲ４であり得る。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ３は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
Ｒ５は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素または任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ３およびＲ４の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を有するものであるか、または、その塩である。
式（ＩＶ）の化合物は、例えば、式（ＩＩａ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３および／またはＲ４、および／または、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＬおよび／またはＲ１基を有し得る。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物において、Ｒ３およびＲ５の両方は−ＯＨではない。
いくつかの実施形態において、Ｌは結合である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−である。他の好適なＬ基は、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている。
Ｒ３基の以下の記載は、式（ＩＶ）の化合物に関連して、または、本明細書に記載されているとおり用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシルまたは−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はヒドロキシルではない。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロではない。いくつかの実施形態において、Ｒ３はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分で置換されたアルコキシプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ｍおよびｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、ｍおよびｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｍは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ３は、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−（ＣＨ２）７Ｉｍ、−（ＣＨ２）８Ｉｍ、−（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ３は、−（ＣＨ２）４ １８Ｆ、−（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ３は、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍ。いくつかの場合において、Ｒ３は、−Ｏ（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。
Ｒ３が式（ＩＶ）の化合物に関連して記載されている上記の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＲ４基、および／または、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているいずれかのＬおよび／またはＲ１基を含んでいてもよい。
Ｒ４基の以下の記載は、式（ＩＶ）の化合物に関連して、または、本明細書に記載されているとおり用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１または−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ４はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシプロピルである。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択され、式中、ｍまたはｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｍは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ４は、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−（ＣＨ２）７Ｉｍ、−（ＣＨ２）８Ｉｍ、−（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ４は、−（ＣＨ２）４ １８Ｆ、−（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ４は、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ４は、−Ｏ（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの場合において、Ｒ４は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ４は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８ １８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９ １８Ｆまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０ １８Ｆである。
Ｒ４が式（ＩＶ）の化合物に関連して記載されている上記の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３、および／または、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＬおよび／またはＲ１基を有し得る。
Ｒ１基の以下の記載は、式（ＩＶ）の化合物に関連して、または、本明細書に記載されているとおり用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 −ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３および−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシルまたは−ＣＮであり；ならびに、Ｒ４は、造影成分で置換されたアルキル、造影成分で置換されたアルコキシまたは造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。
Ｒ１が式（ＩＶ）の化合物に関連して記載されている上記の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３および／またはＲ４、および／または、例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＬ基を有し得る。
式（ＩＶ）の化合物について上記されているとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得る。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物について、Ｌは、−ＣＨ２−であり、および、Ｒ１は：
Figure 2014531434
 であり；Ｒ３はハロゲンであり；ならびに、Ｒ４は造影成分で置換されたアルコキシアルキルである。
いくつかの実施形態においては、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；
ｐは０、１または２であり；ならびに
ｒは０、１、２、３または４であり；
少なくとも１つのＲ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
の化合物またはその塩を含む化合物が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；
少なくとも１つのＲ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
の化合物またはその塩を含む化合物が提供されている。
式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得る。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは本明細書に記載のとおりである。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態においては、式（ＶＩ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
式（ＶＩ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得る。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。いくつかの場合において、Ｒ２はハロゲンである。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ４およびＬは本明細書に記載されているとおりである。例えば、Ｒ１が式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
式中、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
式中、ｐおよびｑは、独立して、０、１、２、３または４であり、
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
式中、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
式（ＶＩＩ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得る。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ４およびＬは本明細書に記載されているとおりである。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。上記の化合物は、任意により、Ｒ２および／またはＲ３で置換されていてもよい（例えば、式（ＶＩＩ）について記載のとおり）。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ４およびＬは明細書に記載されているとおりである。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１つ以上は、表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物のＬまたはＲ１は表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物のＬおよびＲ１は表Ａから選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１つは表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の２、３、４、５、６またはすべては表Ａから選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の１つは表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の２、３またはすべては表Ａから選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の２、３、４またはすべては表Ａから選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは表Ａから選択される。特定の実施形態において、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の２、３、４またはすべては表Ａから選択される。
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
いくつかの場合においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）および造影成分（Ｉｍ）からなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；ならびに
ＷおよびＸは、独立して、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
式中、Ａ）ＹおよびＺは、ＹとＺとの間の連接基Ｑが存在もしくは不在である場合、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ−、−ＮＲ１１−、および−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から独立して選択され、式中、Ｑは、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＲ１１−、−Ｎ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択されるか；または
Ｂ）ＹおよびＺは、連接基Ｑが不在の場合、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ−ＺまたはＲ９〜Ｒ１３に存在している）
を有する化合物またはその塩が提供されているが、
ただし、この化合物は式：
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの場合においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、Ｒ９は、独立して、Ｈ、−ＣＦ３、およびアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）からなる群から選択され；
Ｗ、ＹおよびＺは、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ１１は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ここで、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９またはＲ１１に存在している）
を有する化合物またはその塩が提供されているが；
ただし、この化合物は、式：
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの場合においては、式：
Figure 2014531434
 （式中、ＷおよびＹは、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３およびＩｍからなる群から選択され；ならびに
Ｒ１１はアルキルであり、
式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、ＹまたはＲ１１に存在している）
を有する化合物またはその塩が提供されているが；
ただし、この化合物は、式：
Figure 2014531434
 のものではない。
いくつかの実施形態において、化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 を有するものであるか、または、その塩であり、ここで、各フッ素は、任意により、１８Ｆで富化されていてもよく、および／または、各Ｂｒは、任意により、７６Ｂｒで富化されていてもよい。いくつかの実施形態において、化合物中にはＩｍは１つだけ存在する。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 ではなく、ここで、各フッ素は、任意により、１８Ｆで富化されていてもよく、および／または、各Ｂｒは、任意により、７６Ｂｒで富化されていてもよい。
本明細書において用いられるところ、「造影剤」という用語は、造影成分を含むいずれかの化学化合物を指す。「造影成分」とは、自身で、または、エネルギーの外部供給源（例えば、電磁波、超音波等）への露出で検出可能なシグナルを生成可能である原子もしくは原子の群を指す。造影成分の非限定的な例としては、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａが挙げられる。いくつかの実施形態において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される。特定の実施形態において、造影成分は、本明細書に記載の化合物と直接的に（すなわち共有結合を介して）会合される（例えば、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉまたは１３１Ｉの場合）。他の実施形態において、造影成分は、キレート剤を介して化合物と会合される（例えば、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎの場合）。キレート剤は本明細書においてより詳細に記載されている。特定の実施形態において、造影成分は、非共有相互作用（例えば静電的相互作用）を介して化合物と会合される。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１３１Ｉではない。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は１８Ｆまたは７６Ｂｒである。いくつかの場合において、造影剤は１種の造影成分を含む。いくつかの場合において、造影剤は２種以上の造影成分（例えば２種の造影成分）を含む。
造影剤は、状態、病理学的疾患および／または疾病の存在および／または進行の検出、造影および／または監視を可能とする。典型的には、造影剤は、被験者の少なくとも一部（例えばヒト）に関連する情報を得るために被験者に投与され得る。いくつかの場合において、造影剤は、被験者の特定の領域を強調して、器官、血管、組織および／または他の部分をより検出可能とし、および、より鮮明に造影するために用いられ得る。調査される領域の検出性および／または画質を高めることにより、疾病および／または損傷の存在および程度を判定することが可能である。
いくつかの実施形態において、造影剤またはその組成物は放射性同位体などの同位体で富化されている。このような事例において、造影剤またはその組成物は、「同位体的に富化された」と称され得る。「同位体的に富化された」組成物とは、要素の１種以上の同位体の割合が自然界における同位体の割合を超えている組成物を指す。例えば、フッ化物種で同位体的に富化された組成物は、フッ素−１８（１８Ｆ）で「同位体的に富化」され得る。それ故、複数の化合物に関して、特定の原子配置が１８Ｆとされる場合、これは、その配置（複数で）での１８Ｆの同位体存在比（または頻度）が実質的にゼロである１８Ｆの自然の同位体存在比（または頻度）を超えていると理解されるべきである。
いくつかの実施形態において、富化されているとされる原子は、約０．００１％（すなわち、１０５個の原子のうち約１個が富化された原子）、０．００２％、０．００３％、０．００４％、０．００５％、０．００６％、０．００７％、０．００８％、０．００９％、０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．７５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％以上の最小同位体富化係数を有し得る。最小同位体富化係数は、いくつかの事例においては、約０．００１％〜約１％の範囲であり得る。例えば、造影成分がフッ素である実施形態において、１８Ｆとされるフッ素は、約０．００１％（すなわち、１０５個のフッ素種のうち約１個が１８Ｆである）、０．００２％、０．００３％、０．００４％、０．００５％、０．００６％、０．００７％、０．００８％、０．００９％、０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．７５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％以上の最小同位体富化係数を有し得る。本明細書において提供される化合物の同位体的富化は、質量分光測定およびＨＰＬＣを含む当業者に公知である従来の分析方法を用いて測定可能である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物、方法、使用およびシステムは、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物を含むか、もしくは、用いる。いくつかの実施形態において、本発明は、注射、点滴またはいずれかの他の公知の方法により被験者に造影剤を含む組成物を投与するステップ、および、被験者の関心領域を造影するステップを含む、被験者の造影方法を含む造影方法に関する。関心領域としては、これらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、膵臓、副腎、唾液腺、胸腺、または、交感神経支配が高いか、もしくは、造影剤の取込が高い他の器官が挙げられ得る。関心領域はまた腫瘍をも含み得る。特定の実施形態において、造影剤は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または他の造影技術を用いるインビボでの心臓神経末端のマッピングのための放射性トレーサとして用いられる。関心事象が、本開示の方法および／またはシステムを用いて、造影および検出可能であり、および／または、他の情報が判定され得る。
本明細書に記載の造影剤は、ＮＥＴを標的とするか、または、ＮＥＴに結合するノルエピネフリントランスポータ配位子として作用し得る。いくつかの実施形態において、本方法は、ＮＥＴレベルの判定を含む被験者におけるＮＥＴの検出ステップを含み、ここで、判定するステップは、被験者におけるＮＥＴのレベル、密度、機能および／または局在化の判定を含む。特定の実施形態においては、特定の理論によって束縛されることは望まないが、造影剤は、ノルエピネフリントランスポータ（ＮＥＴ）に結合することにより、心臓交感神経支配または活動の造影を可能とする。従って、いくつかの態様においては、心臓交感神経支配および／または心筋交感神経機能の査定方法が提供されている。
Ｂ．キレート剤
いくつかの場合において、造影成分は、キレート剤との会合（例えば、造影成分が６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃまたは１１１Ｉｎである実施形態において）を介して、本明細書に記載の化合物と会合され得る。キレート剤という用語は、技術分野における通常の意味を有し、一般に、造影成分（例えば、金属イオンおよび／または放射性核種）と錯化可能な化学部分を指し、ここで、錯体は、生理学的条件下で安定なものである。例えば、一般に、造影成分は、インビボでキレート剤と錯化したままである。いくつかの実施形態において、キレート剤は、１つ以上のドナー原子および／もしくは基を介して造影成分に結合する化合物における部分または基である。キレート剤は、医学上有用な金属イオンまたは放射性核種と錯化する技術分野において公知であるいずれかのキレート剤であり得る。いくつかの実施形態において、キレート剤は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のドナー原子および／もしくは基を含む。２つ以上のドナー原子および／または基がキレート剤に含まれる実施形態において、ドナー原子／基は、同一であっても異なっていてもよい。ドナー原子／基の非限定的な例としては、−ＯＨ、−Ｏ−、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＯ−、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＳＲ’、−ＯＰＯ−３ −または−ＯＰＯ３Ｒ’が挙げられ、ここで、各Ｒ’は、同一であることも異なっていることも可能であり、各々が任意により置換されている、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルである。いくつかの場合において、キレート剤は大環状分子であってもよい。キレート剤の非限定的な例が、各々が参照により本明細書において援用されている、国際公開第２０１１／００５３２２号パンフレットおよび米国特許第６，５１１，６４８号明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、キレート剤は、ジアミノジチオール、メルカプトアセチルトリグリシン、モノアミノモノアミド、ピコリルアミン一酢酸、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸、ビス（チオセミカルバゾン）、プロピレンアミンオキシム、エチレンジアミン４酢酸およびジエチレントリアミン五酢酸を含む。
いくつかの場合において、キレート剤と会合した造影成分は、１つ以上の補助または共配位子とさらに会合していてもよい。「補助」または「共配位子」は、造影成分の配位圏をキレート剤と共に埋める配位子であり得る。いくつかの実施形態において、造影成分配位圏は、キレート剤または結合単位、および、任意により、１つ以上の補助および／または共配位子に由来する１つ以上の結合原子および／もしくは基を含み得る。放射性医薬の調製、および、前記放射性医薬の調製に有用な診断上のキットにおける有用な補助または共配位子は、酸素、窒素、炭素、硫黄、リン、砒素、セレニウムおよびテルルドナー原子の１つ以上を含み得る。
Ｃ．造影剤前駆体
本発明の他の態様においては、本明細書に記載の造影剤の調製に有用な造影剤前駆体が提供されている。特定の実施形態において、本明細書に記載の造影剤前駆体は、置換反応において求核剤で置換されることが可能である脱離基（例えば、スルホネート、ハロゲン化物）を含む。造影剤前駆体はまた、任意により保護された官能基を含んでいてもよい。本明細書に記載の造影剤の合成におけるより前段階の前駆体もまた本発明により包含される。いくつかの実施形態において、造影剤前駆体は、造影成分を含む置換基が未だ造影成分と会合していない脱離基またはキレート剤基を代わりに含むことを除き、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物について上記されている構造を有する。
特定の実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ０’−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ０’は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｎ（ＲＡ２）３ ＋、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＯＳＯ２ＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−Ｓｎ（ＲＡ１）３、−Ｂ（ＯＲＡ１）２、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、Ｒ０’は脱離基で置換されているか、または、脱離基であり；ならびに
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する造影剤を調製するための化合物（例えば造影剤前駆体）またはその塩が提供されている。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 ではなく、式中、ＬＧは脱離基である。
いくつかの実施形態において、Ａｒ、Ｌおよび／またはＲ１は、例えば式（Ｉａ）の化合物について記載されているとおり、本明細書に記載のとおりであり得る。
本明細書において用いられるところ、「脱離基」という用語は、合成有機化学の技術分野における通常の意味を有し、求核剤によって置換されることが可能である原子または基を指す。好適な脱離基の例としては、これらに限定されないが、ハロゲン化物（塩化物、臭化物またはヨウ化物など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピクシルおよびハロホルメートが挙げられる。いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホン酸塩（トシレート，Ｔｓ）、メタンスルホン酸（メシレート，Ｍｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（ブロシレート，Ｂｓ）またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート，Ｔｆ）などのスルホン酸エステルである。いくつかの場合において、脱離基は、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルなどのブロシレートである。いくつかの場合において、脱離基は、２−ニトロベンゼンスルホニルなどのノシレートである。いくつかの実施形態において、脱離基は、スルホネート含有基である。いくつかの実施形態において、脱離基はトシレート基である。脱離基はまた、ホスフィネオキシド（例えば、光延反応の最中に形成される）、または、エポキシドまたは環状硫酸塩などの内部脱離基であり得る。
いくつかの実施形態において、脱離基はスルホネート脱離基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、脱離基で置換されたアルコキシ、脱離基で置換されたアルキルからなる群から選択され、および、Ｒ０’は、脱離基で置換されたアルコキシアルキル（例えば、アルコキシメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたはＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。特定の実施形態において、Ｒ０’は、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。特定の実施形態において、Ｒ０’は、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。特定の実施形態において、Ｒ０’は：
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに、Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、式：
Figure 2014531434
 のものであり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに、Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は：
Figure 2014531434
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
特定の実施形態においては、式（ＩＸ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１’（ＩＸ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに
Ｒ１’は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり、および、Ｒ１’は脱離基で置換されており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する造影剤を調製するための化合物（例えば造影剤前駆体）またはその塩が提供されている。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物に係るＡｒ、Ｌ、および／またはＲ０は式（Ｉａ）の化合物について記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物について、Ｒ１は、−Ｎ（ＲＡ）２、ヘテロアリール、複素環式、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲＡもしくは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＲＡ）２であって、ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換・非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、または、２つのＲＡ基が結合されて任意により置換されている複素環を形成し得るが、ただし、Ｒ１’は少なくとも１つ脱離基を含む。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、少なくとも１つ脱離基を含む非芳香族である環式の置換もしくは非置換窒素含有部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、各々が少なくとも１つの脱離基、および、任意により他の置換基で置換されている、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ（式中、ＲＡは本明細書において定義されているとおりである）、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 からなる群から選択される。
特定の実施形態においては、式（Ｘ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２〜Ｒ６の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、隣接するＲ２〜Ｒ６のいずれか２つが結合して、任意により置換もしくは非置換の炭素環式、複素環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成しており；ならびに
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
式中、Ｒ１〜Ｒ６の少なくとも１つは脱離基で置換されている）
を有する化合物が提供されている。
例えば、式（Ｘ）の化合物に係るいくつかの実施形態において、Ｒ４は、脱離基で置換されていることが可能であり、これはＲ４’と表記され、ここで、Ｒ４’は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２（各々が脱離基で置換されている）からなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｒ４’は、各々が脱離基で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシまたはアルコキシアルキルからなる群から選択される。いくつかの場合において、Ｒ４’は脱離基で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの場合において、Ｒ４’は、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧからなる群から選択され、ここで、ＬＧは脱離基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４’は脱離基で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、脱離基で置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は脱離基で置換されたアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ４’は、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
いくつかの実施形態において、Ｒ４’は脱離基で置換されたアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４’は、式：
Figure 2014531434
 のものであり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ならびに、ｍは０以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ４’は脱離基で置換されたアルコキシメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４’は、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
いくつかの実施形態において、脱離基はスルホネート脱離基である。いくつかの実施形態において、Ｒ４’は
Figure 2014531434
 であり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに、Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は：
Figure 2014531434
 である。
さらに、式（Ｘ）の化合物に関連して本明細書に記載されているＲ４’基の各々は、例えば式（Ｉａ）の化合物に関連して上記されているいずれかの好適なＲ１および／またはＬ基と組み合わされ得る。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は脱離基で置換されており、これはＲ３’と表記可能であり、ここで、Ｒ３’は、式（ＩＸ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＲ４’基であり得る。
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１または−ＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１または−ＣＮであり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素または任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
式中、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方は脱離基で置換されている）
を有するものまたはその塩である。
式（ＸＩ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３および／またはＲ４基を有し得るが、ただし、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方は、脱離基で（すなわち、これによりＲ３’またはＲ４’である）、および／または、例えば式（Ｉａ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかのＬおよび／またはＲ１基で置換されている。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有するものまたはその塩であり、ここで、Ｒ４’およびＲ３’は、式（Ｘ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ４’およびＲ３’であり得る（例えば、脱離基で置換されている）。いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
Ｒ１は、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＲ１であり得；Ｒ３’およびＲ４’は、式（Ｘ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３’およびＲ４’であり得る。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
Ｒ１は、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているいずれかの好適なＲ１であり得；Ｒ３’およびＲ４’は、式（Ｘ）の化合物に関連して上記に記載されているいずれかの好適なＲ３’およびＲ４’であり得る。
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩＩ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ３は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１または−ＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１または−ＣＮであり；
Ｒ５は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１または−ＣＮであり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素または任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ３およびＲ４の１つ以上は脱離基で置換されている）
を有するものまたはその塩である。
式（ＸＩＩ）の化合物は、例えば式（Ｘ）の化合物に関連して本明細書に記載されているいずれかの好適なＲ３および／またはＲ４を含み得るが、ただし、Ｒ３またはＲ４の少なくとも一方は脱離基で置換されている（すなわち、これによりＲ３’またはＲ４’である）。式（ＸＩＩ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ５およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得る。例えば、ここで、Ｒ１は、式（ＩＶ）もしくは（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりである。
いくつかの実施形態においては、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；
ただし、少なくとも１つのＲ４が脱離基で置換されている）
を含む化合物またはその塩が提供されている。
式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得るが、ただし、少なくとも１つのＲ４基が脱離基で置換されている（例えば、および、それ故、Ｒ４’である）。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは本明細書に記載のとおりであるが、ただし、少なくとも１つのＲ４がＲ４’である。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）〜（Ｉｄ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりであるが、ただし、少なくとも１つのＲ４が脱離基で置換されている（それ故Ｒ４’である）。いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの場合において、式（ＸＩＩＩａ）〜（ＸＩＩＩｄ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態においては、式（ＸＩＶ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ただし、少なくとも１つのＲ４は脱離基で置換されており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有する化合物またはその塩が提供されている。
式（ＸＩＶ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得るが、ただし、少なくとも１つのＲ４が脱離基で置換されており、従って、これはＲ４’である。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりであるが、ただし、少なくとも１つのＲ４は脱離基で置換されている。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ４’およびＬは本明細書に記載されているとおりである。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ４’は、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりである。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有する。
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体は、式（ＸＶ）：
Figure 2014531434
 （式中、
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ただし、少なくとも１つのＲ４は脱離基で置換されており；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
を有するものまたはその塩である。
式（ＸＶ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ基のいずれかの好適な組み合わせが本明細書に記載のとおり用いられ得るが、ただし、少なくとも１つのＲ４が脱離基で置換されている（それ故Ｒ４’である）。例えば、Ｒ１が、式（ＩＶ）または（Ｉａ）の化合物に関連して記載されている場合、Ｒ３および／またはＲ４は、式（ＩＩａ）または（ＩＶ）の化合物に関連して記載されているとおりであり、および／または、Ｌは、式（Ｉａ）の化合物に関連して記載されているとおりであるが、ただし、少なくとも１つのＲ４が脱離基で置換されている（それ故Ｒ４’である）。
いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）の化合物は、構造：
Figure 2014531434
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ４’およびＬは本明細書に記載されているとおりである。
Ｄ．塩
本明細書に記載のとおり、本明細書に記載の造影剤および前駆体は塩であり得る。いくつかの場合において、塩は薬学的に許容可能な塩であり得る。当業者は、本明細書に記載の造影剤および造影剤前駆体の塩を形成するために好適な対アニオンを認識するであろう。加えて、対アニオンＸ−は（−１）を超える電荷（例えば、（−２）、（−３））を有していてもよく、このような実施形態においては、各対アニオンＸ−は、化合物の２つ以上の分子に付随していてもよいことを当業者は認識するであろう。いくつかの実施形態において、対イオンは、ハライド、リン酸、リン酸水素、リン酸二水素、硫酸水素、硫酸、トリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、クエン酸、アスコルビン酸、メシレート（メタンスルホン酸）、トリフレート（トリフルオロメタンスルホン酸）、酒石酸、乳酸塩または安息香酸イオンである。好適な対アニオンの追加の非限定的な例としては、無機酸の共役塩基（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩）、または、有機酸の共役塩基（例えば、カルボン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、乳酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、グルタミン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、パモエート、サリチル酸塩、イセチオン酸塩、コハク酸塩、モノ−ジグリコール酸塩、ジ−イソ酪酸塩、グルコヘプトネート）が挙げられる。塩のさらに他の非限定的な例としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アミノサリチル酸塩、無水メチレンクエン酸塩、アレコリン、アスパラギン酸塩、重流酸塩、樟脳、ジグルコン酸塩、ジヒドロブロミド、二コハク酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ流酸塩、フッ化物、ヨウ化物、メチレンビス（サリチレート）、ナパジシル酸塩、シュウ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、フェニルエチルバルビツール酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、ウンデカノエート、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、カルシウムエデンテート（ｃａｌｃｉｕｍ ｅｄｅｎｔａｔｅ）、カミスレート（ｃａｍｙｓｌａｔｅ）、炭酸塩、塩化物、クエン酸、二塩化水素化物、エデンテート（ｅｄｅｎｔａｔｅ）、エジシレート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化物、塩化物、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモエート（エンボネート）、パントテネート、リン酸／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレートおよびトリエチオジドが挙げられる（Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６（１），１９７７，１−１９を参照のこと）。
Ｅ．造影剤の合成方法
他の態様において、造影剤を合成するための方法が提供されている。本明細書に記載の方法を用いて、本明細書に記載の造影剤前駆体から本明細書に記載の多様な造影剤を合成し得る。一般に、造影剤は、造影剤前駆体を造影成分を含む反応体と反応させることにより合成され得る。いくつかの場合において、この反応では、造影剤前駆体と反応体の造影成分との間に共有結合が形成される。他の事例において、しかしながら、この反応は、造影成分と造影剤前駆体との非共有性の会合（例えばキレート化による）を含む。以下の段落では、造影剤前駆体から造影剤を形成するための非限定的な実施形態が多数提供されている。当業者は、造影剤前駆体から造影剤を形成するための他の好適な方法および技術を認識しているであろう。加えて、造影剤の合成に関連して行われ得る他のステップ（例えば、配合、精製）もまた記載されている。
Ｅ１．一般的反応条件
本明細書に記載の合成方法は、これらに限定されないが、非ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン）、ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、フルオロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン）、芳香族炭化水素溶剤（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン）、エステル溶剤（例えば、酢酸エチル）、エーテル溶剤（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン）およびアルコール溶剤（例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール）を含むいずれかの好適な溶剤中で実施され得る。特定の実施形態においては、プロトン性溶剤が用いられる。他の実施形態においては、非プロトン性溶剤が用いられる。有用な溶剤の非限定的な例としては、アセトン、酢酸、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｐ−クレゾール、グリコール、石油エーテル、四塩化炭素、ヘキサメチルホスホルトリアミド、トリエチルアミン、ピコリンおよびピリジンが挙げられる。
この方法は、いずれかの好適な温度で実施され得る。いくつかの場合において、この方法は、約室温（例えば、約２０℃、約２０℃〜約２５℃、約２５℃等）で実施される。いくつかの場合において、しかしながら、方法は、例えば、約−７８℃約−７０℃、約−５０℃、約−３０℃、約−１０℃、約−０℃、約１０℃、約３０℃、約４０℃、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、約１００℃、約１２０℃、約１４０℃等といった室温以下または室温を超える温度で実施される。いくつかの実施形態において、方法は、例えば、約２５℃〜約１２０℃または約２５℃〜約１００℃または約４０℃〜約１２０℃または約８０℃〜約１２０℃といった室温を超える温度で実施される。温度は、溶液の還流によって維持されてもよい。いくつかの場合において、方法は、約−７８℃〜約２５℃または約０℃〜約２５℃の温度で実施される。
本明細書に記載の方法は、例えば、約１３以下、約１２以下、約１１以下、約１０以下、約９以下、約８以下、約７以下または約６以下といったいずれかの好適なｐＨで実施され得る。いくつかの場合において、ｐＨは、１以上、２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上または８以上であり得る。いくつかの場合において、ｐＨは、約２〜約１２または約３〜約１１または約４〜約１０または約５〜約９または約６〜約８または約７であり得る。
生成物の収率は、約６０％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９２％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、約９９％超、または、それ以上であり得る。
Ｅ２．ハロゲン化
いくつかの実施形態において、造影剤は、造影剤前駆体と造影成分とを反応させることにより形成される。特定の実施形態において、造影剤前駆体は、例えば、ハロゲン（例えば、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ）などの造影成分によって置換され易い少なくとも１つの脱離基を含む。それ故、特定の実施形態において、本明細書に記載の方法は、脱離基を含む造影剤前駆体と造影成分の供給源とを反応させるステップを含む。
いくつかの実施形態において、造影成分は、ＳＮ２またはＳＮ１反応などの置換反応を介して提供された造影剤前駆体における脱離基を置換し、これにより、造影剤をもたらす。特定の実施形態において、置換反応は、その後の脱保護ステップを必要としない一ステップ法である。すなわち、置換ステップは完全に脱保護された造影剤前駆体に行われる。特定の実施形態において、本発明により提供される置換反応は、フッ素化造影剤（例えば、１８Ｆを含む造影剤）をもたらす。
いくつかの実施形態において、提供される造影剤は、アリールハロゲン化反応（例えば、アリールフッ素化、アリール臭素化、アリールヨウ化）を介して合成される。ハロゲン化アリールを合成するための多くの技術が技術分野において公知である。例えば、特定の実施形態において、１２４Ｉ、１３１Ｉまたは７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、銅（Ｉ）触媒の使用を伴ってもしくは伴わずに、アリールジアゾニウム造影剤前駆体からザンドマイヤー反応を介して合成される（例えば、Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００７，２５３４−２５３８；Ｈｕｂｂａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００８，７３，３１６−３１９；Ｆｉｌｉｍｏｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１０，３９６１−３９６４；Ｋｒａｓｎｏｋｕｔｓｋａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００７，８１−８４を参照のこと）。他の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、ジアゾニウム造影剤前駆体から関連するバルツ−シーマン反応を介して合成される。特定の実施形態において、１２４Ｉまたは１３１Ｉ造影成分を含む造影剤は、臭化アリール造影剤前駆体から「芳香族フィンケルシュタイン」反応を介して合成される（例えば、Ａ．Ｋｌａｐａｒｓ，Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００２，１２４，１４８４４−１４８４５を参照のこと）。他の実施形態において、１２４Ｉ、１３１Ｉまたは７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、ボロン酸またはエステル造影剤前駆体を、適切なＮ−ハロスクシンイミド試薬（Ｔｈｉｅｂｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，１４１−１４２）または臭化銅試薬（例えば、Ｍｕｒｐｈｙｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９，１５４３４−１５４３５；Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，５４７−５５０を参照のこと）と反応させることにより合成される。いくつかの実施形態において、７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、有機トリフルオロボレート造影剤前駆体を介して合成される（例えば、Ｇ．Ｗ．Ｋａｂａｌｋａ，Ａ．Ｒ．Ｍｅｒｅｄｄｙ，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２００４，２３，４５１９−４５２１を参照のこと）。当業者は、活性化または非活性化芳香族炭化水素がハロゲン化され得る多くの他の条件が存在することを認識し（例えば、Ｋｒａｓｚｋｉｅｗｉｃｚ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００６，１１９５−１１９９；Ｇａｎｇｕｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０，１４６７−１４７２；Ｉｓｋｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００４，１８６９−１８７３；Ｃａｓｔａｎｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，５０４７−５０４８；Ｐｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００４，１２６，１５５７０−１５７７６；Ｌｕｌｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００４，４４１−４４５；Ｇａｎｇｕｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，１１０３−１１０８；Ｒａｊｅｓｈ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００７，７２，５８６７−５８６９；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０，１６２９−１６３２；Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１１，２０７−２０９；Ｍｅｎｚｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，２１８８−２１９１を参照のこと）、このような反応は、本明細書に記載の造影剤を合成するために特定の実施形態において利用され得る。当業者はまた、本明細書に記載のアリールハロゲン化反応の多くは、ハロアルケン含有造影剤またはハロアルキン含有造影剤、ならびに、ハロヘテロアリール含有造影剤の生成にも有効であることを認識するであろう。
いくつかの実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、アリールフッ素化を介して合成される。アリールフッ素化反応の有益な概要については、例えば、Ｆｕｒｕｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０（１１）：１８０４−１８２１（２０１０）を参照のこと。例えば、特定の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、求核性フッ素化反応を介して合成される。求核性フッ素化反応の例としては、これらに限定されないが、Ｈａｌｅｘプロセス（Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｒｅｖ １９９９；２８：２２５；Ｈｏｒｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ １９６１；２６：３３９２；Ｂａｒｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １ １９７２：１２６９；Ｐｉｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ １９９５：２２１５；Ｓｈａｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １ １９９８：２０４３；Ｅｒｍｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ ２００４；４７：４２９）、フルオロ脱ニトロ化（Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｒｅｖ １９９９；２８：２２５；Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ １９９８；９２：１２７）、フッ化物によるアンモニウムの置換（Ａｎｇｅｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ １９８５；２７：１７７）、および、ジアリールヨードニウム塩のフッ素化（Ｚｈｄａｎｋｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ ２００８；１０８：５２９９；Ｂｅｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９５３；７５：２７０８；Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ ２００７；１２９：８０１８）が挙げられる。フッ化トリアルキルアンモニウム試薬はまた、求核性フッ素化反応においても利用され得る（Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ ２００６；４５：２７２０；Ｇｒｕｓｈｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ２００８；２７：４８２５）。特定の実施形態において、求核性フッ素化反応はパラジウムにより触媒される（例えば、Ｇｒｕｓｈｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ２００８；２７：４８２５；Ｗａｔｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００９；３２５：１６６１を参照のこと）。他の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、求電子性フッ素化反応を介して合成される。求電子性フッ素化反応の例としては、これらに限定されないが、アリールグリニャール試薬のフッ素化（Ａｎｂａｒａｓａｎ Ｐ，Ｎｅｕｍａｎｎ Ｈ，Ｂｅｌｌｅｒ Ｍ．Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ Ｅｄ．２０１０；４９：２２１９）、アリールマグネシウム試薬のフッ素化（Ｙａｍａｄａ Ｓ，Ｇａｖｒｙｕｓｈｉｎ Ａ，Ｋｎｏｃｈｅｌ Ｐ．Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ Ｅｄ．２０１０；４９：２２１５）、ハロゲン化アリール亜鉛、アリールシラン、アリールスタナン、アリールゲマニウムまたはアリールボロン酸などの有機金属試薬のフッ素化（Ｂｒｙｃｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ １９８６：１６２３；Ｔｉｕｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ Ｃｏｍｍｕｎ １９９２；２２：１４６１；Ｃａｚｏｒｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ２００９；５０：３９３６）、アリールシランのフッ素化（Ｌｏｔｈｉａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９３：７５３）、および、フルオロ脱スタニル化反応（Ｌｏｔｈｉａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９３：７５３；Ｎａｍａｖａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ Ｒａｄｉａｔ Ｉｓｏｔ １９９２；４３：９８９．）が挙げられる。いくつかの実施形態において、求電子性フッ素化反応は、化学量論または触媒パラジウム（例えば、Ｆｕｒｕｙａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ Ｅｄ ２００８；４７：５９９３を参照のこと）または銀（例えば、Ｆｕｒｕｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ ２００９；１３１：１６６２；Ｆｕｒｕｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ ２００９；１１：２８６０を参照のこと）を利用する。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤の合成方法では、化学反応（例えば置換反応）を促進させる１種以上の試薬（例えば塩、触媒）が試用される。特定の実施形態において、塩形態の選択により保護されていない造影剤前駆体のフッ素化が可能となる。特定の理論によって束縛されることは望まないが、対アニオンは、グアニジン官能基または他の窒素含有基と相互作用して、フッ素化反応への干渉をおよび／または副反応を妨げ得る。特定の実施形態において、塩は、メシレート（すなわち、メタンスルホン酸）、リン酸塩、硫酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩またはトシレート塩である。
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体からの造影剤の合成の最中に、複数の脱離基を介して複数の置換反応が生じ得る。向上した収率を示す本明細書に記載の方法は、放射性同位体（例えば１８Ｆ）を含む造影剤を含む造影剤の合成を可能とし得る。造影剤は、センサー、診断上のツール等として有用であり得る。造影剤を調製するための合成方法はまた、放射性同位体が富化された造影剤を調製および精製するための自動化合成システムを使用するよう設計されている。
Ｅ３．フッ素化
以下の段落はフッ素化反応に焦点がおかれているが、これは限定を意味するものではなく、この段落による教示は他のハロゲン化反応に適用され得ることが理解されるべきである。
いくつかの実施形態において、造影成分はＳＮ２またはＳＮ１反応などの置換反応を介して提供される造影剤前駆体における脱離基を置換し、これにより、造影剤がもたらされる。特定の実施形態において、置換反応は、その後の脱保護ステップを必要としない一ステップ法である。すなわち、置換ステップは完全に脱保護された造影剤前駆体に行われる。特定の実施形態において、本発明により提供される置換反応は、フッ素化造影剤（例えば、１８Ｆを含む造影剤）をもたらす。
いくつかの実施形態において、造影剤の合成方法は、本発明の造影剤前駆体（例えば、式（ＶＩＩＩ）の化合物）とフッ化物種と接触させることにより、フッ化物種で前駆体の脱離基を置換してフッ素種を含む造影剤（例えば、式（Ｉａ）の化合物））をもたらすステップを含む。
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、上記のハロゲン化反応の記載におけるものなどの本明細書に記載の反応を利用する。例えば、特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、本明細書に記載の求核置換反応、求電子性置換反応、または、有機金属反応を用いて式（Ｉａ）の化合物に転換される。
特定の実施形態において、本発明に記載の方法は求核性フッ素化反応を含む。求核性フッ素化の考察は、本明細書に記載の方法の例示であり、限定的ではないことが理解されるであろう。特定の実施形態において、脱離基を含む造影剤前駆体はフッ化物種の存在下に反応に供され、これにより、フッ化物種による脱離基のＳＮ２またはＳＮ１置換で造影剤がもたらされる。いくつかの実施形態において、フッ化物種は１８Ｆで同位体的に富化されている．
当業者は、化合物のフッ素化に係る好適な条件を認識するであろう。例えば、参照により本明細書において援用される、２０１１年２月８日に出願され、国際公開第２０１１／０９７６４９号パンフレットとして公開されている、Ｃｅｓａｔｉ ｅｔ ａｌ．による国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４１０９号パンフレットを参照のこと。いくつかの場合においては、式（ＶＩＩＩ）の化合物または塩、遊離塩基、または、これらの組み合わせが、任意によりフッ素の同位体で富化された（例えば、１８Ｆで富化された）フッ素の供給源に露出される。いくつかの場合において、フッ素の供給源は、フッ化物塩（例えば、ＫＦ、ＮａＦ、テトラアルキルフッ化アンモニウム）である。
造影剤が形成される造影剤前駆体とフッ化物種との反応を含む本発明の方法の特定の非限定的な例が以下に提供されている。所望される場合には、使用に先立って、造影剤の少なくとも一部が、任意により脱保護（例えば、グアニジン官能基）および／または精製され得る。特定の実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ０’−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ０’は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに、Ｒ０は、脱離基ＬＧで置換されているか、または、脱離基ＬＧであり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
の化合物もしくは、塩、遊離塩基、または、これらの組み合わせと；フッ素化試薬とを好適な条件下で反応させて、式（Ｉａ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉａ）
（式中、
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに、Ｒ０はフッ素で置換されている）
の化合物を形成するステップを含む方法を提供する。
本明細書に記載のとおり、式（ＶＩＩＩ）のＲ０’は脱離基を含む。いくつかの実施形態において、本発明による脱離基はスルホネート脱離基である。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシである。特定の実施形態において、Ｒ０’は、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ０’は、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシアルキルである。
いくつかの実施形態において、本発明による方法は式（ＶＩＩＩ）の化合物を利用するものであり、ここで、Ｒ０’は、式：
Figure 2014531434
 のものであり、式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに、Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７はメチルである。特定の他の実施形態において、Ｒ７は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７は置換もしくは非置換のフェニルである。特定の実施形態において、Ｒ７はｐ−トリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ０’は脱離基で置換されたアルコキシメチルである。特定の実施形態において、Ｒ０’は−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧである。
いくつかの実施形態において、本発明の合成方法において用いられる提供されている式（ＶＩＩＩ）の化合物は、本明細書において実施形態に記載されているとおりである。いくつかの実施形態において、本発明の合成方法において用いられる提供されている式（Ｉａ）の化合物は、提供されている式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物、および、本明細書に記載のその実施形態などの本明細書において実施形態に記載されているとおりである。
上記のとおり、特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、好適な条件下でフッ素化試薬と反応させられて式（Ｉａ）の化合物が形成される。いくつかの実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬はフッ化物の供給源である。特定の実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬はＮａＦまたはＫＦである。特定の実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬は１８Ｆで同位体的に富化されている。特定の実施形態において、本発明のフッ素化反応に係る好適な条件は、アンモニウム塩または重炭酸塩の存在を含む。
フッ素供給源は、他の試薬を含み得、または、他の試薬と会合し得、または、他の試薬と関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、追加の試薬は、フッ素種の反応性を高め、または、そうでなければ前駆体の造影剤への転換を促進させることが可能であり得る。例えば、特定の実施形態においては、追加の試薬が、クラウンエーテル、または、金属イオンのキレート化が可能であるクリプタンドなどの多座配位子と組み合わせで用いられる。特定の実施形態において、多座配位子は、例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン（すなわち、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２）である。特定の実施形態において、ＫＦがフッ素供給源である場合、カリウムをキレート化し、これによりフッ化物イオンの反応性を高めるために、カリウムに対して高い親和性を有するクリプタンドが有用である。いくつかの実施形態において、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２に近いカリウムに対する親和性（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２のカリウムに対する親和性の７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上）を有するクリプタンドが用いられる。反応条件は１つ以上の溶剤を含み得る。
いくつかの実施形態において、フッ素化は、溶剤としてＭｅＣＮ（アセトニトリル）単独またはｔ−ＢｕＯＨと組み合わされたＭｅＣＮ中のＫ２ＣＯ３およびＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２（または、例えばカリウムを含む対象であるカチオンに対して、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２と近い親和性を有するいずれかの他のクリプタンド）の存在下に行われる。いくつかの実施形態において、Ｋ２ＣＯ３対造影剤前駆体のモル比は、約０．５：１〜約５：１、例えば０．５：１〜１：１の範囲である。いくつかの実施形態において、モル比は約０．６６：１である。
いくつかの実施形態において、フッ素化は、溶剤としてのＭｅＣＮ中のテトラアルキル炭酸アンモニウムまたはテトラアルキル重炭酸アンモニウムの存在下に行われる。いくつかの実施形態において、テトラアルキル炭酸アンモニウムまたは重炭酸塩対造影剤前駆体のモル比は５：１である。いくつかの実施形態において、このモル比は、約７：１〜約３：１、または、約６：１〜約４：１、または、約５．５：１〜約４．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、テトラアルキルアンモニウムカチオンは、テトラエチルアンモニウムまたはテトラブチルアンモニウムであり得るが、特に限定はされない。
特定の実施形態において、本明細書に記載の合成方法は、本発明の造影剤（例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）〜（Ｖｄ）、（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）の化合物もしくは塩、遊離塩基、または、これらの組み合わせ）の単一ステップ調製を含む。特定の実施形態において、単一ステップ法は、ＭｅＣＮ単独もしくはＭｅＣＮ混合物（ＭｅＣＮとｔ−ＢｕＯＨとの混合物など）中の例えばＫ２ＣＯ３／Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２（または、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２の他の好適な代替）またはテトラアルキル炭酸アンモニウムまたはテトラアルキル重炭酸アンモニウムの存在下における、完全にまたは部分的に脱保護された前駆体のフッ素化を含む。特定の実施形態において、単一ステップ調製法は、ハライド、酢酸塩、ギ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トシレートおよびメシレートなどの本発明の造影剤前駆体の特定の塩形態が用いられる場合に特に好適である。
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体は、フッ素化に先立ってもしくはいくつかの事例においてはフッ素化の後に脱保護されてもされなくてもよい保護された窒素官能基（例えば、保護されたグアニジン官能基）を含む。例えば、グアニジン官能基は、フッ素化に先立って脱保護されてもされなくてもよい。いくつかの実施形態において、保護されたグアニジン官能基を含む造影剤前駆体はフッ素化され、任意により、その後、脱保護される。他の実施形態において、保護されたグアニジン官能基を含む造影剤前駆体は、脱保護され（例えば、本明細書に記載の方法に従って）、その後、フッ素化される。本明細書に記載のとおり、特定の実施形態において、フッ素供給源は１８Ｆで同位体的に富化されている。
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体およびフッ化物種を含む反応混合物において１つ以上の試薬が用いられる。「添加剤」とも称される「試薬」は、反応混合物に添加されるいずれかの化学化合物を意味すると本明細書において用いられる。試薬は、反応中に消費されても消費されなくてもよい。試薬は、化学量論的試薬または触媒試薬であり得る。例示的な試薬としては、触媒、塩、酸化剤、還元剤、キレート化剤、塩基、酸、金属、相間移動試薬、および、当業者によって認められるであろう他の試薬が挙げられる。
いくつかの実施形態において、試薬は、造影剤前駆体とフッ化物種との間の反応を促進させ得、および／または、得られる造影剤の安定化を補助し得る。例えば、特定の実施形態において、フッ化物種は比較的低い反応性（例えば求核性）を有し得、一定の試薬を添加することでフッ化物種の反応性を増進させ得る。例示的な実施形態として、フッ素種は負電荷フッ化物イオン（例えば、同位体的に富化されている１８Ｆイオン）であり得、また、試薬は、反応混合物中に存在するいずれかの正電荷対イオンに結合し、これにより、フッ化物イオンの反応性を増進させるために用いられ得る。このような試薬の例は、特にこれらに限定されないが、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）−２２２）などのクリプタンドである。いくつかの実施形態において、試薬は、以下に記載のとおり、望ましくない副反応の速度を低減させる。
いくつかの実施形態において、試薬は、造影剤前駆体との接触に先立ってフッ化物種と組み合わされてもよい。例えば、特定の実施形態においては、フッ化物種および試薬を含む溶液を調製し、溶液を造影剤前駆体に添加してもよい。他の実施形態においては、フッ化物種および試薬を含む固体を調製し、固体を溶液中の造影剤前駆体と接触させてもよい。特定の実施形態においては、フッ化物種を固体支持体（例えば、アニオン交換カラム）に吸着させ、試薬の溶液を用いて固体支持体からフッ化物種を溶出させる。次いで、溶出溶液を造影剤前駆体と接触させるか、または、濃縮して固体を得、次いで、これを溶液中の造影剤前駆体と接触させる。
いくつかの実施形態において、提供される試薬は重炭酸塩である。本明細書において用いられるところ、「重炭酸塩」という用語は、重炭酸塩または炭酸水素イオン（ＨＣＯ３ −イオン）を含む塩を指す。いくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、重炭酸カリウムおよび重炭酸マグネシウムなどの金属重炭酸塩である。特定の実施形態において、重炭酸塩は重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ３）である。いくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸アンモニウムなどの非金属対イオンを含む。例えば、重炭酸塩は、式Ｒ４ＮＨＣＯ３（式中、Ｒはアルキルである）を有するテトラアルキル重炭酸アンモニウム塩であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等などの低級アルキルであり得る。特定の実施形態において、アンモニウム塩はＥｔ４ＮＨＣＯ３である。他の実施形態において、塩は、Ｍｅ４ＮＨＣＯ３、ｉ−Ｐｒ４ＮＨＣＯ３、ｎ−Ｐｒ４ＮＨＣＯ３、ｎ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３、ｉ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３またはｔ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３である。
いくつかの実施形態において、提供されている試薬は炭酸塩である。本明細書において用いられるところ、「炭酸塩」という用語は、炭酸イオン（ＣＯ３ −２イオン）を含む塩を指す。いくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウムおよび炭酸マグネシウムなどの金属炭酸塩である。特定の実施形態において、炭酸塩は炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）である。いくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸アンモニウムなどの非金属対イオンを含む。例えば、炭酸塩は、式、（Ｒ４Ｎ）２ＣＯ３（式中、Ｒはアルキルである）を有するテトラアルキル炭酸アンモニウム塩であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等などの低級アルキルであり得る。特定の実施形態において、アンモニウム塩は（Ｅｔ４Ｎ）２ＣＯ３である。他の実施形態において、塩は、（Ｍｅ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｉ−Ｐｒ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｎ−Ｐｒ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｎ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｉ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３または（ｔ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３である。
特定の理論のいずれかに束縛されることは望まないが、重炭酸塩、炭酸塩および／またはアンモニウム塩を使用することで、造影剤前駆体の求核性フッ素化の最中の加水分解などの競合反応の速度の低減を補助し得る。
いくつかの実施形態において、試薬は、フッ化物種と弱く配位する塩を形成するカチオンを含む塩である。本明細書において用いられるところ、「フッ化物種と弱く配位する塩を形成するカチオン」とは、フッ素化反応に関連してフッ化物種に反応性を与えるカチオンを指す。例えば、カチオンは、フッ化物種に強く結合しており、求核性フッ素化反応の最中にフッ化物種を求核剤として作用させ得る。当業者は、フッ化物種に対して弱く配位する対イオンとして好適であろう適切なカチオンを選択可能であろう。例えば、カチオンは、比較的大きな原子半径を有し得、および／または、弱ルイス塩基であり得る。いくつかの場合において、カチオンは親油性であるよう選択され得る。いくつかの場合において、カチオンは１つ以上のアルキル基を含んでいてもよい。弱く配位するカチオンの例としては、セシウムイオン、アンモニウムイオン、ヘキサメチルピペリジンジウムの弱く配位する塩、Ｓ（ＮＭｅ２）３、Ｐ（ＮＭｅ２）４、テトラアルキルホスホニウム塩、テトラアリールホスホニウム塩（例えばテトラフェニルホスホニウム）、ヘキサキス（ジメチルアミノ）ジホスファゼニウムおよびトリス（ジメチルアミノ）スルホニウム塩が挙げられる。
いくつかの実施形態において、提供されている試薬はアンモニウム塩であり、すなわち、置換もしくは非置換のアンモニウムイオンを含む塩である。いくつかの実施形態において、アンモニウムイオンは弱く配位するカチオンである。いくつかの実施形態において、アンモニウム塩は式Ｒ４ＮＸを有し、ここで各Ｒは、同一であることも異なっていることも可能であって、各々が任意により置換されているアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、および、Ｘは負電荷対イオンである。いくつかの場合において、Ｒは、各々が任意により置換されているアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環である。いくつかの実施形態において、アンモニウム塩は一連の負電荷対イオンを含み得、ハライド、炭酸塩および重炭酸塩が挙げられる。アンモニウム塩の例としては、これらに限定されないが、重炭酸アンモニウム塩、水酸化アンモニウム塩、酢酸アンモニウム塩、乳酸アンモニウム塩、トリフルオロ酢酸アンモニウム塩、メタンスルホン酸アンモニウム塩、ｐ−トルエンスルホン酸アンモニウム塩、硝酸アンモニウム塩、ハロゲン化アンモニウム塩（例えば、ヨウ化アンモニウム塩）および重硫酸アンモニウム塩が挙げられる。
一組の実施形態において、アンモニウム塩は、テトラアルキル重炭酸アンモニウム塩などのテトラアルキルアンモニウム塩である。例えば、アンモニウム塩は、式Ｒ４ＮＨＣＯ３を有していてもよく、式中、各Ｒは、独立してアルキルである。いくつかの場合において、Ｒは、任意により置換されている。いくつかの実施形態において、アルキル基は、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。いくつかの実施形態において、テトラアルキルアンモニウム塩は塩基性テトラアルキルアンモニウム塩である。
いくつかの実施形態において、塩（例えば、重炭酸塩および／またはアンモニウム塩）は、塩対造影剤前駆体のモル比が、約１０：１以下または約９：１以下または約８：１以下または約７：１以下または約６：１以下または約５：１以下または約４：１以下または約３：１以下または約２：１以下または約１：１以下であるように、反応において利用され得る。いくつかの場合において、塩対造影剤前駆体のモル比は、約３：１〜約８：１または約４：１〜約７：１または約５：１〜約７：１または約５：１〜約８：１である。
いくつかの実施形態において、試薬は、フッ化物種の反応性を高めるか、または、そうでなければ造影剤前駆体の造影剤への転換を促進させることが可能である種との組み合わせで用いられる。例えば、この種は、反応混合物中に存在し得る１種以上のイオン（例えば金属イオン）をキレート化することが可能である化合物であり得る。理論に束縛されることは望まないが、この種は、カリウムイオンなどの対イオンをフッ化物種にキレート化し、これにより、フッ化物種の反応性（例えば求核性）を高めるために用いられ得る。特定の実施形態において、試薬は、金属イオンをキレート化することが可能であるクラウンエーテルまたはクリプタンドなどの多座配位子との組み合わせで用いられる。多座配位子（例えば、クリプタンド）は、キレート化されるべき金属イオンに基づいて選択されればよい。多座配位子は、例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２）であり得る。他のクリプタンドが当業者に公知であろう。
いくつかの実施形態は、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサンとの組み合わせでの炭酸塩の使用を含む。特定の実施形態において、炭酸カリウムは、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサンとの組み合わせで使用される。
他の一連の実施形態においては、クリプタンドの不在下で本明細書に記載の方法を利用することが有利であり得る。「クリプタンド」という用語は、技術分野における通常の意味を有し、カチオンに対する二環または多環式多座配位子を指す。例えば、本発明の方法は、クリプタンド（例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン）の不在下でアンモニウム塩を用いて行われ得る。いくつかの実施形態において、クリプタンドは反応溶液のｐＨを高めてしまう場合があり、これは、他の試薬（例えば炭酸塩）の存在下においては、フッ素化反応の収率および／または純度に悪影響を及ぼし得る。従って、特定の実施形態において、クリプタンドの不在下で、および、任意により他の試薬（例えば、アンモニウムおよび／または重炭酸塩）の存在下でフッ素化反応を行うことで、本明細書に記載の反応の収率および／または純度が高くなる場合がある。
他の一連の実施形態において、本発明による方法は炭酸塩の不在下で行われる。
当業者によって理解されるであろうとおり、フッ素化（または他のハロゲン化反応）の最中、いずれかの会合されたアニオン性種（例えば、出発材料が塩である場合）は交換され得る。すなわち、特定の実施形態において、出発材料は第１の塩（例えば、トリフルオロ酢酸塩、塩化物）として提供され得、単離された生成物（例えば、フッ素化生成物）は第２の異なる塩（例えば、ギ酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸、またはトリフルオロ酢酸塩）として単離され得る。いくつかの実施形態においては、塩形成に続いて、対アニオンが追加のステップにおいて交換され得る。例えば、化合物のＨＣｌ塩が、化合物が試薬の対応する塩（例えば、それぞれ酢酸塩または安息香酸塩）を形成するよう、好適な試薬（例えば、ＡｇＯＡｃまたはＡｇＯＢｚ）に露出され得る。他の例として、化合物のＴＦＡ塩が、化合物が試薬の対応する塩（例えば、それぞれリン酸塩またはメタンスルホン酸塩）を形成するよう、好適な試薬（例えば、リン酸またはメタンスルホン酸）に露出され得る。中間体塩（例えば、上記の例におけるトリフルオロ酢酸塩または塩化物塩）は、試薬への露出に先立って単離されてもされなくてもよい。
当業者は、特定の用途における使用に好適な、一連の適切な反応条件（例えば、濃度、温度、圧力、反応時間、溶剤）を選択および／または判定することが可能であろう。いくつかの実施形態において、造影剤は、１つ以上の精製技術を用いてさらに処理されてもよく、任意により、安定化剤などの追加の成分と組み合わされてもよい。
いくつかの実施形態において、造影剤は塩（例えば、薬学的に許容可能な塩）として形成される。医薬的に許容可能な賦形物および医薬的に許容可能な組成物の他の態様が本明細書に記載されている。
当業者は、本明細書に記載の方法における使用に好適なフッ化物種の供給源を選択することが可能であろう。本明細書において用いられるところ、「フッ化物種」という用語は、フッ化物原子または少なくとも１つフッ化物原子を含む原子の群を指し、ここで、フッ化物原子は、他の化合物（例えば造影剤前駆体）と反応可能である。いくつかの実施形態において、同位体的に富化された１８Ｆ種は、サイクロトロンにおける［１８Ｏ］Ｈ２Ｏのプロトン衝撃からの核反応１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆにより生成され得る。特定の実施形態において、方法は、未反応の［１８Ｏ］Ｈ２Ｏなどのいずれかの不純物を除去するための１８Ｆ種の溶液の処理を含んでいてもよい。例えば、１８Ｆ種の溶液は、１８Ｆ種がカチオン性樹脂マトリックスに保持される一方で［１８Ｏ］Ｈ２Ｏが溶出されるアニオン交換カラムを通してろ過され得る。次いで、１８Ｆ種は、溶剤と任意の試薬（例えば塩）との種々の混合物でアニオン交換カラムを洗浄して１８Ｆ含有溶液を形成することにより取り出される。いくつかの実施形態において、アニオン交換カラムは、Ｋ２ＣＯ３またはＥｔ４ＮＨＣＯ３などの塩の水溶液で洗浄される。他の実施形態において、カラムは（例えば、水性Ｋ２ＣＯ３で）洗浄され、得られる溶液が希釈（例えばＭｅＣＮで）および／または濃縮（例えば、高温および／または減圧を用いて乾燥するまで）される。無水［１８Ｆ］ＫＦおよび／または［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦが得られ、および、化合物またはその塩と反応され得る。
いくつかの実施形態において、１８Ｆ含有溶液は、造影剤前駆体との反応に先立って追加の成分と組み合わされる。例えば、１種以上の溶剤を添加して１８Ｆ含有溶液を所望の濃度に希釈し得る。特定の実施形態において、１８Ｆ含有溶液はアセトニトリル（ＭｅＣＮ）で希釈され得る。特定の実施形態において、１８Ｆ含有溶液はアセトニトリル（ＭｅＣＮ）およびｔ−ＢｕＯＨで希釈される。
いくつかの実施形態において、１８Ｆ含有溶液は、無水１８Ｆ含有固体を形成するために、高温および／または減圧への露出により乾燥するまで濃縮され得る。いくつかの実施形態においては、１８Ｆ含有固体は、１種以上の試薬（例えば塩）をさらに含んでいてもよい。１８Ｆ含有固体の化学組成は、１８Ｆ含有溶液の調製において用いられる試薬の数および種類に応じ得る。例えば、炭酸カリウムの溶液は、アニオン交換カラムから１８Ｆ種を溶出し、これにより、［１８Ｆ］ＫＦを含む１８Ｆ含有固体をもたらすために用いられ得る。他の例においては、重炭酸テトラエチルアンモニウムの溶液が、アニオン交換カラムから１８Ｆ種を溶出し、これにより、［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦを含む１８Ｆ含有固体をもたらすために用いられる。
いくつかの実施形態において、１８Ｆ種を含む溶液は室温〜約２００℃の範囲の温度に加熱される。例えば、［１８Ｆ］−フッ化物を含む溶液は、溶剤の蒸発を促進するために高温（例えば約１１０℃）に加熱され得る。いくつかの実施形態において、溶液は、約９０〜１２０℃、または、約１００〜１５０℃の範囲の温度に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約７５℃、約８５℃、約９５℃、約１０５℃、約１１５℃、約１２５℃以上に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約１００ｍｍ Ｈｇ、約１２５ｍｍ Ｈｇ、約１５０ｍｍ Ｈｇ、約１７５ｍｍ Ｈｇ、約２００ｍｍ Ｈｇ、約２２５ｍｍ Ｈｇ、約２５０ｍｍ Ｈｇ、約２７５ｍｍ Ｈｇ、約３００ｍｍ Ｈｇ、約３２５ｍｍ Ｈｇ、約３５０ｍｍ Ｈｇ、約３７５ｍｍ Ｈｇ、約４００ｍｍ Ｈｇ以上の減圧下に置かれる。いくつかの実施形態において、溶液は、約１００ｍｂａｒ、約１２５ｍｂａｒ、約１５０ｍｂａｒ、約１７５ｍｂａｒ、約２００ｍｂａｒ、約２２５ｍｂａｒ、約２５０ｍｂａｒ、約２７５ｍｂａｒ、約２８０ｍｂａｒ、約３００ｍｂａｒ、約３２５ｍｂａｒ、約３５０ｍｂａｒ、約３７５ｍｂａｒ、約４００ｍｂａｒ、約４５０ｍｂａｒ、約５００ｍｂａｒ以上の減圧下に置かれる。当業者は、特定のプロセスに好適な条件を選択および／または判定可能であろう。いくつかの実施形態において、溶液は、約１５０ｍｍ Ｈｇおよび約１１５℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約３７５ｍｍ Ｈｇおよび約１１５℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約４００ｍｂａｒおよび約１１０〜１５０℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約２８０ｍｂａｒおよび約９５〜１１５℃で乾燥するまで濃縮される。
特定の実施形態において、存在する場合、フッ化物種および／または試薬は、次いで、求核性フッ素化を介して造影剤前駆体の造影剤生成物への転換をもたらす条件下で、造影剤前駆体に接触させられる。当業者は、特定の反応における使用に好適な条件を選択することが可能であろう。例えば、特定の実施形態において、フッ化物種対造影剤前駆体の比は、約１：１０，０００以上、約１：５０００以上、約１：３０００以上、約１：２０００以上、約１：１０００以上、約１：５００以上、約１：１００以上、約１：５０以上、約１：１０以上、約１：５以上、または、いくつかの場合において、約１：１以上であるよう選択され得る。いくつかの実施形態において、フッ化物種は、造影剤前駆体の量に比して、約１０ｍｏｌ％または約５ｍｏｌ％または約３ｍｏｌ％または約２ｍｏｌ％または約１ｍｏｌ％または約０．５ｍｏｌ％または約０．１ｍｏｌ％または約０．０５ｍｏｌ％または約０．０１ｍｏｌ％で存在し得る。いくつかの実施形態において、フッ化物種は１８Ｆで同位体的に富化されている。例えば、いくつかの実施形態において、１８Ｆ種対造影剤前駆体の比は、約１：１，０００，０００以上または約１：５００，０００以上または約１：２５０，０００以上または約１：１００，０００以上または約１：５０，０００以上または約１：２５，０００以上または約１：１０，０００以上、約１：５０００以上、約１：３０００以上、約１：２０００以上、約１：１０００以上、約１：５００以上、約１：１００以上、約１：５０以上、約１：１０以上、約１：５以上、または、いくつかの場合において、約１：１以上であるよう選択され得る。
いくつかの実施形態において、求核性フッ素化反応は、例えば、有機溶剤、非有機溶剤（例えば、水性溶剤）、または、これらの組み合わせといった１種以上の溶剤の存在下に行われる。いくつかの実施形態において、溶剤は極性溶剤または非極性溶剤である。いくつかの実施形態において、溶剤は水などの水溶液である。いくつかの実施形態において、溶剤は、少なくとも約０．００１％の水、少なくとも約０．０１％の水、少なくとも約０．１％の水、少なくとも約１％の水、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％の水、少なくとも約３０％の水、少なくとも約４０％の水、少なくとも約５０％以上の水を含む。いくつかの実施形態において、溶剤は、約０．１％〜約１００％の水、約１％〜約９０％、約１％〜約７０％、約１％〜約５０％または約１０％〜約５０％を含み得る。いくつかの実施形態において、溶剤は、約１０％以下の水、約５％以下の水、約４％以下の水、約３％以下の水、約２％以下の水、約１％以下の水または約０．５％以下の水を含む。いくつかの実施形態において、溶剤は、約０．０１％の水〜約５％の水、または、約０．０１％の水〜約２％の水、または、約０．１％の水〜約０．２％の水を含む。
この方法において有用な溶剤の他の例としては、これらに限定されないが、非ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン）、ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、フルオロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン）、芳香族炭化水素溶剤（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン）、エステル溶剤（例えば、酢酸エチル）、エーテル溶剤（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン）、およびアルコール溶剤（例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール）が挙げられる。溶剤の他の非限定的な例としては、アセトン、酢酸、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｐ−クレゾール、グリコール、石油エーテル、四塩化炭素、ヘキサメチルホスホルトリアミド、トリエチルアミン、ピコリンおよびピリジンが挙げられる。いくつかの実施形態において、提供されている反応は、アセトニトリルなどの極性溶剤中で実施される。いくつかの実施形態において、溶剤は、副生成物の形成が低減および／または最低限となるよう選択され得る。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＭｅＣＮ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は溶剤としてのｔ−ＢｕＯＨ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＭｅＣＮとｔ−ＢｕＯＨとの混合物中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＤＭＦ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＤＭＳ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＴＨＦ中で行われる。
特定の実施形態において、任意により試薬を含む無水１８Ｆ含有固体は、造影剤前駆体（例えば、トシレート前駆体）の溶液と接触させられ、得られる溶液が選択された時間の間、高温で加熱され得る。溶液は、例えば、アセトニトリル溶液であり得る。他の実施形態において、１８Ｆ種および存在する場合には試薬の溶液は、固体造影剤前駆体または造影剤前駆体の溶液と接触させられる。
いくつかの実施形態は、約１３未満、約１２未満または約１１未満のｐＨを有する溶液中で造影剤前駆体とフッ化物種とを接触させるステップを含む。いくつかの場合において、溶液は、約８〜約９または約８〜約１０または約７〜約８のｐＨを有する。特定の実施形態において、フッ素化反応に係るｐＨ範囲は、約６超、または、約７超、または、７以上〜１３以下、６以上〜１２以下、７以上〜１２以下、８以上〜１２以下、９以上〜１２以下および１０以上〜１２以下である。
いくつかの場合において、１８Ｆ種、造影剤前駆体、および、任意により試薬を含む溶液は、一定の時間高温に加熱される。例えば、溶液は、約５分間以下、約１０分間以下、約２０分間以下、約３０分間以下の間、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、約１００℃、約１１０℃、約１２０℃、約１５０℃、約１７０℃、約２００℃、約２２５℃、約２５０℃以上に加熱され得る。他の温度および反応時間が用いられ得ることは理解されるべきである。いくつかの実施形態においては、反応の完了時に、反応混合物は冷却（例えば室温に）され、任意により、水、または、水／アセトニトリルなどの溶剤の混合物などの溶剤で希釈される。いくつかの実施形態において、反応混合物は、溶剤の蒸発を促進するために高温（例えば、約９５℃）に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約５５〜１２５℃の範囲の温度に加熱される。いくつかの場合において、溶液は、約６５℃、約７５℃、約８５℃、約９５℃、約１０５℃、約１１５℃以上に加熱される。いくつかの場合において、溶液は、約１００ｍｍ Ｈｇ、約１２５ｍｍ Ｈｇ、約１５０ｍｍ Ｈｇ、約１７５ｍｍ Ｈｇ、約２００ｍｍ Ｈｇ、約２２５ｍｍ Ｈｇ、約２５０ｍｍ Ｈｇ、約２７５ｍｍ Ｈｇ、約３００ｍｍ Ｈｇ、約３２５ｍｍ Ｈｇ、約３５０ｍｍ Ｈｇ、約３７５ｍｍ Ｈｇ、約４００ｍｍ Ｈｇ以上の減圧下に置かれる。いくつかの場合において、溶液は、約１００ｍｂａｒ、約１２５ｍｂａｒ、約１５０ｍｂａｒ、約１７５ｍｂａｒ、約２００ｍｂａｒ、約２２５ｍｂａｒ、約２５０ｍｂａｒ、約２７５ｍｂａｒ、約２８０ｍｂａｒ、約３００ｍｂａｒ、約３２５ｍｂａｒ、約３５０ｍｂａｒ、約３７５ｍｂａｒ、約４００ｍｂａｒ、約４５０ｍｂａｒ、約５００ｍｂａｒ以上の減圧下に置かれる。当業者は、特定のプロセスに好適な条件を選択および／または判定可能であろう。いくつかの実施形態において、溶液は、不活性ガス流下に約９５℃で乾燥するまで濃縮される。
いくつかの実施形態においては、フッ素化反応の完了時に、得られる造影剤は、任意により、１つ以上の精製ステップに供される。いくつかの実施形態において、造影剤は、精製（例えば、ＨＰＬＣなどのクロマトグラフィーによる）に先立って溶剤中で再構成され得る。いくつかの場合において、造影剤は、水、アセトニトリルまたはこれらの組み合わせの中に溶解される。いくつかの実施形態において、造影剤および溶剤を含む溶液の形成後であって、精製（例えばＨＰＬＣによる）の前に、溶液は加熱される。特定の実施形態において、造影剤は、水／アセトニトリル混合物中で再構成され、（例えば、約９０〜１００℃の温度に）約１分、約３分間、約５分間、約１０分間、約２０分間、約３０分間またはそれ以上加熱される。混合物を加熱した後、溶液は精製の前に任意により冷却され得る。
Ｅ４．金属キレート化
いくつかの実施形態において、本発明による造影剤は、共有結合した造影成分を含有しない。いくつかの実施形態において、提供される造影剤は、造影成分（例えば、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃまたは１１１Ｉｎ）と会合したキレート剤を含む。いくつかの実施形態において、提供される造影剤は、造影成分とのキレート剤の会合を介して形成される。例えば、いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物の形成は、キレート剤を含むＲ０基と造影成分との会合ステップを含む。造影成分とキレート剤との会合を行う条件は用いられるキレート剤のタイプに応じることとなり、技術分野において周知である。
Ｅ５．脱保護
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体および／または造影剤は脱保護される。例えば、造影剤前駆体および／または造影剤が保護された窒素官能基（例えば、保護されたグアニジン）を含む実施形態において、保護された窒素官能基は脱保護され得る。
当業者は、保護された窒素官能基（例えば、保護されたグアニジン）を脱保護するための好適な条件を認識しているであろう。保護基は、造影剤前駆体からの造影剤の形成の前、同時、および／または、その後に除去され得る。いくつかの場合において、脱保護は造影剤が形成された後に行われる。
いくつかの実施形態において、好適な条件は、保護された窒素官能基を含む化合物（例えば、グアニジン）を酸に露出するステップを含む。酸は、そのまま、または、溶液（例えば、酸が、約０．１Ｍ、約０．２Ｍ、約０．３Ｍ、約０．４Ｍ、約０．５Ｍ、約０．７５Ｍまたは約１．０Ｍの濃度であるよう）で添加され得る。特定の実施形態において、窒素保護基はｔ−ブチルオキシカルボニルであり、脱保護に用いられる酸はトリフルオロ酢酸である。特定の実施形態において、脱保護の後、提供される化合物は塩（例えば、トリフルオロ酢酸塩）である。
いくつかの実施形態において、脱保護に係る好適な条件は酸性条件を含む。特定の実施形態において、酸は、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３または約１：４の化合物：酸比で提供される。特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物などの造影剤前駆体（または、代わりに、本発明の保護されたフッ素化造影剤）の脱保護に係るｐＨ範囲は、約３以下、約２以下および約１以下を含む約４以下であり得る。
特定の実施形態において、脱保護条件は１種以上の溶剤を含み得る。溶剤の非限定的な例が本明細書において提供されている。脱保護反応はいずれかの好適な温度で実際され得、特定の実施形態において、脱保護反応は室温でまたは室温より高い温度で行われる。脱保護反応の生成物は、当業者に公知である技術（例えば、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、ＮＭＲ、ＭＳ、ＩＲ、ＵＶ／Ｖｉｓ）を用いて分析、単離および／または精製され得る。いくつかの実施形態において、脱保護反応の生成物は塩として単離される（例えば、ろ過、結晶化を介して）。特定の実施形態において、塩はアスコルビン酸塩である。特定の実施形態において、塩はギ酸塩である。いくつかの実施形態において、塩はクエン酸塩である。いくつかの実施形態において、塩はトリフルオロ酢酸塩である。
Ｅ６．精製および配合
いくつかの場合において、造影剤の合成、精製および／または配合は、任意によりカセットを備える自動化反応システムを用いて行われ、ここで、カセットは、合成モジュール、精製モジュール、および／または、配合モジュールを備えている。自動化反応システムおよびカセットは本明細書に記載されている。
精製および単離は、クロマトグラフィーのような分離技術を含む当業者に公知の方法、または、例えば、抽出、蒸留および結晶化といった技術分野において公知である種々の分離技術の組み合わせを用いて実施され得る。一実施形態においては、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）が溶離液として溶剤または溶剤の混合物と共に用いられて、生成物が回収される。いくつかの場合において、溶離液は、２０：８０の水：アセトニトリル混合物などの水とアセトニトリルとの混合物を含む。溶離液中の水の含有量は様々であり得るが、例えば、約１％〜約３０％である。いくつかの場合において、ＨＰＬＣ精製は、Ｃ１８カラムを用いて実施され得る。生成物は、（例えばＨＰＬＣにより）分析されて、収率（例えば、放射線化学収率）および／または放射線化学純度が判定され得る。放射線化学純度は、約５０％超、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９７％、約９８％、約９９％以上であり得る。生成物の収率割合は、１０％超、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、約６０％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９２％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、約９９％超、または、それ以上であり得る。いくつかの実施形態において、放射線化学収率は、１５〜５０％の範囲である。
生成物は、ろ過などの追加の精製技術を用いてさらに処理され得る。いくつかの場合において、造影剤は、ＨＰＬＣを用いて精製されて、ＨＰＬＣ移動相および造影剤の溶液が生成される。ＨＰＬＣ移動相は、その後、Ｃ−１８樹脂（例えば、Ｃ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジ）を通したろ過により、アスコルビン酸またはその塩の溶液、および、エタノール溶液について交換がなされる。いくつかの実施形態において、ＨＰＬＣ移動相および造影剤の溶液はＣ−１８樹脂を通してろ過され、ここで、造影剤は樹脂に残留すると共に、アセトニトリルなどの他の構成成分および／または他の溶剤または構成成分は溶離を介して除去される。Ｃ−１８樹脂は、アスコルビン酸またはその塩の溶液でさらに洗浄され、濾液は廃棄され得る。精製された造影剤を採収するために、Ｃ−１８樹脂はエタノールなどの溶剤で洗浄され、得られる溶液が、任意により、本明細書に記載のとおりアスコルビン酸溶液またはその塩でさらに希釈される。
任意により、採収された生成物は、アスコルビン酸またはその塩などの１種以上の安定化剤と組み合わされる。例えば、精製された造影剤を含む溶液は、アスコルビン酸またはその塩の溶液でさらに希釈され得る。本明細書に記載されているとおり、配合物は、カセットを備える自動化反応システムを介して調製され得る。
いくつかの場合において、造影剤生成物を含む溶液は、無菌生成物バイアルに滅菌ろ過され得る（例えば、１３ｍｍ径、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｍｉｌｌｅｘ ＰＶＤＦ ０．２２μｍ滅菌フィルタを使用）。造影剤（または他の構成成分）はすべて使用前にセプタムを介して無菌的に挿入され得るために、無菌生成物バイアルは、生成プロセス中には開封されない商業的に入手可能である滅菌済ユニットであり得る。当業者は、０．２２μｍ孔径のメンブラン通気フィルタおよび品質管理サンプル採取用シリンジを備える市販されている滅菌済ユニットを含む、好適なバイアルおよび生成構成部分を選択することが可能であろう。
無菌ろ過の後に、個別の投与量がシリンジに充填され、ラベルが付され、および、臨床サイトに輸送され得る。投薬技術、キット、カセット、造影剤の合成のための方法およびシステム（例えば自動化反応システム）、および、テスト手法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、生成物は３または５ｍＬシリンジに分取され、配送のためにラベルが付される。ラベルは放射性医薬局で準備され、シリンジシールドおよび輸送容器に貼付され得る。臨床サイトにおける記録のために、追加のラベルを輸送容器に付してもよい。
Ｆ．造影剤の使用
他の態様において、本発明は、本明細書に記載の造影剤を含む組成物または配合物を、注射、点滴またはいずれかの他の投与方法により被験者に投与するステップ、および、被験者の関心領域を造影するステップを含む被験者の造影方法を含む造影方法を提供する。関心領域としては、これらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈および／または静脈）、脳、膵臓、副腎、他の器官および腫瘍が挙げられ得る。
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、（ａ）本明細書に記載の造影剤を含む組成物を被験者に投与するステップ、および、（ｂ）被験者の少なくとも一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップを含む。いくつかの場合において、撮像ステップは、被験者の少なくとも一部における造影剤の分布を可視化するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を利用する。当業者によって理解されるであろうとおり、本開示の方法を用いる造影は、被験者の全身造影、または、対象である被験者の特定の身体領域、器官または組織の造影を含み得る。例えば、被験者が、心筋虚血を有していることが分かっているか、または、有していることが疑われる場合、本開示の方法は、被験者の心臓の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態において、造影は、心臓に限定されていてもよく、または、心臓およびその関連する脈管構造を含んでいてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は交感神経系（ＳＮＳ）の特定の態様の監視および／または査定に用いられる。ＳＮＳは、正常な心臓制御、ならびに／または、心不全の発症および／もしくは進行の病因に関与している。一般に、心筋発作（例えば、心筋梗塞、弁逆流、高血圧）後は、十分な心拍出量の維持を補助するためにＳＮＳの代償性活性化が誘導される。心臓ＳＮＳの持続性の亢進は、心臓におけるノルエピネフリン（ＮＥ）の遊離を高め、β１アドレナリン受容体のダウンレギュレーション、および／または、ＮＥトランスポータ（ＮＥＴ）のダウンレギュレーションを生じさせる可能性があり、これはＮＥの溢流をもたらす可能性がある。高レベルのＮＥは、心筋細胞の肥大、線維芽細胞の活性化、コラーゲンの沈着、および／または、筋細胞のアポトーシスに起因する可能性があり、これは、心室再構築および／または不整脈の誘発をもたらす可能性がある。
いくつかの実施形態において、被験者における神経伝達物質、ならびに、神経伝達物質に関連する一定のパラメータの変化および／または存在のアセスメントは、心イベントに対するフィードバックをもたらす。例えば、被験者におけるＮＥＴのアセスメントは、心イベントおよび／またはＮＥへの心臓曝露に関連するフィードバックをもたらすために用いられることが可能である。いくつかの場合において、神経伝達物質はＮＥ以外のモノアミンである。
いくつかの実施形態において、神経伝達物質はＮＥである。ＮＥＴを標的とする造影剤の利用は、ＮＥＴの位置、濃度、密度および／または分布の造影を可能とし、ならびに、例えば、被験者または被験者の領域において第１のＮＥＴ画像を取得し；被験者または被験者の領域のその後のＮＥＴ画像を入手し、第１の画像およびその後の画像を比較することによる、経時的なＮＥＴの変化の検出にも用いられることが可能である。画像間の差異が、被験者または被験者の領域におけるＮＥＴの状態の変化に係る情報をもたらすことが可能である。経時的なＮＥＴパラメータ（例えば、位置、密度、濃度および／または分布）の変化が、査定され、疾患の発症、進行および／または回帰と関連付けられ得る。いくつかの実施形態において、方法は、投与量の薬学的に許容可能な組成物を被験者に投与するステップ、ならびに、被験者の一部分の少なくとも１つの画像であって、被験者におけるＮＥＴのアセスメントおよび／または検出を許容する画像を取得するステップを含む。いくつかの場合において、検出は、ＮＥＴレベル（例えば濃度）の検出、ＮＥＴの密度の検出、ＮＥＴ機能の検出、および／または、ＮＥＴの局在化の検出を含む。
いくつかの実施形態においては、ＮＥＴにおける変化（例えば、密度、局在化、濃度、機能）を用いて、状態、疾患および／または障害の存在および／または不在を査定し得る。例えば、いくつかの場合においては、ＮＥＴにおける変化を用いて、被験者における心臓交換神経支配および／または心筋交換神経機能を査定し得る。例えば、被験者の少なくとも一部分（例えば心臓）におけるＮＥＴ濃度の増減は、被験者のその一部分における心臓交換神経支配の徴候であり得る。いくつかの場合において、ＮＥＴ機能傷害を患う被験者は、心不全および／または迅速な心筋再構成と関連付けられる。
いくつかの実施形態において、ＮＥＴを標的とする造影剤はまた、組織に局所化された血流の観察、推定および／または定量化に用いられ得る。より具体的には、心筋層において観察される造影剤（または放射活性）のレベルが、正常値と比して低下するか、または、閾値未満に低下する場合があり得る。このシグナルの低下には種々の要因があり得るが、その一つは、心筋層への血流および心筋層中の血流であり得る。要因を判定するために、被験者は、血流の検出に好適な異なる造影剤および／または異なる造影モダリティを用いて造影され得る。異なる方法を用いて得た画像を比較することにより、ＮＥＴを標的とする造影剤からのシグナルの低減または不在が、ＮＥＴレベル、活性等の差異ではなく血流に起因するものであるかどうかを明らかにすることが可能である。本発明の他の実施形態において、心筋層は、心臓への造影剤の移動を観察するために、例えば造影剤の投与後直ぐに、連続して造影されてもよい。このような連続した画像は、心臓を介した血流に関する情報をもたらすはずである。その後の画像もまた得られ、これらは、心臓に出入りする血流、ならびに、心臓における血液の保持のより定常的な状態を明らかにする。このように、全体的、局所的または領域的な血流の変化は、上述のとおり、ＮＥＴの密度、局在化、濃度および機能における局所的または領域的変化から識別され得る。
いくつかの実施形態においては、ＮＥＴを標的とする造影剤を用いて、ＮＥＴを変性させる治療薬および／または処置の能力が査定される。例えば、造影剤を投与した被験者から治療前に撮影した画像を、被験者の治療処置後に同一の被験者から撮影した画像と比較して、被験者に対するＮＥＴの位置、濃度および／または密度にその処置が影響を与えたかを判定することが可能である。同様に、異なる時間および／または処置の前後での画像を用いて、経時的な、および／または、処置に伴う被験者におけるＮＥＴの変化を検出することが可能である。
ＮＥＴを標的とする造影剤の投与後に、いくつかの態様においては、全体画像（例えば全体ＮＥＴ画像）が撮影され、および、本発明の他の態様においては、領域画像（例えばＮＥＴ領域画像）が撮影されるが、全体画像は、すべてまたは実質的にすべての器官（例えば、心臓、腎臓、膵臓）の１つの画像であり、領域画像は、器官の一部分のみの１つの画像である。画像は、ＰＥＴシステム、ＳＰＥＣＴシステムまたはいずれかの他の好適な造影システムなどの画像収集システムを用いて撮影可能である。
いくつかの実施形態において、画像は単一の時間間隔で撮影され得、他の実施形態においては、画像は、投与時もしくはその後の時間のいずれかで開始される同一もしくは異なる撮影時間の一連の画像として撮影され得る。
いくつかの実施形態において、造影剤は心臓神経支配の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態において、心臓神経支配を造影するための薬剤が、心不全の査定において利用され得る。特定の実施形態において、この方法は被験者における心不全進行の査定を含み、ここで、査定は、処置計画の効果の判定を含み得る。いくつかの場合において、処置計画はβ遮断薬を含み得る。他の事例において、処置は、ペースメーカの移植または植込み型除細動器（ＩＣＤ）を必要とし得る。特定の実施形態において、心臓神経支配を造影するための薬剤は、心不全疾病進行に係る時間経過の予測に有用であり得る。
いくつかの実施形態において、疾患もしくは状態を診断する方法またはその診断を補助する方法、疾患もしくは状態の処置の効力を査定する方法、または、交換神経支配を変化させる心血管系疾患または状態が既知であるかその疑いのある被験者を造影する方法が提供されている。心血管系疾患は、心臓もしくは他の器官、または、血管系により供給される組織の疾患のいずれかであることが可能である。血管系は、冠動脈、および、末梢血管系および脳に供給するすべての末梢動脈、ならびに、静脈、細動脈、細静脈および毛細血管を含む。一定の事例においては、心臓神経支配の異常は、病態生理学において突発性の心臓死、うっ血性心不全、糖尿病性自律神経障害、心筋虚血および心臓不整脈を含む多くの心臓疾患と関連づけられているため、心臓神経支配を試験し得る。心臓の心血管系疾患の他の非限定的な例としては、冠動脈疾患、心筋梗塞、心筋虚血、狭心症、うっ血性心不全、心筋症（先天性または後天性）、不整脈または弁膜性心疾患などの疾患が挙げられる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の方法は、心臓神経支配の監視および計測に有用である。例えば、本明細書に記載の方法は、心臓神経支配の在不在を判定することが可能である。心臓の状態は、疾患によるものではなく、例えば外傷性傷害、外科的傷害といった傷害からもたらされる損傷を含み得る。本明細書に記載の方法は、いくつかの実施形態において、心臓交換神経支配の全体的または領域的な変化の判定に用いられることが可能である。
いくつかの場合において、本明細書に記載される造影剤が投与され得る被験者は、心臓神経支配の異常に関連する疾患または状態を疑わせる徴候または症状を有していてもよい。いくつかの場合において、造影剤の使用は、被験者が疾患の高いリスク下にあることを示す、早期または前疾患状態の診断に用いられることが可能である。本明細書に記載の造影方法は、心臓神経支配の異常に関連する疾患または状態を有していると既に診断された被験者において、または、このような疾患または状態の履歴または診断を有していない被験者において心臓神経支配を検出するために用いられ得る。他の事例において、これらの方法は、心臓神経支配の異常に関連する疾患または状態を診断するための、または、この診断を補助するための計測値を得るために用いられ得る。いくつかの事例において、被験者は、心臓神経支配の異常に関連する疾患または状態に対する薬物治療を既に受けていてもよく、一方で、他の事例において、被験者は、心臓神経支配の異常に関連する疾患または状態に対する既存の治療を受けていなくてもよい。いくつかの実施形態において、この方法は、疾患または状態に対する処置の効力を査定するために用いられ得る。例えば、心臓は、被験者の心臓に影響を及ぼす状態の処置の前、その最中および／またはその後に本明細書に記載のコントラスト剤／造影剤を用いて可視化することが可能である。このような可視化は、疾患または状態を査定するため、および、例えば治療、手術、投薬といった被験者に対する処置レジメンの選択を補助するために用いられ得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、被験者における腫瘍の存在または不在を判定するために利用される。いくつかの実施形態において、腫瘍はＮＥＴ発現腫瘍である。いくつかの実施形態において、本発明の造影剤は、被験者における腫瘍の治療に対する応答を判定するために利用される。腫瘍の存在を反対する方法および／または被験者における腫瘍の治療に対する応答を判定する方法は、被験者の造影方法について記載のものと同一もしくは同様の方法に従うことが可能である。
局所的除神経された心筋層は、正常な神経支配領域に匹敵する有効不応期（ＥＲＰ）を示すが、ＮＥ誘起ＥＲＰ短縮に対する高い感受性、または、高いＥＲＰであるがＮＥ誘起ＥＲＰ短縮に対する同様の感受性を伴い得る。加えて、交感神経支配の不均一性は、心臓の異常な電気生理学をもたらし得、また、抗不整脈薬などの心臓イオンチャネル導電率と相互作用する薬物に対する感受性を高め得る。いくつかの場合において、被験者における心臓除神経の存在は、電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤処置に対する被験者の感受性および／または心臓リスクを高め得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、例えば電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤を含む抗不整脈剤処置に対する高い心臓リスクを被験者が有するかを判定するために用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤を用いて被験者から得られる画像は、抗不整脈剤の選択を補助するために用いられ得、および／または、心臓除神経の存在、不在および／または程度を判定することにより、被験者に投与される抗不整脈剤の適切な投与量の判定および／または投与量の調節（例えば、増減）を判定するために用いられ得る。心臓除神経が存在する場合、電気生理学的変化を誘起しない抗不整脈剤が投与され得、および／または、電気生理学的変化を誘起すると知られている抗不整脈剤の投与量が低減され得る。いくつかの実施形態において、電気生理学的変化はＱＴ延長を含む。いくつかの実施形態において、抗不整脈剤の低投与量は、被験者を監視して、薬物の投与中および／またはその後に、抗不整脈剤の投与量に応じた電気生理学的変化の存在を判定もしくは査定する用量漸増法を介して判定し得る。
心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈薬としては、例えば、イオンチャネル（例えば、カルシウム−、ナトリウム−またはカリウム−チャネル）を遮断することが知られている薬剤が挙げられる。このような薬剤の非限定的な例としては、これらに限定されないが、ドフェチリド、イブチリド、アミオダロン、ソタロールおよびドロネダロンが挙げられる。本発明では、例えば心臓除神経が存在する場合を含むいくつかの事例におけるこれらの薬剤の低投与量の使用が予期される。
心臓における電気生理学的変化を誘起しない、および／または、心臓における最低限の電気生理学的変化を誘起する抗不整脈薬としては、例えば、いくつかのβ−遮断剤が挙げられる。このような薬剤の非限定的な例としては、これらに限定されないが、オプラノロール、エスモロール、チモロール、メトプロロール、アテノロールおよびビソプロロールが挙げられる。本発明では、例えば心臓除神経が存在する場合を含むいくつかの事例におけるこれらの薬剤の使用が予期される。
抗不整脈剤の他の非限定的な例としては、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、メキシレチン、トカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、モリシジン、ベラパミル、ジルチアゼム、アデノシン、ジゴキシンおよび硫酸マグネシウムが挙げられる。本発明では、例えば心臓除神経が存在する場合を含むいくつかの事例におけるこれらの薬剤の低投与量の使用が予期される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、神経支配機能不全に関連する被験者の心臓リスクを判定するために用いられ得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される造影剤（例えば、造影剤１）は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）、または、特にこれらに限定されないが、単光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）造影を含む他の造影法と組み合わされる造影剤として用いられる。いくつかの場合において、ＰＥＴ造影は、造影剤を被験者に投与した後の被験者における心臓交換神経細胞の造影において用いられ得る。例えば、造影剤が被験者に投与され、および、ＰＥＴを用いて被験者が造影され得る。当業者には公知となるであろうとおり、ＰＥＴは、一定期間にわたって、単一の被験者における一連の画像および計測値の入手を可能とする非侵襲性の技術である。用いられるＰＥＴ造影は、公知のシステム、方法および／またはデバイスを用いて実施され得る。いくつかの実施形態において、ＰＥＴ造影は心臓造影システムを用いて実施される。心臓造影システムは、ＰＥＴ造影機能と；造影機能を駆動して、造影剤の被験者への投与の前、その最中、および／または、その後の被験者の少なくとも一関心部分のＰＥＴ造影手法を実施するよう構成された制御ユニットとを備えていればよい。いくつかの場合において、制御ユニットは、ＰＥＴ造影手法が実施されるよう造影機能を駆動するよう構成されている。制御ユニットは、コンピュータシステムおよび／またはソフトウェアを備えていてもよい。このような事例において、コンピュータシステムは、画像を取得および／または解析するための要求された方法を実行するようプログラムまたは構成されていればよい。さらに、システムは、機器により読み取り可能であるデータ保存装置を備えていてもよく、これにより、機器により実行可能な１セットの命令が具体化されて画像を取得および／または解析するための要求された方法が実施されてもよい。
造影システム（例えば、心臓造影システム）およびその構成部分は、当業者に公知であろう。多くの造影システムおよび構成部分（例えば、カメラ、画像解析用ソフトウェア）が公知であると共に市販されており、例えばＳｉｅｍｅｎｓ Ｂｉｏｇｒａｐｈ−６４スキャナ、もしくは、造影に好適な他のスキャナが挙げられる。いくつかの実施形態において、画像データはリスト方式で撮影され、このようなリストデータを用いて静止画像、動画像または同期画像を生成し得る。画像の取得に適切な期間は当業者によって判定されることが可能であると共に、心臓造影システム、造影剤（例えば、投与される量、造影剤の組成、被験者のパラメータ、関心領域）に応じて様々であり得る。本明細書において用いられるところ、「画像を取得する期間」または「撮像期間」は、単一の連続した画像を得るための時間であり得、および／または、１つ以上の個々の独立した画像を得る間の期間であり得る。それ故、画像撮影時間は、被験者の１つ以上の領域の１つ以上の画像が撮影される間の時間であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、「リスト方式」という用語は、技術分野における通常の意味を有している。ＰＥＴに関して、リスト方式は、ＰＥＴ画像の生成に用いられるデータが初期に収集可能である形態である。リスト方式においては、併発するイベントの各々もしくはその一部（すなわち、検出されるフォトン対の一部の各々）が、イベントのリストへのエントリーを生成する。エントリーの各々は、特にこれらに限定されないが、どの検出器が関与しているか、検出されたフォトンのエネルギー、検出時間、および／または、心臓同期マークがあったかを含む種々の情報を含む。これらの情報は、検出器の対の各々に対するイベントのすべてまたは一部が加算されるリビニングおよび／またはヒストグラム化プロセス、これに続く、得られる一連の投影位置（例えば、各スライスについて、サイノグラム中の水平なラインの各々が所与の角度での併発に係る投影位置を表すサイノグラムの形態で）により、１つ以上の画像に転換されることが可能である。リストモードは、加算は撮影の最中に完了し、従って、生データのみがサイノグラムとされる「ヒストグラムモード」と対照的であり得る。いくつかの実施形態においては、ヒストグラムモードが採用され得る。
２つ以上のタイプの造影剤が被験者に投与される実施形態において、第２の造影剤が被験者に投与され、続いて、少なくとも１つの第２の画像が撮像される。第２の造影剤は、第１の造影剤を投与してから、および／または、少なくとも１つの第１の画像を撮像してからいずれかの好適な時間が経過した後に被験者に投与され得る。いくつかの場合において、第１の造影剤の投与から第２の造影剤の投与までの時間は、約１分間〜約４８時間または約１時間〜約４８時間または約１分間〜約２４時間または約１時間〜２４時間または約１０分間〜約１２時間または約３０分間〜約８時間または約３０分間〜約６時間または３０分間〜約３時間または約３０分間〜約２時間または約１時間〜約６時間である。いくつかの場合において、第１の造影剤の投与から第２の造影剤の投与までの時間は、少なくとも約または約１分間、少なくとも約または約５分間、少なくとも約または約１０分間、少なくとも約または約１５分間、少なくとも約または約２０分間、少なくとも約または約３０分間、少なくとも約または約４５分間、少なくとも約または約６０分間、少なくとも約または約９０分間、少なくとも約または約２時間、少なくとも約または約３時間、少なくとも約または約４時間、少なくとも約または約５時間、少なくとも約または約６時間、少なくとも約または約８時間、少なくとも約または約１０時間、少なくとも約または約１２時間、少なくとも約または約１８時間、少なくとも約または約２４時間以上である。
当業者は、画像の撮像に係る好適な時間を認識しているであろう。いくつかの実施形態において、造影剤を被験者に投与した後の撮像時間は、約０秒間〜約６０分間、約１分間〜約３０分間、約５分間〜約２０分間、または、少なくとも約１分間、少なくとも約３分間、少なくとも約５分間、少なくとも約６分間、少なくとも約７分間、少なくとも約８分間、少なくとも約９分間、少なくとも約１０分間、少なくとも約１５分間、少なくとも約２０分間、少なくとも約３０分間、少なくとも約４５分間、少なくとも約６０分間、少なくとも約９０分間、少なくとも約２時間、少なくとも約３時間、少なくとも約４時間、少なくとも約５時間以上であり得る。いくつかの実施形態において、撮像時間は、造影剤の被験者への投与に先立って開始され得る。例えば、撮像時間は、造影剤の被験者への投与よりも、約１０分間超、約５分間超、約４分間超、約３分間超、約２分間超、約１分間超または約０分間超に開始され得る。いくつかの実施形態において、造影は、造影時間にわたって連続的であり得、または、画像は、周期的なまたは同期での造影など、間隔を空けて撮像され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤はエタノール／アスコルビン酸中において提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、エタノール、アスコルビン酸またはその塩（例えば、アスコルビン酸ナトリウムとして）および水を含む組成物として提供される。いくつかの場合において、組成物は、約２０重量％未満のエタノール、約１５重量％未満のエタノール、約１０重量％未満のエタノール、約８重量％未満のエタノール、約６重量％未満のエタノール、約５重量％未満のエタノール、約４重量％未満のエタノール、約３重量％未満のエタノール、以下エタノールを含む。いくつかの場合において、組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ未満、約７５ｍｇ／ｍＬ未満、約６０ｍｇ／ｍＬ未満、約５０ｍｇ／ｍＬ未満、約４０ｍｇ／ｍＬ未満、約３０ｍｇ／ｍＬ未満、約２０ｍｇ／ｍＬ未満、約１０ｍｇ／ｍＬ未満、または、それ未満のアスコルビン酸もしくはその塩（例えば、アスコルビン酸ナトリウム）を水中に含む。造影剤の非限定的な例示的な配合物は、約５重量％のエタノールおよび約５０ｍｇ／ｍｌのアスコルビン酸を含む。当業者によって理解されるであろうとおり、アスコルビン酸の存在下では、画像の少なくとも一部は、造影剤のアスコルビン酸塩として呈され得る。
本明細書に記載の造影剤を含む組成物の追加の成分は、被験者への投与形態に応じて選択され得る。本明細書に記載の薬理学的薬剤を所望の組織、細胞、器官または体液に効果的に送達する種々の投与形態が当業者に公知である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、当業者に既知の方法を用いて静脈内投与（例えば、静脈内ボーラス注入）される。本明細書において用いられるところ、「被験者に投与される」投与量は、被験者の身体内に入る造影剤の量を意味する。
いくつかの実施形態において、投与される造影剤の体積は、０〜約３ｍＬ、約３ｍＬ〜約５ｍＬまたは約５ｍＬ〜約１０ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態において、シリンジ、チューブ、針、または、被験者への造影剤の投与に用いられた他の器具中への造影剤の部分的な残留などの要因により、投与のために用意したシリンジまたは他の器具中に計量または測定する造影剤の量は、被験者に投与される投与量における量よりも多くしてもよい。いくつかの実施形態において、造影剤の注入に続いて、造影剤の投与に用いたものと同一のチューブ、針、ポート等を用いて、通常の生理食塩水が被験者にフラッシング注入される。
フラッシングは、造影剤を投与した直後に、または、投与から約１分間、約２分間、約３分間、約５分間以下、または、それ以上後に実施され得る。いくつかの実施形態において、フラッシングは、０〜１０秒間、１０秒〜２５秒間、または、２５秒〜６０秒間実施され得る。
フラッシング用の生理食塩水または他の薬剤の体積は、約５ｍｌ以下、約６ｍｌ、約７ｍｌ、約８ｍｌ、約９ｍｌ、約１０ｍｌ、約１５ｍｌ、約２０ｍｌ以上であり得る。当業者により理解されるであろうとおり、シリンジまたは他の容器を用いて造影剤が投与される実施形態において、被験者に投与される造影剤の実際の量は、容器中に残留している造影剤に対して補正され得る。例えば、容器中に、ならびに、容器から、および、被験者に造影剤を運んだチューブおよび針、または、送達機器中に残留している放射活性の量は、造影剤が被験者に投与された後に測定することが可能であり、開始時の放射活性の量と投与後に残留している量との差が、被験者に送達された量を示している。いくつかの場合において、容器または注入デバイス（例えば、カテーテル、シリンジ）は、造影剤が投与された後に溶液（例えば、生理食塩水溶液）ですすがれてもよい。
注入用の本明細書に記載される造影剤の組成物は、注入シリンジ中に調製され得る。造影剤は、放射性医薬局（例えば、本明細書に記載の方法を用いて）および／またはＰＥＴ生産センターにより調製されて、投与のために医療従事者に提供されてもよい。造影剤の投与量は、実際上の投与量体積を達成するために必要な場合には、生理食塩水で希釈されてもよい（例えば、本明細書に記載のとおり）。例えば、造影剤の放射能濃度が過剰に高く、被験者に対する適切な投与量のために約０．１ｍＬしか必要とされない場合、約０．５ｍＬ〜約６ｍＬ以上の投与用の造影剤溶液をシリンジが含有するよう、溶液を例えば無菌生理食塩水で希釈することが可能である。いくつかの実施形態において、造影剤に対する注入体積は、約０．５〜約５ｍｌ、約１〜約４ｍｌ、約２〜約３ｍｌ、少なくとも約０．５ｍｌ、約１ｍｌ、約２ｍｌ、約３ｍｌ、約４ｍｌ、約５ｍｌ、約６ｍｌ、約７ｍｌ、約８ｍｌ、約９ｍｌ、約１０ｍｌ以上である。当業者は、どのようにして造影剤を希釈して、投与のための投与量体積を十分にもたらすかを認識しているであろう。いくつかの態様において、造影剤は、バイアル、ボトルまたはシリンジなどの容器中に提供されると共に、必要に応じて、投与用のシリンジなどの好適な容器中に移されてもよい。
本明細書に記載の造影剤を含む組成物の成分は、被験者への投与形態に応じて選択され得る。所望の組織、細胞、器官または体液に本明細書に記載の造影剤を効果的に送達する種々の投与形態は当業者に公知であろう。いくつかの実施形態において、造影剤は、当業者に既知の方法を用いて静脈内投与（例えば、静脈内ボーラス注入）される。
投与される造影剤の有用な投与量および特定の投与形態は、本明細書に記載のとおり、および、当業者に容易に明らかになるであろうとおり、年齢、体重および特定の被造影領域、ならびに、用いられる特定の造影剤、予期される診断上の使用、および、例えば懸濁液、エマルジョン、微小球、リポソーム等といった配合物の形態などの要因に応じてさまざまであろう。
用量試験に基づいて、被験者に投与される望ましい最大線量は本明細書に記載の造影剤の量の判定に基づいていればよく、これは、当業者によって理解されるであろうとおり、危険臓器（例えば、膀胱）への約５ｒｅｍおよび／または約１ｒｅｍ実効線量（ＥＤ）以下に放射線量を限定する。２種以上の造影剤が被験者に投与される実施形態において、被験者に投与される望ましい最大線量は、第１の造影剤の量および／または第２の造影剤の量の判定に基づいていればよく、これは、危険臓器（例えば膀胱）への約５ｒｅｍおよび／または約１ｒｅｍ実効線量（ＥＤ）以下に総放射線量を限定する。いくつかの実施形態において、造影剤の望ましい線量は、約１０分間以下、約３０分間以下、約１時間以下、約２時間以下、約６時間以下、約１２時間以下、約２４時間以下または約４８時間以下の時間にわたって、約５０ｍＣｉ以下、約４０ｍＣｉ以下、約３０ｍＣｉ以下、約２０ｍＣｉ以下、約１５ｍＣｉ以下、約１４ｍＣｉ以下、約１３ｍＣｉ以下、約１２ｍＣｉ以下、約１１ｍＣｉ以下または約１０ｍＣｉ以下であり得る。いくつかの実施形態において、１回の処置または１日に投与される各造影剤の線量は、約１ｍＣｉ、約２ｍＣｉ、約３ｍＣｉ、約４ｍＣｉ、約５ｍＣｉ、約６ｍＣｉ、約７ｍＣｉ、約８ｍＣｉ、約９ｍＣｉ、約１０ｍＣｉ、約１１ｍＣｉ、約１２ｍＣｉ、約１３ｍＣｉ、約１４ｍＣｉまたはこれらにおけるいずれかの範囲である。
いくつかの実施形態において、試験はまた、当業者に公知である方法を用いて組織血流に特化された薬剤を用いて行われ得る。次いで、これらの試験からの画像を用いて、全体的、局所的または局部的血流の変化によるものに起因するＮＥＴの変化による画像中に見られる異常を区別し得る。
Ｇ．灌流および神経支配ミスマッチの査定方法
いくつかの実施形態においては、例えばヒト被験者といった被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを査定する方法および組成物が提供されている。いくつかの実施形態において、方法および組成物は、組織発作後の被験者における灌流および神経支配ミスマッチを査定するために利用され得る。いくつかの実施形態において、組織発作は、例えば心筋梗塞といった心臓発作である。いくつかの実施形態において、灌流／神経支配ミスマッチについて査定される被験者の一部は、心臓または心臓の一部である。他の関心領域は、これらに限定されないが、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈および／または静脈）、脳、膵臓、副腎、他の器官および腫瘍を含み得る。
いくつかの実施形態において、この方法は、被験者に第１の造影剤を投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップを含む。次いで、第２の造影剤が被験者に投与され、および、被験者の同一の部分の少なくとも１つの第２の画像が撮像される。いくつかの実施形態において、第１の造影剤は灌流（例えば、心臓灌流）を造影するために採用され、第２の造影剤は神経支配（例えば、心臓神経支配）を造影するために採用される。他の実施形態において、第１の造影剤は神経支配を造影するために採用され、第２の造影剤は灌流を造影するために採用される。灌流および神経支配のミスマッチ領域は、第１の画像および第２の画像に少なくとも部分的に基づいている。神経支配または灌流の造影に用いられ得る造影剤は当業者に公知であり、また、本明細書に記載されている（例えば、セクションＧ１およびＧ２を参照のこと）。
いくつかの実施形態において、被験者の一部における灌流および神経支配の局所的ミスマッチは、被験者の一部（例えば、心臓）における第１の造影剤の取込み対第２の造影剤の取込みの差異を判定することにより判定され得る。非限定的な例として、第１の造影剤は、灌流（例えば、心臓灌流）の造影に利用される造影剤であり得る。従って、第１の造影剤の取込みを示す少なくとも１つの第１の画像中の領域は、灌流が存在している領域である。第２の造影剤は、神経支配（例えば、心臓神経支配）の造影に利用される造影剤であり得る。第２の造影剤の取込みを示す少なくとも１つの第２の画像中の領域は、神経支配が存在している領域である。第１の画像と第２の画像との間の取込領域の差異は、灌流が存在している（例えば、第１の造影剤の取込みによって示される）が、神経支配が低減しているかまたは神経支配が存在しない（例えば、第２の造影剤の取込みの欠如またはその低減によって示される）領域である。
一般に、ミスマッチは、被験者の一部における神経支配レベルおよび灌流レベルの観察される差異である。本発明に従って判定される神経支配と灌流領域との間のミスマッチは、いずれかの好適な技術を用いて明確化されるか、または、定量化され得る。いくつかの実施形態において、第１の造影剤の取込みと第２の造影剤の取込みとの間の差異は、被験者の一部における欠陥サイズの割合として表記され得る。例えば、被験者の一部が心臓または心臓の一部である実施形態において、第１の造影剤の取込みと第２の造影剤の取込みとの間の差異は左心室（ＬＶ）中の欠陥サイズの割合として表記され得る。いくつかの場合において、第１の造影剤の取込みと第２の造影剤の取込みとの間の差異は比として表記され得る。いくつかの実施形態において、ミスマッチは、画像のポーラーマップを用いて判定および／または定量化され得る。いくつかの実施形態において、灌流および／または神経支配に係る欠陥領域は、被験者の一部において、灌流および／または神経支配が灌流および／または神経支配最大値の５０％未満である領域として定義され得る。いくつかの実施形態において、ミスマッチは、神経支配欠陥から灌流欠陥を差し引くことにより、または、灌流領域と神経支配領域との間の差異を定量化することにより判定され得る。いくつかの実施形態において、ミスマッチは、ソフトウェア（例えば、ＭｕｎｉｃｈＨｅａｒｔ（商標）；例えば、Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ １９９８；２５（９）：１３１３−２１；Ｈａａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ １９９７；３０（７）：１６９３−７００；Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ １９９９；４０（５）：５Ｐ；Ｈａｔｔｏｒｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２００１；２８：２２１−２２９；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １０５：１６２−１６７（２００２）；Ｉｂｒａｈｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２０００；６；３９（５）：８６４−７０を参照のこと）を用いて判定され得る。
当業者は、例えばヒト被験者被験者を造影するための好適な方法および技術を認識し得る。いくつかの実施形態において、造影方法は、（ａ）被験者に造影剤を含む組成物を投与するステップ、および、（ｂ）被験者の少なくとも一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップを含む。いくつかの場合において、画像を撮像するステップでは、被験者の少なくとも一部における造影剤の分布を可視化するために陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）が利用される。当業者によって理解されるであろうとおり、造影方法は、被験者の全身造影、または、対象である被験者の特定の身体領域、器官または組織の造影を含み得る。例えば、被験者が、心臓発作（例えば心筋梗塞）を有していることが分かっているか、または、有していることが疑われる場合、本開示の方法は、被験者の心臓の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態において、造影は、心臓に限定されていてもよく、または、心臓およびその関連する脈管構造を含んでいてもよい。関心領域としては、これらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈および／または静脈）、脳、膵臓、副腎、他の器官、腫瘍および他の血管新生化軟部組織が挙げられ得る。特定の関心領域は、心臓または心臓の一部である。
いくつかの実施形態において、ミスマッチは組織発作後に被験者において判定される。このような実施形態において、造影される被験者の一部は、組織発作が持続している、および／または、組織発作を罹患したことがある被験者の一部であり得る。いくつかの実施形態において、組織発作は、組織の除神経をもたらす発作である。いくつかの実施形態において、組織発作は、灌流欠陥および／または組織の除神経をもたらす発作である。いくつかの実施形態において、組織発作は、灌流欠陥および組織の除神経をもたらす発作である。いくつかの実施形態において、組織発作は心臓発作である。いくつかの実施形態において、心臓発作は、心筋梗塞、うっ血性心不全、糖尿病性自律神経障害、心筋虚血および心臓不整脈である。当業者は、例えば、交感神経支配された組織を含む神経支配欠陥を有し得る他の組織を認識することとなる。いくつかの場合において、この組織は、ＮＥＴを発現する組織である。ＮＥＴを発現する組織の非限定的な例としては、膵臓、副腎、甲状腺および腫瘍（例えば、神経内分泌腫瘍、褐色細胞腫）が挙げられる。組織発作の非限定的な例としては、組織に影響を及ぼす疾病（例えば、自己免疫疾病（例えばグレーヴス病）、糖尿病、甲状腺機能亢進、甲状腺機能低下症、急性膵臓炎等）、組織における腫瘍、および／または、組織の外傷（例えば鈍的外傷、医原性損傷）が挙げられる。以下の考察の大部分は、心臓もしくは心臓の一部、および／または、心臓発作（例えば心筋梗塞）を含む組織発作に焦点をおいているが、これはいかなる限定をも意味するものではなく、本発明は、身体の他の組織および領域におけるミスマッチの造影および査定を予期しており、当業者は、本明細書における教示を他の組織および／または組織発作に適用することが可能であることが理解されるべきである。
神経支配と灌流との間のミスマッチは、いずれかの好適な時点で判定され得る。いくつかの実施形態において、ミスマッチは、組織発作（例えば、心筋梗塞）後の単一の時点で判定される。いくつかの場合において、ミスマッチは、組織発作が生じた時点に近い時点で判定される。理論に束縛されることは望まないが、組織発作が生じた時点に近い時点でミスマッチを判定することにより、組織は経時的に神経再支配され得るために、被験者に対する処置および／または診断をより良好に検出し得る。いくつかの場合において、ミスマッチの差異は、組織発作から、約６ヶ月、約５ヶ月、約４ヶ月、約３ヶ月、約２ヶ月、約１ヶ月、約４週間、約３週間、約２週間、約１週間、約７日間、約６日間、約５日間、約４日間、約３日間、約２日間、約１日間、約２４時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５０分間、約４０分間、約３０分間、約２０分間、約１０分間、約５分間、約４分間、約３分間、約２分間または約１分間の間に判定される。いくつかの場合において、ミスマッチは組織発作から４週間以内に判定される。いくつかの場合において、ミスマッチは、組織発作から、約１週間〜約６ヶ月、約１週間〜約５ヶ月、約１週間〜約４ヶ月、約１週間〜約３ヶ月、約１週間〜約２ヶ月、約１週間〜約１ヶ月、約１週間〜約４週間、約２週間〜約２ヶ月、約２週間〜約６週間または約２週間〜約４週間の間に判定される。
他の実施形態において、ミスマッチは、組織発作（例えば、心筋梗塞）後の複数の時点で判定され得る。いくつかの場合において、経時的なミスマッチにおける変化は、組織発作後の処置および／または診断の方針の判定に有用であり得る。いくつかの場合において、経時的なミスマッチの変化または変化の欠如は、それぞれ、被験者に施される処置の方針の効果または効果の欠如を示し得る。例えば、経時的なミスマッチ領域の低減は組織の再神経支配を示し得、それ故、処置の方針が有効であり得ることを示し得る。他の例として、経時的なミスマッチ領域における変化の欠如は、組織の再神経支配の欠如を示し得、それ故、被験者に行われている処置の方針は有効ではないか、および／または、処置の他の方針が許可され得るか、および／または、処置が継続されるべきである。ミスマッチの領域は、組織発作（例えば心筋梗塞）から約４週間、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１年間、約２年間、約３年間、約４年間または約５年間以内に２回、３回、４回、５回、６回、８回、１０回または１２回判定され得る。ミスマッチは、定期的または不定期に監視され得る。
いくつかの実施形態においては、疾病もしくは状態の診断方法もしくは診断の補助方法、疾病もしくは状態の処置の効力を査定する方法、または、交感神経支配が変化する心血管系疾病または状態であることが既知であるか疑われる被験者を造影する方法が提供されている。心血管系疾病は、心臓、または、血管系により供給される他の器官もしくは組織のいずれかの疾病であることが可能である。血管系は、冠動脈、および、末梢血管系を供給するすべての末梢動脈、ならびに、静脈、細動脈、細静脈および毛細血管を含む。心臓神経支配および心臓灌流が試験される場合、心臓神経支配および灌流における差異が、心臓突然死、うっ血性心不全、糖尿病性自律神経障害、心筋虚血および心臓不整脈を含む多くの心臓疾病の病態生理学に関連し得る。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の方法は、心臓神経支配と灌流との間のミスマッチの監視および計測に有用である。本明細書に記載の方法は、心臓神経支配と灌流との間の差異における全体的または局所的な変化を判定するためにいくつかの実施形態において用いられることが可能である。
いくつかの場合において、本明細書に記載の造影剤が投与される被験者は、神経支配および灌流におけるミスマッチに関連する疾病または状態を示唆する徴候または症状を有する。本明細書に記載の造影方法は、神経支配および灌流におけるミスマッチに関連する疾病または状態を有しているとすでに診断された被験者における、または、このような疾病または状態の病歴または診断を有さない被験者における神経支配および／または灌流を検出するために用いられ得る。他の事例において、この方法は、神経支配および灌流におけるミスマッチに関連する疾病または状態を診断する、または、その診断を補助する測定のために用いられる。いくつかの事例において、被験者は、神経支配および灌流におけるミスマッチに関連する疾病または状態のための薬物治療をすでに受けているが、その一方で、他の事例においては、被験者は、神経支配および灌流におけるミスマッチに関連する疾病または状態のための本治療を受けない。いくつかの実施形態において、この方法は、疾病または状態に係る処置の効力を査定するために用いられる。例えば、心臓は、被験者の心臓に影響を及ぼしている状態の処置の前、最中および／またはその後に本明細書に記載のコントラスト／造影剤を用いて可視化することが可能である。このような可視化は、疾病または状態を査定し、および、被験者に係る例えば治療、手術または投薬といった処置計画の選択を補助するために用いられ得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の造影剤は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）と、または、特にこれらに限定されないが、単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）造影を含む他の造影方法と組み合わされて、造影剤として用いられる。いくつかの場合において、ＰＥＴ造影は、造影剤の被験者への投与後の被験者における神経支配および／または灌流造影で用いられる。例えば、造影剤が被験者に投与され、および、ＰＥＴを用いて被験者において造影され得る。当業者に公知であろうとおり、ＰＥＴは、経時的に単一の被験者における一連の画像および計測の取得を可能とする非侵襲性技術である。用いられるＰＥＴ造影は、本明細書に記載の公知のシステム、方法および／またはデバイスを用いて行われ得る。いくつかの実施形態において、ＰＥＴ造影は、心臓造影システムを用いて実施される。心臓造影システムは、ＰＥＴ造影機能；ならびに、被験者への造影剤の投与の前、最中および／またはその後に、被験者の関心部分でＰＥＴ造影法が行われるように造影機能が駆動されるよう構成された制御ユニットを備えていればよい。いくつかの場合において、制御ユニットは、ＰＥＴ造影法が行われるように造影機能が駆動されるよう構成されている。制御ユニットは、コンピュータシステムおよび／またはソフトウェアを備え得る。このような事例において、コンピュータシステムは、画像を撮像および／または分析するために要求されたメソッドを実行するようプログラムまたは構成されていればよい。さらに、システムは、画像を撮像および／または分析する要求されたメソッドを実施するためにマシンにより実行可能である一連の命令を包含する、マシンにより読み取り可能なデータ保管装置を備え得る。
Ｇ１．灌流造影剤
本発明のいくつかの実施形態は灌流を造影するための造影剤（例えば心臓灌流）を含む。当業者は、灌流を造影可能である造影剤を認識するであろう。
いくつかの実施形態において、灌流（例えば心臓灌流）を造影するための造影剤は複合体１抑制剤であり得る。複合体１（「ＭＣ−１」）は、４６の異種サブユニットの膜結合性タンパク質複合体である。この酵素複合体は、哺乳類のミトコンドリアにおける呼吸鎖を構成する３種のエネルギー変換複合体の１種である。このＮＡＤＨ−ユビキノン酸化還元酵素は、呼吸鎖を移動する電子のほとんどの進入点であり、最終的に酸素による水への還元をもたらす（Ｑ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９９２，２５，２５３−３２４）。ミトコンドリアは、大多数の真核細胞の細胞質ゾル中に分布している生体膜からなる小器官である。ミトコンドリアは、特に心筋組織中に高濃度で分布している。ＭＣ−１の抑制剤の例としては、デグエリン、ピエリシジンＡ、ユビシジン−３、ロリニアスタチン−１、ロリニアスタチン−２（ブラタシン）、カプサイシン、ピリダベン、フェンピロキシメート、アミタール、ＭＰＰ＋、キノリンおよびキノロンが挙げられる（ＢＢＡ １９９８，１３６４，２２２−２３５）。ミトコンドリアの正常な機能を妨げることによって、ミトコンドリア中、従って、ミトコンドリアを多く含む心筋組織中に一定の化合物を有利に濃縮させることが可能であることが研究により示されている。造影成分（例えば、１８Ｆ）を含む化合物は化合物のこのような蓄積の判定に有用であることが可能であり、灌流の造影に有用であり得る。従って、いくつかの実施形態において、灌流（例えば心臓灌流）を造影するための造影剤は、電子移動鎖のミトコンドリア複合体Ｉに高い親和性をもって結合する（例えば、造影剤は、心筋層における高密度のミトコンドリアのために心臓への選択的な取込みを示し得る）。
いくつかの実施形態において、灌流を造影するための造影剤は、式：
Figure 2014531434
 （式中：
Ｊは、Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）からなる群から選択され；
存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
ＬおよびＭは、これが結合している原子と一緒になって、３員、４員、５員または６員炭素環を形成していてもよく；
Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から独立して選択され；
Ｒ２９は、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに
Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択される）
を有するが、ただし、少なくとも１つの造影成分が化合物中に存在する。いくつかの実施形態において、造影成分は１８Ｆである。
いくつかの場合において、Ｊは、Ｎ（Ｒ２７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）から選択される。いくつかの場合において、存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分から選択される。いくつかの場合において、存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分から選択される。いくつかの場合において、Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分から選択される。いくつかの場合において、ＬおよびＭは、これが結合している原子と一緒になって、３員または４員炭素環を形成する。いくつかの場合において、Ｑは、ハロまたはハロアルキルである。いくつかの場合において、ｎは、０、１、２または３である。いくつかの場合において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から独立して選択される。いくつかの場合においてＲ２９は、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの場合において、Ｙは、結合、炭素および酸素から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、および、Ｍは、アリールおよびヘテロアリールから選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、および、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、アリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの場合において、ＪはＯである。いくつかの場合においてＲ２９は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルであり、各々は、造影成分で任意により置換されていてもよい。特定の実施形態において、Ｒ２９はｔ−ブチルである。いくつかの場合において、Ｑはクロロである。いくつかの場合において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７はすべて水素である。いくつかの場合において、Ｙは炭素であり、ＫおよびＬは水素であり、ならびに、Ｍは、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールまたは造影成分である。いくつかの場合において、Ｙは炭素であり、ＫおよびＬは水素であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアルキルオキシである。
いくつかの実施形態において、灌流を造影するための造影剤は、式：
Figure 2014531434
 （式中：
Ｗは、任意により置換されているアルキルまたはヘテロアルキルであり；
Ｒ１は、任意により置換されているアルキルであり；
Ｒ２は水素またはハライドであり；
各Ｒ３は同一であるかまたは異なっていることが可能であり、および、造影成分で任意により置換されているアルキルまたは造影成分で任意により置換されているヘテロアルキルであり；ならびに
ｎは、１、２、３、４または５である）
を有する。
いくつかの実施形態において、灌流（例えば心臓灌流）を造影するための造影剤は、構造：
Figure 2014531434
 のものまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、本明細書において以降、「造影剤２」と称される。
当業者は、灌流（例えば心臓灌流）を造影するための他の好適な造影剤を認識しているであろう。例えば、灌流を造影するための好適な造影剤としては、これらに限定されないが、タリウム−２０１、テクネチウム−９９ｍセスタミビ、テクネチウム−９９ｍテトロホスミン、ルビジウム−８２クロリド、酸素−１５水および窒素−１３アンモニアが挙げられる。いくつかの実施形態において、灌流を造影するための造影剤は、各々が参照により本明細書において援用されている、Ｃａｓｅｂｉｅｒ ｅｔ ａｌ．による２００５年９月１日に公開された国際公開第２００５／０７９３９１号パンフレット；Ｒａｄｅｋｅ ｅｔ ａｌ．による２００５年１１月１０日に公開された国際公開第２００５／１０５１５９号パンフレット、Ｃｅｓａｔｉ ｅｔ ａｌ．による２０１１年８月１１日に公開された国際公開第２０１１／０９７６４９号パンフレットに記載されているとおりである。
Ｇ２．神経支配造影剤
本発明のいくつかの実施形態は、神経支配（例えば、心臓の神経支配）を造影するための造影剤を含む。当業者は、神経支配の造影が可能である造影剤を認識しているであろう。
いくつかの実施形態において、神経支配を造影するための造影剤は、交感神経系（ＳＮＳ）の特定の態様を監視および／または査定するために用いられる薬剤であり得る。ＳＮＳは、正常な心臓制御、ならびに／または、心不全の発症および／もしくは進行の病因に関与している。一般に、心筋発作（例えば、心筋梗塞、弁逆流、高血圧）後は、十分な心拍出量の維持を補助するためにＳＮＳの代償性活性化が誘導される。心臓ＳＮＳの持続的な亢進は、心臓におけるノルエピネフリン（ＮＥ）の遊離を高め、β１アドレナリン受容体のダウンレギュレーション、および／または、ＮＥトランスポータ（ＮＥＴ）のダウンレギュレーションを生じさせる可能性があり、これはＮＥの溢流をもたらす可能性がある。高レベルのＮＥは、心筋細胞の肥大、線維芽細胞の活性化、コラーゲンの沈着、および／または、筋細胞のアポトーシスに起因する可能性があり、これは、心室再構築および／または不整脈の誘発をもたらす可能性がある。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の神経支配を造影するための造影剤は、ＮＥＴを標的とするかまたは結合するノルエピネフリントランスポータ配位子として作用し得る。いくつかの実施形態において、これらの方法は、被験者におけるＮＥＴレベルの判定を含むＮＥＴを検出するステップを含み、ここで、判定するステップは、被験者または被験者の一部におけるＮＥＴのレベル、密度、機能および／または局在化を判定するステップを含み得る。特定の実施形態において、特定の理論によって束縛されることは望まないが、造影剤はノルエピネフリントランスポータ（ＮＥＴ）に結合して、神経支配（例えば心臓交感神経支配）またはＮＥＴ活性の造影を可能とする。
いくつかの実施形態において、心臓神経支配を造影するための薬剤は、心不全の査定において利用され得る。特定の実施形態において、これらの方法は被験者における心不全進行の査定を含み、ここで、査定は、処置計画の効果の判定を含み得る。いくつかの場合において、処置計画はβ遮断薬を含み得る。他の事例において、処置はペースメーカまたは植込み型除細動器（ＩＣＤ）の移植を必要とし得る。特定の実施形態において、心臓神経支配を造影するための薬剤は、心不全疾病進行に係る時間経過の予測に有用であり得る。
ＮＥＴを標的とする造影剤の投与の後に、いくつかの態様においては、全体的な画像（例えば、全体的なＮＥＴ画像）が撮像され、および、他の態様においては、局所的な画像（例えば、局所的なＮＥＴ画像）が撮像され、ここで、全体的な画像は、器官（例えば、心臓、腎臓、膵臓）のすべてまたは実質的にすべての画像であり、また、局所的な画像は器官の一部のみの画像である。いくつかの場合においては、ＮＥＴの変化が、被験者における心臓交感神経支配および／または心筋交感神経機能の査定に用いられ得る。
ＮＥＴを標的とする造影剤の利用により、ＮＥＴの位置、濃度、密度および／または分布の造影が可能となり、例えば、被験者もしくは被験者の領域における第１のＮＥＴ画像を撮像し；被験者もしくは被験者の領域のその後のＮＥＴ画像を得、ならびに、第１の画像およびその後の画像を比較することにより、ＮＥＴの経時的な位置、濃度、密度および／または分布の変化を検出するために用いることが可能である。これらの画像間の差異により、被験者または被験者の領域におけるＮＥＴ状態の変化に係る情報を得ることが可能である。経時的なＮＥＴパラメータの変化（例えば、位置、密度、濃度および／または分布）は、疾病の発症、進行および／または退縮に伴って査定および補正され得る。いくつかの場合において、検出は、ＮＥＴのレベル（例えば濃度）の検出、ＮＥＴの密度の検出、ＮＥＴ機能の検出、および／または、ＮＥＴの局在化の検出を含む。
いくつかの実施形態において、神経支配を造影するために利用される造影剤は、構造：
Figure 2014531434
 を有するものまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、本明細書において以降、「造影剤１」と称される。いくつかの実施形態において、造影剤１はギ酸塩またはアスコルビン酸塩として提供される。
いくつかの実施形態において、神経支配を造影するための化合物は、式（Ｉａ）：
Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１（Ｉａ）
（式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール；または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
を含むものまたはその塩であるとして提供される。
いくつかの実施形態において、神経支配を造影するための薬剤は、「造影剤」と題されたセクションＡにおいて上記されている化合物を含む。いくつかの実施形態において、神経支配を造影するための薬剤は、式：
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
Figure 2014531434
 のものまたはその薬学的に許容可能な塩である。
当業者は、神経支配（例えば心臓神経支配）の造影に他の好適な造影剤を認識しているであろう。例えば、神経支配の造影に他の好適な造影剤としては、これらに限定されないが、１２３Ｉ−メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）、１１Ｃ−メタ−ヒドロキシエフェドリン（ＨＥＤ）および１１Ｃ−エピネフリンが挙げられる。例えば、本明細書において参照により援用されている、Ｂｅｎｇｅｌ ＦＭ，Ｓｃｈｗａｉｇｅｒ Ｍ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ＰＥＴ ｉｍａｇｉｎｇ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００４；１１（５）：６０３−１６；Ｈｅｎｎｅｍａｎ ＭＭ，Ｂｅｎｇｅｌ ＦＭ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｗａｌｌ ＥＥ，Ｋｎｕｕｔｉ Ｊ，Ｂａｘ ＪＪ．Ｃａｒｄｉａｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｍａｇｉｎｇ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８；１５（３）：４４２−５５；Ｔｒａｖｉｎ ＭＩ．Ｃａｒｄｉａｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｍａｇｉｎｇ ａｔ ｔｈｅ ｅｄｇｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｃａｒｄｉｏｌ Ｃｌｉｎ．２００９；２７（２）：３１１−２７；および、Ｃａｒｒｉｏ Ｉ．Ｃａｒｄｉａｃ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；４２（７）：１０６２−７６を参照のこと。いくつかの実施形態において、灌流を造影するための造影剤は、参照により本明細書において援用されている、Ｐｕｒｏｈｉｔ ｅｔ ａｌ．による２００８年７月１０日に公開されている国際公開第２００８／０８３０５６号パンフレットに記載されているとおりである。
Ｈ．例示的なカセットおよび反応システム
いくつかの実施形態においては、システム、方法、キットおよびカセットが本明細書に記載される造影剤の合成のために提供されている。いくつかの実施形態において、造影剤は、ディスポーザブルまたは使い捨てのカセットを備える自動化反応システムを用いて調製され得る。カセットは、すべての非放射性試薬、溶剤、チューブ、バルブ、反応容器および他の装置、および／または、造影剤の所与のバッチの調製を実施するために必要な構成部分を備えていればよい。カセットにより、反応システムは、単にカセットを変えることにより、最低限の交差汚染のリスクで、多様に異なる造影剤を形成する汎用性を有することが可能とされている。「カセット」という用語は、自動化反応システムの可動部の機械的動作が、カセットの外側（すなわち、外部）からカセットの作動を制御するよう、取り外し可能で、かつ、交換可能であるよう自動化反応システムに固定されるよう設計されている一部品の装置を意味している。特定の実施形態において、カセットは直線配置のバルブを備えており、その各々は、セプタムでシールされたバイアルを針で穿刺することにより、または、気密性の対合ジョイントにより、種々の試薬、カートリッジ、シリンジおよび／またはバイアルを取り付け可能であるポートに接続されている。各バルブは、自動化合成装置の対応する可動アームと接続するオネジ−メネジジョイントを有し得る。アームの外部回転は、自動化反応システムにカセットが取り付けられている場合にバルブの開閉を制御することが可能である。自動化反応システムの追加の可動部が、シリンジプランジャーチップを把持し、これにより、シリンジバレルを昇降させるよう設計されている。自動化反応システムは、コントローラと、コントローラに電気的に連通している１つ以上の制御可能なバルブとをさらに備えていてもよい。自動化反応システムはまた、コントローラと電気的に連通している、追加の容器、バルブ、センサー、ヒータ、加圧要素等を備えていてもよい。自動化反応システムは、バルブの開閉、加熱、冷却、圧力レベル、流体動作、流速等を制御するための好適なソフトウェアを用いて、コントローラにより操作され得る。自動化反応システムは、任意により、コンピュータ操作システム、ソフトウェア、制御装置等、または、他の構成部分を備えていてもよい。加えて、自動化反応システムは、カセット用のマウントを備えていてもよい。
自動化反応システム（例えば、求核性反応システム）の例としては、これらに限定されないが、ＰＥＴ生産設備で通例利用可能である、Ｅｘｐｌｏｒａ ＧＮまたはＲＮ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．）、ＧＥ−Ｔｒａｃｅｒｌａｂ−ＭＸ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）、Ｅｃｋｅｒｔ ＆ Ｚｅｉｇｌｅｒ Ｍｏｄｕｌａｒ−Ｌａｂ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ等が挙げられる。
Ｉ．ノイズフィルタリング最適化
本発明はまた、部分的に、ＰＥＴ心筋造影のためのノイズフィルタリングパラメータの最適化法に関する。本発明は、ＰＥＴ画像を得るために用いられるいずれかの２Ｄまたは３Ｄカメラ（または、用語は同義的に用いられるためスキャナ）に係る最適なノイズフィルタリングパラメータを得るための方法論を提供する。本発明はまた、造影データに適用される最適なノイズフィルタリングパラメータを提供する。これらのパラメータは、手作業でまたは電子的に（例えば、ソフトウェアを介して）実施され得る造影データアルゴリズムにおいて用いられ得る。
本発明によれば、既知の患者の心筋における標準摂取率（ＳＵＶ）を用いる心臓ファントムシミュレーションが、高画質の診断画像をもたらすことが可能である最適なノイズフィルタパラメータセットの判定に有効な方法であることが見出された。これは、実施例において記載されているとおり、ＰＥＴ心筋灌流造影剤２で得られた造影データを使用することで例示されている。
一つの方法は、欠陥を有する心臓ファントムから３Ｄ灌流造影データを得るステップ、データに一連の平滑化フィルタを適用するステップ、および、５％未満の欠陥コントラスト低減をもたらすフィルタを選択するステップを含む。平滑化フィルタは、典型的には、半値全幅（ＦＷＨＭ）値により定義される重みつきガウス関数（ｗｅｉｇｈｔｅｄ Ｇａｕｓｓｉａｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）である。本発明によれば、ＦＷＨＭを８ｍｍに設定したガウスフィルタが安静時、および、薬理学的負荷または運動誘起負荷後における３Ｄ心筋灌流画像の撮像に最適であったことが見出された。実施例２の表Ｂに示されているとおり、ＦＷＨＭを８ｍｍに設定したフィルタでは、所望の５％未満の欠陥コントラスト低減および最大値に近いＳＮ比（ＳＮＲ）が達成される。８ｍｍ未満のＦＷＨＭでは、ＳＮＲはこれらのデータセットの各々について低減してしまい、８ｍｍを超えるＦＷＨＭでは、欠陥コントラスト低減が所望される５％を超えてしまう。心臓ファントムは、４５＋／−１５°、４５＋／−１０°、４５＋／−５°、４５＋／−１°、または、単に４５°の欠陥を有し得る。
他の方法は、欠陥を有する心臓ファントムから２Ｄ同期造影データを入手するステップ、一連の平滑化フィルタをデータに適用するステップ、および、９０％を超える左室容積（ＬＶＶ）精度をもたらすフィルタを選択するステップを含む。平滑化フィルタは、典型的には、ＦＷＨＭ値により定義される重みつきガウス関数である。本発明によれば、ＦＷＨＭが１５ｍｍであるガウスフィルタが安静時における２Ｄ同期画像の撮像に最適であり、および、ＦＷＨＭが１２ｍｍであるガウスフィルタが薬理学的付加および運動誘起負荷後における２Ｄ同期画像の撮像に最適であったことが見出された。表Ｂに示されているとおり、ＦＷＨＭを１５ｍｍ未満または超に設定したフィルタでは、安静時に得た画像について、９３％ＬＶＶ精度が達成されたＦＷＨＭが１５ｍｍであるフィルタと比して、５０〜７８％の範囲のＬＶＶ精度が達成された。ＦＷＨＭを１２ｍｍまたは１５ｍｍに設定したフィルタでは、薬理学的負荷および運動誘起負荷後に得た画像について、約９３％および９１％のＬＶＶ精度が達成されたが、一方で、１２ｍｍ未満または１５ｍｍ超のＦＷＨＭでは、６５〜８４％の範囲と最適なＬＶＶ精度は達成されなかった。
それ故、本発明は、患者から３Ｄ灌流画像を得るステップ、および、このような画像に８ｍｍのＦＷＨＭを適用するステップを含む方法を提供する。本発明はまた、安静時、薬理学的負荷後および運動誘起負荷後に患者から２Ｄ同期画像を得るステップ、ならびに、このような画像に、それぞれ、１５ｍｍ、１２または１５ｍｍ、および、１２または１５ｍｍのＦＷＨＭを適用するステップを含む方法を提供する。
前述の方法は、本明細書に記載の多様な心筋灌流造影剤を用いて心筋灌流画像を撮像する際に用いられることが可能であることが理解されるべきである。重要な実施形態において、心筋灌流造影剤は例えば造影剤２といった造影成分として１８Ｆを含む。
Ｊ．医薬組成物
本明細書に記載の造影剤は、１種以上の医薬的に許容可能な賦形物と組み合わされてヒトを含む被験者への投与に好適である医薬組成物を形成し得る。当業者によって評価されるであろうとおり、賦形物は、例えば、以下に記載されている投与経路、送達される造影剤、薬剤の送達の時間経過、および／または、被験者の健康／容体に応じて選択され得る。医薬組成物は固体または液体であり得る。
本発明の医薬組成物および本発明に従って用いられる医薬組成物は、薬学的に許容可能な賦形剤またはキャリアを含んでいてもよい。本明細書において用いられるところ、「薬学的に許容可能な賦形剤」または「薬学的に許容可能なキャリア」という用語は、任意のタイプの、無毒で、不活性の固体、半固体または液体充填材、希釈剤、封入材料または配合助剤を意味する。薬学的に許容可能なキャリアとされることが可能である材料のいくつかの例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖質；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；トラガントゴム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形物；落花生油、綿実油などの油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油および大豆油；プロピレングリコールなどのグリコール；エチルオレアートおよびエチルラウレートなどのエステル；寒天；Ｔｗｅｅｎ８０などの洗剤；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝材；アルギン酸；パイロジェン除去水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール；ならびに、リン酸緩衝剤溶液であり、ならびに、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒の適合性の潤滑剤、および、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および賦香剤、防腐剤および酸化防止剤もまた、配合者の判断に従って組成物中に存在していることが可能である。
薬学的に許容可能な賦形物としては、所望される特定の剤形に好適であるよう、溶剤、希釈剤もしくは他の液体ビヒクル、分散体もしくは懸濁液助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体バインダ、潤滑剤等のいずれかおよびすべてが挙げられる。医薬組成剤の配合および／または生産における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）、および、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことが可能である。
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野において公知であるいずれかの方法により調製されることが可能である。普通、このような調製法は、本発明の化合物（「有効成分」）をキャリアおよび／または１種以上の他の補助的な処方成分と関連させるステップ、次いで、必要であれば、および／または、所望であれば、生成物を所望の単回または多回投与量単位に成形および／または梱包するステップを含む。
医薬組成物は、単回単位投与量および／または多回単位投与量として、調製され、梱包され、および／または、バルクで販売されることが可能である。本明細書において用いられるところ、「単位投与量」とは、所定量の有効成分を含む医薬組成物の個別の量である。有効成分の量は、一般に、被験者に投与される有効成分の投与量と等しいか、および／または、例えば、このような投与量の半分または三分の一などのこのような投与量の簡便な画分である。
本発明の医薬組成物中の有効成分、薬学的に許容可能な賦形剤、および／または、いずれかの追加の処方成分の相対量は、アイデンティティ、サイズ、および／または、処置される被験者の状態に応じ、さらに、組成物が投与される経路に応じて様々となる。一例として、組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の有効成分を含み得る。
提供される医薬組成物の生産において用いられる薬学的に許容可能な賦形物としては、不活性希釈剤、分散および／または造粒薬剤、表面活性剤および／もしくは乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝材、潤滑剤ならびに／または油が挙げられる。カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形物、着色剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、ならびに、賦香剤もまた組成物中に存在し得る。
例示的な希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウムラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、無水デンプン、コーンスターチ、粉糖、および、これらの組み合わせが挙げられる。
例示的な防腐剤としては、酸化防止剤、キレート化剤、抗菌性防腐剤、抗真菌性防腐剤、アルコール防腐剤、酸性防腐剤および他の防腐剤が挙げられる。
例示的な酸化防止剤としては、αトコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウムが挙げられる。
例示的なキレート化剤としては、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）、および、その塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸、および、その塩および水和物（例えば、クエン酸一水和物）、フマル酸、および、その塩および水和物、リンゴ酸、および、その塩および水和物、リン酸、および、その塩および水和物、ならびに、酒石酸、および、その塩および水和物が挙げられる。例示的な抗菌性防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコールおよびチメロサールが挙げられる。
例示的な抗真菌性防腐剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウムおよびソルビン酸が挙げられる。
例示的なアルコール防腐剤としてはエタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール系化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエートおよびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
例示的な酸性防腐剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸およびフィチン酸が挙げられる。
他の防腐剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、デテルオキシムメシレート、セトリミド、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ、メチルパラベン、Ｇｅｒｍａｌｌ１１５、Ｇｅｒｍａｂｅｎ ＩＩ、Ｎｅｏｌｏｎｅ、ＫａｔｈｏｎおよびＥｕｘｙｌが挙げられる。特定の実施形態において、防腐剤は、抗酸化剤である。他の実施形態において、防腐剤はキレート化剤である。
例示的な緩衝材としては、クエン酸緩衝剤溶液、酢酸塩緩衝剤溶液、リン酸緩衝剤溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、水酸化リン酸カルシウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェン除去水、等張生理食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール等、および、これらの組み合わせが挙げられる。
経口および非経口投与用の液体剤形としては、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。有効成分に追加して、液体剤形は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチル炭酸塩、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジル安息香酸塩、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ソルビタンのポリエチレングリコールおよび脂肪酸エステル、ならびに、これらの混合物などの、例えば、水もしくは他の溶剤、可溶化剤および乳化剤などの技術分野において通例用いられる不活性希釈剤を含んでいてもよい。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、ならびに、賦香剤などの補助剤を含んでいることが可能である。非経口的な投与の特定の実施形態において、本発明の共役物は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマーおよびこれらの組み合わせなどの可溶化剤と混合される。
例えば、無菌の注入可能な水性または油性懸濁液といった注入可能な調製物は、公知の技術分野に準拠して、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて配合されることが可能である。注入可能な無菌調製物は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液といった、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤または溶剤中の無菌の注入可能な溶液、懸濁液またはエマルジョンであることが可能である。許容可能なビヒクルおよび溶剤の内、水、リンゲル溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液が採用されることが可能である。加えて、無菌の不揮発性油が溶剤または懸濁媒として従来から採用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の混合不揮発性油を採用することが可能である。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注入可能物の調製において用いられる。
注入可能な配合物は、例えば、細菌を保持するフィルタを通したろ過により、または、使用前に、滅菌水もしくは他の無菌の注入可能な媒体中に溶解もしくは分散可能である無菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことにより滅菌されることが可能である。
本明細書に記載の皮内医薬組成物の送達に用いられる好適なデバイスは、米国特許第４，８８６，４９９号明細書；同５，１９０，５２１号明細書；同５，３２８，４８３号明細書；同５，５２７，２８８号明細書；同４，２７０，５３７号明細書；同５，０１５，２３５号明細書；同５，１４１，４９６号明細書；ならびに、同５，４１７，６６２号明細書に記載されているものなどの短針デバイスを含む。皮内組成物は、国際公開第９９／３４８５０号パンフレットに記載のものなどの皮膚への針の実効穿通長を限定するデバイス、および、機能的に同等のものにより投与されることが可能である。角質層を貫通して真皮に達する噴流を生じさせる液体ジェットインジェクタおよび／または針を介して液体ワクチンを真皮に送達するジェット式注入デバイスが好適である。ジェット注入デバイスは、例えば、米国特許第５，４８０，３８１号明細書；同５，５９９，３０２号明細書；同５，３３４，１４４号明細書；同５，９９３，４１２号明細書；同５，６４９，９１２号明細書；同５，５６９，１８９号明細書；同５，７０４，９１１号明細書；同５，３８３，８５１号明細書；同５，８９３，３９７号明細書；同５，４６６，２２０号明細書；同５，３３９，１６３号明細書；同５，３１２，３３５号明細書；同５，５０３，６２７号明細書；同５，０６４，４１３号明細書；同５，５２０，６３９号明細書；同４，５９６，５５６号明細書；同４，７９０，８２４号明細書；同４，９４１，８８０号明細書；同４，９４０，４６０号明細書；ならびに、国際公開第９７／３７７０５号パンフレットおよび国際公開第９７／１３５３７号パンフレットに記載されている。圧縮ガスを用いて皮膚の外層から真皮まで粉末形態のワクチンを加速させる衝撃式（Ｂａｌｌｉｓｔｉｃ）粉末／粒子送達デバイスが好適である。あるいは、または、さらに、従来のシリンジを皮内投与の古典的なマントー法において用いることが可能である。
本明細書において提供される医薬組成物の記載は、主にヒトへの投与に好適な医薬組成物向けになされているが、このような組成物は、一般に、すべての種類の動物への投与に好適であることを当業者は理解するであろう。組成物を種々の動物への投与のために好適とするためのヒトへの投与に好適な医薬組成物の修飾は十分に理解されており、通常の知識を有する獣医薬理学者は、このような修飾を通常の実験を伴って設計および／または実施することが可能である。
本発明の医薬組成物は、非経口的（例えば、静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内注入により）にヒトおよび／または他の動物に投与されることが可能である。投与モードは、技術分野において周知であるとおり、意図される使用に応じて様々であろう。
Ｋ．キット
システム、方法、キットおよび／またはカセットは、本明細書に記載の造影剤もしくは造影剤前駆体（または、第１の造影剤および第２の造影剤）またはその組成物および／もしくは造影剤の調製のための組成物を含むものとして提供される。いくつかの実施形態において、キットは、灌流を造影するための造影剤および神経支配を造影するための造影剤を含む（例えば、セクションＧ１およびＧ２に記載のとおり）。いくつかの実施形態においては、造影剤の投与のためのキットが提供される。いくつかの場合において、キットにおいて提供される組成物は、疾患または状態を検出、造影および／または監視するための造影剤の調製のために用いられるか、もしくは、その調製において用いられ得る。本発明のキットは、例えば、造影剤または造影剤前駆体を含む容器および使用説明書を備え得る。キットは、所定の量の造影剤または造影剤前駆体、および、任意により他の成分を含む無菌の非パイロジェン性配合物を含み得る。造影剤と併せて、例えば被験者に造影剤を送達および／または投与するために用いられ得る容器は、シリンジ、ボトル、バイアルまたはチューブであり得る。本発明のキット中の説明書は、造影剤もしくは造影剤前駆体の合成方法、造影剤もしくは造影剤前駆体の希釈方法、診断上の造影のための被験者への造影剤の投与方法、または、他の使用説明書に関し得る。造影剤または造影剤前駆体はキット中に含まれていればよく、使用前の追加の準備は、任意により、使用可能な濃度への造影剤または造影剤前駆体の希釈を含み得る。
いくつかの場合において、キットはまた、被験者（例えばヒト）に投与する造影剤組成物を調製するための希釈剤を含有する１つ以上のバイアルを備えていることが可能である。希釈剤バイアルは、造影剤を希釈するための生理学生理食塩水または水などの希釈剤を含有し得る。例えば、造影剤は、直ぐに注入可能な配合物中でキットに包装されていてもよく、または、注入もしくは点滴用の最終組成物／配合物を調製するいくらかの再形成もしくは希釈が必要とされてもよい。
本発明のキット中の説明書はまた、造影剤を被験者に投与するための説明書を含み得、および、投与、タイミング、負荷時誘導等に係る情報が含んでいてもよい。例えば、キットは、本明細書に記載の造影剤または造影剤前駆体を、意図される用途および薬剤の被験者への適切な投与が記載されている説明書と共に含んでいればよい。本明細書において用いられるところ、「説明書」は、説明書および／または宣伝用資料の一部を画定していることが可能であり、典型的には、本発明のパッケージングの、もしくは、これに関連する書面による説明書を含んでいる。説明書はまた、ユーザが説明書はキットに関連していると明確に認識するであろう任意の方法で提供される任意の音声または電子説明書を含んでいることが可能であり、例えば、視聴覚式（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤ）、インターネットおよび／またはウェブ上での意思疎通である。書面による説明書は、医薬製品の生産、使用または販売を取り締まる行政機関によって規定された形態であってもよく、この説明書はまた、生産、使用、または、ヒト投与用販売の機関による認可を反映していることが可能である。いくつかの場合において、説明書としては、特定の量の希釈剤と特定の量の造影剤の濃縮溶液もしくは造影剤の固体調製物とを混合し、これにより、例えば、得られる溶液が被験者への投与に好適な濃度（例えば、本明細書に記載の濃度）であるよう、注入または点滴のための最終配合物を調製するための説明書を挙げることが可能である。キットは、本発明の化合物の完全な処置レジメンを含んでいてもよい。
キットは、本明細書に記載の構成成分のいずれか１種以上を１つ以上の容器に含有していてもよい。例として、一実施形態においては、キットは、キットの１種以上の構成成分を混合するため、および／または、サンプルを単離および混合するため、ならびに、被験者に適用するための説明書を含んでいてもよい。キットは、本明細書に記載の薬剤を収容する容器を含んでいてもよい（例えば、造影剤前駆体または造影剤）。薬剤は、液体、ゲルまたは固体（例えば、粉末）の形態であり得る。薬剤は、無菌状態で調製され、シリンジ中に梱包され、冷蔵輸送され得る。あるいは、保管のためにバイアルまたは他の容器中に収容されてもよい。第２の容器が無菌的に調製された他の薬剤を有していてもよい。あるいは、キットは、シリンジ、バイアル、チューブまたは他の容器中で予め混合され、および、輸送された薬剤を含んでいてもよい。キットは、シリンジまたはｉ．ｖ．針チューブおよびバッグなどの薬剤を被験者に投与するために必要とされる構成部分の１つ以上またはすべてを有していてもよい。
容器がボトル、バイアル（例えば、セプタムを備える）、アンプル、点滴バッグ等であるかに関わらず、本発明のキットの構成部分を含む容器は、調製物がオートクレーブにかけられるか他の方法で滅菌されたら変色する従来のマーキングなどの追加の証印を備えていることが可能であることもまた理解されるであろう。本発明のキットは、シリンジ、ラベル、バイアル、チューブ、カテーテル、針、ポート等などの他の構成部分をさらに備えていてもよい。本発明のいくつかの態様において、キットは、投与に十分な本発明の造影剤を含有する単一のシリンジを備えていてもよく、本発明のいくつかの態様においては、キットは、２つ以上のシリンジを備えていてもよい。
造影剤およびキットの調製において有用である緩衝剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、スルホサリチレートおよび酢酸塩緩衝剤が挙げられる。より完全なリストを、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａに見いだすことが可能である。造影剤およびキットの調製において有用である凍結乾燥助剤としては、例えば、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、デキストラン、ＦＩＣＯＬＬ（登録商標）ポリマーおよびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）が挙げられる。造影剤およびキットの調製において有用である安定化助剤としては、例えば、アスコルビン酸、システイン、モノチオグリセロール、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ゲンチシン酸およびイノシトールが挙げられる。造影剤およびキットの調製において有用である可溶化助剤としては、例えば、エタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリソルベート、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ（登録商標））およびレシチンが挙げられる。特定の実施形態において、可溶化助剤は、ポリエチレングリコール、シクロデキストリンおよびＰｌｕｒｏｎｉｃｓである。造影剤およびキットの調製において有用である静菌剤としては、例えば、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、クロルブタノール、および、メチル、プロピルまたはブチルパラベンが挙げられる。
Ｌ．定義
簡便性のために、明細書、実施例および添付の特許請求の範囲において採用されている一定の用語をここに列挙する。
以下に、特定の官能基および化学用語の定義をより詳細に記載する。本発明の目的のために、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．内表紙に従って識別し、特定の官能基は、本明細書に記載されているとおり通常通り定義されている。また、有機化学の一般原則、ならびに、特定の官能部分および反応性は、その内容全体が本明細書において参照により援用されている「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，」Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９に記載されている。
本発明の一定の化合物は、特に幾何異性形態または立体異性形態で存在していてもよい。本発明は、本発明の範囲内に包含されるため、シス−およびトランス−異性体、Ｒ−およびｓ−エナンチオマー、ジアステレオマー、（ｄ）−異性体、（ｌ）−異性体、ラセミこれらの混合物ならびにこれらの他の混合物を含むすべてのこのような化合物を想定している。追加の不斉炭素原子がアルキル基などの置換基に存在していてもよい。すべてのこのような異性体、ならびに、これらの混合物は、本発明において包含されることが意図されている。
いずれかの多様な異性体比を含んでいる異性体混合物が、本発明により利用されてもよい。例えば、２種の異性体のみが組み合わされている場合、５０：５０、６０：４０、７０：３０、８０：２０、９０：１０、９５：５、９６：４、９７：３、９８：２、９９：１、または１００：０異性体比を含んでいる混合物のすべてが本発明により想定されている。当業者は、より複雑な異性体混合物について同様の比が想定されることを容易に認識するであろう。
例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、これは、不斉合成により調製され得るか、または、得られるジアステレオ異性混合物が分離され、補助剤基が開裂されて純粋な所望されるエナンチオマーがもたらされる、キラル補助剤が伴う誘導により調製され得る。あるいは、分子がアミノなどの塩基性官能基またはカルボキシルなどの酸性官能基を含有している場合、ジアステレオ異性塩が適切な光学的に活性な酸または塩基と共に形成され、技術分野において周知である分別結晶化またはクロマトグラフ手段によるこのように形成されたジアステレオマーの分割、および、その後の純粋なエナンチオマーの回収が続く。
本明細書において用いられるところ、「脂肪族」という用語は、１つ以上の官能基で任意により置換されている、飽和および不飽和、非芳香族、直鎖（すなわち、無分岐）、分岐、非環式および環式（すなわち、炭素環式）炭化水素の両方を含む。当業者によって認識されるであろうとおり、「脂肪族」は、本明細書において、特に限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分を含むことが意図されている。それ故、本明細書において用いられるところ、「アルキル」という用語は、直鎖、分岐および環式アルキル基を含む。同様の規定が「アルケニル」、「アルキニル」等などの他の総称にも適用される。しかも、本明細書において用いられるところ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」等という用語は、置換および非置換の基の両方を含む。特定の実施形態において、本明細書において用いられるところ、「脂肪族」は、１〜２０個の炭素原子を有する脂肪族基（環式、非環式、置換、非置換、分岐または無分岐）を示すために用いられる。脂肪族置換基としては、これらに限定されないが、安定な部分を形成する本明細書に記載のいずれかの置換基が挙げられる（各々がさらに置換されていてもいなくてもよい、例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等）。
本明細書において用いられるところ、「アルキル」という用語は、技術分野における通常の意味を有していると共に、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、シクロアルキル基で置換されているアルキルおよびアルキル基で置換されているシクロアルキルを含む飽和脂肪族基のラジカルを指す。いくつかの場合において、アルキル基は、低級アルキル基、すなわち、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルまたはデシル）であり得る。いくつかの実施形態において、直鎖または分岐鎖アルキルは、３０個以下、いくつかの場合においては２０個以下の炭素原子をその主鎖に有していてもよい。いくつかの実施形態において、直鎖または分岐鎖アルキルは、１２個以下、６個以下または４個以下の炭素原子をその主鎖中に有していてもよい（例えば、直鎖についてはＣ１〜Ｃ１２、分岐鎖についてはＣ３〜Ｃ１２）。同様に、シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子をその環構造中に、または、５、６あるいは７個の炭素を環構造中に有していてもよい。アルキル基の例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、ヘキシルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。「アルキレン」基はポリメチレン基であって、すなわち、ｚが、例えば、１〜２０、１〜１０、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２または２〜３といった正の整数である−（ＣＨ２）ｚ−である。置換アルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で置換されているポリメチレン基である。好適な置換基は、置換脂肪族基について本明細書に記載のものを含む。
一般に、「−エン」という接尾辞は二価の基の記載に用いられる。それ故、本明細書において定義されている用語のいずれかは、接尾辞「−エン」で修飾されてその部分の二価の型を表すことが可能である。例えば、二価炭素環は「カルボシクリレン」であり、二価アリール環は「アリーレン」であり、二価ベンゼン環は「フェニレン」であり、二価複素環は「ヘテロシクリレン」であり、二価ヘテロアリール環は「ヘテロアリーレン」であり、二価アルキル鎖は「アルキレン」であり、二価アルケニル鎖は「アルケニレン」であり、二価アルキニル鎖は「アルキニレン」であり、二価ヘテロアルキル鎖は「ヘテロアルキレン」であり、二価ヘテロアルケニル鎖は「ヘテロアルケニレン」であり、二価ヘテロアルキニル鎖は「ヘテロアルキニレン」であり、および、その他である。
「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、技術分野におけるその通常の意味が与えられており、上記の全長およびアルキルに対する置換の可能性が近似しているが、それぞれ、少なくとも１つの二重または三重結合を含んでいる不飽和脂肪族基を指す。
特定の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有している。一定の他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜８個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜４個の炭素原子を含有している。例示的な脂肪族基としては、それ故、これらに限定されないが、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、部分等が挙げられ、これらはまた、１つ以上の置換基を有していてもよい。アルケニル基としては、これらに限定されないが、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げられる。代表的なアルキニル基としては、これらに限定されないが、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、「シクロアルキル」という用語は、特定的に、３〜１０個、好ましくは３〜７個の炭素原子を有する基を指す。好適なシクロアルキルとしては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、これらは、他の脂肪族、複素脂肪族または複素環式部分の場合と同様に、任意により、特にこれらに限定されないが、脂肪族；複素脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘを含む置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、複素脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、複素脂肪族、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル置換基のいずれかは置換または非置換、分岐または直鎖、環式または非環式であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは置換または非置換であり得る。一般に適用化能な置換基の追加の例は、本明細書に記載されている実施例に示されている特定の実施形態によって例示されている。
本明細書において用いられるところ、「ヘテロ脂肪族、」という用語は、本明細書において定義されているとおり脂肪族部分を指し、これは、１つ以上の官能基で任意により置換されており、例えば炭素原子の代わりに酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素原子の１つ以上を含有する、飽和および不飽和、非芳香族、直鎖（すなわち無分岐）、分岐、非環式、環式（すなわち複素環式）または多環式炭化水素の両方を含む。特定の実施形態において、ヘテロ脂肪族部分は、１つ以上の水素原子と独立した置換により、１つ以上の置換基で置換されている。当業者によって認識されるであろうとおり、「ヘテロ脂肪族」は、本明細書において、特に限定されないが、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキニル部分を含むと意図されている。それ故、「ヘテロ脂肪族」という用語は、用語「ヘテロアルキル、」「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」等を含む。しかも、本明細書において用いられるところ、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」等という用語は、置換および非置換の基の両方を含む。特定の実施形態において、本明細書において用いられるところ、「ヘテロ脂肪族」は、１〜２０個の炭素原子を有するヘテロ脂肪族基（環式、非環式、置換、非置換、分岐または無分岐）を示すために用いられる。ヘテロ脂肪族置換基としては、これらに限定されないが、安定な部分を形成する本明細書に記載のいずれかの置換基が挙げられる（各々がさらに置換されていてもいなくてもよい、例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、スルフィニル、スルホニル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等）。
「ヘテロアルキル」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、１個以上の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられている本明細書に記載のアルキル基を指す。好適なヘテロ原子としては、酸素、硫黄、窒素、リン等が挙げられる。ヘテロアルキル基の例としては、これらに限定されないが、アルコキシ、アミノ、チオエステル、ポリ（エチレングリコール）およびアルキル−置換アミノが挙げられる。
「ヘテロアルケニル」および「ヘテロアルキニル」という用語は、技術分野におけるその通常の意味が与えられており、上記の全長およびヘテロアルキルに対する置換の可能性が近似しているが、少なくとも１つの二重または三重結合をそれぞれ含んでいる不飽和脂肪族基を指す。
本発明の化合物の上記の脂肪族（および他の）部分の置換基のいくつかの例としては、これらに限定されないが、脂肪族；複素脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨＦ２；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘが挙げられ、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、複素脂肪族、アルキルアリール、またはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分岐または直鎖、環式または非環式であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加の例が、本明細書に記載されている実施例に示されている特定の実施形態によって例示されている。
「アリール」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、任意により置換されており、単一の環（例えば、フェニル）、複数の環（例えば、ビフェニル）、または、少なくとも１つが芳香族（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリルあるいはフェナントリル）である複数の縮合環を有する芳香族炭素環式基を指す。換言すると、少なくとも１つの環は共役π電子系であり得る一方で、他の隣接する環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリルであることが可能である。アリール基は、本明細書に記載のとおり、任意により置換されていてもよい。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分、または、他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。いくつかの場合において、アリール基は、各々が置換であっても非置換であってもよい、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有する安定な単環式または多環式不飽和部分である。「炭素環式アリール基」とは、芳香族環上の環原子が炭素原子であるアリール基を指す。炭素環式アリール基としては、ナフチル基などの、単環炭素環式アリール基および多環式または縮合化合物（例えば、２個以上の隣接する環原子が２つの隣接する環で共有されている）が挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、少なくとも１個のヘテロ原子を環原子として含むアリール基を指す。「ヘテロアリール」は、各々が置換であっても非置換であってもよい、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有する安定な複素環式または多複素環式不飽和部分である。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分、または、他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。いくつかの場合において、ヘテロアリールは５〜１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカルであり、その１個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから選択され；ゼロ個、１個または２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり；ならびに、残りの環原子は炭素であり、ラジカルは、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等などの環原子のいずれかを介して残りの分子に結合している。
アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書において定義されているとおり、アルキルまたはヘテロアルキル部分を介して結合していてもよく、それ故、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール、および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分も挙げられることも評価されるであろう。それ故、本明細書において用いられるところ、「アリールまたはヘテロアリール部分」および「アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール」という句は同義である。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分または他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。
アリールおよびヘテロアリール基（二環式アリール基を含む）は、未置換であるか、または、置換されていることが可能であり、ここで、置換は、独立して、その上の１個以上の水素原子の、特にこれらに限定されないが、以下の：脂肪族；脂環式；複素脂肪族；複素環式；芳香族；芳香族複素環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；ヘテロアルキルアリール；アルキルヘテロアリール；ヘテロアルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘを含む部分のいずれか１つ以上での置き換えを含み、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、芳香族、芳香族複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリールまたはヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アルキルアリール、またはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換の、分岐または直鎖、飽和または不飽和であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載の芳香族、芳香族複素環式、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは置換であっても非置換であってもよいことが認識されるであろう。また、いずれかの隣接する２つの基が一緒になって、４員、５員、６員または７員置換または非置換脂環式または複素環式部分を表し得ることが認識されるであろう。一般に適用可能な置換基の追加の例が、本明細書に記載の特定の実施形態により例示されている。
「複素環」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、環原子として少なくとも１個のヘテロ原子、いくつかの場合において、環原子として１個〜３個のヘテロ原子を含有しており、残りの環原子が炭素原子である環式基を指す。好適なヘテロ原子としては、酸素、硫黄、窒素、リン等が挙げられる。いくつかの場合において、複素環は、その環構造中に１個〜４個のヘテロ原子を含む、３員〜１０員環構造または３員〜７員環であり得る。
「複素環」という用語は、ヘテロアリール基、飽和複素環（例えば、シクロヘテロアルキル）基、または、これらの組み合わせを含み得る。複素環は、飽和分子であってもよく、または、１つ以上の二重結合を含んでいてもよい。いくつかの場合において、複素環は窒素複素環であり、ここで、少なくとも１つの環が少なくとも１個の窒素環原子を有している。複素環は、他の環に縮合して多環式複素環を形成していてもよい。複素環はまた、スピロ環基に縮合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、環中の窒素または炭素原子を介して化合物に結合していてもよい。
複素環としては、例えば、チオフェン、ベンゾチオフェン、チアントレン、フラン、テトラヒドロフラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサチン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、オキサジン、ピペリジン、ホモピペリジン（ヘキサメチレンイミン）、ピペラジン（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）、モルホリン、ラクトン、アゼチジノンおよびピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトン、他のその飽和および／または不飽和誘導体等が挙げられる。複素環は、任意により、１つ以上の位置で本明細書に記載されているもののような置換基で置換されていることが可能である。いくつかの場合において、複素環は、ヘテロ原子環原子（例えば、窒素）を介して化合物に結合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、炭素環原子を介して化合物に結合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、ピリジン、イミダゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アクリジン、アクリジン−９−アミン、ビピリジン、ナフチリジン、キノリン、ベンゾキノリン、ベンゾイソキノリン、フェナントリジン−１，９−ジアミン等である。
本明細書において用いられるところ、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を指す。
「ハロアルキル」という用語は、これに結合している１個、２個または３個のハロゲン原子を有する上記に定義されているアルキル基を示し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチル等のような基により例示される。
本明細書において用いられるところ、「アミノ」という用語は、第１級（−ＮＨ２）、第２級（−ＮＨＲｘ）、第３級（−ＮＲｘＲｙ）または第４級（−Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ）アミンを指し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、本明細書において定義されているとおり、独立して、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アリールまたはヘテロアリール部分である。アミノ基の例としては、これらに限定されないが、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ピペリジノ、トリメチルアミノおよびプロピルアミノが挙げられる。
「アルキン」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、少なくとも１つの三重結合を含有する分岐または直鎖不飽和炭化水素基を指す。アルキンの非限定的な例としては、アセチレン、プロピン、１−ブチン、２−ブチン等が挙げられる。アルキン基は、置換されているか、および／または、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシおよび／またはアリール基などの官能基で置換された１個以上の水素原子を有していてもよい。
「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）または「チオアルキル」という用語は、本明細書において用いられるところ、上記において定義されているとおり、酸素原子または硫黄原子を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキル基は１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有している。一定の他の実施形態において、アルキル基は１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜８個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、アルキル基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、アルキル基は１〜４個の脂肪族炭素原子を含有している。アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられる。チオアルキルの例としては、これらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等が挙げられる。
「アリールオキシ」という用語は−Ｏ−アリール基を指す。
「アシルオキシ」という用語は−Ｏ−アシル基を指す。
「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシ基（例えば、１個、２個、３個以上のアルコキシ基）で置換されているアルキル基を指す。例えば、アルコキシアルキル基は、任意により置換されている−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）であり得る。いくつかの場合において、アルコキシアルキル基は、任意により置換されている、他のアルキルオキシアルキル基（例えば、−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）で任意により置換されていてもよい。
本明細書に記載の上記の基および／または化合物は、任意の数の置換基または官能性部分で任意により置換されていてもよいことが認識されるであろう。換言すると、上記基のいずれも任意により置換されていてもよい。本明細書において用いられるところ、「置換されている」という用語は、有機化合物の許容されるすべての置換基を含むと考えられており、「許容される」とは、当業者に公知である原子価の化学規則の文脈においてである。普通、「置換されている」という用語は、用語「任意により」および本発明の式中に含有される置換基が先行しているか否かに関わらず、特定された置換基のラジカルによる所与の構造における水素ラジカルの置換を指す。いずれかの所与の構造における２つ以上の位置が特定の群から選択される２個以上の置換基で置換されていてもよい場合、置換基は、各位置において同一であっても異なっていてもよい。「置換されている」はまた、置換が、例えば、自然に転位、環化、脱離等などの形質転換を受けない安定した化合物をもたらすことを含んでいることが理解されるであろう。いくつかの場合において、「置換されている」は、一般に、本明細書に記載のとおり、置換基による水素の置換を指してもよい。しかしながら、本明細書において用いられるところ、「置換されている」には、例えば、「置換された」官能基が置換を介して異なる官能基となってしまうような、分子を識別する重要な官能基の置換および／または改変は包含されていない。例えば、「置換されたフェニル基」はなおフェニル部分を含んでいなければならず、この定義においては、置換により変性されて、例えばピリジン環になることは可能ではない。広範な態様において、許容される置換基は、有機化合物の非環式および環式、分岐および直鎖、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族置換基を含む。例示の置換基は、例えば、本明細書に記載のものを含む。許容される置換基は、適切な有機化合物について、１個以上であることが可能であり、および、同一であることも異なっていることも可能である。本発明の目的について、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載の有機化合物のいずれかの許容される置換基を有していてもよい。しかも、本発明は、有機化合物の許容される置換基によるいずれかの様式において限定されることは意図していない。本発明により想定される置換基と可変要素との組み合わせは、好ましくは、造影剤または造影剤前駆体の形成に有用である安定な化合物の形成をもたらすものである。本明細書において用いられるところ、「安定」という用語は、好ましくは、生産が可能であるほどに十分な安定性を有し、ならびに、検出されるのに十分な時間であって、好ましくは、本明細書に詳述されている目的のために有用であるほどに十分な時間だけ化合物の完全性を維持する安定性を備えている化合物を指す。
置換基の例としては、これらに限定されないが、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族または芳香族複素環式部分、−ＣＦ３、−ＣＮ、アリール、アリールオキシ、パーハロアルコキシ、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアラルコキシ、アジド、アミノ、ハライド、アルキルチオ、オキソ、アシルアルキル、カルボキシエステル、−カルボキサミド、アシルオキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアリール、アルキルアリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアリール、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルスルホニル、−カルボキサミドアルキルアリール、−カルボキサミドアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノアルキルカルボキシ−、アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、アルコキシアルキル、パーハロアルキル、アリールアルキルオキシアルキル等が挙げられる。いくつかの実施形態において、置換基はまた、造影成分（例えば１８Ｆ）または造影成分に会合する基（例えばキレート剤）であり得る。
窒素保護基は技術分野において周知であり、参照により本明細書において援用されている、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳述されているものが含まれる。例えば、窒素保護基としては、これらに限定されないが、例としてカルバメート（例としてメチル、エチルおよび置換エチルカルバメート（例えばＴｒｏｃ）を含む）、アミド、環式イミド誘導体、Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン、イミン誘導体、ならびに、エナミン誘導体が挙げられる。いくつかの実施形態において、窒素保護基は、カルボベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルボニル（ＭｅＯＺ）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、３，４−ジメトキシベンジル（ＤＭＰＭ）、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）またはｐ−トルエンスルホニルオキシ（Ｔｓ）である。
アミド基などの窒素保護基としては、これらに限定されないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセタミド、トリフルオロアセタミド、フェニルアセタミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセタミド、ｏ−ニトロフェノキシアセタミド、アセトアセタミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。
カルバメート基などの窒素保護基としては、これらに限定されないが、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、カルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシカルバミン酸ベンジル（Ｍｏｚ）、ｐ−カルバミン酸ニトロベンジル、ｐ−ブロモカルバミン酸ベンジル、ｐ−クロロカルバミン酸ベンジル、２，４−ジクロロカルバミン酸ベンジル、４−メチルスルフィニルカルバミン酸ベンジル（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシカルバミン酸ベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）カルバミン酸ベンジル、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシカルバミン酸ベンジル、ｏ−カルバミン酸ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−カルバミン酸ニトロベンジル、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノカルバミン酸ベンジル、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシカルバミン酸ベンジル、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキサミド）カルバミン酸ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボリニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）カルバミン酸ベンジル、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）カルバミン酸ベンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）カルバミン酸ベンジルおよび２，４，６−トリメチルカルバミン酸ベンジルが挙げられる。
スルホンアミド基などの窒素保護基としては、これらに限定されないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６、−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’、８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミドおよびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
他の窒素保護基としては、これらに限定されないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロオリン−３−イル）アミン、第４級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミン（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ、Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシルジエンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミドおよび３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、「判定する」という用語は、一般に、例えば、定量的または定性的な種またはシグナルの分析、および／または、種またはシグナルの在不在の検出を指す。
本明細書において用いられるところ、「診断上の造影」という用語は、造影剤の検出に用いられる手法を指す。
「診断」という用語は、本明細書において用いられるところ、状態、疾患、よび／または障害の識別、確認および／または特性付けを包含する。
「診断上のキット」または「キット」は、１つ以上のバイアル中の配合物と表記される構成成分の集合を含み、これらは、診断用の放射性医薬品を合成するための臨床的設定または薬学的設定において現場のエンドユーザにより用いられる。例えば、キットは、診断用の放射性医薬品を合成および／または使用するための臨床的または薬学的設定において、現場のエンドユーザによって用いられ得る。いくつかの実施形態において、キットは、注入のための水もしくは生理食塩水、および／または、放射性同位体（例えば、１８Ｆ）、放射性医薬品の合成および取り扱い中にキットを処理するための器具、必要な場合には、シリンジ、遮蔽材、造影器具等などの放射性医薬品を被験者に投与するために必要とされる器具などの現場のエンドユーザが通例利用可能であるものを除く、診断用医薬品を合成および使用するためのすべての必須構成成分を提供し得る。いくつかの実施形態において、造影剤は、典型的には、凍結乾燥された固体または水溶液のいずれかとして１つのバイアルまたはシリンジ中に含有されている、配合物でのその最終形態においてエンドユーザに提供され得る。
本明細書において用いられるところ、「被験者の一部分」とは、被験者の特定の領域、被験者の位置を指す。例えば、被験者の一部分は、被験者の脳、心臓、脈管構造、心臓血管、腫瘍等であり得る。
本明細書において用いられるところ、テストの「セッション」は、被験者に行われる単一のテストプロトコルであり得る。
本明細書において用いられるところ、「被験者」という用語は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物または動物を指す。非ヒト哺乳動物としては、家畜動物、伴侶動物、実験用動物および非ヒト霊長類が挙げられる。非ヒト被験者としてはまた、特定的に、特に限定はされないが、ウマ、雌ウシ、ブタ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、アレチネズミ、ハムスター、ミンクおよびウサギが挙げられる。本発明のいくつかの実施形態において、被験者は「患者」と称される。いくつかの実施形態において、患者または被験者は、医師または他の医療従事者の治療下にあり得、特にこれらに限定されないが、医師または他の医療従事者から診断を受け、助言を受け、または、処方箋もしくは他の推奨を受けている者を含む。
「灌流」という用語は技術分野における通常の意味を有し、筋肉または組織への血流を指す。「心臓灌流」という用語は、心臓への血流を指す。「神経支配」という用語は技術分野における通常の意味を有し、被験者の一部に送られる神経エネルギーまたは神経刺激の供給を指す。「心臓神経支配」という用語は、被験者の心臓に送られる神経エネルギーまたは神経刺激の供給を指す。
本明細書に記載の化合物のいずれかは、特にこれらに限定されないが、塩、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体などの多様な形態であり得る。
特定の実施形態において、造影剤は、造影剤の薬学的に許容可能な塩である。「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本明細書において用いられるところ、適切な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激作用、アレルギー性の応答等を伴うことなくヒトおよび下等動物の組織との接触に好適に用いられると共に妥当な利益／リスク比に整合している塩を指す。薬学的に許容可能な塩は技術分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．は、薬学的に許容可能な塩を、参照により本明細書において援用されるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９において詳述している。本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩としては、好適な無機酸および有機酸、ならびに、塩基に由来するものが挙げられる。薬学的に許容可能な無毒の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸と、または、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸あるいはマロン酸などの有機酸と形成されるアミノ基の塩、または、イオン交換などの技術分野において用いられている他の方法を用いることにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重流酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ流酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチネート、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、ペクチネート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉相酸塩等が挙げられる。適切な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらに薬学的に許容可能な塩としては、適切な場合、無毒のアンモニウム、第４級アンモニウム、ならびに、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、硫酸塩、リン酸、硝酸塩、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートなどの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンが挙げられる。
特定の実施形態において、化合物は、水和物または溶媒和物の形態である。「水和物」という用語は、本明細書において用いられるところ、１つ以上の水分子と非共有結合的に関連している化合物を指す。同様に、「溶媒和物」という用語は、１つ以上の有機溶剤分子と非共有結合的に関連している化合物を指す。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、種々の互変異性形態で存在していてもよい。「互変異性体」という用語は、本明細書において用いられるところ、水素原子の少なくとも１つの形式的な移動、および、原子価における少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合、三重結合から単結合、または、その逆）からもたらされる２つ以上の相互転換性の化合物を含む。互変異性体の正確な比は、温度、溶剤およびｐＨを含む数々の要因に応じる。互変異性化（すなわち、互変異性対をもたらす反応）は、酸または塩基によって触媒され得る。例示的な互変異性化は、ケト−エノール；アミド−イミド；ラクタム−ラクチム；エナミン−イミン；ならびに、エナミン−（異なる）エナミン互変異性化を含む。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は種々の異性形態で存在していてもよい。「異性体」という用語は、本明細書において用いられるところ、幾何異性体および立体異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー等）のいずれかおよびすべてを含む。例えば、「異性体」としては、本発明の範囲に含まれる、シス−およびトランス−異性体、Ｅ−およびＺ−異性体、Ｒ−およびＳ−エナンチオマー、ジアステレオマー、（ｄ）−異性体、（ｌ）−異性体、ラセミこれらの混合物、および、他のこれらの混合物が挙げられる。例えば、異性体／エナンチオマーは、いくつかの実施形態において、対応するエナンチオマーを実質的に含まないで提供され得、および、「光学的に富化されている」とも称され得る。「光学的に富化されている」とは、本明細書において用いられるところ、化合物が、顕著に大きい割合で一方のエナンチオマーから構成されていることを意味する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも約９０重量％の好ましいエナンチオマーから構成されている。他の実施形態において、化合物は、少なくとも約９５％、９８％または９９重量％の好ましいエナンチオマーから構成されている。好ましいエナンチオマーは、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびに、キラル塩の形成および結晶化を含むいずれかの当業者に公知の方法によりラセミ混合物から単離され得るか、または、非対称合成により調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。
本発明のこれらのおよび他の態様は、本発明のある特定の実施形態を例示することが意図されているが、特許請求の範囲によって定義されているその範囲を限定することは意図されていない以下の実施例の考察でさらに評価されるであろう。
以下の実施例は、図１に示されている化合物またはその塩に関する。例えば、実施例１は、図１に示されている実施例１の化合物の合成を提供する。
実施例１
４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾリジン−２−イミン
Figure 2014531434
 パート１Ａ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 塩酸４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）フェノール（０．４９３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）に溶解し、次いで、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４５μＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（１．１５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）で順次に処理し、得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を分離漏斗に移してＥｔＯＡｃに溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液をＫＨＳＯ４およびＮａ２ＣＯ３の希釈水溶液で完全に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。７：３ヘキサン／ＥｔＯＡｃ〜１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃのステップ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーによる精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．８３７ｇ、２．１２ｍｍｏｌ；８１．４％）。
パート１Ｂ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（｛２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１Ａの生成物（０．３１２ｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＳＯ（２．００ｍＬ）に溶解し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（０．１６４ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１．１６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロエタン（８９．０μＬ、１．１９ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。得られた懸濁液を５０℃に温め、３時間維持した。周囲温度に冷却した後、溶液を、分離漏斗に移して、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ（各１５ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、ＥｔＯＡｃ層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。９：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーによる精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．１７８ｇ、０．４０３ｍｍｏｌ；５１．０％）。
パート１Ｃ−４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾリジン−２−イミン、塩酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｂの生成物（８８．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＥｔ３ＳｉＨ／Ｈ２Ｏ／ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（０．５：０．５／１９ｖ／ｖ／ｖ；２．０ｍＬ）の溶液に周囲温度で溶解し、次いで、５５℃に温め、１０分間維持した。得られた溶液を冷却し、減圧中で濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜２０％ＭｅＣＮの０．８％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣで直接的に精製した。１７分に溶出される主生成物ピークを回収し、プールし、次いで、引湿性の白色の粉末に凍結乾燥した。固形分を０．５Ｎ ＨＣｌ中に再溶解させ、凍結乾燥させて表題の化合物を白色の粉末として得た（１４．２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ；２７．３％）。
パート１Ｄ−［１８Ｆ］フッ化物の調製
［１８Ｆ］フッ化物は、サイクロトロンにおける［１８Ｏ］Ｈ２Ｏのプロトン衝撃により生成し；核化学転換は以下のとおりであり、１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆとまとめられ得る。衝撃のために、１８Ｏの化学形態はＨ２ １８Ｏである。得られる１８Ｆの化学形態はフッ化物イオンである。
１８Ｏ＋プロトン→１８Ｆ＋中性子
確立された産業手法により、Ｈａｖａｒ（登録商標）フォイルを用いてタンタル標的体中に収容した［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ（２〜３ｍＬ）を１１ＭｅＶプロトン（公称エネルギー）で衝撃に供し；ここで、反応に係るプロトン閾値エネルギーは２．５７ＭｅＶであり、最大断面のエネルギーは５ＭｅＶである。標的体積、衝撃時間およびプロトンエネルギーの各々が調節されて、生成される［１８Ｆ］フッ化物の量が管理され得る。
パート１Ｅ−２−［１８Ｆ］フルオロエチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
１，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１アニオン交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。別の５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）バイアルを用いて、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（２２．５ｍｇ）およびエチレンジ−（ｐ−トルエンスルホネート）（３．８ｍｇ）のＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の溶液を調製した。バイアルの構成成分を［１８Ｆ］ＫＦを含有する２５ｍＬフラスコに移し、次いで、空胴共振器（ｍｏｄｅｌ ５２０ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｓｋｏｋｉｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）中に置き、７５ワットで３分間照射した。冷却した後、マイクロ波反応バイアルの内容物をアニオン交換樹脂を通してろ過して残存するフッ化物イオンを除去し、５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに回収し、さらに精製することなくその後の反応において用いた。
パート１Ｆ−４−｛４−［２−（１８Ｆ）フルオロエトキシ］フェニル｝イミダゾリジン−２−イミン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｅの生成物を、パート１Ａの生成物（４．０ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１０．９ｍｇ）および無水ＤＭＳＯ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で３０分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却し、次いで、清浄な２５ｍＬ梨型フラスコに移し、Ｈ２Ｏ（１８．５ｍＬ）で希釈した。梨型フラスコの内容物をＳｅｐ Ｐａｋ（商標）Ｃ１８カートリッジに通し、カートリッジをＨ２Ｏ（５．０ｍＬ）ですすいだ。ＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）で、カートリッジから所望される生成物を５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）バイアルに溶出した。すべての揮発物を除去し、残渣を、トリフルオロ酢酸のＣＨ２Ｃｌ２中の溶液（１：１ｖ／ｖ、２．０ｍＬ）で処理した。得られた溶液を５０℃に温め、１５分間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮した。０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例２
４−（３−ブロモ−４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾリジン−２−イミン、塩酸塩
Figure 2014531434
 パート２Ａ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１Ａの生成物（１．７５ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（３：２ｖ／ｖ、７５．０ｍＬ）に溶解し、次いで、ＮａＢｒＯ３（０．７３５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）およびＮａＨＳＯ３（０．５０７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）で順次に処理し、得られた溶液を周囲温度で４０分間撹拌した。追加のＮａＢｒＯ３（１．１３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＳＯ３（０．７８０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）および得られた溶液を、３時間撹拌した。次いで、過剰量のＮａＢｒＯ３を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２．１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加することにより消費させた。３０分間後、ＭｅＣＮを減圧中で除去し、水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２を飽和水性ＮａＣｌでさらに洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（０．６３５ｇ、１．３４ｍｍｏｌ；３０．２％）。
パート２Ｂ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（｛２−［３−ブロモ−４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート２Ａの生成物（０．３０６ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＳＯ（３．００ｍＬ）に溶解し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（０．１３４ｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、ＫＩ（単結晶）および１−ブロモ−２−フルオロエタン（４８μＬ、０．６４５ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理した。得られた懸濁液を５０℃に温め、１．５時間維持した。周囲温度に冷却した後、溶液を、分離漏斗に移して、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間に分割した。層を分離し、ＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏで、続いて、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーによる精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．２１８ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ；６４．９％）。
パート２Ｃ−４−（３−ブロモ−４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾリジン−２−イミン、塩酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート２Ｂの生成物（９０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を周囲温度で水性ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１：４０ｖ／ｖ；２．０ｍＬ）に溶解させ、次いで、５５℃に温め、１５分間維持した。得られた溶液を冷却し、減圧中で濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する５〜２３％ＭｅＣＮの０．６％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより直接的に精製した。２分に溶出される主生成物ピークを回収し、プールし、次いで、引湿性の白色の粉末に凍結乾燥した。固形分を０．５Ｎ ＨＣｌ中に再溶解させ、凍結乾燥させて表題の化合物を白色の粉末として得た（１８．６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ；３１．７％）。
パート２Ｄ−４−｛４−［２−（１８Ｆ）フルオロエトキシ］フェニル｝イミダゾリジン−２−イミン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｅの生成物を、パート２Ａの生成物（４．０ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１０．９ｍｇ）および無水ＤＭＳＯ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で３０分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却し、次いで、清浄な２５ｍＬ梨型フラスコに移し、Ｈ２Ｏ（１８．５ｍＬ）で希釈した。梨型フラスコの内容物をＳｅｐ Ｐａｋ（商標）Ｃ１８カートリッジに通し、カートリッジをＨ２Ｏ（５．０ｍＬ）ですすいだ。ＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）で、カートリッジから所望される生成物を５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）バイアルに溶出した。すべての揮発物を除去し、残渣を、トリフルオロ酢酸のＣＨ２Ｃｌ２中の溶液（１：１ｖ／ｖ、２．０ｍＬ）で処理した。得られた溶液を５０℃に温め、１５分間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮した。０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＥｔＯＨの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いる、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例３
１−（３−ブロモ−４−（フルオロメチル）ベンジル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート３Ａ−３−ブロモ−４−（ジブロモメチル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 ３−ブロモ−４−メチル−ベンゾニトリル（５．００ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液をＣＣｌ４（１７０ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（１８．２ｇ、１０２ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０６１８ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。得られた溶液を還流に温め、４８時間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、中度の間隙率を有する焼結ガラス漏斗を通してろ過した。濾液を濃縮し、このようにして得たオレンジ色の粗固体を４９：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（８．８０ｇ、２４．９ｍｍｏｌ；９７．５％）。
パート３Ｂ−３−ブロモ−４−ホルミルベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 パート３Ａの生成物の溶液（８．８０ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を湿性のＤＭＳＯ（８３ｍＬ）に周囲温度で溶解し、次いで、１２０℃に温め、６時間維持した。周囲温度に冷却した後、得られた溶液を分離漏斗に移してＨ２Ｏで希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を分離し、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して黄色の固体とした。２０：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（３．１０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ；５９．３％）。
パート３Ｃ−３−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 パート３Ｂの生成物の溶液（３．１０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７４ｍＬ）に周囲温度で溶解し、次いで、氷浴を用いて０℃に冷却した。次いで、ＮａＢＨ４（０．２７９ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた溶液を０℃で４０分間維持した。希釈水性ＨＣｌを添加して過剰量のＮａＢＨ４を消費させ、次いで、すべての揮発物を減圧中で除去した。残渣を分離漏斗に移してＥｔＯＡｃ中に再溶解させ、５％水性クエン酸およびＨ２Ｏで順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。９：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ〜１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃのステップ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーによる精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（１．９０ｇ、８．９６ｍｍｏｌ；６０．７％）。
パート３Ｄ−［４−（アミノエチル）−２−ブロモフェニル］メタノールの調製
Figure 2014531434
 ＬｉＡｌＨ４（３４．０ｍｍｏｌ；３４．０ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を氷浴を用いて０℃に冷却し、次いで、ＭｅＯＨ（１０２ｍｍｏｌ；２６．４ｍＬのＴＨＦ中の３．８６Ｍ溶液）で５分間かけて滴下して処理した。次いで、パート３Ｃの生成物（０．９００ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を氷浴を融かしてゆっくりと周囲温度に温めた。１６時間の総反応時間の後、溶液をＨ２Ｏ（９．０ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液を中度の間隙率を有する焼結ガラス漏斗を通してろ過した。固形分をＨ２ＯおよびＥｔ２Ｏで完全に洗浄し、次いで、分離漏斗に移し、分割した。水性層をＥｔ２ＯおよびＥｔＯＡｃでさらに洗浄し、組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して黄色の固体（０．５９１ｇ）とし、これを、その後の反応においてさらに精製せずに用いた。
パート３Ｅ−ｔ−ブタ−２−イル［（Ｚ）−｛［３−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−アミノ｝｛［（ｔ−ブタ−２−イルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート３Ｄの生成物の溶液（０．５８５ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（９．００ｍＬ）に周囲温度で溶解し、次いで、Ｎ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（１．００ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）で周囲温度で一度に処理した。３０分間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を５：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色のフォームとして得た（０．８６０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ；６９．２％）。
パート３Ｆ−１−［３−ブロモ−４−（フルオロメチル）ベンジル］グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．２４０ｍｍｏｌ；１０３μＬのＴＨＦ中の５０％溶液）をＣＨ２Ｃｌ２（１３７μＬ）で希釈し、次いで、−７８℃に冷却し、パート３Ｅの生成物の溶液（０．２１８ｍｍｏｌ；２１８μＬのＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍ溶液）で５分間かけて滴下して処理した。２時間後、追加のＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．０４４ｍｍｏｌ；１９μＬ）を添加し、得られた溶液を、−７８℃で１時間撹拌し、次いで、周囲温度に温める前に飽和水性ＮａＨＣＯ３（２７３μＬ）で処理した。次いで、これらの層を分離し、水性層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した（２×１６４μＬ）。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮し、次いで、ジオキサン（２００μＬ）中に再溶解させ、濃縮ＨＣｌ（６００μＬ）で周囲温度で処理した。１時間後、すべての揮発物を除去し、残渣を、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜６０％ＭｅＣＮの２％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより精製した。主生成物ピークを回収し、プールし、凍結乾燥して、白色の固体とした（１４ｍｇ、３７ｍｍｏｌ；１７％）。
パート３Ｇ−ｔ−ブタ−２−イル［（Ｚ）−｛［３−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンジル］−アミノ｝｛［（ｔ−ブタ−２−イルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート３Ｅの生成物の溶液（７５．０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．００ｍＬ）に溶解し、次いで、ＣＢｒ４（１０９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（８５．８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理したところ；２時間以内に、転換が完了し、予期された生成物が観察された。次いで、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色の固体として得、これをその後のフッ素化反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート３Ｈ−１−｛３−ブロモ−４−［［１８Ｆ］フルオロメチル］ベンジル｝グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 １，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。残渣を４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（１９．７ｍｇ）のＭｅＣＮ（０．９０ｍＬ）中の溶液で処理し、次いで、乾燥ＭｅＣＮ（０．４０ｍＬ）中のパート３Ｇの生成物の溶液（３．８ｍｇ）に移した。得られた溶液を４９℃に加熱し、４５分間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、濃縮した。このようにして得た残渣をＣＨ２Ｃｌ２（０．４０ｍＬ）中に再溶解させ、次いで、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で周囲温度で処理した。３０分間後、すべての揮発物を除去し、残渣を、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（２５０×１０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例４
１−（３−ブロモ−４−（（２−フルオロエトキシ）メチル）ベンジル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート４Ａ−１−｛３−ブロモ−４−［（２−フルオロエトキシ）メチル］ベンジル｝グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート３Ｅの生成物（０．１００ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を湿性のＤＭＳＯ（２．２０ｍＬ）に溶解し、次いで、粉末化したＮａＯＨ（１７．０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）で周囲温度で処理した。３０分間後、２−フルオロエチル４−メチルベンゼンスルホネート（４８．０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた溶液を７５℃に温め、８０分間維持した。周囲温度に冷却した後、溶液を分離漏斗に移してＨ２Ｏで希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。組み合わせたＥｔＯＡｃ洗浄液を５％水性クエン酸でさらに洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。粗残渣をジオキサン（２００μＬ）中に再溶解させ、次いで、濃縮ＨＣｌ（６００μＬ）で周囲温度で処理した。１時間後、すべての揮発物を除去し、残渣を、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜３０％ＭｅＣＮの２％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより精製した。主生成物ピークを回収し、プールし、凍結乾燥して、白色の固体とした（１０．７ｍｇ、２５．６μｍｏｌ；１１．７％）。
パート４Ｂ−１−｛３−ブロモ−４−［（２−［１８Ｆ］フルオロエトキシ）メチル］ベンジル｝グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｅの生成物を、パート３Ｅの生成物（４．０ｍｇ）、ＫＯＨ（１．６ｍｇ）および無水ＤＭＳＯ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で４５分間加熱し、周囲温度に冷却し、減圧中で濃縮し、次いで、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で処理し、５０℃に温めた。１５分間後、得られた混合物を周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例５
１−［４−（２−フルオロエチル）ベンジル］グアニジン
Figure 2014531434
 パート５Ａ−４−（２−フルオロエチル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．８４３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５０ｍＬ）に溶解し、次いで、−７８℃に冷却し、４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（３．４７ｍｍｏｌ；１．５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２．３１Ｍ溶液）の溶液で５分間かけて滴下して処理した。得られた混合物を冷却浴が蒸発するに伴って一晩かけて周囲温度にゆっくりと温めた。次いで、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を分離漏斗に移して添加し、層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３×２５ｍＬ）、組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、表題の化合物を薄い黄色の油として得た（０．３０５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ；５９．０％）。
パート５Ｂ−１−［４−（２−フルオロエチル）フェニル］メタンアミンの調製
Figure 2014531434
 パート５Ａの生成物（０．２１０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１３．０ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（１．００ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（０．１４１ｍｍｏｌ；１０ｍｏｌ％）で周囲温度で順次に処理した。反応容器のヘッドスペースに、１ａｔｍのＨ２を散布し、次いで、２時間維持した。還元が完了したら、ヘッドスペースに乾燥Ｎ２を散布し、触媒をセライトを通したろ過により除去した。フィルタケーキをＭｅＯＨで完全に洗浄し、組み合わせた濾液を減圧中で濃縮して、白色の粉末とした。粗材料をその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート５Ｃ−４−（２−フルオロエチル）ベンジルグアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート５Ｂの生成物（０．１５０ｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４．００ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５２ｍＬ、０．８６７ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド（０．１２８ｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。１時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する２〜３２％ＭｅＣＮの１％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより精製した。主生成物ピークを回収し、プールし、凍結乾燥して、白色の固体とした（０．１８９ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ；６１．２％）。
パート５Ｄ−２−［４−（アミノエチル）フェニル］エタノールの調製
Figure 2014531434
 ４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（０．４０２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（０．１４５ｍｍｏｌ；５ｍｏｌ％）で周囲温度で順次に処理した。反応容器のヘッドスペースに１ａｔｍのＨ２を散布し、次いで、１６時間維持した。還元が完了したら、ヘッドスペースに乾燥Ｎ２を散布し、触媒をセライトを通したろ過により除去した。フィルタケーキをＭｅＯＨで完全に洗浄し、組み合わせた濾液を減圧中で濃縮して、白色の粉末とした。粗材料をその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート５Ｅ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート５Ｄの生成物（０．５５３ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５．００ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１３μＬ、２．９５ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（０．９１５ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。２時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を分離漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に再溶解した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を、１０％水性クエン酸、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌ（各々１×１５ｍＬ）で順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１７分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．７７７ｇ、１．９７ｍｍｏｌ；６７．０％）。
パート５Ｆ−２−｛４−［（Ｎ’，Ｎ”−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）カルバンイミダミド）メチル］−フェニル｝エチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014531434
 パート５Ｅの生成物（０．３６３ｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４．００ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．２６４ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１６４μＬ、２．０３ｍｍｏｌ）で０℃で順次に処理した。１６時間後、得られた溶液を分離漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を、５％水性ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌ（各々１×１５ｍＬ）で順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１７分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．３９３ｇ、０．７１７ｍｍｏｌ；７７．８％）。
パート５Ｇ−１−｛４−［２−［１８Ｆ］フルオロエチル］ベンジル｝グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 １，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１アニオン交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。残渣を、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（２０．５ｍｇ）のＭｅＣＮ（０．９０ｍＬ）中の溶液で処理し、次いで、乾燥ＭｅＣＮ（０．４０ｍＬ）中のパート５Ｆの生成物の溶液（３．９７ｍｇ）に移した。得られた溶液を６０℃に加熱し、４５分間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、濃縮した。このようにして得た残渣をＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）中に再溶解させ、４０℃で１５分間撹拌し、次いで、冷却し、濃縮した。その後、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（２５０×１０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例８
１−（３−ブロモ−４−（２−フルオロエチル）ベンジル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート８Ａ−３−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 ４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（１．２２ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ／Ｈ２ＳＯ４（１：１ｖ／ｖ、８．００ｍＬ）に溶解し、次いで、一度にＮＢＳ（１．４８ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）で周囲温度で処理した。次いで、反応容器をアルミニウムフォイルで覆い、４８時間維持した。得られた溶液を分離漏斗に移し、１０％水性ＮａＯＨで中和し、次いで、ＥｔＯＡｃで洗浄した（３×２０ｍＬ）。組み合わせたＥｔＯＡｃ洗浄液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、表題の化合物を薄い黄色の油として得た（０．２８５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ；１５．２％）。
パート８Ｂ−３−ブロモ−４−（２−フルオロエチル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2014531434
 Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．２９１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．００ｍＬ）に溶解し、次いで、−７８℃に冷却し、パート８Ａの生成物の溶液（０．２７０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）で５分間かけて滴下して処理した。得られた混合物を冷却浴が蒸発するに伴って一晩かけて周囲温度にゆっくりと温めた。次いで、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を分離漏斗に移して添加し、層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３×２５ｍＬ）、組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、表題の化合物を薄い黄色の油として得た（０．１１５ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ；４２．２％）。
パート８Ｃ−１−［３−ブロモ−４−（２−フルオロエチル）フェニル］メタンアミンの調製
Figure 2014531434
 ＬｉＡｌＨ４（３．７９ｍｍｏｌ；３．７９ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を氷浴を用いて０℃に冷却し、次いで、５分間かけて滴下してＭｅＯＨ（４６１μＬ、１１．４ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、パート８Ｂの生成物（０．４８２ｍｍｏｌ；３．００ｍＬのＴＨＦ中の０．１６Ｍ溶液）を添加し、得られた溶液を氷浴を融かしてゆっくりと周囲温度に温めた。６時間後、過剰量のＬｉＡｌＨ４を、Ｈ２Ｏ（０．５０ｍＬ）を注意深く添加することにより消費した。得られた白色の懸濁液を、１５％水性ＮａＯＨ（０．５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５０ｍＬ）で順次に処理し、細密な白色のスラリーに１５分間撹拌した。得られた混合物をセライトパッドを通してろ過し、減圧中で濃縮した。このようにして得た粗材料を、４：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を薄い黄色の油として得た（１１．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ；９．８％）。
パート８Ｄ−１−［３−ブロモ−４−（２−フルオロエチル）ベンジル］グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート８Ｃの生成物（１１．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２．００ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８．２μＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド（１５．３ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理した。２時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する１０〜４０％ＭｅＣＮの１％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いる、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより精製した。主生成物ピークを回収し、プールし、凍結乾燥して、白色の固体とした。
パート８Ｅ−２−［４−（アミノエチル）−２−ブロモフェニル］エタノールの調製
Figure 2014531434
 ＬｉＡｌＨ４（８．８５ｍｍｏｌ；８．８５ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を氷浴を用いて０℃に冷却し、次いで、５分間かけて滴下してＭｅＯＨ（１．０８ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、パート８Ａの生成物（１．１１ｍｍｏｌ；１．００ｍＬのＴＨＦ中の１．１１Ｍ溶液）を添加し、得られた溶液を氷浴を融かしてゆっくりと周囲温度に温めた。４．５時間後、過剰量のＬｉＡｌＨ４をＨ２Ｏ（０．３３５ｍＬ）を注意深く添加することにより消費した。得られた白色の懸濁液を、１５％水性ＮａＯＨ（０．３３５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０１ｍＬ）で順次に処理し、細密な白色のスラリーに１５分間撹拌した。得られた混合物をセライトパッドを通してろ過し、フィルタケーキをＴＨＦおよびＭｅＯＨで完全に洗浄した（各々３×０．５ｍＬ）。組み合わせた濾液を減圧中で濃縮して薄い黄色の油とし、これをその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート８Ｆ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［３−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート８Ｅの生成物（０．１６２ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１．００ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２３μＬ、０．７０５ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（０．２１９ｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。０．５時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、分離漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に再溶解した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を、１０％水性クエン酸、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌ（各々１×１５ｍＬ）で順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１７分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、表題の化合物を無色の油として得た（０．２３５ｇ、０．４９７ｍｍｏｌ；７０．７％）。
パート８Ｇ−２−｛３−ブロモ−４−［（Ｎ’，Ｎ”−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）カルバンイミドアミド）メチル］フェニル｝エチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014531434
 パート８Ｆの生成物（０．２２０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．００ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．１３３ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）およびピリジン（８３μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）で０℃で順次に処理した。５時間後、得られた溶液を分離漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を、５％水性ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌ（各々１×１５ｍＬ）で順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１７分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．１８３ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ；６２．７％）。
パート８Ｈ−１−｛４−［３−ブロモ−２−［１８Ｆ］フルオロエチル］ベンジル｝グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 １，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１アニオン交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。残渣を、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（２１．７ｍｇ）のＭｅＣＮ（０．９０ｍＬ）中の溶液で処理し、次いで、乾燥ＤＭＳＯ（０．５０ｍＬ）中のパート８Ｇの生成物の溶液（５．００ｍｇ）に移した。得られた溶液を８０℃に加熱し、３０分間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、濃縮した。このようにして得た残渣をＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）中に再溶解させ、４０℃で１５分間撹拌し、次いで、冷却し、濃縮した。その後、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（２５０×１０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を１４分で回収し、すべての揮発物を除去し、残渣を１０％水性エタノール溶液で再構成した。
実施例１１
１−（（６−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−２−イル）メチル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート１１Ａ−６−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−２−カルボニトリルの調製
Figure 2014531434
 ６−ヒドロキシナフタレン−２−カルボニトリル（２．００ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３６．０ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−２−フルオロエタン（１．３２ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４．９０ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。得られた懸濁液を１６時間撹拌し、次いで、中度の間隙率を有する焼結ガラス漏斗を通してろ過し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で処理した。ＥｔＯＡｃ溶液を分離漏斗に移し、ここで、これをＨ２Ｏ（２００ｍＬ）、５Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）および飽和水性ＮａＣｌで順次に洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して薄い黄色の固体とし、これをその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート１１Ｂ−１−［６−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−２−イル］メタンアミンの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ａの生成物（０．７５０ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ／ＴＨＦ（１：１ｖ／ｖ、２４．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（０．４６３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）で５分間かけて滴下して処理した。３時間後、過剰量のＬｉＡｌＨ４をＨ２Ｏ（０．４６３ｍＬ）を注意深く添加することにより消費した。得られた白色の懸濁液を１５％水性ＮａＯＨ（０．４６３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．３９ｍＬ）で順次に処理し、細密な白色のスラリーに１５分間撹拌した。得られた混合物をセライトパッドを通してろ過し、濾液を減圧中で濃縮して薄い黄色の固体とし、これをその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート１１Ｃ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［６−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−２−イル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｂの生成物（０．５００ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（０．８４９ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。２時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣をシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色の固体として得た。
パート１１Ｄ−１−｛［６−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−２−イル］メチル｝グアニジン、塩酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｃの生成物（７５．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．００ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（１．５０ｍＬ）で周囲温度で処理した。３時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（１：１ｖ／ｖ）に再溶解し、次いで、凍結乾燥して、薄い黄色の固体とした（４８．０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ；＞９８％）。
パート１１Ｅ−メチル６−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ナフタレン−２−カルボキシレートの調製
Figure 2014531434
 メチル６−ヒドロキシナフタレン−２−カルボキシレート（１．００ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０．０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１１ｍＬ、７．４２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．６７３ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）で、周囲温度で順次に処理した。１６時間後、溶液を、分離漏斗に移して、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間に分割した。層を分離し、ＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏ（２１０ｍＬ）および飽和水性ＮａＣｌ（３００ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して白色の固体とし、これをその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート１１Ｆ−（６−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ナフタレン−２−イル）メタノールの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｅの生成物（０．５００ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（５．００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（０．１８０ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）で５分間かけて数回に分けて処理した。１０分間後、過剰量のＬｉＡｌＨ４をＨ２Ｏを注意深く添加することにより消費した。得られた白色の懸濁液を、１５％水性ＮａＯＨおよびＨ２Ｏで順次に処理し、細密な白色のスラリーに１５分間撹拌した。得られた混合物をセライトパッドを通してろ過し、濾液を減圧中で濃縮して白色の固体とし、これをその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート１１Ｇ−ｔ−ブトキシ［（Ｅ）−アミノ｛（ｔ−ブトキシカルボニル）｛［（（（６−ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｆの生成物（０．２５０ｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．００ｍＬ）に溶解し、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジン（０．４５１ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（０．４５６ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）で順次に処理し、次いで、０℃に冷却した。次いで、氷浴を外して、ＤＩＡＤ（３３６μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。４時間後、すべての揮発物を除去し、残渣を、４：１ヘキサン／Ｅｔ２Ｏを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより直接的に精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（０．４５１ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ；９７．９％）。
パート１１Ｈ−ｔ−ブトキシ［（Ｅ）−アミノ｛（ｔ−ブトキシカルボニル）［（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｇの生成物（０．１００ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶解し、次いで、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．５６７ｍｍｏｌ；０．５６７ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）で周囲温度で処理した。２時間後、すべての揮発物を除去し、残渣を４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（４５．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ；５７．３％）。
パート１１Ｉ−１−｛［６−（２−［１８Ｆ］フルオロエトキシ）ナフタレン−２−イル］メチル｝グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｅの生成物を、パート１１Ｈの生成物（４．２ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３．６ｍｇ）および無水ＤＭＳＯ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で４５分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却し、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で処理し、５０℃に温めた。１５分間後、得られた混合物を周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例１２
１−（（６−（３−フルオロプロポキシ）ナフタレン−２−イル）メチル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート１２Ａ−ｔ−ブトキシ［（Ｅ）−アミノ｛（ｔ−ブトキシカルボニル）｛［（６−（３−フルオロプロポキシ）ナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート１１Ｈの生成物（７５．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３．００ｍＬ）に溶解し、３−フルオロプロピル４−メチルベンゼンスルホネート（６２．８ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９９．７ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）で順次に処理し、次いで、５０℃に温め、４８時間維持した。すべての揮発物を除去し、残渣を、展開に４：１ペンタン／ＥｔＯＡｃを用いる分取ＴＬＣにより精製して、表題の化合物を白色の粉末として得た（３６．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ；４１．９％）。
パート１２Ｂ−１−｛［６−（２−フルオロプロポキシ）ナフタレン−２−イル］メチル｝グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１２Ａの生成物（３６．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．００ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（１．００ｍＬ）で周囲温度で処理した。４５分間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（１：１ｖ／ｖ、２．０ｍＬ）に再溶解し、次いで、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜９０％ＭｅＣＮの３％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより直接的に精製して、表題の化合物として白色の粉末を得た（１８．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ；６１．０％）。
パート１２Ｃ−２−［１８Ｆ］フルオロプロピル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
１，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１アニオン交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。別の５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）バイアルを用いて、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（１９．３ｍｇ）およびプロピレンジ−（ｐ−トルエンスルホネート）（４．０ｍｇ）のＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の溶液を調製した。バイアルの構成成分を［１８Ｆ］ＫＦを含有する２５ｍＬフラスコに移し、次いで、空胴共振器（ｍｏｄｅｌ ５２０ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｓｋｏｋｉｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）中に置き、７５ワットで３分間照射した。冷却した後、マイクロ波反応バイアルの内容物をアニオン交換樹脂を通してろ過して残存するフッ化物イオンを除去し、５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに回収し、さらに精製することなくその後の反応において用いた。
パート１２Ｄ−１−｛［６−（２−［１８Ｆ］フルオロプロポキシ）ナフタレン−２−イル］メチル｝グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１２Ｃの生成物を、パート１１Ｈの生成物（４．０ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．８ｍｇ）および無水ＤＭＳＯ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で３０分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却し、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で処理し、５０℃に温めた。１５分間後、得られた混合物を周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例２１
１−（２−（５−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート２１Ａ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 塩酸セロトニン（２．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３８．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９８ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（４．２０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理した。３０分間後、得られた懸濁液を中度の間隙率を有する焼結ガラス漏斗を通してろ過し、濾液をＨ２Ｏで希釈し、次いで、分離漏斗に移し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わせた洗浄液をＨ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌでさらに処理し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ〜１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃのステップ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（２．９０ｇ、６．９３ｍｍｏｌ；６１．０％）。
パート２１Ｂ−ｔ−ブチル［（Ｚ）−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］｛［２−（５−（３−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチリデン］カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート２１Ａの生成物（０．４００ｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３８．０ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６０ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロエタン（１７８μＬ、２．３９ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理した。得られた懸濁液を７０℃に温め、１時間維持し、次いで、周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割した。層を分離し、ＥｔＯＡｃ層を飽和水性ＮａＣｌでさらに洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１５分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、白色の固体として表題の化合物を得た（０．１７６ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ；３９．６％）。
パート２１Ｃ−１−（２−（５−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート２１Ｂの生成物（０．１００ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．００ｍＬ）に溶解し、濃縮ＨＣｌ（３．００ｍＬ）で周囲温度で処理した。３０分間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜１００％ＭｅＣＮの８．３％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより直接的に精製した。主生成物ピークを回収し、プールし、凍結乾燥して、白色の固体とした。付記：選択した塩形態の極端な吸湿性のために、正確な収率は得ることができなかった。
パートＤ−１−（２−（５−（２−［１８Ｆ］フルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート１Ｅの生成物を、パート２１Ａの生成物（３．３ｍｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３．１ｍｇ）および無水ＤＭＦ（４００μＬ）を含有する５ｍＬの底面がコニカル状のＷｈｅａｔｏｎ（商標）反応バイアルに移した。得られた混合物を８０℃で４５分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却し、減圧中で濃縮した。残渣をＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で処理し、次いで、４０℃に温め、２０分間維持した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、乾燥するまで濃縮し、次いで、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（１０×２５０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例３３
１−（４−（３−フルオロプロピル）フェネチル）グアニジン
Figure 2014531434
 パート３３Ａ−［４−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニ−１−イル）フェニル］アセトニトリルの調製
Figure 2014531434
 （４−ヨードフェニル）アセトニトリル（１．００ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１１．０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびプロパルギルアルコール（２４３μＬ、４．１２ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ−ジエチルアミン（１４．０ｍＬ）に溶解し、次いで、８．０ｍｇのＣｕＩ（０．０４１ｍｍｏｌ；１．０ｍｏｌ％）および１１．０ｍｇのＰｄＣｌ２（０．０４１ｍｍｏｌ；１．０ｍｏｌ％）で、周囲温度で処理した。４８時間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、１８分間にわたる０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物をオレンジ色の固体として得た（０．４５３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ；６４．３％）。
パート３３Ｂ−３−［４−（２−アミノエチル）フェニル］プロパン−１−オル、塩酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート３３Ａの生成物（０．３８６ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２２．０ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（３．００ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（０．３６３ｍｍｏｌ；１６ｍｏｌ％）で周囲温度で順次に処理した。反応容器のヘッドスペースに５０ｐｓｉのＨ２を散布し、次いで、１６時間維持した。還元が完了したら、ヘッドスペースに乾燥Ｎ２を散布し、触媒をセライトを通したろ過により除去した。フィルタケーキをＥｔＯＨで完全に洗浄し、組み合わせた濾液を減圧中で濃縮して、オレンジ色の固体とした（０．４２０ｇ）。粗材料をその後の反応においてさらなる精製を行わずに用いた。
パート３３Ｃ−ｔ−ブトキシ｛（Ｚ）−（｛２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エチル｝アミノ）［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチリデン｝カルバメートの調製
Figure 2014531434
 パート３３Ｂの生成物（２．２６ｍｍｏｌ理論値）をＭｅＣＮ（１．００ｍＬ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８１６μＬ、４．６９ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（０．８３１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）で周囲温度で順次に処理した。４５分間後、溶液を分離漏斗に移してＨ２Ｏで希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わせたＥｔＯＡｃ洗浄液をＨ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌでさらに洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１８分間にわたって用いるシリカでのクロマトグラフィーによるその後の精製で、薄い黄色の固体として表題の化合物を得た（０．２８８ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ；３０．３％）。
パート３３Ｄ−ｔ−ブトキシ｛（Ｚ）−（｛２−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］エチル｝アミノ）［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチリデン｝カルバメートの調製
Figure 2014531434
 Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（１１５μＬ、０．５２１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５７μＬ）で希釈し、次いで、０℃に冷却し、パート３３Ｃの生成物の溶液（０．４７４ｍｍｏｌ；１００μＬのＣＨ２Ｃｌ２中の４．７４Ｍ溶液）で２分間かけて滴下して処理した。得られた混合物を冷却浴が蒸発するに伴って一晩かけて周囲温度にゆっくりと温めた。すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣を、０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１８分間かけて用いるシリカでのクロマトグラフィーにより直接的に精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（２４．５ｍｇ、０．０５７８ｍｍｏｌ；１２．２％）。
パート３３Ｅ−１−（４−（３−フルオロプロピル）フェネチル）グアニジン、トリフルオロ酢酸塩の調製
Figure 2014531434
 パート３３Ｄの生成物（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．００ｍＬ）に溶解し、次いで、濃縮ＨＣｌ（３．００ｍＬ）で周囲温度で処理した。３０分間後、すべての揮発物を減圧中で除去し、残渣をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（１：１ｖ／ｖ、２．０ｍＬ）に再溶解し、次いで、０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈおよび１０％Ｈ２Ｏを含有する０〜１００％ＭｅＣＮの７．１％／ｍｉｎ勾配を２０ｍＬ／ｍｉｎで用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（２１．２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより直接的に精製して、表題の化合物を白色の粉末として得た（１６．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ；＞９８％）。
パート３３Ｆ−３−｛４−［２−（Ｎ’，Ｎ”−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）カルバンイミダミド）エチル］フェニル｝プロピル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014531434
 パート３３Ｃの生成物（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３３６μＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１３．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびピリジン（３８μＬ、０．４７０ｍｍｏｌ）で０℃で順次に処理した。１６時間後、得られた溶液を分離漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、次いで、５％水性ＣｕＳＯ４、Ｈ２Ｏおよび飽和水性ＮａＣｌで順次に洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、溶液をろ過し、減圧中で濃縮し、次いで、０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を１８分間かけて用いるシリカでのクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を無色の油として得た（５．０ｍｇ、８．７μｍｏｌ；１８．３％）。
パート３３Ｇ−１−（４−（３−［１８Ｆ］フルオロプロピル）フェネチル）グアニジン、ギ酸塩の調製
Figure 2014531434
 １，０００ｍＣｉの［１８Ｆ］ＮａＦ（パート１Ｄに記載されている基本手順に従って生成）を含有するＭＰ１アニオン交換カートリッジを、自動化液体取り扱いシステムを用いて、２５ｍＬの底面がコニカル状のシラン処理したフラスコに０．２０％水性Ｋ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）で溶出した。温かいＡｒ流を穏やかに適用すると共に減圧することによりすべての揮発物を除去した。フラスコの内容物を０．５ｍＬのＭｅＣＮで再構成し、温かなＡｒおよび減圧を（共沸蒸発）用いて再度濃縮した。残渣を、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（２０．０ｍｇ）のＭｅＣＮ（０．９０ｍＬ）中の溶液で処理し、次いで、乾燥ＭｅＣＮ（０．４０ｍＬ）中のパート３３Ｆの生成物の溶液（４．４ｍｇ）に移した。次いで、バイアルの構成成分を、空胴共振器（ｍｏｄｅｌ ５２０ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｓｋｏｋｉｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）中に置き、１００ワットで３分間照射した。得られた溶液を冷却し、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．００ｍＬ）で処理し、マイクロ波による加熱サイクルを繰り返した。冷却した後、すべての揮発物を除去し、残渣を、０．１％ＨＣＯ２Ｈ酸を含有する０〜１００％ＭｅＣＮの５．０％／ｍｉｎ勾配を２．０ｍＬ／ｍｉｎの流量で用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（２５０×１０ｍｍ、５ミクロン粒径、１００オングストローム孔径）でのＨＰＬＣにより精製した。生物学的実験のために、表題の化合物を回収し、すべての揮発物を除去し、１０％水性エタノール溶液で残渣を再構成した。
実施例３５
インビトロアッセイ
パート３５Ａ−ノルエピネフリントランスポータ結合アッセイ
個々の抑制剤を、適切な希釈率でインキュベーション緩衝剤（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１０％スクロース、ｐＨ７．４）中に溶解した。抑制剤溶液をマイクロタイタープレート（４０μＬ／ウェル）のウェルに３組加えた。テスト薬剤の各ウェル（および、適切な対照ウェル）を、０．２ｍＬの総体積で、ヒトノルエピネフリントランスポータ（Ｂｍａｘ＝３．７ｐｍｏｌノルエピネフリントランスポータ／ｍｇタンパク質）を発現するＭＤＣＫ細胞膜調製物（２２．４μｇのメンブラン）および［３Ｈ］デシプラミン（２ｎＭ、６４．８Ｃｉ／ｍｍｏｌ）の混合物で処理した。得られた混合物を、氷上で２時間インキュベートした。
９６ウェルＧＦ／Ｃフィルタプレートをコーティング緩衝剤（０．５％ポリビニルピロリジンおよび０．１％Ｔｗｅｅｎ２０）に室温で２時間予浸し、次いで、インキュベーション緩衝剤（６×０．２ｍＬ）で洗浄した。反応が完了したら、コーテッドプレートに移し、ろ過した。フィルタプレート（６×０．２ｍＬ）を氷冷した洗浄緩衝剤（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、０．９％ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）で洗浄し、次いで、一晩乾燥させ、プレートリーダでの分析のために２５μＬシンチレーション流体で処理した（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ ＴｒｉＬｕｘ １４５０ ＬＳＣ ａｎｄ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｓｈｅｌｔｏｎ ＣＴ）。
パート３５Ｂ−細胞調製
ラット褐色細胞腫株細胞（ＰＣ−１２）をＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から購入し、次いで、コラーゲン−コートフラスコ（ＢＤ Ｂｉｏ Ｃｏａｔ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｔｙｐｅ １，ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）において、Ｆ−１２Ｋ培地、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１５％ウマ血清、２．５％ウシ胎孔血清（ＦＢＳ）および１％ペニシリン−ストレプトマイシンから組成される成長培地を用いて培養した。
パート３５Ｃ−ＰＣ−１２結合アッセイ
調製したＰＣ−１２細胞を、６−ウェルプレートに、１×１０６細胞／ウェルの密度で、２ｍＬの成長培地で播種し、５％ＣＯ２雰囲気下に３７℃で２４時間維持した。培地を交換し、各ウェルを、１μＭデシプラミンを伴って、または、伴わずに０．１μＣｉテスト薬剤で処理した。得られた混合物を３７℃および５％ＣＯ２で６０分間インキュベートし、次いで、５００×ｇで３分間遠心分離し、ＰＢＳ緩衝剤で洗浄した。次いで、細胞に関連する放射活性を計測し、デシプラミンを含まないウェルにおける総取込みを判定し；非特異的取込みをデシプラミンを含有する関連するウェルにおいて計測した。特定のＮＥＴ媒介細胞取込は、総取込み割合から非特異的取込み割合を除したものとして算出される。
Figure 2014531434
実施例３６
インビボ組織分布アッセイ
パート３６Ａ−動物準備
オスのスプラーグドーリーラット（３００〜５００ｇ、Ｔａｃｏｎｉｃ）およびオスのニュージーランドウサギ（３〜４ｋｇ、Ｃｏｖａｎｃｅ）は、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅに従って用いた。ラットをペントバルビタールナトリウム（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）で麻酔し、左大腿静脈に、薬物注入のためにＰＥ５０チューブでカニューレ挿入した。ウサギをアセプロマジン（０．７５ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｍ．）で予め鎮静化し、次いで、ケタミン（４０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｍ．）およびキシラジン（８ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｍ）で麻酔し；耳末梢静脈に薬物注入のためにカニューレ挿入した。必要に応じて、追加の投与量の麻酔剤を与えた。
パート３６Ｂ−ラットおよびウサギにおける組織分布
準備の後、各動物に、静脈カテーテルを介してテスト薬剤をボーラス注入した。注入後にラットおよびウサギを安楽死させ、血液、心臓、肺、肝臓、脾臓、腎臓、腿節および筋肉のサンプルを回収した。すべてのサンプルを計量し、放射活性をカウントし（Ｗａｌｌａｃ Ｗｉｚａｒｄ １４８０，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈｅｌｔｏｎ，ＣＴ）；各動物に投与した総放射活性を、シリンジおよび静脈カテーテルの両方に残存する活性を差し引くことにより判定した。各薬剤の組織取込みを、１グラムの組織当たりの注入投与量の割合（％ＩＤ／ｇ）として判定した。
Figure 2014531434
Figure 2014531434
実施例３７
ＰＥＴ造影
パート３７Ａ−撮像
パート３６Ａに従って準備した麻酔下のラットおよびウサギで心臓ＰＥＴ造影を行った。動物を、心臓造影のためにｍｉｃｒｏＰＥＴカメラ（Ｆｏｃｕｓ２２０，ＣＴＩ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ．Ｋｎｏｘｖｉｌｌｅ，ＴＮ）に適切に配置し、静脈カテーテルを用いてテスト薬剤を注入した。撮像の完了には１２０分間が必要であった。
パート３７Ｂ−造影再構成および分析
撮像した画像を、９５枚の横断スライスの２５６×２５６ピクセルのマトリックスにフィルタ補正逆投影アルゴリズムを用いて再構成し、減衰補正した（ｍｉｃｒｏＰＥＴ Ｍａｎａｇｅｒ ａｎｄ ＡＳＩＰｒｏ，ＣＴＩ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ．Ｋｎｏｘｖｉｌｌｅ，ＴＮ）；ピクセルサイズは０．４７ｍｍであり、また、スライス厚は０．８０ｍｍであった。画像を心臓軸について再配向し、５〜１２５分間に１０分間の間隔毎に一連のトモグラフィ画像フレームを生成した。図２〜図８は、本明細書に記載の化合物を用いて得た画像を表す。図２〜図８は、本明細書に記載の化合物を用いて得た画像を表す（例えば、図２は実施例１の化合物に関連し、図３は実施例２の化合物に関連する等）。
実施例３８
導入：心不全（ＨＦ）は、交感神経系の緊張の高まり、および、ノルアドレナリン（ＮＡ；本明細書においてＮＥとも称される）の放出、および、不全に陥った心臓におけるニューロンＮＡトランスポータ（ＮＡＴ；本明細書においてＮＥＴとも称される）機能およびＮＡ濃度の低減に関連付けられている（Ｒｕｎｄｑｖｉｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９７；９５（１）：１６９−７５；Ｂｏｈｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．１９９５；２５（１）：１４６−５３；Ｌｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．１９８９；８４（４）：１２６７−７５）。主にＮＡＴ機能障害による低い心臓ＮＡ濃度は、通常、交感神経活性はＮＡの溢流の増加に伴って高まるが、心臓交感神経除神経と称される（Ｅｓｌｅｒ，Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１０；１０８（２）：２２７−３７）。心臓交感神経細胞機能は、核造影により査定可能である。実際、ＮＡＴ機能の低減に関連する全体的な心臓交感神経除神経は、１２３Ｉ−メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）、１１Ｃ−メタ−ヒドロキシエフェドリン（ＨＥＤ）および１１Ｃ−エピネフリンなどのＮＡＴ用の放射性標識化基材を用いる心臓造影により検出されている（Ｂｅｎｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００４；１１（５）：６０３−１６；Ｈｅｎｎｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８；１５（３）：４４２−５５；Ｔｒａｖｉｎ，Ｃａｒｄｉｏｌ Ｃｌｉｎ．２００９；２７（２）：３１１−２７；Ｃａｒｒｉｏ，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；４２（７）：１０６２−７６）。造影による所見により、ＨＦ患者における心臓事象の予測に係るロバストな値が得られる（Ｊａｃｏｂｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；５５（２０）：２２１２−２１；Ｐｉｅｔｉｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；２８（３）：３７３−６）。また、心室性不整脈およびその後の急性心臓死の発生率もまた局所的心臓交感神経機能不全に関連付けられている（Ｐｏｄｒｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９０；８２（２ Ｓｕｐｐｌ）：Ｉ１０３−Ｉ１１３；Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００７；１８（１）：１２３−７）。１２３Ｉ−ＭＩＢＧ、１１Ｃ−ＨＥＤまたは１１Ｃ−エピネフリンを用いた心臓造影により識別される局所的心臓交感神経除神経（ＲＣＳＤ）または神経支配不均一性では、動物およびヒトの両方における心室性不整脈の高い確率との強い関連性（Ｄａｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９７；９６（４）：１３３７−４２；Ｍｉｔｒａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．１９９３；２２（５）：１３４４−５３；Ｓａｓａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８；５１（２３）：２２６６−７５；Ｓｔｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９８；９８（１０）：９６１−８）、ならびに、ＨＦ患者における不整脈により誘起される植込み型除細動器の起動または心臓死との相関（Ｂｏｏｇｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；５５（２４）：２７６９−７７）が見られる。しかしながら、１２３Ｉ−ＭＩＢＧの画質は低エネルギーの単光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）造影では最適ではなく、何人かの患者では、局所的な欠陥が検出不能となってしまう（Ｍａｔｓｕｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１０；３（５）：５９５−６０３）。１１Ｃ−ＨＥＤを用いる陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）造影は、局所的な異常の画質および検出という点で１２３Ｉ−ＭＩＢＧに対して優位性を示している（Ｍａｔｓｕｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１０；３（５）：５９５−６０３）。しかしながら、１１Ｃ同位体は半減期が短いために広範な臨床的用途が限定されてしまう。
造影剤１が近年研究されており、ここで、造影剤１は、構造：
Figure 2014531434
 を有するもの、または、その薬学的に許容可能な塩である。造影剤１はベンジルグアニジン類似体であり、心臓ニューロン機能を評価するためのＮＡＴ基材として設計されていた。しかしながら、造影剤１を１８Ｆで放射性標識化することにより、ＰＥＴ造影および地域の放射性医薬局での生成が可能とされる。造影剤１での造影では、全体的な心臓除神経の明確な検出が見られた（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１；４（４）：４３５−４３）。この試験においては、造影剤１による造影プロファイルを、ＮＥ、天然ＮＡＴ基材およびＭＩＢＧとの比較により、インビトロでのＮＡＴ会合についてさらに特徴付けた。ＨＦ層別化における局所的心臓除神経の重要性を考慮し、動的造影における心臓除神経および心臓取込み動態学の造影剤１造影を、ＲＣＳＤのウサギモデルにおいて査定した。加えて、ＲＣＳＤは心不整脈のリスクを高め、ドフェチリドなどの抗不整脈薬による処置が心臓除神経を患う患者に用いられ得る。ドフェチリドは、遅延整流外向きカリウム電流の速い成分を選択的に遮断するクラスＩＩＩ抗不整脈剤である（Ｌｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ．２０００；２０（７）：７７６−８６）。これは、患者において一般に良好に許容されるが、ＱＴｃ間隔の薬物により誘起された延長に続いてトルサード・ド・ポワント（ＴｄＰ）が生じ得る。それ故、ＱＴｃ間隔およびＴｄＰにおけるドフェチリドにより誘起される変化を対照およびＲＣＳＤウサギにおいて調べて、抗不整脈薬処置における心臓交感神経除神経の造影剤１造影の潜在的な役割を判定した。
材料および方法
細胞取込み比較および競合：３Ｈ−ＮＡおよび１２３Ｉ−ＭＩＢＧと比較した造影剤１の細胞取込を、ＮＡＴの発現を伴うヒト神経芽細胞腫細胞（ＳＫ−Ｎ−ＳＨ、ＡＴＣＣ）においてアッセイした（Ｂｕｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９８５；４５（１２ Ｐｔ １）：６３６６−７０）。細胞を、２ｍＬ培地において１×１０６細胞／ウェルの密度で６−ウェルプレートに調整した。造影剤１、３Ｈ−ＮＡまたは１２３Ｉ−ＭＩＢＧを３．７ｋＢｑで、選択的ＮＡＴ抑制剤であるデシプラミン（１μＭ）を伴ってまたは伴わずに係る各ウェルに加えた。ＮＡでのアッセイにおいては、パージリン（１０μＭ）を含めてモノアミンオキシダーゼ活性を阻害した。３７℃での６０分間のインキュベーションに続いて、細胞を氷冷したリン酸緩衝生理食塩水で２回洗浄し、トリプシン処理し、１０００ｇで３分間遠心分離して細胞ペレットを回収した。細胞に関連する放射活性を、γ−カウンター（Ｗａｌｌａｃ Ｗｉｚａｒｄ １４８０、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）またはβ−カウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ ＴｒｉＬｕｘ １４５０ ＬＳＣ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で計測した。各アッセイを３回行い、取込みをウェルに加えた総放射活性の割合として表記した。
競合的阻害アッセイのために、３．７ｋＢｑの造影剤１を、ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞において、種々の濃度（０．１、１、１０または１００μＭ）の非放射能性ＮＡ、ＭＩＢＧまたは１９Ｆ−造影剤１（自己）と共に、３７℃で６０分間インキュベートした。同様に、インキュベーション後に、造影剤１の細胞取込を判定した。各薬剤のＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ ソフトウェア（ｖ５）を用いて判定した。
ウサギにおける局所的心臓交感神経除神経の発生：動物試験プロトコルに関する承認をＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅにより受けた。オスのニュージーランドウサギ（２．５〜３．５ｋｇ、Ｈａｒｌａｎ）をＡＡＡＬＡＣ−公認のＡｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ Ｆａｃｉｌｉｔｙで飼育し、７日間順応化させた。開胸手法は既述の方法と同様であった（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；１７（４）：６３１−６）。簡潔には、ウサギをケタミン（４０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ）およびキシラジン（９ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ）で麻酔し、仰臥位で置いた。無菌条件下で、正中胸骨切開を壁側胸膜を傷つけないように注意して行った。心膜を露出させて切開して左心室（ＬＶ）壁を露出させた。フェノール（８９％石炭酸、Ｓｉｇｍａ）または生理食塩水（シャム対照群）を、ＬＶ側壁の表面に先端に綿をつけたアプリケータで塗布した。次いで、閉胸し、動物を回復させた。
心臓ＰＥＴ造影：手術から２週間および１２週間後に、心臓ＰＥＴ造影をシャム対照およびフェノール誘起ＲＣＳＤウサギの両方で行った。ウサギを麻酔下とし、フェースマスクを用いてイソフルラン（０．５〜２．５％）で維持し、ｍｉｃｒｏＰＥＴカメラ（Ｆｏｃｕｓ２２０，ＣＴＩ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ）に配置した。構造：
Figure 2014531434
 を有する、心筋灌流造影剤であるおよそ５５．５ＭＢｑの造影剤２（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２０１１；４１（４）：３０５−１３；Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００７；１４（６）：７８９−９８；Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００９；１１９（１７）：２３３３−４２）を耳末梢静脈のカテーテルを介して注入し、心臓を６０分間造影した。各ウサギにおいて造影剤１および造影剤２造影を２日間の間隔で行った。
画像再構成および分析：撮像の後、画像を、９５枚の横断スライスの２５６×２５６ピクセルのマトリックスにＯＳＥＭ２Ｄアルゴリズムを用いて再構成し、減衰補正した（ｍｉｃｒｏＰＥＴ ＭａｎａｇｅｒおよびＡＳＩＰｒｏ，ＣＴＩ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ）。ピクセルサイズは０．４７ｍｍであり、スライス厚は０．８０ｍｍであった。一連のトモグラフィ心画像を、２×５秒、２×１０秒、３×３０秒、１×６０秒、１×１２０秒、１×３００秒および５×６００秒でフレーム化し、心臓軸に基づいて再配向した。時間活性曲線（ＴＡＣ）をこれらの連続画像から生成した。心筋層における最大放射活性を、２０〜３０分間に撮像した画像からＡｍｉｄｅソフトウェア（Ａｍｉｄｅ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍａｇｅ Ｄａｔａ Ｅｘａｍｉｎｅｒ，ｖ１．０．１）を用いて判定した。それぞれ造影剤１および造影剤２造影により検出した交感神経支配および灌流（非欠陥領域）の正常なＬＶ領域を、放射活性≧最大活性の５０％の領域として定義した。公開された試験に基づいて５０％カットオフを選択した（Ｍａｔｓｕｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；４２（１０）：１５７９−８５；Ｓｈｅｒｉｆ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００９；２（２）：７７−８４；Ｓｉｍｏｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ．２００４；２５（７）：５５１−７）。加えて、ポーラーマップ画像を、ＱＰＳ ２００８ソフトウェア（Ｃｅｄａｒｓ−Ｓｉｎａｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ）を用いて再構成した心臓短軸画像から生成した。
ドフェチリド処置における心臓局所的除神経の査定：ドフェチリドは、臨床的に用いられ、ＱＴｃ延長および可能性としてＴｄＰをもたらすことで知られる抗不整脈薬である。ＱＴｃ間隔、心室性期外収縮（ＰＶＣ）およびＴｄＰのドフェチリドにより誘起される変化における心臓除神経の関わりを、手術から３週間後にシャム対照およびＲＣＳＤウサギで査定した。ウサギをケタミン（４０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ）およびキシラジン（９ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ）で麻酔し、ドフェチリド（１および４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ，Ｈａｏｒｕｉ Ｐｈａｒｍａ−Ｃｈｅｍ Ｉｎｃ．Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）を耳末梢静脈のカテーテルを介して１０分間かけて注入した。第２誘導構成の心電図（ＥＣＧ）を、薬物注入の前およびその最中にＰｏｎｅｍａｈ ｓｙｓｔｅｍ（ｖ４．３，Ｄａｔａ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）で記録した。心拍数（ＨＲ）およびＱＴ間隔をＥＣＧ波形から導いた。ＱＴ間隔をＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ法（ＱＴｃｆ＝ＱＴ／ＲＲ１／３）により補正した。
放射性医薬品：造影剤１および造影剤２を既述のとおり直接標識した（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１；４（４）：４３５−４３；Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００７；１４（６）：７８９−９８）。各造影剤の放射線化学純度は一貫して＞９９％であり、比放射能は＞１４８０００ＧＢｑ／ｍｍｏｌであった。両方の薬剤を注入用に５％エタノール（ｖ／ｖ）および水中の５０ｍｇ／ｍｌのアスコルビン酸中で配合した。
データ分析：値は平均±ＳＤとして表記されている。ＳｉｇｍａＰｌｏｔソフトウェア（ｖ１２）を用いて、単純なデータ変換を伴って、または、伴わずに、データを正規性検定および等分散性検定に供した後に比較を行った。放射性薬剤の細胞取込および心臓造影により検出した非欠陥ＬＶ体積の比較において一元配置ＡＮＯＶＡを用い、他方で、二元配置反復測定ＡＮＯＶＡを、種々の時点での対照ウサギと除神経ウサギとの間におけるＱＴｃｆ間隔の変化の分析に用いた。事後の比較をボンフェローニテストで行った。対照ウサギと除神経ウサギとの間におけるＰＶＣおよびＴｄＰのドフェチリド誘起頻度を、フィッシャーの直接確立検定により比較した。ｐ＜０．０５が統計的に顕著であるとみなした。
結果：
ＮＡおよびＭＩＢＧに関連する造影剤１ＮＡＴの比較：図９に示されているとおり、ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞における造影剤１取込みは２４．６±９％（ｎ＝５０）であり、１２３Ｉ−ＭＩＢＧに匹敵し、および、３Ｈ−ＮＡより高かった（ｎ＝８／各）。デシプラミンによるＮＡＴの遮断は、造影剤１（９０±３％）、１２３Ｉ−ＭＩＢＧ（９４±２％）および３Ｈ−ＮＡ（９７±２％）に係る細胞取込の≧９０％阻害を達成した。
図９は、ノルアドレナリントランスポータ（ＮＡＴ）を遮断するデシプラミンを伴う、または、伴わない、ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞における３Ｈ−ノルアドレナリン（ＮＡ、ｎ＝８）および１２３Ｉ−ＭＩＢＧ（ｎ＝８）との比較での造影剤１取込み（ｎ＝５０）を示す。同様に、ＮＡＴ遮断は、造影剤１、ＮＥおよびＭＩＢＧの細胞取込の９０％超を阻害した。＊はｐ＜０．０５対対照を示す。競合的阻害アッセイ（図１０）において、非放射能性ＮＡ、ＭＩＢＧおよび自己（ｎ＝４／各）は、濃度依存形態での造影剤１細胞取込を阻害した。ＩＣ５０値は、それぞれ、ＮＡ、ＭＩＢＧおよび１９Ｆ−造影剤１について、１．０９、０．２１および０．９０μＭであった。
図１０は、高濃度の非放射性化合物の存在下でのＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞における造影剤１取込みの線量応答曲線を示す：ノルアドレナリン（ＮＡ、ｎ＝４）、ＭＩＢＧ（ｎ＝４、１００μＭでの濃度はテストしなかった）または１９Ｆ−造影剤１（ｎ＝４）。結果は、各濃度の化合物での対照造影剤１取込みの割合として表記されている。ＮＡ、ＭＩＢＧおよび１９Ｆ−造影剤１は、０．２〜１．１μＭの範囲のＩＣ５０値で、濃度依存性の造影剤１細胞取込を阻害した。
造影剤１および造影剤２での造影による心臓除神経の査定：心臓交感神経支配および心筋灌流を、それぞれ造影剤１および造影剤２で造影することにより査定した。対照ウサギ（ｎ＝３〜５、図１１）において、両方の薬剤の画像は、良好に描写された活性分布が均一な心筋層を示していた。血液、肝臓および肺のような隣接する器官における放射活性は低かった。心臓フェノール除神経ウサギ（ｎ＝８〜１４、図１２）において、造影剤２造影は、対照におけるものと同様に良好に還流した心筋層を示していた。対照的に、同一のウサギにおいて、造影剤１での心臓ニューロン造影ではＬＶ壁における除神経領域が明らかであった。除神経領域を、心臓短軸および長軸の両方、ならびに、ポーラーマップの視点で観察した。また、造影剤１画像において、フェノール除神経の２週間後から１２週間後にかけて除神経領域は低減した。
図１１は、対照ウサギ（同一のウサギを２回造影）由来のＰＥＴ心筋灌流造影剤である造影剤１および造影剤２の代表的な心画像およびポーラーマップを示す。これらの画像は注入後２０〜３０分間に撮像した。心筋層がはっきりと描写されており、左心室における活性分布は均一であった。隣接する器官における放射活性レベルは低かった。図１２は、局所的心臓除神経ウサギ（同一のウサギを３回造影）に由来するＰＥＴ心筋灌流造影剤である造影剤１および造影剤２の代表的な心画像およびポーラーマップを示す。これらの画像は注入後２０〜３０分間に撮像した。局所的除神経をフェノール除神経から２週間後に造影剤１造影により検出したところ、欠陥は灌流の低減によるものではなかった（正常な造影剤２画像）。造影剤１画像において観察された除神経領域は、除神経の２週間後から１２週間後にかけて低減しており、以前の除神経領域における再神経支配を示していた。
注入線量補正ＴＡＣ（図１３）に示されているとおり、対照ウサギにおいて、血中の放射活性は造影剤１および造影剤２について同様に浄化された：静脈内投与の直後にピークに達し、次いで、時間の経過と共に急速に低下した。心臓において、造影剤１に係る活性レベルは最初のピークの後に急速なウォッシュアウトを示し、次いで、平坦化した（図１３ｂ）。これは、心臓における初期の活性ピーク後に顕著なウォッシュアウトを示さずに平坦域に達した造影剤２（図１３ａ）とは異なっていた。しかしながら、５〜２５分間の間に、ウサギの心臓において造影剤２レベルの低減は小さく、遅いことが観察された。肝臓中の放射活性レベルは、両方の造影剤を注入した後急速に浄化された。ＲＣＳＤウサギにおいて（図１３ｃ）、最初に造影剤１を除神経領域に送達し、次いで、神経支配領域におけるものよりも低レベルの平坦域にまでウォッシュアウトされた。
図１３は、図１１に示されている、同一の対照ウサギにおける造影剤２および造影剤１画像（ａおよびｂ）に由来する、および、図１２に示されている、除神経ウサギにおける造影剤１画像（ｃ）に由来する代表的な時間活性曲線（ＴＡＣ）を示す。関心領域は、対照ウサギにおけるＬＶ（心臓）の前壁、肝臓およびＬＶチャンバ（血液）から、ならびに、ＬＶ前壁（神経支配領域）の非欠陥領域および欠陥領域（除神経領域）から選択した。ＴＡＣは、注入線量（ＭＢｑ）で補正したビデオ強度ユニットとして表記した。視覚的な単純性のために、最初の２分間は心臓および血液に係るＴＡＣのみを示した。注入後すぐに取込み平坦域フェーズに達する造影剤２とは異なり、造影剤１は初期において心臓から急速にウォッシュアウトされ、その後平坦域フェーズに達する。
造影剤１および造影剤２により検出した非欠陥ＬＶ領域の比較：（放射能強度）≧（造影剤１および造影剤２の心画像における最大活性の５０％）の総ＬＶ体積として定義される神経支配および還流ＬＶ領域を、シャム対照（ｎ＝３〜５）ウサギとＲＣＳＤ（ｎ＝８〜１４）ウサギとの間で比較した（図１４）。造影剤２造影により検出された還流ＬＶ領域は、対照ウサギにおいて２１５９４±１８０５ボクセルであり、ＲＣＳＤウサギにおいて検出された還流領域と同様であった。しかしながら、造影剤１造影では、ＲＣＳＤウサギにおける除神経領域が明らかとなり、神経支配領域（非欠陥領域）は心臓フェノール除神経から２週間（初期）後の対照と比して４８％低減していた。２週間後から１２週間後（後期）における回復の後、除神経領域は部分的に回復し、神経支配領域は３７％拡大しており、これは、２週間後の場合より顕著に拡大しているがシャム対照ウサギにおけるものよりは小さかった。
図１４は、対照（ｎ＝３〜５）、ならびに、除神経から２週間後（初期、ｎ＝１１〜１４）および１２週間後（後期、ｎ＝８）のウサギにおける非欠陥左心室領域（それぞれ、造影剤２および造影剤１造影で検出される正常な還流および神経支配領域）を査定するための画像定量化を示す。局所的フェノール除神経は心筋灌流に悪影響を与えなかったが、除神経２週間後に造影剤１によって検出される神経支配領域を低減させた。神経支配領域は１２週間で拡大し、再神経支配を示していた。＊はｐ＜０．０５対対照を示し、および、＋はｐ＜０．０５対初期時点を示す。
ドフェチリドにより誘起されたＥＣＧ変化に対する局所的心臓除神経の効果：抗不整脈薬であるドフェチリドの静脈内注入により誘起されるＥＣＧにおける変化を、シャム対照（ｎ＝６）およびＲＣＳＤ（ｎ＝８）ウサギにおいて手術から３週間後に調べた。ＥＣＧ波形は規則的な心臓律動で正常であり（図１５ａ）、ならびに、ＨＲおよびＱＴｃｆのベースライン値は薬物注入前の２つの群において同等であった（表４）。ドフェチリドの静脈内投与により徐脈およびＱＴ延長を誘起した。ドフェチリドにより誘起された徐脈は、１および４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの両方の投与量で２つのウサギ群において同様であった（図１５ｂ）。対照的に、４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの投与量でのドフェチリドは１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎにおける場合よりも大きくＱＴｃｆ間隔を拡大し、および、ＱＴｃｆ延長は、両方の投与量レベルで、対照におけるものよりもＲＣＳＤウサギにおいて顕著に重篤であった（図１５ｃ）。加えて、ＲＣＳＤウサギにおけるドフェチリド（４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）により誘起されるＰＶＣおよびＴｄＰ、ならびに、これらの事象の頻度は高いが、シャム対照と比した統計的有意性には達していなかった（表４）。
図１５は、ａ）ドフェチリド注入の前およびその最中のウサギにおけるＥＣＧトレースの例を示す。注入（対照）の前に、ＥＣＧは、規則正しい律動を伴って正常であった。注入の最中に、心室性期外収縮（ＰＶＣ）およびトルサード・ド・ポワント（ＴｄＰ）を伴う不整脈が観察された。ｂ）およびｃ）１０分間かけて１および４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの投与量でドフェチリドを静脈内注入した、シャム対照（ｎ＝６）と局所的心臓除神経（ｎ＝８）ウサギとの間での心拍数（ＨＲ）およびＱＴｃｆ間隔（Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａ法による補正）の変化の比較を示す。ドフェチリド注入は、徐脈およびＱＴｃｆ延長を誘起した。ＨＲ（対照および除神経群間で同様）における変化とは対照的に、ドフェチリドは、両方の投与量で、対照ウサギよりも除神経ウサギにおいてＱＴｃｆ間隔を拡大した。対照−Ｄ１および対照−Ｄ４：ドフェチリドを１および４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎで注入した対照ウサギ；除神経−Ｄ１および除神経−Ｄ４：ドフェチリドを１および４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎで伴う除神経ウサギ。＊はｐ＜０．０５を示す。
考察：
心臓におけるＮＡ放出の増加およびニューロンＮＡＴ機能の低下は、ＨＦと関連している。心臓ニューロン機能を査定するための１２３Ｉ−ＭＩＢＧまたは１１Ｃ−ＨＥＤなどのＮＡＴ基材を用いる造影では、ＨＦ患者における心臓事象および処置層別化の予想においてロバストな値を示している（Ｃａｒｒｉｏ，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；４２（７）：１０６２−７６；Ｊａｃｏｂｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；５５（２０）：２２１２−２１；Ｐｉｅｔｉｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；２８（３）：３７３−６；Ｂｏｏｇｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；５５（２４）：２７６９−７７）。本試験において、造影剤１のＮＡＴ会合（ＮＡＴ基材としても設計されたＭＩＢＧ類似体）をＮＡＴを発現する細胞において調べた。これらの細胞は、ＭＩＢＧおよびその類似体の評価において既に用いていた（Ｖａｉｄｙａｎａｔｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．１９９７；３８（２）：３３０−４；Ｋｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００８；３５（３）：５５４−６１）。造影剤１細胞取込は、非放射能性ＭＩＢＧ、ＮＡまたは自身によって低μＭ範囲のＩＣ５０値での濃度依存形態で阻害され、これは本発明者らによる既に報告されている１９Ｆ−造影剤１およびＮＡのＫｍ値と同様であった（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１；４（４）：４３５−４３）。さらに、デシプラミンでのＮＡＴの遮断は、すべてのこれらのテスト薬剤の取込みを９０％超で低減させた。これらの知見により、造影剤１、ＮＡおよびＭＩＢＧは同一のトランスポータ（ＮＡＴ）を共有し、少なくともＮＡＴ発現細胞において同様のＮＡＴ会合を有することが示唆されている。
１８Ｆで標識化された造影剤１放射性はＰＥＴ造影剤である。心臓対肝臓のより良好な取込み比、ならびに、ラットおよび非ヒト霊長類（ＮＨＰ）における１２３Ｉ−ＭＩＢＧよりも急速な肝臓クリアランスが実証されている（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１；４（４）：４３５−４３）。この試験においては一貫して、造影剤１の心臓画質は、隣接する器官における活性は低いままに優れたものであった（図１１）。ウサギにおける初期の造影剤１心臓取込みの直後に、短期間のウォッシュアウト移行フェーズが観察され、保留は平坦域フェーズに達した（図１３ｂ）。この動態学プロファイルはＮＨＰにおける造影剤１の観察と同様であるが（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１；４（４）：４３５−４３）、心臓取込みは初期の取込み後に平坦粋化する１１Ｃ−ＨＥＤとは異なっているように見られる（Ｒａｆｆｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２００７；５０（９）：２０７８−８８；Ｍｕｎｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０００；１０１（５）：５１６−２３）。これは、各造影剤の取込み動態学のためであり得るる：種々のｋ１、ｋ２およびｋ３（それぞれ、細胞外空間への造影剤分布、細胞外空間から血液へのウォッシュアウト、および、細胞外空間からのＮＡＴを介したニューロンへの輸送に係る速度定数）の積分。フェネチルグアニジン類似体を比較する動態学試験において、Ｒａｆｆｅｌ ｅｔ ａｌは、速度制限ニューロン取込み型（ｋ３＜＜ｋ２、よりＮＡＴ機能に依存する）である類似体は、心臓ニューロン機能の評価において、造影剤２（Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００９；１１９（１７）：２３３３−４２）などの非速度制限取込み型（ｋ３＞＞ｋ２、より流れに依存する）のものよりも優れていると示唆する（Ｒａｆｆｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２００７；５０（９）：２０７８−８８）。ＮＨＰにおける本発明者らによる以前の観察（高い初期心臓活性、その後の急速なウォッシュアウト）と共に、ウサギで生成したＴＡＣは、造影剤１心臓取込みは、流れよりもニューロン機能に依存する、速度制限型（ｋ３＜＜ｋ２）であり得るという概念を支持する。しかしながら、注入から４０秒間以内に計測した即時のＭＩＢＧ心臓抽出画分、および、ブタにおけるジピリダモールの注入による流れの増加に基づいて、Ｇｌｏｗｎｉａｋ ｅｔ ａｌは、ＭＩＢＧ心臓取込みは流れに依存することを実証した（Ｇｌｏｗｎｉａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．１９９２；３３（５）：７１６−２３）。造影剤１の初期の急速なウォッシュアウトとは対照的に、造影剤２の心筋ＴＡＣでは平坦域への急速な取込みが示されており（図１３ａ）、造影剤２心筋取込みは広い範囲の流量で流れの変化に依存し得るという所見が支持されている（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００７；１４（６）：７８９−９８；Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００９；１１９（１７）：２３３３−４２）。心筋造影剤２の少なく、ゆっくりとしたウォッシュアウトは注入後５〜２５分間に見られ、これは、他の種：ラット、ブタ、ＮＨＰおよびヒトにおける本発明者らによる観察とは異なっていた（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００７；１４（６）：７８９−９８；Ｎｅｋｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００９；１１９（１７）：２３３３−４２；Ｓｈｅｒｉｆ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００９；２（２）：７７−８４；Ｍａｄｄａｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２０１１；５２（９）：１４９０−８）。これは種の差異が原因である可能性がある。
しかも、この試験において、造影剤１造影は、心臓における局所的交感神経除神経の明らかな検出を実証した。心筋表面への局部的フェノール塗布により誘起された交感神経除神経の動物モデルは、過去において局所的交感神経除神経の査定に広く利用されている（Ｍｉｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９８８；７８（４）：１００８−１９；Ｒｉｍｏｌｄｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００７；３４（２）：１９７−２０５）。１２３Ｉ−ＭＩＢＧまたは１１Ｃ−ＨＥＤを用いた造影で、心臓における除神経領域が検出された。このモデルは、流れの中断は最低限であり、および、造影剤の局所的心臓保留は流れによってほとんど影響を受けない点で、冠動脈結紮により誘起される心筋梗塞モデルとは異なる。局所的交感神経除神経の同様のシナリオが、糖尿病などの非虚血性心筋症を患う患者において臨床的に見られる（Ｓｃｈｏｌｔｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１０；３７（９）：１６９８−７０５）。１２３Ｉ−ＭＩＢＧおよび１１Ｃ−ＨＥＤと同じく、造影剤１造影では、フェノールを塗布した領域に対応する除神経領域が識別された。局部的造影剤１取込みの低減は、造影剤２造影が除神経領域において正常な取込みを示したため、心筋灌流中断によるものではなかった（図１２）。また、ＲＣＳＤウサギにおける心筋ＴＡＣ（図１３ｃ）はまた、造影剤１は最初、神経支配領域と同様に血液によって除神経領域に送達され、次いで、除神経に関連するＮＡＴ機能の低下（低ｋ３）と一致して、その領域から低レベルに急速に浄化されたことが確認された。局所的交感神経機能不全の心臓画像検出で、心室性頻拍、不整脈および心臓死の高いリスクが予測されることが示唆されている（Ｄａｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９７；９６（４）：１３３７−４２；Ｍｉｔｒａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．１９９３；２２（５）：１３４４−５３；Ｓａｓａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８；５１（２３）：２２６６−７５；Ｓｔｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９８；９８（１０）：９６１−８；Ｂｏｏｇｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１０；５５（２４）：２７６９−７７；Ｍｉｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９８８；７８（４）：１００８−１９；Ｃａｌｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９３；８８（１）：１７２−９）。しかしながら、心臓ニューロン機能の臨床的査定はルーチン的に行われない。可能性のある理由の１つは、トモグラフィ画像のための理想的な神経造影剤の欠如に関連している可能性がある。心臓ＰＥＴニューロン造影は、画質および神経機能障害の識別において、ＳＰＥＣＴよりも優れていることが示された（Ｍａｔｓｕｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１０；３（５）：５９５−６０３）。造影剤１ＰＥＴ造影は高画質を示し、局所的交感神経支配／除神経の定量化を可能とした。心臓におけるフェノール除神経後に、神経支配領域は経時的に拡大し（図１２および図１４）、これは経時的に生じる再神経支配と合致していた（Ｏｄａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００１；４２（７）：１０１１−６）。
局所的除神経心筋層は、正常な神経支配領域に匹敵する有効不応期（ＥＲＰ）を示すが、ＮＡ誘起ＥＲＰ短縮に対する感受性を高め（Ｍｉｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９８８；７８（４）：１００８−１９）、または、ＥＲＰを高めるが、ＮＡ誘起ＥＲＰ短縮に対する感受性は同様である（Ｃａｌｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９３；８８（１）：１７２−９）ことが示唆されている。異なる所見に関わらず、交感神経支配の不均一性により、心臓が電気生理学的に正常ではなくなり、抗不整脈薬などの心臓イオンチャネル導電率と相互作用する薬物に対する感受性が高まってしまう可能性がある（Ｎａｔｔｅｌ，Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．１９９９；１０（２）：２７２−８２）。この試験において、本発明者らは、局所的心臓除神経ウサギにおいてドフェチリド注入の最中にＱＴｃ延長の顕著な拡大を観察したが、それでも、ＨＲおよびＱＴｃ間隔のベースライン値はシャム対照と同様であった。この試験において用いたドフェチリドの投与量は、臨床投与量の範囲内である（ヒトにおける＞９０％生体利用率で１日に５００μｇを２回、添付文書）。ドフェチリドはＥＲＰを拡大することが知られており（Ｌｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ．２０００；２０（７）：７７６−８６）、および、この作用は、局所的除神経または神経支配不均一性によって増強されてしまうように見受けられる。同様に、ヒトにおいて、抗不整脈薬（イブチリド）により誘起されるＱＴ延長（ＨＲの変化ではない）は、自動化システムに障害が生じた生じた際に誇張されていた（Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００７；１８（９）：９６０−４）。これらの所見は、心臓における除神経はいくつかの抗不整脈薬処置に対して心臓リスクを増大させてしまい、神経支配機能不全に関連するこのリスクは潜在的に造影剤１造影により査定可能であることを示唆していた。
結論：
造影剤１を、心臓交感神経細胞造影のためにＮＡＴ基材で標識化された１８Ｆとして設計した。これは、ＮＡＴとの高い会合を示し、その神経取込みはＮＡＴにより媒介され得る。心臓造影は均一な心臓取込みで高画質および対照における急速な血液および肝臓クリアランスを示し、ならびに、心臓除神経動物において明確な検出および局所的除神経領域の定量化を示す。心臓除神経はドフェチリドにより誘起される電気生理学的変化に対する感受性を高めたため、造影剤１心臓造影は、ドフェチリド様抗不整脈剤に対する高いリスクを有する患者を識別する手段を提供し得る。
Figure 2014531434
実施例３９
以下の実施例には、心筋梗塞後の心臓灌流および神経支配ミスマッチを査定するためにウサギで行った試験が記載されている。神経支配の判定に利用した造影剤は、造影剤１またはその塩であった。心臓灌流の造影に利用した造影剤は造影剤２であった。
この実施例においては、心筋梗塞（ＭＩ）ウサギモデルにおいて、手術により、左冠動脈を３０分間、一時的に閉塞し、その後再灌流させた。ウサギを手術から回復させた。
造影剤１および造影剤２を用いた心臓ＰＥＴ造影について、造影は、２日間の間隔で行った。ＭＩウサギを、虚血−再灌流損傷から４、１３および４６週間後に査定した。神経支配欠陥（例えば、除神経）を造影剤１画像から判定し、一方で、灌流欠陥については造影剤２画像から判定した。画像はＭｕｎｉｃｈＨｅａｒｔ（商標）ソフトウェアパッケージを用いて分析した。欠陥領域は、ＬＶにおける最大放射活性の＜５０％の放射活性レベルを有する左心室（％ＬＶ）領域の割合と定義される。
図１６Ａには、造影剤１および造影剤２の両方を用いた対照ウサギの心臓の画像が示されている。画像において観察可能であるとおり、心臓における造影剤の取込領域は両方の薬剤についてほぼ等しい。対照的に、図１６Ｂおよび図１６Ｃには、それぞれ全除神経ウサギおよび局所的除神経ウサギの心臓の画像が示されている。画像において観察可能であるとおり、心臓における造影剤１の取込領域は造影剤２の取込領域未満であり、神経支配と灌流との間でミスマッチが示されている。
図１７には、造影剤１および造影剤２の両方を用いた対照ウサギの心臓の画像、ならびに、対応するポーラーマップが示されている。画像およびポーラーマップにおいて観察可能であるとおり、心臓における造影剤の取込領域は両方の薬剤についてほぼ等しい。図１８Ａ〜１８Ｃには、造影剤１および造影剤２の両方を用いた、虚血−再灌流損傷から４、１３および４６週間後のウサギの心臓の画像、ならびに、これらの対応するポーラーマップが示されている。画像およびポーラーマップにおいて観察可能であるとおり、心臓における造影剤１の取込領域は造影剤２の取込領域未満であり、神経支配と灌流との間でミスマッチが示されている。ミスマッチは経時的に低減し、再神経支配が示されている。図１８Ｄには、図１８Ａ〜１８Ｃに示されている画像に係るＬＶ欠陥対時間のプロットが示されている。従って、急性ＭＩ後の初期の時点でのミスマッチの評価に有益であり得る。
実施例４０
造影においては、ノイズが画像中に含まれる診断情報に悪影響を及ぼさないように、ノイズフィルタリング（ＮＦ）を行うことが好ましい。最適フィルタリングパラメータ（ＯＦＰ）によるＮＦは、診断情報を保存しながらもカウントに関連する不確定性を最低限とし得る。心臓ファントムを用いて、造影剤２注入のフェーズ３試験に係るＯＦＰを判定する方法を説明する。
正常な患者の心筋層における標準摂取率（ＳＵＶ）に基づいて、４５°欠陥インサートを装着した心臓ファントムに、心筋層中において１２．３ｕＣｉ／ｍｌ、および、欠陥中において３．１ｕＣｉ／ｍｌで注入して、安静時に２．７５ｍＣｉ、薬理学的負荷中に６．２５ｍＣｉ、および、運動負荷中に９．２５ｍＣｉで造影のための中間点投与量を注入した７０ｋｇの患者をシミュレートした。次いで、ＧＥ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＳＴ ＰＥＴ／ＣＴを利用して、ファントムを３Ｄモードおよび２Ｄモードの両方でスキャンした。先ず、複数のＰＥＴ画像データセットをリストモードリビニングから再構成して実用的な３Ｄ灌流画像（３Ｄ−ＰＩ）および２Ｄ ＥＣＧ同期画像（２Ｄ−ＧＩ）を生成し、次いで、３Ｄガウスフィルタ（ＦＷＨＭ＝４〜２０ｍｍ）でフィルタリングした。次いで、欠陥コントラスト（ＤＣ）を計算して３Ｄ−ＰＩに係るＯＦＰを＜５％ＤＣ低減で判定した。左室容積（ＬＶＶ）をＱＧＳ ｃａｒｄｉａｃ ｔｏｏｌで定量化して、ＬＶＶの＞９０％精度を維持しながら２Ｄ−ＧＩに係るＯＦＰを判定した。正常な心筋層における平均／ＳＤとしてのシグナル対ノイズ比（ＳＮＲ）をフィルタリングの程度に関して査定した。最後に、臨床設定におけるＯＦＰの妥当性をテストするために、ＧＥ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＳＴ ＰＥＴ／ＣＴで生成した１０人の患者の画像を適切なＯＦＰ値で処理し、次いで、画質スコア（ＩＱＳ）（優＝３、良＝２、可＝１、劣＝０）を用いて視覚的に査定した。適用した画像パラメータが表５に記載されていると共に、結果が表６に表記されている。
Figure 2014531434
Figure 2014531434
好ましいＳＮＲおよびＤＣ低減（＜５％）設定を用いて、安静時、薬理学的に誘起された負荷時、および、運動により誘起された負荷時の３Ｄ灌流造影に係る最適なフィルタパラメータ（ＯＦＰ）をＦＷＨＭ＝８．０ｍｍであると見出し、一方で、安静時ならびに薬理学的におよび運動により誘起した負荷２Ｄ同期造影に係るＯＦＰを、それぞれ１５．０ｍｍおよび１２．０ｍｍであると見出した。３Ｄ灌流画像に係る平均ＩＱＳは２．６±０．７であり、一方で、２Ｄ同期画像に係る平均ＩＱＳは２．２±０．６であった（データは図示せず）。
既知の患者心筋ＳＵＶを用いる心臓ファントムシミュレーションは、造影剤２注入を用いる場合に高画質の診断画像を生成することが可能である最適なノイズフィルタパラメータセットを判定する効果的な方法である。
用語および均等物
本明細書においては本発明の数々の実施形態が説明および例示されているが、当業者は、本明細書に記載の機能を実施し、ならびに／または、結果および／あるいは１つ以上の利点を得るための多様な他の手段および／または構造を容易に予期し、このような変形および／または変更の各々は、本発明の範囲内であるとみなされる。より一般に、当業者は、本明細書に記載のパラメータ、寸法、材料および構成のすべては例示的であることが意図され、実際のパラメータ、寸法、材料および／または構成は本発明の教示が用いられている特定の用途に応じることとなることを評価するであろう。当業者は、本発明の本明細書に記載の特定の実施形態に対する多くの均等物を、認識するか、または、通常のものと同程度の実験により確かめるであろう。従って、前述の実施形態は単なる一例として提示され、添付の特許請求の範囲の範囲内およびその均等物において、本発明は、特定的に記載および特許請求されているもの以外の方法により実施され得ることが理解される。本発明は、本明細書に記載の個々の機構、システム、物品、材料、キットおよび／または方法の各々に関する。加えて、このような機構、システム、物品、材料、キットおよび／または方法が相互に適合していない場合、このような機構、システム、物品、材料、キットおよび／または方法の２つ以上の組み合わせのいずれも本発明の範囲内に包含される。
本明細書において用いられるところ、明細書および特許請求の範囲中の不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、明らかに反対の意が示されていない限りに置いて、「少なくとも１つの」を意味すると理解されるべきである。
本明細書において用いられるところ、明細書および特許請求の範囲中の句「および／または」は、これにより接続されている要素であって、すなわち、いくつかの場合においては接続されて存在している要素、および、他の場合においては離接して存在している要素の「一方または両方」を意味すると理解されるべきである。節「および／または」によって特定的に示されている要素以外の他の要素が、相反すると明白に示されていない限りにおいては、これらの要素に対して関連しているか、もしくは、関連していないかに関わらず、任意により存在していてもよい。それ故、非限定的な例として、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」などのオープンエンド形式の言語と併用される場合、「Ａおよび／またはＢ」に対する参照は、一実施形態においては、Ｂを含まないＡ（任意により、Ｂ以外の要素を含む）；他の実施形態においては、Ａを含まないＢ（任意により、Ａ以外の要素を含む）；さらに他の実施形態においては、ＡおよびＢの両方（任意により、他の要素を含む）等を指している可能性がある。
本明細書および特許請求の範囲において用いられるところ、「または」は、上記に定義されている「および／または」と同じ意味を有していると理解されるべきである。例えば、列挙中において項目を分離している場合、「または」もしくは「および／または」は、包含的である、すなわち、要素の数もしくは列挙の少なくとも１つを包含するが、２つ以上をも包含し、および、任意により、列挙されていない追加の項目を包含すると解釈されるべきである。「〜の１つのみ」もしくは「〜の厳密に１つ」などの相反すると明白に示されている用語、または、特許請求の範囲において用いられている場合には「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ」のみが、多数の要素、もしくは、要素の列挙の厳密に１つの要素の包含を指していることとなる。普通、本明細書において用いられるところ、「または」という用語は、単に、排他的に「いずれか」、「〜の一方」、「〜の一方のみ」、または、「〜の厳密に１つ」などの用語が先行している場合、排他的な代替（すなわち、「両方ではなくいずれか一方」）を示していると解釈されるべきである。特許請求の範囲において用いられている場合、「〜から基本的になる」は、特許法の分野において用いられるその通常の意味を有するであろう。
本明細書および特許請求の範囲において用いられるところ、「少なくとも１つ」という句は、１つ以上の要素の列挙に対する参照において、要素の列挙におけるいずれか１つ以上の要素から選択される少なくとも１つの要素を意味すると理解されるべきであるが、要素の列挙内に特定的に列挙されている各々の少なくとも１つおよびすべての要素を包含している必要性はなく、また、要素の列挙における要素のいずれかの組み合わせも排除されていない。この定義においてはまた、特に特定されている要素に関連しているか、もしくは、関連していないかに関わらず、「少なくとも１つ」という句により参照されている要素の列挙において特に特定されている要素以外の要素が任意により存在していてもよい。それ故、非限定的な例として、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または、等しくは、「ＡまたはＢの少なくとも１つ」、もしくは、等しくは「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一実施形態においては、Ｂが伴わない少なくとも１つ（任意により２つ以上を含む）のＡ（および、任意により、Ｂ以外の要素を含む）；他の実施形態においては、Ａが伴わない少なくとも１つ（任意により２つ以上を含む）のＢ（および、任意により、Ａ以外の要素を含む）；さらに他の実施形態においては、少なくとも１つ（任意により２つ以上を含む）のＡ、および、少なくとも１つ（任意により２つ以上を含む）のＢ（および、任意により、他の要素を含む）等を指していることが可能である。
特許請求の範囲、ならびに、上記明細書において、「を含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「を含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有している（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有している（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有している（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「関与している（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持している（ｈｏｌｄｉｎｇ）」等などのすべての移行句は、オープンエンド形式である、すなわち、特にこれらに限定されないがを含んでいることを意味していると理解されるべきである。「からなる」および「基本的に〜からなる」という移行句のみが、米国特許商標庁特許審査基準２１１１．０３節に規定されているとおり、それぞれ、クローズドまたはセミクローズド形式の移行句であるべきである。

Claims (375)

  1. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり、
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     ではない、化合物またはその塩。
  2. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されるか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、および、Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており；ならびに
    さらに、ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     ではない、化合物またはその塩。
  3. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく；
    さらに、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ならびに、Ｒ０が７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており；ならびに
    さらに、ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     ではない、化合物またはその塩。
  4. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく、
    さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ならびに、Ｒ０が、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており；
    さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、ＡｒはＯＨで置換されておらず；ならびに
    さらに、ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     ではない、化合物またはその塩。
  5. 前記化合物が、ハライド、リン酸塩、水素リン酸塩、リン酸二水素塩、硫酸水素塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トルエンスルホン酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、メシレート（メタンスルホン酸）、トリフレート（トリフルオロメタンスルホン酸）、酒石酸塩、乳酸塩または安息香酸塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、および１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている、請求項６に記載の化合物。
  9. Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている、請求項７に記載の化合物。
  10. Ｒ０が１８Ｆで置換されている、請求項８または９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
  15. Ｒ１が１８Ｆで置換されている、請求項１３または１４に記載の化合物。
  16. 前記造影成分がＡｒに直接的に結合していない、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ａｒが水酸基で置換されたフェニルではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ａｒが水酸基またはハロゲンで置換されたフェニルではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ａｒがフェニルであり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルキルである場合、Ａｒは水酸基で置換されていない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ａｒがフェニルであり、および、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ａｒは水酸基で置換されていない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ａｒがフェニルであり、および、前記造影成分がＡｒに直接的に結合している場合、Ａｒは水酸基で置換されていないか、または、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外では置換されていない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ａｒがフェニルであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     であり、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ａｒはハロゲンで置換されていない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ａｒがフェニルであり、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシメチルであり、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、Ｌは−ＣＨ２−である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ａｒがフェニルであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     であり、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシもしくは造影成分で置換されたアルキルである場合、Ａｒはハロゲンで置換されていないか、または、Ｒ０および−Ｌ−Ｒ１以外では置換されていない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ａｒがフェニルであり、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     であり、Ｒ０が造影成分で置換されたアルコキシである場合、Ｌは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、
    Figure 2014531434
     ではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  26. Ａｒがフェニルであり、Ｌが結合である場合、Ｒ１は
    Figure 2014531434
     ではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  27. Ａｒがフェニルであり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、Ｒ０は、Ａｒ、造影成分で置換されたアルキル、造影成分で置換されたアルコキシアルキルまたは造影成分で置換されたアルコキシに直接的に結合した造影成分ではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ａｒが置換もしくは非置換のフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ａｒがフェニルではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ａｒが置換もしくは非置換のナフチルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ａｒが置換もしくは非置換のビフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  32. Ａｒが置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ａｒが置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  34. Ａｒが置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  35. Ａｒが置換もしくは非置換のベンゾオキサゾリルである、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ａｒが置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである、請求項３４に記載の化合物。
  37. Ａｒが置換もしくは非置換のベンズチアゾリルである、請求項３４に記載の化合物。
  38. Ａｒが置換もしくは非置換のインドリルである、請求項３４に記載の化合物。
  39. Ａｒが置換もしくは非置換のキノリニルである、請求項３４に記載の化合物。
  40. Ａｒが置換もしくは非置換のイソキノリニルである、請求項３４に記載の化合物。
  41. Ａｒが置換もしくは非置換のクロマニルである、請求項３４に記載の化合物。
  42. Ａｒが置換もしくは非置換のクロメニルである、請求項３４に記載の化合物。
  43. Ａｒが置換もしくは非置換のベンゾフラニルである、請求項３４に記載の化合物。
  44. Ａｒが置換もしくは非置換のベンズピラゾリルである、請求項３４に記載の化合物。
  45. Ｌが結合である、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  46. Ｌが置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレンである、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  47. Ｌが置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルキレンである、請求項４６に記載の化合物。
  48. Ｌが非置換の非環式Ｃ１〜６アルキレンである、請求項４７に記載の化合物。
  49. Ｌが置換されている非環式Ｃ１〜６アルキレンである、請求項４７に記載の化合物。
  50. Ｌが−ＣＨ２−である、請求項４８に記載の化合物。
  51. Ｌが
    Figure 2014531434
     である、請求項４９に記載の化合物。
  52. Ｌが
    Figure 2014531434
     である、請求項４９に記載の化合物。
  53. Ｌが
    Figure 2014531434
     である、請求項４９に記載の化合物。
  54. Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項４８に記載の化合物。
  55. Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項４８に記載の化合物。
  56. Ｌが、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式Ｃ１〜６アルケニレンである、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  57. Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項５６に記載の化合物。
  58. Ｌが、
    Figure 2014531434
     である、請求項５６に記載の化合物。
  59. Ｌが、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族である、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  60. Ｌが、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−である、請求項５９に記載の化合物。
  61. Ｌが、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である、請求項５９に記載の化合物。
  62. Ｌが、−ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＨ−である、請求項５９に記載の化合物。
  63. Ｌが、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である、請求項５９に記載の化合物。
  64. Ｌが、−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−である、請求項５９に記載の化合物。
  65. Ｌが、
    Figure 2014531434
     である、請求項４７に記載の化合物。
  66. Ｌが、
    Figure 2014531434
     である、請求項４７に記載の化合物。
  67. Ｌが、
    Figure 2014531434
     である、請求項４７に記載の化合物。
  68. Ｌが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項４７に記載の化合物。
  69. Ｌが、０〜６個の原子の範囲の長さである、請求項１〜１６、２８〜４４、４６〜４９、５６および５９のいずれか一項に記載の化合物。
  70. Ｌが、０〜３個の原子の範囲の長さである、請求項１〜１６、２８〜４４、４６〜４９、５６および５９のいずれか一項に記載の化合物。
  71. Ｌが、０〜２個の原子の範囲の長さである、請求項１〜１６、２８〜４４、４６〜４９、５６および５９のいずれか一項に記載の化合物。
  72. Ｒ１が、−Ｎ（ＲＡ）２、ヘテロアリール、複素環式、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲＡもしくは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＲＡ）２であって、式中、ＲＡの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換・非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、または、２つのＲＡ基が結合されて任意により置換されている複素環を形成していてもよい、請求項１〜１６、２８〜４４および４５〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
  73. Ｒ１が、非芳香族である環式の置換もしくは非置換窒素含有部分である、請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｒ１が−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項７２に記載の化合物。
  75. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢが水素である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  76. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  77. Ｒ１が−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２ではない、請求項１〜１６、２８〜４４および４５〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
  78. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢが水素である）
    ではない、請求項７２に記載の化合物。
  79. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基である）
    ではない、請求項７２に記載の化合物。
  80. Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項７２に記載の化合物。
  81. Ｒ１が−ＮＨＲＡである、請求項７２に記載の化合物。
  82. Ｒ１が、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項７２に記載の化合物。
  83. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  84. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  85. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  86. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  87. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  88. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  89. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  90. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  91. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  92. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  93. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  94. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  95. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  96. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  97. Ｆが１８Ｆが富化されている、請求項９６に記載の化合物。
  98. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  99. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  100. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  101. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  102. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  103. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  104. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  105. Ｆが１８Ｆが富化されている、請求項１０１〜１０４のいずれか一項に記載の化合物。
  106. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  107. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  108. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  109. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  110. Ｆが１８Ｆが富化されている、請求項１０９に記載の化合物。
  111. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  112. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  113. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項７２に記載の化合物。
  114. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  115. Ｆが１８Ｆが富化されている、請求項１１４に記載の化合物。
  116. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  117. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  118. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  119. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  120. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項７２に記載の化合物。
  121. Ｌが結合であり；ならびに、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  122. Ｌが結合であり；Ａｒがフェニルであり；ならびに、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ＡｒはＲ０および−Ｌ−Ｒ１に加えて少なくとも１つの他の基で置換されている、請求項１２１に記載の化合物。
  123. Ｌが−ＣＨ２−であり；ならびに、Ｒ１が−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１〜１６および２８〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
  124. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ２〜Ｒ６の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、隣接するＲ２〜Ｒ６のいずれか２つは結合して任意により置換もしくは非置換の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ１〜Ｒ６の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１に記載の化合物またはその塩。
  125. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は：
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ６は水素であり；
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮもしくは−ＮＯ２であるか；または、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つは結合して任意により置換もしくは非置換の炭素環、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環を形成しており；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    式中、Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１２４Ｉである）
    の化合物またはその塩であって、
    ただし、Ｒ３またはＲ５の一方がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ３である場合、Ｒ３またはＲ５の他方はＨではなく；ならびに
    ただし、式：
    Figure 2014531434
     のものではない化合物。
  126. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１２５に記載の化合物。
  127. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  128. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  129. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  130. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  131. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  132. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  133. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  134. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項１２４または１２５に記載の化合物。
  135. Ｒ４が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である、請求項１２４に記載の化合物。
  136. Ｒ４が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されている、請求項１３５に記載の化合物。
  137. Ｒ４が１８Ｆで置換されている、請求項１３６に記載の化合物。
  138. Ｒ４がハロゲンである、請求項１２４に記載の化合物。
  139. Ｒ４がフッ素である、請求項１３８に記載の化合物。
  140. Ｒ４が１８Ｆで同位体的に富化されている、請求項１３９に記載の化合物。
  141. Ｒ４がＣ１〜６アルキルである、請求項１２４〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  142. Ｒ４が前記造影成分で置換されたアルキルである、請求項１２４〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  143. Ｒ４が、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項１４２に記載の化合物。
  144. Ｒ４が前記造影成分で置換されたアルコキシである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  145. Ｒ４が、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項１４４のいずれか一項に記載の化合物。
  146. Ｒ４が前記造影成分で置換されたアルコキシアルキルである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  147. Ｒ４が式：
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは０以上６以下の整数であり；ならびに、ｍは０以上６以下の整数である）
    のものである、請求項１４６に記載の化合物。
  148. Ｒ４が前記造影成分で置換されたアルコキシメチルである、請求項１４６に記載の化合物。
  149. Ｒ４が、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項１４８に記載の化合物。
  150. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のすべてが水素である、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  151. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが水素ではない、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  152. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つが水素ではない、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  153. Ｒ２、Ｒ５およびＲ６のすべてが水素である、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  154. Ｒ２およびＲ６が共に水素である、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  155. Ｒ３が水素である、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  156. Ｒ３がハロゲンである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  157. Ｒ３がフッ素である、請求項１５６に記載の化合物。
  158. Ｒ３が塩素である、請求項１５６に記載の化合物。
  159. Ｒ３が臭素である、請求項１５６に記載の化合物。
  160. Ｒ３がヨウ素である、請求項１５６に記載の化合物。
  161. Ｒ３が−ＣＦ３である、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  162. Ｒ３がアルコキシである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  163. Ｒ３がアルコキシで置換されている、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  164. Ｒ３が−ＯＣＨ３である、請求項１６２に記載の化合物。
  165. Ｒ３がＯＨである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  166. Ｒ３がＣ１〜６アルキルである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  167. Ｒ３が−ＣＨ３である、請求項１６６に記載の化合物。
  168. Ｒ３が−ＣＮである、請求項１２５〜１３３および１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
  169. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ３およびＲ４の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、５３Ｇｄおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、５３Ｇｄおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物またはその塩。
  170. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項１２４に記載の化合物。
  171. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  172. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  173. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  174. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  175. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  176. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  177. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  178. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  179. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  180. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  181. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｍは１以上６以下の整数であり、ならびに
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  182. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  183. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  184. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物。
  185. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換のアルキレン；置換もしくは非置換のアルケニレン；または、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ３は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
    Ｒ５は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮであり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素または任意により置換されているアルキルであり；ならびに、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素もしくは任意により置換されているアルキルであるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ３およびＲ４の１つ以上は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の請求項１２４に記載の化合物またはその塩。
  186. Ｒ３およびＲ５のいずれも−ＯＨではない、請求項１２５または１８５のいずれか一項に記載の化合物。
  187. Ｌが結合である、請求項１８５または１８６に記載の化合物。
  188. Ｌが−ＣＨ２−である、請求項１８５または１８６に記載の化合物。
  189. Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１８５または１８６に記載の化合物。
  190. Ｒ３が、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２または−ＣＮである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  191. Ｒ３が、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１または−ＣＮである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  192. Ｒ３が、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシルまたは−ＣＮである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  193. Ｒ３がヒドロキシルではない、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  194. Ｒ３が、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロではない、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  195. Ｒ３が造影成分で置換されたアルキルである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  196. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項１９５に記載の化合物。
  197. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｍは１以上６以下の整数である）
    である、請求項１９５に記載の化合物。
  198. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項１９５に記載の化合物。
  199. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項１９５に記載の化合物。
  200. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項１９５に記載の化合物。
  201. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項１９５に記載の化合物。
  202. Ｒ３が造影成分で置換されたアルコキシである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  203. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２０２に記載の化合物。
  204. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数である）
    である、請求項２０３に記載の化合物。
  205. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２０３に記載の化合物。
  206. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項２０３に記載の化合物。
  207. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２０３に記載の化合物。
  208. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項２０３に記載の化合物。
  209. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２０３に記載の化合物。
  210. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項２０３に記載の化合物。
  211. Ｒ３が造影成分で置換されたアルコキシアルキルである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  212. Ｒ３が造影成分で置換されたアルコキシメチルである、請求項２１１に記載の化合物。
  213. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２１１に記載の化合物。
  214. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数である）
    である、請求項２１１に記載の化合物。
  215. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２１１に記載の化合物。
  216. Ｒ３が
    Figure 2014531434
     である、請求項２１１に記載の化合物。
  217. Ｒ３がフルオロである、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の化合物。
  218. Ｒ３が１８Ｆである、請求項２１７に記載の化合物。
  219. Ｒ４が、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、−ＯＲＡ１または−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２である、請求項１８５〜２１８のいずれか一項に記載の化合物。
  220. Ｒ４が造影成分で置換されたアルキルである、請求項１８５〜２１８のいずれか一項に記載の化合物。
  221. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｍは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２０に記載の化合物。
  222. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｍは１以上６以下の整数である）
    である、請求項２２１に記載の化合物。
  223. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２１に記載の化合物。
  224. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２２３に記載の化合物。
  225. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２１に記載の化合物。
  226. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２２５に記載の化合物。
  227. Ｒ４が造影成分で置換されたアルコキシである、請求項１８５〜２１８のいずれか一項に記載の化合物。
  228. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２７に記載の化合物。
  229. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数である）
    である、請求項２２８に記載の化合物。
  230. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２７に記載の化合物。
  231. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２３０に記載の化合物。
  232. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２７に記載の化合物。
  233. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２３２に記載の化合物。
  234. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２２７に記載の化合物。
  235. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２３４に記載の化合物。
  236. Ｒ４が造影成分で置換されたアルコキシアルキルである、請求項１８５〜２１８のいずれか一項に記載の化合物。
  237. Ｒ４が造影成分で置換されたアルコキシメチルである、請求項２３６に記載の化合物。
  238. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数であり；ならびに、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２３６に記載の化合物。
  239. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、ｎは１以上６以下の整数である）
    である、請求項２３８に記載の化合物。
  240. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     （式中、Ｉｍは造影成分である）
    である、請求項２３８に記載の化合物。
  241. Ｒ４が
    Figure 2014531434
     である、請求項２４０に記載の化合物。
  242. Ｒ４がフルオロである、請求項１８５〜２１８のいずれか一項に記載の化合物。
  243. Ｒ４が１８Ｆである、請求項２４２に記載の化合物。
  244. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  245. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  246. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  247. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  248. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  249. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢの各出現は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または、窒素保護基であるが、ただし、少なくとも２つのＲＢは水素である）
    である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  250. Ｒ１が
    Figure 2014531434
     （式中、ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは窒素保護基である）
    である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  251. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  252. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  253. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  254. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  255. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  256. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  257. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  258. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  259. Ｆが１８Ｆが富化されている、請求項２５８に記載の化合物。
  260. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  261. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  262. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  263. Ｒ１が：
    Figure 2014531434
     である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  264. Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１８５〜２４３のいずれか一項に記載の化合物。
  265. Ｒ３が、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシルまたは−ＣＮであり；ならびに、Ｒ４が、造影成分で置換されたアルキル、造影成分で置換されたアルコキシまたは造影成分で置換されたアルコキシアルキルである、請求項１８５に記載の化合物。
  266. Ｌが−ＣＨ２−であり、および、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、Ｒ３がハロゲンであり；ならびに、Ｒ４が造影成分で置換されたアルコキシアルキルである、請求項１８５に記載の化合物。
  267. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ４の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；
    少なくとも１つのＲ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩であって、
    ただし、式：
    Figure 2014531434
     のものではない化合物。
  268. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  269. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  270. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  271. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  272. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  273. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  274. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２６７に記載の化合物。
  275. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
    の化合物またはその塩。
  276. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２７５に記載の化合物。
  277. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２７５に記載の化合物。
  278. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２７５に記載の化合物。
  279. Ｒ２がハロゲンである、請求項２７５に記載の化合物。
  280. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    Ｒ４は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか；または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合しているか；または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
    の化合物またはその塩。
  281. 式：
    Figure 2014531434
     の請求項２８０に記載の化合物。
  282. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）および造影成分（Ｉｍ）からなる群から選択され；
    Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；ならびに
    ＷおよびＸは、独立して、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
    式中、Ａ）ＹおよびＺは、ＹとＺとの間の連接基Ｑが存在もしくは不在である場合、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ−、−ＮＲ１１−、および−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から独立して選択され、式中、Ｑは、−ＣＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＲ１１−、−Ｎ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択されるか；または
    Ｂ）ＹおよびＺは、連接基Ｑが不在の場合、Ｈ、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｉｍ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ−ＺまたはＲ９〜Ｒ１３に存在している）
    の化合物であって、
    ただし、式：
    Figure 2014531434
     のものではない化合物。
  283. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、Ｒ９は、独立して、Ｈ、−ＣＦ３、およびアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）からなる群から選択され；
    Ｗ、ＹおよびＺは、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｉｍ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに
    Ｒ１１は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
    式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９またはＲ１１に存在している）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     のものではない化合物。
  284. 式：
    Figure 2014531434
     （式中、ＷおよびＹは、独立して、Ｈ、−ＯＲ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３およびＩｍからなる群から選択され；ならびに
    Ｒ１１はアルキルであり、
    式中、Ｉｍは、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択され、ならびに、Ｗ、ＹまたはＲ１１に存在している）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、式：
    Figure 2014531434
     のものではない化合物。
  285. 式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     の化合物またはその塩。
  286. 請求項１〜２８５のいずれかの化合物またはその塩、および、任意により、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
  287. 造影剤としての請求項１〜２８５のいずれかに記載の化合物の使用。
  288. 有効量の請求項１〜２８５のいずれかの化合物もしくはその塩、または、請求項２８６に記載の組成物を被験者に投与するステップ；
    前記化合物により放射される放射線を検出するステップ；ならびに
    これから画像を形成するステップ
    を含む心臓神経支配の造影方法。
  289. 被験者の造影方法であって：
    請求項１〜２８５のいずれかの化合物もしくはその塩、または、請求項２８６に記載の組成物を投与するステップ；ならびに
    前記被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ
    を含む方法。
  290. 被験者の一部におけるノルエピネフリントランスポータ（ＮＥＴ）の検出方法であって：
    請求項１〜２８５のいずれかの化合物もしくはその塩、または、請求項２８６に記載の組成物を被験者に投与するステップ；ならびに
    前記被験者の前記一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップであって、前記画像により前記被験者におけるＮＥＴを検出するステップ
    を含む方法。
  291. 抗不整脈剤を選択する方法、および／または、被験者への投与に係る抗不整脈剤の投与量を判定する方法であって、
    請求項１〜２８５のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、または、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩を前記被験者に投与するステップ；
    前記被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ；
    前記少なくとも１つの第１の画像に基づいて、前記抗不整脈剤を選択するステップ、および／または、被験者への投与に係る抗不整脈剤の前記投与量を判定するステップ
    を含む方法。
  292. 前記造影剤が：
    Figure 2014531434
     またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２９１に記載の方法。
  293. 前記抗不整脈剤が、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起させると知られている薬剤である、請求項２９１または２９２に記載の方法。
  294. 前記抗不整脈剤が、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起させない薬剤である、請求項２９１または２９２に記載の方法。
  295. 前記電気生理学的変化がＱＴ延長を含む、請求項２９３または２９４に記載の方法。
  296. 被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起させない抗不整脈剤が、心臓除神経の存在を示す前記少なくとも１つの第１の画像に基づいて選択される、請求項２９１に記載の方法。
  297. 心臓除神経の存在を示す前記少なくとも１つの第１の画像に基づいて、被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤が低投与量で処方される、請求項２９１に記載の方法。
  298. 請求項１〜２８５のいずれかの化合物もしくはその塩、または、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    の化合物またはその塩を前記被験者に投与するステップ；
    前記被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ；ならびに
    （ｉ）前記画像における心臓除神経の存在に基づいて、前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない抗不整脈剤で処置されるべき被験者を識別するステップ
    （ｉｉ）前記画像における心臓除神経の存在に基づいて、低投与量で、前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤で処置されるべき被験者を識別するステップ、および／または
    （ｉｉｉ）前記画像における心臓除神経の存在に基づいて、前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する抗不整脈剤の投与量の削減が必要な被験者を識別するステップ
    を含む方法。
  299. 前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する前記抗不整脈剤が、ナトリウムチャネル遮断薬、カリウムチャネル遮断薬またはカルシウムチャネル遮断剤である、請求項２９８に記載の方法。
  300. 前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する前記抗不整脈剤がカルシウムチャネル遮断剤である、請求項２９８に記載の方法。
  301. 前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起する前記抗不整脈剤が、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、メキシレチン、トカイナデ（ｔｏｃａｉｎａｄｅ）、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、ドロネダロン、Ｅ−４０３１、ベラパミルまたはジチアゼム（ｄｉｔｉａｚｅｍ）である、請求項２９８に記載の方法。
  302. 前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない前記抗不整脈剤がβ−遮断薬である、請求項２９８に記載の方法。
  303. 前記被験者の心臓において電気生理学的変化を誘起しない前記抗不整脈剤が、プロプラノール、エスモロール、チモロール、メトプロロール、アテノロールまたはビソプロロールである、請求項２９８に記載の方法。
  304. 前記撮像ステップが陽電子放出断層撮影を利用する、請求項２８８、２８９、２９０または２９１に記載の方法。
  305. 造影される前記被験者の前記一部が、心血管系の少なくとも一部、または、心臓の少なくとも一部である、請求項２８８、２８９、２９０または２９１に記載の方法。
  306. 前記被験者における心血管系疾病もしくは状態の存在または不在を判定するステップをさらに含む、請求項２８８、２８９または２９０に記載の方法。
  307. 請求項１〜２８５のいずれかの化合物もしくはその塩、または、請求項２８６に記載の組成物、および、使用説明書を備えるキット。
  308. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｎ（ＲＡ２）３ ＋、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＯＳＯ２ＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−Ｓｎ（ＲＡ１）３、−Ｂ（ＯＲＡ１）２、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに、Ｒ０は脱離基で置換されているか、または、脱離基であり；ならびに
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
    の化合物またはその塩であって；
    ただし、式：
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
    Figure 2014531434
     （式中、ＬＧは脱離基である）
    のものではない化合物。
  309. 前記脱離基がスルホネート脱離基である、請求項３０８に記載の化合物。
  310. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシである、請求項３０８に記載の化合物。
  311. Ｒ０が、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３０８に記載の化合物。
  312. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルキルである、請求項３０８に記載の化合物。
  313. Ｒ０が、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３０８に記載の化合物。
  314. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシアルキルである、請求項３０８に記載の化合物。
  315. Ｒ０が、式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは０以上６以下の整数であり；
    ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに
    Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである）
    のものである、請求項３０８に記載の化合物。
  316. Ｒ７が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１５に記載の化合物。
  317. Ｒ７がメチルである、請求項３１６に記載の化合物。
  318. Ｒ７が−ＣＦ３である、請求項３１７に記載の化合物。
  319. Ｒ７が置換もしくは非置換のアリールである、請求項３１５に記載の化合物。
  320. Ｒ７が置換もしくは非置換のフェニルである、請求項３１５に記載の化合物。
  321. Ｒ７が：
    Figure 2014531434
     である、請求項３１５に記載の化合物。
  322. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシメチルである、請求項３０８に記載の化合物。
  323. Ｒ０が、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３０８に記載の化合物。
  324. 式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；ならびに、Ｒ０は、脱離基で置換されているか、または、脱離基であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成している）
    の化合物もしくは塩、遊離塩基またはこれらの組み合わせと；
    フッ素化試薬とを、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、Ｒ０はフッ素で置換されている）
    の化合物を形成するのに好適な条件下で反応させるステップを含む方法。
  325. 前記脱離基がスルホネート脱離基である、請求項３２４に記載の方法。
  326. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシである、請求項３２４に記載の方法。
  327. Ｒ０が、−ＯＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３２４に記載の方法。
  328. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルキルである、請求項３２４に記載の方法。
  329. Ｒ０が、−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３２４に記載の方法。
  330. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシアルキルである、請求項３２４に記載の方法。
  331. Ｒ０が、式：
    Figure 2014531434
     （式中、
    ｎは０以上６以下の整数であり；
    ｍは０以上６以下の整数であり；ならびに
    Ｒ７は、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニル；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル；または、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルである）
    のものである、請求項３２４に記載の方法。
  332. Ｒ７が置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３３１に記載の方法。
  333. Ｒ７がメチルである、請求項３３１に記載の方法。
  334. Ｒ７が−ＣＦ３である、請求項３３１に記載の方法。
  335. Ｒ７が置換もしくは非置換のアリールである、請求項３３１に記載の方法。
  336. Ｒ７が置換もしくは非置換のフェニルである、請求項３３１に記載の方法。
  337. Ｒ７が
    Figure 2014531434
     である、請求項３３１に記載の方法。
  338. Ｒ０が、脱離基で置換されたアルコキシメチルである、請求項３２４に記載の方法。
  339. Ｒ０が、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧまたは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧであり、式中、ＬＧは脱離基である、請求項３２４に記載の方法。
  340. 前記フッ素化試薬がフッ化物の供給源である、請求項３２４に記載の方法。
  341. 前記フッ素化試薬がＮａＦまたはＫＦである、請求項３２４に記載の方法。
  342. 前記フッ素化試薬が１８Ｆで同位体的に富化されている、請求項３２４に記載の方法。
  343. 前記好適な条件がアンモニウム塩または重炭酸塩の存在を含む、請求項３２４に記載の方法。
  344. ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを判定する方法であって：
    第１の造影剤を前記被験者に投与するステップ、および、前記被験者の一部の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップであって、前記第１の造影剤が灌流の造影に利用されるステップ；
    第２の造影剤を前記被験者に投与するステップ、および、前記被験者の前記一部の少なくとも１つの第２の画像を撮像するステップであって、前記第２の造影剤が神経支配の造影に利用されるステップ；ならびに
    前記少なくとも１つの第１の画像および前記少なくとも１つの第２の画像に少なくとも部分的に基づいて、前記被験者の前記一部における神経支配および灌流領域の局所的ミスマッチを判定するステップであって、前記第１の造影剤が、構造：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｊは、Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）からなる群から選択され；
    存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
    存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
    Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
    ＬおよびＭは、これらが結合している原子と一緒になって３員または４員炭素環を形成し得；
    Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
    ｎは０、１、２または３であり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；
    Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；Ｒ２９は、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、
    Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択されるが、
    ただし、少なくとも１つの造影成分が存在している）
    を有するかまたはその塩であるステップ
    を含む方法。
  345. ヒト被験者の一部における灌流および神経支配ミスマッチを査定する方法であって：
    第１の造影剤を被験者に投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップであって、前記第１の造影剤が灌流の造影に利用されるステップ；
    第２の造影剤を被験者に投与するステップ、および、前記被験者の前記一部の少なくとも１つの第２の画像を撮像するステップであって、前記第２の造影剤が神経支配の造影に利用されるステップ；ならびに
    前記少なくとも１つの第１の画像および前記少なくとも１つの第２の画像に少なくとも部分的に基づいて、前記被験者の前記一部における神経支配および灌流領域の局所的ミスマッチを判定するステップであって、前記第２の造影剤が構造：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    を有するかまたはその塩であるステップ
    を含む方法。
  346. 前記第１の造影剤が構造：
    Figure 2014531434
     を有するか、または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項３４３または３４４のいずれか一項に記載の方法。
  347. 前記第２の造影剤が構造：
    Figure 2014531434
     を有するか、または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項３４３〜３４５のいずれか一項に記載の方法。
  348. 前記第１の造影剤が、構造：
    Figure 2014531434
     （式中、
    Ｊは、Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合およびＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）からなる群から選択され；
    存在する場合、Ｋは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
    存在する場合、Ｌは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択され；
    Ｍは、水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択されるか；または
    ＬおよびＭは、これらが結合している原子と一緒になって３員または４員炭素環を形成し得；
    Ｑはハロまたはハロアルキルであり；
    ｎは０、１、２または３であり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；
    Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分から選択され；Ｒ２９は、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、
    Ｙは、結合、炭素および酸素からなる群から選択されるが；ただし、Ｙが結合である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは造影成分で任意により置換されているアリールおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；ならびに、ただし、Ｙが酸素である場合、ＫおよびＬは不在であり、ならびに、Ｍは水素、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルおよび造影成分で任意により置換されているヘテロアリールから選択されるが、
    ただし、少なくとも１つの造影成分が存在している）
    を有するか、または、その塩である、請求項３４４または３４６に記載の方法。
  349. ＪがＯである、請求項３４３または３４７に記載の方法。
  350. Ｒ２９が、各々が造影成分で任意により置換されている、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである、請求項２４２および３４７〜３４８のいずれか一項に記載の方法。
  351. Ｑがクロロである、請求項３４３および３４７〜３４９のいずれか一項に記載の方法。
  352. Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の各々が水素である、請求項３４３および３４７〜３５０のいずれか一項に記載の方法。
  353. Ｙが炭素であり、ＫおよびＬが水素であり、ならびに、Ｍが、造影成分で任意により置換されているアルコキシアルキル、造影成分で任意により置換されているアルキルオキシ、造影成分で任意により置換されているアリール、造影成分で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、造影成分で任意により置換されているヘテロアリールおよび造影成分からなる群から選択される、請求項３４３および３４７〜３５１のいずれか一項に記載の方法。
  354. ＪがＯであり、ならびに、Ｒ２１およびＲ２２の各々がＨである、請求項３４３および３４７〜３５２のいずれか一項に記載の方法。
  355. 前記第２の造影剤が、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    のもの、または、その塩である、請求項３４３、３４５、および３４７〜３５３のいずれか一項に記載の方法。
  356. 前記第２の造影剤が、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    のもの、または、その塩であって；
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ならびに、Ｒ０が、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されている、請求項３４３〜３４５または３４７〜３５４のいずれか一項に記載の方法。
  357. 前記第２の造影剤が、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０またはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    のもの、または、その塩であって、
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく；
    さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ならびに、Ｒ０が７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されている、請求項３４３〜３４５または３４７〜３５５のいずれか一項に記載の方法。
  358. 前記第２の造影剤が、式：
    Ｒ０−Ａｒ−Ｌ−Ｒ１
    （式中、
    Ａｒは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式アリール、または、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり；
    Ｌは、結合；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルケニレン；置換もしくは非置換の環式もしくは非環式アルキニレン；または、置換もしくは非置換の環式もしくは非環式ヘテロ脂肪族であり；
    Ｒ１は置換もしくは非置換の窒素含有部分であり；ならびに
    Ｒ０は、ハロゲン、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝ＮＲＡ２）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ２、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＮＲＡ２ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ２）２、−ＣＮ、−ＳＣＮまたは−ＮＯ２であり；
    ＲＡ１の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されているヘテロアリールであり；および、ＲＡ２の各出現は、独立して、水素、任意により置換されているアルキル、任意により置換されているアルケニル、任意により置換されているアルキニル、任意により置換されているカルボシクリル、任意により置換されているヘテロシクリル、任意により置換されているアリール、任意により置換されているヘテロアリールもしくはアミノ保護基であるか、または、２つのＲＡ２基が結合して任意により置換されている複素環を形成しており；ならびに
    Ｒ０もしくはＲ１は、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分で置換されているか、または、キレート剤を介して６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される造影成分と会合されているか、または、１８Ｆ、７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である）
    のもの、または、その塩であって、
    ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ０は１８Ｆではなく、
    さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１が
    Figure 2014531434
     である場合、ならびに、Ｒ０が７６Ｂｒおよび１２４Ｉからなる群から選択される造影成分である場合、Ａｒは置換されており；
    さらに、ただし、Ａｒがフェニルである場合、ＡｒはＯＨで置換されていない、請求項３４３〜３４５または３４７〜３５６のいずれか一項に記載の方法。
  359. 前記第２の造影剤が請求項１〜２４４に記載の化合物である、請求項３４３〜３４５または３４７〜３５７のいずれか一項に記載の方法。
  360. 前記灌流が心臓灌流であり、および／または、前記神経支配が心臓神経支配である、請求項３４３〜３５８のいずれか一項に記載の方法。
  361. 前記方法が組織発作後に行われる、請求項３４３〜３５９のいずれか一項に記載の方法。
  362. 前記組織発作が、除神経をもたらすことが既知であるか、または、除神経をもたらす疑いのある発作である、請求項３６０に記載の方法。
  363. 前記組織発作が、神経支配および灌流欠陥をもたらすことが既知であるか、または、神経支配および灌流欠陥をもたらす疑いのある発作である、請求項３６０または３６１に記載の方法。
  364. 前記組織発作が心臓発作である、請求項３６０〜３６２のいずれか一項に記載の方法。
  365. 前記心臓発作が心筋梗塞である、請求項３６０〜３６３のいずれか一項に記載の方法。
  366. 前記被験者の前記一部が心臓の一部である、請求項３４３〜３６４のいずれか一項に記載の方法。
  367. 前記ミスマッチが組織発作後に単一の時点で判定される、請求項３４３〜３６５のいずれか一項に記載の方法。
  368. 前記ミスマッチが、前記組織発作から約６ヶ月または約５ヶ月または約４ヶ月または約３ヶ月または約２ヶ月または約１ヶ月または約４週間または約３週間または約２週間または約１週間または約７日間または約６日間または約５日間または約４日間または約３日間、約２日間または約１日間または約２４時間または約２０時間または約１８時間または約１６時間または約１４時間または約１２時間または約１０時間または約８時間または約６時間または約５時間または約４時間または約３時間または約２時間または約１時間または約５０分間または約４０分間または約３０分間または約２０分間または約１０分間または約５分間または約４分間または約３分間または約２分間または約１分間以内に判定される、請求項３６６に記載の方法。
  369. 前記ミスマッチが前記組織発作後に２つ以上の時点で判定される、請求項３４３〜３６５のいずれか一項に記載の方法。
  370. 経時的な前記ミスマッチにおける変化を用いて、前記組織発作後の前記被験者の処置および／または診断の方針が判定される、請求項３６８に記載の方法。
  371. 経時的な前記ミスマッチにおける変化が、前記被験者に施される処置の前記方針の効果を示す、請求項３６８または３６９に記載の方法。
  372. 経時的な前記ミスマッチにおける変化の欠如が、前記被験者に施される処置の前記方針の効果の欠如を示す、請求項３６８または３６９に記載の方法。
  373. 前記ミスマッチが、前記組織発作から約２週間、約４週間、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１年間、約２年間、約３年間、約４年間または約５年間以内に、２回、３回、４回、５回、６回、８回、１０回または１２回判定される、請求項３６９〜３７１のいずれか一項に記載の方法。
  374. 前記第２の造影剤の投与および前記少なくとも１つの第２の画像の撮像より前に、前記第１の造影剤が投与され、および、前記少なくとも１つの第１の画像が撮像される、請求項３４３〜３７１のいずれか一項に記載の方法。
  375. 前記第１の造影剤の投与および前記少なくとも１つの第１の画像の撮像より前に、前記第２の造影剤が投与され、および、前記少なくとも１つの第２の画像が撮像される、請求項３４３〜３７１のいずれか一項に記載の方法。
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