JP2008508360A5 - - Google Patents

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R4およびR5 はそれらが結合している原子と共に、非ペルオキシドオキシ (-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-) またはアミン(-NRa-) から選択される、1、2、3、または4のヘテロ原子を環中に含んでいてもよい、3、4、5、6、7、8、9または10の環原子を有する、飽和または部分的に不飽和、または芳香環を形成する;
ここでR4およびR5を含む各環は1〜14のR6 基により置換されている;
ここで各R6 は独立に、 水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン -、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール (C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O) -、-NNRa、-OPO2Ra、あるいは2つのR6 基およびそれらが結合している原子は、 C=O、またはC=S; あるいは2つのR6 基はそれらが結合している1または複数の原子と共に、炭素環または、1〜6の炭素原子および非ペルオキシドオキシ (-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-)、ホスフィン (-OP(O)2- 、またはアミン(-NRa-) から選択される1、2、3、または4のヘテロ原子を環中に含む複素環を形成していてもよい;
R3 は、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、RaS(=O)2-、-NNRa、-OPO2Ra; あるいはCR4R5 から形成される環がアリールまたはヘテロアリール あるいは部分的に不飽和である場合、R3 は存在しなくてもよい;
各R7 は独立に、 水素、(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-;
Xは、-CH2ORe、-CO2Re、-CH2OC(O)Re、-C(O)NReRf、-CH2SRe、-C(S)ORe、-CH2OC(S)ReまたはC(S)NReRf -CH2N(Re)(Rf)、あるいは下記式を有する基;
Figure 2008508360
 ここで各 Z1は、非ペルオキシド-O-、-S(O)p-、-C(R8)j-、または-N(R8) -;ただし、 少なくとも1つの Z1は、非ペルオキシド-O- 、 -S(O)p- 、または-N(R8) -;
各R8 は独立に、 水素、(C1-C8)アルキル、(C1-C8)アルケニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキル(C3-C8)シクロアルキル、(C3-C8)シクロアルケニル、(C1-C8)アルキル(C3-C8)シクロアルケニル、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-; ここでR8のアルキルまたはアルケニル基はいずれも-O-、-S-、または-N(Ra)-により分断されていてもよい;
Reは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル;
Rfは、水素、(C1-C8)アルキル、または1-3の(C1-C8)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C8)アルキレンで置換された(C 1 -C 8 )アルキル; そして、
ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリール、R1、R2、R3、R6、R7およびR8基はいずれも以下からなる群から選択される1以上 (例えば、1、2、3、または4) の置換基により炭素上で置換されていてもよい：ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリールオキシ、アリール (C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)p-、RaRbN-S(O)p-、N=NRa、および-OPO2Ra;
ここで(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、(C1-C8)アルコキシ、(C1-C8)アルカノイル、(C1-C8)アルキレン、またはヘテロ環はいずれも部分的に不飽和であってもよい;
RaおよびRb はそれぞれ独立に、水素、(C1-C18)アルキル、または1-3の(C1-C18)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C18)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C18)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C18)アルキレンで置換された(C 1 -C 18 )アルキル;あるいは RaおよびRbは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成する;そして、
Rcは、水素または(C1-C6)アルキル;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8; iは、1、または2; 各jは独立に、1、または2;および各pは独立に、0、1、または2］。
R4およびR5はそれらが結合している原子と共に、非ペルオキシドオキシ (-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-) またはアミン(-NRa-) から選択される1、2、3、または4のヘテロ原子を環中に含んでいてもよい、3、4、5、6、7、8、9または10の環原子を有する飽和または部分的に不飽和、または芳香環を形成する;
ここで、R4およびR5を含む各環は1〜14のR6 基により置換されている;
ここで各R6 は独立に、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール (C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、-NNRa、-OPO2Ra、あるいは2つのR6 基およびそれらが結合している原子は、 C=O、またはC=S; あるいは2つのR6 基 はそれらが結合している1または複数の原子と共に、炭素環または、1〜6の炭素原子および非ペルオキシドオキシ (-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-)、ホスフィン (-OP(O)2-、またはアミン(-NRa-) から選択される1、2、3、または4のヘテロ原子を環中に含む複素環を形成していてもよい;
R3 は、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、RaS(=O)2-、-NNRa、-OPO2Ra; あるいはCR4R5 から形成される環がアリールまたはヘテロアリールあるいは部分的に不飽和である場合、R3 は存在しなくてもよい;
各R7 は独立に、 水素、(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-;
Xは、-CH2ORe、-CO2Re、-CH2OC(O)Re、-C(O)NReRf、-CH2SRe、-C(S)ORe、-CH2OC(S)ReまたはC(S)NReRf、-CH2N(Re)(Rf)、または下記式を有する基：
Figure 2008508360
 ここで各 Z1は、非ペルオキシド-O-、-S(O)p-、-C(R8)j-、または-N(R8) -;ただし、 少なくとも1つの Z1は、非ペルオキシド-O-、 -S(O)p- 、または-N(R8) -;
各R8 は独立に、 水素、(C1-C8)アルキル、(C1-C8)アルケニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキル(C3-C8)シクロアルキル、(C3-C8)シクロアルケニル、(C1-C8)アルキル(C3-C8)シクロアルケニル、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-; ここでR8のアルキルまたはアルケニル基はいずれも-O-、-S-、または-N(Ra) -により分断されていてもよい ;
Reは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル;
Rfは、水素、(C1-C8)アルキル、または1-3の(C1-C8)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C8)アルキレンで置換された(C 1 -C 8 )アルキル; そして、
ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリール、R1、R2、R3、R6、R7およびR8基はいずれも炭素上で1以上 (例えば、1、2、3、または4) の以下からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい：ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリールオキシ、アリール (C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)p-、RaRbN-S(O)p- 、N=NRa、および-OPO2Ra;
ここで(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、(C1-C8)アルコキシ、(C1-C8)アルカノイル、(C1-C8)アルキレン、またはヘテロ環はいずれも、部分的に不飽和であってもよい;
RaおよびRb はそれぞれ独立に、水素、(C1-C8)アルキル、または1-3の(C1-C8)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C8)アルキレンで置換された(C 1 -C 8 )アルキル;または、RaおよびRbは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成する;そして、
Rc は、水素または(C1-C6)アルキル;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8; iは、1、または2;各j は独立に、1、または2;そして各p は独立に、0、1、または2］。

Claims (43)

  1. 式(I)を有する化合物またはその医薬上許容される塩:
    Figure 2008508360
     (I)
    ［式中：
    Zは、CR3R4R5 またはNR4R5;
    各R1 は独立に、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C3-8シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、RaS(=O)2-、-N=NRa、または-OPO2Ra;
    各R2 は独立に、水素、ハロ、(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-;あるいは、
    R1およびR2 およびそれらが結合している原子は、 C=O、C=SまたはC=NRc、
    R4およびR5 はそれらが結合している原子と共に、環中に非ペルオキシドオキシ(-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-)またはアミン(-NRa-)から選択される1、2、3、または4のヘテロ原子を含んでいてもよい3、4、5、6、7、8、9または10の環原子を有する、飽和または部分的に不飽和の環、または芳香環を形成する;
    ここでR4およびR5を含む各環は1〜14のR6 基により置換されている; ここで各R6 は独立に、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、-NNRa、-OPO2Ra、あるいは2つのR6 基 およびそれらが結合している原子は、 C=O、またはC=S; あるいは2つのR6 基 はそれらが結合している1または複数の原子と共に、炭素環または環中に1〜6の炭素原子および 1、2、3、または4の非ペルオキシドオキシ(-O-)、チオ(-S-)、スルフィニル(-SO-)、スルフォニル(-S(O)2-)、ホスフィン (-OP(O)2-)、またはアミン(-NRa-)から選択されるヘテロ原子を含む複素環を形成していてもよい;
    R3 は、水素、ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)-、RaS(=O)2-、-NNRa、-OPO2Ra; あるいはCR4R5 から形成される環がアリールまたはヘテロアリールあるいは部分的に不飽和である場合、R3 は存在しなくてもよい;
    各R7 は独立に、水素、(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ヘテロ環、ヘテロ環 (C1-C8)アルキレン-、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-;
    Xは、-CH2ORe、-CO2Re、-CH2OC(O)Re、-C(O)NReRf、-CH2SRe、-C(S)ORe、-CH2OC(S)Re 、-C(S)NReRf 、または-CH2N(Re)(Rf)、
    Reは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル;
    Rfは、水素、(C1-C8)アルキル、または1-3の(C1-C8)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C8)アルキレンで置換された(C 1 -C 8 )アルキル;そして、
    ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリール、基R1、R2、R3、R6、R7およびR8はいずれも炭素上で以下からなる群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい：ハロ、-ORa、-SRa、(C1-C8)アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環(C1-C8)アルキレン-、アリール、アリールオキシ、アリール(C1-C8)アルキレン-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-C8)アルキレン-、-CO2Ra、RaC(=O)O-、RaC(=O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(=O)O-、RbOC(=O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(=O)-、RaC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=O)N(Rb)-、RaRbNC(=S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(=S)-、RaC(=S)-、-SSRa、RaS(=O)p-、RaRbN-S(O)p-、N=NRa、および-OPO2Ra;
    ここで(C1-C8)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C6-C12)ビシクロアルキル、(C1-C8)アルコキシ、(C1-C8)アルカノイル、(C1-C8)アルキレン、またはヘテロ環はいずれも、部分的に不飽和であってもよい;
    RaおよびRb はそれぞれ独立に、水素、(C1-C18)アルキル、または1-3の(C1-C 18 )アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C 18 )アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C 18 )アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C 18 )アルキレンで置換された(C 1 -C 18 )アルキル;あるいはRaおよびRbは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成する;そして、
    Rc は、水素または(C1-C6)アルキル;
    mは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8; iは1または2;各j は独立に、1または2;そして各p は独立に、0、1、または2］。
  2. R1が、水素、-OH、ハロ、-CH2OH、-OMe、-OAc、-NH2、-NHMe、-NMe2 または-NHAcである、請求項1の化合物。
  3. R1が、水素または-OHである、請求項１または２の化合物。
  4. R2が、水素、ハロ、(C1-C8)アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシルまたはベンジルである、請求項１-３のいずれかの化合物。
  5. R2が、水素である、請求項１−４のいずれかの化合物。
  6. R1、R2およびそれらが結合している炭素原子がカルボニル (C=O)である、請求項 1の化合物。
  7. R3が、水素、OH、OMe、OAc、NH2、NHMe、NMe2 またはNHAcである、請求項１−６のいずれかの化合物。
  8. R3が、水素またはOHである、請求項１−７のいずれかの化合物。
  9. R4およびR5およびそれらが結合している原子を含む環が、シクロヘキサン、ピペリジン、またはピペラジンである、請求項１−８いずれかの化合物。
  10. R6が、(C1-C8)アルキル、置換(C1-C8)アルキル、ハロ、-ORa、-CO2Ra、-OCO2Ra、-C(=O)Ra、-OC(=O)Ra、-NRaRb、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)NRaRb、またはアリールであり、ここで置換(C1-C8)アルキルが、(C3-C8)シクロアルキル(C1-C8)アルキレン-、ハロ(C1-C8)アルキレン-、- (CH2)1-2ORa、- (CH2)1-2C(=O)ORa、- (CH2)1-2OC(=O)Ra、- (CH2)1-2C(=O)Ra、- (CH2)1-2OCO2Ra、- (CH2)1-2NRaRb、または-(CH2)1-2OC(=O)NRaRbである、請求項１−９のいずれかの化合物。
  11. R6が、OH、OMe、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-CH2OH、フェニル、-OAc、-CH2OAc、-CO2Me、-CO2Et、-CO2i-Pr、-CO2i-Bu、-CO2t-Bu、-OCO2Me、-OCO2Et、-CONMe2、または-CONMeEtである、請求項１−１０のいずれかの化合物。
  12. Z 環上で置換されたR6 基の数が1〜4の整数である、請求項１−１１のいずれかの化合物。
  13. Raが、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、またはtert-ブチルであり、Rb が、水素、またはメチルである、請求項１−１２のいずれかの化合物。
  14. RaおよびRb が、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成する、請求項１−１３のいずれかの化合物。
  15. RaおよびRbが、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、またはモルホリノ環を形成する、請求項１−１４のいずれかの化合物。
  16. N(R7)2が、アミノ (NH2)、3-ペンチルアミノ、ジフェニルエチルアミノ、ピリジルメチルアミノ、ベンジルアミノ、または下記式を有する基:
    Figure 2008508360
     である、請求項１−１５のいずれかの化合物。
  17. -N(R7)2が、アミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ジフェニルアミノ、ペンチルアミノ、またはベンジルアミノである、請求項１−１６のいずれかの化合物。
  18. N(R7)2 がアミノである、請求項１−１７のいずれかの化合物。
  19. Xが、-CH2ORe、-CO2Re、-CH2OC(O)Re、-C(O)NReRf、または-CH2N(Re)(Rf)である、請求項１−１８のいずれかの化合物。
  20. Xが、-CH2OReまたは-C(O)NReRfである、請求項１−１９のいずれかの化合物。
  21. Reが、シクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項１−２０のいずれかの化合物。
  22. Reがシクロプロピルである、請求項１−２１のいずれかの化合物。
  23. Reがシクロブチルである、請求項１−２１のいずれかの化合物。
  24. Rfが、水素、または(C1-C8)アルキルである、請求項１−２３のいずれかの化合物。
  25. Rfが、水素である、請求項１−２４のいずれかの化合物。
  26. mが0、または1である、請求項１−２５のいずれかの化合物。
  27. R4、R5およびそれらが結合している原子を含む環が、
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
     を含み、q が1〜14であり、Rd が水素である、請求項１−２６のいずれかの化合物。
  28. R4、R5およびそれらが結合している原子を含む環が、
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
     を含む、請求項１−２６のいずれかの化合物。
  29. -C(R3)R4R5を含む環が、2-メチルシクロヘキサン、2,2-ジメチルシクロヘキサン、2-フェニルシクロヘキサン、2-エチルシクロヘキサン、2,2-ジエチルシクロヘキサン、2-tert-ブチルシクロヘキサン、3-メチルシクロヘキサン、3,3-ジメチルシクロヘキサン、4-メチルシクロヘキサン、4-エチルシクロヘキサン、4-フェニルシクロヘキサン、4-tert-ブチルシクロヘキサン、4-カルボキシメチルシクロヘキサン、4-カルボキシエチルシクロヘキサン、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサン、2,4-ジメチルシクロペンタン、4-シクロヘキサンカルボン酸、4-シクロヘキサンカルボン酸 エステルまたは4-メチルオキシアルカノイル-シクロヘキサンである、請求項１−２８のいずれかの化合物。
  30. -C(R3)R4R5を含む環が、4-ピペリジン、4-ピペリデン-1-カルボン酸、4-ピペリジン-1-カルボン酸メチルエステル、4-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、4-ピペリジン-1-カルボン酸プロピルエステル、4-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、1-ピペリジン、1-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル、1-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル、1-ピペリジン-4-カルボン酸プロピルエステル、1-ピペリジン-4-カルボン酸 tert-ブチルエステル、1-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル、3-ピペリジン、3-ピペリデン-1-カルボン酸、3-ピペリジン-1-カルボン酸メチルエステル、3-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、1,4-ピペラジン、4-ピペラジン-1-カルボン酸、4-ピペラジン-1-カルボン酸メチルエステル、4-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル、4-ピペラジン-1-カルボン酸プロピルエステル、4-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、1,3-ピペラジン、3-ピペラジン-1-カルボン酸、3-ピペラジン-1-カルボン酸メチルエステル、3-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル、3-ピペラジン-1-カルボン酸プロピルエステル、3-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、1-ピペリジン-3-カルボン酸メチルエステル、1-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル、1-ピペリジン-3-カルボン酸プロピルエステルまたは1-ピペリジン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルである、請求項１−２９のいずれかの化合物。
  31. RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、(C1-C8)アルキル、または1-3の(C1-C8)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C8)アルキルチオ、アミノ酸、アリール、アリール(C1-C8)アルキレン、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(C1-C8)アルキレンで置換された(C 1 -C 8 )アルキルである;あるいはRaおよびRbが、それらが結合している窒素と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成する、請求項 1の化合物。
  32. 下記式を有する請求項 1の化合物またはその医薬上許容される塩:
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
    Figure 2008508360
     。
  33. 請求項１−３２のいずれかの化合物を、医薬上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
  34. 炎症応答の阻害のための請求項３３の医薬組成物。
  35. さらにIV型ホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、請求項３３または３４の医薬組成物。
  36. IV型ホスホジエステラーゼ阻害剤が、ロリプラム、シロミラスト、またはロフルミラストである、請求項３５の医薬組成物。
  37. IV型ホスホジエステラーゼ阻害剤がロリプラムである、請求項３６の医薬組成物。
  38. A2A アデノシン 受容体の活性が関係しており、かかる活性のアゴニズムが望ましい、哺乳類における病的症状または症候の予防または治療のための、請求項１−３２のいずれかの化合物を含む医薬組成物。
  39. 病的症状または症候が、自己免疫刺激、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、感染性疾患、消耗性疾患、臓器移植、組織または細胞移植、開放創、薬物療法による有害作用、心血管症状、透析、痛風; 化学的外傷、または熱的外傷によって起こるものである、請求項３８の医薬組成物。
  40. さらに抗病原体薬を含む、請求項３３−３９のいずれかの医薬組成物。
  41. 非経口的に哺乳類に投与される心筋血流異常の診断のための請求項１−３２のいずれかの化合物を含む医薬組成物であって、冠状動脈狭窄の存在の検出のため、冠状動脈狭窄の重篤度の評価のため、あるいはその両方のための技術を該哺乳類に対して実施することを含む方法に用いられる、医薬組成物。
  42. 哺乳類における心筋血流異常の診断のための請求項１−３２のいずれかの化合物およびタリウム-201またはテクネチウム-99mを含む放射性医薬品を含む医薬組成物であって、冠状動脈疾患の存在の検出および重篤度の評価のために、該哺乳類に対してシンチグラフィーを実施することを含む方法に用いられる、医薬組成物。
  43. 該放射性医薬品がテクネチウム-99m-セスタミビである、請求項４２の医薬組成物。
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