JP2010511626A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 式I
から選択される化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて、
Z1は、CR1 であり;
Z2は、Nであり;
Z3は、CR3 であり;
Z4は、CR4 であり;
R 1 、R 3 及びR4は、独立して、H、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、−(CR14R15)nC(=Y)R11、−(CR14R15)nC(=Y)OR11、−(CR14R15)nC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR11R12、−(CR14R15)nOR11、−(CR14R15)nSR11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)R11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)OR11、−(CR14R15)nNR13C(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR12SO2R11、−(CR14R15)nOC(=Y)R11、−(CR14R15)nOC(=Y)OR11、−(CR14R15)nOC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nOP(=Y)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、−(CR14R15)nS(O)(OR11)、−(CR14R15)nS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nSC(=Y)R11、−(CR14R15)nSC(=Y)OR11、−(CR14R15)nSC(=Y)NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
Wは、
であり;
R5及びR6は、独立して、H又はC1〜C12アルキルから選択され;
X1は、R11、−OR11、−NR11R12、−S(O)R11、及びS(O)2R11から選択され;X1がR11又はOR11である場合、X1のR11又は−OR11は、Wの−N−R5と一緒になって、O、S及びNから選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を有する4員〜7員の飽和又は不飽和環を形成していてもよく、該環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
X2は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
X3は、H、−(CR23R24)pR12,−(CR23R24)qNR11R12、−(CR23R24)qOR12、−(CR23R24)pC(O)NR11R12、−(CR23R24)qNR11C(O)R12、−(CR23R24)pS(O)2NR11R12、及び−(CR23R24)qNR11S(O)2R12から選択され;
R11、R12及びR13は、独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
あるいはR11及びR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、O、S及びNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有する3員〜8員の飽和、不飽和又は芳香族環を形成し、該環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及びN(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R14及びR15は、H、C1〜C12アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから独立して選択され;
m及びnは、0、1、2、3、4、5、又は6から独立して選択され;
pは0、1、2、又は3であり;
qは2又は3であり、
Yは独立して、O、NR11、又はSであり;
R1 、R3、R4、R5、R6、X1、X2、R11、R12、R13、R14、及びR15の該アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)nSR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から独立して選択される1つ以上の基で独立して置換されていてもよく;
各R16、R17及びR18は、独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及びN(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で置換されていてもよいか;
あるいはR16及びR17は、これらが結合している窒素と一緒になって、O、S及びNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有する3員〜8員の飽和、不飽和又は芳香族環を形成し、該環は、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及びN(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R19及びR20は、H、C1〜C12アルキル、−(CH2)n−アリール、−(
CH2)n−カルボシクリル、−(CH2)n−ヘテロシクリル、及び(CH2)n−ヘテロアリールから独立して選択され;
R21は、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、R21の各メンバーは、ハロ、オキソ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及びN(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
各Y’は、独立して、O、NR22、又はSであり;
R22は、H又はC1〜C12アルキルであり;
R23及びR24は、独立して、H又はC1-C6アルキルであり、該アルキルは、ハロ、CN、CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-SH、-O(C1−C6アルキル)、-S(C1−C6アルキル)、-NH2、-NH(C1−C6アルキル)、-N(C1−C6アルキル)2、-SO2(C1−C6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1−C6アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1−C6アルキル)、-C(O)N(C1−C6アルキル)2、-N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、-NHC(O)(C1−C6アルキル)、-NHSO2(C1−C6アルキル)、-N(C1−C6アルキル)SO2(C1−C6アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1−C6アルキル)、-SO2N(C1−C6アルキル)2、-OC(O)NH2、-OC(O)NH(C1−C6アルキル)、-OC(O)N(C1−C6アルキル)2、-OC(O)O(C1−C6アルキル)、-NHC(O)NH(C1−C6アルキル)、-NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、-N(C1−C6アルキル)C(O)NH(C1−C6アルキル)、-N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、-NHC(O)NH(C1−C6アルキル)、-NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、-NHC(O)O(C1−C6アルキル)、及び-N(C1−C6アルキル)C(O)O(C1−C6アルキル)
から選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、
化合物。 - X3がHである、請求項1に記載の化合物。
- X3が、メチル、エチル又はシクロプロピルである、請求項10に記載の化合物。
- R1が、H、Cl、CN、CF3、メチル、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−OH又は−OCH3である、請求項1に記載の化合物。
- R3が、H、F、Cl、CF3、メチル又はCNから選択され、R 4 が、H、Cl、Br、Me、Et、F、CHF 2 又はCF 3 から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R3がHである、請求項13に記載の化合物。
- R4がH又はFである、請求項14に記載の化合物。
- R5がH又はメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R6がH又はメチルである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1から17の何れか一項に記載の化合物と薬学的に受容可能な担体を含有する、薬学的組成物。
- 哺乳動物において、異常な細胞増殖を阻害するか又は過剰増殖障害を治療するための薬剤であって、治療有効量の請求項1から17の何れか一項に記載の化合物を含んでなる薬剤。
- 哺乳動物において、炎症性疾患を治療するための薬剤であって、治療有効量の請求項1から17の何れか一項に記載の化合物を含んでなる薬剤。
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