JP2008518999A5

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Publication number: JP2008518999A5
Application number: JP2007539549A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-08
Publication date: 2008-12-25

Claims

式(Ｉ)

の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグもしくは代謝物。
式中、X¹、X²、X³、X⁴は独立してＮおよびCR⁴からなる群より選択され、ここでR⁴は独立してＨ、ハロゲン、CN、C(O)OR^4a、C(O)N(R^4aR^4b)、OR^4a、N(R^4aR^4b)、フェニル、C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R^4a、R^4bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され；
R¹、R²は独立してＨ、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合によりハロゲンで置換され；
場合によりR¹、R²は一体化してオキソ(＝O)を形成し；
Ｙは−N(R^1a)S(O)₂−、−S(O)₂N(R^1b)−または−N(R^1a)S(O)₂N(R^1b)−であり；
ＡはＴまたはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁵で置換され、ここでR⁵は独立してハロゲン、CN、COOR⁶、OR⁶、C(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂N(R⁶R^6a)、S(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂R⁶、N(R⁶)S(O)₂N(R^6aR^6b)、SR⁶、N(R⁶R^6a)、OC(O)R⁶、N(R⁶)C(O)R^6a、N(R⁶)S(O)₂R^6a、N(R⁶)S(O)R^6a、N(R⁶)C(O)N(R^6aR^6b)、N(R⁶)C(CO)OR^6a、OC(O)N(R⁶R^6a)またはＴであり；
R^1a、R^1bは独立してＨ、アリル、ベンジル、CH₂−C(O)NH₂、CH₂−COOH、CH₂−C(O)O−C_1-6アルキル、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR^1cで置換され
、ここでR^1cは独立してハロゲン、C_1-6アルキル、−CH＝CH₂、フェニル、C(O)NH₂、COOH、C(O)O−C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり；
場合によりＡおよびR^1aはそれらが結合している窒素と一緒になって場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換されるヘテロ環またはヘテロ二環を形成し；
R⁶、R^6a、R^6bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびＴからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
ＴはC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでＴは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換され；
R⁷は独立してハロゲン、CN、COOR⁸、OR⁸、C(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂N(R⁸R^8a)、S(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂R⁸、N(R⁸)S(O)₂N(R^8aR^8b)、SR⁸、N(R⁸R^8a)、OC(O)R⁸、N(R⁸)C(O)R^8a、N(R⁸)S(O)₂R^8a、N(R⁸)S(O)R^8a、N(R⁸)C(O)N(R^8aR^8b)、N(R⁸)C(O)OR^8a、OC(O)N(R⁸R^8a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R⁸、T¹またはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁹で置換され；
R⁸、R^8a、R^8bは独立してＨ、T¹およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁰で置換され；
R⁹、R¹⁰は独立してハロゲン、CN、COOR¹¹、OR¹¹、C(O)R¹¹、C(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂N(R¹¹R^11a)、S(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂R¹¹、N(R¹¹)S(O)₂N(R^11aR^11b)、SR¹¹、N(R¹¹R^11a)、OC(O)R¹¹、N(R¹¹)C(O)R^11a、N(R¹¹)SO₂R^11a、N(R¹¹)S(O)R^11a、N(R¹¹)C(O)N(R^11aR^11b)、N(R¹¹)C(O)OR^11a、OC(O)N(R¹¹R^11a)およびT¹からなる群より選択され；
R¹¹、R^11a、R^11bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびT¹からなる群より選択され；
T¹はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT¹は場合により１個またはそれ以上のR¹²で置換され、ここでR¹²は独立してハロゲン、CN、COOR¹³、OR¹³、C(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂N(R¹³R^13a)、S(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂R¹³、N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)、SR¹³、N(R¹³R^13a)、OC(O)R¹³、N(R¹³)C(O)R^13a、N(R¹³)S(O)₂R^13a、N(R¹³)S(O)R^13a、N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)、N(R¹³)C(O)OR^13a、OC(O)N(R¹³R^13a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R¹³、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹³、R^13a、R^13bは独立してＨ、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
Z¹は＝Oまたは＝Sであり；
場合によりZ¹は＝N−R¹⁵であり、またR¹⁵、R³はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁶で置換されるが、但しヘテロ環は

以外であり；
Z²はＯ、ＳまたはN−R¹⁴であり；
R³、R¹⁴は独立してＨ、T²、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁷で置換されるが、但しR³およびR¹⁴の一方がＨであって他方がエチルである場合、R¹⁷は−COOH以外であり；
場合によりR³、R¹⁴はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁸で置換されるが、但しヘテロ二環は、未置換であるかまたは３、６および／または７位が置換された1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびその4−オキサ、−チア、−アザおよび／または8−アザ誘導体以外であり；
T²はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT²は場合により１個またはそれ以上の R¹⁹で置換されるが、但しＡがフェニルであり、Ｙが−S(O)₂NH−(ここで、硫黄はＡに結合している)であり、R¹、R²がＨであり、X¹、X³、X⁴がCHであり、X²がC−R⁴であり、ここでR⁴がOCH₃であり、Z¹が＝Oであり、そしてZ²がNHである場合、T²は未置換フェニル以外であり；
R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹は独立してハロゲン、CN、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂N(R²⁰R^20a)、S(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂R²⁰、N(R²⁰)S(O)₂N(R^20aR^20b)、SR²⁰、N(R²⁰R^20a)、OC(O)R²⁰、N(R²⁰)C(O)R^20a、N(R²⁰)S(O)₂R^20a、N(R²⁰)S(O)R^20a、N(R²⁰)C(O)N(R^20aR^20b)、N(R²⁰)C(O)OR^20a、OC(O)N(R²⁰R^20a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R²⁰、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²¹で置換され；
R²⁰、R^20a、R^20bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹⁷、R²¹は独立してハロゲン、CN、COOR²²、OR²²、C(O)R²²、C(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂N(R²²R^22a)、S(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂R²²、N(R²²)S(O)₂N(R^22aR^22b)、SR²²、N(R²²R^22a)、OC(O)R²²、N(R²²)C(O)R^22a、N(R²²)SO₂R^22a、N(R²²)S(O)R^22a、N(R²²)C(O)N(R^22aR^22b)、N(R²²)C(O)OR^22a、OC(O)N(R²²R^22a)、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²³で置換され；
R²²、R^22a、R^22bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR^23aで置換され；
R²³、R^23aは独立してハロゲン、CN、COOR²⁴、OR²⁴、C(O)R²⁴、C(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂N(R²⁴R^24a)、S(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂R²⁴、N(R²⁴)S(O)₂N(R^24aR^24b)、SR²⁴、N(R²⁴R^24a)、OC(O)R²⁴、N(R²⁴)C(O)R^24a、N(R²⁴)SO₂R^24a、N(R²⁴)S(O)R^24a、N(R²⁴)C(O)N(R^24aR^24b)、N(R²⁴)C(O)OR^24a、OC(O)N(R²⁴R^24a)およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R²⁴、R^24a、R^24bは独立してＨ、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換されるが、
但し式(Ｉ)の化合物はN−[1−(3−アミノカルボニル−4−ヒドロキシフェニル)−2,2,2−トリクロロエチル]−4−クロロベンゼンスルホンアミド以外である。
X¹、X²、X³およびX⁴のうち１個以下がＮである請求項１記載の化合物。
R¹およびR²はＨであるか、または一体化して＝Oを形成する請求項１または２記載の化合物。
R⁴はＦ、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NH₂またはフェニルである請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
Ｙは−^*S(O)₂−NH−または−^*S(O)₂−N(CH₃)−であり、星印の付いた原子はＡに結合している請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
Ａはフェニル、アダマンチル、C_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合によりＴで置換される請求項１〜５の何れかの項記載の化合物。
Ａはフェニル、シクロヘキシル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ナフチル、ジアゾリルまたはピリジルである請求項６記載の化合物。
ＡはＴであり、そしてＴは場合により最大３個のR⁷で置換され、独立してＦ、Cl、CH₃、OCH₃、N(CH₃)₂、T¹、OT¹またはNHT¹である請求項１〜７の何れかの項記載の化合物。
T¹はフェニルであり、それは場合により最大３個のハロゲンで置換され、このハロゲンは独立してＦまたはClである請求項８記載の化合物。
ＡはＴであり、Ｔはヘテロビシクリルである請求項１〜９の何れかの項記載の化合物。
ヘテロビシクリルはデカヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリンであり、そして、ここで環窒素はＹを表すスルホンアミド基の硫黄に直接結合している請求項１０記載の化合物。
Z¹は＝Oであり、Z²は−NR¹⁴である請求項１〜１１の何れかの項記載の化合物。
R¹⁴はＨである請求項１〜１２の何れかの項記載の化合物。
R³はフェニル、ベンジル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルまたはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合によりO−C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルで置換される請求項１〜１３の何れかの項記載の化合物。
R³はT²であり、そしてT²は最大３個のR¹⁹で置換され、このR¹⁹は独立してＦ、Cl、CH₃、OCH₃、N(CH₃)₂、C(O)OH、C(O)OCH₃、CF₃またはC(O)NH₂である請求項１〜１４の何れかの項記載の化合物。
T²はフェニル、シクロヘキシルまたはピリジルである請求項１５記載の化合物。
R³、R¹⁴は独立してＨまたはC_1-6アルキルであり、このC_1-6アルキルは独立してエチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルであり、ここでC_1-6アルキルは場合によりN(CH₃)₂またはN(C₂H₅)₂で置換される請求項１〜１６の何れかの項記載の化合物。
Z¹は＝N−R¹⁵であり、そしてR¹⁵、R³は一緒になってヘテロ環を形成する請求項１〜１７の何れかの項記載の化合物。
ヘテロ環はオキサゾール、オキサジアゾール、ジアゾールまたはトリアゾールであり、ここでヘテロ環は場合により１個のR¹⁶で置換され、このR¹⁶は場合によりN(CH₃)₂またはN(CH₂CH₃)₂で置換されるC_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルである請求項１８記載の化合物。
R¹⁶はメチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、フェニルまたはピペリジニルである請求項１９記載の化合物。
R³、R¹⁴は一緒になってヘテロ環を形成する請求項１〜２０の何れかの項記載の化合物。
ヘテロ環はピペラジン、モルホリン、ピペリジンまたはピロリジンであり、そして、ここでヘテロ環は場合によりメチルで置換される請求項２１記載の化合物。
式(Ｉ)：

の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を薬学的に許容しうる担体と一緒に、場合により１種またはそれ以上の他の医薬組成物と組合せて含有する医薬組成物。
式中、X¹、X²、X³、X⁴は独立してＮおよびCR⁴からなる群より選択され、ここでR⁴は独
立してＨ、ハロゲン、CN、C(O)OR^4a、C(O)N(R^4aR^4b)、OR^4a、N(R^4aR^4b)、フェニル、C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R^4a、R^4bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され；
R¹、R²は独立してＨ、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合によりハロゲンで置換され；
場合によりR¹、R²は一体化してオキソ(＝O)を形成し；
Ｙは−N(R^1a)S(O)₂−、−S(O)₂N(R^1b)−または−N(R^1a)S(O)₂N(R^1b)−であり；
ＡはＴまたはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁵で置換され、ここでR⁵は独立してハロゲン、CN、COOR⁶、OR⁶、C(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂N(R⁶R^6a)、S(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂R⁶、N(R⁶)S(O)₂N(R^6aR^6b)、SR⁶、N(R⁶R^6a)、OC(O)R⁶、N(R⁶)C(O)R^6a、N(R⁶)S(O)₂R^6a、N(R⁶)S(O)R^6a、N(R⁶)C(O)N(R^6aR^6b)、N(R⁶)C(CO)OR^6a、OC(O)N(R⁶R^6a)またはＴであり；
R^1a、R^1bは独立してＨ、アリル、ベンジル、CH₂−C(O)NH₂、CH₂−COOH、CH₂−C(O)O−C_1-6アルキル、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR^1cで置換され、ここでR^1cは独立してハロゲン、C_1-6アルキル、−CH＝CH₂、フェニル、C(O)NH₂、COOH、C(O)O−C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり；
場合によりＡおよびR^1aはそれらが結合している窒素と一緒になって場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換されるヘテロ環またはヘテロ二環を形成し；
R⁶、R^6a、R^6bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびＴからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
ＴはC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでＴは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換され；
R⁷は独立してハロゲン、CN、COOR⁸、OR⁸、C(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂N(R⁸R^8a)、S(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂R⁸、N(R⁸)S(O)₂N(R^8aR^8b)、SR⁸、N(R⁸R^8a)、OC(O)R⁸、N(R⁸)C(O)R^8a、N(R⁸)S(O)
₂R^8a、N(R⁸)S(O)R^8a、N(R⁸)C(O)N(R^8aR^8b)、N(R⁸)C(O)OR^8a、OC(O)N(R⁸R^8a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R⁸、T¹またはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁹で置換され；
R⁸、R^8a、R^8bは独立してＨ、T¹およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁰で置換され；
R⁹、R¹⁰は独立してハロゲン、CN、COOR¹¹、OR¹¹、C(O)R¹¹、C(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂N(R¹¹R^11a)、S(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂R¹¹、N(R¹¹)S(O)₂N(R^11aR^11b)、SR¹¹、N(R¹¹R^11a)、OC(O)R¹¹、N(R¹¹)C(O)R^11a、N(R¹¹)SO₂R^11a、N(R¹¹)S(O)R^11a、N(R¹¹)C(O)N(R^11aR^11b)、N(R¹¹)C(O)OR^11a、OC(O)N(R¹¹R^11a)およびT¹からなる群より選択され；
R¹¹、R^11a、R^11bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびT¹からなる群より選択され；
T¹はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT¹は場合により１個またはそれ以上のR¹²で置換され、ここでR¹²は独立してハロゲン、CN、COOR¹³、OR¹³、C(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂N(R¹³R^13a)、S(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂R¹³、N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)、SR¹³、N(R¹³R^13a)、OC(O)R¹³、N(R¹³)C(O)R^13a、N(R¹³)S(O)₂R^13a、N(R¹³)S(O)R^13a、N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)、N(R¹³)C(O)OR^13a、OC(O)N(R¹³R^13a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)；C(O)R¹³、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹³、R^13a、R^13bは独立してＨ、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
Z¹は＝Oまたは＝Sであり；
場合によりZ¹は＝N−R¹⁵であり、またR¹⁵、R³はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁶で置換され；
Z²はＯ、ＳまたはN−R¹⁴であり；
R³、R¹⁴は独立してＨ、T²、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁷で置換されるが、但しR³およびR¹⁴の一方がＨであって他方がエチルである場合、R¹⁷は−COOH以外であり；
場合によりR³、R¹⁴はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁸で置換されるが、但し該ヘテロ二環は、未置換であるかまたは３、６および／または７位が置換された1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびその4−オキサ、−チア、−アザおよび／または8−アザ誘導体以外であり；
T²はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT²は場合により１個またはそれ以上の R¹⁹で置換されるが、但しＡがフェニルであり、Ｙが−S(O)₂NH−(ここで、硫黄はＡに結合している)であり、R¹、R²がＨであり、X¹、X³、X⁴がCHであり、X²がC−R⁴であり、ここでR⁴がOCH₃であり、Z¹が＝Oであり、そしてZ²がNHである場合、T²は未置換フェニル以外であり；
R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹は独立してハロゲン、CN、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂N(R²⁰R^20a)、S(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂R²⁰、N(R²⁰)S(O)₂N(R^20aR^20b)、SR²⁰、N(R²⁰R^20a)、OC(O)R²⁰、N(R²⁰)C(O)R^20a、N(R²⁰)S(O)₂R^20a、N(R²⁰)S(O)R^20a、N(R²⁰)C(O)N(R^20aR^20b)、N(R²⁰)C(O)OR^20a、OC(O)N(R²⁰R^20a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R²⁰、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²¹で置換され；
R²⁰、R^20a、R^20bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹⁷、R²¹は独立してハロゲン、CN、COOR²²、OR²²、C(O)R²²、C(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂N(R²²R^22a)、S(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂R²²、N(R²²)S(O)₂N(R^22aR^22b)、SR²²、N(R²²R^22a)、OC(O)R²²、N(R²²)C(O)R^22a、N(R²²)SO₂R^22a、N(R²²)S(O)R^22a、N(R²²)C(O)N(R^22aR^22b)、N(R²²)C(O)OR^22a、OC(O)N(R²²R^22a)、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²³で置換され；
R²²、R^22a、R^22bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR^23aで置換され；
R²³、R^23aは独立してハロゲン、CN、COOR²⁴、OR²⁴、C(O)R²⁴、C(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂N(R²⁴R^24a)、S(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂R²⁴、N(R²⁴)S(O)₂N(R^24aR^24b)、SR²⁴、N(R²⁴R^24a)、OC(O)R²⁴、N(R²⁴)C(O)R^24a、N(R²⁴)SO₂R^24a、N(R²⁴)S(O)R^24a、N(R²⁴)C(O)N(R^24aR^24b)、N(R²⁴)C(O)OR^24a、OC(O)N(R²⁴R^24a)およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R²⁴、R^24a、R^24bは独立してＨ、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換される。
非インシュリン依存性糖尿病、高血糖、低耐糖能、インシュリン抵抗性、肥満症、脂質障害、異常脂質血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL濃度、高LDL濃度、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、Ｘ症候群、アルツハイマー病、骨粗鬆症、ガン、てんかん、鬱病、HAART関連リポジストロフィー、またはインシュリン抵抗性が関与するかもしくは11β−HSD1酵素の阻害により治療することができる他の疾患および障害を治療または予防するための薬剤の製造における、式(Ｉ)：

の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグもしくは代謝物の使用。
式中、X¹、X²、X³、X⁴は独立してＮおよびCR⁴からなる群より選択され、ここでR⁴は独立してＨ、ハロゲン、CN、C(O)OR^4a、C(O)N(R^4aR^4b)、OR^4a、N(R^4aR^4b)、フェニル、C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R^4a、R^4bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され；
R¹、R²は独立してＨ、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合によりハロゲンで置換され；
場合によりR¹、R²は一体化してオキソ(＝O)を形成し；
Ｙは−N(R^1a)S(O)₂−、−S(O)₂N(R^1b)−または−N(R^1a)S(O)₂N(R^1b)−であり；
ＡはＴまたはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁵で置換され、ここでR⁵は独立してハロゲン、CN、COOR⁶、OR⁶、C(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂N(R⁶R^6a)、S(O)N(R⁶R^6a)、S(O)₂R⁶、N(R⁶)S(O)₂N(R^6aR^6b)、SR⁶、N(R⁶R^6a)、OC(O)R⁶、N
(R⁶)C(O)R^6a、N(R⁶)S(O)₂R^6a、N(R⁶)S(O)R^6a、N(R⁶)C(O)N(R^6aR^6b)、N(R⁶)C(CO)OR^6a、OC(O)N(R⁶R^6a)またはＴであり；
R^1a、R^1bは独立してＨ、アリル、ベンジル、CH₂−C(O)NH₂、CH₂−COOH、CH₂−C(O)O−C_1-6アルキル、C_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR^1cで置換され、ここでR^1cは独立してハロゲン、C_1-6アルキル、−CH＝CH₂、フェニル、C(O)NH₂、COOH、C(O)O−C_1-6アルキルまたはC_3-7シクロアルキルであり；
場合によりＡおよびR^1aはそれらが結合している窒素と一緒になって場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換されるヘテロ環またはヘテロ二環を形成し；
R⁶、R^6a、R^6bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびＴからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
ＴはC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでＴは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるR⁷で置換され；
R⁷は独立してハロゲン、CN、COOR⁸、OR⁸、C(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂N(R⁸R^8a)、S(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂R⁸、N(R⁸)S(O)₂N(R^8aR^8b)、SR⁸、N(R⁸R^8a)、OC(O)R⁸、N(R⁸)C(O)R^8a、N(R⁸)S(O)₂R^8a、N(R⁸)S(O)R^8a、N(R⁸)C(O)N(R^8aR^8b)、N(R⁸)C(O)OR^8a、OC(O)N(R⁸R^8a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R⁸、T¹またはC_1-6アルキルであり、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR⁹で置換され；
R⁸、R^8a、R^8bは独立してＨ、T¹およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁰で置換され；
R⁹、R¹⁰は独立してハロゲン、CN、COOR¹¹、OR¹¹、C(O)R¹¹、C(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂N(R¹¹R^11a)、S(O)N(R¹¹R^11a)、S(O)₂R¹¹、N(R¹¹)S(O)₂N(R^11aR^11b)、SR¹¹、N(R¹¹R^11a)、OC(O)R¹¹、N(R¹¹)C(O)R^11a、N(R¹¹)SO₂R^11a、N(R¹¹)S(O)R^11a、N(R¹¹)C(O)N(R^11aR^11b)、N(R¹¹)C(O)OR^11a、OC(O)N(R¹¹R^11a)およびT¹からなる群より選択され；
R¹¹、R^11a、R^11bは独立してＨ、C_1-6アルキルおよびT¹からなる群より選択され；
T¹はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT¹は場合により１個またはそれ以上のR¹²で置換され、ここでR¹²は独立してハロゲン、CN、COOR¹³、OR¹³、C(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂N(R¹³R^13a)、S(O)N(R¹³R^13a)、S(O)₂R¹³、N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)、SR¹³、N(R¹³R^13a)、OC(O)R¹³、N(R¹³)C(O)R^13a、N(R¹³)S(O)₂R^13a、N(R¹³)S(O)R^13a、N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)、N(R¹³)C(O)OR^13a、OC(O)N(R¹³R^13a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)；C(O)R¹³、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹³、R^13a、R^13bは独立してＨ、C_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、C_3-7シクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
Z¹は＝Oまたは＝Sであり；
場合によりZ¹は＝N−R¹⁵であり、またR¹⁵、R³はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁶で置換され；
Z²はＯ、ＳまたはN−R¹⁴であり；
R³、R¹⁴は独立してＨ、T²、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR¹⁷で置換されるが、但しR³およびR¹⁴の一方がＨであって、他方がエチルである場合、R¹⁷は−COOH以外であり；
場合によりR³、R¹⁴はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環またはヘテロ二環を形成し、ここでヘテロ環またはヘテロ二環は場合により１個またはそれ以上のR¹⁸
で置換され；
T²はC_3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリル、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、テトラリニル、デカリニルまたはアダマンチルであり、ここでT²は場合により１個またはそれ以上の R¹⁹で置換されるが、但しＡがフェニルであり、Ｙが−S(O)₂NH−(ここで硫黄はＡに結合している)であり、R¹、R²がＨであり、X¹、X³、X⁴がCHであり、X²がC−R⁴であり、ここでR⁴がOCH₃であり、Z¹が＝Oであり、そしてZ²がNHである場合、T²は未置換フェニル以外であり；
R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹は独立してハロゲン、CN、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂N(R²⁰R^20a)、S(O)N(R²⁰R^20a)、S(O)₂R²⁰、N(R²⁰)S(O)₂N(R^20aR^20b)、SR²⁰、N(R²⁰R^20a)、OC(O)R²⁰、N(R²⁰)C(O)R^20a、N(R²⁰)S(O)₂R^20a、N(R²⁰)S(O)R^20a、N(R²⁰)C(O)N(R^20aR^20b)、N(R²⁰)C(O)OR^20a、OC(O)N(R²⁰R^20a)、オキソ(＝O)(ここで、環は少なくとも部分的に飽和である)、C(O)R²⁰、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²¹で置換され；
R²⁰、R^20a、R^20bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R¹⁷、R²¹は独立してハロゲン、CN、COOR²²、OR²²、C(O)R²²、C(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂N(R²²R^22a)、S(O)N(R²²R^22a)、S(O)₂R²²、N(R²²)S(O)₂N(R^22aR^22b)、SR²²、N(R²²R^22a)、OC(O)R²²、N(R²²)C(O)R^22a、N(R²²)SO₂R^22a、N(R²²)S(O)R^22a、N(R²²)C(O)N(R^22aR^22b)、N(R²²)C(O)OR^22a、OC(O)N(R²²R^22a)、C_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびC_3-7シクロアルキルは場合により１個またはそれ以上のR²³で置換され；
R²²、R^22a、R^22bは独立してＨ、フェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよ
びC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでフェニル、ヘテロシクリル、C_3-7シクロアルキルおよびC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上のR^23aで置換され；
R²³、R^23aは独立してハロゲン、CN、COOR²⁴、OR²⁴、C(O)R²⁴、C(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂N(R²⁴R^24a)、S(O)N(R²⁴R^24a)、S(O)₂R²⁴、N(R²⁴)S(O)₂N(R^24aR^24b)、SR²⁴、N(R²⁴R^24a)、OC(O)R²⁴、N(R²⁴)C(O)R^24a、N(R²⁴)SO₂R^24a、N(R²⁴)S(O)R^24a、N(R²⁴)C(O)N(R^24aR^24b)、N(R²⁴)C(O)OR^24a、OC(O)N(R²⁴R^24a)およびC_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換され；
R²⁴、R^24a、R^24bは独立してＨ、C_1-6アルキルからなる群より選択され、ここでC_1-6アルキルは場合により１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンで置換される。
請求項２４記載の定義を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩を薬学的に許容しうる担体と一緒に含有し、さらに第１化合物ではない請求項２４記載の化合物；他の11β−HSD1阻害剤；DPP−IV阻害剤；インシュリン増感剤、例えばPPARアゴニストおよびビグアニド剤；インシュリンおよびインシュリン模倣剤；スルホニル尿素および他のインシュリン分泌促進剤；α−グルコシダーゼ阻害剤；グルカゴン受容体アンタゴニスト；GLP−1、GLP−1模倣剤およびGLP−1受容体アゴニスト；GIP、GIP模倣剤およびGIP受容体アゴニスト；PACAP、PACAP模倣剤およびPACAP受容体３アゴニスト；コレステロール低下剤、例えばHMG−CoAレダクターゼ阻害剤、金属イオン封鎮剤、ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩、PPARγアゴニスト、PPARα／γデュアルアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、アシルCoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤および抗酸化剤；PPARアゴニスト；抗肥満症化合物；回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤；抗炎症剤；プロテインチロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤；抗高血圧化合物；および心臓血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症を治療するための化合物からなる群より選択される１種またはそれ以上の追加化合物またはその薬学的に許容しうる塩を含有する医薬組成物。
式(II)

の化合物を還元し；そして得られるアミン(III)

をA−Y−Cl(式中、ＡはＴまたはC_1-6アルキルである)、またはA−H(式中、ＡはT−N(R^1c)−である)およびSO₂Cl₂と結合させる工程からなる請求項２４記載の定義を有する化合物の製造方法。