RU2006140796A - Ингибиторы дпп-iv - Google Patents

Ингибиторы дпп-iv Download PDF

Info

Publication number
RU2006140796A
RU2006140796A RU2006140796/04A RU2006140796A RU2006140796A RU 2006140796 A RU2006140796 A RU 2006140796A RU 2006140796/04 A RU2006140796/04 A RU 2006140796/04A RU 2006140796 A RU2006140796 A RU 2006140796A RU 2006140796 A RU2006140796 A RU 2006140796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
heterocycle
independently selected
Prior art date
Application number
RU2006140796/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Джон ЕДВАРДС (DE)
Пол Джон ЕДВАРДС
Клаудия РОСЕНБАУМ (DE)
Клаудия РОСЕНБАУМ
Кристиан РУММИ (DE)
Кристиан РУММИ
Силвия СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ (DE)
Силвия СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ
Ахим ФЕУРЕР (DE)
Ахим ФЕУРЕР
Оливер ХИЛЛ (DE)
Оливер ХИЛЛ
Мейнолф ТИЕМАНН (DE)
Мейнолф ТИЕМАНН
Виктор Гиулио МАТАССА (ES)
Виктор Гиулио МАТАССА
Соня НОРДХОФФ (DE)
Соня НОРДХОФФ
Барбара ХОФМАНН (DE)
Барбара ХОФМАНН
Original Assignee
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch)
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch), Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг filed Critical Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch)
Publication of RU2006140796A publication Critical patent/RU2006140796A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4465—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, гдеZ выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, Сциклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z возможно несет замещение одним или более R, где Rнезависимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; ОН; NH; оксогруппы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; Rи R;Rвыбран из группы, состоящей из Cалкила, O-Cалкила и S-Cалкила, где в цепь Rвозможно входит кислород и где Rвозможно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;Rвыбран из группы, состоящей из фенила, гетероцикла и Сциклоалкила, где Rвозможно несет замещение одним или более R, где Rнезависимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; ОН; NH; оксогруппы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; Cалкила, O-Cалкила и S-Cалкила;Rвыбран из группы, состоящей из Н, F, ОН и R;Rвыбран из группы, состоящей из Н, F и R;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Cалкила, O-Cалкила, N(R)-Cалкила, S-Cалкила, Сциклоалкила, О-Сциклоалкила, N(R)-Сциклоалкила, S-Сциклоалкила, -Cалкил-Сциклоалкила, O-Cалкил-Сциклоалкила, N(R)-Cалкил-Сциклоалкила, S-Cалкил-Сциклоалкила, O-гетероцикла, N(R)-гетероцикла, S-гетероцикла, Cалкил-гетероцикла, O-Cалкил-гетероцикла, N(R)-Cалкил-гетероцикла, S-Cалкил-гетероцикла, где Rвозможно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;Rвыбран из группы, состоящей из Н и Cалкила;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Cалкила, Сциклоалкила и -Cалкил-Сциклоалкила, где Rвозможно несет замещение одним или более R, где Rнезависимо выбран

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, С3-7циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z возможно несет замещение одним или более R4, где R4 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; ОН; NH2; оксогруппы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; R5 и R6;
R5 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, O-C1-6алкила и S-C1-6алкила, где в цепь R5 возможно входит кислород и где R5 возможно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R6 выбран из группы, состоящей из фенила, гетероцикла и С3-7циклоалкила, где R6 возможно несет замещение одним или более R7, где R7 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; ОН; NH2; оксогруппы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; C1-6алкила, O-C1-6алкила и S-C1-6алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, F, ОН и R8;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, F и R9;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, O-C1-6алкила, N(R8a)-C1-6алкила, S-C1-6алкила, С3-7циклоалкила, О-С3-7циклоалкила, N(R8a)-С3-7циклоалкила, S-С3-7циклоалкила, -C1-6алкил-С3-7циклоалкила, O-C1-6алкил-С3-7циклоалкила, N(R8a)-C1-6алкил-С3-7циклоалкила, S-C1-6алкил-С3-7циклоалкила, O-гетероцикла, N(R8a)-гетероцикла, S-гетероцикла, C1-6алкил-гетероцикла, O-C1-6алкил-гетероцикла, N(R8a)-C1-6алкил-гетероцикла, S-C1-6алкил-гетероцикла, где R8 возможно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R8a выбран из группы, состоящей из Н и C1-6алкила;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-7циклоалкила и -C1-6алкил-С3-7циклоалкила, где R9 возможно несет замещение одним или более R9а, где R9а независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и C1-6алкила;
возможно, одна или более пар, составленных из R1, R2, R3, не зависимо выбранных из группы, состоящей из R1/R2 и R2/R3, образуют С3-7циклоалкильное кольцо, которое возможно несет замещение одним или более R9b, где R9b независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
А выбран из группы, состоящей из А0 и А1:
А0 выбран из группы, состоящей из С3-7циклоалкила и насыщенного гетероцикла, у которого по меньшей мере один атом кольца представляет собой азот, где А0 несет замещение одним или более R10a, где R10a независимо выбран из группы, состоящей из NR10R10b, NR10S(O)2R10b, NR10S(O)R10b, S(O)2NR10R10b, C(O)NR10R10b, R10, при условии, что R10 связан с атомом азота, который находится в составе кольца гетероцикла, и C1-3алкила, который возможно несет замещение одним или более R10c, где R10c независимо выбран из группы, состоящей из F, C1-3алкила и С3-4циклоалкила, где C1-3алкил и С3-4циклоалкил возможно несет замещение одним или более атомом F;
возможно, R10a независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и оксо-группы (=O);
А1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
X, Y независимо выбраны из группы, состоящей из -CH2-, -NR10b-, -О- и -S-;
W выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
и
Figure 00000005
,
R10, R10b независимо выбраны из группы, состоящей из Т1-T2 и Т2;
Т1 выбран из группы, состоящей из -C1-6алкил-, -C1-6алкил-O-, -C1-6алкил-S-, -C1-6алкил-N(R11)-, -С(O)-, -C(O)-C1-6алкил-, -C(O)-C1-6алкил-O-, -C(O)-C1-6алкил-S-, -C(O)-C1-6алкил-N(R11)-, -С(O)O-, -C(O)O-C1-6алкил-, -C(O)O-C1-6алкил-O-, -C(O)O-C1-6алкил-S-, -C(O)O-C1-6алкил-N(R11)-, -C(O)N(R11)-, -С(O)N(R11)-C1-6алкил-, -С(O)N(R11)-C1-6алкил-O-, -C(O)N(R11)-C1-6алкил-S-, -C(O)N(R11)-C1-6алкил-N(R11a)-, -S(O)2-, -S(O)2-C1-6алкил-, -S(O)2-C1-6алкил-O-, -S(O)2-C1-6алкил-S-, -S(O)2-C1-6алкил-N(R11)-, -S(O)-, -S(O)-C1-6алкил-, -S(O)-C1-6алкил-O-, -S(O)-C1-6алкил-S- и -S(O)-C1-6алкил-N(R11)-, где каждый C1-6алкил возможно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R11, R11a независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и -C1-6алкил-С3-7циклоалкила,
Т2 выбран из группы, состоящей из Н, Т3 и Т4;
Т3 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и инденила, где Т3 возможно несет замещение одним или более R12, где R12 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, COOR13, OC(O)R13, OR13, -C1-6алкил-OR13, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, C(O)N(R13R14), S(O)2N(R13R14), S(O)N(R13R14), C1-6алкила, N(R13)S(O)2R14 и N(R13)S(O)R14, где каждый C1-6алкил возможно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Т4 выбран из группы, состоящей из С3-7циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, причем Т4 возможно несет замещение одним или более R15, где R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, OR13, -C1-6алкил-OR13 SR13, оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным, N(R13R14), COOR13, OC(O)R13, C(O)N(R13R14), S(O)2N(R13R14), S(O)N(R13R14), C1-6алкила, N(R13)C(O)R14, S(O)2R13, S(O)R13, N(R13)S(O)2R14 и N(R13)S(O)R14, где каждый C1-6алкил возможно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
возможно R15 представляет собой C(O)R13, при условии, что C(O)R13 связан с атомом азота, который находится в состав кольца гетероцикла или гетеробицикла;
R13, R14 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, и -C1-6алкил-С3-7циклоалкила, где каждый C1-6алкил возможно несет замещение галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z выбран из группы, состоящей из фенила и гетероцикла, и где Z возможно несет замещение не более, чем двумя R4, которые могут быть одинаковыми или различными.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN и C1-6алкила.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и C1-6алкила, возможно несущего замещение одним или более F.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой А0.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что А0 представляет собой насыщенный гетероцикл, по меньшей мере один из атомов кольца которого представляет собой азот.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что А0 представляет собой пиперидин.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что А0 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R10 выбран из группы, состоящей из Н и -C(O)O-C1-6алкила.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
12. Соединение, которое представляет собой пролекарство соединений согласно любому из пп.1-11.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая одно или более дополнительных соединений или их фармацевтически приемлемых солей, выбранных из группы, состоящей из другого соединения по любому из пп.1-12, другого ингибитора ДПП-IV, сенсибилизаторов к инсулину, агонистов РАПП, бигуанидов, ингибиторов протеин тирозинфосфатазы-1В (РТР-1В), инсулина и миметиков инсулина, производных сульфонилмочевины и других веществ, стимулирующих секрецию инсулина, ингибиторов а-глюкозидазы, антагонистов рецепторов к глюкагону, глюкагоноподобного пептида (GLP-1), миметиков GLP-1 и агонистов рецепторов к GLP-1, гастроингибиторного пептида (ГИП), миметиков ГИП и агонистов рецепторов к ГИП, пептида, активирующго аденилатциклазу гипофиза (РАСАР), миметиков РАСАР и агонистов рецептора 3 к РАСАР, препаратов, снижающих содержание холестерина, ингибиторов HMG-CoA редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы), секвестрантов, никотинилового спирта, никотиновой кислоты и ее соли, агонистов РАППа (PPARa), агонистов PPAR-альфа/гамма двойного действия, ингибиторов всасывания холестерина, ингибиторов ацил-Коэнзим А-холестерин ацилтрансферазы, антиоксидантов, агонистов РАППо, соединений для лечения ожирения, ингибитора илеального переносчика желчных кислот и противовоспалительных препаратов.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики инсулин-независимого сахарного диабета (Тип II) гипергликемии, ожирения, устойчивости к инсулину, нарушений обмена липидов, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низких уровней ЛПВП, высоких уровней ЛПНП, атеросклероза, дефицита гормона роста, болезней, связанных с иммунными реакциями, ВИЧ инфекции, нейтропении, нейрональных заболеваний, метастазирования опухолей, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, гингивита, гипертензии, остеопороза, заболеваний, связанных с подвижностью сперматозоидов, низкой толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину, ее последствий, рестеноза сосудов, синдрома раздраженного кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, других воспалительных заболеваний, панкреатита, абдоминального ожирения, нейродегенеративных заболеваний, ретинопатии, нефропатии, нейропатии, «синдрома X», гиперандрогенизма яичников (синдром поликистозных яичников), диабета Типа n или дефицита гормона роста.
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 в качестве ингибитора ДПП-IV.
RU2006140796/04A 2004-06-08 2005-06-08 Ингибиторы дпп-iv RU2006140796A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04013511.3 2004-06-08
EP04013511A EP1604980A1 (en) 2004-06-08 2004-06-08 DPP-IV inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006140796A true RU2006140796A (ru) 2008-07-20

Family

ID=34925295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140796/04A RU2006140796A (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Ингибиторы дпп-iv

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20070265261A1 (ru)
EP (2) EP1604980A1 (ru)
JP (1) JP2008501751A (ru)
KR (1) KR20070026788A (ru)
CN (1) CN101001838A (ru)
AU (1) AU2005251910A1 (ru)
BR (1) BRPI0510849A (ru)
CA (1) CA2569535A1 (ru)
IL (1) IL179305A0 (ru)
MX (1) MXPA06014324A (ru)
NO (1) NO20070089L (ru)
RU (1) RU2006140796A (ru)
WO (1) WO2005121089A1 (ru)
ZA (1) ZA200609730B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539917C2 (ru) * 2009-01-12 2015-01-27 Аэрпио Терапьютикс Инк. Способы лечения синдрома сосудистой утечки

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
US7888351B2 (en) 2006-04-11 2011-02-15 Novartis Ag Organic compounds
JP2009533393A (ja) 2006-04-12 2009-09-17 プロビオドルグ エージー 酵素阻害薬
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
US9126987B2 (en) 2006-11-30 2015-09-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
JP2010513357A (ja) * 2006-12-22 2010-04-30 ノバルティス アーゲー Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としての１−アミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン誘導体
EP2142514B1 (en) 2007-04-18 2014-12-24 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
WO2009003681A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Dpp-iv inhibitors
EP2019099A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-28 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Dpp-IV inhibitors
EP2108960A1 (en) 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
SG178953A1 (en) 2009-09-11 2012-04-27 Probiodrug Ag Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
ES2586231T3 (es) 2010-03-03 2016-10-13 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
DK2545047T3 (da) 2010-03-10 2014-07-28 Probiodrug Ag Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5)
WO2011131748A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Probiodrug Ag Novel inhibitors
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2540649B1 (en) 2011-06-27 2013-12-11 Metso Paper Inc. Method and arrangement in connection with an unwinder
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW492957B (en) * 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US7253172B2 (en) * 2001-06-20 2007-08-07 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
AU2002344820B2 (en) * 2001-06-20 2006-12-14 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
US6911452B2 (en) * 2001-12-28 2005-06-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor modulators
WO2004002483A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 3- and 4- aminomethylpiperidines for use as beta-secretase in the treatment of alzheimer’s disease
DE60330485D1 (de) * 2002-07-15 2010-01-21 Merck & Co Inc Zur behandlung von diabetes

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539917C2 (ru) * 2009-01-12 2015-01-27 Аэрпио Терапьютикс Инк. Способы лечения синдрома сосудистой утечки

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200609730B (en) 2008-01-30
WO2005121089A1 (en) 2005-12-22
NO20070089L (no) 2007-01-05
MXPA06014324A (es) 2007-05-04
CA2569535A1 (en) 2005-12-22
US20070265261A1 (en) 2007-11-15
CN101001838A (zh) 2007-07-18
EP1791817A1 (en) 2007-06-06
EP1604980A8 (en) 2006-03-15
AU2005251910A1 (en) 2005-12-22
BRPI0510849A (pt) 2007-11-27
IL179305A0 (en) 2007-03-08
KR20070026788A (ko) 2007-03-08
EP1604980A1 (en) 2005-12-14
JP2008501751A (ja) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006140796A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006140795A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006131597A (ru) Ингибиторы dпп-iv
RU2006140797A (ru) Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа
RU2006119302A (ru) Ингибиторы дпп-iv
AR055015A1 (es) Derivados fusionados de pirazol composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos.
RU2008123000A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
NO20072542L (no) Pyrimidinderivat kondensert med ikke-aromatisk ring
CA2411778A1 (en) Organic compounds
RU2002117021A (ru) Антагонист NPY Y5
AR072511A1 (es) Derivados deuterados de bencilbenceno y metodos de uso. composicion farmaceutica.
RU2005113713A (ru) Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2
RU2006134004A (ru) Производные гетероариламинопиразола, пригодные для лечения диабета
CN102781236A (zh) 喹硫平的氨基酸缀合物、其制备和使用方法
JP5941916B2 (ja) Ｇｐｒ１１９レセプターのモジュレーターおよびそれに関連する障害の処置
ES2531660T3 (es) Compuestos novedosos que tienen actividad inhibidora frente a transportador de glucosa dependiente de sodio
MX2009013335A (es) Derivados de piperidina/piperazina.
MY134639A (en) Combination of organic compounds
NO20052683L (no) Nye pyridopyrimidinonforbindelser, fremgangsmate for deres fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende dem
CA2475619A1 (en) Piperidine derivatives
MX2008002062A (es) Uso de derivados de tienopiridona como activadores de ampk y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CY1105479T1 (el) Παραγωγα τετραζολιου και μεθοδοι αντιμετωπισης σχετιζομενων με τον μεταβολισμο διαταραχων με αυτα
EP2075250A3 (en) Thrombin receptor antagonists
RU2012117786A (ru) Новое производное фенола
RU2009117209A (ru) 2-пиридинкарбоксамидное производное, обладающее gk-активирующим действием

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090515