RU2006131597A - Ингибиторы dпп-iv - Google Patents

Ингибиторы dпп-iv Download PDF

Info

Publication number
RU2006131597A
RU2006131597A RU2006131597/04A RU2006131597A RU2006131597A RU 2006131597 A RU2006131597 A RU 2006131597A RU 2006131597/04 A RU2006131597/04 A RU 2006131597/04A RU 2006131597 A RU2006131597 A RU 2006131597A RU 2006131597 A RU2006131597 A RU 2006131597A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
independently selected
compound according
halogen
Prior art date
Application number
RU2006131597/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345067C2 (ru
Inventor
Пол Джон ЕДВАРДС (DE)
Пол Джон ЕДВАРДС
Ахим ФЕУРЕР (DE)
Ахим ФЕУРЕР
Силвия СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ (DE)
Силвия СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ
Виктор Гиулио МАТАССА (DE)
Виктор Гиулио МАТАССА
Соня НОРДХОФФ (DE)
Соня НОРДХОФФ
Клаудия РОСЕНБАУМ (DE)
Клаудия РОСЕНБАУМ
Стефан БУЛАТ (DE)
Стефан БУЛАТ
Original Assignee
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Гмбх (Ch)
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Гмбх (Ch), Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Гмбх filed Critical Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Гмбх (Ch)
Publication of RU2006131597A publication Critical patent/RU2006131597A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345067C2 publication Critical patent/RU2345067C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/31—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/35—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Immunology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)Z-C(RR)-C(RNH)-C(RR)-X-N(RR)или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, чтоZ выбран из группы, состоящей из фенила; нафтила; инденила; Сциклоалкила; инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z факультативно несет замещение одним или более R, где Rнезависимо выбран из группы, состоящей из галогена; CN; ОН; NH; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; Rи R;Rвыбран из группы, состоящей из Салкила; O-Cалкила и S-Cалкила, где углеродная цепь Rфакультативно содержит кислород и где Rфакультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;Rвыбран из группы, состоящей из фенила, гетероцикла и Сциклоалкила, где Rфакультативно несет замещение одним или более R, где Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из галогена; CN; ОН; NH; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; Cалкила; O-Cалкила и S-Салкила;R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, ОН и R;R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и R;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Салкила и O-Cалкила, причем Rфакультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;Rпредставляет собой Салкил, где Rфакультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;Rвыбран из группы, состоящей из Н и Салкила;факультативно одна или большее число пар, составленных из R, R, R, Rи R, независимо выбранных из группы, состоящей из пар R/R; R/R; R/Rи R/R, образуют Сциклоалкильное кольцо, которое факультативно несет замещение одним или более R, где R

Claims (36)

1. Соединение формулы (I)
Z-C(R1R2)-C(R3NH2)-C(R4R5)-X-N(R6R7)
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
Z выбран из группы, состоящей из фенила; нафтила; инденила; С3-7циклоалкила; инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z факультативно несет замещение одним или более R8, где R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; CN; ОН; NH2; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; R9 и R10;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила; O-C1-6алкила и S-C1-6алкила, где углеродная цепь R9 факультативно содержит кислород и где R9 факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R10 выбран из группы, состоящей из фенила, гетероцикла и С3-7циклоалкила, где R10 факультативно несет замещение одним или более R11, где R11 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена; CN; ОН; NH2; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; C1-6алкила; O-C1-6алкила и S-С1-6алкила;
R1, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, ОН и R4a;
R2, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и R4b;
R4a независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила и O-C1-6алкила, причем R4a факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R4b представляет собой С1-6алкил, где R4b факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и С1-6алкила;
факультативно одна или большее число пар, составленных из R1, R2, R3, R4 и R5, независимо выбранных из группы, состоящей из пар R1/R2; R2/R3; R3/R4 и R4/R5, образуют С3-7циклоалкильное кольцо, которое факультативно несет замещение одним или более R12, где R12 независимо выбран из группы, состоящей из F; Cl и ОН;
Х выбран из группы, состоящей из S(O), S(O)2, C(O) и C(R13R14);
R13, R14 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; F; C1-6алкила; R15 и R16;
Факультативно, одна или более пар, составленных из R5, R13 и R14, выбранных из группы, состоящей из R5/R13 и R13/R14, образуют С3-7циклоалкильное кольцо, которое факультативно несет замещение одним или более R17, где R17 независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
R15 выбран из группы, состоящей из фенила; нафтила и инденила, причем R15 факультативно несет замещение одним или более R18, где R18 независимо выбран из группы, состоящей из R19, R20, галогена, CN, СООН, ОН, С(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, C1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, OC(O)-C1-6алкила, C(O)N(R21)-C1-6алкила, S(O)2N(R21)-С1-6алкила, S(O)N(R21)-C1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, N(R21)S(O)2-C1-6алкила и N(R21)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R16 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетеробицикла, С3-7циклоалкила, инданила, тетралинила и декалинила, где R16 факультативно несет замещение одним или более R22, где R22 независимо выбран из группы, состоящей из R19; R20; галогена; CN; ОН; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; NH2; СООН, С(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, C1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, N(R23)-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, OC(O)-C1-6алкила, C(O)N(R23)-C1-6алкила, N(R23)-C(O)-C1-6алкила, S(O)2N(R23)-C1-6алкила, S(O)N(R23)-C1-6алкила, S(O)2-C1-6алкила, S(O)-C1-6алкила, N(R23)S(O)2-C1-6алкила и N(R23)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R19 выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, где R19 факультативно несет замещение одним или более R24, где R24 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, СООН, ОН, С(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, С1-6алкила, О-С1-6алкила, S-C1-6алкила, СОО-С1-6алкила, ОС(O)-С1-6алкила, С(O)N(R25)-С1-6алкила, S(O)2N(R25)-C1-6алкила, S(O)N(R25)-C1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, N(R25)S(O)2-C1-6алкила и N(R25)S(O)-С1-6алкила, где каждый C1-6алкилфакультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R20 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетеробицикла и С3-7циклоалкила, где R20 факультативно несет замещение одним или более R26, где R26 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; CN; ОН; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; NH2, СООН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, C1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, N(R27)-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, OC(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R27)-C1-6алкила, N(R27)-С(O)-С1-6алкила, S(O)2N(R27)-C1-6алкила, S(O)N(R27)-C1-6алкила, S(O)2-C1-6алкила, S(O)-C1-6алкила, N(R27)S(O)2-C1-6алкила и N(R27)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R21, R23, R25, R27 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6алкила, который факультативно несет замещение одним или более R28, где R28 независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
R6, R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C(R29R30))m-X1-Z1 и (C(R31R32))n-X2X3Z2, при условии, что R6, R7 выбирают таким образом, чтобы R6 и R7 не были одновременно выбраны из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3 и СН(СН3)2
Факультативно R6 и R7 независимо представляют собой C1-4алкил, который несет замещение одним или более R29a, где R29a независимо выбран из группы, состоящей из R29b и Z1, при условии, что R6 и R7 выбирают таким образом, чтобы R6 и R7 не были одновременно независимо выбраны из группы, состоящей из СН3; СН2СН3; СН2СН2СН3; and СН(СН3)2;
R29, R29b, R30, R31, R32 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, CN, ОН, NH2, СООН, С(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, C1-6алкила, O-C1-6алкила, N(R32a)-С1-6алкила, COO-C1-6алкила, OC(O)-C1-6алкила, C(O)N(R32a)-C1-6алкила, N(R32a)-C(O)-C1-6алкила, S(O)2N(R32a)-C1-6алкила, S(O)N(R32a)C1-6алкила, S(O)2-C1-6алкила, S(O)-C1-6алкила, N(R32a)S(O)2-C1-6алкила и N(R32a)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей F и Cl;
R32a выбран из группы, состоящей из Н и C1-6алкила, который факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Факультативно, одна или большее число пар, составленных из R29, R30, R31, R32, независимо выбранных из R29/R30 и R31/R32, образуют С3-7циклоалкильное кольцо, которое факультативно несет замещение одним или более R32b, где R32b независимо выбран из группы, состоящей из F; Cl и ОН;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 2, 3 или 4;
X1 независимо выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -C1-6алкила, -C1-6алкил-O-, -C1-6алкил-N(R33)-, -С(O)-, -C(O)-C1-6алкила, -C(O)-C1-6алкил-O-, -C(O)-C1-6алкил-N(R33)-, -С(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, -C(O)O-C1-6алкил-O-, -C(O)O-C1-6алкил-N(R33)-, -C(O)N(R33)-, -C(O)N(R33)-C1-6алкила, -C(О)N(R33)-C1-6алкил-O-, -С(O)N(R33)-C1-6алкил-N(R34)-, -S(O)2-, -S(O)-, -S(O)2-C1-6алкила, -S(O)-C1-6алкила, -S(O)2-C1-6алкил-O-, -S(O)-C1-6алкил-O-, -S(O)2-C1-6алкил-N(R33)- и -S(O)-C1-6алкил-N(R33)-, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным независимо из группы, состоящей из F и Cl;
X2 выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2- и -N(R35)-;
X3 выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -С1-6алкила, -C1-6алкил-O-; -C1-6алкил-N(R36)-, -С(O)-, -C(O)-C1-6алкила, -С(O)-С1-6алкил-O-, -С(O)-С1-6алкил-N(R36)-, -С(O)O-, -С(O)O-С1-6алкила, -С(O)O-С1-6алкил-O-, -C(O)O-C1-6алкил-N(R36)-, -C(O)N(R36)-, -C(O)N(R36)-C1-6алкила, -C(O)N(R36)-C1-6алкил-O- и -C(O)N(R36)-C1-6алкил-N(R37)-, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Х2-Х3 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -N(R35)-S(O)2, -N(R35)S(O)-, -N(R35)-S(О)2-С1-6алкила, -N(R35)-S(O)2-C1-6алкила, -N(R35)-S(O)2-C1-6алкил-О-, -N(R35)-S(O)2-C1-6алкил-О-, -N(R35)-S(O)2-C1-6алкил-N(R36)-, и -N(R35)-S(O)-С1-6алкил-N(R36)-, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R33, R34, R35, R36, R37 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6алкила, который факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Z1, Z2 независимо выбраны из группы, состоящей из Z3 и -C(R37a)Z3aZ3b;
R37a выбран из группы, состоящей из Н, и С1-6алкила, который факультативно несет замещение одним или более атомов F;
Z3, Z3a, Z3b независимо выбраны из группы, состоящей из Н, Т1, Т2, C1-6алкила, C1-6алкил-Т1 и C1-6алкил-Т2, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более R37b, причем R37b независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, ОН, NH2, COOH, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, С1-6алкила, O-C1-6алкила, N(R37c)-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, OC(O)-C1-6алкила, C(O)N(R37c)-C1-6алкила, N(R37c)-C(O)-C1-6алкила, S(O)2N(R37c)-C1-6алкила, S(O)N(R37c)-C1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, N(R37c)S(O)2-C1-6алкила и N(R37c)S(O)-C1-6алкила, где каждый С1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Т1 выбран из группы, состоящей из фенила; нафитила и инденила; где Т1 факультативно несет замещение одним или более R38; причем R38 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, R39, COOH, ОН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, COOT3, ОТ3, ST3, C(O)N(R40)T3, S(O)2N(R40)T3, S(O)N(R40)T3 и Т3,
Т2 выбран из группы, состоящей из С3-7циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, причем Т2 факультативно несет замещение одним или более R41, где R41 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; CN; R42; ОН; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; NH2; COOH, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, COOT3, ОТ3, C(O)N(R43)T3, S(O)2N(R43)T3, S(O)N(R43)T3, N(R43)T3 и Т3;
R39 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, ОС(O)-C1-6алкила, C(O)N(R44)-C1-6алкила, S(O)2N(R44)-С1-6алкила, S(O)N(R44)-C1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, N(R44)S(O)2-C1-6алкила и N(R44)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более R45, где R45 независимо выбран из группы, состоящей из F, COOR46, C(O)N(R46R47), S(O)2N(R46R47), OR46, N(R46R47), Т3, O-Т3, и N(R46)-T3;
R42 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, N(R48)-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, ОС(O)-С1-6алкила, C(O)N(R48)- C1-6алкила, N(R48)-C(O)-C1-6алкила, S(O)2N(R48)-C1-6алкила, S(O)N(R48)-C1-6алкила, S(O)-C1-6алкила, S(O)2-C1-6алкила, -N(R48)S(O)2-C1-6алкила и -N(R48)S(O)-C1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение одним или более R45, где R45 независимо выбран из группы, состоящей из F, COOR49, C(O)N(R49R50), S(O)2N(R49R50), S(O)N(R49R50), OR49, N(R49R50), Т3, O-Т3 и N(R49)-T3;
R40, R43, R44, R46, R47, R48, R49, R50 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6алкила;
Т3 выбран из группы, состоящей из Т4 и Т5;
Т4 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и инденила, где Т4 факультативно несет замещение одним или более R51, где R51 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, COOR52, OR52, C(O)N(R52R53), S(O)2N(R52R53), C1-6алкила, О-С1-6алкила, S-С1-6алкила, СОО-С1-6алкила, OC(O)-C1-6алкила, С(O)N(R52)-С1-6алкила, S(O)2N(R52)-С1-6алкила, S(O)N(R52)-C1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, N(R52)S(O)2-С1-6алкила, и N(R52)S(O)-C1-6алкила, где каждый С1-6алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Т5 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетеробицикла, С3-7циклоалкила, инданила, тетералинила и декалинила, где Т5 факультативно несет замещение одним или более R54, где R54 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; CN; OR55; оксо-группы (=O), причем кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; N(R55R56); COOR55, C(O)N(R55R56), S(O)2N(R55R56), S(O)N(R55R56), C1-6алкила, O-C1-6алкила, S-C1-6алкила, N(R55)-C1-6алкила, COO-C1-6алкила, ОС(O)-С1-6алкила, C(O)N(R55)-C1-6алкила, N(R55)-C(O)-C1-6алкила, S(O)2N(R55)-C1-6алкила, S(O)N(R55)-С1-6алкила, S(O)2-С1-6алкила, S(O)-С1-6алкила, N(R55)S(O)2-C1-6алкила и N(R55)S(O)-С1-6алкила, где каждый C1-6алкил факультативно несет замещение или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R52, R53, R55, R56, независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6алкила.
2. Соединение по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z, R1-R7 и Х имеют значения, указанный в п.1.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет собой фенил или гетероцикл.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z факультативно несет замещение 1 или 2 R8, которые могут быть одинаковыми или разными.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R8 выбран из группы, состоящей из Cl, F, CN, СН3 и ОСН3.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет собой 2-фторфенил.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, ОН, СН3 и ОСН3.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и СН3.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R2, R4 и R5 представляют собой Н.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой С(O) или S(O)2.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R6 выбран из группы, состоящей из Н и СН3.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X1 представляет собой ковалентную связь.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что m=0, 1, 2 или 3.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R7 представляет собой Z1.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R7 представляет собой C1-4алкил, замещенный 1-4 R29a, которые могут быть одинаковыми или разными.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что R7 выбран из группы, состоящей из CH-(R29a)2, CHR29a-CH2R29a, CH2-CH(R29a)2, CH2-CHR29a-CH2R29a и CH2-CH2-CH(R29a)2.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R29a выбран из группы, состоящей из R29b и Z1, и где R29b выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СН3 и C2H5.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R29a выбран из группы, состоящей из R29b и Z1;, и где Z1 выбран из группы, состоящей из Т1 и Т2.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т1 представляет собой фенил, и где Т1 факультативно несет замещение одним-тремя R38, которые могут быть одинаковыми или разными.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R38 независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, СН3, C2H5, CH2CH2CH3, СН(СН3)2, CF3, O-СН3, O-C2H5. S-СН3, SO2NH2, Т3 и O-Т3.
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
и где Т2 факультативно несет замещение одним или двумя R41, которые могут быть одинаковыми или разными.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R41 выбран из группы, состоящей из ОН, СН3 и Т3;
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т3 представляет собой Т4.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т4 представляет собой фенил, где Т4 факультативно несет замещение одним-тремя R51, которые могут быть одинаковыми или разными.
26 Соединение по п.1, отличающееся тем, что R51 независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, СН3, С2Н5, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, CF3, O-СН3, O-С2Н5, S-СН3 и SO2NH2.
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т3 представляет собой Т5.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т5 представляет собой гетероцикл, где Т5 факультативно несет замещение одним или двумя R54, которые могут быть одинаковыми или разными.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R54 выбран из группы, состоящей из ОН и СН3.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
4
Figure 00000005
   11
Figure 00000006
 5
Figure 00000007
 12
Figure 00000008
 6
Figure 00000009
 13
Figure 00000010
 7
Figure 00000011
 14
Figure 00000012
 8
Figure 00000013
 15
Figure 00000014
 9
Figure 00000015
 16
Figure 00000016
 10
Figure 00000017
    
17
Figure 00000018
   27
Figure 00000019
 18
Figure 00000020
 28
Figure 00000021
 19
Figure 00000022
 29
Figure 00000023
 20
Figure 00000024
 30
Figure 00000025
 21
Figure 00000026
 31
Figure 00000027
 22
Figure 00000028
 32
Figure 00000029
 23
Figure 00000030
 33
Figure 00000031
 24
Figure 00000032
 34
Figure 00000033
 25
Figure 00000034
 35
Figure 00000035
 26
Figure 00000036
    
36
Figure 00000037
   43
Figure 00000038
 37
Figure 00000039
 44
Figure 00000040
 38
Figure 00000041
 45
Figure 00000042
 39
Figure 00000043
 46
Figure 00000044
 40
Figure 00000045
 47
Figure 00000046
 41
Figure 00000047
 48
Figure 00000048
 42
Figure 00000049
 49
Figure 00000050
     50
Figure 00000051
     51
Figure 00000052
52
Figure 00000053
   59
Figure 00000054
 53
Figure 00000055
 60
Figure 00000056
 54
Figure 00000057
 61
Figure 00000058
 55
Figure 00000059
 62
Figure 00000060
 56
Figure 00000061
 63
Figure 00000062
 57
Figure 00000063
 64
Figure 00000064
 58
Figure 00000065
 65
Figure 00000066
     66
Figure 00000067
     67
Figure 00000068
68
Figure 00000069
   76
Figure 00000070
 69
Figure 00000071
 77
Figure 00000072
 70
Figure 00000073
 78
Figure 00000074
 71
Figure 00000075
 79
Figure 00000076
 72
Figure 00000077
 80
Figure 00000078
 73
Figure 00000079
 81
Figure 00000080
 74
Figure 00000081
 82
Figure 00000082
 75
Figure 00000083
 83
Figure 00000084
     84
Figure 00000085
85
Figure 00000086
   95
Figure 00000087
 86
Figure 00000088
   96
Figure 00000089
 87
Figure 00000090
   97
Figure 00000091
 88
Figure 00000092
   98
Figure 00000093
 89
Figure 00000094
       90
Figure 00000095
       91
Figure 00000096
       92
Figure 00000097
       93
Figure 00000098
       94
Figure 00000099
      
31. Соединение, которое представляет собой пролекарство соединений согласно настоящему изобретению по п.1.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп 1-31 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, содержащая одно или более дополнительных соединений или их фармацевтически приемлемых солей, выбранных из группы, состоящей из другого соединения по любому из пп.1-27; другого ингибитора ДПП-IV; сенсибилизаторов к инсулину; агонистов РАПП; бигуанидов; ингибиторов протеин тирозинфосфатазы-1В (РТР-1В); инсулина и миметиков инсулина; производных сульфонилмочевины и других веществ, стимулирующих секрецию инсулина, ингибиторов a-глюкозидазы, антагонистов рецепторов к глюкагону, глюкагоноподобного пептида (GLP-1), миметиков GLP-1 и агонистов рецепторов к GLP-1, гастроингибиторного пептида (ГИП), миметиков ГИП и агонистов рецепторов к ГИП; пептида, активирующго аденилатциклазу гипофиза (РАСАР), миметиков РАСАР и агонистов рецептора 3 к РАСАР; препаратов, снижающих содержание холестерина, ингибиторов HMG-CoA редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы); секвестрантов; никотинилового спирта, никотиновой кислоты и ее соли, агонистов РАППа (PPARa); агонистов PPAR-альфа/гамма двойного действия, ингибиторов всасывания холестерина, ингибиторов ацил-Коэнзим А-холестерин ацилтрансферазы, антиоксидантов, агонистов РАППо, соединений для лечения ожирения, ингибитора илеального переносчика желчных кислот и противовоспалительных препаратов.
34. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-31 для применения в качестве лекарственного средства.
35. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики инсулин-независимого сахарного диабета (Тип II) гипергликемии, ожирения, устойчивости к инсулину, нарушений обмена липидов, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низких уровней ЛПВП, высоких уровней ЛПНП, атеросклероза, дефицита гормона роста, болезней, связанных с иммунными реакциями, ВИЧ инфекции, нейтропении, нейрональных заболеваний, метастазирования опухолей, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, гингивита, гипертензии, остеопороза, заболеваний, связанных с подвижностью сперматозоидов, низкой толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину, ее последствий, рестеноза сосудов, синдрома раздраженного кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, других воспалительных заболеваний, панкреатита, абдоминального ожирения, нейродегенеративных заболеваний, тревожности, депрессии, ретинопатии, нефропатии, нейропатии, «синдрома X», гиперандрогенизма яичников (синдром поликистозных яичников), диабета Типа n или дефицита гормона роста.
36. Применение соединения по любому из пп.1-31 в качестве ингибитора ДПП-IV.
RU2006131597/04A 2004-03-05 2005-02-25 Ингибиторы дпп-iv RU2345067C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04005347.2 2004-03-05
EP04005347A EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2004-03-05 DPP-IV inhibitors
PCT/EP2005/002010 WO2005095343A1 (en) 2004-03-05 2005-02-25 Dpp-iv inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006131597A true RU2006131597A (ru) 2008-04-10
RU2345067C2 RU2345067C2 (ru) 2009-01-27

Family

ID=34924473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131597/04A RU2345067C2 (ru) 2004-03-05 2005-02-25 Ингибиторы дпп-iv

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070197522A1 (ru)
EP (2) EP1593671A1 (ru)
JP (1) JP2007526267A (ru)
KR (1) KR20070007816A (ru)
CN (1) CN1980892A (ru)
AU (1) AU2005229330B2 (ru)
CA (1) CA2558446A1 (ru)
MX (1) MXPA06010097A (ru)
NO (1) NO20064032L (ru)
RU (1) RU2345067C2 (ru)
WO (1) WO2005095343A1 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
PE20061156A1 (es) 2004-12-23 2006-12-16 Glaxo Group Ltd Derivados de benzamida como agentes inhibidores del transportador de glicina
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2007063928A1 (ja) * 2005-11-30 2007-06-07 Toray Industries, Inc. 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
US20090156465A1 (en) * 2005-12-30 2009-06-18 Sattigeri Jitendra A Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US20100016374A1 (en) * 2006-04-05 2010-01-21 Steven Coulton Compounds Which Inhibit the Glycine Transporter and Uses Thereof
BRPI0709984A2 (pt) 2006-04-12 2011-08-02 Probiodrug Ag inibidores de enzima
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
JP5323684B2 (ja) 2006-05-04 2013-10-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 多形体
EP2089383B1 (en) 2006-11-09 2015-09-16 Probiodrug AG 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
US9126987B2 (en) 2006-11-30 2015-09-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
US9656991B2 (en) 2007-04-18 2017-05-23 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2008130151A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity
PT2264009T (pt) 2008-03-12 2019-04-29 Ube Industries Composto do ácido piridilaminoacético
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CN107011345A (zh) 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
PL2415763T3 (pl) 2009-03-30 2016-05-31 Ube Industries Kompozycja farmaceutyczna do leczenia lub profilaktyki jaskry
PL2475428T3 (pl) 2009-09-11 2015-12-31 Probiodrug Ag Pochodne heterocykliczne jako inhibitory cyklazy glutaminowej
EP2504002B1 (en) 2009-11-27 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
US9181233B2 (en) 2010-03-03 2015-11-10 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
DK2545047T3 (da) 2010-03-10 2014-07-28 Probiodrug Ag Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5)
WO2011131748A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Probiodrug Ag Novel inhibitors
MX341025B (es) 2010-05-05 2016-08-04 Boehringer Ingelheim Int Gmbh * Terapia de combinacion.
NZ603319A (en) 2010-06-24 2015-04-24 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
EP2418196A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-15 IMTM GmbH Dual alanyl-aminopeptidase and dipeptidyl-peptidase IV inhibitors
DK3400944T3 (da) 2010-11-08 2020-10-12 Albireo Ab Ibat-inhibitorer til behandling af leversygdomme
US20120114588A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-10 Albireo Ab Ibat inhibitors for treatment of metabolic disorders and related conditions
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
EP2686313B1 (en) 2011-03-16 2016-02-03 Probiodrug AG Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
PL2731947T3 (pl) 2011-07-15 2019-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Podstawiona dimeryczna pochodna chinazoliny, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w kompozycjach farmaceutycznych do leczenia cukrzycy typu I i II
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
SG11201601682RA (en) 2013-09-06 2016-04-28 Aurigene Discovery Tech Ltd 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
WO2015199147A1 (ja) 2014-06-25 2015-12-30 味の素株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN114213356A (zh) 2015-03-10 2022-03-22 奥瑞基尼探索技术有限公司 作为免疫调节剂的1,2,4-噁二唑和噻二唑化合物
CN107427476A (zh) * 2015-03-10 2017-12-01 奥瑞基尼探索技术有限公司 作为免疫调节剂的3‑取代的‑1,2,4‑噁二唑和噻二唑化合物
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
US20190038611A1 (en) * 2015-09-09 2019-02-07 The Regents Of The University Of California Novel CYP34A-Specific Inhibitors and Methods of Using Same
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
EP4233840A3 (en) 2016-06-10 2023-10-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
CN111107902A (zh) * 2017-03-14 2020-05-05 丹娜法伯癌症研究所 Bax活化的用于诱导细胞死亡的小分子致敏
EP3664781A1 (en) 2017-08-09 2020-06-17 Albireo AB Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
WO2019061324A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Curis Inc. CRYSTALLINE FORMS OF IMMUNOMODULATORS
JP2020536872A (ja) 2017-10-11 2020-12-17 オーリジーン ディスカバリー テクノロジーズ リミテッドＡｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ ３−置換１，２，４−オキサジアゾールの結晶形態
EA202090746A1 (ru) 2017-11-03 2020-08-17 Ориджен Дискавери Текнолоджис Лимитед Двойные ингибиторы путей tim-3 и pd-1
AU2018360389A1 (en) 2017-11-06 2020-05-07 Aurigene Oncology Limited Conjoint therapies for immunomodulation
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202015699A (zh) 2018-06-05 2020-05-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽汁酸調節劑之用途
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
SG11202012151XA (en) 2018-06-20 2021-01-28 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069361B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20220109450A (ko) 2019-12-04 2022-08-04 알비레오 에이비 벤조티아(디)아제핀 화합물 및 담즙산 조절제로서의 이의 용도
CA3158184A1 (en) 2019-12-04 2021-08-10 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069359B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3186857A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20230106651A (ko) 2020-11-12 2023-07-13 알비레오 에이비 진행성 가족성 간내 담즙정체증(pfic)을 치료하기 위한 오데빅시바트
JP2024500309A (ja) 2020-12-04 2024-01-09 アルビレオ エービー ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物および胆汁酸モジュレータとしてのその使用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455271A (en) * 1992-06-18 1995-10-03 The Scripps Research Institute Tight-binding inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
AU2002310465B2 (en) * 2001-06-20 2006-06-15 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
EP1406872B1 (en) * 2001-06-20 2007-12-19 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
AR043515A1 (es) * 2003-03-19 2005-08-03 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar derivados quirales beta aminoacidos mediante hidrogenacion asimetrica

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06010097A (es) 2007-06-15
CN1980892A (zh) 2007-06-13
JP2007526267A (ja) 2007-09-13
NO20064032L (no) 2006-11-08
AU2005229330B2 (en) 2008-12-18
AU2005229330A1 (en) 2005-10-13
RU2345067C2 (ru) 2009-01-27
WO2005095343A1 (en) 2005-10-13
EP1758861A1 (en) 2007-03-07
CA2558446A1 (en) 2005-10-13
US20070197522A1 (en) 2007-08-23
EP1593671A1 (en) 2005-11-09
KR20070007816A (ko) 2007-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006131597A (ru) Ингибиторы dпп-iv
RU2006140796A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006119302A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006140797A (ru) Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа
RU2006140795A (ru) Ингибиторы дпп-iv
JP5420400B2 (ja) Ｇタンパク質共役型レセプター作動剤
RU2440997C2 (ru) Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1
AR047669A1 (es) Entidad seleccionada entre un compuesto de xantina y un derivado fisiologicamente funcional del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento, formulacion farmaceutica y combinacion de formulaciones que la comprenden y metodo para su preparacion
RU2006105717A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов
RU2012121577A (ru) Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение
AR035320A1 (es) Compuestos activadores de hppardelta, composicion farmaceutica, su uso en la preparacion de medicamentos, metodo para el tratamiento de enfermedades mediadas por hppardelta
CR7928A (es) Medicamento para la profilaxis y el tratamiento de arteriosclerosis e hipertension
CY1106134T1 (el) Συνθεση πepιεχουσα εναν ανταγωνιστη υποδοχεα αγγειοτενσινης ιι και ενα διουρητικο και η χρηση της για την θepαπεια της υπερτασης
RU2007140733A (ru) Диариламинсодержащие соединения и композиции, и их применение в качестве модуляторов ядерных рецепторов стероидного гормона
RU2008106058A (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
KR20040010748A (ko) 당뇨병 치료제로서의 3-플루오로-피롤리딘
RU97108980A (ru) Производные бензимидазола, антигистаминовая фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических заболеваний
JP2009190971A (ja) ２−シアノピロリジン誘導体
GT200000197A (es) 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-n-metil-n-(6- morfolin-4-il-4-o tolil-piridin-3-il)-isobutiramida.
PE20020910A1 (es) p-TIENILBENCIL-AMIDAS COMO AGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA-(1-7), PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION Y PREPARADOS FARMACEUTICOS QUE LOS CONTIENEN
RU2004111358A (ru) Комбинированные агенты для лечения глаукомы
RU2006113550A (ru) Циклогексильные производные, замещенные аминоалкиламидами
AR032009A1 (es) Formulacion farmaceutica que contiene tienopirimidinas y antitromboticos, antagonistas de calcio, prostaglandinas o derivados de prostaglandina
RU2006109566A (ru) Пиразолопиридины и их аналоги
RU2007125636A (ru) Фенилпиперазины с комбинацией свойств сродства к d2 допаминовым рецепторам и центрам обратного захвата серотонина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090226