RU2006140797A - Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа - Google Patents

Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа Download PDF

Info

Publication number
RU2006140797A
RU2006140797A RU2006140797/04A RU2006140797A RU2006140797A RU 2006140797 A RU2006140797 A RU 2006140797A RU 2006140797/04 A RU2006140797/04 A RU 2006140797/04A RU 2006140797 A RU2006140797 A RU 2006140797A RU 2006140797 A RU2006140797 A RU 2006140797A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
independently selected
compound according
Prior art date
Application number
RU2006140797/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Джон ЕДВАРДС (DE)
Пол Джон ЕДВАРДС
Силви СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ (DE)
Силвия СЕРЕЗО-ГАЛВЕЗ
Ахим ФЕУРЕР (DE)
Ахим ФЕУРЕР
Оливер ХИЛЛ (DE)
Оливер ХИЛЛ
Мейнолф ТИЕМАНН (DE)
Мейнолф ТИЕМАНН
Виктор Гиулио МАТАССА (ES)
Виктор Гиулио МАТАССА
Сон НОРДХОФФ (DE)
Соня НОРДХОФФ
Мериткселл ЛОПЕС-САНЕТ (DE)
Мериткселл ЛОПЕС-САНЕТ
Original Assignee
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch)
Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch), Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг filed Critical Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг (Ch)
Publication of RU2006140797A publication Critical patent/RU2006140797A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где пунктирная линия обозначает факультативную двойную связь и где
Z выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, С3-7 циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z факультативно несет замещение одним или более R10, где R10 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, CN; ОН; NH2; оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; R11 и R12;
R11 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, O-C1-6 алкила и S-C1-6 алкила, где цепь R11 факультативно содержит кислород и где R11 факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R12 выбран из группы, состоящей из фенила, гетероцикла и С3-7 циклоалкила, где R12 факультативно несет замещение одним или более R13, где R13 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; ОН; NH2; оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным, С1-6 алкила, O-C1-6 алкила и S-C1-6 алкила;
R1, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, ОН и R14;
R2, R5, R6, R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и R15;
R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, N(R14a)-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила, О-С3-7 циклоалкила, N(R14a)-С3-7 циклоалкила, S-С3-7 циклоалкила, -C1-6 алкил-С3-7 циклоалкила, O-C1-6 алкил-С3-7 циклоалкила, N(R14a)-C1-6 алкил-С3-7 циклоалкила, S-C1-6 алкил-С3-7 циклоалкила, гетероцикла, O-гетероцикла, N(R14a)-гетероцикла, S-гетероцикла, C1-6 алкил-гетероцикла, O-C1-6алкил-гетероцикла, N(R14a)-C1-6 алкил-гетероцикла, S-C1-6 алкил-гетероцикла, где R14 факультативно несет замещение одним или более галогеном, независимо выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
R14a выбран из группы, состоящей из Н и С1-6 алкила;
факультативно R6 выбран из группы, состоящей из -C(R6aR6b)-O-C1-6 алкила, -C(R6aR6b)-O-С3-7 циклоалкила, -C(R6aR6b)-S-C1-6 алкила, -C(R6aR6b)-S-C3-7 циклоалкила, -C(R6aR6b)-N(R6c)-C1-6 алкила и -C(R6aR6b)-N(R6c)-C3-7 циклоалкила, где каждый C1-6 алкил и С3-7 циклоалкил факультативно несет замещение одним или более R6d, где R6d независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила и С3-7 циклоалкила;
R6а, R6b, R6c независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила;
R15 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила и -C1-6 алкил-С3-7 циклоалкила, где R15 факультативно несет замещение одним или более R15a, где R15a независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила;
факультативно одна или более пар, составленных из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6a, R6b, R7, независимо выбранных из группы, состоящей из R1/R2, R2/R3, R3/R4, R4/R5, R5/R6, R6a/R6b и R6/R7, образуют C3-7 циклоалкилное кольцо, которое факультативно несет замещение одним или более R15b, где R15b независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и ОН;
n равно 0, 1, 2 или 3;
X выбран из группы, состоящей из -C(R16Rc)-, -C(Ra)=CRc-, -C(R16Ra)-CRc=, -C(R16Ra)-O-, -C(R16Ra)-S-, -C(R16Ra)-S(O)-, -C(R16Ra)-S(O)2-, -C(R16Ra)-NRc- и -C(R16Ra)-CR17Rc-,
R8 выбран из группы, состоящей из Н, F, ОН и C1-6 алкила, факультативно несущего замещение одним или более галогеном, выбранным из F и Cl;
R9, R16, R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и C1-6 алкила, факультативно несущего замещение одним или более галогеном, выбранным из F и Cl;
Ra, Rb, Rc независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, CN, -Y-H и -Y-T,
А выбран из группы, состоящей из -Y-H и -Y-T,
при условии, что не более двух из Ra, Rb, Rc, А независимо представляют собой -Y-T;
факультативно Rc выбран из группы, состоящей из -O-C1-6 алкила, -О-С3-7 циклоалкила, -S-C1-6 алкила, -S-С3-7 циклоалкила, -N(R18)-C1-6 алкила и -N(R18)-С3-7 циклоалкила, где каждый C1-6 алкил и С3-7 циклоалкил факультативно несет замещение одним или более R18a, где R18a независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила и С3-7 циклоалкила, при условии, что n равно 1;
R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6 алкила;
факультативно одна пара, составленная из Ra, Rb, Rc выбранная из группы, состоящей из Ra/Rc и Rb/Rc, образует кольцо Z1;
Z1 выбран из группы, состоящей из Z2 и Z3;
Z2 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и инденила, где Z2 факультативно несет замещение одним или более R19; где R19 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, COOR20, OR20, C(O)N(R20R20a), S(O)2N(R20R20a), C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, OC(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R20)-C1-6 алкила, S(O)2N(R20)-C1-6 алкила, S(O)N(R20)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, N(R20)S(O)2-C1-6 алкила и N(R20)S(O)-C1-6 алкила, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Z3 выбран из группы, состоящей из С3-7 циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Z3 факультативно несет замещение одним или более R21, где R21 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; OR22; оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным, N(R22R22a), COOR22, C(O)N(R22R22a), S(O)2N(R22R22a), S(O)N(R22R22a), C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, N(R22)-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, ОС(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R22)-C1-6 алкила, N(R22)-C(O)-C1-6 алкила, S(O)2N(R22)-C1-6 алкила, S(O)N(R22)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, N(R22)S(O)2-C1-6 алкила и N(R22)S(O)-C1-6 алкила, где каждый С1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
факультативно R21 представляет собой C(O)R22, при условии, что C(O)R22 связан с атомом азота, который входит в состав кольца гетероцикла или гетеробицикла;
R20, R20а, R22, R22а независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила и -С1-6алкил-С3-7 циклоалкила;
Y выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -C1-6 алкил-T0-, -C1-6 алкил-O-Т0-, -C1-6 алкил-S-T0-, -С1-6алкил -S(O)-T0-, -C1-6 алкил-S(O)2-Т0-, -C1-6 алкил-N(R23)-T0-, -С(O)-O-, -C(O)O-C1-6 алкил-Т0-, -C1-6 алкил-С(O)O-, -C1-6 алкил-С(O)O-С1-6 алкил-Т0-, -C(O)N(R23)-, -C(O)N(R23)-C1-6 алкил-Т0-, -C1-6 алкил-С(O)N(R23)- и -C1-6 алкил-С(O)N(R23)-C1-6 алкил-Т0-, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более атомом F;
Т0 выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -C1-6 алкил-, -C1-6 алкил-O-, -C1-6 алкил-N(R23)-, -С(O)-, -C(O)-C1-6 алкил-, -C(O)-C1-6 алкил-O-, -C(O)-C1-6 алкил-N(R23)-, -С(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкил-, -C(O)O-C1-6 алкил-O-, -C(O)O-C1-6 алкил-N(R23)-, -C(O)N(R23)-, -C(О)N(R23)-C1-6 алкил-, -C(O)N(R23)-C1-6 алкил-O-, -С(О)N(R23)-C1-6 алкил-N(R24)-, -S(O)2-, -S(O)2-C1-6 алкил-, -S(O)2-C1-6 алкил-O- и -S(O)2-C1-6 алкил-N(R23)-, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более атомом F;
R23, R24 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила;
Т выбран из группы, состоящей из Т1 и Т2;
Т1 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и инденила, где Т1 факультативно несет замещение одним или более R25; где R25 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, R26, СООН, ОН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, COOT3, ОТ3, ST3, C(O)N(R27)T3, S(O)2N(R27)T3, S(O)N(R27)T3 и Т3;
Т2 выбран из группы, состоящей из С3-7 циклоалкила, инданила, тетралинила, декалинила, гетероцикла и гетеробицикла, где Т2 факультативно несет замещение одним или более R28, где R28 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; R29; ОН; оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; NH2, СООН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)NH2, COOT3, ОТ3, C(O)N(R30)T3, S(O)2N(R30)T3, S(O)N(R30)T3, N(R30)T3 и Т3;
факультативно R28 представляет собой C(O)R30, при условии, что C(O)R30 связан с атомом азота, который входит в состав кольца гетероцикла или гетеробицикла;
R26 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, ОС(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R31)-C1-6 алкила, S(O)2N(R31)-C1-6 алкила, S(O)N(R31)-C1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, N(R31)S(O)2-C1-6 алкила и N(R31)S(O)-C1-6 алкила, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более R32, где R32 независимо выбран из группы, состоящей из F, COOR33, C(O)N(R33R34), S(O)2N(R33R34), OR33, N(R33R34), T3, O-T3 и N(R33)-T3;
R29 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, N(R35)-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, ОС(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R35)-C1-6 алкила, N(R35)-C(O)-C1-6 алкила, S(O)2N(R35)-C1-6 алкила, S(O)N(R35)-С1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, -N(R35)S(O)2-C1-6 алкила и -N(R35)S(O)-C1-6 алкила, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более R32a, где R32a независимо выбран из группы, состоящей из F, COOR36, C(O)N(R36R37), S(O)2N(R36R37), S(O)N(R36R37), OR36, N(R36R37), T3, O-T3 и N(R36)-T3;
R27, R30, R31, R33, R34, R35, R36, R37 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила;
Т3 выбран из группы, состоящей из Т4 и Т5;
Т4 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и инденила, где Т4 факультативно несет замещение одним или более R38, где R38 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, COOR39, OR39, C(O)N(R39R40), S(O)2N(R39R40), C1-6 алкила, O-С1-6 алкила, S-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, OC(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R39)-C1-6 алкила, S(O)2N(R39)-C1-6 алкила, S(O)N(R39)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, N(R39)S(O)2-C1-6 алкила и N(R39)S(O)-C1-6 алкила, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
Т5 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетеробицикла, С3-7 циклоалкила, инданила, тетралинила и декалинила, где Т5 факультативно несет замещение одним или более R41, где R41 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; CN; OR42; оксо-группы (=O) в случае, когда кольцо является по меньшей мере частично насыщенным, N(R42R43), COOR42, C(O)N(R42R43), S(O)2N(R42R43), S(O)N(R42R43), C1-6 алкила, O-C1-6 алкила, S-C1-6 алкила, N(R42)-C1-6 алкила, COO-C1-6 алкила, OC(O)-C1-6 алкила, C(O)N(R42)-C1-6 алкила, N(R42)-C(O)-C1-6 алкила, S(O)2N(R42)-C1-6 алкила, S(O)N(R42)-C1-6 алкила, S(O)2-C1-6 алкила, S(O)-C1-6 алкила, N(R42)S(O)2-C1-6 алкила и N(R42)S(O)-C1-6 алкила, где каждый C1-6 алкил факультативно несет замещение одним или более галогеном, выбранным из группы, состоящей из F и Cl;
факультативно R41 представляет собой C(O)R42, при условии, что C(O)R42 связан с атомом азота, который входит в состав кольца гетероцикла или гетеробицикла;
R39, R40, R42, R43, независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила и -С1-6алкил-С3-7 циклоалкила.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z, R1-9, X, n и А имеют те же значения, которые указаны в п.1.
3. Соединение по п.п.1 или 2, отличающееся тем, что Z выбран из группы, состоящей из фенила; гетероцикла, и где Z факультативно несет замещение не более, чем двумя R10, которые могут быть одинаковыми или разными.
4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R10 выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN и C1-6 алкила.
5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1, R2, R4, R5, R6, R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и C1-6 алкила.
6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что n равно 0 или 1.
8. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Х выбран из группы, состоящей из -CH(Rc)-, -CH(Ra)-N(Rc)- и -C(Ra)=C(Rc)-.
9. Соединение по п.п.1 или 2, отличающееся тем, что R8, R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и F.
10. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Ra, Rb, Rc представляют собой Н.
11. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Rc представляет собой -Y-T.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, Rc представляет собой С1-6алкил-Т.
13. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Т представляет собой фенил.
14. Соединение по п.1 или 2, где пара Ra и Rc образует кольцо Z1.
15. Соединение по п.15, отличающееся тем, что Z1 выбран из группы, состоящей из фенила, С3-7 циклоалкила и гетероцикла.
16. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из -C(O)NH-, -C(O)NH-C1-6 алкил-, -C1-6 алкил-NHC(O)-С1-6 алкил-, -C1-6 алкил-NHC(O), С1-6 алкил-NHS(O)2-С1-6 алкила, -C1-6 алкил-O- и -С1-6 алкил-О-С1-6алкила-.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из -C(O)NH-CH2-, -CH2-NHC(O)-CH2-, -CH2-NHC(O)-, -CH2-NHS(O)2-CH2-, -СН2-O- и -CH2-О-СН2-.
18. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Т выбран из группы, состоящей из фенила, С3-7 циклоалкила и где Т факультативно несет замещение одним или более атомом F.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что С3-7 циклоалкил представляет собой циклопропил.
20. Соединение по п.1, выбранно из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
  
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
  
21. Соединение, которое представляет собой пролекарство соединения по любому из пп.1-20.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая одно или более дополнительных соединений или их фармацевтически приемлемых солей, выбранных из группы, состоящей из другого соединения по любому из пп.1-21, другого ингибитора ДПП-IV; сенсибилизаторов к инсулину; агонистов РАПП; бигуанидов; ингибиторов протеин тирозинфосфатазы-1В (РТР-1В); инсулина и миметиков инсулина; производных сульфонилмочевины и других веществ, стимулирующих секрецию инсулина, ингибиторов a-глюкозидазы, антагонистов рецепторов к глюкагону, глюкагоноподобного пептида (GLP-1), миметиков GLP-1 и агонистов рецепторов к GLP-1, гастроингибиторного пептида (ГИП), миметиков ГИП и агонистов рецепторов к ГИП; пептида, активирующго аденилатциклазу гипофиза (РАСАР), миметиков РАСАР и агонистов рецептора 3 к РАСАР; препаратов, снижающих содержание холестерина, ингибиторов HMG-CoA редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы); секвестрантов; никотинилового спирта, никотиновой кислоты и ее соли, агонистов РАППа (PPARa); агонистов PPAR-альфа/гамма двойного действия, ингибиторов всасывания холестерина, ингибиторов ацил-Коэнзим А-холестерин ацилтрансферазы, антиоксидантов, агонистов РАППо, соединений для лечения ожирения, ингибитора илеального переносчика желчных кислот и противовоспалительных препаратов.
24. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства.
25. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики инсулин-независимого сахарного (Тип II) диабета гипергликемии, ожирения, устойчивости к инсулину, нарушений обмена липидов, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низких уровней ЛПВП, высоких уровней ЛПНП, атеросклероза, дефицита гормона роста, болезней, связанных с иммунными реакциями, ВИЧ инфекции, нейтропении, нейрональных заболеваний, метастазирования опухолей, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, гингивита, гипертензии, остеопороза, заболеваний, связанных с подвижностью сперматозоидов, низкой толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину, ее последствий, рестеноза сосудов, синдрома раздраженного кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, других воспалительных заболеваний, панкреатита, абдоминального ожирения, нейродегенеративных заболеваний, тревожности, депрессии, ретинопатии, нефропатии, нейропатии, "синдрома X", гиперандрогенизма яичников (синдром поликистозных яичников), диабета Типа n или дефицита гормона роста.
26. Применение соединения по любому из пп.1-21 в качестве ингибитора ДПП-IV.
RU2006140797/04A 2004-06-08 2005-06-08 Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа RU2006140797A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04013510A EP1604662A1 (en) 2004-06-08 2004-06-08 1-[(3R)-Amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyl]-pyrrolidine-(2R)-carboxylic acid benzyl amine derivatives and related compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
EP04013510.5 2004-06-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006140797A true RU2006140797A (ru) 2008-07-27

Family

ID=34925294

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140797/04A RU2006140797A (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20080176838A1 (ru)
EP (2) EP1604662A1 (ru)
JP (1) JP2008501756A (ru)
CN (1) CN101005835A (ru)
AU (1) AU2005251461A1 (ru)
CA (1) CA2576236A1 (ru)
MX (1) MXPA06014323A (ru)
NO (1) NO20070088L (ru)
RU (1) RU2006140797A (ru)
WO (1) WO2005120494A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1702916A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
JP2009533393A (ja) 2006-04-12 2009-09-17 プロビオドルグ エージー 酵素阻害薬
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
EP2091948B1 (en) 2006-11-30 2012-04-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
KR20080071476A (ko) * 2007-01-30 2008-08-04 주식회사 엘지생명과학 신규한 디펩티딜 펩티데이즈 ｉｖ(ｄｐｐ-ｉｖ) 저해제
EP2865670B1 (en) 2007-04-18 2017-01-11 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
EP2108960A1 (en) 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
CN101684088B (zh) * 2008-09-22 2011-05-11 天津药物研究院 氰甲基吡咯衍生物、其制备方法和用途
ES2548913T3 (es) 2009-09-11 2015-10-21 Probiodrug Ag Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
ES2586231T3 (es) 2010-03-03 2016-10-13 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
AU2011226074B2 (en) 2010-03-10 2015-01-22 Vivoryon Therapeutics N.V. Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5)
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
IN2010DE02164A (ru) 2010-09-13 2015-07-24 Panacea Biotec Ltd
US8530670B2 (en) 2011-03-16 2013-09-10 Probiodrug Ag Inhibitors
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP3565543A4 (en) * 2017-01-06 2020-10-14 The Regents of The University of California MU TYPE OPIOID RECEIVER MODULATORS
DK3461819T3 (da) 2017-09-29 2020-08-10 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminylcyklase
WO2019195634A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Epiodyne, Inc. Opioid receptor modulators and products and methods related thereto
TW202304869A (zh) 2021-04-05 2023-02-01 美商艾碧奧戴股份有限公司 類鴉片受體調節劑

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8107537L (sv) * 1980-12-22 1982-06-23 Delalande Sa Nya derivat av heterocykliska aminoalcoyler, deras framstellningssett och deras terapeutiska anvendning
CA1340588C (en) * 1988-06-13 1999-06-08 Balraj Krishan Handa Amino acid derivatives
GB8927913D0 (en) * 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US5591885A (en) * 1994-09-23 1997-01-07 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of halogenated α-aminoketone compounds
DE19531685A1 (de) * 1995-08-29 1997-03-06 Bayer Ag Neue heterocyclisch substituierte Pseudopeptide
AU1904599A (en) * 1997-12-08 1999-06-28 Scripps Research Institute, The Hiv/fiv protease inhibitors having a small p3 residue
JP2004537531A (ja) * 2001-06-12 2004-12-16 エスケー コーポレイション 新規フェニルアルキルジアミンおよびアミド類似体
WO2003000180A2 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
ES2257555T3 (es) * 2001-06-20 2006-08-01 MERCK & CO., INC. Inhibidores de dipeptidilpeptidasa para el tratamiento de la diabetes.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1604662A8 (en) 2006-04-12
EP1604662A1 (en) 2005-12-14
NO20070088L (no) 2007-02-28
WO2005120494A1 (en) 2005-12-22
CN101005835A (zh) 2007-07-25
EP1791536A1 (en) 2007-06-06
US20080176838A1 (en) 2008-07-24
CA2576236A1 (en) 2005-12-22
MXPA06014323A (es) 2007-05-04
AU2005251461A1 (en) 2005-12-22
JP2008501756A (ja) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006140797A (ru) Производные бензиламина 1-[(3r)-амино-4-(2-фторфенил)-бутил]-пирролидин-(2r)-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов дипептидил-пептидазы iv (дпп-iv) для терапии сахарного диабета второго типа
RU2006131597A (ru) Ингибиторы dпп-iv
RU2006140796A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006140795A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2006119302A (ru) Ингибиторы дпп-iv
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
WO2004009544A1 (ja) 2-シアノ−４−フルオロピロリジン誘導体又はその塩
RU2005115092A (ru) Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний
JP2009190971A (ja) ２−シアノピロリジン誘導体
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
JP2014159436A (ja) ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤の使用
JP2005532330A (ja) Ｄｐｐｉｖ阻害剤および心臓血管化合物の組み合わせ
KR20200135846A (ko) 인자 XIIa 억제제
KR20070099527A (ko) 유기 화합물의 조합물
RU2002117021A (ru) Антагонист NPY Y5
KR20080105093A (ko) 1종 이상의 ｐｋｃ 억제제 및 1종 이상의 ｊａｋ3 키나제 억제제를 포함하는, 자가면역성 장애 치료용 제약 조합 조성물
JP2008534457A (ja) 高血圧症処置用の３，４−置換ピロリジン誘導体
CA2475619A1 (en) Piperidine derivatives
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
JPWO2011002001A1 (ja) ピラゾール誘導体とビグアナイド薬との組み合わせ医薬
US8193168B2 (en) Use of a TRPM5 inhibitor to regulate insulin and GLP-1 release
KR20130119921A (ko) Ｇｐｒ１１９ 수용체의 조절제 및 그와 관련된 장애의 치료
JP2010518008A5 (ru)
JPWO2021219019A5 (ru)
JP2024041835A (ja) 置換テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、置換ジヒドロピロリジン、その類似体、およびそれらを使用する方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090414