RU2005113713A - Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2 - Google Patents

Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2005113713A
RU2005113713A RU2005113713/04A RU2005113713A RU2005113713A RU 2005113713 A RU2005113713 A RU 2005113713A RU 2005113713/04 A RU2005113713/04 A RU 2005113713/04A RU 2005113713 A RU2005113713 A RU 2005113713A RU 2005113713 A RU2005113713 A RU 2005113713A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
zero
alkyl
hydrogen
cycloalkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2005113713/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Грегори Раймонд БЕБЕРНИТЦ (US)
Грегори Раймонд Бебернитц
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2005113713A publication Critical patent/RU2005113713A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (23)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в которой (i) Q представляет собой радикал
Figure 00000002
, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; или
Q представляет собой
Figure 00000003
радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил;
Y представляет собой СН или азот; и
R представляет собой радикал формулы
Figure 00000004
в которой R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 означает группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W означает простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
или их оптические изомеры; или их фармацевтически приемлемые соли; или
(ii) Q означает радикал
Figure 00000005
, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы
Figure 00000006
в которой R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
или их оптический изомер; или их фармацевтически приемлемую соль; или
(iii) Q представляет собой радикал
Figure 00000007
, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил;и
R представляет собой радикал формулы
Figure 00000008
в которой R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, в которой
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
при условии, что: (1) R5 и R6 не означают галоген, в том случае, когда n означает ноль; или (2) R5 не представляет собой
-S(O)2R7, где R7 означает группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой m означает ноль, W представляет собой простую связь, и R10 представляет собой (С1-С3)алкил, в том случае, когда n означает ноль;
или их оптические изомеры; или их фармацевтически приемлемые соли; или
(iv) Q представляет собой радикал
Figure 00000009
, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; и
R представляет собой радикал формулы
Figure 00000010
в которой R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R14, -C(O)R14, или -S(O)2R14 где
R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
при условии, что: (1) R12 и R13 оба не означают водород, галоген, циано или их комбинации; (2) R12 не представляет собой группу -S(O)2R14, в которой R14 представляет собой -(CR8R9)m-W-R15, где m означает ноль, и W представляет собой простую связь в том случае, когда n означает ноль; (3) R12 не представляет собой группу -S(O)2R14, в которой R14 представляет собой -(CR8R9)m-W-R15, где R8 и R9 означают водород, m означает 1, и W означает простую связь в том случае, когда n означает ноль; (4) R12 не представляет собой R14, где R14 означает группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой m означает ноль, и W означает О, в том случае, когда n означает ноль; или (5) R12 не представляет собой R14, где R14 означает группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой m означает ноль и W означает простую связь, в том случае, когда n означает ноль;
или их оптические изомеры; или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, соответствующее формуле
Figure 00000011
в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген;
R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
или их оптические изомеры; или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где
R4 представляет собой циклопентил;
n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, соответствующее формуле
Figure 00000012
в которой R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил;
R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
Y представляет собой СН или азот;
n означает ноль или целое число 1 или 2;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение п.4, в котором
R4 представляет собой циклопентил;
n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, соответствующее формуле
Figure 00000013
в которой R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил;
R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число 1 или 2;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, в котором
R4 представляет собой циклопентил;
n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, соответствующее формуле
Figure 00000014
в которой R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил;
R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)пиклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7, или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или R10 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
при условии, что: (1) R5 и R6 не означают галоген в том случае, когда n означает ноль; или (2) R5 не означает -S(O)2R7, где R7 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R10, в которой m означает ноль, W означает простую связь, и R10 представляет собой (С1-С3)алкил, в том случае, когда n означает ноль;
или их оптические изомеры; или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.8, в котором
R4 представляет собой циклопентил;
n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, соответствующее формуле
Figure 00000015
в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген;
R4 представляет собой (С2-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С5-С7)гетероциклоалкил;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R14, -C(O)R14, или -S(O)2R14, где
R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой простую связь, О, S или -NR11, где
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11, объединенные вместе, означают алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членную кольцевую систему;
m означает ноль или целое число от 1 до 5;
n означает ноль или целое число, равное 1 или 2;
при условии, что: (1) R12 и R13 оба не представляют собой водород, галоген, циано или их комбинацию; (2) R12 не означает -S(O)2R14 где R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой m означает ноль, и W означает простую связь, в том случае, когда n означает ноль; (3) R12 не означает -S(O)2R14, где R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой R8 и R9 представляют собой водород, m означает 1, и W означает простую связь, в том случае, когда n означает ноль; (4) R12 не означает R14, где R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой m означает ноль, и W означает О, в том случае, когда n означает ноль; или (5) R12 не означает R14, где R14 представляет собой группу -(CR8R9)m-W-R15, в которой m означает ноль, и W означает простую связь, в том случае, когда n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, в котором
R4 представляет собой циклопентил;
n означает ноль;
или его оптический изомер; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Способ активации проявления активности глюкокиназы у млекопитающих, указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
13. Способ профилактики и/или лечения состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, указанный способ включает введение млекопитающемуся, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
14. Способ по п.13, указанный способ включает введение указанного соединения в комбинации с терапевтически эффективным количеством инсулина, производного или миметика инсулина; агента, способствующего секреции инсулина; лиганда инсулинотропного рецептора сульфонилмочевины; лиганда рецепторов, активированных пролифератором пероксисомы (PPAR); агента, повышающего чувствительность к инсулину; бигуанида; ингибиторов альфа-глюкозидазы; глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), аналога или миметика глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1); ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPPIV); ингибитора протеин-тирозинфосфатазы-1B (РТР-1В); ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктазы (HMG-CoA редуктазы); ингибитора скваленсинтазы; лиганда фарнезоидного Х рецептора (FXR) или Х рецептора печени (LXR); холестирамина; фибратов; никотиновой кислоты; или аспирина.
15. Способ лечения нарушения толерантности к глюкозе, диабета типа 2 и ожирения, указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
16. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.
17. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с терапевтически эффективным количеством инсулина, производного инсулина или миметика; агента, способствующего секреции инсулина; лиганда инсулинотропного -рецептора сульфонилмочевины; лиганда рецепторов, активированных пролифератором пероксисомы (PPAR); агента, повышающего чувствительность к инсулину; бигуанида; ингибиторов альфа-глюкозидазы; глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), аналога или миметика глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1); ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPPIV); ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктазы (HMG-CoA редуктазы); ингибитора скваленсинтазы; лиганда фарнезоидного Х рецептора (FXR) или Х рецептора печени (LXR); холестирамина; фибратов; никотиновой кислоты; или аспирина.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 или 17 для лечения нарушения толерантности к глюкозе, диабета типа 2 и ожирения.
19. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
20. Применение соединения формулы (I) по п.1 для получения фармацевтической композиции для лечения состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
21. Фармацевтическая композиция по п.16 или 17 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Применение фармацевтической композиции по п.16 или 17, для получения лекарственного средства для лечения состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
23. Применение по любому из п.20 или 22, где состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбирают из нарушения толерантности к глюкозе, диабета типа 2, резистентности к инсулину, дислипидемии, метаболического синдрома Х и ожирения.
RU2005113713/04A 2002-10-03 2003-10-02 Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2 RU2005113713A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41586002P 2002-10-03 2002-10-03
US60/415,860 2002-10-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005113713A true RU2005113713A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32469191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005113713/04A RU2005113713A (ru) 2002-10-03 2003-10-02 Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7812167B2 (ru)
EP (1) EP1549626A1 (ru)
JP (1) JP2006509774A (ru)
KR (1) KR20050074959A (ru)
CN (2) CN1703408A (ru)
AU (1) AU2003302279B2 (ru)
BR (1) BR0314864A (ru)
CA (1) CA2498089A1 (ru)
CO (1) CO5721000A2 (ru)
EC (1) ECSP055705A (ru)
HK (1) HK1079788A1 (ru)
MX (1) MXPA05003559A (ru)
NO (1) NO20052159L (ru)
NZ (1) NZ539013A (ru)
PL (1) PL375021A1 (ru)
RU (1) RU2005113713A (ru)
WO (1) WO2004050645A1 (ru)
ZA (1) ZA200501532B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
JP2006509774A (ja) 2002-10-03 2006-03-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ２型糖尿病の処置において有用なグルコキナーゼアクチベーターとしての置換（チアゾール−２−イル）−アミドまたはスルホンアミド
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PL378117A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
AU2004261212B2 (en) * 2003-07-28 2011-01-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Treatment and prevention of cardiovascular events
PT1735322E (pt) * 2004-04-02 2012-01-12 Novartis Ag Derivados de sulfonamido-tiazolopiridina como activadores de glucoquinase úteis para o tratamento de diabetes de tipo 2
WO2005095417A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Novartis Ag Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions
AU2005271016A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
AU2006265653A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-11 Novartis Ag Combination of a renin inhibitor and an insulin secretion enhancer or an insulin sensitizer
US20090281142A1 (en) 2005-08-31 2009-11-12 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivative
JP2007063225A (ja) 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾピリジン化合物
GT200600429A (es) * 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
GT200600428A (es) 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
CA2626475A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Limited Tricyclo substituted amides
US20070116756A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Dr. Reddy's Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions
ATE539748T1 (de) * 2006-01-27 2012-01-15 Array Biopharma Inc Glucokinaseaktivatoren
EP2001875A2 (en) 2006-03-08 2008-12-17 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
WO2007143434A2 (en) 2006-05-31 2007-12-13 Takeda San Diego, Inc. Indazole and isoindole derivatives as glucokinase activating agents
EP2261216A3 (en) 2006-07-24 2011-12-14 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazoles as glucokinase activators
EP2091947A2 (en) 2006-12-20 2009-08-26 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
TW200831081A (en) * 2006-12-25 2008-08-01 Kyorin Seiyaku Kk Glucokinase activator
US8314247B2 (en) 2007-01-10 2012-11-20 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Hydrazone derivative
JP5248477B2 (ja) * 2007-03-07 2013-07-31 杏林製薬株式会社 グルコキナーゼ活性化物質
US8173645B2 (en) 2007-03-21 2012-05-08 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
SI2209778T1 (sl) 2007-09-21 2012-12-31 Array Biopharma, Inc. Piridin-2-il-amino-I, 2,4-tiadiazol derivati kot aktivatorji glukokinaze za zdravljenje sladkorne bolezni
CN101918363B (zh) 2008-01-18 2012-09-05 安斯泰来制药株式会社 苯乙酰胺衍生物
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
US8258134B2 (en) 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
HUE025224T2 (en) 2008-04-28 2016-02-29 Kyorin Seiyaku Kk Ciklopentilakrilsav amide derivatives
US8563730B2 (en) 2008-05-16 2013-10-22 Takeda San Diego, Inc. Pyrazole and fused pyrazole glucokinase activators
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
US8222416B2 (en) 2009-12-14 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azaindole glucokinase activators
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102241644B (zh) * 2010-05-10 2013-07-17 天津药物研究院 α-氨基-3-芳基丙酰胺基噻唑衍生物、其制备方法和用途
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
US20140155415A1 (en) * 2011-04-05 2014-06-05 Michael David BARTBERGER Benzodioxepine and benzodioxine compounds that interact with glucokinase regulatory protein for the treatment of diabetes
US8921576B2 (en) 2011-10-19 2014-12-30 Kowa Company, Ltd. Spiroindoline compound, and medicinal agent comprising same
RU2015106909A (ru) 2012-08-02 2016-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Антидиабетические трициклические соединения
CA2898482A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Linda L. Brockunier Antidiabetic bicyclic compounds
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
EP3558298A4 (en) 2016-12-20 2020-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC SPIROCHROMAN COMPOUNDS

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6040321A (en) * 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
SI1169312T1 (en) * 1999-03-29 2005-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucokinase activators
US6610846B1 (en) 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US6320050B1 (en) 1999-03-29 2001-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
RU2242469C2 (ru) * 1999-03-29 2004-12-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Активаторы глюкокиназы
US6353111B1 (en) * 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
AU7049401A (en) * 2000-05-03 2001-11-12 Hoffmann La Roche Alkynyl phenyl heteroaromatic glucokinase activators
WO2001083478A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydantoin-containing glucokinase activators
DK1283830T3 (da) 2000-05-08 2008-08-25 Hoffmann La Roche Para-amin-substituerede phenylamidglucokinase-aktivatorer
CN1245394C (zh) 2000-05-08 2006-03-15 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为葡糖激酶激活剂的取代的苯乙酰胺及其用途
US6489485B2 (en) 2000-05-08 2002-12-03 Hoffmann-La Roche Inc. Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
JP2001333778A (ja) * 2000-05-26 2001-12-04 Akihiko Shiraishi グルコキナーゼ活性化物質、糖尿病治療薬及び抗肥満薬
JP4138478B2 (ja) 2000-07-20 2008-08-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アルファ−アシル及びアルファ−ヘテロ原子置換ベンゼンアセトアミドのグルコキナーゼアクチベーター
JP2002053566A (ja) * 2000-08-11 2002-02-19 Japan Tobacco Inc チアゾール化合物及びその医薬用途
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
BR0115999A (pt) 2000-12-06 2003-09-30 Hoffmann La Roche Composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, sua utilização, processo para o tratamento profilático ou terapêutico de diabetes do tipo ii e processo para a preparação do composto
US6433188B1 (en) 2000-12-06 2002-08-13 Wendy Lea Corbett Fused heteroaromatic glucokinase activators
US6482951B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003047626A1 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Novo Nordisk A/S Use of a glucokinase activator in combination with a glucagon antagonist for treating type 2 diabetes
US6911545B2 (en) 2001-12-19 2005-06-28 Hoffman-La Roche Inc. Crystals of glucokinase and methods of growing them
JP2005518391A (ja) * 2001-12-21 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｇｋ活性化剤としてのアミド誘導体
AU2003221140B9 (en) 2002-03-26 2009-07-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel aminobenzamide derivative
KR100669587B1 (ko) 2002-04-26 2007-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 페닐아세트아마이드 및 그의 글루코키나제 활성화제로서의 용도
US20070231874A1 (en) 2002-05-16 2007-10-04 Kenji Kamata Crystal of glucokinase protein, and method for drug design using the crystal
CA2744893A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Novo Nordisk A/S Aryl carbonyl derivatives as glucokinase activators
SI1549638T1 (sl) * 2002-10-03 2008-02-29 Hoffmann La Roche Indol-3-karboksiamidi kot aktivatorji glukokinaze(gk)
JP2006509774A (ja) 2002-10-03 2006-03-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ２型糖尿病の処置において有用なグルコキナーゼアクチベーターとしての置換（チアゾール−２−イル）−アミドまたはスルホンアミド
US7132425B2 (en) 2002-12-12 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
WO2004063194A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Heteroaryl compounds
JP4716734B2 (ja) 2003-01-06 2011-07-06 イーライ リリー アンド カンパニー グルコキナーゼ活性化物質としての置換されたアリールシクロプロピルアセトアミド
EP1594863A1 (en) 2003-02-11 2005-11-16 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
PL378117A1 (pl) * 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
AU2004220234C1 (en) 2003-02-13 2013-01-17 Msd K.K. Novel 2-pyridinecarboxamide derivatives
WO2004076420A1 (ja) 2003-02-26 2004-09-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
WO2005095417A1 (en) 2004-04-02 2005-10-13 Novartis Ag Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions
PT1735322E (pt) 2004-04-02 2012-01-12 Novartis Ag Derivados de sulfonamido-tiazolopiridina como activadores de glucoquinase úteis para o tratamento de diabetes de tipo 2
JP2007533722A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 プロシディオン・リミテッド トリ（シクロ）置換アミド化合物
AU2005271016A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
KR101066882B1 (ko) 2004-12-03 2011-09-26 트랜스테크 파르마, 인크. 헤테로방향족 글루코키나제 활성화제
GT200600428A (es) 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos

Also Published As

Publication number Publication date
BR0314864A (pt) 2005-08-02
WO2004050645A8 (en) 2005-05-19
ZA200501532B (en) 2006-11-29
AU2003302279A1 (en) 2004-06-23
US20100330021A1 (en) 2010-12-30
CN101805358A (zh) 2010-08-18
KR20050074959A (ko) 2005-07-19
ECSP055705A (es) 2005-05-30
CO5721000A2 (es) 2007-01-31
NZ539013A (en) 2007-05-31
AU2003302279B2 (en) 2008-06-12
EP1549626A1 (en) 2005-07-06
NO20052159L (no) 2005-05-02
PL375021A1 (en) 2005-11-14
JP2006509774A (ja) 2006-03-23
HK1079788A1 (zh) 2006-04-13
US7812167B2 (en) 2010-10-12
CN1703408A (zh) 2005-11-30
MXPA05003559A (es) 2005-06-03
CA2498089A1 (en) 2004-06-17
US20050282851A1 (en) 2005-12-22
WO2004050645A1 (en) 2004-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005113713A (ru) Замещенные (тиазол-2-ил)амиды или сульфонамиды в качестве активаторов глюкокиназы, которые могут применяться при лечении диабета типа 2
Havale et al. Medicinal chemistry approaches to the inhibition of dipeptidyl peptidase-4 for the treatment of type 2 diabetes
JP7049349B2 (ja) ベンジルアミノピラジニルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
US9199998B2 (en) Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
AU2006222060B2 (en) Roflumilast for the treatment of diabetes mellitus
JP6968181B2 (ja) インダニルアミノピラジニルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
JP7023969B2 (ja) ベンジルアミノピリジルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
JP7050792B2 (ja) ベンジルオキシピラジニルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
JP2013520561A5 (ru)
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
JP2004536115A5 (ru)
KR20160128305A (ko) Hbv 감염의 치료를 위한 병용 요법
TW200617001A (en) Novel glucitol derivative, its prodrug, their salt and diabetic therapeutic agent containing the same
RU2006138426A (ru) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
JP2009522292A5 (ru)
AR038484A1 (es) Derivados de piridina y pirimidina
KR20110107810A (ko) 메트포르민 요법에도 불구하고 혈당 조절이 부족한 환자에 있어서 ｄｐｐ-ｉｖ 억제제를 포함하는 당뇨병의 치료
CO6160319A2 (es) Moduladores del metabolismo y tratamiento de los trastornos metabolicos
JP2019532110A (ja) ベンジルアミノピリジルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物および使用
RU2006140796A (ru) Ингибиторы дпп-iv
US11267861B2 (en) Peptide-oligourea foldamer compounds and methods of their use
RU2004108120A (ru) Комбинированные препараты из арилзамещенных производных пропаноламина с другими биологически активными веществами и их применение
RU2008110498A (ru) Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение
JP2007501790A5 (ru)
CN102655866B (zh) 糖尿病的治疗或预防药

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20071112