RU2004108120A

RU2004108120A - Комбинированные препараты из арилзамещенных производных пропаноламина с другими биологически активными веществами и их применение

Info

Publication number: RU2004108120A
Application number: RU2004108120/15A
Authority: RU
Inventors: Хайнер ГЛОМБИК (DE); Хайнер Гломбик; Венделин ФРИК (DE); Венделин Фрик; Ханс-Людвиг ШЕФЕР (DE); Ханс-Людвиг ШЕФЕР; Вернер КРАМЕР (DE); Вернер Крамер
Original assignee: АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE); Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date: 2001-08-22
Filing date: 2002-08-09
Publication date: 2005-04-10
Also published as: NO20040726L; WO2003018059A2; KR20040027963A; BR0211995A; IL160475A0; PE20030358A1; NZ531292A; AR035284A1; UY27418A1; JP2005505538A; EP1420826A2; PL366855A1; PA8553101A1; HRP20040172A2; CN1638801A; CA2457974A1; WO2003018059A3; HUP0401908A2; CO5560569A2; MXPA04001256A

Claims

1. Смесь веществ, содержащая соединения формулы I

где R¹ обозначает фенил, гетероарил, незамещенный или, в случае необходимости, замещенный одним-тремя независимыми друг от друга остатками, причем ароматическое или гетероароматическое кольцо может быть однократно трехкратно замещено фтором, хлором, бромом, йодом, ОН, CF₃, -NO₂, CN, (C₁-C₈)-алкоксигруппой, (C₁-C₈)-алкилом, NH₂, -NH-R⁹, -N(R⁹)R¹⁰, CHO, -COOH, -COOR¹¹, -(C=O)-R¹², (C₁-C₆))-алкил-ОН, (C₁-C₆)-алкил(-ОН)-фенилом, (C₁-C₆)-алкил-CF₃, (C₁-C₆)-алкил-NO₂, (C₁-C₆)-алкил-CN, (C₁-C₆)-алкил-NH₂, (C₁-C₆)-алкил-NH-R⁹, (C₁-C₆)-алкил-N(R⁹)R¹⁰, (C₁-C₆)-алкил-СНО, (C₁-C₆)-алкил-СООН, (C₁-C₆)-алкил-COOR¹¹, (C₁-C₆)-алкил-(С=0)-R¹², -О-(C₁-C₆)-алкил-ОН, -О-(C₁-C₆)-алкил-CF₃, -О-(C₁-C₆)-алкил-NO₂, -О-(C₁-C₆)-алкил-CN, -O-(C₁-C₆)-алкил-NH₂, -О-(C₁-C₆)-алкил-NH-R⁹, -О-(C₁-C₆)-алкил-N(R⁹)R¹⁰, -О-(C₁-C₆)-алкил-СНО, -О-(C₁-C₆)-алкил-СООН, -O-(C₁-C₆)-алкил-COOR¹¹, -O-(C₁-C₆)-алкил-(С=0)-R¹², N-SO₃Н, -SO₂-СН₃, -О-(C₁-C₆)-алкил-O-(C₁-C₆)-алкилфенилом, (C₁-C₆)-алкилтиогруппой, пиридилом, причем в алкильных остатках один или несколько атомов водорода могут быть заменены фтором, и причем фенил и пиридил со своей стороны могут быть однократно замещены метилом, метоксигруппой или галогеном;

R² обозначает Н, ОН, СН₂OH, ОМе, СНО, NH₂;

R³ обозначает сахаридный остаток, дисахаридный остаток, трисахаридный остаток, тетрасахаридный остаток, причем сахаридный остаток, дисахаридный остаток, трисахаридный остаток или тетрасахаридный остаток в случае необходимости одно- или многократно замещен защитной для сахаридного остатка группой, НО-SO₃-, (НО)₂-РО-;

R⁴ обозначает Н, метил, F, ОМе;

R⁹-R¹² независимо друг от друга обозначают Н, C₁-C₈-алкил;

Z обозначает -NH-(С₀-С₁₆) -алкил-С=O-, -О-(C₀-C₁₆)-алкил-С=O-, -(С=O)m-(C₁-C₁₆)-алкил-(С=O)n, остаток аминокислоты, остаток диаминокислоты, причем остаток аминокислоты или остаток диаминокислоты в случае необходимости одно- или многократно замещен аминокислотной защитной группой, ковалентная связь;

n обозначает 0 или 1;

m обозначает 0 или 1,

их фармацевтически приемлемые соли или физиологически функциональные производные, а также другие биологически активные вещества.

2. Смесь веществ по п.1, отличающаяся тем, что в формуле I

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, причем ароматическое или гетероароматическое кольцо может быть одно- или двукратно замещено фтором, хлором, бромом, (C₁-C₈)-алкилом;

R² обозначает Н, ОН, CH₂OH, OMe, CHO, NH₂;

R³ обозначает

причем сахаридный остаток в случае необходимости одно- или многократно замещен защитной для сахаридного остатка группой, HO-SO₂-;

R⁴ обозначает Н, метил, F, OMe;

Z обозначает -NH-(С₆-C₁₂)-алкил-С=O-, -О-(C₆-C₁₂)-алкил-С=O-, -(C=O)_m-(C₆-C₁₂)-алкил-(С=O)_n;

n обозначает 0 или 1;

m обозначает 0 или 1,

а также их физиологически приемлемые соли присоединения кислот.

3. Смесь веществ по п.1, отличающаяся тем, что соединение формулы I обозначает

а также его физиологически приемлемые соли присоединения кислот.

4. Смесь веществ по п.1, отличающаяся тем, что в качестве других биологически активных соединений она содержит один или несколько антидиабетических средств, гипогликемические биологически активные вещества, ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, ингибиторы резорбции холестерина, агонисты гамма-PPAR, агонисты альфа-PPAR, агонисты альфа/гамма-PPAR, фибраты, ингибиторы МТР, ингибиторы резорбции желчной кислоты, ингибиторы СЕТР (ТБЭХ), полимерные адсорберы желчной кислоты, рецепторные индукторы LDL (ЛПНП), ингибиторы АСАТ, антиоксиданты, ингибиторы липопротеинлипазы, ингибиторы АТФ-цитратлиазы, ингибиторы синтетазы сквалена, антагонисты липопротеина (ов), ингибиторы липазы, инсулин, сульфонилмочевину, бигуанид, меглитинид, тиазолидиндион, ингибиторы α-глюкозидазы, биологически активные вещества, действующие на АТФ-зависимый калиевый канал бета-клеток, агонисты CART, агонисты NPY, агонисты МС4, агонисты орексина, агонисты Н3, агонисты TNF, агонисты CRF, антагонисты CRF ВР, агонисты урокортина, агонисты β3, агонисты MSH (гормона, стимулирующего меланоцит), агонисты ССК, ингибиторы восстановления серотонина, смешанные серотонин- и норадренергические соединения, агонисты 5НТ, агонисты бомбезина, антагонисты галанина, гормоны роста, соединения, высвобождающие гормон роста, агонисты TRH, разделяющие протеин 2- или 3-модуляторы, агонисты лептина, агонисты DA (бромкриптин, допрексин), ингибиторы липазы/амилазы, модуляторы PPAR, модуляторы RXR или агонисты TR-β, или амфетамины.

5. Смесь веществ по п.1, отличающаяся тем, что в качестве других биологически активных соединений она содержит одно или несколько соединений, нормализующих липидный обмен.

6. Смесь веществ по п.1, отличающаяся тем, что в качестве других биологически активных веществ, нормализующих липидный обмен, она содержит соединения, выбранные из группы: статины, глитазоны, агонисты альфа-PPAR, холестирамин, холестирол, холесольвам, полимеры-адсорберы, фибраты, гемфиброзил, ингибиторы резорбции холестерина, эзетимиб, тиквесид, памаквесид, ингибиторы СЕТР (ТБЭХ), ингибиторы МТР, индукторы рецептора LDL (ЛПНП), ингибиторы липазы, орлистат.

7. Смесь веществ по одному или нескольким из пп.1-6, отличающаяся тем, что в качестве другого биологически активного вещества она содержит ингибитор резорбции холестерина.

8. Смесь веществ по п.7, отличающаяся тем, что в качестве других биологически активных веществ она содержит эзетимиб, тиквесид или памаквесид.

9. Смесь веществ по одному или нескольким из пп.1-6, отличающаяся тем, что в качестве другого биологически активного вещества она содержит Caromax®.

10. Применение смеси веществ по одному или нескольким из пп.1-9 для использования в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нарушений липидного обмена или метаболического синдрома.

11. Применение смеси веществ по одному или нескольким из пп.1-9 для использования в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения гиперлипидемии.

12. Применение смеси веществ по одному или нескольким из пп.1-9 для использования в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения артериосклеротических явлений.

13. Способ введения соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-3 в комбинации, по крайней мере, с одним другим биологически активным веществом, отличающийся тем, что соединения формулы I, по крайней мере, с одним другим биологически активным веществом, вводят раздельно по времени, предпочтительно в течение 10 мин.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что вводят соединения формулы I по одному или нескольким из пп.1-3, в комбинации, по крайней мере, с одним другим биологически активным веществом, для использования в качестве медикамента для профилактики или лечения нарушений липидного обмена.

15. Способ получения смеси веществ по одному или нескольким из пп.1-9, отличающийся тем, что биологически активные вещества смешивают с фармацевтически пригодным носителем и эту смесь доводят до пригодной для введения формы.