JP2008523098A5

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Publication number: JP2008523098A5
Application number: JP2007545685A
Authority: JP
Filing date: 2005-12-08
Publication date: 2009-01-29

Claims

下記式（Ｉ）〜（ＩＶ）のシクロブチルヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。

［式中、
塩基は、プリンまたはピリミジン塩基であり；
Ｚは、独立にＨ；リン酸；Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″、ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″、アシル、アルキル、スルホン酸エステル、スルホニルおよびベンジル（ベンジルのフェニル基は置換されていても良い）、脂質、アミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロールまたはイン・ビボで投与した時にＺが独立にＨもしくはリン酸である化合物を提供することができる他の製薬上許容される脱離基であり；
Ｚ′およびＺ″はそれぞれ独立に、ＯＨ、Ｏアルキル、Ｏアリール、アルキル、アリール、ＳＨ、Ｓアルキル、Ｓアリール、ＮＨ_２、モノもしくはジ−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−アリールアミノまたはアミノ酸残基であり；
Ａは、Ｏ、ＳまたはＣＨ_２であり；あるいは代わりに
Ａは、ＺがＰ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″またはＣＨ_２Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″である場合には共有結合であることができ；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は独立に、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ＣＦ_３、２−Ｂｒ−エチル、低級アルケニル、ハロゲン化低級アルケニル、Ｂｒ−ビニル、低級アルキニル、ハロゲン化低級アルキニル、ハロ、シアノ、アジド、ＮＯ_２、ＮＨ_２、−ＮＨ（低級アルキル）、ＮＨ（アシル）、Ｎ（低級アルキル）_２、−Ｎ（アシル）_２、ヒドロキシ、ＯＺ、Ｏ（低級アシル）、Ｏ（低級アルキル）、Ｏ（アルケニル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）であり；あるいは代わりに、
Ｒ_１とＲ_２が一体となって＝ＣＨ_２または＝ＣＨＹであり；あるいは代わりに、
Ｒ_１およびＲ_２が一体となって、Ｒ_１がＨの場合はＲ_２はＣＨ_２ＯＨ以外であり、Ｒ_２がＨの場合はＲ_１はＣＨ_２ＯＨ以外であるようにして、エポキシド環などの３員の炭素環または複素環を形成することができ；
Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＹまたはＳであり；ならびに
Ｙは独立に、Ｈ、メチル、ハロゲン化メチル、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｎ_３、シアノまたはＮＯ_２である。］
ＺがＨ以外である請求項１のヌクレオシド。
Ｒ_１およびＲ_２の両方がＨであることがない請求項１のヌクレオシド。
塩基がピリミジンである請求項１のヌクレオシド。
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項４のヌクレオシド。
塩基がプリンである請求項１のヌクレオシド。
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項６のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、

からなる群から選択される請求項１のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、

［式中、各ＯＨはＯＺによって置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
塩基がピリミジンである請求項９のヌクレオシド。
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項１０のヌクレオシド。
塩基がプリンである請求項９のヌクレオシド。
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項１２のヌクレオシド。
ＺがＨ以外である請求項９のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、

［式中、各ＯＨはＯＺで置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
塩基がピリミジンである請求項９のヌクレオシド。
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項１６のヌクレオシド。
塩基がプリンである請求項１５のヌクレオシド。
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項１８のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、

［式中、各ＯＨはＯＺで置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
塩基がピリミジンである請求項２０のヌクレオシド。
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項２１のヌクレオシド。
塩基がプリンである請求項２０のヌクレオシド。
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項２３のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、

からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
塩基がピリミジンである請求項２５のヌクレオシド。
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項２６のヌクレオシド。
塩基がプリンである請求項２５のヌクレオシド。
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項２８のヌクレオシド。
ヌクレオシドが、適切な細胞に基づくアッセイで調べた場合の５０％ウィルス阻害を達成する上での有効濃度（ＥＣ_５０）、１５μＭ未満を有する請求項１のヌクレオシド。
ヌクレオシドがエナンチオマー富化されたものである請求項３０のヌクレオシド。
製薬上許容される担体または希釈剤とともに抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
製薬上許容される担体または希釈剤とともに、そして１以上の他の抗ウィルス的に有効な薬剤と組み合わせて、抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
治療を必要とする哺乳動物に対して、場合により製薬上許容される担体または希釈剤とともに、抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを投与する段階を有する哺乳動物においてウィルス感染を治療する方法。
感染がＨＩＶ感染である請求項３４の方法。
哺乳動物がヒトである請求項３４の方法。
哺乳動物におけるウィルス感染治療方法での、場合により製薬上許容される担体または希釈剤中における、請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
感染がＨＩＶ感染である請求項３７の使用。
哺乳動物がヒトである請求項３７の使用。